Giáo trình miễn dịch học ứng dụng

B GIO DC V O TO TRNG I HC NễNG NGHIP H NI TS Nguyn Bỏ Hiờn - TS Trn Th Lan Hng Ch biờn: TS Nguyn Bỏ Hiờn MIN DCH HC NG DNG H NI, 2010 LI NểI U Nm 2007, ủ thc hin yờu cu ủo to cỏn b bc ủi hc chuyờn ngnh thỳ y thuc chng trỡnh mi ca B Giỏo dc v o to, mụn hc Min dch hc ng dng bt ủu ủc vo ging dy cho sinh viờn t khúa 48 ngnh thỳ y ca khoa Thỳ y trng i hc Nụng nghip H Ni Vỡ ủõy l mt mụn hc mi v rt cn thit, tri nghim nm ging dy, chỳng tụi thy cn phi biờn son giỏo trỡnh ny giỳp sinh viờn cú ti liu ủ hc Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng l mt ti liu ủy ủ v cp nht nht Vit Nam v vacxin thỳ y v ng dng nhng kin thc ca dch hc thỳ y Vỡ vy, giỏo trỡnh cng l mt ti liu tham kho tt cho cỏc cỏn b lm cụng tỏc nghiờn cu, xột nghim v thc hnh nhiu lnh vc ca ngnh thỳ y Trong quỏ trỡnh biờn son, chỳng tụi ủó c gng th hin tớnh c bn, tớnh hin ủi, tớnh khoa hc v tớnh h thng ca chng trỡnh mụn hc L giỏo trỡnh ca mt mụn hc mi, m s ti liu tham kho v mụn hc cũn ớt, tri nghim ging dy mụn hc cũn ngn v kh nng ca ngi vit cú hn nờn khụng trỏnh nhiu thiu sút, rt mong nhn ủc s ch dn, s ủúng gúp ca bn ủc xa gn ủ cun sỏch ủc hon thin ln tỏi bn ti Xin ủc trõn trng cm n Thay mt cỏc tỏc gi Ch biờn TS Nguyn Bỏ Hiờn Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng. MC LC PHN M U I KHI NIM V MễN HC .2 II VAI TRề V V TR CA MễN HC III KHI QUT NI DUNG CHNG TRèNH MễN HC Thụng tin v hc phn iu kin tiờn quyt .3 Nhim v ca sinh viờn 4 Tiờu chun ủỏnh giỏ sinh viờn .4 Mc tiờu Mụ t tt ni dung hc phn Ti liu hc .4 Chng I KHI NIM V PHN LOI VACXIN I LCH S PHT TRIN V DANH PHP II KHI NIM V VACXIN 2.1 Khỏi nim 2.2 Nguyờn lý III C TNH C BN CA VACXIN IV THNH PHN CA VACXIN .9 4.1 Khỏng nguyờn .9 4.2 Cht b tr 10 V YấU CU CA MT VACXIN 19 VI PHN LOI VACXIN 19 6.1 Vacxin cht 19 6.2 Vacxin sng 20 6.3 Vacxin di ủn v .22 6.4 Vacxin th h mi sn xut bng cụng ngh gen 22 6.5 Vacxin chng ung th .27 6.6 Vacxin trỏnh thai .28 Chng SN XUT VACXIN TH Y 31 I NGUYấN Lí SN XUT VACXIN TH Y 31 1.1 Nhõn s .31 1.2 C s vt cht .32 1.3 Sn xut vacxin 32 II MT S QUY TRèNH SN XUT VACXIN .40 2.1 Quy trỡnh sn xut vacxin vi khun 40 2.2 Quy trỡnh sn xut vacxin virus 43 Chng KIM NGHIM VACXIN .47 I TIấU CHUN CA MT PHềNG KIM NGHIM VACXIN NG VT 47 II CC CH TIấU VACXIN CN KIM NGHIM V PHNG PHP KIM NGHIM 47 2.1 Cỏc ch tiờu kim nghim 47 2.2 Phng phỏp kim nghim 48 2.3 Cỏc kim tra khỏc 52 III MT S QUY TRèNH KIM NGHIM VACXIN TI VIT NAM 53 3.1 Quy trỡnh kim nghim mt s vacxin vi khun 53 3.2 Quy trỡnh kim nghim vacxin virus 63 IV TIấU CHUN ASEAN I VI MT S LOI VACXIN 70 5.1 Tiờu chun Asean ủi vi vacxin vụ hot t huyt trựng ln .70 5.2 Tiờu chun Asean ủi vi vacxin vụ hot phũng bnh Newcastle 70 5.3 Tiờu chun Asean ủi vi vacxin phũng bnh dch t ln 71 5.4 Tiờu chun Asean ủi vi vacxin vụ hot phũng bnh l mm long múng trõu bũ 72 Chng S DNG VACXIN 74 I NGUYấN Lí S DNG VACXIN .74 II QUY LUT HèNH THNH KHNG TH DCH TH SAU KHI S DNG VACXIN NG VT 74 III TIấM VACXIN NHC NH 74 IV TI CHNG .75 V NGUYấN TC S DNG VACXIN 76 5.1 Tiờm phũng vacxin trờn phm vi hp lý, ủt t l cao 76 5.2 Tiờm phũng vacxin ủỳng ủi tng 76 5.3 Tiờm phũng ủỳng thi gian, ủỳng quy cỏch, ủt t l cao 77 5.4 Phi hp cỏc loi vacxin .78 5.5 Mt s ủiu chỳ ý s dng v bo qun vacxin 79 5.6 Cỏc phn ng khụng mong mun tiờm phũng vacxin v cỏch khc phc 79 VI QUY NH V VIC TIấM PHềNG BT BUC VACXIN CHO GIA SC V GIA CM VIT NAM 81 6.1 Phm vi, ủi tng ỏp dng 81 6.2 Gii thớch thut ng 82 6.3 Cỏc bnh phi tiờm phũng, t l tiờm phũng .82 6.4 Tiờm phũng ủi vi tng bnh 82 6.5 Trỏch nhim thc hin 83 VII MT S LCH S DNG VACXIN PHềNG BNH CHO GIA SC, GIA CM 85 7.1 Lch s dng vacxin cho ln .85 7.2 Lch s dng vacxin cho g 87 7.3.Lch s dng vacxin phũng bnh cho vt - ngan 88 7.4 Lch s dng vacxin phũng bnh cho - mốo 88 7.5 Lch s dng vacxin phũng bnh cho trõu bũ .88 VIII MT S LOI VACXIN ANG C LU HNH TI VIT NAM 89 IX QUY CH TH NGHIM V KHO NGHIM VACXIN TH Y 121 9.1 Phm vi ỏp dng: 121 9.2 i tng ỏp dng 121 9.3 Ni dung th nghim, kho nghim 121 9.4 Th tc ủng ký 122 9.5 Trỏch nhim ca cỏc bờn liờn quan 125 Chng S DNG VACXIN PHềNG BNH CHO C .129 I K THUT GY MIN DCH 129 1.1 Tiờm 130 1.2 Dn truyn qua da .130 1.3 Dn truyn qua ủng ming (oral administration) 130 II Cỏc phng phỏp ủỏnh giỏ hiu qu s dng vacxin 131 2.1 Phng phỏp gõy nhim thc nghim .131 2.2 Phng phỏp tớnh toỏn hiu qu ca vacxin .131 III HIN TRNG S DNG VACXIN PHềNG BNH CHO C 132 IV TRIN VNG CA VIC S DNG VACXIN TRONG NUễI TRNG THY SN 133 Chng MIN DCH HC NG DNG TRONG CHN ON BNH TRUYN NHIM CA VT NUễI 134 I S KT HP GIA KHNG NGUYấN V KHNG TH 134 1.Khỏi nim 134 Kt qu sinh hc ca s kt hp gia khỏng nguyờn v khỏng th .134 II PHN NG HUYT THANH HC 135 C ch chung ca phn ng kt hp gia khỏng nguyờn v khỏng th dch th ủc hiu 135 Cỏc phn ng huyt hc cú th quan sỏt trc tip 135 Cỏc phn ng huyt hc phi dựng k thut ủỏnh du ủ phỏt hin 156 Chng MIN DCH HC NG DNG TRONG IU TR BNH TRUYN NHIM CA VT NUễI .167 I LCH S PHT HIN 167 II KHNG TH C HIU V NG DNG 168 2.1 ng dng khỏng th dch th ủc hiu chn ủoỏn bnh 168 2.2 ng dng khỏng th dch th ủc hiu điều trị bệnh .168 III SN XUT KHNG TH DCH TH C HIU 174 3.1 Lp k hoch .174 3.2 Ti liu ca quy trỡnh sn xut 174 3.3 Quy trỡnh sn xut khỏng th ủc hiu 174 IV MT S QUY TRèNH SN XUT KHNG HUYT THANH 175 4.1.Quy trỡnh sn xut khỏng huyt di 175 4.2 Quy trỡnh ch to IgG th ủc hiu 176 V MT S QUY TRèNH SN XUT KHNG TH LềNG 176 VI MT S CH PHM HUYT THANH DNG TRONG Y HC V TH Y HC 177 6.1 Huyt khỏng ủc t un vỏn 177 6.2 Globulin dch khỏng ủc t un vỏn 177 6.3 Huyt khỏng ủc t bch hu 178 6.4 Huyt khỏng ủc t vi khun ủc tht .178 6.5 Huyt khỏng ủc t vi khun hoi th sinh hi 178 6.6 Huyt khỏng di 179 6.7 Globulin dch khỏng di 179 6.8 Nh dch tiờm cha khỏng th chng bnh Gumboro, Newcastle, IB (Infectious Bronchitis viờm khớ qun truyn nhim) 179 6.9 Khỏng th giỏ phũng, cha bnh viờm gan virus vt 180 6.10 Huyt khỏng nc rn .180 PH LC 182 TI LIU THAM KHO .186 PHN M U I KHI NIM V MễN HC Min dch hc ng dng (Applied immunology) l mt mụn khoa hc nghiờn cu ng dng nhng kin thc ca dch hc vo y hc, thỳ y hc v nhiu lnh vc khoa hc khỏc nhm mc ủớch phc v ủi sng v bo v sc khe ca ngi Ni dung chớnh ca mụn hc bao gm: Min dch hc ng dng phũng bnh: tc l nghiờn cu v