Bài giảng miễn dịch học chương 4 ths nguyễn thành luân

9/13/2012 Bài giảng Miễn dịch học CHƯƠNG CYTOKINES Đặc tính chung cytokines • Cytokin polypeptid sản xuất có kích thích vi sinh vật hay kháng nguyên khác nhằm trung gian điều hòa phản ứng miễn dịch viêm 9/13/2012 Tính chất chung • Cytokin tiết với lượng nhỏ tự hạn chế • Các phản ứng cytokin thường đa hướng trùng lặp • Cytokin thường ảnh hưởng đến sinh tổng hợp tác động cytokin khác cytokin kích thích tăng sinh biệt hóa lymphô bào cytokin sản xuất đại thực bào 9/13/2012 Các tính chất cytokin Tính tác động đa hướng: cytokin cho tác dụng lên nhiều tế bào khác Tính tác động trùng lặp: nhiều cytokin có tác dụng loại tế bào Các tính chất cytokin Tính hiệp lực: hai hay nhiều cytokin tạo tác dụng mạnh loại Tính đối kháng: cytokin ức chế tác động cytokin khác 9/13/2012 Chức cytokin Làm chất trung gian điều hòa miễn dịch bẩm sinh Làm chất trung gian điều hòa miễn dịch thu Làm chất kích thích tạo máu (kích thích phát triển biệt hóa bạch cầu non ) Thụ thể tín hiệu cytokin Các thụ thể cytokin phân loại dựa tính tương đồng cấu trúc domain gắn kết cytokin bên tế bào Thụ thể cytokin typ I: Những thụ thể có chuỗi liên kết ligand đặc biệt nhiều chuỗi truyền tín hiệu có cấu trúc giống tiếp nhận cytokin khác Thụ thể cytokin typ II : Thụ thể loại có chuỗi polypeptid liên kết ligand chuỗi truyền tín hiệu 9/13/2012 Thụ thể cytokin xếp thành nhiều họ Thụ thể cytokin cấu tạo chuỗi liên kết ligand đặc hiệu cytokin Thụ thể tín hiệu cytokin Một số thụ thể cytokin có domain Ig ngoại bào: liên kết với cytokin khác truyền tín hiệu theo chế khác Thụ thể TNF: hoạt hóa số protein nội bào để tạo nên tượng chết lập trình (apoptosis) kích thích biểu gen Thụ thể bảy vòng xoán xuyên màng : làm trung gian cho phản ứng nhanh họ cytokin có tên chemokin (những cytokine sản xuất giai đoạn sớm 10 nhiễm trùng) 9/13/2012 Các cytokin trung gian điều hòa miễn dịch bẩm sinh TNF (tumor necrosis factor) + Là chất trung gian phản ứng viêm cấp chống vi khuẩn gram âm số vi sinh vật khác NK + Được sinh từ thực bào đơn nhân, lymphô T, + LPS (Lipopolysaccharide - nội độc tố vi khuẩn ) kích thích mạnh đại thực bào để dẫn đến sản xuất TNF 11 Các hoạt tính sinh học TNF 12 9/13/2012 Các tác động toàn thân TNF • TNF tác động lên vùng đồi để gây sốt • TNF tác động lên tế bào gan làm tăng tổng hợp protein huyết • Sự sản xuất TNF kéo dài gây tiêu hao tế bào mỡ • Một lượng lớn TNF sản xuất khả co tim trơn thành mạch bị ức chế gây tụt huyết áp • TNF gây huyết khối nội mạch tế bào nội mô tính chất chống đông bình thường 13 Interleukin-1 (IL-1) Làm trung gian cho đáp ứng viêm thể chủ chống lại nhiễm trùng kích thích viêm khác IL-1 hoạt động với TNF hệ miễn dịch bẩm sinh IL-1 sản xuất