Giáo trình :Miễn dịch học thủy sản pot

Danh sách hình Trang Hình 1.1.. Nang lympho th phát .... Siêu kháng nguyên ..... Antigen presenting cell-APC... GCSF granulocyte colony stimulating factor, GM-CSF granulocyte macrophage

TR NG I H C C N TH KHOA TH Y S N

GIÁO TRÌNH

ng Th Hoàng Oanh oàn Nh t Ph ng

2007

GI I THI U

Môn mi n d ch h c đ ng v t thu s n là môn h c c s trong ch ng trình đào t o cho sinh viên chuyên ngành b nh h c thu s n Môn h c cung c p nh ng ki n th c v b n

ch t, c ch và nh ng nhân t nh h ng đ n kh n ng t b o v c a c th ng i và

đ ng vât nói chung và các đ i t ng thu s n nói riêng n m ch ng l i các tác nhân gây

b nh Sinh viên c ng s đ c cung c p nh ng ki n th c v thành t u và tri n v ng c a

vi c ng d ng mi n d ch h c trong ch n đoán và phòng ng a b nh thu s n

N i dung ph n lý thuy t c a môn h c đ c chia thành hai ph n:

Sinh viên s đ c ti p c n v i m t s k thu t mi n d ch ph bi n đ c ng d ng trong ch n đoán và nghiên c u b nh thu s n qua ch ng trình th c hành môn h c

Ch ng trình môn h c đ c xây d ng d a trên các sách chuyên kh o v mi n d ch h c trong y h c, sinh h c và thu s n Ngoài ra thông tin t các công trình nghiên c u trong

và ngoài n c nh m ng d ng mi n d ch h c trong ch n đoán và phòng b nh thu s n

g n đây c ng đ c tham kh o đ xây d ng n i dung môn h c Thông tin v các tài li u tham kh o dùng đ biên so n giáo trình và các tài li u đ c thêm đ c trình bày sau m i

