bài giảng sốt

ĐẠI CƯƠNGGân đây, người ta đã:  Tìm được chất gây sốt nội sinh endogenous pyrogen là protein có trọng lượng phân tử 13.000 – 15.000 dalton  Nhận thấy ở loài bò sát và loài chim cũng c

SỐTTS.BS Trương Thị Thanh Tâm

1 ĐẠI CƯƠNG

 Sốt là tình trạng tăng thân nhiệt do rối loạn trung tâm

điều nhiệt dưới tác động cửa các yếu tố có hại, thường

là do nhiễm khuẩn

Lịch sử:

 Sốt là biểu hiện thường gặp trên lâm sàng

 1943, Menkin tìm được chất gây sốt là pyrexin (gây sốt

khi được tiêm vào thỏ)

 1948, Beeson tìm được chất gây sốt trong BCĐNTT

1 ĐẠI CƯƠNG

Gân đây, người ta đã:

 Tìm được chất gây sốt nội sinh (endogenous pyrogen) là

protein có trọng lượng phân tử 13.000 – 15.000 dalton

 Nhận thấy ở loài bò sát và loài chim cũng có hiện tượng

sốt → sốt được xem là một hiện tượng thích nghi cho nên đã được giữ lại qua quá trình tiến hóa chủng loại

 Phát hiện nhiều chất có tác dụng lên trung tâm điều

nhiệt gây sốt được sản xuất từ nhiều loại tế bào khác nhau, được gọi là pyegenic cytokine

1 ĐẠI CƯƠNG

2 YẾU TỐ GÂY SỐT NGOẠI SINH

(Exogenous pyrogen)

 Tác động lên tế bào thực bào có nguồn gốc tủy xương

(BC trung tính trong máu và chất tiết, BC đơn nhân, đại thực bào ở phổi, gan)

 Các chất gây sốt ngoại sinh:

 VK Gram (+) và ngoại độc tố; VK Gram (-) và nội độc tố

 Virus; Vi nấm; Vài chất steroid

 Phức hợp kháng nguyên – kháng thể

 Kháng nguyên gây mẫn cảm chậm kích thích tế bào lympho

phóng thích yếu tố hòa tan gây sốt → kích thích đại thực bào sản xuất chất gây sốt nội sinh

 Chất từ ổ viêm, ổ hoại tử

3 CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH

(Endogenous pyrogen)

 Chất gây sốt nội sinh tác động trên trung tâm

điều nhiệt → thay đổi điểm điều nhiệt → sốt

 Là một protein có trọng lượng phân tử 13.000 –

15.000

 1 ng có thể làm tăng thân nhiệt 0,60C

 Mất hoạt tính khi pH kiềm

 Hoạt động nhờ nhóm SH tự do (khi bị oxy hóa hoặc

khử sẽ mất hoạt tính)

3 CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH

(Endogenous pyrogen)

 Ủ bạch cầu từ ổ viêm, BC sẽ sản xuất gây sốt

BC lấy từ máu được đem ủ cùng nội độc tố của vi khuẩn

 Bằng phương pháp miễn dịch phóng xạ: Dinarello phát

hiện chất gây sốt ở người

 1989, biết được chất gây sốt nội sinh giống Interleukin 1

(IL4) (EP/IL1) từ BC đơn nhân và đại thực bào

 Có 2 loại IL1: IL1α và IL1β cùng gắn trên 1 thụ thể

3 CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH

(Endogenous pyrogen)

EP/IL1

 EP/IL1 hoạt hóa tế bào lympho T, hỗ trợ tổng hợp IL2

 IL2 kích thích đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào (lympho T sinh sản tối ưu ở 39,50C và phụ thuộc IL2)

 EP/IL1 kích thích sự sinh sản lympho B, tăng tổng hợp kháng thể

 EP/IL1 kích thích tăng tổng hợp bổ thể

 EP/IL1 góp phần vào sự diệt khuẩn bằng cách làm giảm

Fe và Zn trong huyết tương (Fe là yếu tố cần thiết cho sự phát triển của một số vi khuẩn)

