Bài giảng miễn dịch antigen

Kháng nguyên tượng trình diện kháng nguyên 1.kháng nguyên 1.1.Định nghĩa:Kháng nguyên phân tử lạ vật lạ, thường protein, xâm nhập vào thể chủ có khả kích thích thể chủ sinh đáp ứng miễn dịch đặc hiệu chống lại chúng 1.2.Thế lạ: Lạ kháng nguyên có nguồn gốc di truyền khác với thể chủ nên kháng nguyên có cấu trúc khác với cấu trúc thể chủ ( khác loài, thể khác gien loài) Lạ protêin thân thể chủ bị thay đổi cấu trúc nên từ chỗ không lạ trở thành lạ( kháng nguyên thân thể) Lạ thể chủ khả nhận dạng cấu trúc thân cảm nhận lầm lạ 1.3.Bản chất kháng nguyên: thường prôtein, polysaccarit, lipit phức tạp, số gốc hoá chất đơn giản ( hapten) Nhưng kháng nguyên chất protêin muốn kích thích thể sinh ĐƯMD phải kết hợp với protêin ( protêin thể chủ), protêin gọi protein tải ( carrier protein) Đáp ứng miễn dịch sinh có tính đặc hiệu với phần kháng nguyên protêin Polysaccarit, Lipit phức tạp, Gốc hoá chất Protêin tải Carrier protein NO2 NO2 F + NH2 CH2 Protein 2,4-Dinitrofluorobenzen kháng nguyên không hoàn chỉnh hay gọi hapten NO2 NO2 NH CH2 Protein 2,4- Dinitrophenyl- protein kháng nguyên hoàn chỉnh 1.4.Quyết định kháng nguyên Tại kháng nguyên lại có khả kích thích thể chủ sinh ĐƯMD đặc hiệu? Vì phân tử kháng nguyên có vị trí với cấu trúc không gian riêng biệt đặt tên định kháng nguyên( QĐKN) Một phân tử kháng nguyên có nhiều QĐKN khác Cơ thể chủ có khả sinh loại ĐƯMD riêng cho loại QĐKN theo kiểu nồi vung Vì gọi ĐƯMD đặc hiệu Giữa phân tử kháng nguyên khác có số QĐKN giống nhau, gọi QĐKN phản ứng chéo A b a b Phân tử KN a b b c c Phân tử KN a c a c C Chú thích: a,b,c QĐKN, a QĐKN chéo A,B,C kháng thể đặc hiệu ( A đặc hiệu với a, B đặc hiệu với b, C đặc hiệu với c A kết hợp với b c được) 1.5.Một số kháng nguyên 1.5.1.Kháng nguyên nhóm máu ABO Các QĐKN nhóm máu ABO khu trú phần Polysaccarit màng hồng cầu Các QĐKN nhóm máu ABO cấu trúc dựa chất gồm số gốc oza mà gốc galactoza cuối gắn với gốc fucoza Chất có tên chất H hay QĐKN H.Hồng cầu đại đa số người có chất H Hồng cầu nhóm O có QĐKN H Fucoza Polysaccarit QĐKN H Galactoza Hồng cầu số người QĐKN H Trong huyết có sẵn kháng thể kháng H Khi truyền hồng cầu H+ gây phản ứng truyền nhầm nhóm máu Kỹ thuật ngưng kết thường quy để định nhóm máu ABO không xác định hồng cầu H_ Hồng cầu H_ xếp vào nhóm O Bombay Khi QĐKN H gắn thêm gốc N- acethylgalactozamin xuất QĐKN A Hồng cầu nhóm A vừa có QĐKN H có thêm QĐKN A QĐKN A Polysaccarit N- acethylgalactozamin Khi QĐKN H gắn thêm gốc galactoza xuất QĐKN B Hồng cầu nhóm B vừa có QĐKN H có thêm QĐKN B Hồng cầu nhóm AB vừa có QĐKN H vừa có QĐKN A lẫn QĐKN B QĐKN B Polysaccarit Galactoza HIN TNG TRèNH DIN KHNG NGUYấN 2.1.