giáo trình miễn dịch học thủy sản

Miễn dịch thu ñược chủ ñộng nhân tạo: Là miễn dịch có ñược của cơ thể sau khi ñược tiếp nhận những chế phẩm vi sinh vật như vaccine, giải ñộc tố… Lúc này cơ thể ñã huy ñộng các cơ quan

BỘ GIÁO DỤC VÀ ðÀO TẠO TRƯỜNG ðẠI HỌC NÔNG NGHIỆP HÀ NỘI ThS KIM VĂN VẠN (Chủ biên) - PGS.TS LÊ THANH HÒA

GIÁO TRÌNH MIỄN DỊCH HỌC THỦY SẢN

HÀ NỘI - 2009

LỜI NĨI ðẦU

Miễn dịch học nĩi chung là ngành khoa học đa dạng và rộng lớn, cĩ nhiệm vụ nghiên cứu các quy luật và cơ chế bảo vệ của cơ thể sinh vật trong suốt quá trình sống; nghiên cứu cơ năng tác động của hệ thần kinh trung ương trong việc điều hịa miễn dịch; nghiên cứu khả năng đáp ứng miễn dịch, các yếu tố miễn dịch và các loại hình miễn dịch của cơ thể; các quy luật của miễn dịch học để từ đĩ ứng dụng trong chẩn đốn, phịng và trị bệnh để bảo vệ cơ thể sinh vật

Hệ thống miễn dịch ở động vật thủy sản về cơ bản cĩ những đặc tính sinh học và chức năng giống hệ thống miễn dịch của động vật bậc cao, nhưng cũng cĩ những nét đặc trưng riêng của miễn dịch ở động vật bậc thấp Miễn dịch học thủy sản gắn liền với nhiều cơng trình nghiên cứu sinh học và sinh học phân tử, miễn dịch học sinh lý và ứng dụng miễn dịch học trong nuơi trồng thủy sản

Trước sự phát triển của ngành nuơi trồng thủy sản hiện nay, sự phát triển của miễn dịch học thủy sản ngày càng cĩ vai trị và đĩng gĩp to lớn vào chẩn đốn, phịng và trị bệnh các đối tượng nuơi thủy sản, nâng cao năng suất và phẩm chất sản phẩm thủy sản Vì

vậy, việc đưa giáo trình Miễn dịch học Thủy sản với những khái niệm và kiến thức cơ

bản nhất, mới nhất vào giảng dạy trong các trường ðại học, Cao đẳng - dành cho sinh viên ngành Nuơi trồng thủy sản và sinh viên các ngành liên quan là việc làm hết sức cần thiết

Chính vì lẽ đĩ, chúng tơi đã biên soạn giáo trình Miễn dịch học Thủy sản với mong muốn

giáo trình sẽ giúp ích cho giảng viên, sinh viên ngành Nuơi trồng thủy sản; đồng thời là một tài liệu dành cho những ai muốn tìm hiểu lĩnh vực này

Học phần Miễn dịch học Thủy sản được giảng dạy cho sinh viên ngành NTTS và chuyên ngành Bệnh học Thủy sản vào học kỳ thứ 4 trong chương trình đào tạo Kỹ sư NTTS hệ 4 năm, sau khi học xong học phần Vi sinh vật đại cương Học phần gồm 2 tín chỉ trong đĩ phần lý thuyết chiếm thời lượng 1,5 tín chỉ và 0,5 tín chỉ dành cho phần thực hành

Giáo trình gồm 10 chương, 7 chương đầu do 2 tác giả cùng biên soạn, 3 chương cuối do ThS Kim Văn Vạn biên soạn Giáo trình viết dựa trên phần bài giảng của ThS Kim Văn Vạn (Bộ mơn Nuơi trồng thủy sản) Các chương chứa đựng các thơng tin: Khái niệm về miễn dịch và phân loại miễn dịch; sự thích ứng bảo vệ tự nhiên của cơ thể và cơ chế miễn dịch khơng đặc hiệu; Miễn dịch đặc hiệu – các tế bào và cơ quan tham gia đáp ứng miễn dịch đặc hiệu; Kháng nguyên; Kháng thể; Phản ứng kết hợp kháng nguyên – kháng thể; Sai lạc miễn dịch – miễn dịch bệnh lý; Kích thích miến dịch dùng trong nuơi trồng thủy sản; Hệ thống miễn dịch ở giáp xác; Vaccine và cách dùng vaccine trong Nuơi trồng Thủy sản

Giáo trình được biên soạn lần đầu, vì vậy chắc chắn khơng tránh khỏi những thiếu sĩt, rất mong nhận được những ý kiến đĩng gĩp quý báu của độc giả để gĩp phần nâng cao chất lượng giáo trình, phục vụ tốt cho việc dạy và học

Thư từ gĩp ý xin gửi về địa chỉ: bmntts@hua.edu.vn; hoặc kvvan@hua.edu.vn;

MỤC LỤC

LỜI NÓI ðẦU i

MỤC LỤC ii

DANH MỤC CÁC BẢNG vi

DANH MỤC CÁC HÌNH vii

BÀI MỞ ðẦU 1

Chương 1 - CÁC KHÁI NIỆM VỀ MIỄN DỊCH VÀ PHÂN LOẠI MIỄN DỊCH 4

1.1 KHÁI NIỆM MIỄN DỊCH 4

1.2 CÁC MỨC MIỄN DỊCH 4

1.3 CÁC LOẠI MIỄN DỊCH 5

1.3.1 Căn cứ theo tính chất miễn dịch: Miễn dịch gồm có miễn dịch tự nhiên và miễn dịch tiếp thu .5

1.3.2 Căn cứ vào sự tồn tại của mầm bệnh trong cơ thể khi có dịch 8

1.3.3 Căn cứ vào mục ñích và ñối tượng của miễn dịch 8

1.3.4 Căn cứ vào tính chất ñặc hiệu hay không ñặc hiệu của miễn dịch 9

1.3.5 Căn cứ vào cơ chế, quá trình ñáp ứng miễn dịch và các thành phần tham gia 9

Chương 2 - SỰ THÍCH ỨNG BẢO VỆ TỰ NHIÊN CỦA CƠ THỂ VÀ CƠ CHẾ MIỄN DỊCH KHÔNG ðẶC HIỆU 11

2.1 SỰ THÍCH ỨNG BẢO VỆ TỰ NHIÊN CỦA CƠ THỂ 11

2.1.1 Chức năng của da, niêm mạc, dịch tiết các tuyến 11

2.1.2 Vai trò của gan, lách và thận 13

2.1.3 Chức năng của hệ bạch huyết và hạch lâm ba 13

2.1.4 Tác dụng của máu 13

2.1.5 Hiện tượng viêm 14

2.2 HIỆN TƯỢNG THỰC BÀO 14

2.2.1 Bạch cầu ña nhân trung tính 14

2.2.2 ðại thực bào (Macrophage) 15

2.2.3 ðặc ñiểm của hoạt ñộng thực bào 16

2.2.4 Các giai ñoạn thực bào 16

2.3 CÁC YẾU TỐ MIỄN DỊCH DỊCH THỂ KHÔNG ðẶC HIỆU 17

2.3.1 Bổ thể 17

2.3.2 Properdin 18

2.3.3 β-lyzin 18

2.3.4 Opsonin 18

2.3.5 Lyzozim 19

2.3.6 Các chất khác 19

Chương 3 - MIỄN DỊCH ðẶC HIỆU - CÁC TẾ BÀO VÀ CƠ QUAN THAM GIA ðÁP ỨNG MIỄN DỊCH ðẶC HIỆU 20

3.1 MIỄN DỊCH ðẶC HIỆU 20

3.1.1 Khái niệm 20

3.1.2 Các giai ñoạn của ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu 20

3.1.3 Bản chất của miễn dịch ñặc hiệu 22

3.1.4 Phân loại miễn dịch ñặc hiệu 22

3.2 CÁC TẾ BÀO VÀ CƠ QUAN THAM GIA ðÁP ỨNG MIỄN DỊCH ðẶC HIỆU 23

3.2.1 Các cơ quan dạng lympho 23

3.2.2 Các tế bào dạng lympho 26

3.2.3 Vai trò của các tế bào tham gia trong ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu 27

3.2.4 Sự hợp tác giữa các tế bào trong quá trình ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu 31

Chương 4 - KHÁNG NGUYÊN (ANTIGEN) 33

4.1 KHÁNG NGUYÊN 33

4.1.1 ðịnh nghĩa 33

4.1.2 Tính sinh miễn dịch của kháng nguyên 33

4.1.3 Tính ñặc hiệu của kháng nguyên 35

4.1.4 Hiện tượng cạnh tranh giữa các kháng nguyên 35

4.1.5 Các loại kháng nguyên 36

4.2 EPITOPE KHÁNG NGUYÊN 40

4.2.1 Khái niệm về epitope 40

4.2.2 Một số ñịnh nghĩa cơ bản 41

Chương 5 - KHÁNG THỂ DỊCH THỂ (ANTIBODY) 43

5.1 ðẠI CƯƠNG VỀ KHÁNG THỂ DỊCH THỂ 43

5.1.1 ðịnh nghĩa 43

5.1.2 ðặc tính 43

5.1.3 Các loại kháng thể dịch thể ñặc hiệu 43

5.1.4 Cấu trúc của globulin miễn dịch 46

5.1.5 Quy luật hình thành kháng thể ñặc hiệu 48

5.1.6 Ảnh hưởng của kháng nguyên ñến sự hình thành kháng thể 49

5.1.7 Cơ chế hình thành kháng thể dịch thể ñặc hiệu 51

5.2 KHÁNG THỂ ðƠN DÒNG 52

5.2.1 Khái niệm 52

5.2.2 Nguyên tắc của phương pháp sản xuất kháng thể ñơn dòng ngoài cơ thể 52

5.2.3 Ưu ñiểm và lợi ích của phương pháp sản xuất kháng thể ñơn dòng 54

5.3 CƠ CHẾ PHÂN TỬ CỦA SỰ HÌNH THÀNH KHÁNG THỂ 55

5.3.1 Khái niệm di truyền học khu hệ gen immunoglobulin 55

5.3.2 Cơ chế phân tử sản xuất kháng thể của tế bào lympho B 56

5.3.3 Tái tổ hợp tạo lớp/nhóm kháng thể khác nhau 59

Chương 6 - PHẢN ỨNG KẾT HỢP KHÁNG NGUYÊN - KHÁNG THỂ 61

6.1 PHẢN ỨNG NGƯNG KẾT 61

6.1.1 Nguyên lý 61

6.1.2 Các loại phản ứng ngưng kết 61

6.2 PHẢN ỨNG KẾT TỦA 63

6.2.1 Nguyên lý 63

6.2.2 Các loại phản ứng kết tủa 63

6.3 PHẢN ỨNG KẾT HỢP BỔ THỂ 66

6.4 PHẢN ỨNG TRUNG HÒA 67

6.4.1 Phản ứng trung hòa ñộc tố 67

6.4.2 Phản ứng trung hòa virus 68

6.5 CÁC PHẢN ỨNG SỬ DỤNG KHÁNG THỂ ðÁNH DẤU 68

6.5.1 Phản ứng miễn dịch huỳnh quang (Immuno-fluorescent test) 68

6.5.2 Phản ứng miễn dịch ñánh dấu enzym (ELISA - Enzym - Linking - Immunosorbent Assay) 69

6.5.3 Phương pháp Immunoperoxidase 71

6.5.4 Phương pháp Western Blotting 71

Chương 7 - SAI LẠC MIỄN DỊCH - MIỄN DỊCH BỆNH LÝ 73

7.1 SAI LẠC MIỄN DỊCH 73

7.1.1 Dung nạp miễn dịch (Immune tolerance) 73

7.1.2 Hiện tượng tự miễn dịch (autoimmunity) và bệnh tự miễn dịch (autoimmune disease) 74

7.1.3 Thiếu hụt miễn dịch (immuno-deficiency) 75

7.2 MIỄN DỊCH BỆNH LÝ 77

7.2.1 Hiện tượng quá mẫn (hypersensitivity) 77

7.2.2 Các bệnh do phức hợp miễn dịch 83

Chương 8 - KÍCH THÍCH MIỄN DỊCH DÙNG TRONG NUÔI TRỒNG THỦY SẢN 86

8.1 KHÁI NIỆM CHẤT KÍCH THÍCH MIỄN DỊCH VÀ NHỮNG ƯU ðIỂM CỦA

CHẤT KÍCH THÍCH MIỄN DỊCH DÙNG TRONG NUÔI TRỒNG THỦY SẢN 86

8.2 CÁC LOẠI VÀ CÁCH DÙNG KÍCH THÍCH MIỄN DỊCH 86

8.3 QUẢN LÝ CÁC CHẤT KÍCH THÍCH MIỄN DỊCH 86

8.4 ỨC CHẾ MIỄN DỊCH 87

8.5 XÁC ðỊNH CHẤT KÍCH THÍCH MIỄN DỊCH 87

8.6 MỘT SỐ CHẤT KÍCH THÍCH MIỄN DỊCH HAY DÙNG 87

8.6.1 Glucan 87

8.6.2 Kích thích miễn dịch khác 88

Chương 9 - HỆ THỐNG MIỄN DỊCH Ở GIÁP XÁC 90

9.1 CÁC LOẠI TẾ BÀO HEMOCYTE TRONG MÁU CỦA GIÁP XÁC 90

9.2 CƠ CHẾ HÀNG RÀO Ở GIÁP XÁC 90

9.3 SỰ GHI NHẬN KHÔNG ðẶC HIỆU 91

9.4 ðÁP ỨNG MIỄN DỊCH KHẨN CẤP 91

9.4.1 Thực bào 91

9.4.2 Hình thành hạt và sự vây bắt 91

9.4.3 Cytotoxicity 91

9.4.4 Phản ứng ñông kết 91

9.4.5 Hệ thống phenol oxidase 92

9.5 PROTEIN HOẶC PEPTID KHÁNG KHUẨN 92

Chương 10 - VACCINE VÀ CÁCH DÙNG VACCINE TRONG NUÔI TRỒNG THỦY SẢN 93

10.1 CÁC KHÁI NIỆM CƠ BẢN VỀ VACCINE 93

10.2 VACCINE DÙNG TRONG NUÔI TRỒNG THỦY SẢN 95

10.2.1 Phát triển vaccine phòng các bệnh nhiễm khuẩn ở cá 96

10.2.2 Phương pháp dùng vaccine 97

10.2.3 Các loại vaccine 99

10.2.4 Chất bổ trợ 99

10.2.5 Những yếu tố ảnh hưởng ñến ñáp ứng miễn dịch của vaccine 99

10.2.6 Ảnh hưởng của bệnh lên ñáp ứng tới vaccine 100

TÀI LIỆU THAM KHẢO 101

DANH MỤC CÁC BẢNG

Bảng 1-1 Phân biệt miễn dịch tiếp thu chủ ñộng và miễn dịch tiếp thu bị ñộng 8 Bảng 3-1 So sánh giữa tế bào lympho T và tế bào lympho B 31 Bảng 5-1 Khả năng tái tổ hợp hình thành các gen hoàn chỉnh sản xuất kháng thể dịch thể khi có kháng nguyên kích thích 59

DANH MỤC CÁC HÌNH

Hình 2-1 Bạch cầu ña nhân trung tính 14

Hình 2-2 ðại thực bào không hoạt ñộng và ñại thực bào ñã ñược hoạt hóa 16

Hình 2-3 Sơ ñồ mô tả quá trình thực bào 17

Hình 3-1 Sơ ñồ thể hiện quá trình ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu 21

Hình 3-2 Vị trí tuyến ức ở cá 25

Hình 3-3 Quá trình biệt hóa Lympho T thành các lớp phụ trong quá trình ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu 30

Hình 4-1 Sơ ñồ cho nhận máu ở người 37

Hình 4-2 Kháng nguyên thân O và kháng nguyên lông H 38

Hình 4-3 Minh họa epitope kháng nguyên 41

Hình 5-1 Cấu trúc phân tử IgG và IgM 44

Hình 5-2 Cấu trúc phân tử IgA 45

Hình 5-3 Kháng thể ñặc hiệu IgG dưới tác dụng phân cắt của các enzym Papain và pepsin 47