vacxin ủ phũng cỏc bnh truyn nhim, bnh ký sinh trựng v s dng vacxin mt s trng hp ủc bit khỏc Min dch hc ng dng ủiu tr ủc hiu Min dch hc ng dng chn ủoỏn Min dch hc ng dng nghiờn cu nhng biu hin bnh lý ri lon ca quỏ trỡnh dch nhm: Nhn bit v tỡm hiu c ch bnh sinh ca s ri lon hot ủng h thng dch Tỡm phng phỏp ủiu tr thớch hp vi c ch bnh sinh y Khoa hc dch hc ng dng cú liờn quan cht ch ti nhiu mụn hc khỏc nh: sinh lý hc, sinh húa hc, bnh lý hc, vi sinh vt hc, bnh truyn nhim, sinh hc phõn t v ủc bit l dch hc Trong khuụn kh ca giỏo trỡnh ny, dch hc ng dng ch ủ cp ủn ba ni dung trờn Ni dung th t bn ủc cú th tỡm hiu lnh vc v dch bnh lý ủó trỡnh by giỏo trỡnh dch hc thỳ y v bnh lý hc thỳ y II VAI TRề V V TR CA MễN HC Nh trờn ủó nờu, dch hc ng dng l mt mụn khoa hc nghiờn cu ng dng nhng kin thc ca dch hc vo nhiu lnh vc khoa hc khỏc Trong lnh vc ủu tranh phũng chng cỏc bnh truyn nhim v ký sinh trựng, vic nghiờn cu cỏc vacxin phũng bnh l mt vic lm cc k cn thit Nh cú vacxin m nhiu bnh truyn nhim nguy him ủi vi ngi v ủng vt ủó ủc khng ch v tng bc b loi tr Vacxin ủc coi l thnh tu v ủi nht ca y hc v thỳ y hc hin ủi, cụng tỏc tiờm chng ủó v ủang ủc thc hin tt c cỏc quc gia v thc s tr thnh tm lỏ chn vng chc ủ phũng chng nhiu bnh truyn nhim ngi v ủng vt Tuy nhiờn, cuc chin chng li dch bnh cũn rt phc tp, vỡ th vic nghiờn cu ủ ci to cỏc vacxin hin cú v ch to cỏc vacxin mi ủang l mc tiờu phn ủu ca cỏc nh khoa hc Trong lnh vc nghiờn cu ny, mt mụn khoa hc mi ủó ủi ủú l mụn Vacxin hc - Vaccinology Ngy nay, khỏi nim v vacxin ủó cú s thay ủi, nú khụng cũn l ch phm t vi sinh vt dựng ủ phũng bnh, m cũn ủc lm t vt liu sinh hc khụng vi sinh vt v ủc dựng vi mc ủớch khụng phi phũng bnh Vớ d: vacxin chng u lm t t bo sinh u, dựng ủ chng li t bo ỏc tớnh vic gn chn s phỏt trin ca u ung th; vacxin chng th thai lm t receptor ca trng vi t bo ni mc t cung; vacxin khỏng tinh trựng; vacxin chng HCG (Human Chorionic Gonadotropin) vi mc ủớch chng th thai Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng. 2 Trong lnh vc ủiu tr ủc hiu ủi vi cỏc bnh truyn nhim, dch hc ng dng cng ủúng mt vai trũ ht sc quan trng Song song vi s phỏt trin ca vacxin thỡ vic dựng khỏng huyt chn ủoỏn v ủiu tr cng ngy cng ủc phỏt trin v ng dng rng rói K t nm 1890, Behring v Kitasato phỏt hin khỏng th trung hũa ủc t ca vi khun, sau ủú vic tỡm hiu v cỏc yu t dch dch th ủc trung nghiờn cu, ngi ta ủó phỏt hin phõn t khỏng th dch th ủc hiu (Immunoglobulin) Huyt ủng vt cha Immunoglobulin ủc hiu ủc gi l huyt dch hay khỏng huyt Vic s dng khỏng huyt ủiu tr cỏc bnh truyn nhim ngi v ủng vi nhng tỡnh trng bnh lý nguy kch s tn cụng t ca mm bnh truyn nhim m khụng cú loi húa dc no ngn cn ni, ủó l mt phng thc k diu cu sng sinh mng ca hng triu ngi Ngy nay, huyt dch ủó ủc thay th bi Immunoglobulin tinh ch v ủc s dng ủ: - iu tr h tr cỏc nhim trựng nng - iu tr thay th tỡnh trng thiu ht Immunoglobulin tiờn phỏt v th phỏt - iu hũa dch mt s trng hp viờm dch mn tớnh v bnh t dch ngi Trong lnh vc chn ủoỏn cỏc bnh truyn nhim v ký sinh trựng, dch hc ng dng cng ủúng mt vai trũ tớch cc, cựng vi cỏc phng phỏp chn ủoỏn khỏc nh chn ủoỏn dch t hc, chn ủoỏn vi sinh vt hc, thỡ chn ủoỏn huyt hc l mt phng phỏp u vit vỡ cho kt qu nhanh v chớnh xỏc Nm 1898, Bordet phỏt hin tỏc dng ca b th v ủc dựng nh mt ch th ca s kt hp gia khỏng nguyờn v khỏng th Vic phỏt hin khỏng th dch th dn ủn vic dựng khỏng huyt ủ ủnh loi cỏc vi sinh vt v chn ủoỏn bnh truyn nhim ủó ủc ng dng rng rói n nay, nhng k thut dch hin ủi nh dch phúng x, ELISA, dch hunh quang, vi nguyờn lý ủỏnh du khỏng th thỡ ủ nhy ca vic phỏt hin khỏng nguyờn hoc khỏng th ca cỏc k thut chn ủoỏn huyt hc ủc nõng cao rt nhiu Nú cho phộp phỏt hin nhng khỏng th dch th ủc hiu cú hm lng rt thp nhng li rt ủc hiu huyt v th dch ca vt bnh, giỳp ớch rt nhiu cho vic chn ủoỏn c bit, vo nm 1975 Milstein v Koler ủó phng phỏp sn xut khỏng th ủn dũng bng k thut liờn hp t bo Myeloma vi t bo lympho B ủó ủc hot húa ca chut S ủi ca khỏng th ủn dũng ủó gúp phn ủc lc lnh vc nghiờn cu cu trỳc ca khỏng nguyờn, tớnh ủc hiu ca phn ng gia khỏng nguyờn vi khỏng th v chn ủoỏn bnh Nh vy, cho ủn thi ủim hin ti, ng dng nhng kin thc v dch hc khoa hc v ủi sng ngy cng ủc m rng v mang li nhiu thnh tu hu ớch cho ngi III KHI QUT NI DUNG CHNG TRèNH MễN HC Thụng tin v hc phn Min dch hc ng dng l mụn hc bt buc cho sinh viờn ngnh thỳ y, hc vo hc k IX tin trỡnh ủo to nm S tớn ch: (1,5 lý thuyt + 0,5 thc hnh) iu kin tiờn quyt L mụn hc chuyờn mụn ủc hc tip sau cỏc mụn Min dch hc thỳ y, Vi sinh vt hc thỳ y, Dch t hc thỳ y v Bnh truyn nhim ủng vt Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng. 3 Nhim v ca sinh viờn - D lp: õy l ủiu kin bt buc, sinh viờn khụng ủc vng mt 1/5 s tit quy ủnh - Bi tp: Sinh viờn phi lm cỏc tiu lun, chuyờn ủ theo yờu cu ca giỏo viờn - Thc hnh: Sinh viờn phi tham gia ủy ủ cỏc bi thc hnh ca mụn hc Tiờu chun ủỏnh giỏ sinh viờn - D lp: Sinh viờn d lp ủ thi gian qui ủnh mi ủc phộp d thi ht mụn hc - Tham gia tho lun v thuyt trỡnh mụn hc - Vit tiu lun theo cỏc ch ủ m giỏo viờn yờu cu - Kim tra gia hc phn - Bi thi cui k: Sinh viờn phi d thi ht mụn hc theo hỡnh thc thi vit hoc thi ủỏp sau hon thnh cỏc ni dung trờn - Bi thi ủc chm theo thang ủim 10 trờn c s t hp cỏc kt qu ủỏnh giỏ ủó nờu Mc tiờu Nm ủc kin thc c bn sn xut vacxin, khỏng huyt v cỏc phng phỏp s dng phn ng huyt hc ủ chn ủoỏn bnh Mụ t tt ni dung hc phn ng dng dch hc phũng bnh truyn nhim cho vt nuụi: phõn loi vacxin, sn xut, kim nghim, s dng Bin phỏp nõng cao hiu qu s dng vacxin phũng bnh truyn nhim cho vt nuụi v ủi tng nuụi trng thy sn Min dch hc ng dng chn ủoỏn, ủiu tr bnh truyn nhim cho vt nuụi Ti liu hc + Giỏo trỡnh Vi sinh vt thỳ y Nguyn Nh Thanh - Nguyn Bỏ Hiờn - Trn Th Lan Hng - NXB Nụng nghip, H Ni, 2001 + Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng Nguyn Bỏ Hiờn - Trn Th Lan Hng, NXB Nụng nghip, H Ni, 2009 + Giỏo trỡnh Min dch hc thỳ y Nguyn Bỏ Hiờn - Trn Th Lan Hng, NXB Nụng nghip, H Ni, 2009 Ti liu tham kho: + Min dch hc V Triu An - Jean Claude Homberg - Nh xut bn Y hc, H Ni, 1997 + Min dch - D ng hc c s V Minh Thc - Nh xut bn ủi hc Quc gia H Ni, 2005 + Min dch hc Nguyn Ngc Lanh, Vn ỡnh Hoa - NXB Y hc H