Định nghĩa: tượng xử lý, phân tích thông tin định kháng nguyên giới thiệu thông tin cho tế bào lymphô Có hai loại trình diện kháng nguyên: Loại giành cho kháng nguyên ngoại lai, gien mã hoá kháng nguyên không nằm không cài cắm vào gien tế bào thể Loại giành cho kháng nguyên nội có gien mã hoá nằm cài cắm vào gien tế bào thể ( kháng nguyên virut kháng nguyên ung thư) 2.2.Trình diện kháng nguyên ngoại lai 2.2.1.Các tế bào trình diện kháng nguyên (Antigen presenting cell :APC) Một số đại thực bào APC: tế bào có tua hạch lymphô lách, tế bào Langerhans da, tế bào thần kinh nhỏ hay tế bào hình mô thàn kinh Tế bào nội mô (còn phải chứng minh) 2.2.2.Đặc điểm APC: Có khả thực bào Trên bề mặt tế bào có nhiều phân tử HLA lớp II (HLADR, HLA- DP, HLA-DQ ) 2.2.3.Các bước trình diện kháng nguyên ngoại lai Tế bào APC bám nuốt kháng nguyên : giống giai đoạn bám nuốt tượng thực bào Tế bào APC xử lý phân tích kháng nguyên để biểu lộ định kháng nguyên: hộp đen ( chưa hiểu cặn kẽ) Giới thiệu định kháng nguyên lên bề mặt tế bào APC: trình cần có tham gia phân tử HLA lớp II Các QĐKN gn vi phõn t HLA lp II bo tng, sau ú phc hp ny c phô bày bề mặt tế bào APC Núi cỏch khỏc, phân tử HLA lớp II đóng vai trò dn dt v điểm tựa để QDKN ca khỏng nguyờn ngoi lai phô bày trờn b mt t bo APC HLA II QĐKN Tế bào trình diện kháng nguyên KN Nuốt HLA II Hộp đen (Xử lý Phân tích) Phô bày QĐKN Quá trình giới thiệu ( trình diện) kháng nguyên tế bào APC Sự nhận dạng QĐKN tế bào lymphô T CD4+ regulator Các tế bào T CD4+ regulator đến nhận dạng phải có thụ thể: Thụ thể nhận dạng HLA lớp II, CD4 Thụ thể nhận dạng QĐKN ngoại lai gá phân tử CD3 Nếu thiếu hai thụ thể tế bào lymphô không nhận dạng QĐKN Cơ chế gọi chế nhận dạng kép Sau nhận dạng xong tế bào TCD4 regulator trở thành tế bào Th ( Th1 Th2 ) tiết cytokin khác để điều hòa ĐƯMD Thụ thể giành cho QĐKN APC QĐKN CD3 CD4 HLAII Hộp đen KN Nhận dạng T CD4 2.3 Trình diện kháng nguyên nội 2.3.1.Hiện tượng xảy nhiều loại tế bào thể chúng bị nhiễm virut ung thư hoá Các gien mã hoá protein kháng nguyên nằm gien tế bào 2.3.2.Các bước trình diện kháng nguyên Các prụtờin gien mã hoá tế bào sản xuất , chỳng cú cỏc QKN c hiu Chỉ tế bào có HLA lớp I trình diện QĐKN virut ung thư tế bào TCD8 effector nhận dạng Những tế bào bị virut hay trình ung thư hoá ức chế xuất HLA lớp I bị giết tế bào NK Cỏc QKN c gn vi phõn t HLA lp I bo tng , sau ú phc hp ny c phô bày bề mặt tế bào Núi cỏch khỏc, phân tử HLA lớp I đóng vai trò dn dt v điểm tựa để QDKN ca khỏng nguyờn ni ti phô bày trờn b mt t bo Các tế bào T CD8+ effector đến nhận dạng phải có thụ thể:Thụ thể nhận dạng HLA lớp I , CD8 Thụ thể nhận dạng QĐKN nội gá phân tử CD3 Nếu thiếu hai thụ thể tế bào TCD8 effector