Hình 5-4 Sơ ñồ hình thành kháng thể 48

Hình 5-4 Tóm tắt quy trình sản xuất kháng thể ñơn dòng 54

Hình 5-5 Cấu trúc phân tử của kháng thể 56

Hình 5-6 Cơ chế phân tử tái tổ hợp gen tổng hợp chuỗi nặng H 57

Hình 5-7 Cơ chế phân tử tái tổ hợp gen tổng hợp chuỗi nhẹ L 58

Hình 6-1 Phản ứng ngưng kết 62

Hình 6-2 Phản ứng ngưng kết hồng cầu thụ ñộng 63

Hình 6-3a Phản ứng kết tủa vòng 64

Hình 6-3b Phương pháp làm phản ứng Ascoli 64

Hình 6-4 Miễn dịch khuếch tán ñơn (A) và miễn dịch khuếch tán kép (B) trong ống nghiệm 65

Hình 6-5 Phản ứng kết tủa khuếch tán trên phiến kính 66

Hình 6-6 Nguyên lý của phản ứng kết hợp bổ thể (Theo Ian R Tizard 2004) .67

Hình 6-7 ELISA gián tiếp (Ian R Tizard 2004) 70

Hình 6-8 ELISA sandwich (Ian R Tizard 2004) 71

Hình 7-1 Thử dị ứng penixilin 80

Hình 10-1 Tiêm vaccine cho cá 97

BÀI MỞ đẦU

SƠ LƯỢC LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN CỦA MIỄN DỊCH HỌC

Ngay từ thời cổ ựại, cách ựây 2000 năm trước công nguyên, người Trung quốc và người đông Nam Á ựã biết dùng vẩy ựậu mùa khô xát vào người lành hoặc thổi vào mũi

ựể phòng bệnh ựậu mùa Tuy nhiên, lịch sử phát triển của miễn dịch học chỉ thực sự bắt

ựầu từ khi Edward Jenner (1749-1820) lần ựầu tiên dùng mụn ựậu bò ựem chủng cho

người năm 1796 Mặc dù không biết rõ cơ chế, nhưng phương pháp dùng mụn ựậu bò ựem chủng cho người ựể phòng chống bệnh ựậu mùa của ông ựã cứu ựược nhiều người thoát khỏi chứng bệnh nguy hiểm này Chất mụn ựậu này ựược ông lấy từ con bò cái bị bệnh ựậu, do ựó ông gọi chất này là vacxin (vaccine) (xuất phát từ chữ vacca có nghĩa là con bò cái)

đến thời Louis Pasteur (1822-1895), miễn dịch học mới thực sự phát triển theo

ựúng nghĩa của nó Ông nghiên cứu sâu về miễn dịch và ựưa ra quy luật Ộdùng ựộc trị ựộcỢ

tức là nhiều loại vi sinh vật khi bị làm yếu ựi, rồi ựưa vào cơ thể sẽ kắch thắch cơ thể sinh miễn dịch chống lại vi sinh vật cường ựộc cùng loại Ông tìm ra vaccine tụ huyết trùng gà (1877), vaccine nhiệt thán (1863), vaccine dại (1885) Ầ Ông cũng ựã ựi sâu nghiên cứu cơ chế miễn dịch và ựã có nhiều cống hiến vĩ ựại

Lịch sử phát triển của miễn dịch học gắn liền với nhiều công trình nghiên cứu vĩ ựại của các nhà khoa học, cùng với ựó là rất nhiều giải nobel ựã ựược dành tặng cho những ựóng góp to lớn trong sự nghiệp nghiên cứu của họ Dưới ựây là một số các nhà khoa học cùng với những ựóng góp của họ trong sự phát triển của miễn dịch học:

- Emil Adolf von Behring (1822-1895), nhà khoa học người đức, ựã ựề xướng và

thực hiện miễn dịch học ứng dụng, chữa trị thành công một số bệnh bằng huyết thanh liệu pháp, ựặc biệt ựối với bệnh bạch hầu (diphtheria); Ông ựược nhận giải Nobel năm 1901

- Metchnikoff (1845-1916) là nhà bác học Nga ựã tình cờ tìm ra hiện tượng thực

bào (1884), ông ựã dành cả cuộc ựời mình ựể nghiên cứu xây dựng học thuyết thực bào,

ựặt nền móng cho loại hình miễn dịch thực bào Ông ựược nhận giải thưởng Nobel năm

1908 cùng với Ehrlich (1854-1915) - Nhà hoá sinh học người đức ựã ựề xướng thuyết

miễn dịch dịch thể, và nghiên cứu sâu về kháng thể dịch thể

- Richet (1850-1935), nhà khoa học người Pháp ựã phát hiện hiện tượng choáng

phản vệ (anaphylaxis) (1902) và các hiện tượng dị ứng khác, ựặt nền móng nghiên cứu về

dị ứng học và miễn dịch bệnh lý Nhờ cống hiến này ông ựược giải thởng Nobel năm 1913

- Jules Bordet (1870-1961), người Bỉ, tìm hiểu nhiều cơ chế bệnh lý miễn dịch và

phát triển hướng chẩn ựoán vi sinh vật bằng phương pháp huyết thanh học Ông cũng là người cống hiến nhiều cho việc nghiên cứu tác nhân gây bệnh ho gà (whooping cough do

vi khuẩn B pertussis gây ra) Ông ựược nhận giải thưởng Nobel năm 1930

- Năm 1909, Karl Landsteiner (1868-1943) - nhà khoa học người Áo ựã tìm ra các

nhóm máu, sau ựó phát hiện ra các hapten và kháng nguyên Rheusus trong máu, ựặt nền

móng cho một loại hình miễn dịch: miễn dịch vô trùng Suốt cuộc ựời, ông ựể tâm nghiên

cứu nhóm máu, hoá sinh học kháng nguyên và các yếu tố miễn dịch tồn tại trong hệ thống

tuần hoàn Năm 1943, Landsteiner ựã hệ thống hoá miễn dịch làm hai loại: miễn dịch

dịch thể và miễn dịch qua trung gian tế bào Ông ựược giải thưởng Nobel năm 1930 cùng

với nhà khoa học người Bỉ - Jules Bordet

- Năm 1905, Fiesinger phát hiện ra hiện tượng tự miễn dịch là loại hình miễn dịch

chống lại chính bản thân Sau ñại chiến thế giới lần thứ I, nhiều nhà nghiên cứu phát hiện

ra sự loại thải các mảnh ghép trên cơ thể khác có nguyên nhân là miễn dịch Do ñó loại hình miễn dịch qua trung gian tế bào ra ñời và ñã giúp con người có phương pháp chống

lại miễn dịch trong việc cấy ghép các cơ quan

- Max Theiler (1899-1972) nghiên cứu tác nhân lỵ a-míp và vaccine, cũng như

những vấn ñề bệnh học và miễn dịch học sốt xuất huyết (Dengue) và viêm não Nhật Bản (Encephlomyelitis) Ông ñược nhận giải thưởng Nobel năm 1951

Trong 40 năm gần ñây với sự phát triển của khoa học và sự hỗ trợ của các ngành khoa học khác, miễn dịch học ñã có những bước tiến vượt bậc kể cả những phát minh, phát hiện trong lĩnh vực miễn dịch học phân tử (molecular immunology) ðội ngũ những nhà nghiên cứu miễn dịch học ngày càng ñông và có nhiều cống hiến to lớn, nhiều người ñã nhận ñược giải thưởng Nobel

- Năm 1958, Peter Brian Medawar (1915-1987) giải thích hiện tượng miễn dịch dung nạp Sir Frank Macfarlane Burnet, nhà khoa học người Australia, ñã có nhiều cống

hiến nghiên cứu dung nạp miễn dịch và ñề xuất thuyết chọn lọc “clôn” trong việc hình thành kháng thể, ông nhận giải thưởng Nobel năm 1960 cùng với Medawar

- Tiếp theo, ñó là những nghiên cứu phát hiện cấu trúc di truyền bề mặt tế bào và vai trò của chúng trong quá trình nhận biết kháng nguyên và ñiều hoà miễn dịch của tập thể 3

nhà khoa học Jean Dausset người Pháp, Baruj Benacerraf và George D Snell người Mỹ

ñã giúp chúng ta hiểu biết sâu hơn về cơ chế miễn dịch Cả 3 ông cùng ñược nhận giải thưởng Nobel năm 1980

- Những năm 1975, Niels K Jerne (ðan Mạch), Georges J.F Kohler (ðức) và

Cesar Milstein (Achentina) ñã xây dựng luận thuyết ñặc thù kiểm soát miễn dịch và nêu

lên phương pháp sản xuất kháng thể ñơn dòng, mở hướng ñiều trị nhiều bệnh và nghiên

cứu miễn dịch học phân tử, ñã giúp họ cùng nhận giải thưởng Nobel năm 1984

- Trong khía cạnh giải thích sự ña dạng của kháng thể, Susumu Tonegawa (Nhật

Bản) ñã ñưa ra luận thuyết ñảo gen và sắp xếp gen tạo nên các loại hình kháng thể khác nhau trong cơ thể Ông nhận giải thưởng Nobel năm 1987

- Hai ông Joseph E Murray và E Donnall Thomas người Mỹ ñã nghiên cứu cấy

ghép cơ quan và tuỷ xương, giải quyết những vấn ñề miễn dịch học ghép cơ quan, do có những cống hiến ñó, hai ông cùng ñược giải thưởng Nobel năm 1990

Ngày nay, cùng với sự phát triển vượt bậc của khoa học kỹ thuật và những tiến bộ cũng như những thành tựu ñã ñạt ñược, miễn dịch học vẫn ñang ñược phát triển một cách mạnh mẽ theo nhiều hướng khác nhau như nghiên cứu các loại vaccine thế hệ mới, miễn dịch cấy ghép các cơ quan, miễn dịch ung thư, di truyền miễn dịch,

Trong hoàn cảnh hiện nay khi dân số thế giới gia tăng nhanh chóng, kéo theo ñó là nhu cầu về lương thực thực phẩm cũng tăng nhanh không kém, ñó chính là một ñộng lực không nhỏ thúc ñẩy sự phát triển của các ngành kinh tế nông nghiệp như chăn nuôi, trồng trọt, ñặc biệt là các sản phẩm với chất lượng cao, công nghệ mới, giàu chất dinh dưỡng Khoa học kỹ thuật hiện ñại ñã ñưa vào sản xuất, nuôi trồng nhiều giống cây mới, nhiều vật nuôi mới có chất lượng cao, ña dạng về thành phần và dinh dưỡng, giúp cho loài người chúng ta có thêm nhiều khẩu vị mới Nuôi trồng thủy sản là một trong những ngành kinh tế nông nghiệp có sự phát triển nhanh chóng và vượt bậc, cung cấp cho con người các sản

phẩm với chất lượng thịt thơm, ngon, giàu dinh dưỡng Tuy nhiên, vấn đề đi kèm với sự phát triển của nuơi trồng thủy sản cũng như các ngành nơng nghiệp khác, đĩ là thường gặp rủi ro cao do vấn đề dịch bệnh Trong nuơi trồng thủy sản, vần đề phịng bệnh luơn được

đề cao, đặc biệt là việc tẩy dọn ao nuơi trước và sau mỗi vụ nuơi, khử trùng các dụng cụ nhằm loại bỏ các nguy cơ gây bệnh cho vật nuơi Mặt khác, sự phát triển mạnh mẽ của cơng nghiệp, tiểu thủ cơng nghiệp cũng như sự ơ nhiễm mơi trường đất, nước, khơng khí

mà nĩ gây ra đã làm cho vấn đề dịch bệnh phát triển ngày càng đa dạng và phức tạp Nhiều loại bệnh khơng thể được phát hiện bằng phương pháp thơng thường mà phải nhờ đến phương pháp miễn dịch học Chẩn đốn bằng phương pháp miễn dịch học là cách chẩn đốn nhanh, mang lại hiệu quả kinh tế cao trong phịng, chống và xử lý bệnh ðiều này đã

mở ra một hướng phát triển mới cho miễn dịch học, đĩ là miễn dịch học cho động vật nĩi chung và miễn dịch học thủy sản nĩi riêng

LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN CỦA MIỄN DỊCH HỌC THỦY SẢN:

Các nghiên cứu về miễn dịch học thủy sản bắt đầu muộn hơn, vào cuối thế kỷ 19 (1854) đầu thế kỷ 20 (giữa những năm 1850 và 1940) và đặc biệt phát triển sau chiến tranh thế giới thứ 2 Hầu hết các nghiên cứu tập trung vào so sánh giải phẫu, phơi thai, sinh lý, ngư loại và bệnh cá Hầu hết các xuất bản trong thời kỳ này mơ tả hình thái của tế bào máu

và tế bào sản sinh miễn dịch hoặc các cơ quan lympho Xuất bản đầu tiên về hệ thống miễn dịch đặc hiệu và vaccine của cá trong giai đoạn 1935 - 1938 Tuy nhiên cơ chế miễn dịch chưa được biết rõ ràng ở thời kỳ này Các xuất bản trước năm 1940 hoặc những tài liệu bằng những ngơn ngữ khác tiếng anh (ví dụ như tiếng Nga) thường khơng được thể hiện trên internet hiện nay Trong những năm 1950 và 1960, các nghiên cứu tập trung mạnh ở mức độ tế bào và phân tử

Hệ thống miễn dịch của cá, về cơ bản, cĩ những đặc tính sinh học và chức năng giống hệ thống miễn dịch bậc cao của động vật máu nĩng, nhưng cũng cĩ những nét đặc trưng riêng của miễn dịch của động vật bậc thấp, máu lạnh Miễn dịch học của cá gắn liền với hàng nghìn cơng trình nghiên cứu sinh học và sinh học phân tử, miễn dịch học sinh lý

và chức năng và ứng dụng miễn dịch học trong nuơi trồng thuỷ sản

Hệ thống miễn dịch ở cá, cũng giống như ở động vật khác, là kết quả của quá trình tiến hĩa bảo vệ cơ thể bao gồm miễn dịch khơng đặc hiệu (miễn dịch bẩm sinh) và miễn dịch đặc hiệu (miễn dịch dịch thể và miễn dịch qua trung gian tế bào) thu nhận được trong quá trình sống, với mục đích loại bỏ những tác nhân gây hại đối với cơ thể

Cá cĩ một hệ thống bảo vệ cơ học rất vững chắc, đĩ là da và chất nhờn bao bọc hầu như tất cả bề mặt của cơ thể, cĩ tác dụng tiên quyết loại bỏ sự xâm nhập đầu tiên của những tác nhân ngoại lai khơng cĩ lợi Chất nhờn (kể cả chất dịch) và da của cá cĩ chứa các phân tử phản ứng miễn dịch (immuno-reactive molecule), đĩ là các lysozyme ly giải,

bổ thể và immunoglobulin miễn dịch Nhiều nghiên cứu trước đây cho rằng, phân tử phản ứng miễn dịch trong chất nhờn và da của cá chỉ tham gia miễn dịch khơng đặc hiệu, nhưng những nghiên cứu gần đây nhận thấy, hoạt động miễn dịch ở chất nhờn và da của cá bao gồm cả miễn dịch đặc hiệu Các phân tử immunoglobulin miễn dịch khơng phải được chuyển từ huyết thanh sang như ở các lồi động vật bậc cao, mà được sản xuất tại chỗ bởi những tế bào cĩ thẩm quyền miễn dịch khu trú trong da ðây là điểm khác biệt giữa miễn dịch ở cá và ở động vật bậc cao

Chương 1

CÁC KHÁI NIỆM VỀ MIỄN DỊCH VÀ PHÂN LOẠI MIỄN DỊCH

Sinh vật sống trong môi trường và buộc phải trao ñổi tích cực với môi trường ñó ñể tồn tại, phát triển và sinh sản Sự trao ñổi này là cần thiết song chính nó cũng thường xuyên mang lại cho sinh vật các nguy cơ ñe dọa ñến sự sống còn ðể thoát ñược các nguy cơ này, trong quá trình tiến hóa của sinh vật ñã hình thành và hoàn thiện dần một hệ thống ñể bảo vệ cho mình, ñó chính là hệ thống miễn dịch