Ni, 2006 + Vi sinh vt - Bnh truyn nhim vt nuụi Nguyn Bỏ Hiờn, Nguyn Quc Doanh, Phm S Lng, Nguyn Th Kim Thnh, Chu ỡnh Ti - NXB Giỏo dc, H Ni, 2008 + Vacxin v ch phm dch phũng v ủiu tr Nguyn ỡnh Bng, Ngụ Th Kim Hng NXB Y hc H Ni, 2003 + Tiờu chun, quy trỡnh ngnh thỳ y Cc thỳ y, NXB Nụng nghip H Ni, 2007 Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng. Chng I KHI NIM V PHN LOI VACXIN Mc tiờu : Nm ủc ủc tớnh, thnh phn v cỏch phõn loi vacxin Kin thc trng tõm : - Khỏi nim v nguyờn lý ca vacxin - c tớnh c bn ca vacxin - Thnh phn ca vacxin - Proteosom, liposom v coclet - Phõn loi vacxin I LCH S PHT TRIN V DANH PHP T xa xa, ngi ủó nhn thy cú nhng bnh truyn nhim ch gp mt s loi ủng vt v cựng mt v dch cú th cú cỏ th mc nng, cú cỏ th mc nh Mt khỏc, cú nhng bnh sau b bnh qua thỡ vnh vin khụng b mc li, tc l ngi ủó bit ti nhng gỡ m ngy chỳng ta gi l dch i vi cỏc bnh truyn nhim nguy him, ngi ủó cú mt quỏ trỡnh ủu tranh phũng chng ủ ginh git ly s sng phũng chng bnh di, nh khoa hc ni ting nht ngi Hy Lp (384 - 322 trc Cụng nguyờn) ủó ủ ngh cht b t chc b di cn u tranh phũng chng bnh ủu mựa, mt bnh truyn nhim cc k nguy him ca loi ngi nhng th k trc, thi k s khai, ngi ta ủó bit ly t mn nc, mn m, vy ủu ca bnh nhõn mc bnh ủu ri phi khụ, tỏn nh cho ngi lnh hớt ủ gõy bnh nh, to mt tỡnh trng dch Phng thc ny ủó cú sau Cụng nguyờn khong 1.000 nm Trung Quc Cỏch phũng bnh ủu theo ủng chng ủc thc hin n , ụng Nam v Bc Phi vo th k 16 v 17 Nhng thụng tin v chng ủu nc Anh xut hin vo nhng nm t 1698 ủn 1700 m bõy gi bit ủc l qua nhng bc th ca mt ngi Anh tờn l Joseph Lister lm vic ti Trung Quc thi k ủú Nhiu ti liu cho rng b Mary Montague l v ca mt viờn ủi s Anh sng Constatinophe ủó phng phỏp chng ủu vo nc Anh nm 1721, dch ủu trn vo th ủụ London, b ủó cựng vi bỏc s Mailand ỏp dng chng ủu cho nhiu ngi v ủó cu sng ủc h trc s ngc nhiờn ca Hong gia Anh v gii chuyờn mụn thuc trng ủi hc Y London B Mary Montague ủó ủc ghi tờn vo lch s y hc nc Anh cú nhng ủúng gúp ủu tiờn ủú Bc ngot lch s phũng v chng bnh ủu ủc ủỏnh du vo nm 1798 Lỳc ny, bnh ủu lan rng khp chõu u v lm cht rt nhiu ngi ủn ni chõu u cú cõu ngn ng : Tỡnh yờu v bnh ủu khụng tr mt Ti vựng Gloucestershive thuc vng quc Anh Mt bỏc s thỳ y tờn l Edward Jenner ủó quan sỏt thy cỏc ph n vt sa bũ ủó khụng mc bnh ủu T quan sỏt thc t v vi trỡnh ủ hiu bit, nm 1776 ụng ủó tin hnh th nghim mt cỏch thn trng v cú nguyờn tc bng cỏch gõy dch ch ủng cho mt trai tui vi dch cha virus ủu bũ v sau ủú th thỏch vi bnh ủu mựa, kt qu trai ủó khụng mc bnh ủu T kt qu ny, nm 1776 Jenner m rng ỏp dng phng phỏp phũng bnh ủú, nm 1798 Jenner xut bn cun sỏch v phũng bnh ủu t ch phm ủu bũ õy l mt phỏt minh quan trng s phỏt trin ca dch hc, tc l m ủu cho s nghiờn cu v kh nng phũng v ủc hiu ca c th chng Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng. li tỏc nhõn gõy bnh ghi nhn s kin ny, nm 1885 Louis Pasteur (ngi Phỏp), nh khoa hc ủng hng ủu th gii lnh vc vi sinh vt ủó ủ ngh dựng t vacxin ủ gi tt c cỏc ch phm sinh hc cú nguyờn lý phũng bnh nh vy nhm t lũng tụn kớnh Edward Jenner Thut ng ny bt ngun t ngụn t vaccinia (tờn ca virus ủu bũ) Cui th k 19, nhiu vi khun l nguyờn nhõn gõy cỏc bnh truyn nhim ngi v ủng vt ủc phỏt hin nh vi khun thng hn, bch hu, nhit thỏn, lao Ngi ta ủó xõy dng ủc cỏc phũng thớ nghim cú th nuụi cy thun khit cỏc vi khun ny v m ủng cho s phỏt trin ca vacxin Louis Pasteur, trờn c s phỏt hin ca Jenner ủó nghiờn cu to ủc vacxin phũng bnh cho ngi v ủng vt Ln ủu tiờn, nh khoa hc ny ủó phỏt hin hin tng gim ủc lc ca vi khun v ủó to ủc ging vi khun nhit thỏn gim ủc dựng ủ ch vacxin Thỏng nm 1981, Pasteur v cỏc ủng nghip Emin Roux, Charles Chamberland ủó tin hnh mt thớ nghim lch s Ponilly - le - Fort bng vacxin nhit thỏn trờn cu Kt qu l nhng cu ủc tiờm vacxin nhit thỏn ủó khụng mc bnh th thỏch bng vi khun nhit thỏn cng ủc Phỏt trin ý tng ca Pasteur, Haffkine ủó ch ủc vacxin nhc ủc phũng bnh t Calmette - Guerin ủó ch to thnh cụng vacxin BCG Nm 1896, Wilhelm Kolle lm bt hot vi khun t bng nhit ủ gõy dch Cng nm ủú, Richard Pofeiffer lm bt hot vi khun thng hn bng nhit v bo qun phenol ủ ch vacxin, ủn nm 1915, vacxin thng hn vụ hot ủó ủc dựng cho binh lớnh chõu u v chõu M Nh vy, cỏc nh khoa hc trờn ủó nguyờn lý s dng vi khun ton t bo bt hot ủ gõy dch Vo nhng nm 20 ca th k XX, Max Theiler ủó phỏt hin ủc mt chng virus st vng khụng ủc bng cỏch cy chuyn nhiu ln virus ủc trờn mụ phụi g, ụng ủó to ủc chng virus vacxin nhc ủc cú ký hiu 17D ủ sn xut vacxin phũng bnh st vng Sau ủú, hng lot cỏc vacxin ch to t cỏc chng virus ủc gõy nhc ủc nhõn to ủi nh vacxin bi lit, vacxin quai b Nm 1890, Behring v Kitasato ủó phỏt hin rng nu nuụi cy vi khun bch hu hoc un vỏn mụi trng lng, cỏc loi vi khun ny s tit ngoi ủc t vo mụi trng Sau x lý bng focmon, ủc t s b gii ủc nhng gi ủc tớnh khỏng nguyờn ủ kớch thớch c th ủng vt sinh dch c t mt ủc lc ủc gi l gii ủc t (anatoxin) dựng ủ ch vacxin Phỏt hin ny l c s ủ ch to cỏc vacxin di ủn v (Subunit) n nay, nhng tin b v k thut gen khụng ch nh hng ủn thit k vacxin di ủn v m cũn ủc ỏp dng lnh vc ủc bit khỏc: Lm mt ủon v bin d gen ủ to nhng chng vi khun, virus khụng ủc ủ ch to vacxin Vớ d: vacxin Aujeski To cỏc vector mang gen chi phi s sinh sn khỏng nguyờn tỏi t hp, cytokine tỏi t hp ủ to cỏc vacxin tỏi t hp cú vector dn truyn Thỳc ủy v s ủi vacxin ADN di dng mt plasmid vi mt gen ủng (promotor) thớch hp Túm li, lch s phỏt trin ca vacxin cú th chia thnh giai ủon ln: Giai ủon Jenner (t 1796): S dng cỏc virus nguyờn E.Jenner Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng. Loi ch t ngi tiờm 20 UI/1kgP Tiờm bp quanh vt cn - Thi gian dch tiờm huyt rt ngn (1 ủn tun) Vỡ vy sau tiờm huyt 10 ngy cn phi tiờm vacxin ủ to dch ch ủng, lõu di - Liu lng khỏng huyt dựng ủ tiờm phũng bng mt na liu cha bnh mi ln - Khụng nờn tiờm khỏng huyt v vacxin tng ng cựng mt lỳc, vo mt ch trờn c th Ch tiờm vacxin t - 10 ngy sau tiờm khỏng huyt - Khỏng huyt cn phi ủm bo vụ trựng, cn phi kim tra phm cht huyt trc dựng ủ phũng cỏc phn ng ph bt li cú th xy Khỏng huyt cn ủc bo qun t 20C - 80C Globulin dch: Globulin dch (IgG) dựng ủiu tr l sn phm ủc ủiu ch hoc t mỏu ủng vt (thng l nga) hoc t mỏu ngi ủó ủc dch Globulin dch