Bài giảng Miễn dịch học: Chương 5 - ThS. Nguyễn Thành Luân

Bài giảng Miễn dịch học: Chương 5 - ThS. Nguyễn Thành Luân

CÁC QUÁ TRÌNH MIỄN DỊCH

BÀI GIẢNG MIỄN DỊCH HỌC

1

1 ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐƯMD ĐẶC HIỆU

 Giành riêng cho từng loại QĐKN

Chỉ hình thành khi được kích thích bởi QĐKN đó

Chỉ phản ứng với QĐKN đó

 Tế bào chính tạo ra ĐƯMD đặc hiệu: lymphô bào T và B

Lymphô bào B sinh ra kháng thể: (antibody producing

response)

2

Trong quá trình hình thành ĐƯMD đặc hiệu các tế

bào lymphô phải có quá trình nhận dạng QĐKN:

1 ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐƯMD ĐẶC HIỆU

3

2 C ơ quan và tế bào lymphô

nhiều tế bào lymphô

Cơ quan lymphô trung ương: nơi xảy ra sự biệt hoá của tế

bào lymphô ( tuỷ xương, tuyến ức, tuyến Bursa Fabricius)

Cơ quan lymphô ngoại vi: nơi các tế bào lymphô đến cư

ngụ sau khi đã được biệt hoá cơ bản , có thể phản ứng với

kháng nguyên để sinh ra đáp ứng miễn dịch ( hạch

lymphô, lách )

4

5

8

Tế bào lymphô

9

Tế bµo lymph« T ( Thymus dependent cell)

tÕ bµo t¹o m¸u ®a n¨ng) trong tuû x-¬ng tÕ bµo

h-íng dßng T

10

Tế bào lymphô

Giai ®o¹n trong tuyÕn øc: x¶y ra qu¸ tr×nh chän läc ©m

tÝnh vµ d-¬ng tÝnh:

Chän läc d-¬ng tÝnh : qu¸ tr×nh ph¸t triÓn c¸c tÕ bµo

ph¶n øng víi c¸c Q§KN l¹ Trong qu¸ tr×nh nµy, tÕ bµo

h-íng dßng T  tiÒn thym« bµo  thym« bµo 

lymph« bµo CD4 vµ lymph« bµo CD8

Chän läc ©m tÝnh: qu¸ tr×nh triÖt tiªu hoÆc bÊt ho¹t

nh÷ng tÕ bµo T cã kh¶ n¨ng ph¶n øng víi c¸c Q§KN

cña b¶n th©n c¬ thÓ

1 Sự chọn lọc dương tính

 Liên quan đến khả năng nhận biết ra các phân tử MHC

trên các tế bào khác thông qua TCR của tế bào tuyến ức

Những tế bào không nhận biết được

Tiếp tục qua sự chọn lọc lần 2 (apoptosis)

BIỆT HÓA CHỌN DÒNG TẾ BÀO T

Chết theo chương trỡnh

(Apoptosis)

Di chuyển vào cỏc trung tõm lympho ngoai vi

để tiếp tục trưởng thànhBIỆT HểA CHỌN DềNG TẾ BÀO T

14

mô lymphô.Tại mô lymphô, các tế bào T c-

ngụ ở những vùng nhất định ( vùng phụ

thuộc tuyến ức)

sCD3: CD3 biÓu hiÖn bÒ mÆt

TCR: thô thÓ dµnh chokh¸ng nguyªn

CD7

CD34, CD7 CD7 CD2 cCD3

CD7,CD2 sCD3,TCR CD1,CD4,CD8

CD7,CD2,CD3 TCR,CD4

CD7,CD2,CD3 TCR,CD8

15

BIỆT HÓA CHỌN DÒNG TẾ BÀO T

Tại tuyến ức: 2 quần thể chính

Tế bào tuyến ức vùng vỏ

 90% quần thể bên trong tuyến ức

 phần lớn chưa trưởng thành

 có chung một số dấu ấn với các tiền tế bào (CD2)

nhưng về sau còn xuất hiện thêm một số khác nữa.

Tế bào tuyến ức vùng lõi

 10% quần thể

 đã trưởng thành

 trên màng mặt của chúng có những dấu ấn mới (CD3,

CD4 hay CD8) cũng như là receptor T (TCR=T Cell

Receptor).