1.1 KHÁI NIỆM MIỄN DỊCH

Miễn dịch là một khái niệm bảo vệ vô cùng quan trọng và vô cùng phức tạp của cơ thể bao gồm tập hợp các phản ứng nhằm chống lại sự xâm nhập của bất kỳ một tác nhân lạ nào bao gồm virus, vi khuẩn, vi nấm, ký sinh trùng hoặc cũng có thể chỉ là những chất chứa ñựng các thông tin di truyền khác biệt với cơ thể, như ñộc tố, enzym, ADN, ARN… trong khi ñó có các cá thể cùng loài hoặc khác loài vẫn bị tác ñộng của các tác nhân khác lạ này, ñặt trong các ñiều kiện sống và môi trường nhiễm tương tự

Như vậy, miễn dịch là khả năng tự vệ của chính cơ thể bằng sự thích ứng phòng ngự tự nhiên sẵn có, cũng như khả năng chủ ñộng của cơ thể chống lại bất kỳ một tác nhân khác lạ nào

Miễn dịch do vi sinh vật gây ra trong các cơ thể khác nhau thì khác nhau, miễn dịch ñược biểu hiện ở mức ñộ khác nhau tùy thuộc vào:

- Sức ñề kháng của cơ thể;

- ðặc tính gây bệnh của vi sinh vật;

- ðiều kiện ngoại cảnh, ñiều kiện sống mà cơ thể sống

1.2 CÁC MỨC MIỄN DỊCH

Như vậy, miễn dịch nói chung của một cơ thể ñược ñánh giá bằng khả năng kháng lại tác nhân tác ñộng hay mức ñộ miễn dịch

Mức ñộ miễn dịch ñược ñánh giá:

Cơ thể có mức ñộ miễn dịch cao: vi sinh vật sau khi xâm nhập vào sẽ không gây

bệnh ñược và chúng bị loại trừ, kết quả là cơ thể vẫn bình thường và không có biểu hiện triệu chứng bệnh lý

Cơ thể có mức ñộ miễn dịch thấp: vi sinh vật sau khi xâm nhập vào vẫn gây bệnh

ñược, song trạng thái bệnh lý chỉ giới hạn ở một mức ñộ nhất ñịnh

Cơ thể không có miễn dịch: vi sinh vật gây bệnh ồ ạt, các triệu chứng lâm sàng và

bệnh tích ñặc trưng có thể xuất hiện, do ñó cơ thể có thể sẽ bị loại trừ từ cục bộ ñến toàn thân

Khả năng miễn dịch nói chung của một cơ thể phụ thuộc vào nhiều yếu tố quyết ñịnh, trong ñó gồm: sức ñề kháng của cơ thể, trạng thái, loại hình, thể chất và thần kinh của

cơ thể, cơ năng hoạt ñộng của cơ thể, các yếu tố về dinh dưỡng, vệ sinh, môi trường, ngoại cảnh v.v… khả năng miễn dịch còn phụ thuộc vào các yếu tố di truyền loài, chủng, giống

Khoa học nghiên cứu về miễn dịch nĩi chung được gọi là miễn dịch học (general

immunology)

Nếu nghiên cứu về cơ chế tác động phân tử và ảnh hưởng của yếu tố di truyền (hệ

gen) lên miễn dịch, thì khoa học đĩ được gọi là miễn dịch học phân tử (molecular

immunology)

Nếu nghiên cứu ứng dụng các qui luật miễn dịch trong chẩn đốn, phịng ngừa bằng vaccine hay các phương thức miễn dịch học khống chế bệnh truyền nhiễm, thì khoa học nghiên cứu về miễn dịch học ở lĩnh vực này được gọi là miễn dịch học ứng dụng (applied immunology)

Miễn dịch học là lĩnh vực khoa học đa dạng và rộng lớn, bao gồm:

- Nghiên cứu các quy luật và cơ chế bảo vệ của cơ thể trong quá trình sống

- Nghiên cứu cơ năng tác động của hệ thần kinh trung ương trong việc điều hịa miễn dịch

Nghiên cứu các khả năng đáp ứng miễn dịch, các yếu tố miễn dịch của cơ thể đáp ứng theo các loại hình: miễn dịch dịch thể, miễn dịch qua trung gian tế bào và miễn dịch thực bào

Mặt khác, miễn dịch học cịn nghiên cứu ứng dụng các quy luật đĩ trong:

Ứng dụng để chẩn đốn, phịng chống bệnh và bảo vệ cơ thể

Miễn dịch học liên quan chặt chẽ với các ngành khoa học khác như: hố học, hố sinh học, sinh lý học, tế bào học, vật lý học, huyết thanh học, phĩng xạ học, vi sinh vật học, sinh học phân tử…

Có nhiều bệnh truyền nhiễm của người mà ựộng vật không mắc Vắ dụ: ựộng vật không mắc bệnh thương hàn hay bệnh sởi của người; tôm, cá không mắc bệnh cúm của người

Có nhiều bệnh mà loài này mắc, loài khác không mắc: cá không mắc bệnh ựầu vàng của tôm sú, tôm không mắc bệnh lymphocistis ở cá,

Có nhiều bệnh mà ở lứa tuổi này mắc, lứa tuổi khác không mắc: trẻ em dễ bị mắc bệnh bại liệt còn người lớn không mắc

Trong trường hợp ựặc biệt, miễn dịch tự nhiên có thể bị thay ựổi, do ựó người ta

chia làm 2 loại:

Miễn dịch tự nhiên tuyệt ựối: Trong bất cứ ựiều kiện nào, hoàn cảnh nào, trạng thái

miễn dịch này cũng không có khả năng bị phá hoại, thậm chắ có thể tiêm vào trong cơ thể của ựộng vật một lượng lớn vi sinh vật gây bệnh, nó cũng không có khả năng bị bệnh

Vắ dụ: Bất cứ dưới ựiều kiện nào, bò không bao giờ mắc bệnh tỵ thư của ngựa và bệnh dịch tả lợn, ngựa không mắc bệnh dịch tả trâu bò, lợn không mắc bệnh Carê (bệnh sài sốt chó) Loại miễn dịch này gọi là loại miễn dịch của chủng loại ựộng vật

Miễn dịch tự nhiên tương ựối: Miễn dịch tự nhiên tương ựối là tắnh miễn dịch có

thể thay ựổi khi chịu một sự tác ựộng nào ựó, trong một ựiều kiện và thời gian nhất ựịnh nào ựó, như khi chịu tác dụng của ựộc lực vi sinh vật, hoặc thay ựổi nhiệt ựộ, hay khi sức

ựề kháng của cơ thể giảmẦ

Vắ dụ: Bình thường gà không mắc bệnh nhiệt thán, nhưng khi ngâm chân gà vào nước lạnh cho thân nhiệt giảm xuống rồi gây nhiễm vi khuẩn nhiệt thán thì gà bị bệnh; Ếch nhái không mắc bệnh uốn ván, nhưng khi nâng nhiệt ựộ rồi gây nhiễm bằng vi khuẩn uốn ván thì cũng bị nhiễm đó chắnh là miễn dịch tự nhiên có tắnh chất tương ựối

Miễn dịch tự nhiên còn có khả năng phân thành miễn dịch dịch bệnh và miễn dịch

vi sinh vật

Miễn dịch dịch bệnh: Là nói ựến hiện tượng vi sinh vật gây bệnh có khả năng xâm

nhập, sinh trưởng và phát triển trong cơ thể ựộng vật nhưng không phát sinh ra dịch bệnh

Vắ dụ: Như người có khả năng mang virus dịch tả lợn trong cơ thể, nhưng không gây nên dịch bệnh, mặc dầu loại virus này vẫn tồn tại trong cơ thể và ựộc lực của nó vẫn bình thường ựối với lợn, hoặc virus loét da quăn tai có thể tồn tại trong cơ thể cừu, nhưng cừu không mắc bệnh này

Miễn dịch vi sinh vật: Là nói ựến hiện tượng vi sinh vật gây bệnh không có khả

năng tiếp tục tồn tại và sống trong cơ thể ựộng vật

b Miễn dịch tiếp thu (hay miễn dịch thu ựược)

Loại miễn dịch này không phải tự nhiên mà có, miễn dịch thu ựược trong quá trình sống của người hoặc ựộng vật Miễn dịch này phát sinh dưới những kắch thắch ựặc hiệu (vi sinh vật gây bệnh, những sản phẩm ựộc của chúng) mà qua khỏi hoặc khi tiêm vaccine hay

- Miễn dịch thu ñược chủ ñộng: Là miễn dịch thu ñược sau khi trực tiếp bị tác ñộng

của vi sinh vật gây bệnh và những sản phẩm ñộc của nó mà qua khỏi bằng chính sức bản thân mình hoặc sau khi ñược tiêm vaccine, ñồng thời do sự cải tạo của cơ năng phòng ngự của cơ thể người hay ñộng vật mà sản sinh ra loại miễn dịch này

Có 2 loại miễn dịch thu ñược chủ ñộng:

Miễn dịch thu ñược chủ ñộng tự nhiên: Là tính miễn dịch mà cơ thể thu ñược sau

khi mắc một số bệnh nhất ñịnh trong tự nhiên mà qua khỏi Loại miễn dịch này có thể kéo dài rất lâu, nhiều khi tồn tại suốt ñời

Chẳng hạn: nếu sau khi mắc bệnh ñậu mùa mà qua khỏi thì không bao giờ mắc bệnh ñó nữa Ngoài ra trong quá trình sống của người và ñộng vật do tiếp xúc dần dần với

vi sinh vật mà không bị bệnh, nhưng ñã hình thành cho mình một khả năng miễn dịch với các bệnh do các vi sinh vật ñó gây nên Ví dụ: miễn dịch hình thành ñối với bệnh bạch hầu, bệnh ho gà

Miễn dịch thu ñược chủ ñộng nhân tạo: Là miễn dịch có ñược của cơ thể sau khi

ñược tiếp nhận những chế phẩm vi sinh vật như vaccine, giải ñộc tố… Lúc này cơ thể ñã huy ñộng các cơ quan có thẩm quyền miễn dịch sản xuất ra các yếu tố chống lại mầm bệnh

nếu chúng vào lần sau, ñó là các kháng thể ñặc hiệu ðây là miễn dịch hình thành với mục

ñích làm cho cơ thể “tập dượt” trước, ñể khi vi sinh vật có ñộc lực xâm nhập vào, cơ thể sẽ chủ ñộng loại trừ chúng Tiêm vaccine chính là tạo miễn dịch thu ñược chủ ñộng nhân tạo cho cơ thể, ñó là loại vaccine tiêm phòng ñịnh kỳ…

ðứng về quá trình miễn dịch mà nói, miễn dịch chủ ñộng là loại miễn dịch tương ñối vì loại miễn dịch này vẫn có khả năng bị phá hoại nếu như chúng ta tiêm vào cơ thể một lượng lớn vi sinh vật gây bệnh

- Miễn dịch thu ñược bị ñộng: Là miễn dịch thu ñược từ bên ngoài ñưa vào giúp cơ

thể chiến thắng bệnh tật Trái với miễn dịch thu ñược chủ ñộng, miễn dịch này không do

cơ thể chủ ñộng tạo ra, mà ñược cung cấp từ ngoài vào

Có hai loại miễn dịch thu ñược bị ñộng: miễn dịch thu ñược bị ñộng tự nhiên và

miễn dịch thu ñược bị ñộng nhân tạo:

Miễn dịch thu ñược bị ñộng tự nhiên: Trẻ sơ sinh hoặc gia súc non thu ñược miễn

dịch từ cơ thể mẹ truyền sang qua nhau thai hay qua uống sữa ñầu, có chứa các yếu tố miễn

dịch ñặc hiệu, ñó chính là các kháng thể ñặc hiệu, giúp con vật hay trẻ sơ sinh thắng ñược

bệnh tật trong giai ñoạn ñầu của cuộc sống Miễn dịch này ngắn, không bền (ví dụ: trẻ sơ sinh dưới 6 tháng tuổi ít bị bệnh vì nhận ñược miễn dịch thu ñược bị ñộng tự nhiên từ mẹ, còn trên 6 tháng tuổi bị bệnh thường xuyên hơn do miễn dịch ñã hết) ðối với gia cầm, cá kháng thể có thể ñược truyền từ bố mẹ sang con thông qua noãn hoàng

Miễn dịch thu ñược bị ñộng nhân tạo: Là miễn dịch nhận ñược sau khi con người

chủ ñộng ñưa vào cơ thể một lượng kháng thể ñặc hiệu có sẵn Kháng thể ñặc hiệu này có trong huyết thanh của con vật bị bệnh mà qua khỏi, hay trong huyết thanh của cơ thể ñã tiêm phòng vaccine, người ta gọi là kháng huyết thanh Kháng huyết thanh ñược dùng ñể chữa trị, gọi là kháng huyết thanh liệu pháp

Loại miễn dịch này có tác dụng nhanh, nhưng sớm ñào thải khỏi cơ thể, nên thời gian miễn dịch ngắn, mục ñích chữa bệnh có tính chất nhất thời, nhằm chi viện cho cơ thể chống lại sự xâm nhập ồ ạt của vi sinh vật gây bệnh

Dù phương pháp miễn dịch thu ñược chủ ñộng nhân tạo hay bị ñộng nhân tạo ñều

là những phương pháp phòng trừ bệnh truyền nhiễm một cách tích cực Tính chất và ứng dụng của từng loại miễn dịch tùy theo ñiều kiện cụ thể mà tiến hành áp dụng cho phù hợp

Các ñiểm chủ yếu ñể phân biệt giữa miễn dịch thu ñược chủ ñộng nhân tạo và miễn

dịch thu ñược bị ñộng nhân tạo:

Bảng 1-1 Phân biệt miễn dịch tiếp thu chủ ñộng và miễn dịch tiếp thu bị ñộng

TT Miễn dịch thu ñược chủ ñộng nhân tạo Miễn dịch thu ñược bị ñộng nhân tạo

1 Cơ thể ñộng vật tích cực tham gia vào

việc hình thành kháng thể

Cơ thể không tham gia hình thành kháng

thể mà kháng thể từ ngoài cung cấp cho

cơ thể

2 Miễn dịch hình thành tương ñối lâu, nói

chung là sau khi tiêm vaccine ít nhất 1

tuần mới có

Miễn dịch hình thành nhanh chóng, sau

khi tiêm kháng huyết thanh lập tức miễn dịch ñược hình thành

3 Miễn dịch duy trì trong một thời gian dài

từ vài tháng ñến 1 năm

Thời gian duy trì miễn dịch ngắn không

vượt quá 1 tuần

4 Cơ thể sau khi tiêm vaccine có khả năng

xuất hiện phản ứng vaccine

Cơ thể sau khi tiêm huyết thanh miễn

dịch có thể xảy ra hiện tượng quá mẫn

5 Liều lượng ít, nói chung từ 1– 5 ml

Phần lớn dùng ñể ngăn ngừa phòng

bệnh

Liều lượng nhiều có thể từ 25–200 ml

Phần nhiều dùng ñể ñiều trị hoặc khi

khẩn cấp dùng ñể ngăn ngừa

1.3.2 Căn cứ vào sự tồn tại của mầm bệnh trong cơ thể khi có dịch

a Miễn dịch vô khuẩn: Là miễn dịch có ñược trong khi mầm bệnh không còn tồn tại trong

cơ thể nữa, ña số các sinh vật có miễn dịch thuộc loại này

b Miễn dịch mang khuẩn

Khi cơ thể ñược miễn dịch trong cơ thể vẫn còn tồn tại mầm bệnh với số lượng ít, ñộc lực thấp hoặc mầm bệnh khu trú tại một số cơ quan nhất ñịnh Trong trường hợp này mầm bệnh và cơ năng phòng ngự của cơ thể cùng giữ một trạng thái thăng bằng về sinh lý

và cùng tồn tại trong cơ thể miễn dịch thì miễn dịch mới hình thành và tồn tại ñược

Khi mầm bệnh mất thì ñồng thời cơ thể cũng mất ñi tính miễn dịch

Ví dụ: miễn dịch trong bệnh lao, miễn dịch một số bệnh ký sinh trùng là ứng dụng miễn dịch mang khuẩn trong thực tế