ch ng đ sinh viên ti n tra c u và tham kh o

M C L C

Trang

GI I THI U 2

M C L C 3

Danh sách hình 5

Danh sách b ng 6

Ph n m t MI N D CH H C C S 7

Ch ng 1 Mi n d ch h c và các khái ni m v mi n d ch h c 7

1.1 L ch s và h ng phát tri n c a mi n d ch h c 7

1.1.1 Th i k s khai 7

1.1.2 Giai đo n u th c a mi n d ch th d ch 8

1.1.3 Giai đo n u th c a mi n d ch t bào 9

1.1.4 Giai đo n mi n d ch phân t 9

1.1.5 Xu h ng phát tri n 9

1.2 Khái ni m v mi n d ch h c 9

1.2.1 Mi n d ch và mi n d ch h c 10

1.2.2 Các lo i mi n d ch 10

Ch ng 2 Các c quan và t bào tham gia đáp ng mi n d ch 18

2.1 C quan g c 18

2.2 Các c quan lympho tiên phát 19

2.2.1 Tuy n c 20

2.2.2 Túi Fabricius 22

2.3 C quan lympho th phát 22

2.3.1 C quan lympho th phát t p trung có v b c 23

2.3.2 C quan lympho th phát phân tán 24

2.4 S tái tu n hoàn t bào lympho 27

2.5 Nh ng t bào c a đáp ng mi n d ch không đ c hi u 28

2.5.1 i th c bào 28

2.5.2 B ch c u trung tính 29

2.5.3 B ch c u ái toan 30

2.5.4 B ch c u ái ki m và t bào mast 30

2.5.5 Ti u c u 31

2.5.6 Nh ng t bào di t t nhiên 31

2.5.7 T bào n i mô 32

2.5.8 H ng c u 32

2.6 Nh ng t bào c a đáp ng mi n d ch đ c hi u 32

2.6.1 T bào trình di n kháng nguyên 32

2.6.2 Phân t MHC 32

2.6.3 T bào mono và đ i th c bào 35

2.6.4 T bào tua 35

2.6.5 T bào lympho 36

2.7 H th ng b th 42

2.7.1 ng không đ c hi u 43

2.7.2 ng ho t hóa b th đ c hi u 44

2.7.3 Các th th t bào đ i v i b th 46

2.7.4 Vai trò sinh h c c a b th 46

Ch ng 3 Kháng nguyên và kháng th 48

3.1 Kháng nguyên 48

3.1.1 nh ngh a 48

3.1.2 i u ki n b t bu c c a m t ch t kháng nguyên 48

3.1.3 Tính đ c hi u c a kháng nguyên 48

3.1.4 Các d ng kháng nguyên 49

3.2 Kháng th 51

3.2.1 nh ngh a 51

3.2.2 B n ch t và tính ch t c a kháng th 51

3.2.3 C u trúc c a kháng th mi n d ch 51

3.2.4 Ch c n ng sinh h c c a globulin mi n d ch 55

3.3 Ph ng pháp t o kháng th đ n dòng và đa dòng 57

3.3.1 Chu n b kháng nguyên 57

3.3.2 S n xu t kháng th đa dòng 57

3.3.3 S n xu t kháng th đ n dòng 58

3.3.4 Làm s ch kháng th 59

3.4 Ph n ng k t h p kháng nguyên-kháng th 60

3.4.1 C ch k t h p kháng nguyên-kháng th 61

3.4.2 K t qu sinh h c c a ph n ng k t h p kháng nguyên-kháng th 64

Ph n hai: MI N D CH NG V T TH Y S N 66

Ch ng 4 Mi n d ch h c ng d ng trong thu s n 66

4.1 Ti n hoá h mi n d ch c a đ ng v t 66

4.2 áp ng mi n d ch giáp xác 67

4.3 áp ng mi n d ch cá x ng 70

4.4 Nghiên c u và ng d ng c a v c-xin trong phòng b nh thu s n 72

4.4.1 nh ngh a v c-xin 72

4.4.2 L ch s phát tri n v c-xin 73

4.4.3 C ch ho t đ ng c a v c-xin 74

4.4.4 Phân lo i v c-xin 74

4.4.5 c tính c b n c a v c-xin 76

4.4.6 Y u t nh h ng t i v c-xin và hi u qu s d ng v c-xin 77

4.4.7 Ph ng th c s d ng v c-xin trong nuôi tr ng thu s n 79

4.4.8 M t s k t qu nghiên c u v c-xin cá 80

4.5 ng d ng mi n d ch h c trong ch n đóan b nh th y s n 81

Danh sách hình

Trang

Hình 1.1 áp ng mi n d ch tiên phát và th phát 17

Hình 2.1 S l c v trí các c quan mi n d ch ng i 18

Hình 2.2 Các t bào trong tu x ng 19

Hình 2.3 C u t o tuy n c 20

Hình 2.4 Ch n l c d ng và âm trong tuy n c 21

Hình 2.5 Túi Fabricius gà 22

Hình 2.6 Nang lympho th phát 23

Hình 2.7 C u trúc c a h ch 24

Hình 2.8 C u trúc c a lách 25

Hình 2.9 C u trúc các t ch c mi n d ch d i da 26

Hình 2.10 C u trúc các t ch c mi n d ch niêm m c 26

Hình 2.11 Tái tu n hoàn t bào lympho 27

Hình 3.1 Ngu n g c t bào mi n d ch 28

Hình 3.2 Vai trò c a đ i th c bào trong đáp ng mi n d ch 29

Hình 3.3 T bào NK nh n bi t t bào đích khi t bào này không có MHC l p I 31

Hình 3.4 C u trúc phân t MHC 33

Hình 3.5 Phân t MHC l p I 34

Hình 3.6 Phân t MHC l p II 35

Hình 3.7 Phân t CD4 và CD8 37

Hình 3.8 Kh n ng nh n bi t kháng nguyên n i sinh và ngo i lai 38

Hình 3.9 Vai trò c a Th trong đáp ng mi n d ch 39

Hình 3.10 Ho t hoá Tc do kháng nguyên c a vi-rút 40

Hình 3.11 C s t bào c a s hình thành kháng th 41

Hình 3.12 H th ng b th v i các ch t c u thành và đi u hoà 42

Hình 3.13 ng ho t hoá b th không đ c hi u 43

Hình 3.14 ng ho t hoá b th đ c hi u 45

Hình 4.1 Siêu kháng nguyên 50

Hình 4.2 C u t o c b n c a m t kháng th 52

Hình 4.3 C u t o c a IgG 53

Hình 4.4 C u t o phân t IgM 54

Hình 4.5 C u t o phân t IgA 55

Hình 4.6 Hiên t ng Oponin hóa 57

Hình 4.7 Các l c liên k t kháng nguyên-kháng th 61

Hình 4.8 Kháng th tiêu di t vi-rút n i bào 65

Hình 5.1 S ti n hoá mi n d ch đ ng v t 66

Hình 5.2 C ch ho t hoá h th ng ProPO 68

Hình 5.3 Các v t đen là n i v cutin c a tôm b viêm, loét và melanin hoá 69

Hình 5.4 C ch chui qua màng t bào vi khu n c a các peptit kháng khu n 69

Hình 5.5 Hi n t ng th i lo i m nh ghép cá h i 72

Hình 5.6 C ch ho t đ ng c a v c-xin 74

Danh sách b ng

Trang

B ng 2.1 M t s đ c đi m so sánh gi a t bào B và t bào T 36

B ng 3.1 Ph ng pháp làm s ch kháng th 60

B ng 4.1 Các d ng b ch c u giáp xác và ch c n ng trong đáp ng mi n d ch 67

B ng 4.2 c đi m Ig c a cá x ng 71

B ng 4.3 u và nh c đi m c a các ph ng pháp s d ng v c-xin cá 80

Ph n m t MI N D CH H C C S

Mi n d ch (Immunity) là tr ng thái b o v đ c bi t c a c th sinh v t có kh n ng

nh n ra và giúp c th ch ng l i s t n công c a vi sinh v t hay các v t ch t t bên ngoài và lo i th i chúng ra kh i c th Mi n d ch là m t quá trình đ u tranh lâu dài

x y ra trong máu và các mô c a c th

Ngày nay, mi n d ch h c (Immunology) đã tr thành m t ngành khoa h c phát tri n cao K t khi có nh ng phát ki n đ u tiên c a Pasteur v v c-xin, l ch s mi n d ch

