Sử dụng tư liệu gốc về nhân vật lịch sử để tổ chức hoạt động ngoại khóa dưới hình thức dạ hội lịch sử “hồ chí minh chân dung một con người” trong dạy học lịch sử việt nam ở trường THPT

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA LỊCH SỬ - ĐỀ BÀI: Sử dụng tư liệu gốc nhân vật lịch sử để tổ chức hoạt động ngoại khóa hình thức hội lịch sử “Hồ Chí Minh-chân dung người” dạy học Lịch sử Việt Nam trường THPT (Chương trình chuẩn) Sinh viên Lớp Giáo viên hướng dẫn HÀ NỘI -2016 : Trần Thị Hải Yến : K63CLC : TS Nguyễn Văn Ninh MỤC LỤC MỞ ĐẦU Các hợp chất dị vòng có nhiều ý nghĩa việc nghiên cứu lý thuyết ứng dụng thực tiễn Pirimiđin ba dị vòng đơn sáu cạnh chứa hai nguyên tử Nitơ có tính thơm ( Điazin) Dị vòng pirimiđin có thành phần nhiều hợp chất giữ vai trò quan trọng trình chuyển hóa sinh học Nó khung cấu tạo nên ba bazơ hữu : uraxin, xitozin thimin, có thành phần cấu tạo nucleotit axit nucleic Ngoài ra, có nhiều hợp chất thiên nhiên chứa dị vòng Pirimiđin, số dùng làm thuốc kháng sinh, nông dược,v.v… Nhiều hợp chất chứa dị vòng pirimiđin nghiên cứu giới Tuy nhiên axit pirimidyloxiankanoic axit pirimidylsunfanylankanoic nghiên cứu chưa nhiều, đặc biệt hidrazit chúng chưa đề cập đến Trong phần nghiên cứu này, tiến hành tổng hợp nghiên cứu tính chất phổ dẫn xuất axit ( 4,6-đimetylpirrimiđin-2-ylosunfanyl)axetic Chương I Tổng Quan I.1- CẤU TẠO, TÍNH CHẤT VÀ TẦM QUAN TRỌNG CỦA PIRIMIĐIN Khi thay hai nhóm CH vị trí số số phân tử benzen nguyên tử N ta dị vòng pirimiđin, dị vòng thơm điển hình Tính đối xứng phân tử, độ dài góc liên kết, độ electron nguyên tử dị vòng pirimidin có trục đối xứng qua hai nguyên tử C số số ( trục đối xứng 2,5); phân tử 4,6- đimetylpirrimiđin chứa trục đối xứng 2,5 Phân tử pirimiđin có chứa hệ thống electron π vòng, phân bố không đỉnh Pirimiđin chất lỏng không màu, dễ tan nước, etanol, sôi 1240C Pirimiđin có tính bazo yếu ảnh hưởng qua lại hai nguyên tử nitơ vòng Điều thể rõ với giá trị pK a pirimidin 1,3 pKa 4,6đimetylpirrimiđin 2,8 Như vậy, dị vòng pirimiđin bị proton hóa dung dịch axit N N + N HCl N.HCl Dị vòng pirimiđin bền vững với chất oxi hóa, nhiên tác dụng chất oxi hóa mạnh chuyển thành mono- đi-N-oxit Trong phản ứng electrophin ( SE), khả phản ứng pirimiđin piriđin so với benzene, nguyên nhân có mặt hai nguyên tử nito lai hóa sp Điều lại trái ngược lại phản ứng nuclephin (S N) pirimiđin, phản ứng xảy vị trí α Pirimiđin đối tượng hấp dẫn để nghiên cứu tính chất ứng dụng thực tiễn Dị vòng pirimiđin có thành phần nhiều hợp chất thiên nhiên, đặc biệt thường tham gia vào thành phần hệ thống hai vòng purin pteridin Trong thiên nhiên gặp hợp chất dị vòng pirimidin chưa ngưng tụ axit orotic ( vitamin B13), thiamin( vitamin B1),… I.2- CÁC PHƯƠNG PHÁP TẠO VÒNG PIRIMIĐIN Có nhiều phương pháp để tổng hợp dị vòng pirimiđin Tuy nhiên phương pháp thông dụng tổng hợp dị vòng pirimidin từ hai hợp phàn ba nguyên tử không vòng Cụ thể từ hợp chất 1,3-dicacbonyl hợp phần 1,1-điamino: H3C H H3C O H H2N + N -H20 H3C CH3 CH3 HN O N H3C H3C Thí dụ : SH S H3C O + O H2N S -2 H 20 H2N HN H3C N N CH3 N H3C CH3 H3C axetylaxton I.3-TÌNH thioure HÌNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CÁC ANKOXIPIRIMIDIN, AXIT PIRIMIDYLOXIANKANOIC VÀ DẪN XUẤT Để điều chế axit hidroxiaxetic người ta thường cho ancolat phản ứng với axit cloaxetic axit