Có ý kiến cho rằng thực chất của miễn dịch mang khuẩn là một giai ñoạn của phát sinh miễn dịch và sau này chuyển thành miễn dịch vô khuẩn

Ví dụ: gia súc bị bệnh sảy thai truyền nhiễm (Brucellosis) trong cơ thể có vi khuẩn

Brucella trong một thời gian dài và dần dần cơ thể hết vi khuẩn và lúc ñó cơ thể thu ñược

miễn dịch vô khuẩn Trên thực tế dưới bất cứ tình trạng truyền nhiễm nào miễn dịch của cơ thể sinh ra cùng với sự sinh sản của vi sinh vật trong cơ thể Do ñó tất cả sự hình thành của miễn dịch ñều là quá trình từ có vi khuẩn thành vô khuẩn

1.3.3 Căn cứ vào mục ñích và ñối tượng của miễn dịch

a Miễn dịch chống vi khuẩn

Tức là loại miễn dịch ñược hình thành do vi khuẩn kích thích và cơ thể sinh ra miễn dịch ñể chống lại chúng

b Miễn dịch chống virus:

Là loại miễn dịch do virus kích thích hình thành và mục ñích là chống virus

c Miễn dịch chống nấm:

Một số nấm cũng có khả năng kích thích cơ thể sinh miễn dịch, nếu thành phần nào

kích thích (ví dụ: khuẩn ty hay bào tử) thì cơ thể sinh miễn dịch chống lại thành phần ñó,

miễn dịch này không ổn ñịnh

d Miễn dịch chống ký sinh trùng

Một số loài ký sinh trùng cũng có thể tác ñộng lên cơ thể vật chủ và hình thành

miễn dịch chống lại chúng, miễn dịch này cũng thay ñổi luôn và không bền

e Miễn dịch chống ñộc tố

Loại miễn dịch này không phải trực tiếp chống mầm bệnh mà chống lại ñộc tố của

mầm bệnh Khi cơ thể ñược miễn dịch, mầm bệnh vẫn có thể xâm nhập và tồn tại, thậm chí chúng vẫn sinh sôi nảy nở, nhưng ñộc tố do chúng tiết ra thì bị phá hủy Người ta thường

dùng vaccine giải ñộc tố ñể tiêm phòng bệnh uốn ván hay bạch hầu

1.3.4 Căn cứ vào tính chất ñặc hiệu hay không ñặc hiệu của miễn dịch

a Miễn dịch không ñặc hiệu

Cơ thể luôn luôn có loại miễn dịch này, ñó chính là khả năng thích ứng phòng ngự

tự nhiên của cơ thể, chống lại bất kỳ tác nhân có hại nào, bất kỳ ở ñâu và bất kỳ lúc nào

Cơ thể tạo nên một sự thích ứng bảo vệ tự nhiên bằng hàng rào da, niêm mạc, dịch tiết các

tuyến (nhớt ở cá) tạo nên một sức ñề kháng tự nhiên và ñặc biệt nhất là dựa vào hoạt ñộng

thực bào của một số tế bào có khả năng thực bào Nó không có thành phần nhớ và hoạt

ñộng chống lại mọi kháng nguyên là vi sinh vật

Miễn dịch không ñặc hiệu là loại miễn dịch có tính chất sinh lý, ñại diện là loại

hình miễn dịch thực bào

b Miễn dịch ñặc hiệu

Là miễn dịch ñược hình thành trong một thời gian và thời hạn nhất ñinh, sau khi bị

một tác nhân kích thích, do cơ thể chủ ñộng tạo ra và chỉ phản ứng duy nhất với tác nhân

ñó, nếu nó xâm nhập vào những lần sau Trong quá trình này cơ thể ñã có những biến ñổi

nhất ñịnh ñể tạo nên miễn dịch mà vai trò chủ yếu là kháng nguyên - kháng thể ñặc hiệu

Miễn dịch ñặc hiệu là miễn dịch dịch thể, có thể là miễn dịch qua trung gian tế bào

Miễn dịch ñặc hiệu có lúc là miễn dịch sinh lý, không có hại cho cơ thể, nhưng

cũng có lúc là miễn dịch bệnh lý gây hại cho cơ thể như các hiện tượng choáng huyết

thanh, sốc phản vệ, quá mẫn, dị ứng phấn hoa, dị ứng khi ăn tôm, cua, ñồ hải sản,…

1.3.5 Căn cứ vào cơ chế, quá trình ñáp ứng miễn dịch và các thành phần tham gia

a Loại hình miễn dịch thực bào

Dựa trên hiện tượng thực bào do các tế bào có khả năng thực bào ñảm nhận ñó là

các ñại thực bào, tiểu thực bào

Miễn dịch này có tính chất sinh lý và không ñặc hiệu

b Loại hình miễn dịch kiểu dịch thể

Là miễn dịch do các cơ quan và tế bào có thẩm quyền miễn dịch ñảm nhận, trong

ñó vai trò chủ yếu là tế bào lympho B Sau khi chịu sự kích thích của tác nhân gây bệnh, chúng biệt hóa ñể sản xuất kháng thể dịch thể ñặc hiệu, chúng tồn tại trong huyết thanh trong các chất dịch của cơ thể ñể bảo vệ cơ thể

Miễn dịch này có tính chất vừa sinh lý vừa bệnh lý và hoàn toàn ñặc hiệu

c Loại hình miễn dịch qua trung gian tế bào

Cũng do các cơ quan và các tế bào có thẩm quyền miễn dịch ñảm nhận, vai trò chủ yếu là tế bào lympho T, kháng thể ñặc hiệu ñược sản xuất ra không phải là dịch thể mà chính là các tế bào lympho T ñã mẫn cảm với tác nhân gây bệnh, gọi là các kháng thể tế bào, thường tồn tại trong mô cơ quan, dưới da, trong da, trong mô liên kết.v.v… chúng cũng kết hợp với tác nhân kích thích nếu gặp lần sau

Miễn dịch loại này hầu hết gây nên các trạng thái bệnh lý hiểm nghèo cho cơ thể như: quá mẫn muộn, dị ứng, loại thải mảnh ghép và các cơ quan khác loài.v.v… ðây là loại miễn dịch có tính chất bệnh lý và hoàn toàn ñặc hiệu

Câu hỏi ôn tập:

1 Miễn dịch là gì? Cơ thể sinh vật có thể có các mức miễn dịch như thế nào? Phụ thuộc vào những yếu tố nào?

2 Các căn cứ ñể phân loại miễn dịch? Trình bày các loại miễn dịch theo các căn cứ phân loại?

3 Vẽ sơ ñồ phân chia các loại miễn dịch căn cứ vào tính chất miễn dịch? Nêu các ñiểm khác nhau giữa miễn dịch tiếp thu chủ ñộng nhân tạo và miễn dịch tiếp thu bị ñộng nhân tạo?

4 Phân biệt miễn dịch ñặc hiệu và miễn dịch không ñặc hiệu? Miễn dịch nào là miễn dịch sinh lý, miễn dịch bệnh lý? Cho ví dụ?

Chương 2

SỰ THÍCH ỨNG BẢO VỆ TỰ NHIÊN CỦA CƠ THỂ VÀ

CƠ CHẾ MIỄN DỊCH KHÔNG đẶC HIỆU

Trong cuộc sống cơ thể sinh vật luôn luôn bị ựe doạ bởi các tác nhân gây bệnh và các tác nhân có hại khác do vậy cơ thể phải có sự thắch ứng muôn màu muôn vẻ ựể chống lại và phòng thủ bảo vệ mình đó chắnh là việc sử dụng các cơ quan, các phần của cơ thể nhằm ngăn cản các tác nhân gây bệnh và các tác nhân có hại như da, niêm mạc, dịch tiết các tuyến; vai trò của cơ quan như gan, lách, thận, chức năng của hệ bạch huyết, của hạch, các yếu tố miễn dịch dịch thể không ựặc hiệu có sẵn trong cơ thể và ựặc biệt là vai trò của các tế bào có khả năng làm nhiệm vụ thực bào Tất cả hợp thành một loại hình miễn dịch gọi là miễn dịch không ựặc hiệu

Như vậy, miễn dịch không ựặc hiệu dựa trên hai cơ sở chắnh sau ựây:

- Sự thắch ứng bảo vệ tự nhiên của cơ thể;

- Miễn dịch thực bào

2.1 SỰ THÍCH ỨNG BẢO VỆ TỰ NHIÊN CỦA CƠ THỂ

2.1.1 Chức năng của da, niêm mạc, dịch tiết các tuyến

a Da, vảy

Da khỏe mạnh, lành lặn, sạch sẽ và không bị tổn thương là bức tường thành ựầu tiên bảo vệ vững chắc cho cơ thể, ựa số vi sinh vật ựều rất khó xuyên qua tuyến phòng ngự này ựể xâm nhập vào bên trong của cơ thể

Chỉ có một số ắt mầm bệnh có thể xuyên qua da lành lặn như xoắn khuẩn, vi khuẩn

Brucella, nấm daẦ Do cấu tạo của da có một lớp thượng bì luôn luôn bị chết và rụng ựi

cuốn theo nhiều vi khuẩn Nhưng da không chỉ là bức hàng rào cơ giới bảo vệ cơ thể mà nó còn có ựộc tắnh diệt vi khuẩn Lớp sừng của da có phản ứng toan làm trở ngại cho sự sinh sản của vi khuẩn, dịch tuyến mồ hôi và mỡ cũng có phản ứng toan (pH = 5,2 - 5,8) là một

chất diệt khuẩn, mồ hôi còn chứa lyrozym làm tan vỡ nhiều vi khuẩn như Staphylococcus,

Samonella Dưới lớp thượng bì là mô liên kết nhiều mạch máu, nhiều ựầu mút giây thần

kinh và các tuyến mỡ, tuyến mồ hôi Nếu vi khuẩn xuyên qua lớp thượng bì vào da liền bị

tế bào mô liên kết và bạch cầu cướp và nuốt ựi

đối với ựộng vật trên cạn, da còn giúp cơ thể ựề kháng ựược sự thay ựổi bất thường của thời tiết, ngoại cảnh ựể tạo nên sự ổn ựịnh cho cơ thể

Da, vảy lành lặn sạch sẽ có chức năng tự vệ cao hơn da bẩn thỉu, trạng thái tự vệ của da phụ thuộc vào tình trạng sức khỏe của người và ựộng vật Ở ựộng vật thủy sản, nếu da, vảy bị phá hủy sẽ là nguy cơ gây nhiễm các loại vi khuẩn, ký sinh trùng vào cơ thể ựộng vật thủy sản Da, vảy có ảnh hưởng rõ rệt ựến trạng thái toàn bộ cơ thể, ngoài ra

da còn có khả năng sinh kháng thể ựặc hiệu, do ựó vai trò miễn dịch ựặc hiệu của da rất quan trọng

Cá có một hệ thống bảo vệ cơ học rất vững chắc, ựó là da và chất nhờn bao bọc hầu như tất cả bề mặt của cơ thể, có tác dụng tiên quyết loại bỏ sự xâm nhập ựầu tiên của những tác nhân ngoại lai không có lợi Chất nhờn (kể cả chất dịch) và da của cá có chứa

các phân tử phản ứng miễn dịch (immuno-reactive molecule), ñó là các lysozyme ly giải,

bổ thể và immunoglobulin miễn dịch Nhiều nghiên cứu trước ñây cho rằng, phân tử phản ứng miễn dịch trong chất nhờn và da của cá chỉ tham gia miễn dịch không ñặc hiệu, nhưng những nghiên cứu gần ñây nhận thấy, hoạt ñộng miễn dịch ở chất nhờn và da của cá bao gồm cả miễn dịch ñặc hiệu Các phân tử immunoglobulin miễn dịch không phải ñược chuyển từ huyết thanh sang như ở các loài ñộng vật bậc cao, mà ñược sản xuất tại chỗ bởi những tế bào có thẩm quyền miễn dịch khu trú trong da ðây là ñiểm khác biệt giữa miễn dịch ở cá và ở ñộng vật bậc cao

Nếu vì lý do nào ñó (ñánh bắt thô bạo), vảy cá bị trầy xước hoặc tuột vẩy làm cho tác nhân gây bệnh dễ xâm nhập vào cơ thể

b Niêm mạc: là lớp bao bên trong ñường tiêu hóa, ñường hô hấp, mắt, mũi, miệng và

ñường sinh dục,

Khả năng thấm hút của niêm mạc cao, lại có nhiều nếp nhăn, ñộ ẩm thích hợp, không có ánh sáng trong các xoang, nhiệt ñộ phù hợp với vi sinh vật Vì vậy các vi khuẩn ñộc dễ thích ứng hơn so với da, trên các niêm mạc ñó nhiều vi khuẩn gây bệnh phát triển thuận lợi và dễ dàng xâm nhập vào cơ thể Song niêm mạc của người và ñộng vật khỏe mạnh thường bảo vệ vững chắc, ngăn chặn ñược nhiều loại vi khuẩn

Một số niêm mạc có lông chuyển ñộng, có phản xạ co thắt, nhu ñộng cùng với những chất nhầy, giữ mầm bệnh và tống chúng ra ngoài Khí quan cảm thụ thần kinh của niêm mạc cũng có tác dụng bảo vệ như khi vi sinh vật kích thích vào niêm mạc ñường hô hấp sẽ phát sinh những phản xạ vận ñộng như ho, hắt hơi ñể ñẩy ngoại vật ra ngoài Ngoài tác dụng tự vệ cơ giới niêm mạc còn tiết ra các chất hóa học diệt trùng, các dịch tiết như trong nước bọt và nước mũi, nước mắt có lyrozim có tác dụng với nhiều loại

vi khuẩn Gram dương như Streptococcus, Staphylococcus, Haemophilus và một số virus (ở

cá và ñộng vật thủy sản không có tuyến nước bọt)

Ở ñộng vật trên cạn niêm mạc một số cơ quan còn có lông: lông mũi trên niêm mạc ñường hô hấp có tác dụng ngăn cản vi sinh vật Chúng chuyển ñộng ngược chiều ñẩy các

vi sinh vật ra ngoài không cho vào phổi và cũng rất có thể vi sinh vật rơi vào miệng xuống

dạ dày nhưng chúng sẽ bị tiêu diệt bởi các chất dịch dạ dày

Hiện tượng hắt hơi do niêm mạc mũi, niêm mạc ñường hô hấp bị kích thích các cơ

co thắt tạo áp lực mạnh ñó là phản ứng tự nhiên chống lại tất cả vi sinh vật, bụi bẩn ñẩy nó

ra ngoài

c Dịch tiết của các tuyến

Nước bọt do tuyến nước bọt tiết ra có chứa men lyrozim có tính chất kiềm không thuận lợi cho nhiều loại vi sinh vật Khi vi sinh vật qua ñường tiêu hóa, sẽ bị các dịch của ñường tiêu hóa tiêu diệt, dịch vị dạ dày có tính axit cao, tiêu diệt và kìm hãm sự sinh sản của hầu hết các loại vi sinh vật, nước mật, dịch tá tràng cũng có tác dụng diệt khuẩn, chất lactium trong sữa Chất tiết của tuyến sinh dục, mucous ñược tiết ra từ tế bào Goblet trong

bề mặt tế bào biểu bì có chứa thành phần hóa học ñều có khả năng diệt vi sinh vật

Ngoài ra dịch nhầy còn có chứa globulin miễn dịch (IgM) và các yếu tố hòa tan khác như ngưng kết tự nhiên, lysin, lyrozym, bổ thể

Trong các dịch sinh học (huyết thanh, dịch bạch huyết, dịch gian bào) có các chất tiết của nhiều loại tế bào khác nhau, những sản phẩm chuyển hóa của nhiều cơ quan

Huyết thanh có chứa lyrozym (hàm lượng thấp), protein phản ứng kết hợp bổ thể, các thành phần của bổ thể, interferon

Tóm lại: Khả năng tự vệ của da, niêm mạc, dịch tiết các tuyến phụ thuộc vào tuổi,

tình trạng sức khỏe, chế ñộ nuôi dưỡng của người và ñộng vật, phụ thuộc vào thời tiết và khí hậu ðặc biệt ñối với ñộng vật thủy sản còn phụ thuộc rất nhiều vào chất lượng môi trường nước mà chúng sinh sống Những yếu tố này có thể làm tăng hoặc giảm sức ñề kháng của ñộng vật