h c đã đ c d t nên b i nh ng phát minh to l n mang d u n th i đ i, thúc đ y s phát tri n nhanh chóng c a nhi u l nh v c trong sinh h c và y h c Nhi u gi i th ng Nobel

m i đây v y h c và hàng lo t các công trình nghiên c u v mi n d ch, ung th , AIDS,

ng d ng các ch t hóa d c c ng n m trong khuôn kh các công trình nghiên c u v

mi n d ch

Ch ng 1 Mi n d ch h c và các khái ni m v mi n d ch h c

1.1 L ch s và h ng phát tri n c a mi n d ch h c

T c x a, con ng i đã có m t s hi u bi t v mi n d ch và ng d ng trong vi c phòng m t s b nh nhi m khu n Nh ng t i cu i th k 19, khi Louis Pasteur l n đ u tiên tìm ra v c-xin, mi n d ch h c m i đ c quan tâm nhi u h n Quan đi m v đáp

ng mi n d ch c ng thay đ i theo ti n b c a khoa h c và mi n d ch h c có m i quan

h kh ng khít v i m t s ngành khoa h c khác nh sinh h c phân t , hóa h c phân t , gen h c phân t , v.v S phát tri n c a mi n d ch h c không nh ng làm cho nó tr thành m t môn khoa h c c s riêng bi t mà còn h tr cho các môn khoa h c khác phát tri n v i nh ng k thu t mi n d ch r t h u d ng

th y đ c nh ng thành t u quan tr ng c a mi n d ch h c trong t ng th i k , có th chia mi n d ch h c ra thành b n giai đo n là: (i) th i k s khai; (ii) giai đo n u th

c a mi n d ch d ch th ; (iii) giai đo n u th c a mi n d ch t bào và (iv) giai đo n

mi n d ch phân t

1.1.1 Th i k s khai

T c x a, con ng i đã nh n th y m t s b nh ch g p m t s loài, ho c trong cùng

m t v d ch, th m chí trong cùng m t đi u ki n thì có cá th này b n ng và cá th khác

b nh c bi t v i m t s b nh ng i khi đã m c b nh r i kh i thì sau này v nh

vi n không m c l i n a, ví d nh b nh đ u mùa Nh v y, h đã bi t t i nh ng gì mà ngày nay chúng ta g i là mi n d ch

Vi c dùng v y đ u mùa ph i khô, tán nh và cho ng i lành hít vào đ gây mi n d ch

đã có trong y h c c truy n ph ng ông Trung C n ông thì ng i ta l y tr c ti p

m c a m n đ u mùa đ t o mi n d ch cho ng i lành b nh Tuy nhiên, do không ki m soát đ c li u l ng nên có khi h l i làm cho b nh n ng h n và gây ch t ng i ho c

t o thành d ch trong dân chúng

N m 1798, Edward Jenner dùng đ u mùa bò thay cho đ u mùa ng i đ gây mi n

d ch cho ng i Quá trình này đã ghi nh n m t m c quan tr ng trong s phát tri n c a

mi n d ch và t đ y mi n d ch h c b t đ u có c s khoa h c Vào n m 1862, Ernst Haeckel phát hi n ra hi n t ng th c bào và sau đó vài n m (1877) Paul Erlich phát

hi n ra t bào mast

Sau đó 100 n m, Louis Pasteur (1879-1885) đi u ch thành công ba lo i v c-xin làm

gi m đ c l c vi khu n gây b nh t huy t trùng gà, b nh than và b nh d i N m 1888, Pierre Roux & Alexandre Yersin đã t o đ c v c-xin ch ng đ c t b ch h u Thành công này cho th y, không nh ng vi khu n mà ngay c nh ng đ c t c a chúng c ng có

th t o đáp ng mi n d ch

1.1.2 Giai đo n u th c a mi n d ch th d ch

Sau khi t o đ c mi n d ch đ ng v t thí nghi m, ng i ta dùng huy t thanh c a chúng đ nghiên c u s t ng tác v i các y u t gây b nh Vì th , các y u t d ch th trong th i k này đ c t p trung nghiên c u r t sâu H ng phát tri n v c-xin đ phòng các b nh nhi m khu n đ c phát tri n m nh và duy trì t i ngày nay

ng th i v i s phát tri n c a v c-xin thì vi c dùng huy t thanh đ ch n đoán và đi u

tr c ng đ c phát tri n cho t i ngày nay Các k thu t phát hi n kháng nguyên và kháng th d ch th liên t c xu t hi n nh k thu t ng ng t c a Max von Gruber và Herbert Edward Durham (1896), k thu t k t t a c a Kraus (1987) N m 1898 Bordet phát hi n tác d ng c a b th và đ c dùng nh m t ch t ch th c a k t h p kháng nguyên- kháng th T đó, vi c dùng huy t thanh mi n d ch đ đ nh lo i vi sinh v t đã

