Thuốc trị loét dạ dày

THUỐC TRỊ LT DẠ DÀY Bài giảng Dược lý học Đối tượng : SV Y3 BỆNH LT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG Lt DD-TT : - Tăng tiết acid dịch vị - Sử dụng NSAIDs - Nhiễm H pylori Yếu tố bảo vệ niêm mạc dày-tá tràng : bicarbonat, chất nhầy, prostaglandin, lưu lượng máu Yếu tố cơng : acid, pepsin, dịch mật, stress ĐIỀU HỊA TIẾT ACID CƠ CHẾ TIẾT ACID DẠ DÀY THUỐC TRỊ LT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG Thuốc giảm tiết acid dày : Thuốc ức chế bơm proton PPI Thuốc đối kháng histamin H2 Thuốc trung hòa acid dịch vị : antacid Thuốc bảo vệ niêm mạc dày : sucralfat, misoprostol, bismuth THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON (PPI) Cơ chế tác động : PPI hoạt hóa thành dạng có hoạt tính sulfenamid tetracyclic, gắn với nhóm sulfhydryl cystein bơm H+,K+ ATPase  ức chế khơng thuận nghịch bơm proton Ức chế tiết acid dày mạnh ( 80 - 95%) DĐH : dùng tốt khoảng 30 phút trước bữa ăn Sử dụng đồng thời với thức ăn làm giảm tốc độ hấp thu thuốc Chuyển hóa qua gan (CYP2C19, CYP3A4) THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON (PPI) Chỉ định Trào ngược dày-thực quản (GERD) Lt dày: làm giảm triệu chứng làm lành vết lt nhanh kháng H2 Lt dày H pylori: làm tăng pH dày, góp phần làm tăng tác dụng kháng sinh với H pylori Hội chứng Zollinger Ellison THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON (PPI) TDP : thấp kháng H2, gồm buồn nơn, tiêu chảy, đau bụng, chóng mặt, nhức đầu, vú to nam giới, tăng transaminase gan, giảm hấp thu vitamin B12 Tương tác thuốc : Giảm acid dày làm thay đổi hấp thu thuốc ketoconazol, itraconazol, digoxin, atazanavir Rabeprazol pantoprazol khơng có tương tác thuốc đáng kể THUỐC KHÁNG HISTAMIN H2 Cimetidin, Ranitidin , Famotidin Nizatidin Cơ chế tác động : đối kháng cạnh tranh thuận nghịch với histamin receptor H2 tế bào thành ức chế tiết acid Ức chế 70 % tiết acid dày suốt 24 Đặc biệt hiệu ức chế tiết acid đêm có tác dụng hạn chế ức chế tiết acid sau bữa ăn THUỐC KHÁNG HISTAMIN H2 DĐH : Cimetidin, ranitidin famotidin bị chuyển hóa qua gan lần đầu nên SKD 50%, nizatidin SKD gần 100% Đào thải qua gan, lọc qua cầu thận tiết qua ống thận, cần giảm liều cho người suy thận vừa nặng (có thể suy gan nặng) Chỉ định : GERD, lt dày – tá tràng Phòng ngừa chảy máu viêm dày liên quan đến stress 10 THUỐC KHÁNG HISTAMIN H2 TDP : thường gặp với cimetidin Tiêu chảy, táo bón, đau đầu, chóng mặt Kháng androgen, tăng tiết prolactin  vú to nam giới, chảy sữa khơng sinh đẻ Tương tác thuốc : ức chế CYP450 nên tương tác với thuốc chuyển hóa qua CYP450 Ranitidin gắn CYP450 4-10 lần cimetidin Nizatidin famotidin khơng có tương tác đáng kể 11 ANTACIDS Al(OH)3 , Mg(OH)2 , NaHCO3, CaCO3 Cơ chế tác động : base yếu phản ứng với acid dịch vị tạo muối nước, làm giảm tính acid dày Chỉ định : Lt dày khơng biến chứng dùng sau bữa ăn và lúc ngủ Triệu chứng nặng hay GERD khơng kiểm sốt: dùng 30 đến 60 phút lần 12 ANTACIDS TDP : Ion bicarbonat carbonat phản ứng với acid tạo khí CO2 gây đầy buồn nơn, trung tiện NaHCO3 : nhiễm kiềm huyết, giữ nước Tiêu chảy(Mg(OH)2 ), táo bón (Al(OH)3) CCĐ-Thận trọng Hai ion Mg2+ Al3+ thải trừ qua thận, BN suy thận khơng nên sử dụng lâu dài 13 ANTACIDS Tương tác thuốc Do làm thay đổi pH dày nước tiểu, antacid gây ảnh hưởng đến q trình hòa tan, hấp thu, thải trừ qua thận số thuốc (hormone thyroid, allopurinol, imidazole) Tạo phức hợp khơng tan (chelate) với thuốc khác, cản trở hấp thu Để tránh tương tác, nên sử dụng antacid cách xa trước hay sau 14 sử dụng thuốc khác SUCRALFAT C12H6O11 [SO-3 Al2(OH)+5]8 nH2O Cơ chế tác động : làm lành vết lt thơng qua chế bảo vệ tế bào Sucralfat có tác dụng ức chế pepsin thủy phân protein niêm mạc dày Kích thích sản xuất PG, kích thích phát triển niêm mạc Chỉ định : Dùng dự phòng lt stress, dự phòng lt đường tiêu hóa BN nằm phòng chăm sóc đặc biệt 15 SUCRALFAT TDP : táo bón (2%) Al hấp thu nên thận trọng BN suy thận Tương tác thuốc : Sucralfat ngăn cản hấp thu thuốc phenytoin, digoxin, cimetidin, ketoconazol fluoroquinolon Cần hoạt hóa mơi trường acid nên dùng trước bữa ăn 16 MISOPROSTOL Là dẫn chất methyl PGE1 Cơ chế tác dụng: Kích thích tiết bicarbonat dịch nhầy, Tăng cường lưu lượng máu đến niêm mạc Gắn với receptor PG  giảm sản xuất histamin  giảm tiết acid Misoprostol đào thải qua thận khơng cần chỉnh liều suy thận 17 MISOPROSTOL Chỉ định Phòng ngừa lt dày NSAIDs BN nguy cao TDP : Tiêu chảy, đau bụng chuột rút xảy (10-20% BN) Kích thích co thắt tử cung, khơng dùng thuốc thai kỳ 18 HỢP CHẤT BISMUTH Bismuth subsalicylat, bismuth subcitrat potassium , tripotassium dicitrato bismuthat Cơ chế tác dụng : Bao phủ vết lt tạo lớp bảo vệ chống lại acid pepsin Kích thích tiết PG, chất nhầy bicarbonat Kháng H.pylori Chỉ định : nhiễm H pylori (phác độ thuốc) TDP : Bismuth làm phân lưỡi có màu đen, thận 19 trọng cho BN suy thận ĐIỀU TRỊ LT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG Loét dày-tá tràng NSAIDs: Ngừng NSAIDs: kháng H2, PPI, sucralfat Không ngừng NSAIDs:  liều NSAIDs, uống lúc no, ức chế chọn lọc COX2 Trò loét NSAIDs: Misoprostol, PPI Ngừa loét NSAIDs: Kháng H2(pantoprazol IV), Sucralfat, PPI GERD: PPI hiệu Hội chứng Zolinger Ellison: PPI hiệu kháng 20 H ĐIỀU TRỊ LT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG Loại trừ H pylori thuốc: Kháng acid (PPI RBC)+ kháng sinh (clarithromycin, amoxicillin) thuốc: Kháng acid (PPI RBC)+ kháng sinh (clarithromycin, amoxicillin, metronidazol, tetracyclin) thuốc: BSS + PPI kháng H2 + kháng sinh nêu 21 ... ACID DẠ DÀY THUỐC TRỊ LT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG Thuốc giảm tiết acid dày : Thuốc ức chế bơm proton PPI Thuốc đối kháng histamin H2 Thuốc trung hòa acid dịch vị : antacid Thuốc bảo vệ niêm mạc dày. .. CHẾ BƠM PROTON (PPI) Chỉ định Trào ngược dày- thực quản (GERD) Lt dày: làm giảm tri u chứng làm lành vết lt nhanh kháng H2 Lt dày H pylori: làm tăng pH dày, góp phần làm tăng tác dụng kháng sinh... H.pylori Chỉ định : nhiễm H pylori (phác độ thuốc) TDP : Bismuth làm phân lưỡi có màu đen, thận 19 trọng cho BN suy thận ĐIỀU TRỊ LT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG Loét dày- tá tràng NSAIDs: Ngừng NSAIDs: kháng