cú ngun gc t ủng vt nh huyt khỏng ủc t un vỏn, huyt khỏng di, huyt khỏng nc rn l IgG d loi * IgG cú loi: IgG khụng ủc hiu: ủc tỏch chit t huyt tng ca mỏu ngi hoc ủng vt cú cha mt vi khỏng th khỏng li mt vi vi sinh vt gõy bnh truyn nhim cng ủng Vớ d: IgG ủc ch t mỏu ngi m ủ cha bnh si cho tr em IgG ủc hiu: ủc tỏch chit t huyt tng ca mỏu ngi hoc ủng vt ủó cm nhim vi vi sinh vt tng ng ủó qua hoc t mỏu ca ngi v ủng vt ủc tiờm vacxin tng ng thi gian gn nht Vớ d: IgG ủc ch t lũng ủ trng g ủ phũng bnh Gumboro * IgG 7S v IgG 5S: Bng 7.1: Tớnh cht khỏc ca IgG 7S v IgG 5S Tớnh cht - Cỏc phn cu trỳc - Trng lng phõn t - Thi gian bỏn hy - Gim tng hp khỏng th bóo hũa cỏc th th Fc trờn t bo B - Cỏch hot húa b th: + Con ủng c ủin + Con ủng cnh - Tng chuyn húa Ig G - C ch khỏng li ủc t: + Trung hũa + Loi b - Khỏng vi khun - Tỏc ủng thc bo + Vi ủi thc bo + Vi bch cu ht: Qua tip nhn Fc Qua tip nhn C3b - Tiờm tnh mch - Dựng liu cao nhiu ln - Thi gian ủt nng ủ ti mỏu - Kh nng thm vo mụ t bo - Kh nng loi b khỏng nguyờn - Loi b t bo tng hp IgG 7S Fab v Fc 150.000 Dalton - 28 ngy IgG 5S Fab 100.000 Dalton 12 - 36 gi ++ - ++ + + ++ - ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + + Chm Lympho B ++ ++ ++ ++ ++ Nhanh Lympho B Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 172 Globulin dựng lp li nhiu ln s gõy cỏc tỏc dng ph bt li nh sc phn v hay bnh huyt trỏnh cỏc phn ng dch khụng mong mun, ngi ta thng tinh ch ly thnh phn IgG, cú loi IgG tinh ch l IgG 7S v IgG 5S, IgG 7S l IgG nguyờn vn, IgG 5S l IgG ủó b enzyme ct b phn Fc Cỏc enzyme thng dựng ủ tỏc ủng vo IgG l plasmin, trypsin, papain, pepsin Tỏc ủng ca plasmin ct phõn t IgG v trớ ủc hiu phớa trờn cu ni disulfit, pepsin ct phõn t IgG v trớ di cu ni disulfit, tỏc dng ca pepsin to ch phm IgG 5S Trong quỏ trỡnh ủiu ch, bng k thut li tõm ủc bit ca Svedberg, phõn t IgG nguyờn di chuyn ủn vựng nờn gi l IgG 7S cũn phõn t IgG ủó ct Fc di chuyn ủn vựng nờn gi l IgG 5S Tuy nhiờn, quỏ trỡnh ủiu ch, khụng trỏnh vic hỡnh thnh cỏc phõn t kộp (dimer) hoc phõn t (polymer), ủú l kt qu ca vic t kt vún (aggregation) ca cỏc mnh Fc Cỏc mnh Fc cú nhng kt vún ny s nhn bit C1q ca hot húa b th theo ủng c ủin, to s hot húa b th mt cỏch t v s gii phúng cỏc yu t hot mch gõy nờn phn ng phn v mt cỏch nghiờm trng Do vy, ủiu ch IgG 5S, phi ủt ủc s tinh khit ca sn phm l ch cú IgG 5S v khụng th ln Fc kt vún Hỡnh 7.2 IgG 7S tỏc ủng bi enzym papain v pepsin * ng dng lõm sng ca Ig Cú th hp cỏc ng dng lõm sng ca Ig ba nhúm mc ủớch: + Phũng v ủiu tr nhim trựng: To dch th ủng, cung cp nhanh chúng cho c th khỏng th ủ bt hot vi sinh vt hoc ủc t ca vi sinh vt gõy bnh + iu hũa dch: Vi tỏc dng ủiu hũa dch, trc ủõy Ig ủc khuyn ngh dựng cho bnh xut huyt gim tiu cu t dch cp tr em v bnh Kawasaki Cỏc bnh ủc ch ủnh dựng IgG l: Bnh di Bnh bch cu lympho mn tớnh Bnh Gumboro Bnh thiu ht dch tiờn phỏt Bnh thiu ht di lp IgG Bnh gim bch cu trung tớnh t + iu tr thay th iu tr thay th thiu ht dch tiờn phỏt Gim globulin mỏu tiờn phỏt: Ig cú hiu qu ủiu tr mi trng hp suy gim bm sinh nng kh nng sinh khỏng th bao gm c lp khỏng th Thiu ht tớnh ủc hiu khỏng th ủi vi nhng trng hp khụng cú kh nng sn sinh khỏng th chng li khỏng nguyờn l polisaccarit thỡ Ig ủc ch ủnh ủ ủiu tr trng Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 173 hp ny Thiu ht ỏi lc khỏng th: Trong mt s trng hp thiu ht tm thi v ỏi lc ca khỏng th IgG ủi vi cỏc khỏng nguyờn ủc hiu, lm cho kh nng trung hũa khỏng nguyờn ca IgG kộm mc dự nú ủc sn xut bỡnh thng Thay vỡ thc bo cỏc khỏng nguyờn gõy bnh cỏc khỏng th ỏi lc thp ny to nhng phc hp dch lu hnh hũa tan, ủú lm suy yu quỏ trỡnh loi b khỏng nguyờn Trong trng hp ny, dựng IgG giỏ ỏi lc cao ủ ủiu tr s lm thay ủi tỡnh trng bnh tt hn Nh cú IgG ngoi sinh cnh tranh vi IgG ni sinh ỏi lc thp c ch gn vi khỏng nguyờn, lm tng thc bo phc hp khỏng nguyờn khỏng th Thiu ht di lp IgG mc dự IgG ủc tng hp bỡnh thng, thm cao hn bỡnh thng nhng xy nhim khun tỏi phỏt nng Nguyờn nhõn cú th l s thiu ht cú chn lc cỏc di lp IgG Nhng trng hp ny cn phi ủc ủiu tr bng immunoglobulin iu tr thay th thiu ht dch th phỏt IgG ủiu tr bnh bch cu lympho tớnh: cỏc kt qu nghiờn cu ủó ch rng nhng trng hp ủc ủiu tr bng IgG 7S vi liu 400mg/kg th trng tun liờn tip ớt b nhim trựng so vi nhúm dựng gi dc placebo vi P=0,001 IgG ủiu tr hi chng thiu ht dch mc phi: hi chng ny ủc ủc trng bi gim ton b s lng v chc nng ca t bo lympho T, lm cho ngi bnh d b nhim trựng kh nng ủỏp ng dch kộm Nhng s dng IgG vi liu 400mg/kg th trng kộo di hng thỏng giỳp bnh nhõn chng ủc nhim trựng c hi IgG chn thng (polytrauma) s dng IgG 7S vi liu 400mg/kg th trng giỳp trỏnh ủc cỏc trng hp viờm phi vi khun Gram ( - ) IgG ủc ng dng ủiu tr mt protein nguyờn phỏt Chỳ ý: chng ch ủnh IgG ủi vi cỏc trng hp mt protein th phỏt nh hi chng thn h, bnh viờm rut tớnh, bng nng III SN XUT KHNG TH DCH TH C HIU Nhng yu t ủu tiờn cho vic sn xut khỏng th ủt hiu qu l: - Cú nhng quy trỡnh thao tỏc chung vit bng bn - Cú ti liu hng dn v sn xut rừ rng cho tng loi khỏng th ủc sn xut - S tụn trng trit ủ cỏc hng dn trờn quỏ trỡnh sn xut Cỏc bc sn xut khỏng th bao gm: 3.1 Lp k hoch Mi loi khỏng th ủc sn xut mt c s phi cú k hoch sn xut chi tit mụ t cỏc bc ca quy trỡnh, s lng sn phm cn sn xut, thi gian tin hnh K hoch ủc lp l ti liu quy trỡnh sn xut chun ủc chi tit húa 3.2 Ti liu ca quy trỡnh sn xut + Quy trỡnh k thut chi tit l ti liu sn xut cho mi loi khỏng th Ti liu phi nờu rừ nguyờn lý sn xut, cỏc cụng ủon sn xut v phng phỏp kim tra sn phm sau mi cụng ủon + Ti liu nờu rừ: - Ngun gc ca khỏng nguyờn ủ gõy dch - ng vt v tiờu chun ca ủng vt dựng sn xut khỏng th - Trỡnh t sn xut - Kim nghim sn phm Mi cụng ủon ủu phi mụ t chi tit cỏc thao tỏc k thut, phng phỏp ủỏnh giỏ sn phm ca tng cụng ủon 3.3 Quy trỡnh sn xut khỏng th ủc hiu 3.3.1 Nguyờn lý chung ca quỏ trỡnh to dch cao cho ủng vt Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 174 - Mi loi khỏng th ủc hiu ủc h dch ca ủng vt sn sinh cú kớch thớch ca khỏng nguyờn ca mt loi vi sinh vt dựng lm ging gc - cú hm lng khỏng th cao phi gõy ti dch cho ủng vt theo nguyờn lý chung: + Dựng vacxin gõy dch c s + Gõy ti dch bng cỏch nhc li nhiu ln bng vacxin hoc cụng cng ủc vi