Ebook cytochrome p450 phần 2 PGS TS nguyễn thị ngọc dao

79 Ch ng IV H TH NG CYTOCHROME-P450 VÀ TH C V T VI SINH V T 4.1 H! th#ng Cyt-450 % n&m men n&m s,i (Filamentous Fungi) 4.1.1 Tình hình nghiên c u Cyt-P450 n m men n m s i S� phát hi�n Cytochrome- P450 n�m men �ư�c công b� l�n ��u tiên vào n�m 1964 b�i Lindenmayer Smith Cùng n�m �ó, Omura Sato c�ng công b� nh�ng báo ��u tiên c�a h� Tuy nhiên, ngư�c v�i nh�ng hi�u bi�t nhi�u v� Cyt-P450 � ��ng v�t có vú Cyt-P450 � men n�m s�i (filamentous fungi) �ư�c bi�t r�t Yoshida cs �ã kh�ng ��nh �ư�c c�u trúc ch�c n�ng c�a h� th�ng v�n chuy�n �i�n t� Saccharomyces cerevisiae (hình 4.1) �ã g�i h� th�ng Cyt-P450(14DM), lanosterol 14 – demethylase Nghiên c�u v� s� oxy hóa alkan b�i Cyt-P450 c�a men h�p th� alkan �ư�c ti�n hành b�i m�t s� nhóm nghiên c�u khác �ã cung c�p nh�ng thơng tin quan tr�ng liên quan t�i Cyt-P450 � men S� có m�t c�a nh�ng Cyt-P450 nh�ng ho�t tính ph� thu�c Cyt-P450 men filamentous fungi �ã �ư�c công b� c�ng m�i ch� d�ng l�i � mô t� s� lư�ng Cyt-P450 t�n t�i dòng riêng bi�t ho�c dòng c�a eukaryote �ơn bào, r�t h�n ch� so v�i s� lư�ng � karyote b�c cao Tuy nhiên, có th� nh�ng th� riêng bi�t t�o nh�ng Cyt P450 nh�t ��nh �� �áp �ng cho nh�ng chuy�n hóa ��c hi�u c�a chúng b� sung vào danh sách gia �ình c�a Cyt-P450 T�ng s� Cyt-P450 eukaryote b�c th�p r�t l�n Cyt-P450 �ã t�o nên m�t ��i gia �ình gen kh�ng l� trình ti�n hóa c�a eukaryote �� 80 Nguy�n Th� Ng�c Dao �áp �ng cho yêu c�u c�a chúng s� oxy hóa h�p ch�t nh�t ��nh �� gi�i thích s� ti�n hoá s� khác c�a Cyt-P450 c�n ph�i nghiên c�u tích c�c n�a Cyt-P450 c�a eukaryote c�a vi sinh v�t c�ng c�a th�c v�t b�c cao - Kh� axít béo bão hịa acyl CoA NADH fP1 C SF8 B5 - Kh� axít béo bão hịa ergostadienol - Kh� methyl c�a sterol NADPH fP2 P450s - Kh� methyl lanosterrol c�a Kh� bão hòa c�a ergostadienol - Oxy hóa xenobiotic Squalene epoxidate Hình 4.1 H� th�ng chuy�n �i�n t� � n�m men ch�c n�ng c�a chúng, fP1= NADH Cyt b5 reductase; b5 = Cytb5; CSF = cyanide senitive factor (y�u t� nh�y c�m v�i cyanide) B ng 4.1 Nh�ng ho�t tính ph� thu�c Cyt-P450 �ã công b� ��i v�i n�m men n�m s�i Ho t tính P450 Phân b 14 -demethyl hố sterol P45014D H�u h�t vi sinh v�t 22 kh� bão hoà ergosterol P45022DS Có th� h�u h�t Thu� phân kh�i mào alkan P450 alkan N�m men tiêu th� Alkan Thu� phân axit béo P450 alki,c Candida tropical Chuy�n hoá xenobiotic B Saccharomyces cerevisiae a Schizoscc pombe a Candida tropical a Cunighamella elegan a Cunighamella baireiri P450 hpha Aspergillus sp P450RM Rhodotorula minuta T�o thành isobuten Ch ng IV H� th�ng Cytochrome-P450 � vi sinh v�t th�c v�t Chuy�n hoá nitrat/nitrit P450dNIR Fusarium oxysporum Demethyl hoá pisatin P450(57)d Nectria haematococca Thu� phân m-cresol a Aspergillus parasitous Sinh t�ng h�p aflatoxin a Claviceps purpurea Sinh t�ng ergot alkaloid a Thu� phân progesterone a Aspergillus Ocraceousrhizopusnigricas 81 Chú thích: a = P450 �áp �ng cho nh�ng ho�t tính chưa �ư�c xác ��nh, b= m�t P450 có ho�t tính �ã �ư�c tách chi�t chưa �ư�c kh�ng ��nh m�t lồi nh�t, c= nh�ng P450 có th� �áp �ng cho ho�t tính �ã �ư�c tách chi�t chưa kh�ng ��nh v� �óng góp c�a cho ph�n �ng, d: gen c�a P450 �ã �ư�c tách dòng protein tương �ng chưa tách �ư�c 4.1.2 Cyt-P450 c a n m men Cyt-P450(14DM) (Lanosterol 14 -demethylase) Cyt-P450(14DM) �ã �ư�c tinh s�ch t� S cerevisiae C albicans, �ó S cerevisiae �ư�c nghiên c�u nhi�u nh�t lo�i n�m men Enzyme oxy hóa nhóm methyl c�a lanosterol �� b�t ��u s� sinh t�ng h�p ergosterol t� lanosterol �ư�c phân b� r�ng rãi h�u h�t eukaryote v�i ch�c n�ng chuy�n hố Nh:ng thu;c tính sinh lý, hóa sinh Cyt-P450(14DM) tinh s�ch t� S cerevisiae có TLPT 58.000 �i�n di PGE có m�t SDS (th�p giá tr� lý thuy�t 60.700) D�ng ferric khơng có ch�t c�a Cyt-P450 th� hi�n tr�ng thái spin th�p � sóng �� 417nm, khơng có h�p th� � vùng 650nm, tín hi�u EPR � g = 1,92 ; 2,27; 2,45 D�ng kh�- CO có b�ng h�p th� � 447nm Khi liên k�t v�i ch�t, tr�ng thái spin th�p c�a ferric chuy�n thành spin cao v�i thay ��i quang ph� typ I S� chuy�n d�ng spin không x�y v�i 24, 25-dihydrolanosterol, m�t ch�t khác b� �nh hư�ng B�ng cách s� d�ng s� bi�n ��i quang ph� ch�t b� kh�, ngư�i ta �ã xác ��nh �ư�c Kd c�a lanosterol 6,0 µM giá tr� trùng kh�p v�i Km c�a h�p ch�t Enzyme tác d�ng v�i nh�ng h�p ch�t ngo�i lai khác pyridin, d�n xu�t imidazol triazol, th� hi�n s� bi�n ��i quang ph� ��c trưng cho typ II Trong s� nh�ng h�p ch�t này, d�n xu�t 82 Nguy�n Th� Ng�c Dao azol �ư�c bi�t nh�ng ch�t kháng n�m (antifungal agent) th� hi�n l�c ��c bi�t cao chúng ho�t ��ng nh�ng ch�t �c ch� Cyt-P45014DM Nh:ng thu;c tính xúc tác Cyt-P45014DM xúc tác s� oxy hóa lanosterol thành 4, demethylcholesta 8, 14, 24-trienol s� có m�t c�a NADPHP450-reductase, O2 NADPH (hình 4.2) Ph�n �ng bao g�m q trình monooxygen hố m�t phân t� Cyt-P45014DM riêng l� chuy�n hóa tồn b� q trình ph�n �ng liên t�c mà khơng có s� gi�i phóng ch�t trung gian b� oxy hóa � v� trí 32 H�ng s� Km Vmax c�a lanosterol 14 -demethylase c�a S cerevisiae tái t�o �ư�c xác ��nh 6,25µM 16nmol s�n ph�m �ư�c t�o thành/phút/nm Cyt-P45014DM, m�t cách tương �ng Vì s� methyl hóa g�m có q trình monooxygen hóa nên tr� s� Vmax mơ t� � kh�ng ��nh r�ng m�t phân t� Cyt-P45014DM lanosterol xúc tác nhi�u q trình oxy hố /phút Ph�n �ng kh� b�i enzyme c�a h�n h�p Cyt-P450 - lanosterol x�y v�i m�t h�ng s� bi�u ki�n k = 20min-1 dư�i áp su�t CO, m�t h�ng s� bi�u ki�n cho s� kh� c�a Cyt-P45014ld khơng có ch�t < 0,1min-1 �i�u kh�ng ��nh r�ng Cyt-P45014DM