Các dấu ấn đặc tr-ng của tế bào T

CD3: ở bề mặt tất cả các tế bào T, là giá đỡ cho thụ thể Ag

CD4: có ở bề mặt một quần thể tế bào T, là thụ thể nhận

dạng phân tử HLA lớp II trên bề mặt các tế bào trình diện

kháng nguyên ngoại lai

CD8: có ở bề mặt một quần thể tế bào T, là thụ thể nhận

dạng phân tử HLA lớp I trên bề mặt các tế bào trình diện

kháng nguyên nội tại

CD2: có ở bề mặt hầu hết tế bào T, là phân tử tham gia

vào việc kết dính tế bào T với các tế bào khác

17

TB nhiễm virut

CD8 CD3

Thụ thể giành cho QĐKN

TCD8 +

CD4 CD3

Thụ thể giành

cho QĐKN

APC TCD4 +

H×nh ¶nh hoa hång do tÕ bµo T t¹o ra víi hång cÇu cõu

19

20

VD: TÕ bµo T g¾n kÕt víi hång cÇu cõu

Do tế bào T CD4, có sự tham gia của đại thực bào

Do tế bào T CD8 trực tiếp gây độc tế bào đích( Còn goi

là ĐƯMDQTGTB kiểu gây độc trực tiếp)

21

“regulator” (điều khiển) đảm nhận:

Nếu kháng nguyên là vi khuẩn ký sinh bên trong tế bào

hoặc virus

- Tế bào TCD4 (regulator) biệt hoá thành Th1

- Tiết ra các cytokin IL-2, IL-3, TNF-, TNF-, IFN, GM-CSF

- Các cytokin này kích thích hoạt động của tế bào TCD8

- Kích thích tế bào B sản xuất ra IgG gây ra hiện t-ợng opsonin hoá ( hoạt hoá ĐTB) , kích thích ĐTB

nuốt và giết vi khuẩn.

22

Nếu kháng nguyên là ký sinh trùng, vi khuẩn sống ngoài tế

bào, các dị Ag

- Tế bào TCD4 (regulator) biệt hoá thành Th2

- Tiết ra các cytokin: IL-4, IL-5, IL6, IL-10, IL-13

- Các cytokin này kích thích hoạt động Basophil,

Loại 1 Những khỏng nguyờn của cỏc tỏc nhõn gõy

bệnh phỏt triển trong bào tương (virus), cỏc protein

nội bào và protein đặc hiệu (protein nội sinh) sẽ

được vận chuyển lờn bề mặt tế bào bởi phõn tử

MHC lớp I và trỡnh diện cho tế bào TCD8 gõy độc

để nú trực tiếp diệt tế bào nhiễm

Loại 2: tế bào lympho T gây viêm (TH1): hoạt hóa

đại thực bào nhiễm để đại thực bào có thể tiêu diệt

các tác nhân gây bệnh nội bào.

Loại 3: tế bào lympho T hỗ trợ (TH2): kích thích

tế bào lympho B sản xuất kháng thể để chống lại

Hoạt động chế tiết cytokine của các tiểu

tính sinh học của chúng

H-ớng T H 1

IL-2 IFN-

TNF

IL-4 IL-5

với các tế bào lymphô T

biệt hoá tại “Thymus”

các tế bào biệt hoá đ-ợc

gọi là “ Bursa

dependent lymphocyte”,

viết tắt là “B ”

28

Ng-ời và các loài

động vật có vú không có Bursa,

mà tế bào lymphô

B đ-ợc biệt hoá tại Tuỷ x-ơng Nên chữ B xuất phát từ cụm từ “Bone marrow dependent lymphocyte”

Quá trình biệt hoá:

Giai đoạn trong tuỷ x-ơng: Tế bào gốc trong tuỷ

x-ơng tế bào h-ớng dòng B  tiền tế bào B  tế bào

B non  lymphô bào B

Giai đoạn tr-ởng thành: tại máu ngoại vi và mô lymphô

Tại mô lymphô, các tế bào B c- ngụ ở những vùng nhất

định tạo thành các nang lymphô ( vùng không phụ thuộc

tuyến ức)

