Bài giảng Miễn dịch học: Chương 5 - ThS. Nguyễn Thành Luân

Bài giảng Miễn dịch học: Chương 5 - ThS. Nguyễn Thành Luân

9/13/2012 1 CÁC QUÁ TRÌNH MIỄN DỊCH BÀI GIẢNG MIỄN DỊCH HỌC 1 1. ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐƯMD ĐẶC HIỆU  Giành riêng cho từng loại QĐKN  Chỉ hình thành khi được kích thích bởi QĐKN đó  Chỉ phản ứng với QĐKN đó  Tế bào chính tạo ra ĐƯMD đặc hiệu: lymphô bào T và B  Lymphô bào B sinh ra kháng thể: (antibody producing response)  Lymphô bào T sinh Tế bào ĐƯMD ( cell mediated immunity – CMI) 2 9/13/2012 2  Trong quá trình hình thành ĐƯMD đặc hiệu các tế bào lymphô phải có quá trình nhận dạng QĐKN: Nhận dạng QĐKN ngoại lai Nhận dạng QĐKN nội tại 1. ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐƯMD ĐẶC HIỆU 3 2. Cơ quan và tế bào lymphô  2.1.: Cơ quan lymphô: là những cơ quan tập họp nhiều tế bào lymphô  Cơ quan lymphô trung ương: nơi xảy ra sự biệt hoá của tế bào lymphô ( tuỷ xương, tuyến ức, tuyến Bursa Fabricius)  Cơ quan lymphô ngoại vi: nơi các tế bào lymphô đến cư ngụ sau khi đã được biệt hoá cơ bản , có thể phản ứng với kháng nguyên để sinh ra đáp ứng miễn dịch ( hạch lymphô, lách ) 4 9/13/2012 3 5 6 9/13/2012 4 7 8 9/13/2012 5 T bo lymphụ 9 T bào lymphô T ( Thymus dependent cell) Quá trình biệt hoá có 3 giai đoạn. Giai đoạn trong tuỷ x-ơng: Tế bào gốc ( còn gọi là tế bào tạo máu đa năng) trong tuỷ x-ơng tế bào h-ớng dòng T 10 T bo lymphụ 9/13/2012 6 11 Giai đoạn trong tuyến ức: xảy ra quá trình chọn lọc âm tính và d-ơng tính: Chọn lọc d-ơng tính : quá trình phát triển các tế bào phản ứng với các QĐKN lạ. Trong quá trình này, tế bào h-ớng dòng T tiền thymô bào thymô bào lymphô bào CD4 và lymphô bào CD8. Chọn lọc âm tính: quá trình triệt tiêu hoặc bất hoạt những tế bào T có khả năng phản ứng với các QĐKN của bản thân cơ thể. 1. S chn lc dng tớnh Liờn quan n kh nng nhn bit ra cỏc phõn t MHC trờn cỏc t bo khỏc thụng qua TCR ca t bo tuyn c vựng lừi lympho CD4+ cú kh nng nhn ra phõn t MHC lp II lympho CD8+ cú kh nng nhn bit phõn t MHC lp I Nhng t bo khụng nhn bit c Tip tc qua s chn lc ln 2 (apoptosis) BIT HểA CHN DềNG T BO T 9/13/2012 7 2. S chn lc õm tớnh Liờn quan n kh nng phn ng vi khỏng nguyờn bn thõn Cỏc t bo ó qua s chn lc dng tớnh cú mt ỏi lc quỏ mnh vi khỏng nguyờn bn thõn kh nng phn ng vi khỏng nguyờn bn thõn yu hay khụng cú Cht theo chng trỡnh (Apoptosis) Di chuyn vo cỏc trung tõm lympho ngoai vi tip tc trng thnh BIT HểA CHN DềNG T BO T 14 Giai đoạn tr-ởng thành: tại máu ngoại vi và mô lymphô.Tại mô lymphô, các tế bào T c- ngụ ở những vùng nhất định ( vùng phụ thuộc tuyến ức) 9/13/2012 8 Tuỷ x-ơng Tuyến ức Máu và mô lymphô Ghi chú: cCD3: CD3 biểu hiện trong bào t-ơng sCD3: CD3 biểu hiện bề mặt TCR: thụ thể dành cho kháng nguyên CD34 CD34 CD7 CD34, CD7 CD7 CD2 cCD3 CD7,CD2 sCD3,TCR CD1,CD4,CD8 CD7,CD2,CD3 TCR,CD4 CD7,CD2,CD3 TCR,CD8 15 BIT HểA CHN DềNG T BO T Ti tuyn c: 2 qun th chớnh T bo tuyn c vựng v 90% qun th bờn trong tuyn c phn ln cha trng thnh cú chung mt s du n vi cỏc tin t bo (CD2) nhng v sau cũn xut hin thờm mt s khỏc na. T bo tuyn c vựng lừi 10% qun th ó trng thnh trờn mng mt ca chỳng cú nhng du n mi (CD3, CD4 hay CD8) cng nh l receptor T (TCR=T Cell Receptor). 