bromaxetic Tuy nhiên axit pirimiđin -2-yloxiaxetic người ta cho pirimiđin -2(1H)-on tác dụng với axit cloaxetic nước, phản ứng xảy tương đối dễ dàng Năm 1998, Taran cộng tổng hợp 2- metoxi-4,6-đimetylpirimidin Một số tác giả tổng hợp este axit α-( pirimiđin-2-yl-oxi)ankanoic Năm 1989, david Phillip điều chế số este axit 2-( 4,6-dimetylpirrimiđin2-yloxi)axetic phản ứng 4,6-đimetylpirimiđin-2(1H)-on với este metyl-2brompropionat có mặt K2CO3 thu sản phẩm với hiệu suất 31% Sau chuyển hóa thành dạng axit tự qua phản ứng thủy phân nghiên cứu đặc tính hợp chất Tác giả thăm dò khả diệt cỏ tác dụng ức chế phát triển lúa với chất điều chế R2 Me N R1 N N OCHR3CONHSO2R4 Me R1=R2=R3=Me, R4=Ph N OCHMeCO2R R=H, Me Elingboe điều chế axit primidin-2-ylaxetic phản ứng pirimiđin pirimiđin- 2(1H)-on với etyl bromaxetat tert-butyl bromaxetat, sau thủy phân este sinh Ngoài ra, tác giả tìm hiểu nghiên cứu cấu trúc hoạt tính sinh học chất tổng hợp Kết cho thấy nhóm hợp chất có khả kiềm chế trình đục thủy tinh thể thí nghiệm loài chuột Một số dẫn xuất 4,6-đimetylpirimiđin Chen Fusheng Yu Zongsheng tổng hợp nghiên cứu năm 1992: R= 4-ClC6H4, 4-F2CHOC6H4 R1 = Me, 4-MeC6H4, 4-ClC6H4 R2 = CH3C(CH3)=CH, CCl2=CH Kết thử hoạt tính sinh học chất cho thấy hợp chất điều chế có khả diệt số loại côn trùng Tiếp sau năm 1995, Baumann điều chế số dẫn xuất pirimidin có công thức sau: R2 R4 N YHCCO26CR R Z N R3 X= N, CH Y= O,S Z=CHO CO2H, CO2H thê R2, R3= Hal, ankyl, ankoxyl, ankylthio R4= ankyl, R6= ankyl R5= H, ankyl, ankenyl, ankylcacbonyl, xicloankyl, phenyl Sau tác giả nghiên cứu hoạt tính sinh học chất đó, kết cho thấy chất khả diệt cỏ tác dụng điều hòa sinh trưởng Một số dẫn xuất O- 4,6- đimetylpirimidin -2(1H)-on Kingge tổng hợp nghiên cứu vào năm 1997 R2 N OYCHPh2R1 N R Y Y= CO2H, CO2Me, CN R1= Me, Et R2= Me, OMe Este axit cacboxylic nói chung nguyên liệu để tổng hợp hidrazit axit phản ứng este với hidrazin hidrat nồng độ khác Từ nghiên cứu hidrazit axit (4,6- đimetylpirimidin-2ylsunfanyl)axetic Chương II KẾT QUẢ THẢO LUẬN II.1 Tổng hợp 4,6-đimetylpirimidin-2(1H)-thion(B1) S S H2N NH2 + O CH3 O CH3 1)HCl/etanol,to 2) K2CO3 NH CH3 SH N N CH3 CH3 N A1 CH3 Hòa tan 76 gam ( ≈ 0,1 mol) Thioure vào 100 ml etanol thêm 150ml HCl đặc thêm tiếp gam nhôm clorua ( 0,3 gam bột nhôm) Khuấy kỹ cho thioure tan hết Cho thêm 120 gam (≈ 1.2 mol) axetylaxeton; đun hồi lưu hỗn hợp vòng 10 phút Để nguội, lọc tinh thể tạo thành rửa với etanol lạnh (2x30ml) sấy khô thu 154 gam ( hiệu suấ 87%) hợp chất B1 HCl dạng tinh thể màu vàng Chuyển hóa B1.HCl sang dạng B1 tự cách hòa tan 18gam B 1.HCl vào 24 ml nước nóng, để nguội cho dần bột K 2CO3 đến thấy xuất nhiều chất rắn bọt khí không lên (pH ≈ 7-8) Làm lạnh để kết tinh sau lọc rửa với nước lạnh đến pH trung tính thu 11gam B (hiệu suất 75%) Sản phẩm dạng bột màu vàng Kết tinh lại nước tinh thể hình kim, màu vàng sáng Cơ chế phản ứng sau: R1 R1 R1 O OH +H NCONH 2 +2H+ O O OH R2 R1 OH NH2 -2H+ O NH2 R2 OH R2 OH NH R2 NH OH +2H+ R1 R1 N N O OH NH R NH -2H+ O N H N R2 R1 R1 R2 -2H2O OH2 NH O R2 NH OH2 Tuy nhiên tiến hành thực nghiệm nhận thấy phản ứng (1) theo tài liệu đưa ra: thời gian phản ứng lâu, giai đoạn chuyển hóa từ dạng muối clohdrat sang dạng tự dùng KOH NaOH dễ gây biến đổi sản phẩm phản ứng toản nhiệt mạnh Do cải tiến phản ứng sau: dùng xúc tác AlCl3, hỗn