có m�t ch� �i�u hịa �� h�n ch� s� quay vịng vơ ích c�a chu k� oxy hóa kh� Lanosterol 14 demethylase tái l�p c�ng xúc tác cho s� th�y phân 14 , 24, 25 dihydrolanosterol v�i l�c y�u (km = 16,7µM) Vì khơng có 24, 25 dihydrolanosterol xu�t hi�n m�t cách t� nhiên � n�m men nên ch�t ��c bi�t có th� có ý ngh�a v� m�t sinh lý Thêm vào �ó, enzyme có kh� n�ng chuy�n hóa m�t s� d�n xu�t lanosterol khác b� �c ch� b�i m�t s� d�n xu�t lanosterol không b� chuy�n hóa Tuy nhiên, enzyme khơng có tác d�ng v�i cholesterol ho�c ergosterol bi�u hi�n ho�t tính chuy�n hố thu�c khơng �áng k� Quan sát cho th�y r�ng Cyt-P45014DM c�a n�m men có tính ��c hi�u ch�t h�p ��i v�i lanosterol d�n xu�t c�a ch� ho�t ��ng enzyme lanosterol 14 -demethylase Ch ng IV H� th�ng Cytochrome-P450 � vi sinh v�t th�c v�t 83 HO Hình 4.2 S� demethyl hóa 14 c�a lanosterol �ư�c xúc tác b�i Cyt-P45014DM C&u trúc bEc C�u trúc b�c c�a Cyt-P45014DM �ã �ư�c suy lu�n t� trình t� nucleotid c�a genomic DNAs dịng hố t� S cerevisiae, C.albican C.tropical Cyt-P45014DM tương ��i l�n g�m 530 axit amin v�i tr�ng lương phân t� 60.700 (S cerevisiae) Xem xét c�u trúc b�c 1, Cyt-P45014DM c�a n�m men �ư�c coi t�o thành m�t gia �ình gen riêng bi�t �ư�c Nebert cs x�p vào CYP51 trư�ng h�p Cyt-P450 t� microsom c�a ��ng v�t có vú, CytP45014DM có m�t c�u trúc �ư�c cho m�t vùng g�n màng � ��u Nt�n ph�n �ư�c g�ch dư�i trình t� �áng ý m�t �o�n ch�a 30 axit amin �ư�c kéo dài v� phía ��u N-t�n c�a vùng �ư�c cho g�n màng �o�n v�n l�i phân t� thành th�c ngo�i tr� methionin � ��u M�c dù ch�c n�ng c�a �o�n v�n chưa �ư�c làm rõ �áng ý r�ng domain �ư�c gi� ��nh g�n màng �ư�c b�o v� bên sư�n b�i axit amin tích �i�n; ví d�: - QR :::: RK - S cerevisiae Cyt-P45014DM �i�u �ó g�i ý r�ng �o�n có th� khơng �ư�c g�n vào màng v�i �o�n �ư�c cho g�n màng S� kéo dài v�y c�ng �ư�c th�y Cyt-P450alk Nhưng khơng tìm th�y � Cyt-P450 ��ng v�t có vú Tóm l�i, s� kéo dài � ��u N- t�n �ư�c coi riêng bi�t cho CytP450 � n�m men, cách th�c g�n màng � Cyt-P450 n�m men có khác �ó v�i � Cyt-P450 ��ng v�t có vú Theo nghiên c�u c�a Chen cs nh�ng Cyt-P45014DM t� S cerevisiae C.tropicals có 343 (66,6% ) trùng kh�p 119 (23,1%) axit amin �ư�c thay 84 Nguy�n Th� Ng�c Dao th� b�o t�n vùng tương ��ng cao �ã �ư�c xác ��nh M�t s� �ó vùng liên k�t �ư�c gach dư�i nh�ng vùng khác �ư�c coi liên quan v�i v� trí xác m�c dù v�n chưa �ư�c x�p lo�i �i�u �áng k� s� thay th� ch� m�t g�c axit amin (310G D) vùng �ư�c xác ��nh l�n nh�t (t� 290N ��n 332E phân t� S cerevisiae) �ã t�o m�t d�ng không ho�t ��ng c�a CytP45014DM �ư�c g�i Cyt-P450SGI Trình t� axit amin c�a CytP45014DM Cyt-P450cam g�i ý r�ng vùng bao g�m trình t� �áp �ng cho helix I ho�c helix xa c�a Cyt-P450cam S� d�ng máy tính có thêm h� th�ng "SCADS" mơ hình hóa phân t� �ư�c phát tri�n b�i Vi�n Suntory nghiên c�u v� sinh y h�c s� li�u c�a phân tích tinh th� Cyt-P450cam, ngư�i ta �ã d� �ốn r�ng phân t� Cyt-P450SGI ��t bi�n không ho�t ��ng, m�t histidin � vùng (317-H) có th� tác ��ng v�i s�t hem ph�i t� th� trans vào thiolate s� tác ��ng �ã �ư�c kh�ng ��nh b�i phân tích quang ph� c�a phân t� Cyt-P450SGI �ã tinh s�ch �i�u �ó g�i ý r�ng vùng ph�i �ư�c ��nh v� � g�n v�i m�t ngo�i biên c�a hem có th� bao g�m m�t ph�n c�a v� trí ho�t ��ng Cyt-P45014DM nh n&m Azole mFc tiêu cHa nh:ng tác nhân ch#ng M�t s� nh�ng d�n xu�t triazol imidazol �ã �ư�c s� d�ng tác nhân có kh� n�ng ch�ng n�m y h�c l�nh v�c nơng hóa, chúng �ư�c g�i nh�ng tác nhân azole kháng n�m T�t c� nh�ng h�p ch�t ��u có th� n�ng �c ch� enzyme lanosterol 14 demethylase t�o h�n h�p l�p th� v�i Cyt-P45014DM S� �c ch� enzyme Cyt-P450 14-DM gây s� �ào th�i ergosterol làm � ��ng 14-methyl sterol t� bào Bi�n ��i s� t�o thành sterol, ��c bi�t tích l�y 14-methyl sterol gây s� xáo tr�n hàng lo�t v� ch�c n�ng c�a màng, d�n t�i �c ch� t� bào phát tri�n ho�c ch�t Tóm l�i, Cyt-P45014DM �ích ��u tiên c�a tác nhân azole kháng n�m S� phát tri�n nh�ng thu�c có hi�u qu� an tồn có th� �ư�c áp d�ng m�t cách h� th�ng m�t nh�ng v�n �� quan tr�ng nh�t hóa tr� li�u �� h�n ch� s� nhi�m n�m khác � nh�ng b�nh nhân b� suy gi�m mi�n d�ch M�c dù nh�ng d�n xu�t azole �ư�c coi có th� tr� thành m�t nh�ng nhóm tri�n v�ng nh�t nh�ng tác nhân kháng n�m h� th�ng, v�n nguy c�a ph�n �ng có h�i d�n t�i �c ch� Cyt-P450 c�a v�t ch� Tuy v�y, s� phát tri�n m�t tác nhân azole kháng n�m có s� l�a ch�n cao Ch ng IV H� th�ng Cytochrome-P450 � vi sinh v�t th�c v�t 85 ��i v�i Cyt-P45014DM v�n �ư�c ch� ��i m�t cách háo h�c Cơ s� cho �i�u nh�ng phân tích trư�c �ây v� c�u trúc v� trí ho�t ��ng c�a Cyt-P45014DM c�a n�m giúp cho s� thi�t k� nh�ng phân t� tác nhân azole kháng n�m Cyt-P450(alk) (alkan terminal hydroxylase) cHa n&m men a dMu hNa Bư�c ��u tiên c�a s� chuy�n hóa alkan b�i nh�ng n�m men tiêu hóa �ư�c alkan s� th�y phân alkane thành alkanol Ph�n �ng �ư�c xúc tác b�i m�t lo�i Cyt-P450 khác �ư�c g�i CytP450alk Cyt-P450alk �ư�c t�o ch� nh�ng t� bào phát tri�n nh� alkan � nh�ng n�m men tiêu hóa �ư�c alkan khơng tìm th�y nh�ng n�m men khác Saccharomyces sp ho�c nh�ng t� bào phát tri�n nh� glucose c�a n�m men tiêu hóa alkan CytP450alk �ã �ư�c tinh ch� t� nh�ng t� bào phát tri�n �ư�c nh� alkan c�a C.maltosa EH15, t� bào trư�c �ây �ư�c g�i Lodderomyces elongisporus �ã �ư�c ��c trưng Genomic DNA ��i v�i Cyt-P450alk �ã �ư�c dòng hóa t� C.maltosa IAM 12247 C.maltosa EH15 C.tropicals, s� trùng h�p b�c c�a Cyt-P450alk v�i nh�ng Cyt-P450 khác th�p Cyt-P450alk �ư�c x�p lo�i m�t gia �ình gen CYP52 riêng bi�t b�i Nebert cs Tính khơng PQng