số tế bào khác tế bào trung tính, tế bào biểu mô, tế bào nội mô Có hai thụ thể màng cho IL-1 gọi thụ thể typ I thụ thể typ II 14 9/13/2012 Hoạt tính sinh học • Nồng độ thấp: IL-1 tác động chất trung gian phản ứng viêm • Nồng độ cao: IL-1 vào máu có tác dụng nội tiết tố • IL-1 không trung gian trình chết lập trình (apoptosis) 15 Chemokines • Là họ gồm nhiều cytokin có khả kích thích bạch cầu di chuyển điều hòa di chuyển từ máu đến mô (cytokin hóa hướng động) • Các chemokin liđược sản xuất tế bào bạch cầu có kích thích đến từ bên 16 9/13/2012 Hoạt tính sinh học • Chemokin tập trung loại tế bào thể chủ đến vị trí nhiễm trùng • Chemokin kích thích di chuyển bạch cầu đến nơi có tổn thương • Chemokin điều hòa lưu thông tế bào lymphô bạch cầu khác mô lymphô 17 Interferon (IFN) typ I • Là chất làm trung gian đáp ứng sớm miễn dịch bẩm sinh chống lại nhiễm trùng virus • IFN typ I gồm có nhóm protein có tên IFN-α IFN-β • IFN-α sản xuất thực bào đơn nhân - interferon bạch cầu • IFN-β sản xuất nhiều loại tế bào nguyên bào sợi - interferon nguyên bào sợi 18 9/13/2012 Hoạt tính sinh học • IFN typ I mang tính tự thân (autocrine) ức chế nhân lên virus thân tác động kế cận (paracrine) - bảo vệ tế bào chưa nhiễm bên cạnh • IFN typ I gia tăng khả nhận diện kháng nguyên lạ liên Tế bào T CD8+ (MHC lớp I) • IFN typ I có khả gia tăng hoạt tính tế bào NK 19 IFN typ I thúc đẩy hoạt tính CTL T gây độc tế bào (cytolytic T lymphocyte 20 10 9/13/2012 Các cytokin trung gian điều hòa miễn dịch thu • Là cytokin làm trung gian cho tăng sinh biệt hóa lymphô bào sau nhận diện kháng nguyên giai đoạn hoạt hóa • Khởi động tế bào T giúp đỡ CD4+ để chuyển chúng thành quần thể tế bào hiệu • cytokin chủ yếu IL-2 interferon-γ (IFN-γ) 21 Interleukin-2 (IL-2) • IL-2 yếu tố phát triển lymphô T chịu trách nhiệm phát triển dòng tế bào T • IL-2 sản xuất phần lớn tế bào T CD4+ tế bào T CD8+ • Thụ thể IL-2 (IL-2R) cấu tạo protein có tênlà α, β, γ 22 11 9/13/2012 Hoạt tính sinh học • IL-2 kích thích tăng sinh biệt hóa lymphô bào T B tế bào NK • IL-2 có chức ức chế đáp ứng miễn dịch (ví dụ chống lại tự kháng nguyên) cách tạo tựơng chết lập trình tế bào T • Kích thích hoạt tính tế bào T điều 23 hòa Hoạt tính sinh học 24 12 9/13/2012 Interferon-γ (IFN-γ) • IFN-γ cytokin hoạt hóa đại thực bào, đóng vai trò quan trọng miễn dịch bẩm sinh miễn dịch thu • IFN-γ gọi IFN miễn dịch hay IFN typ II • IFN-γ protein dimer tế bào NK, tế bào CD4+ CD8+ sản xuất • Thụ thể IFN-γ bao gồm hai chuỗi polypeptid chuỗi có chức gắn với cytokin chuỗi truyền tín hiệu 25 Hoạt tính sinh học • IFN-γ cytokin hoạt hóa đại thực bào, tế bào T NK để giết vi sinh vật • IFN-γ chất hoạt hóa tế bào nội mạc thành mạch tăng cường khả tác động TNF tế bào nội mạch, kết dính tế bào lymphô vào thành mạch xuyên mạch đến vị trí nhiễm trùng • IFN-γ kích thích biệt hóa tế bào T CD4+ • IFN-γ tác động lên tế bào B để chuyển mạch tiểu lớp IgG sang isotyp 26 13 9/13/2012 Hoạt tính sinh học 27 Cytokines kích thích tạo máu 14 9/13/2012 KẾT THÚC CHƯƠNG 29 15 [...]