Giai đoạn tạo kháng thể: tế bào B nhận dạng QĐKN và

đ-ợc cỏc interleukine kích thích sẽ biệt hoá tiếp thành tế

30

Có SIg bề mặt

Có SIg bề mặt

Các dấu ấn

protêin khác

CD34 CD34,CD10,

CD19,CD20, CD38,CD40

CD19,CD20, CD38,CD40

CD19,CD20, CD40

CD19,CD20, CD21,CD40



Quá trình biệt hoá tế bào B

31

Tế bào lymphô B khi đ-ợc kích thích bởi một QĐKN đặc

hiệu và có sự hỗ trợ của tế bào lymphô T thông qua IL-2 sẽ

biệt hoá thành tế bào plasma, có khả năng tiết kháng thể

B

SIg QĐKN

Plasmocyte

KT

IL

32

Tớnh đặc hiệu và trớ nhớ miễn dịch

Các dấu ấn đặc tr-ng của tế bào B

 SIg ( Surface Immunoglobulin) ‟ Globulin miễn dịch bề

mặt

 Ig tham gia vào cấu trúc màng tế bào (có phần chuỗi

peptit cài vào cấu trúc protein màng tế bào)

 SIg đóng vai trò thụ thể đặc hiệu cho kháng nguyên

Mỗi tế bào B chỉ phản ứng đặc hiệu với một QĐKN

 Trên bề mặt mỗi tế bào B chỉ có một loại SIg thuộc về

một lớp nhất định

 Các dấu ấn CD trên bề mặt tế bào B: CD19,20,21,CD40

34

TÕ bµo B tiÕt ra IgG, trong khi bÒ mÆt mang SIgM

Biệt hóa thành tế bào nhớ : mang trên bề mặt những

protein giúp phân biệt chúng với tế bào nguyên vẹn và

tế bào hiệu quả mới được hoạt hoá

Intergrin: protein kết dính

CD44: thúc đẩy sự di chuyển của tế bào

36

Miễn dịch qua trung gian tế bào.

 Thí nghiệm của Koch

+ Thí nghiệm 1: Lấy vi khuẩn lao có độc lực tiêm

cho chuột lang bình thường, sau l0 - 14 ngày, xuất

hiện cục rắn tại nơi tiêm, sau đó vỡ ra hình thành ổ

loét, ổ loét không thể lành được, cuối cùng chuột

chết

37

 + Thí nghiệm 2: Lấy vi khuẩn lao có độc lực,

tiêm cho chuột đã bị nhiễm lao, sau 2-4 ngày,

tại nơi tiêm xuất hiện ổ loét nông, ổ loét lành

nhanh chóng và con chuột không bị chết

38

Miễn dịch qua trung gian tế bào.

Kết luận

39

Thí nghiệm của Koch cho thấy: ở những

chuột lang đã bị nhiễm lao, có đáp ứng miễn

dịch chống vi khuẩn lao, đáp ứng này giúp cho

cơ thể khu trú và tiêu diệt được vi khuẩn lao tại

nơi xâm nhập và không cho chúng lan toả ra

xung quanh.

Thí nghiệm của Landsteiner và Chase (1942)

 + Thí nghiệm 1: Lấy huyết thanh của chuột

lang đã bị nhiễm lao, truyền cho chuột lang

bình thường nhằm tạo ra trạng thái miễn dịch

thụ động Sau đó tiêm môi trường canh vi

khuẩn lao cho chuột, đã được miễn dịch thụ

động Kết quả, chuột bị chết, do vi khuẩn lao

lan toả vào cơ thể

40

 + Thí dụ 2: Lấy các tế bào lách, hạch lympho

của chuột đã mẫn cảm với vi khuẩn lao,

truyền sang chuột bình thường, sau đó tiêm

canh trùng nuôi vi khuẩn lao cho chuột Kết

quả, chuột sống

41

Thí nghiệm của Landsteiner và Chase (1942)

QUÁ MẪN MIỄN DỊCH

 Quá mẫn khi một đáp ứng miễn dịch xảy ra qúa

mức hoặc sai quy cách, gây tổn thương mô, là

một đặc điểm xảy ra khi có tiếp xúc với kháng

nguyên lần thứ hai

42

Quá mẫn typ I

 Phản ứng dị ứng xảy ra tức thì ngay sau khi

tiếp xúc với kháng nguyên (dị nguyên) từ lần

thứ hai trở đi

 Phụ thuộc vào sự tấn công các tế bào mast ,

basophil với dị nguyên và quá trình gắn với

các lgE đặc hiệu

 Toàn thân : shock phản vệ

Atopy: da (mề day), tiêu hóa (dị ứng thức ăn),

Tiêm một liều duy nhất 1 mg albumin lòng trắng trứng

cho một con chuột lang => không thấy điều gì xảy ra

Lặp lại liều tiêm 2 hay 3 tuần sau đó => con chịu một

phản ứng gọi là phản vệ toàn thân (các phế quản và tiểu phế

quản bị chít hẹp, co thắt hệ thống cơ trơn, giãn phế nang)

