Nghiên cứu chế tạo bộ sinh phẩm xác định vi khuẩn gây nhiễm khuẩn huyết thường gặp và phát hiện gen kháng kháng sinh

BỘ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 CHƯƠNG TRÌNH KHCN TRỌNG ĐIỂM CẤP NHÀ NƯỚC KC.10/11-15 BÁO CÁO CHUYÊN ĐỀ Báo cáo chuyên đề tổng quan nhiễm khuẩn huyết bệnh nhân xơ gan bệnh đường tiêu hóa mạn tính ĐỀ TÀI: Nghiên cứu chế tạo sinh phẩm xác định vi khuẩn gây nhiễm khuẩn huyết thường gặp phát gen kháng kháng sinh Mã số : KC-10.43/11-15 Cơ quan chủ trì đề tài: Bệnh viện TWQĐ108 Chủ nhiệm đề tài : PGS.TS Lê Hữu Song HÀ NỘI – 2014 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn huyết bệnh lý nghiêm trọng đặc trưng phản ứng viêm thể tình trạng nhiễm khuẩn (Dellinger, et al 2013) Theo báo cáo khảo sát bệnh viện Hoa Kỳ năm 2008, tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết có xu hướng tăng dần theo thời gian, tăng gấp đôi so với năm 2000 tăng nhóm người cao tuổi hai giới Năm 2009, số liệu báo cáo CDC (Hoa Kỳ), cho biết có 829.500 người nhập viện nhiễm khuẩn huyết, đó, 4,2% nhiễm khuẩn huyết bệnh viện, tử vong chiếm 16% (Anne Elixhauser and Stranges 2011) Nhiễm khuẩn huyết có xu hướng nặng người lớn tuổi thường liên quan đến chăm sóc y tế nhiều (36%) Tỷ lệ tử vong nhiễm khuẩn huyết bệnh viện 17% (Anne Elixhauser and Stranges 2011) Ở Pháp, nhiễm khuẩn huyết gia tăng với tỷ lệ 1,5%/ năm (Anne Elixhauser and Stranges 2011) Mặc dù y học có nhiều tiến lớn nhiễm khuẩn huyết nặng nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh nhân dù điều trị với kháng sinh liệu pháp hồi sức đại Các nghiên cứu yếu tố nguy nhiễm khuẩn huyết hay gặp người có miễn dịch suy giảm, đặc biệt gặp nhiều bệnh nhân xơ gan Ở Hàn Quốc, tỷ lệ bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết có xơ gan kèm theo chiếm tỷ lệ 8.2% (Park, et al 2012) Nhóm nghiên cứu Bartoletti cộng tiến hành 1650 bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết thời gian năm ( tháng năm 2008 đến tháng năm 2012) để mô tả nguyên nhân yếu tố nguy tử vong vòng 30 ngày, kết sau: 162 bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết có xơ gan kèm theo, có 29 nhiễm phối hợp Hầu hết ca bệnh nhiễm khuẩn bệnh viện có liên quan đến chăm sóc y tế (93%) Nghiên cứu Galboi (Pháp) nhiễm khuẩn huyết, tỷ lệ xơ gan 7,6% Một số nghiên cứu khác cho thấy, tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết bệnh nhân xơ gan tăng cao gấp 10 lần, tỷ lệ tử vong tăng gấp lần so với người bình thường Xơ gan bù giai đoạn cuối trình viêm gan kéo dài vi rút HBV, HCV, rượu nguyên khác Hậu chức gan bị suy giảm nghiêm trọng, kéo theo hàng loạt chức thể bị suy giảm theo, có hệ thống miễn dịch thể Cơ chế suy giảm miễn dịch xơ gan chưa hiểu biết đầy đủ I Nhiễm khuẩn huyết bệnh nhân xơ gan Cơ chế bệnh sinh nhiễm khuẩn huyết bệnh nhân xơ gan Nhiễm khuẩn tình trạng phổ biến hay gặp bệnh nhân bị xơ gan so với người bình thường, bệnh nhân xơ gan bù nhiều người bị xơ gan bù Cơ chế tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng xơ gan chưa rõ ràng Một số giả thuyết đề cập đến vai trò thiếu hụt C3 C4, việc giảm số lượng bạch cầu monocyte, giảm mức độ biểu gen DR (suy giảm khả nhận biết kháng nguyên), giảm số lượng receptor đại thực bào (Dhiman, et al 2014) Bệnh nhân bị xơ gan có tình trạng suy giảm miễn dịch nên dễ bị nhiễm khuẩn, đặc biệt nhiễm khuẩn huyết Các nghiên cứu chứng minh tế bào T điều tiết (tế bào Treg) đóng vai trò quan trọng gây ức chế miễn dịch bệnh nhân xơ gan có nhiễm khuẩn huyết Một nghiên cứu bệnh chứng gồm 33 người bình thường 82 bệnh nhân xơ gan Huang et al tiến hành để xác định giá trị tế bào Treg (gồm tế bào CD4 + + Cd25 Foxp3 + T) máu ngoại vi bệnh nhân này, Huang nhận thấy: Tỷ lệ phần trăm tế bào Treg tăng lên đáng kể bệnh nhân xơ gan so với người bình thường có tương quan đáng kể với mức độ bilirubin huyết cho phép dự đoán biến chứng bệnh nhân xơ gan (Huang, et al 2014) Nhiễm trùng huyết đáp ứng sinh