nh&t phân tS Tr�ng lư�ng phân t� c�a Cyt-P450alk �ư�c tính tốn ��a vào c�u trúc b�c 59838 (523 axit amin) cho C IAM maltosa 12247, 59705 (521 axit amin) cho C.maltosa EH15 63200 (543 axit amin) cho C.maltosa, g�n 60% axit amin gi�ng kho�ng 25% �ư�c b�o t�n Sanglard Fiechter phát hi�n gen Cyt-P450 khác có 70% s� ��ng nh�t v�i gen Cyt-P450alk �ã nêu � c�a C.tropicals m�t thư vi�n gen phân ��nh rõ enzyme v�i nh�ng Cyt-P450alk trư�c �ây Cyt-P450alk2 Cyt-P450alk3, m�t cách tương �ng Seghezzi cs công b� r�ng gen Cyt-P450alk2 m�t protein ch�a 522 axit amin Kích thư�c phân t� c�a Cyt-P450alk2 có th� so sánh v�i kích thư�c c�a C.maltosa Cyt-P450alk Sanglard cs xác ��nh r�ng TLPT �i�n di c�a Cyt-P450alk �ư�c tinh s�ch t� C.tropicals th�p �áng k� so v�i protein c�a Cyt-P450alk1 �ư�c bi�u hi�n S cerevisiae Tuy nhiên, Cyt-P450alk1 �ư�c bi�u hi�n �ã không xúc tác �ư�c ph�n �ng th�y phân alkan mà l�i th�y phân - laurate, 86 Nguy�n Th� Ng�c Dao g�i ý r�ng Cyt-P450alk2 xúc tác s� th�y phân alkane Tóm l�i, CytP450alk2 tương t� v�i Cyt-P450alk chuy�n hóa alkane c�a C.tropicals có th� �ư�c dịng hóa tr�c ti�p t� Cyt-P450 c�a C.maltosa �i�u kh�ng ��nh r�ng Cyt-P450alk c�a C.tropicals bao g�m nh�t hai thành viên khác Sanglard cs g�i ý r�ng chúng có th� �ư�c t�o b�i s� c�p �ôi gen m�t cách n�i ti�p Cyt-P450alk alk2 ch� cách m�t Kb m�t nhi�m s�c th� Thu;c tính phân tS thu;c tính xúc tác Như trư�ng h�p c�a Cyt-P45014DM, Cyt-P450alk có m�t nhánh ưa nư�c trư�c �o�n �ư�c cho g�n màng � vùng N- t�n �o�n v�n �ư�c gi� l�i phân t� thành th�c ngo�i tr� methionin g�n � ��u �i�u thú v� là, �o�n �ư�c cho g�n màng c�a Cyt-P450alk �ã �ư�c chia thành hai nhánh c� hai �ư�c che ch�n b�i axit amin tích �i�n Cyt- P450alk �ư�c tinh ch� t� C.maltosa bi�u hi�n sóng h�p th� ��c trưng c�a m�t Cyt-P450 spin th�p Sóng h�p th� c�a ph�c h�p kh� v�i CO �ã �ư�c công b� � 447nm cho Cyt-P450 alk c�a C.maltosa EH15 ho�c 450nm cho Cyt-P450alk t� C.maltosa IAM 12247 Phân tích quang ph� c�a microsome t� nh�ng t� bào C.tropicals m�c tetradecane g�i ý r�ng Cyt-P450alk tác ��ng v�i m�t s� ph�i t� ngo�i lai m�c dù khơng có s� bi�n ��i quang ph� �ư�c phát hi�n d�a liên k�t v�i ch�t c�a nó, n- tetradecane M�c khác, Cyt-P450alk �ư�c tinh ch� m�t ph�n t� C.guilliermondic �ã �ư�c công b� th� hi�n bi�n ��i quang ph� typI d�a liên k�t v�i hexadecane M�t h� th�ng tái l�p ch�a Cyt-P450alk NADPH-P450reductase t� C.maltosa EH15 xúc tác s� th�y phân ban ��u c�a hexadecane, s� kh� b�ng enzyme Cyt-P450alk h� th�ng tái l�p ph� thu�c vào s� có m�t c�a ch�t trư�ng h�p c�a Cyt-P45014DM M�t s� công b� g�i ý kh� n�ng CytP450alk xúc tác s� th�y phân � ho�c �-1 c�a acid béo b�c cao chuy�n hóa m�t s� ch�t thu�c Tuy nhiên, s� ��c hi�u ch�t c�a Cyt-P450alk khơng �ư�c nghiên c�u th�t tích c�c c�n ph�i có nh�ng nghiên c�u xác v�i ch�t li�u tinh ch�, b�i Cyt-P450alk xu�t hi�n dư�i nhi�u d�ng Cyt-P450alk1 �ư�c dịng hóa �ư�c bi�u hi�n Cyt-P450alk2 t� có s� ��c hi�u ch�t khác ý ki�n �ã nêu � Ch ng IV H� th�ng Cytochrome-P450 � vi sinh v�t th�c v�t 87 M;t Cyt-P450 Páp Tng cho sU hoVt hóa ch&t gây P;t biWn hóa hXc Ngư�i ta �ã cơng b� r�ng, n�m men có th� ho�t hóa m�t s� ch�t gây ��t bi�n hóa h�c M�t s� Cyt-P450 có th� �áp �ng cho s� ho�t hóa �ã �ư�c tinh ch� t� S cerevisiae Cyt-P450 (còn �ư�c g�i P448) �ã có m�t TLPT bi�u ki�n 55.500 Cyt-P450 th� hi�n ho�t tính th�y phân benzo(1)pyrene h� th�ng tái l�p v�i Cyt-P450-NADPH-Reductase, s� bi�n ��i quang ph� typ I d�a liên k�t v�i benzo(a)pyrene, m�t s� ch�t thu�c lanosterol M�c dù s� �áp �ng c�a Cyt-P450 ��i v�i chuy�n hóa oxy hóa ch�t gây ung thư b�i n�m men có th� ch�c ch�n, s� xác ��nh m�t lo�i Cyt-P450 riêng bi�t v�n chưa ��t �ư�c �áng ý hàm lư�ng Met Cys c�a Cyt-P450 khác �áng k� so v�i nh�ng Cyt-P45014DM Ví d�, hàm lư�ng Met Cys c�a CytP450 �ư�c tính toán t� thành ph�n axit amin 7/407 8/407, m�t cách tương �ng, Cyt-P45014DM �ư�c xác ��nh t� c�u trúc b�c m�t 18/530 4/530, m�t cách tương �ng M;t Cyt-P450 nh&t cHa Phodotorunla minuta xúc tác sU tVo thành isobuten tY isovaleric acid Fujii cs công b� r�ng m�t Cyt-P450 �ã �ư�c t�ng h�p b�i phenylalanine t� bào c�a R.minuta phát tri�n � �i�u ki�n hi�u khí (60h) v�i ho�t tính t�o thành isobutene Vì isobutene �ư�c t�o thành t� L-Leu qua axit isovaleric, Cyt-P450 �ư�c cho s� �áp �ng ��i v�i s� chuy�n hóa c�a isovaleric axit �� thành isobutence (H.4.7) M�i �ây, microsome tách t� nh�ng t� bào R.minuta �ư�c kích thích s�n xu�t b�i phenylalanin xúc tác s� chuy�n hóa c�a axit isovaleric thành isobutene s� có m�t c�a NADPH O2, ho�t tính b� �c ch� b�i CO VTMK3, c�n tr� trình chuy�n �i�n t� t� Cyt-P450 reductase t�i Cyt-P450 Như v�y, s� có m�t c�a m�t Cyt-P450 trung gian chuy�n hóa axit isovaleric thành isobutene microsome c�a t� bào R.minuta �ư�c t�ng h�p c�m �ng b�i phenylalanin �ã �ư�c kh�ng ��nh M�i �ây, Fujii cs �ã phân l�p �ư�c Cyt-P450 có m�t d�ng ��ng nh�t �i�n di Cyt-P450 �ư�c tinh ch� �ã � tr�ng thái spin th�p th� hi�n t�c �� ch�m tr�ng thái spin cao s� liên k�t v�i axit isovaleric Tuy nhiên, chưa có thơng tin v� thu�c tính xúc tác c�a 88 Nguy�n Th� Ng�c Dao Trình t� 30 axit amin � ��u N-t�n c�a s�n ph�m tinh s�ch �ã �ư�c xác ��nh GIVQEAAAFVGSLTQLAGAFAALVLAFH Trình t� hồn tồn khác v�i trình t� c�a nh�ng Cyt-P450 c�a n�m men �ã �ư�c bi�t Tuy v�y, c�u trúc b�c c�a vùng không b�o tồn gi�a nh�ng Cyt-P450 có ch�c n�ng t� nh�ng ch�ng khác ngư�i ta không th� xác ��nh �ư�c li�u CytP450 có thu�c v� m�t gia �ình gen nh�t hay khơng Khơng th�y có tín hi�u c�a búi (cluster) k� nư�c � �o�n liên k�t màng �ư�c tìm th�y trình t� axit amin ��u N-t�n � �i�u g�i ý r�ng m�t ph�n kéo dài trư�c vùng liên k�t vào màng �ư�c tìm th�y t�t c� Cyt-P450 c�a n�m men cho ��n �ã �ư�c phân tích trình t� c�ng có th� có m�t Cyt-P450 S� chuy�n hóa axit isovaleric �� thành isobutene �ư�c coi ho�c CytP450 xúc tác s� kh� bão hịa v� trí �, � ti�p theo sau s� kh� carboxyl c�a �, � không bão hịa c�a axit carboxylic ho�c oxy hóa liên k�t C-C gi�ng bư�c cu�i c�a s� demethyl hóa 14 �-lanosterol Trong m�i trư�ng h�p, Cyt-P450 trung gian cho m�t ph�n �ng m�i chưa t�ng �ư�c cơng b� ��i v�i Cyt-P450 Cyt-P45022DS chuy[n hóa trung gian cho sU khS bão hịa v^ trí 22 cHa ergostadienol ho_c ergostenol S� t�o liên k�t �ôi s� 22 � ergostadienol ho�c ergostenol c�n thi�t cho s� sinh t�ng h�p ergosterol Ph�n �ng �ư�c xúc tác b�i nh�ng microsome n�m men, c�n có m�t NADPH O2 b� �c ch� b�i kháng th� kháng CPR c�a n�m men Tuy nhiên, ph�n �ng �ư�c coi m�t ph�n �ng trung gian b�i m�t d�ng CytP450 �ư�c h�p nh�t vào h� th�ng v�n chuy�n �i�n t� � microsome Vì có m�t ch�ng n�m men ��t bi�n ch� thi�u h�t ph�n �ng t�o liên k�t �ôi s� 22 � ergostadienol ho�c ergostenol nên ph�n �ng �ư�c coi �ư�c xúc tác b�i m�t d�ng Cyt-P450 riêng bi�t �ư�c g�i Cyt-P45022DS Tuy v�y, Cyt-P450 v�n chưa �ư�c tách chi�t nh�ng thu�c tính xúc tác phân t� c�a v�n chưa �ư�c làm rõ 4.1.3 Cyt-P450 c a n m s i (Filamentous Fungi) Cyt-P450 cHa Fusarium oxysporum Shoun cs �ã công b� r�ng F oxysporum ch�a Cyt-P450 c� � microsome phân �o�n hồ tan �i�u �ó g�i ý r�ng m�t �o�n n�i 206 Nguy n Th Ng c Dao 76 Kandel S., Sauveplane V., Compagnon V., Franke R., Millet Y., Schreiber L., Werck-Reichhart D., Pinot F (2007) Characterization of a methyl jasmonate and woundingresponsive cytochrome P450 of Arabidopsis thaliana catalyzing dicarboxylic fatty acid formation in vitro FEBS J 274(19): 5116-27 77 Kelly D.E., Kraševec N., Mullins J., Nelson D.R (2008) The CYPome (Cytochrome P450 complement) of Aspergillus nidulans Fungal Genet Biol 2008 Sep 12 [Epub ahead of print] 78 Kennedy M.J., Davis D.A., Smith N., Gaedigk A., Pearce R.E., Kearns G.L (2008) Six-month, prospective, longitudinal, open-Label caffeine and dextromethorphan phenotyping study in children with growth hormone deficiency receiving recombinant human growth hormone replacement Clin Ther 30(9): 1687-99 79 Kerstinm Ewen, Burkhard Schiffler, Heike UhlmannSchiffler, Rita Bernhardt, Frank Hannemann (2008) The endogenous adrenodoxin reductase-like flavoprotein arh1 supports heterologous cytochrome P450-dependent substrate conversions in Schizosaccharomyces pombe FEMS Yeast Research 8(3): 432-10 80 Kilford P.J., Stringer R., Sohal B., Houston J.B., Galetin A (2008) Prediction of drug clearance by glucuronidation from in vitro data: Use of combined P450 and UGT cofactors in alamethicin activated human liver microsomes Drug Metab Dispos 81 Kim J.Y., Chung J.Y., Park J.E., Lee S.G., Kim Y.J., Cha M.S., Han M.S., Lee H.J., Yoo Y.H., Kim J.M (2007) Benzo[a]pyrene induces apoptosis in RL95-2 human endometrial cancer cells by cytochrome P450 1A1 activation Endocrinology 148(10): 5112-22 82 Kishida T., Muto S., Hayashi M., Tsutsui M., Tanaka S., Murakami M., Kuroda J (2008) Strain differences in hepatic cytochrome P450 1A and 3A expression between SpragueDawley and Wistar rats J Toxicol Sci 33(4): 447-57 Tài li u tham kh o 207 83 Klaus Ruckpaul and Horst Rein, 1984 Cytochrome P-450 Akademie -Verlag Berlin 84 Klingenberg M (1958) Pigments of rat liver microsomes Arch Biochem Biophys 75: 376-386 85 Knüpfer H., Knüpfer M.M., Hotfilder M., Preiss R (1999) P450-expression in brain tumors.11(11-12): 523-8 86 Koop D.R., Coon M.J (1979) Purification and properties of P-450LM3b, a constitutive form of cytochrome P-450, from rabbit liver microsomes Biochem Biophys Res Commun 91(3): 1075- 1081 87 Krippendorff B.F., Lienau P., Reichel A., Huisinga W.(2007) Optimizing classification of drug-drug interaction potential for CYP450 isoenzyme inhibition assays in early drug discovery J Biomol Screen.12(1): 92-9 88 Kubota A., Iwata H., Tanabe S., Yoneda K., Tobata S (2005) Hepatic CYP1A induction by dioxin-like compounds, and congener-specific metabolism and sequestration in wild common cormorants from Lake Biwa, Japan Environ Sci Technol 39(10): 3611-9 89 Kuilman M.E., Maas R.F., Fink-Gremmels J (2000) Cytochrome P450-mediated metabolism and cytotoxicity of aflatoxin B(1) in bovine hepatocytes Toxicol In Vitro 14(4): 321-7 90 Kumarakulasingham M., Rooney P.H., Dundas S.R., Telfer C., Melvin W.T., Curran S., Murray G.I (2005) Cytochrome P450 profile of colorectal cancer: identification of markers of prognosis Clin Cancer Res 11(10): 3758-65 91 Lang I., Nekam K., Gonzales- Cabello R (1990) Hepatoprotective and immunological effects of antioxidant drugs Tokai J Exp Clin Med 15: 123-127 92 Langenfeld E., Meyer H.E., Marcus K (2008) Quantitative analysis of highly homologous proteins: the challenge of assaying the "CYP-ome" by mass spectrometry Anal Bioanal Chem 392(6): 1123-34 208 Nguy n Th Ng c Dao 93 Larsen-Su S.A., Williams D.E (2001) Transplacental exposure to indole-3-carbinol induces sex- specific expression of CYP1A1 and CYP1B1 in the liver of fischer 344 neonatal rats, Toxicologic Sci 64: 162-168 94 Lee S.K., Kim N.H., Lee J., Kim D.H., Choi H.G., Chang H.W., Jahng Y., Jeong T.C (2004) Induction of cytochrome P450s by rutaecarpine and metabolism of rutaecarpine by cytochrome P450s Planta