... bào T • Kích thích hoạt tính của tế bào T điều 23 hòa Hoạt tính sinh học 24 12 9/13/2012 Interferon-γ (IFN-γ) • IFN-γ là cytokin hoạt hóa đại thực bào, đóng vai trò quan trọng trong miễn dịch bẩm sinh cũng như miễn dịch thu được • IFN-γ còn được gọi là IFN miễn dịch hay IFN typ II • IFN-γ là một protein dimer do tế bào NK, tế bào CD4+ và CD8+ sản xuất • Thụ thể của IFN-γ bao gồm hai chuỗi polypeptid... nhiệm phát triển dòng tế bào T • IL-2 được sản xuất phần lớn bởi tế bào T CD4+ và một ít bởi tế bào T CD8+ • Thụ thể IL-2 (IL-2R) cấu tạo bởi 3 protein có tênlà α, β, và γ 22 11 9/13/2012 Hoạt tính sinh học • IL-2 kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của lymphô bào T và B và tế bào NK • IL-2 cũng có chức năng ức chế đáp ứng miễn dịch (ví dụ chống lại tự kháng nguyên) bằng cách tạo ra hiện tựơng chết lập...9/13/2012 Các cytokin trung gian và điều hòa miễn dịch thu được • Là những cytokin làm trung gian cho sự tăng sinh và biệt hóa của lymphô bào sau khi nhận diện kháng nguyên trong giai đoạn hoạt hóa • Khởi động tế bào T giúp đỡ CD4+ để chuyển chúng thành các quần thể tế bào hiệu quả • 2 cytokin chủ yếu là IL-2 và interferon-γ (IFN-γ) 21 Interleukin-2... chuỗi truyền tín hiệu 25 Hoạt tính sinh học • IFN-γ là cytokin hoạt hóa đại thực bào, tế bào T và NK để giết các vi sinh vật • IFN-γ là chất hoạt hóa tế bào nội mạc thành mạch và tăng cường khả năng tác động của TNF trên tế bào nội mạch, kết dính tế bào lymphô vào thành mạch và xuyên mạch đi đến vị trí nhiễm trùng • IFN-γ kích thích sự biệt hóa của tế bào T CD4+ • IFN-γ tác động lên tế bào B để chuyển... nhiễm trùng • IFN-γ kích thích sự biệt hóa của tế bào T CD4+ • IFN-γ tác động lên tế bào B để chuyển mạch các tiểu lớp IgG sang các isotyp 26 13 9/13/2012 Hoạt tính sinh học 27 Cytokines kích thích tạo máu 14 9/13/2012 KẾT THÚC CHƯƠNG 4 29 15 ... đại thực bào, đóng vai trò quan trọng miễn dịch bẩm sinh miễn dịch thu • IFN-γ gọi IFN miễn dịch hay IFN typ II • IFN-γ protein dimer tế bào NK, tế bào CD4+ CD8+ sản xuất • Thụ thể IFN-γ bao gồm... hệ miễn dịch bẩm sinh IL-1 sản xuất số tế bào khác tế bào trung tính, tế bào biểu mô, tế bào nội mô Có hai thụ thể màng cho IL-1 gọi thụ thể typ I thụ thể typ II 14 9/13/2012 Hoạt tính sinh học. .. điều hòa miễn dịch thu • Là cytokin làm trung gian cho tăng sinh biệt hóa lymphô bào sau nhận diện kháng nguyên giai đoạn hoạt hóa • Khởi động tế bào T giúp đỡ CD4+ để chuyển chúng thành quần