2.1.2 Vai trò của gan, lách và thận

a Gan: làm nhiệm vụ giải ñộc, không những với các chất ñộc hóa học, các chất ñộc sinh

học khác trong ñó có các sản phẩm ñộc của vi sinh vật gây bệnh Trong gan còn có các tế bào có chức năng thực bào như tế bào Kuffer

b Lách: là cơ quan ñiều hòa trong hệ tuần hoàn, cư trú các tế bào có thẩm quyền miễn dịch

và là nơi các tế bào ñó tiếp xúc với các kháng nguyên ñể thực hiện quá trình ñáp ứng miễn dịch Lách còn lọc thải các chất lạ, phân hủy hồng cầu, sản xuất các chất sát trùng và có vai trò rất lớn trong việc bảo vệ cơ thể ðối với ñộng vật thủy sản lách còn là cơ quan tạo máu

và sản sinh các tế bào tham gia quá trình ñáp ứng miễn dịch

c Thận: Loại trừ các chất ñộc và các chất thải ra ngoài ðặc biệt quan trọng là tiền thận

(thận trước) ở cá có nhiệm vụ sản sinh các tế bào máu và các tế bào tham gia vào quá trình ñáp ứng miễn dịch

2.1.3 Chức năng của hệ bạch huyết và hạch lâm ba

Nếu vi sinh vật vượt qua ñược hàng rào thứ nhất bảo vệ cơ thể (da, niêm mạc), chúng sẽ vấp ngay phải hàng rào thứ 2 là hệ bạch huyết

Hệ bạch huyết là một mạng lưới chằng chịt, các mạch bạch huyết phân bố khắp cơ thể Các ñiểm tụ hợp của mạch bạch huyết gọi là hạch bạch huyết rồi ñến hạch lâm ba Ở

cá không có hạch lympho

Hạch lâm ba có tác dụng giữ lại các vi sinh vật gây bệnh Hạch lâm ba có nhiều ñại thực bào, tiểu thực bào và các tế bào có thẩm quyền miễn dịch Hạch lâm ba còn là nơi khư trú, huấn luyện các tế bào lympho ñồng thời tạo ñiều kiện cho chúng tiếp xúc với kháng nguyên và sản xuất ra kháng thể Nếu vi khuẩn lọt qua ñược hệ thống thứ nhất thì chúng sẽ

bị giữ lại ở hệ thống tiếp theo

Hạch lâm ba còn ñược gọi là tiền ñồn bảo vệ cơ thể vì nó còn tập trung nhiều tế bào ñại thực bào, tiểu thực bào, tế bào lympho làm nhiệm vụ thu hút vi sinh vật

2.1.4 Tác dụng của máu

Máu có tác dụng khử trùng, trong máu có chứa kháng thể ñặc hiệu và kháng thể không ñặc hiệu Kháng thể ñặc hiệu là globulin do kháng nguyên hình thành sản sinh ra có thể ñặc hiệu với kháng nguyên ấy

Trong hệ thống có albumin, globulin Trong globulin có 3 loại α, β và γ Trong kháng thể chủ yếu là loạit γ globulin Kháng thể ñặc hiệu trong máu có thể làm ngưng kết, làm tan vi sinh vật, có thể làm yếu vi sinh vật ñể thực bào, bắt và nuốt rồi làm tan vi khuẩn Chức năng của bạch cầu không chỉ ở hiện tượng thực bào mà trong bạch cầu còn có men Lyrozim là chất kìm hãm sự phát triển của nhiều loại vi khuẩn, trong chất chiết của hồng cầu có Erythin cũng có tác dụng như kháng sinh diệt ñược hàng loạt vi khuẩn

2.1.5 Hiện tượng viêm

Cơ thể chống lại sự nhiễm trùng bằng một phản ứng tự vệ ñặc biệt gọi là viêm Viêm ñược hình thành ngay tại nơi vi sinh vật xâm nhập vào, ở ñó cơ thể ñã huy ñộng mọi khả năng ñể kìm hãm, ngăn chặn và khư trú chúng, không cho chúng vào máu và các cơ quan khác của cơ thể

Tế bào nơi viêm tăng sinh làm thành một hàng rào ngăn cản không cho các vi sinh vật và ñộc tố của chúng lan rộng Tổ chức nơi ổ viêm tiết ra một số chất như histamin, leucotaxin làm giãn mạch, tăng tính thẩm thấu mao mạch, tạo ñiều kiện cho bạch cầu bám vào thành mạch hoặc xuyên qua thành mạch vận ñộng ñến nơi tranh chấp, rồi thò chân giả nuốt và tiêu diệt chúng

Viêm huy ñộng các tế bào hạt (bạch cầu trung tính: Neutrophil, bạch cầu ái toan: Eosinophilic Granular Cells = EGC’s) ñại thực bào và bạch cầu ñơn nhân

Một số vi sinh vật có thể phát triển trong dịch thấm xuất của ổ viêm, những chất ñộc sinh ra tại ổ viêm có thể gây tác hại và làm suy yếu sức chống ñỡ của cơ thể

Hiện tượng viêm ñi liền với sưng tấy, ñỏ và kích thích lên mút các cơ quan thần kinh cảm giác gây ñau và ngứa Viêm cũng có thể là có mủ, ñặc biệt giai ñoạn cuối Mủ là chất sánh, ñặc màu trắng hoặc hơi vàng, ñó chính là xác các tế bào bị chết, xác vi sinh vật, xác các tế bào thực bào, các tổ chức cơ quan, các chất dịch và các chất ñộc khác

2.2 HIỆN TƯỢNG THỰC BÀO

Thực bào (phagocytosis) là hiện tượng các tế bào bạch cầu ña nhân (trung tính, bạch cầu ái toan, bạch cầu ái kiềm) nuốt và tiêu hoá các tế bào vi sinh vật, các tế bào thải

của cơ thể, các chất lạ khi chúng xâm nhập vào cơ thể (phage: ăn nuốt, cyte: tế bào)

2.2.1 Bạch cầu ña nhân trung tính

Trong các loại bạch cầu ña nhân, thì vai trò của bạch cầu ña nhân trung tính là quan trọng nhất trong hoạt ñộng thực bào, nó giống như người lính xung kích, nó có khả năng thực bào lưu ñộng, nó chính là loại tế bào gây viêm ñầu tiên

Khi vi sinh vật vừa xâm nhập vào một vị trí nào của cơ thể thì ngay tại nơi tiếp xúc

sẽ có hiện tượng viêm, do các bạch cầu ña nhân trung tính ñược tăng sinh nhanh chóng, ồ

ạt kéo ñến nơi vi sinh vật xâm nhập, giam chân mầm bệnh tại chỗ, các tế bào thực bào lưu ñộng sẽ len vào các tổ chức gây viêm, thò chân giả qua thành mạch ñể vây bắt và nuốt chất

lạ vào trong tế bào

Hình 2-1 Bạch cầu ña nhân trung tính

Thực bào là một hiện tượng của sức ñề kháng tự nhiên chống nhiễm trùng của cơ thể, thực bào cũng là giai ñoạn ñầu tiên của phản ứng miễn dịch, vì sự vây bắt kháng nguyên là một tiền ñề cho sự hình thành phản ứng tế bào ñặc hiệu và tổng hợp kháng thể Như vậy thực bào cũng là một phản ứng tự vệ của cơ thể, những ñộng vật ñã ñược tiêm phòng vaccine thì hiệu quả thực bào tăng lên gấp bội, kháng thể sẽ làm cho vi khuẩn chóng kết vào thực bào, chúng sẽ bị nuốt vào trong nguyên sinh chất và chóng bị tiêu tan Nếu thực bào mạnh sẽ giải thoát cơ thể khỏi vi khuẩn gây bệnh

Nhiều yếu tố của vi khuẩn như: công kích tố, ñộc tố, các yếu tố gây bệnh khác…ñều có thể ức chế thực bào, vì vậy các vi khuẩn có ñộc lực mạnh sẽ không bị uy hiếp và ít bị thực bào ðộc lực của vi khuẩn có ảnh hưởng ñến sức bền của thực bào, khi ñộc lực tăng thì sức bền của thực bào giảm

Hiện tượng vi khuẩn bị nuốt và tiêu tan trong tế bào ñược gọi là thực bào hoàn

chỉnh, trong một số trường hợp, sau khi bị nuốt vào tế bào vi khuẩn sẽ thích nghi dần và

sinh sôi nảy nở làm tế bào chết ñi, hiện tượng này gọi là thực bào không hoàn chỉnh

Thực bào ít có tác dụng với một số vi khuẩn như vi khuẩn lao, vi khuẩn nhiệt thán, phế cầu khuẩn, bởi vì cấu tạo màng của vi khuẩn lao là lipit, giáp mô của vi khuẩn nhiệt thán là lypoprotein, giáp mô của phế cầu khuẩn là polysaccarit, ñó là các yếu tố bảo vệ của các vi khuẩn này mà Lyrozim từ thực bào tiết ra không ñủ mạnh ñể phá vỡ chúng

2.2.2 ðại thực bào (Macrophage)

ðại thực bào là loại tế bào thực bào thứ hai, có nguồn gốc từ các bạch cầu ñơn nhân, hoạt ñộng của ñại thực bào diễn ra chậm chạp hơn so với bạch cầu ña nhân trung tính nhưng toàn diện hơn

Trong cơ thể miễn dịch không ñặc hiệu, ñại thực bào có hai chức năng: thực bào (ẩm bào) và tiết ra các enzym phân giải

Có hai loại: ñại thực bào lưu ñộng và ñại thực bào cố ñịnh

Khi mầm bệnh ñã ñược khư trú tại các ổ viêm thì các ñại thực bào lưu ñộng cũng theo hệ mạch máu ngoại vi kéo ñến ổ viêm ñể phối hợp vây bắt và nuốt kháng nguyên Những mầm bệnh nào vượt qua ñược các ổ viêm, tiếp tục xâm nhập vào các tổ chức của cơ thể thì trên ñường ñi dọc theo hệ bạch huyết chúng sẽ bị các ñại thực bào cố ñịnh tiếp tục bắt và nuốt

Sau khi ñã nuốt các chất lạ vào lòng, các ñại thực bào tiết ra các enzym phân giải

ñể làm tan chất lạ hoặc làm bất hoạt chất lạ khiến cho chúng mất ñộc tính gây bệnh

ðại thực bào một mặt xử lý các chất lạ ñơn ñộc, ñồng thời cũng xử lý luôn cả những phức hợp gồm có các tiểu thực bào chứa chất lạ, nghĩa là những phức hợp trong ñó bạch cầu ña nhân trung tính ñã nuốt chất lạ vào lòng nhưng chưa làm tan ñược chúng Tuy nhiên không phải tất cả các chất lạ xâm nhập vào cơ thể ñều bị ñại thực bào tiêu diệt, một

số lớn trong chúng ñã thoát

Thông qua hoạt ñộng của ñại thực bào, chúng ta cũng biết ñược ñặc tính của một số chất lạ:

- Những chất lạ ñược ñại thực bào tiêu diệt ngay không cần có sự hoạt hóa của

lymphokin là những chất lạ không phụ thuộc tuyến ức

- Những chất lạ mà ñại thực bào chỉ nuốt rồi phải chờ khi ñược hoạt hóa của

lymphokin mới tiêu diệt ñược là những chất lạ phụ thuộc tuyến ức

Hình 2-2 ðại thực bào không hoạt ñộng và ñại thực bào ñã ñược hoạt hóa

2.2.3 ðặc ñiểm của hoạt ñộng thực bào

Hoạt ñộng thực bào của ñại thực bào tuy chậm chạp, nhưng triệt ñể hơn, vì ngoài vi sinh vật ra, chúng có khả năng thanh toán các tế bào, các mảnh tế bào lớn, các tế bào thoái hóa, tế bào chết, các xác vi sinh vật, các chất lạ, xác thực bào, các bụi, các mảnh vật chất… Khi cơ thể bị nhiễm khuẩn, các ñại thực bào cũng ñược ñiều ñộng ñến nơi viêm ñể tiêu diệt vi sinh vật và thu dọn chiến trường

Hoạt ñộng thực bào ở cơ thể ñã ñược miễn dịch bằng phương pháp tiêm phòng vaccine, thông thường mãnh liệt hơn cơ thể chưa ñược tiêm phòng Sở dĩ như vậy là vì trong huyết thanh, bên cạnh kháng thể ñặc hiệu, lượng opsonin có nhiều hơn, opsonin là một chất có tác dụng kích ứng hoạt ñộng thực bào, chất này không có khả năng diệt khuẩn, nhưng có vai trò gây cảm ứng kích thích các tế bào thực bào với vi sinh vật ñể chúng thực bào triệt ñể hơn

Hoạt ñộng thực bào cũng là mở ñầu của quá trình ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu, bên cạnh sự tiêu diệt vi sinh vật, ñại thực bào còn phân tích chúng thành siêu kháng nguyên, giới thiệu chúng với các tế bào có thẩm quyền miễn dịch ñể biệt hóa chúng sản xuất kháng thể ñặc hiệu

2.2.4 Các giai ñoạn thực bào

Hiện tượng thực bào ñược chia làm 3 giai ñoạn:

Giai ñoạn 1: Bạch cầu chui qua khỏi thành mạch, vận ñộng ñến nơi tranh chấp là

do tổ chức nơi viêm sản sinh ra một chất gọi là leucotacine (bạch cầu hướng ñộc tố) có tác dụng lôi kéo bạch cầu, nếu như ñộc lực của vi khuẩn mạnh thì sức lôi kéo giảm, có khi mất

và ngược lại

Giai ñoạn 2: Bạch cầu tiến dần ñến dị vật rồi thò chân giả bao trùm lấy dị vật và

nuốt dị vật vào trong

Giai ñoạn 3: Bạch cầu tiết ra các men làm tiêu tan dị vật

ðại thực bào ñã ñược hoạt hóa

ðại thực bào không hoạt ñộng

Nếu sự thực bào xảy ra ñầy ñủ cả 3 giai ñoạn trên, nghĩa là kết thúc bằng sự tiêu tan

dị vật thì gọi là sự thực bào hoàn chỉnh

Gð1 Gð2 Gð3

Hình 2-3 Sơ ñồ mô tả quá trình thực bào

Nếu sự thực bào chỉ xảy ra ñến giai ñoạn 2 thậm chí dị vật sau khi bị nuốt, không bị tiêu tan ñi mà còn có khả năng thích ứng và sinh sôi nảy nở làm cho tế bào bị chết thì gọi

là sự thực bào không hoàn chỉnh

Cũng có trường hợp dị vật bị nuốt rồi tiết ra men chọc thủng tế bào thực bào và ra ngoài nhưng tế bào thực bào không chết (ví dụ như tụ cầu khuẩn tiết men coagulaza chọc thủng tế bào chui ra

Một số các chất hóa học, men ñộc tố, kim loại nặng có tác dụng ức chế hoạt ñộng thực bào như các chất leucocidin, ancaloit (alcaloid) ñộc tố vi khuẩn, ñộc chất…

2.3 CÁC YẾU TỐ MIỄN DỊCH DỊCH THỂ KHÔNG ðẶC HIỆU

Bên cạnh miễn dịch thực bào, cơ thể còn sử dụng các yếu tố miễn dịch dịch thể ñể chống lại các loại vi sinh vật gây bệnh và các sản phẩm ñộc của chúng, một cách chủ ñộng hơn, hoàn thiện hơn và triệt ñể hơn

Yếu tố miễn dịch dịch thể là các loại kháng thể hòa tan trong huyết thanh và các chất dịch của cơ thể, có hai loại:

Loại kháng thể dịch thể ñặc hiệu;

Loại thứ hai cũng ñược gọi là kháng thể hay các yếu tố miễn dịch dịch thể không ñặc hiệu, loại này lúc nào cũng có sẵn trong huyết thanh của ñộng vật và người với một hàm lượng thay ñổi tùy lúc, cũng có tác dụng chống lại các yếu tố gây bệnh nhưng rất yếu, tác dụng ñó sẽ mạnh hơn, kiện toàn hơn nếu ñược kết hợp với kháng thể dịch thể ñặc hiệu