Med 70: 753-757 95 Leon J., Susce M.T., Murray-Carmichael E The AmpliChip CYP450 genotyping test: Integrating a new clinical tool Mol Diagn Ther 10(3): 135-51 96 Lewis D.F.V., Lake B.G., George S.G., Dickins M., Eddershaw P.J., Tarbit M.H., Beresford A.P., Goldfarb P.S., Guengerich F.P (1999) Molecular modelling of CYP1 family enzymes CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 based on sequence homology with CYP102 Toxicol 139: 53-79 97 Li C., Zhang L., Zhang C., Hirao H., Wu W., Shaik S (2008) Which Oxidant is Really Responsible for Sulfur Oxidation by Cytochrome P450 Angew Chem Int Ed Engl 47(43): 8148 98 Li Y.W., Cai Z.L., Shen W., Yang S.S., Yu C.Q (2008) Regulation of aromatase P450 expression by puerarin in endometrial cell line RL95-2 Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao 6(10): 1017-23 99 Liu C., Russell R.M., Wang X.D (2003) Exposing ferrets to cigarette smoke and a pharmacological dose of b-carotene supplementation enhance in vitro retinoic acid catabolism in lungs via induction of cytochrome P450 enzymes J Nutr 133: 173-179 100 Lu A.Y., West S.B (1972) Reconstituted liver microsomal enzyme system that hydroxylates drugs, other foreign compounds, and endogenous substrates Properties of the reconstituted 3,4-benzypyrene hydroxylase system Mol Pharmacol (5): 490-500 101 Lu A.Y.H., Coon M.J (1968) Role of hemoprotein P450 in fatty acid-hydroxylation in a soluble enzyme system from liver microsomes, J Biol Chem 243: 1331-1332 Tài li u tham kh o 209 102 MacLean G., Li H., Metzger D., Chambon P., Petkovich M (2007) Apoptotic extinction of germ cells in testes of Cyp26b1 knockout mice Endocrinology 148(10): 4560-7 103 Maria Celester Leichner, JL Eurotext, 1994 Cytochrome P450: Biochemistry, Biophysics and Molecular Biology Proceedings of 8th International Conference Gulbenkian Institute of Science 104 Mathias Hampf, 2002 Untersuchung von kuenstlichen naturlichen Mutationen in den Genen der humanen 11�Hydroxylase und Aldosteronsynthase Dissertation 105 Mathias Hampf; Nguyen T Ngoc Dao; Nguyen Thi Hoan and Rita Bernhardt (2001): ”Unequan crossing over between aldosterone synthase and 11�-hydroxylase genes causes congenital adrenal hyperplasia” J of Clinical Endocrinology & Metabolism 86(9); 4445-4452 106 Mathias Hampf; Nguyen T Ngoc Dao; Nguyen T Hoan and Rita Bernhardt (2000):” New molecular genetic defects causing 11�- hydroxylase deficiency (CAH)” Endocrine research, 26(4);781-782 107 Matsukawa N., Nonaka Y., Ying J., Higaki J., Ogihara T and Okamoto M (1990) Molecular cloning and expression of cDNAs encoding rat aldosterone synthase: variants of cytochrome P-450(11 ) Biochem Biophys Res Commun 169, 245-252 108 Michael Lisurek, Birgit Simgen, Iris Antes, Rita Bernhardt (2008) Theoretical and Experimental Evaluation of a CYP106A2 Low Homology Model and Production of Mutants with Changed Activity and Selectivity of Hydroxylation Chem BioChem 9(9): 1439-11 109 Moustafa G.G., Ibrahim Z.S., Ahmed M.M., Ghoneim M.H., Sakamoto K.Q., Ishizuka M., Fujita S.(2008) Down regulation of male-specific cytochrome P450 by profenofos Jpn J Vet Res 56(2): 109-18 110 Murray G.I., Taylor M.C., McFadgen M., Mckay J.A., Greenlee W.F., Burke M.D., Melvin W.T (1997) Tumor- 210 Nguy n Th Ng c Dao specific expression of cytochrome P450 CYP1B1, Cancer Res 57 (14): 3026-3031 111 Muskhelishvili L., Thompson P.A., Kusewitt D.F., Wang C., Kadlubar F.F (2001) In situ hybridization and immunohistochemical analysis of cytochrome P450 1B1 expression in human normal tissues J Histochem Cytochem 49 (2): 229-236 112 Mutch P.J., Dear G.J., Ismail I.M (2001) Formation of a defluorinated metabolite of a quinoxaline antiviral drug catalysed by human cytochrome P450 1A2 J Pharm Pharmacol 53(3): 403-8 113 Myasoedova K.N (2008) New findings in studies of cytochromes P450 Biochemistry (Mosc) 73(9): 965-9 114 Natsui K., Mizuno Y., Tani N., Yabuki M., Komuro S (2007) Identification of CYP3A4 as the primary cytochrome P450 responsible for the metabolism of tandospirone by human liver microsomes Eur J Drug Metab Pharmacokinet 32(4): 23340 115 Nelson D.R (2006) Cytochrome P450 nomenclature Methods Mol Biol 320: 1-10 116 Nelson D.R., Kamataki T., Waxman D.J., Guengerich F.P., Estabrook R.W., Feyereisen R., Gonzalez F.J., Coon M.J., Gunsalus I.C., Gohor O., Okuda K., Nebert D.W (1993) The P450 superfamily: update on new sequences, gene mapping, accession numbers, early trivial names of enzymes, and nomenclature DNA Cell Biol 1: 21-51 117 Nguyen Thi Ng�c Dao (1981): “Bi�n ��i hóa h�c ch�n l�c Cytochrome-P450 b�ng Fluorescein isothiocyanate” Lu�n án Ti�n s� khoa h�c Vi�n Hàn lâm khoa h�c, Vi�n nghiên c�u trung tâm v� Sinh h�c phân t�, Berlin- Buch 118 Nguy�n Th� Ng�c Dao; R.Bernhardt; G-R.Jaenig; J.Friedrich; G.Smettan and K.Ruckpaul (1979): H�i ngh� toàn qu�c l�n th� 11 c�a H�i Hóa sinh CHDC ��c, t� ch�c t�i Halle tháng 12/1979 Tài li u tham kh o 211 119 Nguy�n Th� Ng�c Dao; Nguy�n Bích Nhi; �ái Duy Ban ((1985): ”Nghiên c�u tách chi�t làm s�ch m�t ph�n Cytochrome P450 Báo cáo nghiên c�u khoa h�c t� 19751985, Trung tâm sinh lý hóa sinh ngư�i ��ng v�t- Vi�n KHVN, trang 370-375 120 Nguy�n Th� Ng�c Dao (1990): Phương pháp xác ��nh ho�t tính Anilin hydroxylase � d�ch gan nghi�n ��ng th� Hóa sinh Y h�c s� 1, trang 1-5,NXB Y Dư�c h�c Vi�t Nam n�m 1990 121 Nguy�n Th� Ng�c Dao; Nguy�n Th� Hoàn; Rita Bernhardt; Eber Schulzer (2002): ”Nh�ng ��t bi�n gen gây thi�u h�t enzyme steroid 