9/13/2012 9 Các dấu ấn đặc tr-ng của tế bào T CD3: ở bề mặt tất cả các tế bào T, là giá đỡ cho thụ thể Ag CD4: có ở bề mặt một quần thể tế bào T, là thụ thể nhận dạng phân tử HLA lớp II trên bề mặt các tế bào trình diện kháng nguyên ngoại lai. CD8: có ở bề mặt một quần thể tế bào T, là thụ thể nhận dạng phân tử HLA lớp I trên bề mặt các tế bào trình diện kháng nguyên nội tại. CD2: có ở bề mặt hu hết tế bào T, là phân tử tham gia vào việc kết dính tế bào T với các tế bào khác. 17 TB nhiễm virut QĐKN HLA I CD8CD3 Thụ thể giành cho QĐKN TCD8 + CD4CD3 QĐKN HLA II Thụ thể giành cho QĐKN APC TCD4 + 18 9/13/2012 10 H×nh ¶nh hoa hång do tÕ bµo T t¹o ra víi hång cÇu cõu 19 20 VD: TÕ bµo T g¾n kÕt víi hång cÇu cõu [...]... bào hoặc virus - Tế bào TCD4 (regulator) biệt hoá thành Th1 - Tiết ra các cytokin IL-2, IL-3, TNF-, TNF-, IFN, GM-CSF - Các cytokin này kích thích hoạt động của tế bào TCD8 - Kích thích tế bào B sản xuất ra IgG gây ra hiện t-ợng opsonin hoá ( hoạt hoá ĐTB) , kích thích ĐTB nuốt và giết vi khuẩn 11 9/13/2012 23 Nếu kháng nguyên là ký sinh trùng, vi khuẩn sống ngoài tế bào, các dị Ag - Tế bào TCD4 (regulator)... hiện t-ợng opsonin hoá ( hoạt hoá ĐTB) , 26kích thích ĐTB nuốt và giết vi khuẩn APC Th2 IL-4, IL -5 , IL6, IL-10, IL-13 kích thích hoạt động Basophil v Esinophil kích thích tế bào B sản xuất kháng thể IgG, IgM, IgA và IgE gây ng-ng kết vi khuẩn 13 9/13/2012 27 Hoạt động chế tiết cytokine của các tiểu quần thể tế bào TH1 và TH2 và các hoạt tính sinh học của chúng H-ớng TH2 H-ớng TH1 Đáp ứng miễn dịch. .. sinh vật nội bào) Tế bào T IL-2 IFN- TNF IL-4 IL -5 Đáp ứng miễn dịch dịch thể (các ký sinh trùng) Tế bào lymphô B ( Bone marrow dependent cell) 28 Tại sao lại gọi là tế bào lymphô B Nơi biệt hoá tế bào lymphô B là Bursa Fabricius Để phân biệt với các tế bào lymphô T biệt hoá tại Thymus các tế bào biệt hoá - c gọi là Bursa dependent lymphocyte, viết tắt là B 14 9/13/2012 Ng-ời và các loài động vật... và giết vi khuẩn 11 9/13/2012 23 Nếu kháng nguyên là ký sinh trùng, vi khuẩn sống ngoài tế bào, các dị Ag - Tế bào TCD4 (regulator) biệt hoá thành Th2 - Tiết ra các cytokin: IL-4, IL -5 , IL6, IL-10, IL-13 - Các cytokin này kích thích hoạt động Basophil, Esinophil - Kích thích tế bào B sản xuất kháng thể IgG, IgM, IgA và IgE Cú 3 loi t bo T hiu lc: 24 Loi 1 Nhng khỏng nguyờn ca cỏc tỏc nhõn gõy bnh phỏt... Bursa, mà tế bào lymphô B - c biệt hoá tại Tuỷ x-ơng Nên chữ B xuất phát từ cụm từ Bone marrow dependent lymphocyte 29 Quá trình biệt hoá: Giai 30 đoạn trong tuỷ x-ơng: Tế