đ c ng d ng r ng rãi Ti p đó, v i k thu t mi n d ch đi n th m, g n phóng x hay enzym vào kháng th làm t ng đ nh y phát hi n kháng nguyên hay kháng th v i hàm

l ng r t th p đã giúp ích r t nhi u trong ch n đoán Bên c nh đó thì các s n ph m c a huy t thanh c ng đã đ c ch t o thành công nh huy t thanh ch ng u n ván, huy t thanh ch ng d i, ch ng n c r n Nh ng huy t thanh này hi n v n đang đ c s d ng

r ng rãi

N m 1917, Karl Landsteiner phát hi n ra nh ng ch t có tr ng l ng phân t nh (Haptens) c ng có tính kháng nguyên Phát hi n này đã thúc đ y l nh v c hóa mi n

d ch phát tri n m nh n n m 1929, Heidelberger đ xu t ph ng pháp đ nh l ng

huy t thanh h c và mô t c s hóa sinh v c u trúc c a kháng nguyên là polysaccarid

N m 1938, Kabat dùng đi n di đ phân tách các vùng - globulin nh m xác đ nh c u trúc hóa h c c a glubolin Ngày nay ng i ta có th chi t tách, tinh khi t đ xác đ nh

c u trúc phân t c a kháng nguyên và kháng th , làm c s cho vi c sinh t ng h p chúng theo con đ ng hóa h c hay sinh h c

1.1.3 Giai đo n u th c a mi n d ch t bào

N m 1883, Elie Metchnikoff đ a ra nh ng gi thuy t v m t t bào h c c a vi c s

d ng v c-xin N m 1891, Robert Koch phát hi n ra ph n ng bì là m t tr ng thái m n

c m mu n mà trong đó t bào tham gia là ch y u Vào n m 1941, Albert Coons ng

d ng k thu t hu nh quang phát hi n kháng nguyên và kháng th n m bên trong t bào Sau đó vào n m 1942, Karl Landsteiner và Merill Chase cho th y hi n t ng quá m n

mu n ch có th đ c truy n b ng b ch c u thì vai trò c a mi n d ch t bào m i đ c chú ý nhi u h n và đ c phát tri n m nh h n N m 1948, Astrid Faraeus nh n th y kháng th đ c s n xu t t i các t ng bào thu c t bào B N m 1964-1968, Anthony Davis và ctvphát hi n v s hi n di n và h p tác c a t bào T và t bào B, đây là th i

kì đ nh cao c a mi n d ch t bào T đó đã thu hút nhi u nhà mi n d ch nghiên c u v

l nh v c này

1.1.4 Giai đo n mi n d ch phân t

Vi c áp d ng nh ng ti n b c a sinh h c phân t vào mi n d ch đã giúp các nhà khoa

h c phân tích chi ti t c u trúc c a kháng th , phát hi n đ c vùng h ng đ nh và vùng thay đ i trong chu i n ng và chu i nh (Putnam và ctv, 1965), xác đ nh đ y đ trình t axit amin c a phân t globulin mi n d ch (Immunoglobuline; Edelman và ctv, 1969)

Trong th p k 60-70, hàng lo t phân t quan tr ng khác trong h th ng đáp ng mi n

d ch đã đ c xác đ nh, chi t tách và tìm hi u c u trúc nh c u t o c a b th , c u t o

c a interleukin Các nhà khoa h c đã t o đ c các phân t kháng th mô ph ng theo phân t kháng th c a con ng i và nh t là vi c chuy n gen ng i sang cho l n Thành công này m ra m t h ng m i cho mi n d ch tr li u và mi n d ch ghép

Ban đ u mi n d ch m i ch là m t phát minh trong y h c v i vi c tiêm ch ng đ phòng

b nh Sau giai đo n mi n d ch d ch th và nh ng ti n b v k thu t đã cho phép con

ng i nghiên c u sâu h n m c t bào Hi n t i mi n d ch h c đang đ c ti p t c nghiên c u m c phân t Sinh h c phân t và gen h c phân t đã giúp hi u sâu h n

nh ng c ch bên trong t bào ây c ng là hai h ng chính đang lôi cu n nhi u công trình nghiên c u v mi n d ch h c

1.2 Khái ni m v mi n d ch h c

1.2.1 Mi n d ch và mi n d ch h c

Mi n d ch là kh n ng b o v c a c th ch ng l i các tác nhân xâm nh p t bên ngoài

T t c m i loài sinh v t trong sinh gi i đ u có ít nhi u kh n ng t b o v ch ng l i s xâm nh p c a b t k v t l bên ngoài nào cho dù có h i hay không nh m b o v tính

v n toàn c th c a chúng Kh n ng t b o v xu t hi n ngay nh ng c th s ng

th p nh t và ngày càng tr nên phong phú và hoàn thi n

Mi n d ch h c là m t môn khoa h c chuyên nghiên c u các quá trình nh n bi t các

ch t l (g i là kháng nguyên) và h u qu c a s nh n bi t đó (là s đáp ng mi n d ch)

S nh n bi t các ch t l và quá trình đáp ng mi n d ch có đ c là do kh n ng t ng tác c a m t ph c h t bào trong h mi n d ch c a c th ng i và đ ng v t