IgE – Ig của dị ứng

 Xảy ra nơi dị nguyên thâm nhập vào cơ thể

 IgE được sản xuất bởi các tế bào B và tế

Tế bào mast – Trung tâm phản ứng

 Mast thường gặp xung

gây vỡ hạt nội bào khi

có hiện tượng liên kết

chéo

47

48

Dị ứng atopy

 Một thuật ngữ để chỉ

một số bệnh có một

số biểu hiện giống

nhau như hen, chàm

và viêm mũi dị ứng

49

50

Quá mẫn typ II

 Kháng thể chống kháng nguyên bề mặt tác

dụng lên các phân tử bổ thể và phối hợp với

nhiều tế bào khác để gây thương tổn các tế

bào đích và các mô xung quanh

 Các trường hợp : tai biến truyền máu,vàng da

tan huyết sơ sinh do hệ Rh,

51

Cơ chế gây tổn thương

52

Giải thích:

Các tế bào thực bào không thể tiêu hóa các tế bào

đích lớn, khi đó chúng buộc phải phóng thích các hạt tiêu

thể (lysome) ra chỗ đã mẫn cảm và các hạt này vỡ ra, giải

phóng các enzym ra ngoài gây tổn thương mô => hiện

tượng thực bào ngoài (exocytocis)

Cơ chế gây tổn thương

Phản ứng typ II giữa các cá thể cùng loài

 Phản ứng truyền máu : Kháng

thể chống kháng nguyên hệ ABO

thường là IgM, chúng sẽ gây ngưng

kết, hoạt hoá bổ thể, và tan máu

trong lòng mạch

 Nhóm Rhesus : Bệnh huyết tán trẻ

sơ sinh : mẹ (máu Rh-), bào thai

(Rh+) => gây nên sản xuất kháng

thể kháng hồng cầu Rh+ trong máu

mẹ và rồi chuyển sang con qua

nhau thai

54

Quá mẫn typ III

 Đây là typ quá mẫn xảy ra do sự tấn công của

các phức hợp miễn dịch (PHMD) lên các tế bào

và mô cơ thể

 Lắng đọng phức hợp miễn dịch tại mô cơ quan

 Ví dụ: Viêm khớp dạng thấp,lupus ban đỏ,viêm

cầu thận sau nhiễm khuẩn liên cầu

56

Các thể bệnh phức hợp miễn dịch

 Nhóm 1: trường hợp nhiễm trùng tồn tại dai

dẳng , Kháng thể được sản xuất ở mức độ yếu

dần đến hình thành PHMD mạn tính và lắng

đọng vào các mô

 Nhóm 2: biến chứng của bệnh tự miễn, trong

đó sự sản xuất liên tục tự kháng thể đối với

một tự kháng nguyên

 Nhóm 3: được hình thành ở bề mặt cơ thể, sau

khi tiếp xúc lâu dài với các chất liệu có tính

kháng nguyên

57

Sự lắng đọng của phức hợp miễn dịch

58

Sự ảnh hưởng của quá mẫn typ III

 PHMD được tạo ra khi thừa kháng nguyên

miễn dịch tiên phát không thành công Đáp

ứng miễn dịch tiên phát có sự tham gia của

kháng thể; nhưng không xử lí được kháng

nguyên

 Vai trò hình thành đáp ứng miễn dịch là do tế

bào T

60

Cơ sở tế bào học của quá mẫn typ IV

 Quá mẫn typ IV không thể truyền cho cá thể

khác bằng huyết thanh

 Tổn thương quá mẫn là hậu quả của phản ứng

quá mức giữa kháng nguyên

 Tế bào T đã được kích thích giải phóng nhiều

yếu tố hòa tan có chức năng làm trung gian

cho đáp ứng quá mẫn

62

 Giải phóng liên tục các lymphokin bởi tế bào T

dẫn đến sự tập trung của nhiều loại đại thực

bào nơi có kháng nguyên xâm nhập

 Đại thực bào để lại kháng nguyên vi sinh vật

trên bề mặt sẽ trở thành tế bào đích cho các

tế bào giết và sẽ bị tiêu diệt

 Cytokin hoạt hóa tế bào NK để tiếp tục gây

các tổn thương khác đối với mô