Như vậy các yếu tố miễn dịch dịch thể không ñặc hiệu là các chất hòa tan do cơ thể liên tục sản xuất ra ñể tham gia vào việc phòng vệ không ñặc hiệu của cơ thể, gồm có các loại sau:

2.3.1 Bổ thể

Bổ thể (complement, ký hiệu là C') ñược xem là yếu tố miễn dịch không ñặc hiệu bởi vì nó thể hiện tác dụng như nhau ñối với mọi kháng nguyên nhưng mặt khác trong nhiều trường hợp sự tương tác giữa kháng nguyên và kháng thể xảy ra cần có sự có mặt

của bổ thể, do vậy thực chất bổ thể cũng cĩ vai trị nhất định trong cơ chế đáp ứng miễn dịch đặc hiệu (như sự hoạt hĩa của bổ thể theo con đường cổ điển)

Bổ thể là một phức chất gồm nhiều thành phần lần lượt được ký hiệu từ C1, C2, C3… C7, C8, C9; thành phần C1 cũng khơng thuần nhất, gồm 3 thành phần nhỏ C1q, C1r, C1s

Trong các thành phần của bổ thể thì thành phần quan trọng nhất và cĩ tính bản lề nhất là C3

Bổ thể là một chất kháng khuẩn, tác dụng của nĩ được tăng cường hơn khi nĩ được kết hợp với kháng thể dịch thể đặc hiệu (các γ-globulin) hoặc với hệ thống properdin, hoặc với các yếu tố miễn dịch khác, với sự cĩ mặt của các ion Mg++

Bổ thể là một chất khơng bền, ở nhiệt độ phịng đã mất tác dụng trong vài giờ, ở nhiệt độ 56°C bổ thể hồn tồn bị vơ hoạt sau 30 phút

Bổ thể được sử dụng nhiều trong các phản ứng huyết thanh học để nghiên cứu và chẩn đốn như phản ứng kết hợp bổ thể

Bổ thể cịn cĩ một vai trị quan trọng nữa trong hiện tượng thực bào chống các mầm bệnh, do trên bề mặt của các đại thực bào cĩ một điểm thụ thể (receptor) dành cho thành phần C3 của bổ thể, nên bổ thể dễ gắn lên đĩ và làm tăng độ dính của đại thực bào tăng cường khả năng bám vào các kháng nguyên để vây bắt (hiện tượng này gọi là opsonin hĩa) Trong hiện tượng opsonin hĩa này, bổ thể cũng thường hoạt động song song với kháng thể

Tĩm lại bổ thể là một hệ thống gồm nhiều thành phần hợp thành (gồm nhiều globulin hợp thành), bổ thể cĩ nhiều trong huyết thanh của người và động vật, bổ thể khơng cĩ tính đặc hiệu, hoạt động đặc trưng của nĩ là diệt tế bào bằng cách làm tan màng

vi khuẩn và tan màng tế bào hồng cầu

2.3.2 Properdin

Properdin là một protein hịa tan trong huyết thanh, cĩ phân tử lượng lớn, kém chịu nhiệt và cũng dễ dàng bị bất hoạt ở nhiệt độ 56oC trong 30 phút, cĩ khả năng diệt khuẩn khơng đặc hiệu, nĩ cĩ thể diệt một số vi khuẩn gram âm Properdin là một chất kháng khuẩn yếu khi hoạt động một mình, chỉ cĩ tác dụng tốt khi nĩ liên kết với bổ thể và ion

Mg++ làm thành một hệ thống kháng khuẩn khơng đặc hiệu gọi là hệ properdin gồm cĩ: bổ thể - properdin - Mg++

Nếu bổ thể bị phá hủy, ion Mg++ khơng cĩ thì khả năng diệt khuẩn của properdin cũng khơng cịn nữa

Properdin cũng cĩ trong huyết thanh của hầu hết các loại động vật và người, nĩ cũng dễ dàng bị các yếu tố lý hĩa làm bất hoạt

2.3.3 β-lyzin

Trong huyết thanh tươi của các lồi động vật và người, ngồi bổ thể, properdin… cịn cĩ β-lyzin, chất này chủ yếu ức chế vi khuẩn gram dương và cĩ khả năng chịu được nhiệt độ 56oC trong 30 phút

2.3.4 Opsonin

Opsonin là yếu tố miễn dịch dịch thể khơng đặc hiệu cĩ vai trị rất lớn trong hoạt động thực bào, opsonin bình thường cũng cĩ trong huyết thanh, nhưng trong huyết thanh

miễn dịch (tức trong huyết thanh của cơ thể ñã ñược tiêm phòng) thì có hàm lượng opsonin nhiều hơn

Opsonin tự bản thân không có tác dụng diệt khuẩn, nhưng có tác dụng hỗ trợ các tế bào thực bào trong việc vây bắt kháng nguyên và thực bào Tác dụng của opsonin bằng cách vô hiệu hóa khả năng chống thực bào của một số vi khuẩn có giáp mô, làm cho chúng

dễ dàng bị tế bào thực bào bắt và nuốt

Hoạt ñộng hướng ñộng và tăng cường thực bào của opsonin mãnh liệt hơn nếu ñược kết hợp với bổ thể, properdin trong hệ thống kháng khuẩn nói chung

2.3.5 Lyzozim

Lyzozim là loại enzym dung giải, có trong nước mắt, nước mũi, nước bọt, niêm dịch của cơ thể, chỉ một nồng ñộ rất thấp vẫn có khả năng làm tan màng vi khuẩn, lyzozim

là loại enzym phân giải ñường, do vậy enzym này dễ dàng phân giải glucopetit của màng

vi khuẩn và vô hiệu hóa chúng, lyzozim chịu nhiệt tốt, nó tác dụng chủ yếu ñối với các vi khuẩn gram dương

2.3.6 Các chất khác

Lectin, Hemaglutinin tìm thấy trong trứng cá, mucous và huyết thanh, một precipitin ñược phân lập từ huyết thanh của một số loài cá hồi Proteases, transferrins, myxovirus resistance (Mx) protein, phản ứng hàng rào tế bào

Lymphokin và xitokin: Các lympho T, ñại thực bào, các loại bạch cầu, các tế bào

"diệt" ñều có thể hạn chế các vi sinh vật và các chất lạ khác khi xâm nhập vào cơ thể bằng cách tiết ra các phân tử gọi là lymphokin (do tế bào lympho sản sinh ra) hoặc xitokin (do các tế bào khác sinh ra)

Câu hỏi ôn tập:

1 Trình bày tóm tắt sự thích ứng phòng ngự tự nhiên của cơ thể người và ñộng vật ñối với các tác nhân bên ngoài (da, vảy, niêm mạc, dịch tiết các tuyến ) Cho ví dụ?

2 Các loại tế bào tham gia hoạt ñộng thực bào? ðặc ñiểm của hoạt ñộng thực bào?

3 Các giai ñoạn của hoạt ñộng thực bào? Vẽ sơ ñồ minh họa? Thế nào là hoạt ñộng thực bào hoàn chỉnh và hoạt ñộng thực bào không hoàn chỉnh?

4 Trình bày tóm tắt các yếu tố miễn dịch dịch thể không ñặc hiệu?

3.1 MIỄN DỊCH đẶC HIỆU

3.1.1 Khái niệm

Là trạng thái của cơ thể sau khi bị một kháng nguyên kắch thắch ựã có những biến ựổi nhất ựịnh trong một số tế bào và cơ quan nhất ựịnh nhằm chủ ựộng sản xuất ra những loại kháng thể tương ứng

Kháng thể này tồn tại trong cơ thể một thời gian, khi kháng nguyên xâm nhập vào thì các kháng thể ựặc hiệu tương ứng này sẽ kết hợp với kháng nguyên ựó và làm vô hiệu hóa tác dụng của nó và loại trừ chúng ra khỏi cơ thể và nhằm bảo vệ cơ thể

Miễn dịch ựặc hiệu ựược ựặc trưng bởi 3 ựặc tắnh quan trọng: Tắnh phân biệt cấu trúc bản thân và cấu trúc ngoại lai, tắnh ựặc hiệu, trắ nhớ miễn dịch

Tắnh phân biệt cấu trúc bản thân và cấu trúc ngoại lai: Bình thường, hệ thống miễn

dịch của mỗi cá thể không tạo ra các ựáp ứng miễn dịch gây tổn thương cho các cấu trúc kháng nguyên của bản thân trong lúc ựó chúng lại loại thải các cấu trúc tương tự từ các cá thể khác (không chung thuộc tắnh di truyền)

Tắnh ựặc hiệu: đáp ứng miễn dịch ựược gọi là ựặc hiệu vì nó chỉ xảy ra với cùng

chắnh kháng nguyên hay quyết ựịnh kháng nguyên ựã tạo ra nó mà thôi

Trắ nhớ miễn dịch: Sau khi cơ thể ựã tiếp xúc với một kháng nguyên nhất ựịnh thì

khi tiếp xúc lại với kháng nguyên ấy có một số tế bào lympho B và T ựã ựược mẫn cảm sẽ trở thành tế bào trắ nhớ, nếu tiếp xúc lại với kháng nguyên ựã gây mẫn cảm các lần sau, sẽ tạo ra ựáp ứng miễn dịch lần 2 hay thứ phát Trong ựáp ứng thứ phát và các lần sau ựó, các

tế bào trắ nhớ sẽ phát triển rất nhanh và mạnh, tạo thành một dòng tế bào chuyên sản xuất

ra kháng thể ựặc hiệu Vì thế mà ựáp ứng thứ phát có thời gian tiềm tàng ngắn hơn, cường

ựộ ựáp ứng mạnh hơn và thời gian duy trì ựáp ứng dài hơn

3.1.2 Các giai ựoạn của ựáp ứng miễn dịch ựặc hiệu

đáp ứng miễn dịch ựặc hiệu gồm 4 giai ựoạn chắnh: phát sinh, nhận diện, cảm ứng và hiệu ứng

a Giai ựoạn phát sinh, phát triển và thuần thục các tế bào có thẩm quyền miễn dịch

b Giai ựoạn nhận diện kháng nguyên

Giai ựoạn ựầu của ựáp ứng miễn dịch là làm biến ựổi một kháng nguyên có cấu trúc phức tạp thành ra những peptid nhỏ ựể các tế bào có thẩm quyền miễn dịch có thể nhận biết ựược Chỉ có 1 số kháng nguyên là chất ựa ựường hay protein có cấu trúc lặp ựi lặp lại nhiều lần (kháng nguyên không phụ thuộc tuyến ức) có khả năng ựược nhận diện

trực tiếp bởi tế bào lympho B, còn lại các kháng nguyên khác ựều ựược xử lý và trình diện bởi các tế bào trình diện kháng nguyên (Antigen Presenting Cell- APC) và ựược nhận biết bởi tế bào lympho T nhờ những cơ quan cảm thụ có sẵn trên mặt các tế bào ấy trong khuôn cảnh của các phân tử phức hợp hoà hợp mô chắnh (Major histocompatibility complex- MHC)

c Giai ựoạn cảm ứng: gồm hoạt hóa, tương tác và ghi nhớ

Kháng nguyên sau khi bị xử lý thành các mảnh peptit nhỏ (epitop) thì ựược APC trình diện cho tế bào lympho T tại các hạch Nếu phản ứng ựầu của ựáp ứng miễn dịch (hoạt hóa) có tắnh chất ựặc hiệu với kháng nguyên thì khi tế bào ựược hoạt hóa tiết ra cytokine ựể tác ựộng lên các tế bào khác tắnh chất ựáp ứng không còn ựặc hiệu mà mang tắnh chất ựiều hòa phát triển (tương tác) Dưới tác dụng của cytokine nhiều tế bào khác ựược hoạt hóa và ựáp ứng ựược khuyếch ựại, nhưng do mỗi cytokine có thể có tác dụng trên nhiều tế bào ựã tạo nên mạng lưới có tắnh chất ựiều hòa

Hình 3-1 Sơ ựồ thể hiện quá trình ựáp ứng miễn dịch ựặc hiệu

Những tế bào nhận thông tin, tham gia vào ựáp ứng miễn dịch lần ựầu hay tiên phát trở thành mẫn cảm, tức là chúng ựã ựược tiếp xúc với kháng nguyên và tham gia vào quá trình ựáp ứng miễn dịch, sản xuất những chất có khả năng kết hợp ựặc hiệu với kháng nguyên ấy Những chất ựó ựược gọi là kháng thể Kháng thể có thể là kháng thể dịch thể, ựược ựổ vào dịch nội môi, có thể là kháng thể tế bào, nằm ngay trên màng tế bào sinh ra

nó Kháng thể dịch thể do tế bào lympho B sản xuất, còn kháng thể tế bào do quần thể tế bào lympho T sản xuất

đáp ứng miễn dịch lần ựầu cần có thời gian dài, cường ựộ ựáp ứng kém và thời gian duy trì ựáp ứng ngắn Có một số tế bào lympho B và T ựã ựược mẫn cảm sẽ trở thành

tế bào trắ nhớ, nếu tiếp xúc lại với kháng nguyên ựã gây mẫn cảm các lần sau, sẽ tạo ra ựáp ứng miễn dịch lần 2 hay thứ phát Trong ựáp ứng thứ phát và các lần sau ựó, các tế bào trắ

(TIỀN THẬN, THẬN TRƯỚC đỐI VỚI CÁ)

nhớ sẽ phát triển rất nhanh và mạnh, tạo thành một dòng tế bào chuyên sản xuất ra kháng thể ñặc hiệu Vì thế mà ñáp ứng thứ phát có thời gian tiềm tàng ngắn hơn, cường ñộ ñáp ứng mạnh hơn và thời gian duy trì ñáp ứng dài hơn

d Giai ñoạn hiệu ứng:

Là giai ñoạn các tế bào lympho ñã ñược mẫn cảm sản xuất ra kháng thể và kháng thể này kết hợp với kháng nguyên dẫn ñến loại thải và tiêu diệt kháng nguyên ấy

3.1.3 Bản chất của miễn dịch ñặc hiệu

Là sự hoạt ñộng của 2 nhóm tế bào Lympho B và Lympho T với sự tham gia của ñại thực bào Trong ñó lympho B quyết ñịnh tính chất miễn dịch theo miễn dịch dịch thể, lympho T quyết ñịnh tính chất miễn dịch qua trung gian tế bào dưới sự chỉ ñạo của hệ thần kinh trung ương và sự phối hợp nhịp nhàng của các cơ quan có thẩm quyền miễn dịch khác

Không phải miễn dịch nào cũng loại trừ yếu tố có hại trong cơ thể, miễn dịch nhiều khi kết thúc bằng miễn dịch bệnh lý và làm cơ thể tổn thương rất lớn, có thể dấn tới tử vong

Nếu miễn dịch xảy ra bình thường, cơ thể không bị ảnh hưởng gì gọi là “miễn dịch sinh lý” ñó là miễn dịch ñặc hiệu ñược sinh ra và kết thúc tốt ñẹp

Nếu trong quá trình ñáp ứng miễn dịch mà cơ thể phải chịu nhiều tổn thương từ cục

bộ ñến toàn thân, từ nhẹ ñến nặng dẫn ñến tử vong như: dị ứng, xốc, hiện tượng quá mẫn Những hiện tượng này gọi là miễn dịch bệnh lý Các hiện tượng này thường xảy ra trong quá trình sống của người và ñộng vật: tiếp huyết thanh, tiếp ñường, muối…

3.1.4 Phân loại miễn dịch ñặc hiệu

Tùy thuộc vào sự kích thích và tính chất của kháng nguyên do ñại thực bào giới thiệu mà miễn dịch ñặc hiệu có thể hình thành theo 2 cơ chế:

Nếu ñại thực bào giới thiệu kháng nguyên cho nhóm tế bào Lympho B thì loại hình

miễn dịch hình thành thuộc miễn dịch ñặc hiệu kiểu dịch thể hay miễn dịch dịch thể Miễn

dịch này chống vi sinh vật ở ngoài tế bào và trong thể dịch của cơ thể, ñược thể hiện bằng việc sản xuất kháng thể có khả năng tương tác ñặc hiệu với kháng nguyên