lý trình tiền viêm đông máu với tác nhân gây bệnh Có ba giai đoạn ghi nhận phản ứng viêm với tiến triển suy chức quan cuối tử vong: nhiễm trùng huyết, nhiễm khuẩn nặng sốc nhiễm trùng (Gustot, et al 2009) Bệnh nhân bị xơ gan dễ bị nhiễm trùng huyết, suy quan gây nhiễm trùng huyết tử vong Ở bệnh nhân xơ gan nhiễm khuẩn huyết nặng có điểm tương đồng tăng sản xuất cytokin tiền viêm làm xấu chức gan, tổn thương quan như: suy thận cấp, tổn thương phổi cấp tính hội chứng suy hô hấp cấp, rối loạn đông máu, bệnh cảnh não gan nặng thêm Ngoài nhiễm khuẩn huyết gây tăng đường huyết, suy thượng thận, giảm tiết vasopressin (Gustot, et al 2009) Bệnh nhân xơ gan giảm sản xuất yếu tố C3, C4 hệ thống bổ thể, kèm theo giảm số lượng giảm hóa hướng động, khả thực bào giảm khả tiêu diệt tế bào bạch cầu đa nhân bạch cầu đơn nhân yếu tố gây nên dễ nhiễm trùng nhiễm trùng huyết nặng bệnh nhân xơ gan (Yang and Lin 2005; Yu, et al 2014) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm khuẩn huyết bệnh nhân xơ gan 2.1 Nguồn nhiễm trùng Nhiễm khuẩn, đặc biệt nhiễm khuẩn huyết biến chứng thường xuyên nghiêm trọng xơ gan với tỷ lệ 30-60% bệnh nhân xơ gan nhập viện Các biến chứng nhiễm trùng thường gặp bao gồm viêm phúc mạc tự phát vi khuẩn, nhiễm trùng đường tiểu, nhiễm trùng đường hô hấp, nhiễm khuẩn huyết, chủ yếu diện đồng thời chế khác thay đổi hệ thống lưới nội mô, giảm hoạt động opsonic dịch cổ trướng, rối loạn chức bạch cầu trung tính bạch cầu, yếu tố điều trị Trong thực tế, có tới 25% trường hợp tử vong bệnh nhân xơ gan cho liên quan đến nhiễm khuẩn (Yang and Lin 2005) Ổ nhiễm khuẩn khởi điểm hay gặp bệnh nhân đường tiết niệu Bảng Nguồn nhiễm trùng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết (Hae Suk Cheong and Kwang Cheol Koh 2009) Nguồn nhiễm trùng N Ổ bụng Xương khớp Hệ tim mạch Hệ thần kinh trung ương Đầu cổ Blood stream Hô hấp Sinh dục Da niêm mạc Bệnh hệ thống Đường tiết niệu Không rõ 288 (24,2) 11 (0.90 18 (1.5) 18 (1.5) (0.5) 52 (4.4) 360 (30.2) (0.3) 97 (8.1) 21 (1.9) 315 (26.4) (0.2) (N)Tỷ lệ % nam Nữ 176 (26,8) 112 (20,9) (0.9) (0.9) 12 (1.8) (1.1) 12 (1.8) (1.1) (0.5) (0.5) 31 (4.7) 21 (3.9) 257 (39.2) 103 (19.2) (0.7) 72 (11.0) 25 (4.7) 11 (1.7) 10 (1.9) 240 (11.4) 75 (44.8) (0.2) (0.2) Giá trị P 0.017 1.00 0.35 0.35 1.00 0.569 < 0.001 < 0.001 0.828 < 0.001 1.00 Ở bệnh nhân bị xơ gan, nhiễm trùng phổ biến viêm phúc mạc tiên phát vi khuẩn (SBP), nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm phổi, nhiễm khuẩn huyết sau thủ thuật, viêm mô tế bào, bệnh tự miễn (Garcia-Tsao 2004) Nghiên cứu Kang, Cheol-In cộng Samsung Medical Center, Seoul, Hàn Quốc tiến hành 159 bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết chẩn đoán xơ gan so sánh với 1659 bệnh nhân với bệnh khác với mục đích đánh giá đặc điểm lâm sàng kết điều trị nhiễm trùng bệnh nhân xơ gan xác định yếu tố nguy cho tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Kết cho thấy: - Nhiễm trùng ổ bụng thường gặp bệnh nhân xơ gan Nghiên cứu Bartoletti Hoa kỳ tiến hành dựa hồi cứu hồ sơ 742.391 bệnh nhân xơ gan nhập viện thời gian từ 1998- 2007 cho thấy tỷ lệ nhiễm khuẩn 23% Tỷ lệ nhiễm bệnh có liên quan với cổ trướng (22-25%) suy thận (RI) (38-43%) Nhiễm trùng tiết niệu phổ biến (912%) nhiễm trùng da mô (5-6%) viêm phúc mạc tiên phát (2-3%), khoảng 12% bệnh nhân bị cổ trướng (Bartoletti, et al 2014) 2.2 Biểu tổn thương quan Biểu tim mạch Bệnh nhân không xơ gan, nhiễm khuẩn huyết làm tăng nguy rối loạn chức thất trái dẫn đến giãn tim góp phần gây sốc Tuy nhiên chưa có liệu ảnh hưởng chức tim với sốc nhiễm khuẩn bệnh nhân xơ gan Tổn thương thận Rối loạn chức thận gặp 33% bệnh nhân xơ gan bị viêm phúc mạc tiên phát 27% ca nhiễm khuẩn huyết viêm phúc mạc tiên phát Nghiên cứu hồi cứu Pháp cho thấy tỷ lệ rối loạn chức thận bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn nề xơ gan cao so với người không xơ gan (71,5% so với 54,8%, p