3 CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH

(Endogenous pyrogen)

 EP/IL1 → tổng hợp IL8 (là chất hóa hướng động mạnh đối với BCTT và đại thực bào, kích thích BCTT phóng thích enzym)

 EP/IL1 làm thay đổi sự tổng hợp protein trong gan:

 Giảm albumin, tăng các loại protein trong giai đoạn

cấp: antiprotease, bổ thể, fibrinogen, ferritin, cerulopllasmin, haptoglobin

 C-reactive protein (là chất gắn với các tế bào bị hoại

tử và vi khuẩn) có thể tăng 1000 lần

3 CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH

(Endogenous pyrogen)

 EP/IL1 di chuyển acid amin từ cơ nhờ vào việc dung giải protein bởi cycloxygenase, PGE1 Các acid amin được

sử dụng tạo năng lượng cho các tế bào khác

 Sốt làm cơ bị thoái hóa, sốt có thể làm sụt cân 1kg/ngày

kèm đau nhức cơ Sốt kéo dài kèm kém ăn → sụt cân, suy kiệt

 IL1α và TNFα có tác động cộng hưởng gây hạ huyết áp, suy giảm chức năng nhiều cơ quan → ứng dụng trong điều trị: ức chế một trong 2 loại cytokine này

3 CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH

(Endogenous pyrogen)

 Ngày nay, đã biết 11 loại protein có tác dụng gây sốt có

nguồn gốc khác nhau nhưng chính là từ đại thực bào

 Chất gây sốt được gọi chung là pygogenic cytokines

 Cytokines có tác động gây sốt mạnh gồm: IL1α, IL1β, TNFα, INFα, IL6

 Chất có tác động đối kháng và ức chế cytokines và

giữ vai trò điều hòa sốt: chất đối kháng thụ thể IL1

Lymphotoxin TNFβ Tế bào lympho B, T

Interferon (INF1α, INF1α, INF1γ) Tế bào lympho T

IL8 (Monocyte derived neutrophile

4 CƠ CHẾ PHÁT SỐT

4.1 Cơ chế tác động của chất gây sốt nội sinh

 EP (chất gây sốt nội sinh) → trung tâm điều nhiệt

→ Thay đổi điểm điều nhiệt (thermoregulatory setpoint)

→ Tăng sản nhiệt, giảm thải nhiệt → sốt

 Khi điểm điều nhiệt thay đổi

→ Nhiệt độ cơ thể trở nên lạnh

→ Cảm giác lạnh: rùng mình, ớn lạnh, run, co mạch ngoại vi, thân nhiệt bắt đầu tăng

4 CƠ CHẾ PHÁT SỐT

4.2 Cơ chế làm thay đổi điểm điều nhiệt

 Một lượng lớn PG từ tế bào nội bì đặc biệt là PGE2 và sản phẩm từ acid arachidonic

→ Làm thay đổi tín hiệu thứ 2 cAMP

→ cAMP gây tăng điểm điều nhiệt

 Có sự phóng thích CRF (Corticotropin Releasing Factor)

khởi phát sự sản nhiệt nhờ tác động của IL1β

 Sự thay đổi điểm điều nhiệt → Tín hiệu theo dây TK ly tâm (TK giao cảm) co mạch ngoại vi giảm sự thải nhiệt

 Sự thay đổi điểm điều nhiệt → Tín hiệu đến vỏ não thay đổi các ứng xử: đắp chăn, mặc ấm

4 CƠ CHẾ PHÁT SỐT

4.3 Cơ chế tác động của thuốc hạ nhiệt

4.3.1 Thuốc hạ nhiệt không steroid

 Tác động theo cơ chế ức chế tổng hợp PG trong tế bào

nội bì ở vùng dưới đồi (ức chế cyclooxygenase)