hợp phản ứng đun hồi lưu từ 15- 30 phút, dùng K2CO3 rắn để trung hòa HCl chuyển hóa từ dạng muối sang dạng tự Như thời gian phản ứng giảm xuống đáng kể hiệu suất phản ứng đạt tăng lên tới 90% Các sản phẩm B1 HCl khó nóng chảy dễ bị phân hủy đun nóng Chúng tiến hành ghi phổ hồng ngoại hợp chất B1 Trên phổ IR hợp chất B1 nhận thấy có pic hấp thụ với ν= 1625 cm-1 đặc trưng cho dao động hóa trị liên kết C=N, bên cạnh phổ xuất pic có hấp thụ ν= 1227 cm-1 đặc trưng cho liên kết C-S Ngoài phổ thấy pic đặc trưng cho liên kết nhóm phân tử như: 3138 cm -1(NH), 2931 cm-1 2824 cm-1 (CH no), 3039 cm-1 (C-H thơm),… Từ việc quy kết vân phổ, kết luận phản ứng xảy sản phẩm có cấu tạo dự kiến KẾT LUẬN Từ axetylaxeton thioure điều chế Tổng hợp 4,6- đimetylpirimidin-2(1H)-thion Cấu trúc chất B1 phương pháp đo phổ IR HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO Tổng hợp số hợp chất chứa dị vòng Thăm dò hoạt tính sinh học số hợp chất chứa dị vòng như: hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định (nấm mốc nấm men),hoạt tính kháng tế bào ung thư, hoạt tính kích thích rễ ,nảy mầm hạt ngô,lúa Tài liệu tham khảo Nguyễn Hữu Đĩnh , Trần Thị Đà Ứng dụng số phương pháp đo phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử NXB Giáo dục , 1999 Trần Quốc Sơn Giáo trình sở lý thuyết hóa hữu NXB Giáo dục, 1989 Đặng Như Tại, Ngô Thị Thuận(dịch) Tổng hợp hóa hữu NXB khoa học kĩ thuật, 1982 Nguyễn Minh Thảo Hóa học hợp chất dị vòng NXB Giáo dục, 2001 A Jphn Boulton and Alexander McKillop Comprehensive Hetrocyliv Chemistry Vol 3(2B), Perganon Press, 1991 Anshu Chaudhary, Pramod Kumar Sharma, Prabhakar Verma and Rupesh Dudhe (2011), Synthesis of novel pyrimidine derivative and biological evalution Ellingboe…J Med Chem 1990, 33:10:2892-2899 J A Joule, G F Smith Heterocylic Chemistry, JB-5444J, 2002 Horning R.H and Amstutz E.D (1955), The preparation of some diankyl pyridazines, J Org Chem, 20(6), p 707 10 Dury K and Reicheneder (1964), Production of 3-aryl-4-halopiridazones-(6), Fr P 1352099 [...]... chế được Tổng hợp 4,6- đimetylpirimidin-2(1H)-thion 2 Cấu trúc của chất B1 bằng phương pháp đo phổ IR HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 1 Tổng hợp một số hợp chất chứa dị vòng mới 2 Thăm dò hoạt tính sinh học của một số hợp chất chứa dị vòng như: hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định (nấm mốc và nấm men) ,hoạt tính kháng tế bào ung thư, hoạt tính kích thích sự ra rễ ,nảy mầm của hạt ngô,lúa Tài liệu tham... của hạt ngô,lúa Tài liệu tham khảo 1 Nguyễn Hữu Đĩnh , Trần Thị Đà Ứng dụng một số phương pháp đo phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử NXB Giáo dục , 1999 2 Trần Quốc Sơn Giáo trình cơ sở lý thuyết hóa hữu cơ NXB Giáo dục, 1989 3 Đặng Như Tại, Ngô Thị Thuận(dịch) Tổng hợp hóa hữu cơ NXB khoa học và kĩ thuật, 1982 4 Nguyễn Minh Thảo Hóa học các hợp chất dị vòng NXB Giáo dục, 2001 5 A Jphn Boulton and Alexander...Trên phổ IR của hợp chất B1 chúng tôi nhận thấy có pic hấp thụ với ν= 1625 cm-1 đặc trưng cho dao động hóa trị của liên kết C=N, bên cạnh đó trên phổ còn xuất hiện pic có hấp thụ ν= 1227 cm-1 đặc trưng cho liên kết C-S Ngoài ra trên phổ còn thấy các pic đặc trưng cho các liên kết và các nhóm trong phân tử như: 3138 cm -1(NH), 2931 cm-1 và 2824 cm-1 (CH no), 3039 cm-1 (C-H thơm),… Từ việc quy kết