bào gốc trong tuỷ x-ơng tế bào h-ớng dòng B tiền tế bào B tế bào B non lymphô bào B Giai đoạn tr-ởng thành: tại máu ngoại vi và mô lymphô Tại mô lymphô, các tế bào B c- ngụ ở những vùng nhất định tạo thành các nang lymphô ( vùng... loi t bo T hiu lc: 25 Loi 2: t bo lympho T gõy viờm (TH1): hot húa i thc bo nhim i thc bo cú th tiờu dit cỏc tỏc nhõn gõy bnh ni bo Loi 3: t bo lympho T h tr (TH2): kớch thớch t bo lympho B sn xut khỏng th chng li tỏc nhõn gõy bnh vi khuẩn sống bên trong tế bào, virut Vi khuẩn sống ngoài tế bào, KST, dị nguyên Hoạt hoá Hoạt hoá TCD4 APC Th1 ức chế IL-2, IL-3, TNF-, TNF-, IFN, GM-CSF kích thích hoạt... Giai đoạn tạo kháng thể: tế bào B nhận dạng QĐKN và - c cỏc interleukine kích thích sẽ biệt hoá tiếp thành tế bào plasma có khả năng tiết ra kháng thể 15 9/13/2012 Quá trình biệt hoá tế bào B TB gốc Giai đoạn TB h-ớng dòng B Tiền B B ch-a chín B chín Có SIg bề mặt Có SIg bề mặt sIg (Ig b mt) Các dấu ấn CD34 protêin khác Không có Có chuỗi trong bào t-ơng và bề mặt CD34,CD10, CD19,CD20, CD38,CD40 Không... CD19,CD20, CD40 CD21,CD40 31 Tế bào lymphô B khi - c kích thích bởi một QĐKN đặc hiệu và có sự hỗ trợ của tế bào lymphô T thông qua IL-2 sẽ 32 biệt hoá thành tế bào plasma, có khả năng tiết kháng thể QĐKN SIg IL KT B Plasmocyte 16 9/13/2012 Tớnh c hiu v trớ nh min dch Các dấu ấn đặc tr-ng của tế bào B SIg ( Surface Immunoglobulin) Globulin miễn dịch bề 34 mặt Ig tham gia vào cấu trúc màng tế bào...9/13/2012 Chức năng tế bào T 21 Có 2 chức năng chính: Hình thành các kiểu Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào (ĐƯMDQTGTB) Điều hoà Tham các ĐƯMD gia vào ĐƯMD qua trung gian tế bào: Do tế bào T CD4, có sự tham gia của đại thực bào Do tế bào T CD8 trực tiếp gây độc tế bào đích( Còn goi là ĐƯMDQTGTB kiểu gây độc trực tiếp) Tham gia điều hoà miễn dịch: do các tế bào T regulator (iu khin) đảm nhận: 22... bề mặt mỗi tế bào B chỉ có một loại SIg thuộc về một lớp nhất định Các dấu ấn CD trên bề mặt tế bào B: CD19,20,21,CD40 (chức năng của các protein này ch-a - c biết rõ) 17 9/13/2012 35 B B B Chức năng tế bào B Sản xuất và tiết ra các Globulin miễn dịch đặc hiệu với 36 các kháng nguyên Tế bào B tiết ra IgG, trong khi bề mặt mang SIgM Bit húa thnh t bo nh : mang trờn b mt nhng protein giỳp phõn bit . học của chúng H-ớng T H 1 IL-2 IFN- TNF IL-4 IL -5 Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào (các vi sinh vật nội bào) Đáp ứng miễn dịch dịch thể (các ký sinh trùng) Tế bào T H-ớng T H 2 27 Tế. bào, các dị Ag - Tế bào TCD4 (regulator) biệt hoá thành Th2 - Tiết ra các cytokin: IL-4, IL -5 , IL6, IL-10, IL-13. - Các cytokin này kích thích hoạt động Basophil, Esinophil - Kích thích tế. Tiết ra các cytokin IL-2, IL-3, TNF- , TNF- , IFN , GM-CSF . - Các cytokin này kích thích hoạt động của tế bào TCD8 - Kích thích tế bào B sản xuất ra IgG gây ra hiện t-ợng opsonin hoá ( hoạt