Nếu ñại thực bào giới thiệu kháng nguyên cho nhóm tế bào Lympho T thì loại hình

miễn dịch hình thành thuộc miễn dịch kiểu trung gian tế bào hay miễn dịch qua trung gian

tế bào Miễn dịch có sự tham gia của một số tế bào Lympho T, thể hiện dưới hình thức gây

ñộc tế bào và hình thức viêm kiểu quá mẫn muộn, miễn dịch này ñóng vai trò quan trọng trong các bệnh do vi sinh vật ký sinh bên trong tế bào gây ra, trong thải bỏ mô ghép và trong miễn dịch chống ung thư

a Miễn dịch thu ñược chủ ñộng (active immunity): Là trạng thái miễn dịch của một cơ thể

do bộ máy miễn dịch của bản thân cơ thể ñó sinh ra khi ñược kháng nguyên kích thích

Miễn dịch chủ ñộng có thể chia làm 2 loại:

Miễn dịch thu ñược chủ ñộng tự nhiên: Khi cơ thể tiếp xúc với kháng nguyên một

cách vô tình, ví dụ như trong quá trình sống, tình cờ cơ thể tiếp xúc với một loại vi khuẩn

nào ñó và ñã ñược mẫn cảm mà có ñược tình trạng miễn dịch

Miễn dịch thu ñược chủ ñộng nhân tạo: Khi kháng nguyên ñược ñưa vào cơ thể ñể

chủ ñộng tạo ra tình trạng miễn dịch chống lại một yếu tố gây bệnh nào ñó, ví dụ như tiêm

vaccine

b Miễn dịch thu ñược bị ñộng (passive immunity): Là trạng thái miễn dịch của một cơ thể

nhờ các kháng thể chuyển từ ngoài vào, không phải do cơ thể tự sản xuất ra ñược Miễn dịch thu ñược bị ñộng cũng gồm 2 loại:

Miễn dịch thu ñược bị ñộng tự nhiên: Khi kháng nguyên ñược truyền một cách tự

nhiên từ cơ thể này sang cho cơ thể khác, ví dụ như mẹ truyền kháng thể cho con qua nhau thai, qua sữa hoặc qua noãn hoàng

Miễn dịch thu ñược bị ñộng nhân tạo: Khi kháng thể ñược chủ ý ñưa vào cơ thể, ví

dụ như khi dùng liệu pháp huyết thanh, tức là khi tiêm kháng huyết thanh hoặc kháng thể chiết xuất từ kháng huyết thanh vào cơ thể ñể tạo ra miễn dịch thụ ñộng nhằm mục ñích phòng bệnh hoặc chữa một số bệnh do nhiễm vi sinh vật Cần phân biệt loại miễn dịch này

với miễn dịch mượn (adoptive immunity) là trạng thái miễn dịch của một cơ thể nhờ các

lympho bào ñã ñược mẫn cảm chuyển từ ngoài vào, không phải do các lympho bào của bản thân cơ thể thực hiện

3.2 CÁC TẾ BÀO VÀ CƠ QUAN THAM GIA ðÁP ỨNG MIỄN DỊCH ðẶC HIỆU

Quá trình ñáp ứng miễn dịch là kết quả của sự hợp tác nhiều loại tế bào ñể nhận diện và phản ứng với kháng nguyên, trong ñó quan trọng nhất là sự hợp tác giữa ñại thực bào với các quần thể lympho bào và sự hợp tác giữa các quần thể lympho bào với nhau Các lympho bào bao gồm nhiều loại quần thể có tính chất và chức năng khác nhau, nhưng lại có chung một hình dạng khi xem kính hiển vi nên người ta gọi là các loại tế bào trên là tế bào dạng lympho

Thực chất của quá trình ñáp ứng miễn dịch là hoạt ñộng của hai loại tế bào lympho

B và lympho T với sự tham gia của ñại thực bào và sự phối hợp ñiều khiển của các cơ quan dạng lympho

Các tế bào tham gia trực tiếp, có vai trò tiên quyết và quan trọng trong quá trình hình thành ñáp ứng miễn dịch và hoạt ñộng của hệ miễn dịch, ñược gọi là các tế bào có thẩm quyền miễn dịch

Các cơ quan, tuy ở các hệ cơ quan khác nhau của cơ thể, nhưng tham gia trực tiếp hoặc gián tiếp vào quá trình hình thành ñáp ứng miễn dịch và hoạt ñộng miễn dịch của cơ thể, ñược gọi là các cơ quan có thẩm quyền miễn dịch, tạo nên hệ miễn dịch (immunosystem) của cơ thể

Như vậy, hệ miễn dịch là tập hợp các cơ quan và tế bào từ nhiều nguồn khác nhau trong cơ thể ñể tham gia thực hiện quá trình ñáp ứng miễn dịch và hoạt ñộng miễn dịch của

cơ thể Hệ miễn dịch chỉ hoạt ñộng khi có ñiều kiện khởi phát ban ñầu là có kháng nguyên kích thích Vì vậy, hệ miễn dịch là hệ cơ quan hợp nhất và hoạt ñộng có ñiều kiện

3.2.1 Các cơ quan dạng lympho

Các cơ quan dạng lympho là nơi sản sinh, duy trì, huấn luyện, biệt hóa và ñiều khiển sự hoạt ñộng của các tế bào dạng lympho Chúng có nhiệm vụ trong quá trình ñáp

ứng miễn dịch nên chúng ñược gọi là “các cơ quan có thẩm quyền miễn dịch”

Các tế bào dạng lympho có nguồn gốc chung từ tuỷ xương hoặc thận trước (cá), chúng tham gia vào cơ chế ñáp ứng miễn dịch ñể bảo vệ cơ thể, do vậy chúng ñược gọi là

“các tế bào có thẩm quyền miễn dịch” hoặc “các tế bào mang thông tin miễn dịch”

Các cơ quan và các tế bào có thẩm quyền miễn dịch hợp lại ñược gọi là “hệ thống miễn dịch của cơ thể” hay “hệ miễn dịch”

a Cơ quan dạng lympho trung tâm

Là nơi mà quá trình biệt hóa của lympho bào xảy ra không cần sự kích thích của kháng nguyên, hay nói cách khác ñó là nơi biệt hóa các dòng tế bào nguồn (stem cells) thành các lympho T chín hoặc lympho B chín

Tủy xương (Bone marrow):

Ở ñộng vật có vú, tủy xương gồm một hê thống phức tạp các huyết quản, bên cạnh nhiệm vụ là cơ quan tạo máu, tủy xương còn có vai trò quan trọng trong việc sản xuất ra các tế bào nguồn của các dòng lympho khác nhau, của ñại thực bào, các tế bào lympho non

sẽ ñi ñến cơ quan lympho trung tâm khác ñể biệt hóa thành tế bào lympho T hoặc lympho

B Tủy xương cũng là nơi biệt hóa, huấn luyện lympho B

ðối với cá, cơ quan làm nhiệm vụ giống tủy xương là tiền thận Thận cá nằm ngay dọc dưới xương sống ở phía gần ñầu Thận cá có dạng chữ Y, tiền thận là phần 2 cánh trên của chữ Y, tiền thận là cơ quan ñáp ứng miễn dịch cơ bản ở cá, tại ñây diễn ra quá trình thực bào, xử lý kháng nguyên, hình thành kháng thể IgM và chí nhớ miễn dịch thông qua trung tâm hắc tố ñại thực bào Tiền thận còn ñóng vai trò là cơ quan nội tiết, tiết hormon ñưa thẳng vào máu như corticosteroids và các hormon khác

Tuyến ức (Thymus):

Tuyến ức nằm sát sau xương ức, có nguồn gốc nội bì, phát triển thành tuyến, xuất hiện sớm nhất ở tháng thứ ba của thời kỳ bào thai, hoàn thiện và ñạt tối ña về hoạt ñộng ở giai ñoạn trước tuổi dậy thì, sau ñó thoái hóa và teo dần, mất hoàn toàn ở tuổi 60 - 70 (người)

Tuyến ức ñược chia làm 2 vùng: vùng vỏ và vùng tủy, cả hai vùng ñều có các nang lympho làm nhiệm vụ sản xuất các tế bào lympho

Các tế bào lympho dù bắt nguồn từ tủy xương di tản xuống, hay dù ñược sinh ra tại

chỗ, ñều ñược tuyến ức huấn luyện, biệt hóa và non hóa ñể trở thành tế bào lympho phụ

thuộc tuyến ức (thymus dependent lympho cells) hay còn gọi là lympho T (T=Thymus)

Sau khi trở thành lympho T, các tế bào này ra ngoại biên ở các cơ quan như hạch, lách… ñể chuẩn bị tiếp nhận kháng nguyên và tham gia trong quá trình ñáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào

Tuyến ức của cá nằm ở góc trên của cung mang (Hình 3-2), sản sinh lympho T liên quan ñến thải trừ mảnh ghép, kích thích thực bào và sản sinh kháng thể bởi tế bào B Tuyến ức ở cá hoạt ñộng ñộc lập dựa trên chu kỳ của hormon, thay ñổi mùa vụ hơn là tuổi

cá Chức năng lọc máu, phân giải hồng cầu già ñược thực hiện bởi các trung tâm hắc tố ñại thực bào Các trung tâm này giữ lại kháng nguyên như phức hợp miễn dịch trong thời gian dài

Hình 3-2 Vị trí tuyến ức ở cá Túi Fabricius (Bursa Fabricius):

Túi Fabricius chỉ có ở loài chim, có nguồn gốc nội bì, nằm phía trên trực tràng, sát hậu môn, có cuống là ống rỗng thông ra trực tràng, túi có cấu tạo hình múi khế và cũng chia ra vùng vỏ và vùng tủy, kích thước to bằng hạt ñỗ hoặc hạt lạc, bên ngoài túi có màng bao bọc, bên trong có niêm mạc bao bọc hoạt ñộng mạnh nhất vào tháng thứ 3, teo hoàn toàn sau 1 năm tuổi

Gia súc và người không có túi Fabricius, mọi chức năng của túi Fabricius do các

cơ quan tương ñương ñảm nhiệm, ñó là tuỷ xương, tiền thận và các cơ quan lympho hệ tiêu hóa kiêm nhiệm

Túi Fabricus có cấu trúc gồm rất nhiều nang, các nang này là nơi sản xuất các tế bào lympho Các tế bào lympho một phần do túi Fabricus sản xuất ra, một phần do di tản

từ tủy xương ñến, ñều ñược tập trung tại ñây ñể huấn luyện, biệt hóa và non hóa ñể trở

thành tế bào lympho B hay còn gọi là tế bào lympho không phụ thuộc tuyến ức (Thymus

independent lympho cells), chịu trách nhiệm ñáp ứng miễn dịch dịch thể

Sau khi trở thành lympho B, các tế bào này ra ngoại biên, ở các cơ quan như lách

ñể ñón ñợi kháng nguyên và tiếp xúc với kháng nguyên ñó, chúng ñược biệt hóa ñể trở thành tế bào sản xuất kháng thể dịch thể

Ở cá, các cơ quan tương ñương là tiền thận (Head kidney) và Lách: có chức năng

Hạch có 2 vùng: vùng vỏ nông và vùng vỏ sâu:

Vùng vỏ nông của hạch có các nang lympho, chứa chủ yếu là các lympho B ựược

gọi là vùng không phụ thuộc tuyến ức;

Vùng vỏ sâu của hạch bao gồm chủ yếu là các lympho T, ựược gọi là vùng phụ

thuộc tuyến ức

Khi kháng nguyên xâm nhập, kháng nguyên sẽ theo dịch lympho tập trung vào hạch gần nhất, ở ựó, ựầu tiên các kháng nguyên bị ựại thực bào bắt và xử lý rồi trình diện cho các tế bào lympho tương ứng (lympho B hoặc lympho T) và ựáp ứng miễn dịch theo quy luật ựược hình thành

Như vậy, hạch chắnh là một trong những nơi diễn ra các ựáp ứng miễn dịch chống lại một kháng nguyên nhất ựịnh khi chúng xâm nhập vào cơ thể

Ở cá không có hạch lympho

Lách:

Lách là cơ quan lympho lớn, nằm xen giữa các mạch máu, có các chức năng:

Thanh lọc máu: Lọc giữ các mảnh tế bào hoặc các tế bào chết;

Tập trung các kháng nguyên vào bằng ựường tĩnh mạch và sinh ra các ựáp ứng miễn dịch chống lại kháng nguyên này đáp ứng miễn dịch ựối với các kháng nguyên vào ựường máu diễn ra chủ yếu ở lách

Lách gồm 2 vùng: vùng tủy trắng và vùng tủy ựỏ: vùng tủy ựỏ chứa ựầy hồng cầu; vùng tủy trắng có các nang lympho và quá trình ựáp ứng miễn dịch diễn ra ở ựây

Ở cá, cùng với tiền thận, lách còn tham gia quá trình tạo máu

Các cơ quan khác:

Hạch hạnh nhân: là cơ quan dạng lympho ở vùng vòm họng, vùng gốc lưỡi (hạch

amidan)

Mảng Payer: là các ựảo lympho nằm phân bố rải rác ở ruột non, các dạng tế bào

lympho thường tập trung tại ựây

Các phế nang, phế quản, ựường sinh dục, tiết niệu: cũng ựều có các nang lympho

nằm ngay dưới lớp biểu mô có chức năng trong miễn dịch

3.2.2 Các tế bào dạng lympho

Các lympho bào có nguồn gốc từ tế bào nguồn hay tế bào gốc Từ tế bào nguồn, nhiều dòng tế bào có chức năng khác nhau ựược biệt hóa rồi sau ựó trải qua quá trình thành thục hay chắn khi kết hợp với các tổ chức chuyên hóa Các lympho bào phân hóa khắp cơ thể trong hệ tuần hoàn máu và bạch huyết

Dựa vào sự khác nhau trong quá trình biệt hóa và sự khác nhau về chức năng, người ta chia các tế bào dạng lympho thành 2 quần thể chắnh:

Quần thể lympho B chịu trách nhiệm trong ựáp ứng miễn dịch dịch thể, ựược biệt hóa tại túi Fabricius

Quần thể lympho T chịu trách nhiệm trong ựáp ứng miễn dịch tế bào, ựược biệt hóa tại tuyến ức (Thymus) và sau ựó cư ngụ tại các vùng phụ thuộc tuyến ức của hạch hoặc

lách và tiền thận ở cá Ngoài ra, quần thể lympho T còn tham gia vào sự hợp tác và ñiều hòa trong ñáp ứng miễn dịch

Từ quần thể lớn này, lại tiếp tục biệt hóa thành các tiểu quần thể, hoạt ñộng chuyển hóa cao hơn trong các chức năng miễn dịch khác nhau

ðể phân biệt các lympho B và lympho T người ta dựa vào ñặc ñiểm cấu trúc bề mặt của chúng gọi là các “dấu ấn bề mặt” (surface markers)

a Các dấu ấn bề mặt của lympho B

Các dấu ấn bề mặt của lympho B có 3 loại:

Các globulin miễn dịch bề mặt viết tắt là Sig (surface immunoglobulin) ñóng vai trò thụ thể ñể tiếp nhận kháng nguyên

Thụ thể dành cho bổ thể (C’), muốn phát hiện tế bào mang thụ thể dành cho bổ thể,

có thể dùng kỹ thuật tạo hoa hồng EAC (trong ñó hồng cầu cừu (E) ñược bao phủ bởi kháng thể IgM (A) và bổ thể (C’) ñể hình thành phức hợp EAC, khi trộn phức hợp này với lympho bào thì chúng sẽ gắn lên bề mặt lympho bào nào có thụ thể dành cho bổ thể Trên bề mặt lympho B còn có kháng nguyên phù hợp tổ chức Ig

b Các dấu ấn bề mặt của lympho T

Các dấu ấn bề mặt của lympho T chuột nhắt gồm có:

Các dấu ấn bề mặt của lympho T ở người gồm có:

Thụ thể dành cho hồng cầu cừu: khi cho lympho T người tiếp xúc với hồng cầu cừu

sẽ xảy ra hiện tượng hoa hồng E

Thụ thể dành cho Fc của IgG hoặc IgM: Kỹ thuật ñể phát hiện lympho T mang thụ thể dành cho Fc là kỹ thuật tạo hoa hồng EA, trong ñó hồng cầu gà (E) ñược bao phủ bởi kháng thể chống hồng cầu gà (A) tạo ra phức hợp EA Khi trộn phức hợp này với các lympho bào thì phần Fc của phân tử kháng thể trong phức hợp EA sẽ gắn với lympho T thông qua thụ thể tương ứng

Trên bề mặt lympho T cũng có kháng nguyên phù hợp tổ chức Ia, nhưng sự xuất hiện của kháng nguyên này có tính chọn lọc trên một số lympho T ñã ñược hoạt hóa

3.2.3 Vai trò của các tế bào tham gia trong ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu

Trong quá trình tạo kháng thể của cơ thể, phải kể ñến vai trò của 3 loại tế bào: ñại thực bào, lympho B và lympho T

a Vai trò của ñại thực bào

ðại thực bào là những tế bào có kích thước lớn, bắt nguồn từ nguyên ñại thực bào ở tủy xương (ñộng vật trên cạn) và tiền thận (ở cá), có khả năng thực bào, bắt giữ, nuốt và phá hủy kháng nguyên, cũng như hợp tác với các tế bào Lympho ñể sản xuất ra kháng thể

ñặc hiệu Chúng có mặt ở hạch, lách, gan, phổi, chúng tham gia vào miễn dịch thực bào, tiêu diệt các chất lạ bằng miễn dịch thực bào Nhóm ñại thực bào làm nhiệm vụ bẫy kháng nguyên và mở ñầu cho quá trình ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu

Bên cạnh ñó, ñại thực bào sau khi vây bắt và nuốt các chất lạ (kháng nguyên), chúng có khả năng phân tích thành “siêu kháng nguyên” ñưa lên bề mặt, rồi trình diện kháng nguyên này cho lympho B hoặc lympho T

Bằng sự trình diện kháng nguyên, ñại thực bào ñã mở ñầu cho quá trình ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu

Cụ thể ñại thực bào có nhiệm vụ tham gia vào:

Tiếp nhận kháng nguyên, chia cắt kháng nguyên thành siêu kháng nguyên rồi tập trung lên bề mặt tế bào

Hoạt hóa kháng nguyên, làm cho tính kháng nguyên tăng lên

Trình diện kháng nguyên hay truyền thông tin kháng nguyên cho các tế bào lympho

B hoặc lympho T tương ứng

Cố ñịnh, duy trì nguồn kháng nguyên, tạo ñiều kiện cho miễn dịch bền vững, lâu dài Khi kháng nguyên xâm nhập vào biểu mô sẽ tiếp xúc với thực bào (ñại thực bào)

Tế bào này sẽ bắt giữ, nuốt các tế bào có kích thước lớn như vi khuẩn và tiết các enzyme thủy phân như proteinaza, nucleaza, lipaza và lyrozim ñể tiêu hóa chúng Khi tế bào vi khuẩn bị phân hủy sẽ giải phóng ra các kháng nguyên chứa trong ñại thực bào Các kháng nguyên này cùng với các kháng nguyên do ñại thực bào nuốt trực tiếp từ bên ngoài

sẽ ñược dùng ñể bắt ñầu giai ñoạn sớm của quá trình tổng hợp kháng thể Ở ñây ñại thực bào làm nhiệm vụ tế bào trình diện kháng nguyên, ký hiệu là APC (Antigen Presenting Cell) ðại thực bào ñẩy kháng nguyên lạ ra bề mặt tạo ñiều kiện cho kháng nguyên tiếp cận với tế bào lympho B và T Sự nhận mặt kháng nguyên của 2 loại tế bào này là bước khởi ñầu của sự tạo thành kháng thể Khác với lympho B và T, ñại thực bào và tế bào ñơn nhân không có khả năng phân biệt kháng nguyên, do ñó không mang tính ñặc hiệu Chúng bắt giữ và nuốt bất cứ chất lạ nào mà chúng gặp bất kể có tính kháng nguyên hay không Tuy nhiên trong thực tế vì nhiều cao phân tử là kháng nguyên và các tế bào lạ có chứa nhiều kháng nguyên, cho nên phần lớn các hạt lạ do các tế bào này nuốt cũng là kháng nguyên ðộng tác trình diện kháng nguyên của ñại thực bào ñóng vai trò rất quan trọng trong sản xuất kháng thể, bởi vì một số lớn kháng nguyên chỉ có thể kích thích các

tế bào lympho thông qua ñại thực bào

Tóm lại ñại thực bào có vai trò tiếp nhận, hoạt hóa, chuyển vận thông tin, duy trì kháng nguyên và hợp tác chặt chẽ với các tế bào có thẩm quyền miễn dịch

b Vai trò và quá trình biệt hóa của lympho B

Lympho B có 2 nhóm:

Nhóm thứ nhất có vai trò chủ yếu trong quá trình ñáp ứng miễn dịch dịch thể, ñó là những tế bào lympho B chịu trách nhiệm tổng hợp kháng thể hay còn gọi là tương bào Plasma

Nhóm thứ hai chiếm tỷ lệ nhỏ là những tế bào mang “trí nhớ miễn dịch” gọi tắt là

“tế bào B nhớ” có vai trò trong hiện tượng trí nhớ miễn dịch, khi kháng nguyên vào nhắc nhở, chúng chỉ việc nhớ lại và sản xuất kháng thể nhanh và nhiều hơn

Quá trình biệt hóa của các lympho B chịu ảnh hưởng của túi Fabricius và diễn ra theo hai giai ñoạn:

Giai ñoạn 1: các tế bào nguồn bắt ñầu từ tuỷ xương di tản ñến túi Fabricius và

ñược huấn luyện biệt hóa thành các tiền lympho B, trên bề mặt các tiền lympho B chưa có các globulin miễn dịch bề mặt (SIg), các tiền lympho B trong túi Fabricius tiếp tục ñược biệt hóa thành các lympho B chưa chín và lúc này trên bề mặt tế bào này ñã xuất hiện một loại globulin miễn dịch bề mặt (SIg) loại SIgM

Giai ñoạn biệt hóa này diễn ra tại túi Fabricius và không cần có sự kích thích của kháng nguyên và cũng không cần sự hỗ trợ của các lymphoT

Giai ñoạn 2: Xảy ra ở hệ máu ngoại vi, các lympho B chưa chín ñược biệt hóa

thành các lympho B chín, rồi trở thành các tương bào plasma, chính các tương bào plasma này mới là các tế bào trực tiếp sản xuất ra các kháng thể dịch thể ñó là các kháng thể IgM, IgG, IgD, IgE Kháng thể này ñi vào máu, tồn tại trong huyết thanh hoặc các chất dịch của

cơ thể

Trong giai ñoạn biệt hóa này cần có sự kích thích của kháng nguyên và sự hợp tác

hỗ trợ của lympho T hỗ trợ cho lympho B (THB: Helper T cell for B cell) Như vậy ở giai ñoạn này của quá trình biệt hóa thì việc gắn kết kháng nguyên với các thụ thể trên bề mặt lympho B là ñiều kiện bắt buộc ñể dẫn ñến sự ñáp ứng miễn dịch dịch thể

c Vai trò và quá trình biệt hóa của lympho T

Các tế bào nguồn bắt nguồn từ tủy xương di tản xuống tuyến ức và ñược tuyến

ức huấn luyện, biệt hóa rồi non hóa trở lại ñể trở thành tiền lympho T, các tiền lympho

T tiếp tục ñược biệt hóa ở vùng vỏ tuyến ức ñể trở thành lympho T chưa chín Các lympho T chưa chín ñược biệt hóa tiếp tục ñể biến thành lympho T chín ñi vào hệ máu ngoại vi và ñi ñến các cơ quan tổ chức khác, cư ngụ tại các vùng phụ thuộc tuyến ức của lách và hạch

Bề mặt tế bào lympho T có chứa kháng thể bề mặt ñược dùng ñể sao ra các kháng thể mà chúng sẽ sản sinh ra trong quá trình phát triển sau này Trên bề mặt tất cả các tế bào lym pho T ñều có thụ thể ñặc hiệu kháng nguyên cho nên nó có khả năng tương tác ñặc hiệu với kháng nguyên Quần thể tế bào lympho T lại ñược biệt hóa thành các tiểu quần thể

có chức năng khác nhau gọi là các quần thể tế bào lympho T phân lớp

Có 2 quần thể phân lớp chính của tế bào lympho T phân biệt với nhau bởi sự có mặt của các protein thụ thể CD4 và CD8

Quần thể lympho T CD4 lại ñược biệt hóa thành 2 phân lớp nữa có chức năng khác nhau Một loại gọi là lympho T hỗ trợ, ký hiệu là TH (T-helper) có nhiệm vụ kích thích tế bào B sản xuất nhiều kháng thể Một loại gọi là lympho T quá mẫn muộn, ký hiệu là TD

(Delayed type hypersensitivity)

Quần thể lympho TCD8 cũng lại biệt hóa ít nhất ra làm 2 phân lớp Một loại là lympho T ñộc, ký hiệu là TC (T-cytotoxic) làm nhiệm vụ tương tác và phá hủy trực tiếp các

tế bào có kháng nguyên trên bề mặt Ngoài thực bào, TC còn thực hiện chức năng giết tế bào lạ ðây là cơ chế thải mảnh ghép không phù hợp Còn một loại là lympho T ức chế, ký hiệu là TS (T-suppressor) làm nhiệm vụ ñiều hòa ñáp ứng miễn dịch, ức chế tác ñộng của các tế bào miễn dịch như tế bào lympho B

Lympho T tham gia vào các phản ứng trung gian lympho T, nhưng không tương tác với tế bào lympho B mà chịu trách nhiệm hoạt hóa các tế bào không ñặc hiệu, chẳng hạn như ñại thực bào

Khi ñại thực bào ñưa thông tin kháng nguyên ñến các lympho T tiếp nhận, rồi biệt hóa ñể trở thành nguyên bào lympho T rồi tiếp tục trở thành nhóm tế bào mẫn cảm với kháng nguyên có chức năng như một kháng thể ñặc hiệu, gọi là kháng thể tế bào

Hình 3-3 Quá trình biệt hóa Lympho T thành các lớp phụ trong quá trình ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu

Sau khi mẫn cảm với kháng nguyên, lympho T cũng sản xuất và giải phóng ra các chất trung gian gọi là các lymphokin, bao gồm cytokine và chemokin; ñó là các yếu tố hòa tan do lympho T mẫn cảm tiết ra khi tiếp xúc với kháng nguyên ñặc hiệu và lymphokin có ảnh hưởng tới hoạt ñộng của các loại tế bào khác

Một số nguyên bào lympho T mẫn cảm cũng trở thành “tế bào nhớ”, có vai trò trong “trí nhớ miễn dịch”

Nói chung miễn dịch tế bào do lympho T ñảm nhận là miễn dịch ñặc hiệu, nhưng không có lợi cho cơ thể gây nên nhiều trạng thái bệnh lý hiểm nghèo có thể dẫn ñến tử vong

Trong ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu, các quần thể lympho T ñảm nhận hai chức năng: Một số lympho T trực tiếp thực hiện quá trình ñáp ứng miễn dịch tế bào, chức năng này do: tiểu quần thể lympho T gây quá mẫn muộn và tiểu quần thể lympho gây ñộc phụ trách Mặc dù lympho T không tạo kháng thể nhưng chúng nhận diện kháng nguyên do thụ thể nằm trên lympho T (Tcr = T-cell receptor) thực hiện Tcr có tính ñặc hiệu kháng nguyên theo kiểu kích thích miễn dịch, nhưng khác là chúng cắm vào màng lympho T Tất

cả các lympho T, cả CD4 lẫn CD8 ñều ñược trang bị thụ thể bề mặt ñể nhận diện kháng nguyên Các lympho T có tính ñặc hiệu cao: lympho Tc có thể phân biệt ñược mỗi loại

(Tiền thận ở cá)

virus khi chúng xâm nhập vào cơ thể Tcr có nhiều nét giống kháng thể: có cấu tạo gồm 2 chuỗi peptid gắn với nhau bằng cầu nối S-S Tcr có ở 85% lympho T chín

Bảng 3-1 So sánh giữa tế bào lympho T và tế bào lympho B

1 Nguồn gốc: tuỷ xương

2 Biệt hoá: tuyến ức

3 Tuổi thọ: vài tháng - 1 năm (có thể hàng

7 ðặc hiệu với kháng nguyên kích thích

8 Hoạt hoá trở thành tế bào diệt (kháng thể

12 Trở thành tế bào diệt (TC) tham gia

miễn dịch trung gian tế bào

13 Hình thành nhóm ñiều hoà miễn dịch

(TS)

1 Nguồn gốc: tuỷ xương

2 Biệt hoá: tuỷ xương và tương ñương

3 Tuổi thọ: vài tháng (tương bào); hàng năm (tế bào B nhớ)

4 Hầu như ít lưu ñộng (khu trú cơ quan)

5 Bề mặt có thụ thể tiếp nhận kháng

(immunoglobulin)

6 Thụ thể bổ thể có trên bề mặt

7 ðặc hiệu với kháng nguyên kích thích

8 Hoạt hoá trở thành tế bào tương bào và

Lympho T cảm ứng (TI) (inducer) hay gọi là T khuếch ñại (TA) (amplifier)

Lympho T hỗ trợ (TH) (helper)

Lympho T hỗ trợ cho lympho T ức chế (THS) (suppressor for helper)

Lympho T ức chế (TS) (suppressor)

Lympho T quá mẫn (TD) (delayed-type hypensitivity)

3.2.4 Sự hợp tác giữa các tế bào trong quá trình ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu

Quá trình ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu của cơ thể với một kháng nguyên hoặc là theo kiểu miễn dịch dịch thể hoặc là theo kiểu miễn dịch trung gian tế bào, nói chung thực chất ñó là kết quả của sự hợp tác hoạt ñộng của nhiều loại tế bào trong một mạng lưới phức tạp

Chúng ta ñã tìm hiểu về vai trò và chức năng chuyên biệt của các loại tế bào có thẩm quyền miễn dịch, thực ra sự hoạt ñộng ñể hoàn thành chức năng chuyên biệt ñó của mỗi loại tế bào ñều phải nhờ sự tương tác, hỗ trợ của các loại tế bào khác, ñặc biệt là sự hợp tác giữa ñại thực bào với lympho Tvà lympho B, giữa lympho T với lympho B và giữa lympho T với nhau

Mặt khác, bên cạnh chức năng là tế bào có thẩm quyền miễn dịch, lympho T còn giữ chức năng quan trọng là ñiều hòa miễn dịch, tức là giữ cho ñáp ứng miễn dịch diễn ra

có giới hạn nhất ñịnh, chức năng này do một loạt các tiểu quần thể lympho T phụ trách bao gồm: lympho T hỗ trợ (TH), lympho T ức chế (TS), lympho T cảm ứng (TI), lympho T hỗ trợ cho các lympho T ức chế (THS)

Như vậy sự hợp tác giữa các loại tế bào không chỉ nhằm mục ñích hình thành ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu mà còn có tác dụng ñiều hòa quá trình ñó và làm cho hai vấn ñề hình thành và ñiều hòa miễn dịch diễn ra liên quan chặt chẽ với nhau

Câu hỏi ôn tập:

1 Trình bày khái niệm và các ñặc tính của miễn dịch ñặc hiệu? Tóm tắt ba giai ñoạn của ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu?

2 Trình bày bản chất của miễn dịch ñặc hiệu Cách phân loại miễn dịch ñặc hiệu?

3 Các yếu tố tạo nên hệ miễn dịch của cơ thể ñộng vật?

4 Trình bày tóm tắt cấu tạo, vị trí và vai trò của các cơ quan dạng lympho trung tâm và ngoại biên trên cơ thể ñộng vật? Ở ñộng vật thủy sản, các cơ quan tương ứng là gì?

5 Vai trò của ñại thực bào, các tế bào lympho B và lympho T trong ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu? So sánh sự giống và khác nhau giữa tế bào lympho B và lympho T?