21-hydroxylase � b�nh nhi b� cư�ng thư�ng th�n b�m sinh có h�i ch�ng m�t mu�i, m�t nư�c” Báo cáo toàn v�n H�i ngh� khoa h�c nhân K� ni�m 100 n�m Trư�ng �H Y Hà N�i 122 Nguy�n Th� Ng�c Dao; Hoàng V�n Hu�n, �� Th� Tuyên (1997): Bi�n ��i hàm lư�ng m�t s� Cytochrome gan ph�i ��ng v�t nhi�m ��c th�c nghi�m” Annual reports c�a Vi�n CNSH, trang 499-503 123 Nguy�n Th� Ng�c Dao; Hồng Cơng Minh (1999): ”�nh hư�ng c�a Clovinyldicloasin lên h� th�ng enzyme Cytochrome P450, hàm lư�ng protein hem � gan ��ng v�t th�c nghi�m” K� y�u annual report Vi�n CNSH, trang 194-200 124 Nonaka S.Y., Takemori H., Halder S.K., Sun T., Ohta M., Hatano O., et al (1995) Frog cytochrome P450 (11 , aldo), a single enzyme involved in the final steps of glucocorticoid and mineralocorticoid biosynthesis Eur J Biochem 229: 249-256 125 Nurfadhlina M., Foong K., Teh L.K., Tan S.C., Mohd Zaki S., Ismail R (2006) CYP2A6 polymorphisms in Malays, Chinese and Indians Xenobiotica 36(8): 684-92 126 Obermeier M.T., White R.E., Yang C.S (1995) Effects of bioflavonoids on hepatic P450 activities Xenobiotica 25: 575-584 127 Ohnishi A., Matsuo H., Yamada S., Takanaga H., Morimoto S., Shoyama Y., Ohtani H., Sawada Y (2000) Effect of furanocoumarin derivatives in grapefruit juice on the uptake of 212 Nguy n Th Ng c Dao vinblastine by Caco-2 cells and on the activity of cytochrome P450 3A4.Br J Pharmacol 130(6): 1369-77 128 Okada Y., Seo T., Ishitsu T., Wanibuchi A., Hashimoto N., Higa Y., Nakagawa K (2008) Population estimation regarding the effects of cytochrome P450 2C19 and 3A5 polymorphisms on zonisamide clearance Ther Drug Monit 30(4): 540-3 129 Omura T., Sato R (1964) The carbon monoxide-binding pigment of liver microsomes I Evidence for its hemoprotein nature J Biol Chem 239: 2370-2379 130 Oyama M., Ikeda T., Lim T., Ikebukuro K., Masuda Y., Karube I (2001) Detection of toxic chemicals with high sensitivity by measuring the quantity of induced P450 mRNAs based on surface plasmon resonance Biotechnol Bioeng 71(3): 217-22 131 Panicco P., Astuti Y., FantuzziA., Durrant J.R., Gilardi G (2008) P450 versus P420: Correlation between Cyclic Voltametry and Visible Absorption Spectroscopy of the Immobilized Heme Domain of Cytochrome - P450 BM3 J Phys Chem.B.112(44): 14063-8 132 Pass G.J., Carrie D., Boylan M., Lorimore S., Wright E., Houston B., Henderson C.J., Wolf C.R (2005) Role of hepatic cytochrome P450s in the pharmacokinetics and toxicity of cyclophosphamide: studies with the hepatic cytochrome p450 reductase null mouse Cancer Res 65(10): 4211-7 133 Plesnicar B.K., Dolzan V., Zalar B.(2008) CYP 2D6 polymorphisms and antipsychotic therapy Psychiatr Danub 20(3): 369-71 134 Poso A., Gynther J., Juvonen R (2001) A comparative molecular field analysis of cytochrome P450 2A5 and 2A6 inhibitors J Comput.Aided Mol Des.15(3): 195-202 135 Prasad S., Mazumdar S., Mitra S (2000) Binding of camphor to Pseudomonas putida cytochrome P450 (cam): steady-state and picosecond time-resolved fluorescence studies FEBS Lett 477(3): 157-60 Tài li u tham kh o 136 213 Pritchard M.P., McLaughlin L., Friedberg T (2006) Establishment of functional human cytochrome P450 monooxygenase systems in Escherichia coli Methods Mol Biol 320: 19-29 137 Quy�n �ình Thi Nơng V�n H�i (2008): “Nh�ng k� thu�t PCR �ng d�ng phân tích DNA”; NXBKHTN&CN 138 R.Lamberg F.R.S and J.Barrett, (1973) Cytochromes Academic Press London and New York 139 Redlich G., Zanger U.M., Riedmaier S., Bache N., Giessing A.B., Eisenacher M., Stephan C., Meyer H.E., Jensen O.N., Marcus K (2008) Distinction between Human Cytochrome P450 (CYP) Isoforms and Identification of New Phosphorylation Sites by Mass Spectrometry J Proteome Res 2008 Oct [Epub ahead of print] 140 Rendic S., Di Carlo F.J (1997) Human Cytochrome P450 enzymes: a status report summarizing their reactions, substrates, inducers and inhibitors Drug Metab Rev 29: 413-580 141 Rodríguez-Antona C., Niemi M., Backman J.T., Kajosaari L.I., Neuvonen P.J., Robledo M., Ingelman-Sundberg M (2008) Characterization of novel CYP2C8 haplotypes and their contribution to paclitaxel and repaglinide metabolism Pharmacogenomics J 8(4): 268-77 142 Roos P.H., Jakubowski N (2008) Cytochrome p450 Anal Bioanal Chem 392(6): 1015-7 143 Rose K., Allan A., Gauldie S., Stapleton G., Dobbie L., Dott K., Martin C., Wang L., Hedlund E., Seckl J.R., Gustafsson J.A., Lathe R (2001) Neurosteroid hydroxylase CYP7B: vivid reporter activity in dentate gyrus of gene-targeted mice and abolition of a widespread pathway of steroid and oxysterol hydroxylation J Biol Chem 276(26): 23937-44 144 Ruckpaul K and Rein H (1984) Cytochrome P-450 Akademie -Verlag Berlin 145 Rudakov Y.O., Shumyantseva V.V., Bulko T.V., Suprun E.V., Kuznetsova GP, Samenkova N.F., Archakov A.I (2008) 214 Nguy n Th Ng c Dao Stoichiometry of electrocatalytic cycle of cytochrome P450 2B4 J Inorg Biochem 102(11): 2020-5 146 Ryan J.D., Fish R.H., Clark D.S (2008) Engineering cytochrome P450 enzymes for improved activity towards biomimetic 1,4NADH cofactors Chembiochem 9(16): 2579-82 147 Sawada Y., Ayabe S (2005) Multiple mutagenesis of P450 isoflavonoid synthase reveals a key active-site residue Biochem Biophys Res Commun 330(3): 907-13 148 Schenkman J.B., Jansson I (2006) Spectral analyses of cytochromes P450 Methods Mol Biol 320: 11-8 149 Schiffler B., Bureik M., Reinle W., Muller E.C., Hannemann F and Bernhardt R (2004) The adrenodoxin-like ferredoxin of Schizosaccharomyces pombe mitochondria