không nhận dạng QĐKN Cơ chế gọi chế nhận dạng kép HLA lớp I Tế bào chưa nhiễm virut Nhận dạng HLA lớp I QĐKN Virut QĐKN virut CD8 CD3 Tế bào nhiễm virut Thụ thể giành cho QĐKN Tế bào T có CD8 Ghi nhớ: Quá trình nhận dạng QĐKN ngoại lai hoạt hoá tế bào TCD4 regulator hay gọi tế bào T hỗ trợ ( Th) khiến chúng tiết CYTOKIN để điều hoà (khuếch đại ức chế) đáp ứng miễn dịch Trong nhóm cytokin có nhóm LYMPHOKIN , có khả tác động lên đại thực bào BC trung tính làm tăng khả chúng việc nuốt giết tế bào đích Quá trình nhận dạng kháng nguyên nội tế bào TCD8 effector hay gọi tế bào T gây độc (Tc) làm cho tế bào Tc trở thành hoạt hoá có khả giết tế bào đích Quỏ trỡnh nhn dng c vớ nh s chp nh to khuụn ỳc QKN cú cu hỡnh khụng gian S nhn dng : ging nh chp nh to khuụn ỳc tng Cú hai yu t chp nh: V trớ t mỏy nh: tu theo v trớ t mỏy nh m ta s cú mt kiu nh phn ỏnh QKN , Kiu nh cú th phn ỏnh gn ht QKN hay ch mt phn QKN Nu kiu nh nhn dng ht hoc gn ht QKN thỡ khuụn ỳc to s b cu ht hoc gn ht QKN Nu kiu nh ch phn nh mt phn QKN thỡ khuụn ỳc c to ch b chu mt phn tng ng ca QKN Nh vy nu v trớ mỏy nh thay i thỡ s to c nhiu khuụn ỳc, tt c cỏc khuụn ỳc ny u b cu vi QKN ú Ngi ta gi ú l mt cluster ( cm) khỏng th nhy ca mỏy nh: nh hng n ỏi lc ca khỏng th to Xin trân trọng cảm ơn! [...]... Transferase N-acetylgalactozyl transferase QĐKN B Galactozyl transferase 1.5.2.HLA ( Human Lymphocyte Antigen) Kháng nguyên phát hiện lần đầu trên tế bào lymphô người ( Dausset năm 1958), vì vậy có tên là Human Lymphocyte Antigen, viết tắt là HLA Có vai trò quan trọng trong ghép cơ quan và trong nhiều cơ chế miễn dịch khác Khi nói tới HLA cần nhớ hai điều: HLA là một loại kháng nguyên của tế bào lymphô, nhưng... gien mã hoá đã nằm trong hoặc đã cài cắm vào bộ gien của tế bào cơ thể ( kháng nguyên virut hoặc kháng nguyên ung thư)  2.2.Trình diện kháng nguyên ngoại lai 2.2.1.Các tế bào trình diện kháng nguyên (Antigen presenting cell :APC) Một số đại thực bào là APC: tế bào có tua trong hạch lymphô và lách, tế bào Langerhans ở dưới da, tế bào thần kinh nhỏ hay tế bào hình sao trong mô thàn kinh Tế bào nội mô ... Lymphocyte Antigen) Kháng nguyên phát lần đầu tế bào lymphô người ( Dausset năm 1958), có tên Human Lymphocyte Antigen, viết tắt HLA Có vai trò quan trọng ghép quan nhiều chế miễn dịch khác ... phải kết hợp với protêin ( protêin thể chủ), protêin gọi protein tải ( carrier protein) Đáp ứng miễn dịch sinh có tính đặc hiệu với phần kháng nguyên protêin Polysaccarit, Lipit phức tạp, Gốc hoá... phân tử lạ vật lạ, thường protein, xâm nhập vào thể chủ có khả kích thích thể chủ sinh đáp ứng miễn dịch đặc hiệu chống lại chúng 1.2.Thế lạ: Lạ kháng nguyên có nguồn gốc di truyền khác với thể