NGHIÊN CỨU TẦN SUẤT RỐI LOẠN TỈ TG/HDL Ở BỆNH NHÂN BỆNH MẠCH VÀNH Nguyễn Cửu Lợi PREVALENCE OF INCREASED TG/HDL RATIO IN PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASE Abstracts Background: Size of LDL-C particles is the principle factor for atherogenicity Level of small dense LDL-C may be predicted by TG/HDL ratio Purpose of this study was to estimate the prevalence of high TG/HDL ratio in patients with coronary artery disease Method and materials: retrospective and registry study on consecutive first diagnosed CAD patients during one year at a cardiovascular center Diagnosis of CAD was confirmed by coronary angiography Studied variants included: TC, TG, HDL-C, LDL-C, non-HDL-C and TG/HDL ratio Results: 292 patients were enrolled, included 184 male (%) and 108 female (%) patients Mean age was 65.57±11.26 (male: 64.04±11.59; female: 68.19±10.20) Models of dyslipidemia in these patients were: TC > 240mg/dl (6.2mM/l) in 15.75% (male: 11.41%; female: 23.15%), TG > 200mg/dl (2.26mM/l) in 40.07% (male: 35.33%; female: 48.15%), LDL-C > 100mg/dl (2.6mM/l) in 55.14% (male: 52.72%; female: 59.26%), HDL-C < 40mg/dl (1mM/l) in 45.21% (male: 52.72%; female: 32.41%), nonHDL-C > 130mg/dl (3.36mM/l) in 64.38% (male: 58.70%; female: 70.07%), TG/HDL (mM/l) ratio > 1,8 in 48.29% (male: 46.20%; female: 51.85%), TG/HDL (mg/dl) ratio > in 66.44% (male: 65.76%; female: 67.59%) Conclusions: High LDL-C was not frequently seen in our CAD patients Low HDL-C and/or high TG should be considered in secondary therapy *: Trung tâm Tim mạch, Bệnh viện Trung Ương Huế Đặt vấn đề Tăng cholesterol máu xem yếu tố nguy bệnh mạch vành xơ vữa, LDL-C thành phần đáng quan tâm nhất, mục tiêu điều trị theo ATPIII (NCEP) [1] Tuy nhiên, nghiên cứu gần cho thấy kích thước hạt LDL-C (kích thước nhỏ đậm đặc) yếu tố định khả gây xơ vữa Các hạt LDL-C nhỏ lại định lượng trực tiếp mà đánh giá gián tiếp qua tỉ TG/HDL [2][3] Do đó, đề tài thực nhằm khảo sát tần suất rối loạn TG/HDL bệnh nhân bệnh mạch vành Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: bệnh nhân chẩn đoán bệnh mạch vành lần đầu tiên, nhập viện Trung tâm Tim mạch – Bệnh viện Trung Ương Huế từ tháng năm 2009 đến tháng năm 2010 Chẩn đoán xác định bệnh mạch vành chụp mạch vành chọn lọc, với tổn thương hẹp lòng mạch tối thiểu 30% Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh mạch vành chẩn đoán trước điều trị Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu quan sát, hồi cứu theo hồ sơ (registry study) Xử lý số liệu chương trình Excel Medcalc Kết nghiên cứu Từ tháng 6/2009 đến tháng 7/2010 có 292 bệnh nhân bệnh mạch vành đủ tiêu chuẩn chọn bệnh nghiên cứu, gồm 184 nam (63,01%) 108 nữ (376,99%), tuổi trung bình chung 65,57±11,26; không khác biệt có ý nghĩa nam nữ (nam: 64,04±11,59; nữ 68,19±10,20) Tuy nhiên, nhóm nam giới có nhiều bệnh nhân 50 tuổi nữ (7,61% so với 3,75%, 95% CI = -1,386 to 9,106; p = 0,2844) tuổi nhỏ thấp nữ giới (33 tuổi so với 47 tuổi) TC TG nhóm bệnh nhân nữ cao nhóm bệnh nam cách có ý nghĩa (p2,6mM/l (100mg/dl) NonHDLC>3,36mM/l (130mg/dl) HDL-C1,33 TG/HDL(mg/dl)>3 p (1&2) 0,0127 117 40,07% 65 35,33% 52 48,15%% 0,0419 161 55,14% 97 52,72% 64 59,26% 0,3356 188 64,38% 108 58,70% 80 70,07% 0,0693 132 45,21% 97 52,72% 35 32,41% 0,0012 194 66,44% 121 65,76% 73 67,59% 0,8483 Trong nhóm bệnh nhân có LDL-C mức an toàn (tức thấp 100mg/dl hay 1mM/l theo khuyến cáo) có tỉ lệ đáng kể mẫu rối loạn lipid có