liu tng dn 3.3.2 Yờu cu v nguyờn liu, ủng vt + Nguyờn vt liu, húa cht: nguyờn vt liu, húa cht ủc s dng quỏ trỡnh sn xut khỏng th phi ủm bo yờu cu k thut v phi ủc phờ chun ca c quan cp giy chng nhn cú thm quyn quc gia + ng vt dựng sn xut v kim ủnh: phi ủt tiờu chun v yờu cu k thut IV MT S QUY TRèNH SN XUT KHNG HUYT THANH 4.1.Quy trỡnh sn xut khỏng huyt di ( Vin cỏc ch phm sinh hc Trng xuõn, Trung Quc) Khỏng huyt di ủc sn xut t huyt ca nga ủó ủc gõy ti dch bng virus di c ủnh Khỏng huyt di l globulin dch dng dung dch hoc dng ủụng khụ S ủ túm tt sn xut khỏng huyt di gm cỏc bc sau: Bc 1: Gõy dch cho nga - Gõy dch c s: dựng khỏng nguyờn l virus di vụ hot - Gõy tng dch: dựng vacxin nhc li Bc 2: Ly mỏu ủ thu huyt tng Khi huyt nga cú nng ủ khỏng th di ủt 100UI/ml, ly mỏu (cho cht chng ủụng v khỏng sinh) ri loi b hng cu ủ thu huyt tng Bc 3: Tiờu hoỏ huyt tng Pha loóng huyt tng - ln nhit ủ 300C, ủiu chnh pH, thờm pepsin Bc 4: Quỏ trỡnh tinh ch + Lm bin tớnh bng nhit ủ loi b Fibrin, Albumin, mnh Fc - un núng 57 - 590C, thờm Amonium sulfat (NH4)2SO4 15% - Lc loi b cht ta, gi li phn nc ni + To ta - Cho thờm Amonium sulfat (NH4)2SO4 20% ủ gõy ta - Gi li ta, loi b phn nc ni Bc 5: Cụ ủc, gn lc, vụ trựng F(ab)2 + Thờm nhụm 5% ủ hp ph cht gõy st v protein + Cụ ủc F(ab)2 bng phng phỏp siờu lc + Cho thờm cht dinh dng vo ri lc vụ trựng Bc 6: Kim ủnh sn phm + Hoỏ lý + Vụ khun + An ton + Cụng hiu + Hm lng F(ab)2 Bng 7.2: Tiờu chun k thut ca khỏng huyt di Th nghim Tiờu chun k thut Trng thỏi lc Nhn dng Hm lng Protein Trong, mu trng t < 170 g/ l Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 175 pH Mui (NH4)2SO4 Chloroform Albumin F(ab)2 Vụ khun An ton Chớ nhit t Nguyờn liu tng t nhúm mỏu A Cụng hiu Kt lun 6-7 7,5 - 9,5 g/ l < 0,1 g/l < 0,5 % (ml/ml) Khụng cú > 60% t t Nhit ủ tng < 1,30C < 4g/ml >200 UI/ml t 4.2 Quy trỡnh ch to IgG th ủc hiu Th l ủng vt hay ủc s dng ủ sn xut khỏng th dch th ủc hiu dựng chn ủoỏn bnh truyn nhim Vớ d: Bnh di, bnh dch t ln, bnh t huyt trựng Qui trỡnh sn xut IgG th ủc hiu gm cỏc bc sau: Bc 1: Gõy dch cho th - Gõy dch c s: dựng khỏng nguyờn l virus hoc vi khun vụ hot - Gõy ti dch: dựng vacxin nhc li v kim tra hm lng khỏng th Bc 2: Thu hoch huyt - Khi huyt th cú nng ủ khỏng th cao Vớ d: Trong sn xut khỏng huyt t huyt trựng, kim tra mỏu thy hiu giỏ phn ng IHA ủt >1/160, tin hnh ly mỏu th vụ trựng bng cỏch bc l ủng mch c ly mỏu ủ 370C/1 gi, sau ủú cho vo t lnh ủ 40C qua ủờm, cht ly huyt Bc 3: Chit tỏch IgG: Phng phỏp Caprylic axit - Amonium sulphat (NH4)2S04 - Cho th tớch huyt + th tớch dung dch ủm (60mM Axetat buffer pH=4) - Nh tng git Caprylic axit vo, t l 25àl/1ml huyt pha loóng, ủ nhit ủ phũng 30 phỳt; ly tõm 10.000 vũng/phỳt / 30 phỳt, nhit ủ 40C Loi b cn (Albumin) Thu li dch ni Thờm vo dch ni Amonium sulphat cho ủn bóo ho Khuy ủu, ủ yờn nhit ủ phũng 30 phỳt Ly tõm 10.000 vũng/phỳt / 30 phỳt nhit ủ 40C Thu ly cn (IgG kt ta) Thờm vo IgG ủó kt ta1 lng nh dung dch ủm PBS Bc 4: Kim tra ủ tinh khit, hiu giỏ, tớnh ủc hiu - Kim tra ủ tinh khit ca IgG bng phng phỏp ủin di - Kim tra hiu giỏ, tớnh ủc hiu bng phng phỏp huyt hc V MT S QUY TRèNH SN XUT KHNG TH LềNG Kháng thể lòng đỏ lòng đỏ trứng gia cầm có kháng thể dịch thể đặc hiệu Kháng thể đợc tạo phơng pháp gây miễn dịch cao cho động vật, nên kháng thể đặc hiệu lớp IgG Động vật hay sử dụng để chế kháng thể lòng đỏ gà Ví dụ: Kháng thể lòng đỏ kháng virus Gumboro, kháng thể lòng đỏ kháng virus viêm gan vịt, kháng thể lòng đỏ kháng Mycoplasma gallisepticum Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 176 Gõy dch cao cho g ủ vi virus viờm gan vt Thu trng M trng thu lũng ủ Pha loóng lũng ủ vi dung mụi Kim tra vụ trựng Kim tra an ton úng chai Kim tra hiu lc Bo qun 200C Hỡnh 7.1: Quy trỡnh sn xut khỏng th lũng ủ khỏng virus viờm gan vt VI MT S CH PHM HUYT THANH DNG TRONG Y HC V TH Y HC 6.1 Huyt khỏng ủc t un vỏn Huyt khỏng ủc t un vỏn ủc ủiu ch t mỏu nga ủó gõy dch bng gii ủc t un vỏn.Ngoi thnh phn chớnh l immunoglobulin ủc hiu cú kh nng trung hũa ủc t un vỏn, cũn cú cht bo qun l tricresol, cỏc cht n ủnh pH v tớnh ủng trng ca dung dch Ch phm l dung dch tiờm, ng 1ml cú cha 1500 IU (International Unit - ủn v quc t) hoc ng ml cú 6000 IU hoc 10000 IU Ch ủnh dựng phũng bnh un vỏn cho ngi v ủng vt b vt thng phn mm dp nỏt, vt thng sõu kớn, vt thng nhim bn Thng dựng vi liu 1.500 hoc 3.000 IU Khi ủiu tr un vỏn dựng vi liu cao hn 6000 IU, 10.000IU hoc hn Tiờm di da Bo qun nhit ủ t 20C ủn 80C 6.2 Globulin dch khỏng ủc t un vỏn Globulin dch khỏng ủc t un vỏn ủc ủiu ch t mỏu ngi hoc ủng vt ủó ủc dch bng gii ủc t un vỏn Globulin dch cựng loi nờn lỳc dựng him gõy cỏc phn ng ph + Thnh phn: IgG ủc hiu khỏng un vỏn v mt s thnh phn khỏc nh: glycocol, natri mercurothiolat + Trỡnh by: hn dch tiờm, ng hoc bm tiờm + Ch ủnh phũng v ủiu tr bnh un vỏn nh huyt khỏng ủc t un vỏn + Cỏch dựng: tiờm bp tht Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 177 + Bo qun: nhit ủ t 20C ủn 80C, trỏnh ỏnh sỏng 6.3 Huyt khỏng ủc t bch hu Huyt khỏng ủc t bch hu ủc ủiu ch t mỏu nga ủó gõy dch bng gii ủc t bch hu + Thnh phn: Ig ủc hiu cú kh nng trung hũa ủc t vi khun bch hu (Corynebacterium diphtheriae) tit v cht bo qun + Trỡnh by: dung dch tiờm, thng ủúng ng 10ml cha 10.000 IU + Ch ủnh dựng: phũng v ủiu tr bnh bch hu + Cỏch dựng: tiờm di da hoc bp tht + Bo qun: nhit ủ t 20C - 80C 6.4 Huyt khỏng ủc t vi khun ủc tht Huyt khỏng ủc t vi khun ủc tht (Botulinum antitoxin) l ch phm cha IgG khỏng ủc cú kh nng trung hũa ủc t ca vi khun C botulinum typ A, B, E hoc hn hp cỏc typ Vi khun C botulinum thng nhim vo thc phm mụi trng k khớ, ch yu l tht hoc ch phm t tht Ngi v ủng vt b nhim ủc n thc phm cú ủc t vi cỏc biu hin nh: ủau qun bng, nụn, th gp v cú th dn ủn lit c b phn + Thnh phn: huyt khỏng ủc t vi khun ủc tht thng mi thng l giỏ, gm typ A, B, E ủiu ch t mỏu nga ủó ủc gõy dch + Trỡnh by: dung dch tiờm + Cỏch dựng: tiờm bp tht + Bo qun: nhit ủ t 20C ủn 80C, khụng lm ủụng bng Trong 1ml huyt khỏng ủc t vi khun ủc tht ca Aventis Pasteur cú: - Khỏng ủc t typ A: 500 IU - Khỏng ủc t typ B: 500 IU - Khỏng ủc t typ E: 50 IU - Cresol ti mg 6.5 Huyt khỏng ủc t vi khun hoi th sinh hi c t hoi th sinh hi (gas - gagrene toxin) vi khun k khớ Clostridium gõy nờn Ging vi khun Clostridium gm nhiu loi, s ủú cú loi gõy bnh thng gp l: C perfringens; C septicum; C.novyi Nhng vt thng phn mm sõu, kớn, bn d b nhim vi khun hoi th sinh hi Ngi v ủng vt b bnh hoi th sinh hi cú biu hin nhim trựng, nhim ủc nng phn c th b hoi t da tớm tỏi, phự n, cú lp hi di da Tn thng hoi t lan rng dn ủn nguy c phi thỏo khp + Thnh phn: huyt khỏng ủc t hoi th sinh hi ủc ủiu ch t mỏu nga ủó ủc dch l ch phm cha Ig khỏng ủc t cú kh nng trung hũa ủc hiu ủc t cỏc loi gõy bnh Clostridium tng ng Ngoi Ig ủc hiu cũn cú cỏc tỏ cht bo qun v trỡ s n ủnh ca ch phm + Trỡnh by: dung dch tiờm + Ch ủnh dựng: ủiu tr bnh hoi th sinh hi hoc d phũng cho nhng bnh nhõn b chn thng nng + Cỏch dựng: tiờm tnh mch + Bo qun: nhit ủ t 20C ủn 80C Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 178 + Trong 1ml huyt khỏng ủc t hoi th sinh hi ca Aventis Pasteur cú: Khỏng ủc t C perfringens: 1000 IU Khỏng ủc t C septicum: 500 IU Khỏng ủc t C novyi: 1000 IU Cresol ti mg 6.6 Huyt khỏng di Huyt khỏng di ủc ủiu ch t mỏu nga ủc gõy dch bng vacxin di + Thnh phn: Ig ủc hiu cú kh nng bt hot virus di, cht bo qun v tỏ dc + Trỡnh by: dung dch tiờm, thng ủúng l ml, cha 1000 IU + Ch ủnh dựng: tiờm cho ngi, ủng vt b nghi di hoc di cn gn ủu hoc b cn nhiu vt thng Huyt khỏng di thng dựng kt hp vi vacxin di + Cỏch dựng: tiờm bp tht v trớ khỏc bờn vi v trớ tiờm vacxin di Huyt khỏng di cũn ủc dựng ủ tiờm xung quanh vt thng hoc ủ tm ủp vo vt thung b cn + Bo qun: nhit ủ t 20C - 8oC 6.7 Globulin dch khỏng di Globulin dch khỏng di ủc ủiu ch t mỏu ngi hoc ủng vt ủó gõy dch bng vacxin di + Thnh phn: Ig ủc hiu khỏng di, Glycocol, Natri clorua, Merthiolat + Trỡnh by: hn dch tiờm thng ủúng ng 2ml, cha 150 IU + Ch ủnh dựng: Tiờm cho ngi v ủng vt b nghi di hoc di cn gn ủu hoc cn nhiu vt Huyt khỏng di thng dựng kt hp vi vacxin di + Cỏch dựng: tiờm bp tht v trớ khỏc bờn vi v trớ tiờm vacxin di Huyt khỏng di cũn ủc dựng ủ tiờm xung quanh vt thng hoc ủ tm ủp vo vt thng b cn + Bo qun: nhit ủ t - 8oC 6.8 Nh dch tiờm cha khỏng th chng bnh Gumboro, Newcastle, IB (Infectious Bronchitis - viờm khớ qun truyn nhim) + Mụ t: khỏng th chng bnh Gumboro, Newcastle, IB l mt nh dch tiờm vụ trựng, ch t trng g ca ủn g ủó ủc gõy ti dch vi virus Gumboro, Newcastle, IB + Thnh phn: khỏng th ủc hiu chng virut Gumboro, Newcastle, IB v mt s khỏng th khụng ủc hiu khỏc Mi ml nh dch cha ớt nht 25 - 30 mg hm lng IgG + Tỏc dng: l khỏng th ủc hiu cú tỏc dng trung hũa cỏc virus gõy bnh Gumboro, Newcastle, IB g Khỏng th cú tỏc dng cha bnh v phũng cỏc bnh truyn nhim virus Gumboro, Newcastle, IB cho g cỏc la tui khỏc Khỏng th Gumboro tn ti c th 20 ngy, nhng nng ủ cú tỏc dng bo h tt nht thi gian 10 ngy sau tiờm Ngoi khỏng th cũn cú tỏc dng nh mt liu phỏp protein cho c th + Ch dn: c hiu cha bnh v phũng cỏc bnh truyn nhim virus Gumboro, Newcastle, IB cho g cỏc la tui khỏc V tng sc ủ khỏng cho ủn g + Liu lng v cỏch s dng: Tiờm bp cho g cng sm cng tt sau mc bnh Phũng bnh Cha bnh G di 500 g 0,5 ml / 0,5 - ml / G trờn 500 g ml / - ml / Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 179 + Chỳ ý: khỏng th nhit ủ bỡnh thng t - 10 phỳt v lc k trc tiờm Cn b sung thờm vitamin B - complex v cht ủin gii cho g Thuc d nhim khun, nu bo qun khụng tt rt d hng nờn ch dựng mt ln sau m np + Bo qun v hn dựng: Bo qun nhit ủ t 20C - 4oC ủc thỏng Bo qun nhit ủ õm s ủc thỏng Bo qun lnh, trỏnh ỏnh sỏng chuyn + Trỡnh by: Thuc ủúng l 50 ml, 100 ml 6.9 Khỏng th giỏ phũng, cha bnh viờm gan virus vt + Thnh phn: L khỏng th giỏ ủc ch t vt ủó gõy ti dch bng cỏc khỏng nguyờn, bao gm: Khỏng th chng bnh viờm gan virus vt Khỏng th chng bnh dch t vt Khỏng th khụng ủc hiu khỏc + Tỏc dng: Khỏng th rt cú hiu qu ủiu tr v phũng cỏc bnh viờm gan virus vt, dch t vt Khỏng th cú tỏc dng ủiu tr sau tiờm vi gi Cú tỏc dng nh protein liu phỏp nhm tng sc ủ khỏng chung cho thy cm Khỏng th lu gi mỏu 20 ngy nhng tỏc dng bo h tt nht vũng 10 ngy ủu sau tiờm + Liu lng v cỏch s dng: tiờm bp tht hoc di da - Phũng bnh viờm gan virus: vt, ngan t - ngy tui tiờm bp 0,5ml/con Tiờm phũng nhc li sau 10 ngy vi liu 1ml/con - iu tr bnh viờm gan virus, dch t vt: Vt, ngan di tun tui: Ln 1: 0,5 - ml/con Ln 2: 0,5 - ml/con sau ngy Vt, ngan trờn tun tui : Ln 1: - ml/con Ln 2: - ml/con sau ngy Tng sc ủ khỏng cho bnh bng B - complex, thuc ủin gii Kt hp vi khỏng sinh chng bi nhim Chỳ ý : - Thuc rt an ton, hiu qu cao - nhit ủ phũng 30 phỳt v lc k trc dựng - Sỏt trựng bm kim tiờm trc dựng - Mi l khỏng th ủó m ch dựng ln Bo qun: - Bo qun lnh nhit ủ - 80C, trỏnh ỏnh sỏng trc tip - Thi gian bo qun thỏng k t ngy sn xut Hn dựng: thỏng k t ngy sn xut Trỡnh by: l nha 50 ml, 100 ml 6.10 Huyt khỏng nc rn Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 180 Rn ủc gm nhiu ging khỏc nhau, mi ging cú nhiu loi Nn nhõn b rn ủc cn cú biu hin ủau, sng n ti ch, tớm tỏi, xut huyt nng, ri lon hụ hp, tru tim mch v t vong nu khụng ủc x lý v ủiu tr kp thi Khi b rn cn, thng l khụng xỏc ủnh ủc rn ủú thuc loi rn no Do vy huyt khỏng nc rn dựng ủ ủiu tr thng l huyt giỏ, hn hp ca huyt ủn giỏ ủc hiu ủi vi nhng loi rn thng gp Huyt khỏng nc rn giỏ ủc ủiu ch t mỏu nga ủc gõy dch bng hn hp gii ủc t nc rn ca cỏc loi rn ủc thng gp Thnh phn : - Immunoglobulin giỏ cú kh nng trung ho cỏc nc rn tng ng - Glycocol - Phenol lm cht bo qun - Tỏ dc Trỡnh by: dung dch tiờm ủúng l 5ml hoc ủúng bm tiờm cú sn kim tiờm ủ kp thi tiờm cho nn nhõn Cỏch dựng : tiờm bp tht Bo qun : gi nhit ủ - 8oC, trỏnh ỏnh sỏng Cõu hi ụn chng ng dng ca khỏng th dch th ủc hiu chn ủoỏn bnh truyn nhim v chn ủoỏn ung th? ng dng ca khỏng th dch th ủc hiu phũng bnh truyn nhim? ng dng ca khỏng th dch th ủc hiu ủiu tr bnh truyn nhim? Nguyờn lý chung ca quỏ trỡnh sn xut khỏng th dch th ủc hiu Quy trỡnh sn xut khỏng huyt di Quy trỡnh sn xut IgG th dựng cho chn ủoỏn Quy trỡnh sn xut ch phm khỏng th t lũng ủ trng g Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 181 PH LC Ph lc TIấU CHUN I VI N G SCH BNH (SPF Specific pathogen free) n g sch bnh SPF dựng sn xut trng SPF cn ủc kim tra nh sau : a/ 50% ủn ủc kim tra cỏch thỏng ln v cho thy khụng nhim cỏc mm bnh sau ủõy b/ 50% ủn ủc kim tra