Mi n d ch t nhiên (b m sinh; native immunity, natural immunity) còn g i là mi n

d ch không đ c hi u (non-specific immunity) là kh n ng t b o v có s n t khi đ c sinh ra và mang tính ch t di truy n trong các c th cùng loài Mi n d ch b m sinh không đòi h i ph i có s ti p xúc tr c c a c th v i m m b nh hay v t l và gi vai trò quan tr ng khi mi n d ch thu đ c ch a phát huy tác d ng i n hình nh nhi u loài đ ng v t không m c b nh c a ng i và ng c l i Ví d gà không m c b nh than, trâu bò không m c b nh giang mai và th ng hàn c a ng i

Các bi n pháp đ kháng c a mi n d ch t nhiên bao g m hàng lo t các hàng rào ng n cách nh m ng n c n các y u t bên ngoài đi vào c th

b Hàng rào v t lý

Bao g m da và các niêm m c ng n cách n i môi v i ngo i môi xung quanh mà m i

y u t ph i v t qua khi mu n vào đ c trong c th

bong ra và đ i m i, nên t o ra đ c m t c n tr v t lý khá v ng ch c

Niêm m c ch có m t l p t bào nh ng có tác d ng c n tr t t vì có tính đàn h i cao

h n da và đ c bao ph b i l p màng nh y Niêm m c v i di n tích g p 200 l n di n tích c a da và l i là ch hay có ti p xúc v i nhi u v t l nh t nên hình thành m t t

ch c ch ng đ mi n d ch ph c t p và có hi u qu nh t

b o v làm cho vi sinh v t và các v t l không bám đ c th ng vào t bào Tuy nhiên, niêm m c không có kh n ng c n tr đ i v i nh ng h t có kích th c d i 3 µm

phút còn 1% và sau 30 phút thì không còn kh n ng gây b nh

T i niêm m c, ch t nh y che ch b m t t bào kh i b enzym neuraminidase c a virut tác đ ng ng th i, nó còn có kh n ng ti t ra m t s ch t c ch sinh tr ng c a vi sinh v t nh lysozym là lo i enzym muramidase có tác d ng phá h y v c a m t s vi khu n, có trong n c m t, n c m i và n c b t có th phân gi i thành t bào vi khu n Ch t bacterial permeability increasing proteine (BPI) là m t d ng protein làm

t ng tính th m có th liên k t v i l p lipopolysaccharid (LPS) c a vi khu n, sau đó

ch c th ng màng c a chúng và phong b các men vi khu n làm cho chúng m t kh

n ng ho t đ ng Ngoài ra, c ng có nh ng ch t c a huy t thanh chuy n t lòng m ch và gian bào ra niêm m c nh b th , interferon c ng tham gia vào s ch ng đ hóa h c Bên c nh các y u t hoá h c có trong da và niêm m c, hàng rào hóa h c còn bao g m các ch t hòa tan trong d ch sinh h c c a c th ó là nh ng ch t ti t c a nhi u lo i t bào khác nhau, nh ng s n ph m chuy n hóa c a nhi u c quan nh ng đ u hòa tan trong d ch sinh h c nh huy t thanh, d ch b ch huy t, d ch gian bào…Trong huy t thanh có ch a lysozym, các thành ph n c a b th , interferon, các protein liên k t nh protein ph n ng C (C reactive protein)

Lysozym: là m t protein mang đi n tích âm có kh n ng th y phân các n i glycosyd màng t bào c a m t s vi khu n gram +

B th (Complement): là m t h th ng g m nhi u thành ph n do nhi u lo i t bào s n

xu t nh ng l i t ng tác v i nhau đ đ c ho t hóa theo m t ch ng trình nh t đ nh Trong đáp ng mi n d ch t nhiên thì b th đ c ho t hóa theo con đ ng không đ c

hi u (không c n kháng th ) b i các ch t nh carbon hydrat, lipopolysaccharic….c a vi

khu n, nh đó mà ch c th ng và làm dung gi i vi khu n M t s thành ph n c a b th

nh C3a, C5a có tác d ng hóa ng đ ng b ch c u, gây dãn m ch, gi i phóng các hóa

ch t trung gian t các h t c a b ch c u ái ki m M t s thành ph n khác nh C3b s dính vào vi khu n giúp cho các t bào th c bào d ti p c n và tiêu di t vi khu n

Interferon: (IFN) là m t protein do nhi u t bào ti t ra trong mi n d ch không đ c hi u IFN có ho t tính ch ng m t cách không đ c hi u các vi-rút nhi m t bào cùng loài Khi vào trong t bào, vi-rút s h ng b máy c a t bào ho t đ ng theo h ng có l i cho chúng đ phát tri n nhân lên và t bào d n d n b phá h y Tuy nhiên, nh ng t bào

b nhi m vi-rút l i có kh n ng sinh ra IFN th m vào các t bào xung quanh, giúp chúng không b vi-rút xâm nh p ti p Ngoài ra, IFN còn kích thích các t bào s n sinh

m t protein phong b quá trình sao chép c a vi-rút khâu ARN thông tin và nh đó

mà t bào không b nhi m vi-rút n a, th m chí v i c vi-rút l Nh v y, IFN c ng có tác d ng nh m t lo i thu c kháng sinh t nhiên và gi ng nh lysozym ch ng l i vi khu n Tuy nhiên c ch kháng vi-rút c a IFN khác h n v i c ch kháng vi khu n c a thu c kháng sinh