J Inorg Biochem 98: 1229-1237 150 Schwartz J.R., Roy S.K (2000) Expression of P450 sidechain cleavage (CYP11A1) and P450 17alpha-hydroxylase17/20 lyase (CYP17) messenger ribonucleic acid in hamster primary interstitial cells in vitro: differential regulation of steroidogenesis by cyclic adenosine monophosphate Biol Reprod 63(2):.503-7 151 Seidegard J., Ekstrom G (1997) The role of human glutathione transferases and expoxide hydrolases in the metabolism of xenobiotics Environ Health Perspect 105 (4): 791-799 152 Shimada T., Hayes C.L., Yamazaki H., Amin S., Hecht S.S., Guengerich F.P., Sutter T.R (1996) Activation of chemically diverse procarcinogens by human cytochrome P450 1B1 Cancer Res 56: 2979-2984 153 Shimada T., Watanabe J., Kawajiki J., Sutter T.R., Guengerich F.P., Gillam E.M.J., Inoue K (1999) Catalytic properties of polymorphic human cytochrome P450 1B1 variants, Carcinogenesis 20: 1607-1613 154 Spiecker M., Liao J (2006) Cytochrome P450 epoxygenase CYP2J2 and the risk of coronary artery disease Trends Cardiovasc Med 16(6): 204-8 Tài li u tham kh o 215 155 Strittmatter P., Fleming P., Connors M., Corcoran D (1978) Purification of cytochrome b5 Methods Enzymol 52: 97-101 156 Strobel H.W., Dignam J.D., Gum J.R (1980) NADPH cytochrome P450 reductase and its role in the mixed funct oxidase reaction Pharmac Ther 8: 525- 537 157 T Omura, Y Ishimura Y Fujii - Kuriyama, 1992 Cytochrome P450 Second Edition, KODANSHA-Tokyo 158 Takeuchi S., Iida M., Yabushita H., Matsuda T., Kojima H (2008) In vitro screening for aryl hydrocarbon receptor agonistic activity in 200 pesticides using a highly sensitive reporter cell line, DR-EcoScreen cells, and in vivo mouse liver cytochrome P450-1A induction by propanil, diuron and linuron Chemosphere 2008 Oct [Epub ahead of print] 159 Tarek Hakki, Silvia Zearo, C�lin-Aurel Dr�gan, Matthias Bureik, Rita Bernhardt (2008) Coexpression of redox partners increases the hydrocortisone (cortisol) production efficiency in CYP11B1 expressing fission yeast Schizosaccharomyces pombe Journal of Biotechnology 133(3): 351-359 160 Teyssier C., Guenot L., Suschetet M., Siess M.H (1999) Metabolism of diallyl disulfide by human liver microsomal cytochromes P450 and flavin-containing monooxygenases J Drug Metab Dispos 27 (7): 835-841 161 Thibaut R., Porte C (2008) Effects of fibrates, antiinflammatory drugs and antidepressants in the fish hepatoma cell line PLHC-1: cytotoxicity and interactions with cytochrome P450 1A Toxicol In Vitro 22(5): 1128-35 162 Tsao C.C., Foley J., Coulter S.J., Maronpot R., Zeldin D.C., Goldstein J.A (2000) CYP2C40, a unique arachidonic acid 16-hydroxylase, is the major CYP2C in murine intestinal tract Mol Pharmacol 58(2): 279-87 163 Tsukamoto S., Tomise K., Aburatani M., Onuki H., Hirorta H., Ishiharajima E., Ohta T (2004) Isolation of cytochrome P450 inhibitors from strawberry fruit, Fragaria ananassa J Nat Prod 67: 1839-1841 216 Nguy n Th Ng c Dao 164 Tursen U., Tamer L., Api H., Yildirim H., Baz K., Ikizoglu G., Atik U.(2007) Cytochrome P450 polymorphisms in patients with Behcet's disease Int J Dermatol 46(2): 153-6 165 Tuyên � T.; N T Bi�ng; � T H.C�m; T K Th�ch; H T Thành; L T Dương; L B Th�y; N T Giang ; N T Ng�c Dao (2003): ”Nh�ng �nh hư�ng c�a Rotundin sulfate lên h� th�ng Cyt-P450 � chu�t nh�t tr�ng“ Nh�ng v�n �� nghiên c�u b�n KH v� s� s�ng H�i ngh� KH toàn qu�c l�n th� v� nghiên c�u b�n sinh h�c, nông nghi�p, y h�c T� ch�c t�i Hu� 25-26/7/2003; trang 534-537 166 Tuyên � T.; � M Anh; L T Lan Oanh; N T Ng�c Dao (2003) Nghiên c�u �nh hư�ng c�a Silymarin lên h� th�ng CytP450 � gan chu�t (Newzealand White)” T� Sinh h�c phân t� ��n ��i s�ng b�o v� s�c kh�e H�i ngh� Hóa sinh SHPT qu�c gia , Hà N�i, 22-24/10/2003, pp 472-475 167 Tuyên � T.; � T M Anh; � K Chi; N T Ng�c Dao (2003): ”�nh hư�ng c�a Aslem lên Cyt-P450 gan ��ng v�t th�c nghi�m” T� Sinh h�c phân t� ��n ��i s�ng b�o v� s�c kh�e H�i ngh� Hóa sinh SHPT qu�c gia, Hà N�i, 2224/10/2003, pp 26-31 168 Tydén E., Olsén L., Tallkvist J., Tjälve H., Larsson P (2008) Cytochrome P450 3A, NADPH cytochrome P450 reductase and cytochrome b5 in the upper airways in horse Res Vet Sci 85(1):80-5 169 Ulmschneider S., Muller-Vieira U., Klein C.D., Antes I., Lengauer T., and Hartmann R.W (2005a) Synthesis and evaluation of (pyridylmethylene) tetrahydronaphthalenes/indanes and structurally modified derivatives: potent and selective inhibitors of aldosterone synthase 170 Ulmschneider S., Muller-Vieira U., Mitrenga M., Hartmann R.W., Oberwinkler-Marchais S., Klein C.D., et al (2005b) Synthesis and evaluation of imidazolylmethylene tetrahydronaphthalenes and imidazolylmethyleneindanes: potent inhibitors of aldosterone synthase J Med Chem 48: 1796-1805 Tài li u tham kh o 217 171 V.V.Liankhovich, I.V.S-rlov, 1981 Induksia Phermentov Metabolizma ksenobiotikov “ Nauk” Novosibierk 172 Venkatakrishnan K., Monltke L.L, Greenblatt D.J (2001) Human drug metabolism and the cytochromes P450 Application and revelance of in vitro models, J Clin Pharmacol 41: 1149-1179 173 Venkataramanan R., Ramachandran V., Komoroski B.J., Zhang S., Schiff P.L., Strom S.C (2000) Milk thistle, a herbal supplement, decreases the activity of CYP3A4 and uridine diphosphoglucuronosyl transferase in human hepatocyte cultures Drug Metab Dispos 28 (11): 1270-1273 174 Wada A., Ohnishi T., Nonaka Y., Okamoto M and Yamano T (1985) Synthesis of aldosterone by a reconstituted system of cytochrome P450 11- from bovine