thỏng/1 ln Mm bnh M gallisepticum M.synoviae M.pullorum Virus Newcastle Virus gõy viờm ph qun truyn nhim IB Virus gõy viờm qun truyn nhim ILT Virus Gumboro IBD Virus Avian Adeno GPI Virus Avian Adeno GPII Virus gõy hi chng gim ủ EDS 76 Virus ủu g Fow Pox Virus Avian Reo Virus gõy viờm nóo tu truyn nhim gia cm (Avian Encephalomyelitis) Virus gõy bnh Mareks Virus gõy bnh leucosis gia cm Virus gõy bnh li ni mụ Reticuloendotheliosis Mm bnh gõy bnh cỳm gia cm Avian influenza Vi khun Salmonella Nhõn t gõy bnh thiu mỏu Chicken Anaemia CAA Virus Avian Nephaeitis Virus gõy bnh viờm mi - khớ qun g tõy (Turkey Rhinotracheitis) Kim tra SA SA SA HI HI/ELISA/AGPT HI/ELISA/AGPT HI/ELISA/AGPT AGP/SN/FA AGP HI Lõm sng/ AGP SN/AGP/FA FES/ELISA/AGP/SN AGP PM/SN/ELISA SN/FA/ELISA/AGP AGP Kim tra vi khun SN/IFA/ELISA FA ELISA SA: Ngng kt trờn phin kớnh FES: Mn cm phụi PM: Trn ln kiu hỡnh Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 182 Ph lc KIM TRA Vễ TRNG VACXIN TH Y C mu: Mu gm 1% s l lụ ủnh kim tra: ti thiu l v ti 10 l Kim tra phỏt hin vi khun: 2.1 Mụi trng: mt cỏc loi mụi trng sau: - Thioglycollate broth - Soybean casein digist broth - Trypticase soy broth (TSB) 2.2 Cỏch lm: Mu ủc hon nguyờn nh khuyn ngh trờn nhón v ớt nht 1ml mu ủó hon nguyờn ủc cy vo mụi trng nc tht (th tớch mu khụng vt quỏ 10% th tớch mụi trng Nuụi cy 30 - 37oC ớt nht ngy TSB ủc nuụi cy ủiu kin ym khớ Trong trng hp cú vi khun ủng rut, mu cng ủc cy vo thch Heart Infusion Agar 2.3 ỏnh giỏ: Khụng cú nhim vi khun hoc trng hp cú vi khun ủng rut cho phộp khụng quỏ khun lc ca vi khun hoi sinh Kim tra Mycoplasma 3.1 Mụi trng: a/ Heart Infusion Broth (Heart Infusion Agar), vi cỏc ph gia sau: Proteose peptone, chit sut yeast autolysate/ Fresh yeast, nicoinamide adenine dinucleotie, L-cysteine hyủrochloride, huyt nga v tetrazolium chloride hoc cht ch th khỏc b/ Nc tht PPLO (Hayflick) Thch PPLO (Hayflick), vi cỏc ph gia sau: huyt nga, chit sut t nm 3.2 Cỏch lm: Mu ủc hon nguyờn nh khuyn ngh v cy ủng thi vo nc tht PPLO (1ml 100ml) v thch PPLO (0,1ml) Nc tht ủc nuụi cy 33 370C 14 ngy, thi gian ny cy thờm 0,1 ml mu vo thch PPLO ngy th 3, 7, 10, 14 Tt c cỏc thch ủc nuụi cy ni cú ủ m cao, 6% CO2, nhit ủ 33 370C 10 14 ngy 3.3 ỏnh giỏ: Qua kớnh hin vi, khụng cú nhim Mycoplasma cỏc thch Kim tra Salmonella 4.1 Mụi trng: - Mụi trng lng: s dng mt hai loi mụi trng sau: Nc tht Selenite Nc tht Jetrahionate - Mụi trng rn: S dng mt cỏc loi mụi trng sau: Thch Mac Conkey Thch Salmonell Shigella Thch Brilliant Green Thch Desoxycholate Citrate Thch XLD 4.2 Cỏch lm: Mu ủc hon nguyờn v ti thiu 1ml mu ủc cy vo mụi trng lng (khụng quỏ 10% th tớch) Nuụi cy 35 37oC 18 24 gi, sau ủú ly canh khun cy vo thch, ủ thch 35 37oC ớt nht 48 gi ỏnh giỏ: Khụng thy vi khun Salmonella Kim tra phỏt hin nm: 5.1 Mụi trng: Nc tht v Sabouraud Nc tht v thch Soybean Casein Digest 5.2 Cỏch lm: Mu ủc hon nguyờn v ti thiu 1ml ủc cy vo nc tht (khụng quỏ 10% th tớch mụi trng) Nuụi cy 20 250C 14 ngy 5.3 ỏnh giỏ: khụng cú nhim nm Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 183 Ph lc KIM TRA VIRUS NGOI LAI TRONG VACXIN TH Y Kim tra bng cỏch tiờm trng Tiờm huyn dch mu cn kim tra vo mng ủm tỳi niu (CAM) v tỳi niu Trng phi ủc ly t ủn g sch bnh (SPF) hoc cú kt qu kim tra õm tớnh vi cỏc bnh Newcastle, CELO, viờm ph qun truyn nhim IB, Mareks, hi chng gim ủ EDS 76, Mycoplasma gallisepticum, M synoviae v Salmonella pullorum 1.1 Vo mng CAM 10 liu vacxin ủó trung ho ủc tiờm vo 10 phụi g 12 ngy tui Phụi no cht 24 gi ủu thỡ loi b Tt c phụi cht sau 24 gi v sng ủc kim tra kh nng ngng kt hng cu Sau ngy nc niu nang ủc trn ủ cy truyn v quy trỡnh trờn ủc lp li ỏnh giỏ: Khụng cú phụi cht hoc bt thng vacxin gõy hoc khụng gõy ngng kt hng cu Kim tra bng cỏch tiờm vo g Phng phỏp ny ủc thc hin bng mt cỏch sau: 2.1 Chn g kho mnh ủn g sch bnh (SPF) hoc cú kt qu kim tra õm tớnh vi cỏc bnh Newcastle, CELO, viờm ph qun truyn nhim IB, Mareks, hi chng gim ủ EDS 76, Mycoplasma gallớepticum, M synoviae v Salmonella pullorum Thớ nghim ủc tin hnh trờn 20 g, mi g ủc ủc tiờm 10 liu vacxin theo nhng ủng sau: di da hoc bp, rch vo mo v nh mt, g dựng lm ủi chng Theo dừi g 21 ngy xem cú phnng cc b hay ton thõn khụng G cht ủc m khỏm kim tra bnh tớch ỏnh giỏ g khụng cú triu chng lõm sng vacxin 2.2 Thớ nghim ủc tin hnh tng t nh trờn nhng dựng 10 g v cui giai ủon theo dừi, 10 g ủc kim tra huyt xem cú khỏng th chng cỏc tỏc nhõn gõy bnh trờn hay khụng ỏnh giỏ: G kho mnh v cú kt qu huyt õm tớnh vi cỏc yu t gõy bnh trờn tr virus vacxin Kim tra bng cỏch cy vo mụi trng t bo Mu vacxin ủi din khụng di 10 liu ủc trung ho vi huyt ti dch ủc hiu Sau ủú vacxin trung ho ủc tiờm vo ti thiu loi t bo lp hoc dũng t bo cú ngun gc t bn ủng vt kho mnh virus hp th lờn t bo 37oC gi Mụi trng t bo mi ủc b sung trc nuụi cy li 37oC Quan sỏt t bo lp tun ủ tỡm bnh tớch t bo Nu khụng cú bnh tớch, trn dung dch t bo v t bo ủc nuụi cy li trờn mụi trng t bo mi Nu khụng cú bnh tớch t bo, kim tra kh nng hp ph hng cu, s dng RBC t chut lang hoc loi bn ủng vt ca vacxin, thc hin trờn t bo lp, vacxin ủc coi l nhõn t ngoi lai nu khụng tỡm thy nhõn t hp ph hng cu Phn ng kt hp b th phỏt hin virus gõy bnh Leucosis gia cm: Mụi trng t bo x phụi g ủc dựng phi mn cm vi cn nhúm A v B ca virus gõy bnh Leucosis Ti thiu 10 liu vacxin ủc tiờm vo mụi trng t bo Mụi trng ủc trỡ ti thiu ngy, thi gian ủú t bo ủc b sung 3-4 ngy ln Mụi trng ủi chng dng s dng nhúm A v B v cú ủi chng õm Cui giai ủon nuụi cy, thc hin phn ng kt hp b th xem cú khỏng nguyờn ca virus Leucosis hay khụng ỏnh giỏ: Khụng cú nhim virus gõy bnh Leucosis Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 184 Ph lc YấU CU CHUNG I VI VACXIN TH Y Kim tra chõn khụng Mu vacxin ủụng khụ ủc kim tra chõn khụng bng mỏy kim tra chõn khụng tn s cao Vacxin ủt yờu cu nu l vacxin phỏt hunh quang mu xanh ủin cc chiu vo Kim tra ủ m: Mu thnh phm ủc kim tra ủ m khụng vt quỏ 4% ủng nht - L vacxin thnh phm phi cú bỏnh ủụng khụ khụng v, rn chc v mu phi tan ht sau hon nguyờn bng dung mụi - Vacxin nh du phi ủng nht sau lc Ging vacxin/serotype Ging dựng vacxin phi ủc cụng b v nu l chng mi thỡ phi mụ t ngun gc v cung cp kt qu th nghim thuc ủng kớ Nhón