Các protein liên k t (binding protein): trên m t các t bào và trong huy t thanh có

nh ng protein liên k t t nhiên v i các ch t nh LPS, lectin, lipit, mannose c a vi khu n gây b nh S liên k t này s làm h n ch s phát tri n c a vi khu n c bi t là protein liên k t s t nh lactoferrin hay transferrin có n c m t, tinh d ch, m t, s a

m , trong các ch t ti t ph qu n, m i, h u, đ ng tiêu hóa, trong huy t thanh Do b liên k t nên n ng đ s t t do trong máu và trong các mô th p h n so v i nhu c u c n cho s phát tri n c a vi sinh v t, làm cho chúng không sinh tr ng đ c

Ngoài ra, da hay d dày có đ pH mang tính axit nên có tác d ng gây c n tr s sinh

t ng c a vi sinh v t gây b nh

d Hàng rào t bào

ây là hàng rào quan tr ng nh t và ph c t p nh t tr ng h th ng mi n d ch bao g m nhi u lo i t bào Tuy nhiên gi vai trò quan trong nh t là các th c bào có kh n ng

nu t và tiêu hoá các vi sinh v t

Trên niêm m c có r t nhi u th c bào di t n ra t n i môi bao g m ti u th c bào (microphage) và đ i th c bào (macrophage) có đ c tính chung là ti p c n v i các y u

t l , nu t và tiêu hoá chúng g i là quá trình th c bào Ti u th c bào là b ch c u đa nhân trung tính c a máu, ho t đ ng m nh đ i v i các vi khu n ngoài t bào i th c bào là các t bào mono máu di chuy n t i các mô đ tr thành t bào c a h th ng võng có tác d ng m nh v i các vi sinh v t có kích th c l n

Quá trình th c bào (phagocytosis) đ c chia thành ba giai đo n (xem hình 1.1) nh sau:

Hóa ng đ ng: là s di chuy n c a t bào t i viêm nh tính ch t sinh h c c a các

ch t do vi sinh v t ti t ra nh các peptit-formyl Các ch t c a v t ch s đ c ho t hóa

nh : thành ph n b th C3a, C5a…

Giai đo n g n: S bám dính t bào th c bào v i vi sinh v t nh các th th (receptor)

có m t trên t bào vi sinh v t nh mannose, fucose hay axit sialic Chúng s h p d n các t bào th c bào áp t i, ho t hóa enzym kinase nh m t o ra nh ng gi túc Khi th c bào đ n sát thì có hi n t ng dính màng t bào nh vào nh ng protein liên k t Sau đó các t bào th c bào s thay đ i các ho t đ ng nh thò gi túc, hình thành lysosom, t ng

c ng ho t đ ng men…

Giai đo n nu t và tiêu: u tiên, màng t bào b lõm vào, ch t nguyên sinh s t o các

chân gi bao l y vi sinh v t, r i đóng kín l i t o thành h c th c bào (phagosom) ch a các vi sinh v t Nh v y, vi sinh v t đang ngoài đã đ c chuy n vào bên trong.Ti p

đó, giai đo n tiêu s đ c b t đ u, các h t lysosom ti n đ n sát các h c th c bào, x y

phagolysosom, t i đây các vi sinh v t s b tiêu do hai quá trình, m t c n có oxy và m t

là do men

Figure 1.1 Quá trình đ i th c bào và tiêu di t m t vi khu n

Trong phagolysosom vi sinh v t s b tiêu diêt nh hai c ch chính:

- C ch không ph thu c oxy: các men tiêu protein, lysozym, lactoferin….di t vi

khu n và cu i cùng là các men th y phân tiêu hoàn toàn vi khu n

- C ch ph thu c oxy: oxy đ c s d ng m t cách m nh m đ chuy n thành các anion superoxyt (O1/2) và oxyt nit (NO), t o nên m t h th ng halogen (axit hypochloro, chloramin) có th tiêu di t c vi khu n l n vi-rút

Quá trình th c bào đ c khu ch đ i b i m t s b th đã ho t hóa Ngoài ra, s phóng thích ra kh i t bào nh ng thành ph n c a phagolysosom làm t ng ph n ng viêm c p,

t ng tính th m thành m ch và làm d n t i s gia t ng m t đ c a b ch c u các viêm i th c bào s ti t ra m t s cytokin gây viêm nh Interleukin-1, Interleukin-6

có tác d ng t i ch hay gây ra ho i t , s t…làm t ng quá trình th c bào

Hàng rào vi sinh v t c ng tham gia tích c c vào công vi c b o v c th Các vi sinh

v t này s ng trên b m t c ng nh bên trong c th ó là khu h vi sinh v t bình

th ng chúng không gây h i mà còn có l i cho c th do chúng chi m tr c các v trí

mà vi sinh v t gây b nh s đ n, chúng làm gi m n ng đ oxy, c nh tranh th c n và

ti t ra các ch t di t khu n Khu h vi sinh v t bình th ng trong đ ng tiêu hóa còn

ti t ra biotin, riboflavin và m t vài lo i vitamin khác cung c p cho c th

Các t bào có h t ái ki m nh t bào mast, b ch c u đa nhân ki m tính s tham gia vào quá trình viêm qua s gi i phóng các ch t trung gian ch a trong nh ng h t nh histamin, serotonin thông qua kích thích tr c ti p