liên quan cholesterol nonHDL-C hay LDL hạt nhỏ (TG/HDL) Cụ thể có 30,54% số bệnh nhân có nonHDL tăng, thường gặp nữ nam (50% so với 22,99% tương ứng; 95% CI = 9,792 - 44,228; p=0,0034) Đặc biệt tỉ TG/HDL diện phổ biến (lên đến 68,70% tính đơn vị mg/dl) có xu hướng thường gặp nữ (81,82% so với 65,52%; 95% CI = 1,147 to 31,453; p = 0,0822) (Bảng 3) Bảng 3: Tần suất mẫu rối loạn lipid khác nhóm bệnh nhân có LDL-C mức an toàn (< 100mg/dl) Mẫu rối loạn lipid Cả hai giới (131) n % nonHDL > 130mg/dl 40 30,54% TG/HDL(mM/l)>1,33 90 68,70% TG/HDL(mg/dl)>3 Nam (87) n 20 57 Nữ (44) % (1) n 22,99% 22 65,52% 36 p (1&2) % (2) 50% 0,0034 81,82% 0,0822 Bàn luận LDL-C mục tiêu điều trị theo khuyến cáo Hội Tim mạch Hoa Kỳ (AHA) [4], Hiệp hội Tim mạch châu Âu (ESC) [5] Hội Tim mạch Việt Nam [6] điều trị dự phòng thứ phát bệnh mạch vành Các thành tố khác lipid máu xét đến TC, HDL TG Tuy nhiên, gần vai trò gây xơ vữa LDL-C kích thước nhỏ mật độ cao ý khảo sát nhiều nghiên cứu Một số nghiên cứu tiên hành định lượng trực tiếp LDL oxy hóa (ox-LDL) cho thấy tần suất tăng ox-LDL lên đến 76% bệnh nhân bệnh mạch vành [7] Tăng nonHDL-C tỉ TG/HDL diện với tần suất cao bệnh nhân có hội chứng chuyển hóa hay ĐTĐ type 2, đặc biệt nữ giới [8] Điểm cut-off thông số xác định qua nghiên cứu lớn (130mg non HDL; 1,33 tỉ TG/HDL tính theo đơn vị mM/l [2] tỉ TG/HDL tính theo đơn vị mg/dl [9] Tỉ TG/HDL > 1,33 diện 90% trường hợp có LDL hạt nhỏ mật độ cao Ngoài ra, tỉ TG/HDL lại có vai trò tiên lượng đặc biệt bệnh nhân hội chứng chuyển hóa nam giới không tương quan với BMI [10] Hơn nữa, nhóm bệnh nhân có LDL-C mức an toàn < 100mg/dl (tức mức LDL tối ưu đạt điều trị) quan niệm trước có trường hợp có rối loạn HDL TG gợi ý nồng độ cao LDL nhỏ mật độ cao (30,54% với non HDL 68,70% với tỉ TG/HDL), đặc biệt nữ giới (50% - 81,82%) Ở bệnh nhân đái tháo đường type 2, HDL giới hạn bình thường TG < 2,3mM/l tỉ số TG/HDL cho thấy mối tương quan với kích thước hạt LDL-C, yếu tố định cho khả gây xơ vữa LDL-C [8] Điểm cut-off 1,33 đề nghị điểm phân biệt cho kích thước hạt LDL-C (càng nhỏ tỉ TG/HDL lớn) đồng nghĩa với nguy xơ vữa cao [8] Nghiên cứu ACCORD (phân nhánh lipid) tiến hành sở nhận định chứng minh hiệu điều trị phối hợp fibrate statin việc làm giảm biến chứng mạch máu lớn nhóm bệnh đái tháo đường type [11] Như vậy, chưa có phương pháp định giá kháng insulin có độ xác cao định lượng trực tiếp nồng độ LDL hạt nhỏ việc tiên lượng nguy xơ vữa tỉ TG/HDL có giá trị thực tiến cao [2] Kết luận Có nhiều thành tố lipid máu có vai trò quan trọng bệnh sinh xơ vữa động mạch (HDL, LDL, VLDL, IDL, TG) Hiện chưa có thống kê tần suất rối loạn thành tố bệnh nhân bệnh mạch vành nước ta Tuy vậy, LDL thành tố ý nhiều khuyến cáo việc nồng độ LDL hạt nhỏ có tính sinh xơ vữa cao dự đoán thông qua tỉ TG/HDL Tài liệu tham khảo [1] National Institutes of Health – National Heart, Lung ,and Blood Institute Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) - Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high bood colesterol in aults (Adult Treatment Panel III) NIH Publication 2001 (No 01-3670) [2] Laurie Barclay Triglycerides and TG-HDL Ratio Help Identify Insulin Resistance in Overweight Patients Ann Intern Med 2003;139:802-809 [3] Lamarche B, Lemieux I, Després JP: The small dense phenotype and the risk of coronary heart disease: epidemiology, pathophysiology and therapeutic aspects Diabete Metab 25:199–211, 1999 [4] Sidney