mỏc v hng dn s dng Trong nhón mỏc v hng dn s dng phi cú tờn nh sn xut, nc sn xut cụng b s lụ, chng vacxin, loi bn ủng vt v tui, s liu, ủng tiờm, ngy ht hn v ủiu kin bo qun, khuyn cỏo v nhng hng dn khỏc v cỏch chuyn v s dng vacxin cng nh lch dựng vacxin H thng lụ ging Tt c vacxin phi ủc sn xut t ging vacxin ủc tip truyn khụng quỏ ủi t ging gc C s sn xut Vacxin phi ủc sn xut c s ủó ủc c quan cú thm quyn v thỳ y ca nc sn xut cho phộp sn xut v bỏo cỏo v vacxin Trong trng hp c s sn xut mi ủc thnh lp, thụng tin chi tit ca quỏ trỡnh sn xut v trang thit b kim tra cht lng cng nh nhõn s phi cung cp quỏ trỡnh ủng kớ Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 185 TI LIU THAM KHO A Ti liu nc V Triu An, Jean Claude Homberg (1997) Min dch hc NXB Y hc, H Ni Nguyn ỡnh Bng, Nguyn Th Kim Hng (2003) Vacxin v ch phm phũng v ủiu tr NXB Y hc, H Ni B mụn d ng hc (2002) Chuyờn ủ d ng hc I v II NXB Y hc, H Ni Cc Thỳ y (2007) Quy trỡnh - Tiờu chun ngnh thỳ y NXB Nụng nghip, H Ni Nguyn Bỏ Hiờn, Nguyn Quc Doanh, Phm S Lng, Nguyn Th Kim Thnh, Chu ỡnh Ti (2008) Vi sinh vt - Bnh truyn nhim vt nuụi NXB Giỏo dc, H Ni Th Hũa, Bựi Quang T, Nguyn Hu Dng, Nguyn Th Mui (2004) Bnh hc thy sn NXB Nụng nghip, H Ni Nguyn Ngc Lanh, Vn ỡnh Hoa (2006) Min dch hc NXB Y hc, H Ni www.google.com.vn B Ti liu nc ngoi C.L.Baldwin, C.J.Howard, J.Nacssens (2009).Veterinary immunology and immunopathology Goodman J.W The immune response, In Stites D.P., Terr Al, Editor: Basic and clinical immunology, ed 7, Norwalk, CT, 1991, Appleton and Lange, pp 34 - 44 Mosmann T.r., Coffman R.L., Th1 and Th2 cells: different pattern of lymphokine secrection lead to different functional properties, Annu Rev Immuno.l 7:145, 1989 Weller P F The immunobiology of eosinophils, N Engl J Med 320:1110 - 1118, 1991 Trng i hc Nụng nghip H Ni - Giỏo trỡnh Min dch hc ng dng 186 [...]... trung hoà kháng Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội - Giáo trình Miễn dịch học ứng dụng ……….…… … 9 nguyên ñó Ngày nay khi nghiên cứu ñáp ứng miễn dịch của cơ thể người ta thấy rằng khi cơ thể nhận ñược kháng nguyên không chỉ sản sinh kháng thể ñặc hiệu (ñáp ứng miễn dịch dịch thể) mà còn tạo ra một lớp tế bào mẫn cảm Tế bào này cũng có khả năng tạo phản ứng với kháng nguyên (miễn dịch tế bào) Vì vậy, hiện... của coclet Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội - Giáo trình Miễn dịch học ứng dụng ……….…… … 18 Những nghiên cứu mới ñây chứng minh rằng các coclet ADN có hiệu quả trong việc làm trung gian gây ñáp ứng miễn dịch với các gen biểu thị bởi các ADN plasmid ðáp ứng miễn dịch tế bào mạnh ñối với protein do ADN mã hoá xảy ra sau khi tiêm bắp một lần ADN ðường uống cũng tạo ra ñáp ứng miễn dịch mạnh như khi tiêm... coclet protein Các coclet protein là một kiểu Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội - Giáo trình Miễn dịch học ứng dụng ……….…… … 17 vacxin tiểu ñơn vị an toàn, hiệu lực, ổn ñịnh và trình diện kháng nguyên với tế bào miễn dịch Qua nhiều nghiên cứu người ta nhận thấy: Coclet protein là chất có khả năng gây miễn dịch với hiệu quả cao khi tiêm bắp Khi gây miễn dịch bằng tiêm bắp, coclet protein kích thích mạnh... xuất bằng công nghệ gen 6.4.1 Khái niệm Những tiến bộ về khoa học kỹ thuật trong lĩnh vực vi sinh vật, miễn dịch học, sinh hóa Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội - Giáo trình Miễn dịch học ứng dụng ……….…… … 22 protein, ñặc biệt là kỹ thuật gen học và công nghệ sinh học phân tử ñã mở ra một hướng ứng dụng mới ñó là nghiên cứu sản xuất các loại hình vacxin bằng công nghệ gen Những loại vacxin tạo ra bằng... sinh miễn dịch Ưu ñiểm của vacxin ADN: - Gen kháng nguyên biểu thị mạnh, thời gian sản xuất kháng nguyên lâu do ñó tạo miễn dịch mạnh và lâu bền nên không cần tiêm nhắc lại - Vacxin ADN rất an toàn vì gen ñộc ñã ñược loại trừ, hiệu lực ổn ñịnh, dễ bảo quản, Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội - Giáo trình Miễn dịch học ứng dụng ……….…… … 24 thuận tiện cho việc sử dụng, có ý nghĩa kinh tế - Tạo miễn dịch. .. AlK(SO4)2.12H2O, Phosphat Aluminum Al(PO4) Các chất bổ Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội - Giáo trình Miễn dịch học ứng dụng ……….…… … 10 trợ vô cơ thường hấp phụ kháng nguyên lên bề mặt ñể tăng cường ñộ kích thích ñáp ứng miễn dịch của cơ thể, ñồng thời giải phóng kháng nguyên từ từ vào hệ bạch huyết ñể kéo dài thời gian kích thích ñáp ứng miễn dịch của cơ thể Với mầm bệnh có sản sinh ñộc tố, sau khi ñã... và nhân lên ở tổ chức lympho ñường tiêu hóa, cung cấp protein kháng nguyên bền vững ñể gây ñáp ứng miễn dịch toàn diện: dịch thể, tế bào và miễn dịch cục bộ - Việc nuôi cấy vi khuẩn tái tổ hợp gen này dễ thực hiện và thời gian sản xuất rút ngắn Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội - Giáo trình Miễn dịch học ứng dụng ……….…… … 23 Vị trí cắt Vùng khởi ñộng Khởi phát TAX Plasmid Kết thúc ATT hoặc ATX Gen vacxin... tại vị trí tiêm, do ñó kháng nguyên tồn tại lâu trong cơ thể, kéo dài sự trình diện kháng nguyên - Kích thích sự hoạt ñộng của APC ñể quá trình phân tích, trình diện kháng nguyên ñạt hiệu quả Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội - Giáo trình Miễn dịch học ứng dụng ……….…… … 12 - Chất bổ trợ sinh vật có tác dụng kích thích tế bào miễn dịch * Trợ chất của vacxin có thể: - Làm tăng tiềm năng của các peptid... Làm tăng ñáp ứng miễn dịch với vacxin trong các trường hợp như chưa ñủ sức miễn dịch, mất miễn dịch hoặc lão hóa - Lựa chọn hoặc ñiều chỉnh miễn dịch dịch thể hoặc miễn dịch qua trung gian tế bào 4.2.4 Tính an toàn của chất bổ trợ Thuộc tính quan trọng của một trợ chất vacxin là tính an toàn của nó Nhiều trợ chất vacxin ñã ñược tìm thấy nhưng không ñược chấp nhận vì ñộc tính của nó và phản ứng bất thường... Corynebacterium parvum Nếu phân loại chất bổ trợ theo cơ chế tác dụng, có: Chất mang kháng nguyên: Là một protein sinh miễn dịch gắn với một hapten hoặc một kháng nguyên sinh miễn dịch yếu Chất mang kháng nguyên có thể là một sinh vật (vector) mang gen biểu thị hapten hoặc Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội - Giáo trình Miễn dịch học ứng dụng ……….…… … 11 mang kháng nguyên ngoại lai trên bề mặt của nó