Còn các t bào có h t ái toan nh b ch c u toan tính, tham gia vào viêm c ng thông qua n i dung c a các h t y ch y u là protein ki m và có kh n ng tiêu di t u trùng

c a ký sinh trùng

Ngoài ra, t bào di t t nhiên (natural killer-NK) là m t lo i t bào lympho có kh

n ng tiêu di t không đ c hi u các t bào u và t bào b nhi m vi-rút b ng ch t ti t c a chúng (perforin) IFN do chúng ti t ra s t ng c ng ho t đ ng c a th c bào

1.2.2.2 Mi n d ch đ c hi u

a Các d ng mi n d ch đ c hi u

Mi n d ch đ c hi u (specific immunity) còn g i là mi n d ch thu đ c (acquired immunity) là tr ng thái mi n d ch xu t hi n sau khi c th ti p xúc v i kháng nguyên (antigen) và có ph n ng sinh ra kháng th đ c hi u ch ng l i chúng Mi n d ch thu

đ c có hai đ c đi m khác c b n v i mi n d ch t nhiên là kh n ng nh n d ng và trí

nh đ c hi u v kháng nguyên (v t l ) H th ng mi n d ch đ c hi u có th ghi nh l i các tác nhân gây b nh và ng n c n tác đ ng gây b nh c a chúng l n ti p xúc l p l i

ti p theo Mi n d ch đ c hi u l i đ c chia ra làm hai lo i d a vào ph ng th c t o ra tình tr ng mi n d ch

Mi n d ch ch đ ng:

- Mi n d ch ch đ ng t nhiên là tr ng thái mi n d ch do ti p xúc ng u nhiên v i

kháng nguyên và vi sinh v t có trong môi tr ng xung quanh

- Mi n d ch ch đ ng nhân t o là tr ng thái mi n d ch thu đ c nh tiêm v c-xin

ho c do truy n t bào lympho th ng ho c lympho mi n d ch, ít khi là do ghép

Khi kháng nguyên xâm nh p vào c th s ng s g p ph i s đ kháng t nhiên g i đáp

ng mi n d ch không đ c hi u Trong ph n ng b o v này m t s t bào n và tiêu

đ c kháng nguyên đóng m t vai trò r t quan tr ng b i vì chúng s trình di n đ c đi m

c a kháng nguyên y v i t bào sinh kháng th Ngoài đ i th c bào thì có nhi u t bào khác c ng làm đ c vi c này nh t bào lympho B nên đ c g i chung là t bào trình

di n kháng nguyên (APC-Antigen Presenting Cell) N u hi n t ng th c bào là m t

ph n c a đáp ng mi n d ch không đ c hi u thì đ ng th i c ng là b c kh i đ u c a đáp ng mi n d ch đ c hi u

áp ng mi n d ch đ c hi u g m có ba giai đo n:

Giai đo n nh n di n kháng nguyên

Giai đo n đ u c a đáp ng mi n d ch là làm bi n đ i m t kháng nguyên có c u trúc

ph c t p thành nh ng peptit nh ch có m t nhóm quy t đ nh kháng nguyên (epitop) đ

các t bào có th m quy n c a h th ng mi n d ch có th nh n bi t đ c H u h t các kháng nguyên đ u đ c x lý và trình di n b i APC thông qua nh ng phân t MHC (Major Histocompability Complex) có s n trên b m t các t bào y v i các th th

t ng ng trên lympho bào T (TCR- T Cell Receptor)

Giai đo n c m ng

Quá trình trên s là m t tín hi u ho t hóa t bào lympho T, đây là hàng lo t nh ng

ph n ng bên trong t bào nh m c ng c và phát tri n s nh n di n epitop S s p x p

l i các gen s giúp cho t bào t ng h p đ c phân t TCR có c u trúc n kh p h n v i epitop S nh n di n này s đ c khu ch đ i do t bào m i đ c ho t hóa ti t ra nh ng

t bào ho t đ ng (cytokin) gây t ng sinh c ng nh tác đ ng đ n nh ng t bào khác làm chúng t ng c ng ho t đ ng Trong đó, m t s s tr thành t bào có trí nh t ng đ i

b n v ng đ i v i kháng nguyên y đ s n sàng ph n ng khi ti p xúc l n sau Song song v i quá trình khu ch đ i thì quá trình c ch c ng xu t hi n đ ph n ng không đi quá m c c n thi t và đáp ng mang tính ch t đi u hoà

Nh ng t bào nh n thông tin và tham gia đáp ng mi n d ch l n đ u đ c g i là đã

m n c m, t c là đã đ c ti p xúc v i kháng nguyên và s n xu t kháng th đ c hi u v i kháng nguyên y Kháng th có th n m trên màng c a nh ng t bào sinh ra nó g i là kháng th t bào và do m t qu n th t bào lympho T s n xu t Kháng th có th hòa tan và đ c đ vào d ch n i môi, đó là kháng th d ch th và do nh ng t bào lympho