adrenocortical mitochondria J Biochem (Tokyo) 98: 245-256 175 Ware W.R (2008) P450 CYP1B1 mediated fluorescent tumor markers: A potentially useful approach for photodynamic therapy, diagnosis and establishing surgical margins Med Hypotheses 2008 Sep 29 176 Warner M., Stromstedt M., Wyss A., Yoshida S.H., Gustafasson J.A (1993) Induction of brain P450 by solvents and pharmaceuticals Cytochrome P450 8th International Conference, Lisbon, Portugal: 81-88 177 Waxman D.J., Chang T.K (2006) Spectrofluorometric analysis of CYP2A6-catalyzed coumarin 7-hydroxylation Methods Mol Biol 320: 91-6 178 Waxman D.J., Chang T.K (2006) Thin-layer chromatography analysis of human CYP3A-catalyzed testosterone 6betahydroxylation Methods Mol Biol 320: 133-41 179 Weindel K., Lewicka S and Vecsei P (1991) Interference of C17-Spirnolactone with late steps of aldosterone biosynthesis Structure-activity studies Arzneimittelforschung 41: 1082-1091 180 Williams P.A., Cosme J., Ward A., Angove H.C., Vinkovich D.M., Jhotl H (2003) Crystal structure of human cytochrome P450 CYP2C9 with bound warfarin Nature 424: 464-468 218 Nguy n Th Ng c Dao 181 Woodahl E.L., Hingorani S.R., Wang J., Guthrie K.A., McDonald G.B., Batchelder A., Li M., Schoch H.G., McCune J.S (2008) Pharmacogenomic associations in ABCB1 and CYP3A5 with acute kidney injury and chronic kidney disease after myeloablative hematopoietic cell transplantation Pharmacogenomics J 8(4): 248-55 182 Xu Y., Agrawal S., Cook T.J., Knipp G.T (2008) Maternal Di-(2-ethylhexyl)-phthalate Exposure Influences Essential Fatty Acid Homeostasis in Rat Placenta Placenta 29(11): 962-9 183 Yamada M., Ohta Y., Bachmanova G.I., Archakov A.I., Hatta I., Kawato S (2001) Effect of microsome-liposome fusion on the rotational mobility of cytochrome P450IIB4 in rabbit liver microsomes J Inorg Biochem 83(4): 261-8 184 Yamauchi R., Ishibashi H., Hirano M., Mori T., Kim J.W., Arizono K (2008) Effects of synthetic polycyclic musks on estrogen receptor, vitellogenin, pregnane X receptor, and cytochrome P450 3A gene expression in the livers of male medaka (Oryzias latipes) Aquat Toxicol 2008 Sep 20 185 Yamazaki H., Shimada T (2006) Cytochrome P450 reconstitution systems Methods Mol Biol 320: 61-71 186 Yanagibashi K and Hall P.F (1986) Role of electron transport in the regulation of the lyase activity of C21 sidechain cleavege P-450 from porcine adrenal and testicular microsomes J Biol Chem 261: 8429-8433 187 Yang G.Z., Yuan Y., Zhou Q.X., Yang J.Q., Liu Y.J (2008) Effect of ketoconazole on the activity of CYP4503A4 and CYP450 1A2 of hepatic microsomes in healthy adults Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 28(9): 1634-5 188 Yasar U., Babaoglu M.O., Bozkurt A (2008) Disposition of a CYP2C9 phenotyping agent, losartan, is not influenced by the common 3435C T variation of the drug transporter gene ABCB1 (MDR1) Basic Clin Pharmacol Toxicol 103(2): 176-9 189 Yu A., Qu J., Felmlee M.A., Cao J., Jiang X (2008) Quantitation of Human Cytochrome P450 2D6 Protein with Tài li u tham kh o 219 Immunoblot and Mass Spectrometry Analysis Drug Metab Dispos 2008 Oct [Epub ahead of print] 190 Zeitschrieft fuer Funktionelle Biowissenschaften Proceeding of the Scientific Conference: Cytochrome P-450 Structural and Functional Aspects ACTA Biologica et Medica Germanica Band 38, Heft 2/3-1979, Seite 159-518 Academie Verlag Berlin, ISSN 0001-5318 191 Zhang H., Davis C.D., Sinz M.W., Rodrigues A.D (2007) Cytochrome P450 reaction-phenotyping: an industrial perspective Expert Opin Drug Metab Toxicol 3(5): 667-87 Review 192 Zhu F., Li T., Zhang L., Liu N (2008) Co-up-regulation of three P450 genes in response to permethrin exposure in permethrin resistant house flies, Musca domestica BMC Physiol 8:18 193 Zou L., Harkey M.R., Henderson G.L (2002) Effects of herbal components on cDNA-expressed cytochrome P450 enzyme catalytic activity, Life Sci 71 (13): 1579-1589 194 Zuber R., Modriansky M., Dvorak Z., Rohovsky P., Ulrichova J., Simanek V., Anzenbacher P.(2002) Effect of silybin and its congeners on human liver microsomal cytochrome P450 activities, Phytother Res 16 (7): 632-638 NHÀ XU T B N KHOA H C T NHIÊN VÀ CÔNG NGH Nhà A16, 18 ng Hoàng Qu c Vi t, C u Gi y, Hà N i i n tho i: Phòng Phát hành: 04.22149040; Phòng Biên t(p: 04.37917148; Phòng Qu*n lý T.ng h/p: 04.22149041; Fax: 04.37910147, Email:nxb@vap.ac.vn; www.vap.ac.vn CYTOCHROME – P450 Nguy n Th Ng c Dao Ch u trách nhi m xu t b n: Giám 01c Tr3n V4n S6c T ng biên t p: GS TSKH Nguy:n Khoa S=n Th m nh n i dung: Biên t p: PGS TS B ch V ng H i GS TSKH Duy Ban inh Nh Quang Ph m Th Thu K thu t vi tính: Tr#n Th Kim Liên Trình bày bìa: Nguy n Bích Nga In 300 cu*n kh, 16 × 24cm t i: Nhà in Khoa h c Công ngh5 S* 67ng ký KHXB: 129-2011/CXB/032 - 01/KHTNCN c=p ngày 27 tháng 01 n7m 2011 In xong nAp l u chiCu Quý II n7m 2011 ... cyp2a4 ~8k 47.9 Chu�t cyp2a5 ~8k 48 Chu�t nh�t CYP2B1 ~23 k 49.4 Chu�t nh�t CYP2B2 ~14k 50 Th� CYP2C2 ~20 k 38.8 Th� CYP2C3 >25 k 37 .2 Th� CYP2C5 >20 k 43.1 Chu�t nh�t CYP2C11 ~35 42 Chu�t nh�t CYP2C 12. .. ~5 7q21.3-q 22. 1 SH Ngư�i CYP 4B >1 1q 12- p34 SH Ngư�i CYP 11A 15q23 -24 SH, IS Ngư�i CYP 11B ~2 8q21 -22 SH, IS Ngư�i CYP 17A ~2 10 SH Ngư�i CYP 19 ~1 15q21.1 -21 .3 SH, IS Ngư�i CYP 21 6q21.3 H2A LA... Ngư�i CYP 2A 15 SH 19q13.1-13 .2 g�n gpi IS Ngư�i CYP 2B ~4 19q13.1 – 13 .2 SH, CL Ngư�i CYP 2C >7 10q24.1 -24 .3 SH Ngư�i CYP 2D ~3 22 q11 .2- qter LA Ngư�i CYP 2E 10 SH Ngư�i CYP 2F >2 19q13.1 13 .2 SH,