 Không ức chế việc sản xuất chất gây sốt nội sinh từ đại

thực bào → chỉ làm giảm thân nhiệt dưới điểm điều nhiệt bình thường

4.3.2 Corticosteroid

 Trực tiếp gây giảm sự sản xuất gây sốt nội sinh từ đại

thực bào

4 CƠ CHẾ PHÁT SỐT

Cơ chế phát sốt theo Rosendoff

 Các tác giả đều để cập đến vai trò của sản phẩm từ

arachidonic acid, được tổng hợp từ tế bào nội mạc mạch máu khi có pyrogenic cytokins gắn lên thụ thể trên bề mặt tế bào ở hypothalamus

 Một lượng lớn PG (PGE2 và các sản phẩm từ a arachidonic) gây thay đổi tín hiệu thứ 2 cAMP, cAMP gây tăng điểm điều nhiệt

 CRF (cortico Releasing Faclor) khởi phát sản nhiệt khi

có tác động ít nhất của một IL1β

Cơ chế phát sốt theo Rosendoff

 Khi thay đổi setpoit

→ tín hiệu theo dây TK ly tâm (dây TK giao cảm) đến mạch máu ngoại vi → co mạch, giảm thải nhiệt

→ tín hiệu đến vỏ não → thay đổi cách ứng xử như đắp chân, mặc ấm

 Sốt đứng: khi thân nhiệt đạt đến nhiệt độ điểm điều nhiệt

mới → dãn mạch, vả mồ hôi → thân nhiệt cân bằng

 Hạ sốt: chất gây sốt nội sinh ↓ hoặc do dùng thuốc hạ sốt → các neuron nhạy cảm với nóng về bình thường →điểm điều nhiệt bình thường, sốt lui, thân nhiệt bình thường

5 CÁC RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA KHI SỐT

5.1 Rối loạn chuyển hóa năng lượng

tiêu thụ oxy tăng 13%)

5.2 Rối loạn chuyển hóa glucid

5.3 Rối loạn chuyển hóa lipid

5 CÁC RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA KHI SỐT

5.4 Rối loạn chuyển hóa protid

 Thoái hóa protein trong cơ tăng → tổng hợp protein giảm

 N(-) khi chuyển hóa protid tăng đến 30%

5.5 Tăng nhu cầu vitamin nhóm B và C

5.6 Trong giai đoạn phát sốt, aldosteron tăng, ADH tăng

→ bài tiết nước tiểu giảm

Khi lui sốt, vả mồ hôi, bài tiết nước tiểu tăng → tăng thải nhiệt

6 RỐI LOẠN CHỨC PHẬN KHI SỐT

6.1 Rối loạn thần kinh: nhức đầu, chóng mặt, nhức mỏi toàn thân, mê sảng Ở trẻ em, sốt có thể gây co giật

6.2 Rối loạn tuần hoàn: tăng nhịp tim

 Thân nhiệt tăng 10C (trừ sốt thương hàn) → nhịp tim tăng 10 nhịp/phút

 Khi bắt đầu sốt, huyết áp tăng do co mạch ngoại vi

 Khi sốt hạ, huyết áp giảm do dãn mạch ngoại vi

6 RỐI LOẠN CHỨC PHẬN KHI SỐT

6.3 Rối loạn hô hấp: tăng thông khí

6.4 Rối loạn tiêu hóa: chán ăn, đắng miệng, khô niêm mạch, giảm tiết dịch và giảm nhu động ống tiêu hóa gây chậm tiêu, táo bón

6.5 Rối loạn nội tiết và chuyển hóa

 Tăng tiết ACTH, corticosteroid

 Gan tăng chuyển hóa 30-40%

7 Ý NGHĨA SINH HỌC CỦA SỐT

Có lợi cho cơ thể

bệnh này không gây sốt)

được

quả điều trị

XIN CẢM ƠN