C.Smith Lipid management - Secondary prevention for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease In: The AHA guidelines and scientific statements handbook Pub: Wiley-Blackwell 2009; 109-110 [5] Ian Graham and task force members of ESC Cardiovascular prevention in clinical practice In: ESC guidelines desk reference Pub: Wolters-Kluwer 2007; 3-13 [6] Đặng Vạn Phước tiểu ban soạn thảo khuyến cáo Khuyến cáo 2008 Hội Tim mạch học Việt Nam chẩn đoán điều trị rối loạn lipid máu Trong: Khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch & chuyển hóa Nhà xuất Y học 2008 Tr 476-493 [7] Joya Ghosh, T.K Mishra, Y.N Rao, S.K Aggarwal Oxidised LDL, HDL cholesterol, LDL cholesterol levels in patients of coronary artery disease Indian Journal of Clinical Biochemistry, 2006, 21 (1) 181-184 [8] R Boizel, P.Y Benhamou, B Lardy et als Ratio of Triglycerides to HDL cholesterol is an indicator of LDL particle size in patients with type diabetes and normal HDL cholesterol levels Diabetes Care 2000; 23:1679–1685 [9] Ferrara, L; Russo, B; Di Fronzo, V; Gente, R; Staiano, L; Marotta, T High TG/HDL ratio helps in the evaluation of cardiovascular risk of hypertensive patients without metabolic syndrome Journal of Hypertension: June 2010 Volume 28 - Issue - p e569 [10] Cordero A, Andre E, Ordonez B et als Usefulness of triglycerides-tohigh-density lipoprotein cholesterol ratio for predicting the first coronary event in men Am J Cardiol 2009 Nov 15;104(10); 1393-7 [11] ACCORD study group Effects of combination lipid therapy in type diabetes mellitus N Engl J Med 2010; 362(17): 1563-1574 Tóm tắt Đặt vấn đề: Kích thước hạt LDL yếu tố định khả gây xơ vữa Có thể dự đoán mức LDL nhỏ đậm đặc qua tỉ TG/HDL Mục tiêu đề tài tìm hiểu tần suất tăng TG/HDL bệnh nhân bệnh mạch vành Đối tượng phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu mô tả cắt ngang bệnh nhân bệnh mạch vành chẩn đoán lần (xác định chẩn đoán chụp mạch vành chọn lọc) Các thông số nghiên cứu: TC, TG, HDL-C, LDL-C, non HDL-C tỉ TG/HDL Kết quả: có 292 bệnh nhân bệnh mạch vành chọn nghiên cứu, gồm 184 nam 108 nữ, tuổi trung bình 65,57±11,26 (nam: 64,04±11,59; nữ: 68,19±10,20) Sự diện mẫu rối loạn lipid máu ghi nhận sau: TC cao 240mg/dl (6,2mM/l) 15,75% (nam: 11,41%; nữ: 23,15%), TG cao 200mg/dl (2.26mM/l) 40,07% (nam: 35,33%; nữ: 48,15%), LDL-C cao 100mg/dl (2.6mM/l) 55,14% (nam: 52,72%; nữ: 59,26%), HDL-C thấp 40mg/dl (1mM/l) 45,21% (nam: 52,72%; nữ: 32,41%), nonHDL-C cao 130mg/dl (3.36mM/l) 64,38% (nam: 58,70%; nữ: 70,07%), tỉ TG/HDL (mM/l) lớn 1,8 48,29% (nam: 46,20%; nữ: 51,85%), tỉ TG/HDL (mg/dl) lớn 66,44% (nam: 65,76%; nữ: 67,59%) Kết luận: LDL-C tăng, nonHDL-C tỉ TG/HDL cao diện số lớn bệnh nhân bệnh mạch vành Do đó, điều trị cần lưu tâm đến thành phần TG HDL mục tiêu điều trị bệnh mạch vành ... qua tỉ TG/HDL Mục tiêu đề tài tìm hiểu tần suất tăng TG/HDL bệnh nhân bệnh mạch vành Đối tượng phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu mô tả cắt ngang bệnh nhân bệnh mạch vành chẩn đoán lần (xác định... tỉ TG/HDL tần suất có ý nghĩa thống kê nhiều (64,38% nonHDL 66,44% TG/HDL) với tần suất tương đương nam giới nữ giới (Bảng 2) Bảng 2: So sánh tần suất mẫu rối loạn lipid máu hai nhóm bệnh nhân... hồi cứu theo hồ sơ (registry study) Xử lý số liệu chương trình Excel Medcalc Kết nghiên cứu Từ tháng 6/2009 đến tháng 7/2010 có 292 bệnh nhân bệnh mạch vành đủ tiêu chuẩn chọn bệnh nghiên cứu,