B s n sinh

áp ng mi n d ch qua trung gian t bào (cell mediated immunoresponse) là đáp ng

có s tham gia c a m t s t bào T, th hi n d i hình th c gây đ c t bào và hình th c viêm ki u quá m n mu n Mi n d ch này đóng vai trò quan tr ng trong các b nh do vi sinh v t kí sinh bên trong t bào gây ra, trong th i b mô ghép và trong mi n d ch

Khi các t bào lympho đ c m n c m đã s n xu t ra các kháng th và k t h p đ c hi u

v i kháng nguyên s d n đ n quá trình viêm và tiêu di t kháng nguyên y Trong mi n

d ch qua trung gian t bào thì s k t h p gi a kháng nguyên và kháng th là do s ti p xúc tr c ti p gi a t bào lympho T v i t bào đích mang kháng nguyên Lympho T s

ti t ra ch t perfolin di t t bào này N u là kháng nguyên hòa tan thì s k t h p trên

x y ra trên màng t bào lympho T, nó s đ c ho t hóa và ti t ra IL-2 đ ho t hóa các

t bào có ch c n ng khác nh lympho B, lympho quá m n….gây viêm đ c hi u

Hình 1.1 áp ng mi n d ch tiên phát và th phát

áp ng mi n d ch tiên phát và th phát

M c đ đáp ng mi n d ch qua các giai đo n tu thu c vào m i m n hay m n c m l i

- áp ng mi n d ch l n đ u (primary immune response) có th i gian tiên phát dài,

1 V Tri u An và Jean, C.H 2001 Mi n d ch h c Nhà xu t b n Y h c

2 Nguy n Lân D ng 2001 Vi sinh v t h c Nhà xu t b n Giáo D c

3 Lê Huy Kim 1998 Bài gi ng mi n d ch h c thú y Khoa Nông Nghi p- i h c

C n Th

4 Nguy n Ng c Lành và ctv.1997 Mi n d ch h c Nhà xu t b n y h c

5 Nguy n V nh Ph c 1978 Giáo trình b nh truy n nhi m gia súc Nhà xu t b n

Nông Nghi p

Ch ng 2 Các c quan và t bào tham gia đáp ng mi n d ch

A Các c quan tham gia vào h th ng mi n d ch

H th ng mi n d ch r t phát tri n loài chim và loài có vú, nh t là ng i chi m trên 1/60 tr ng l ng c th Nó g m t t c các dòng b ch c u c a h th ng t o máu mà vai trò ch y u thu c vào các mô lympho ó là lo i mô liên k t và nó s k t h p v i

nh ng t bào c a h th ng th c bào đ n nhân và t bào lympho Các t bào c a h

th ng mi n d ch s luân chuy n có m t kh p m i n i trong c th , r i t l i d i nh ng hình th c t ch c phân tán hay t p trung thành đám không có v b c hay d ng h ch

V m t t ch c thành c quan, h th ng mi n d ch có th phân bi t ra nh ng c quan

g c, c quan tiên phát và nh ng c quan th phát (hình 2.1)

Hình 2.1 S l c v trí các c quan mi n d ch ng i

2.1 C quan g c

Tu x ng là c quan g c c a h th ng t o huy t và c ng là n i s n xu t ra các t bào

g c (t bào m m) c a h th ng mi n d ch nên còn g i là c quan g c N i s n xu t t bào g c s thay đ i tùy theo đ tu i ng i, trong nh ng tu n đ u c a cu c s ng thì các t bào m m n m lá phôi, sang giai đo n thai thì chúng s di chuy n đ n c trú

m m gan, r i sau cùng là t y x ng

T y x ng đ c hình thành b i mô liên k t đ v i nh ng mao m ch ngo n ngoèo,

nh ng t bào n i mô, nguyên bào s và t bào m (hình 2.2) M ng l i ngo i t bào

bao g m các s i nh collagen hay s i lamin… Các t bào sinh máu n m gi a các s i reticulin và ch u tác đ ng c a các y u t sinh tr ng khác nhau, g i chung là y u t

qu n th (colony stimulating factor) tùy thu c vào dòng t bào đ c s n xu t theo nhu

c u c a h mi n d ch

Hình 2.2 Các t bào trong tu x ng

2.2 Các c quan lympho tiên phát

ng i và đ ng v t h u nh thì c quan lympho tiên phát là tuy n c (hình 2.3) các đ ng v t thu c l p chim thì c quan lympho tiên phát là túi Fabricius (hình 2.5)

C quan này xu t hi n s m trong đ i s ng c a phôi tr c nh ng c quan th phát và

n m ngoài đ ng thâm nh p và tu n hoàn c a các kháng nguyên, nên s phát tri n

m nh m c a t bào lympho x y ra đ y s không ph thu c vào b t k m t kích thích nào c a kháng nguyên

Các c quan ti n phát s cho phép s bi t hóa và nhân lên c a t bào lympho g c trong giai đo n đ u ng th i chúng có kh n ng nh n bi t và dung n p các kháng nguyên

c a b n thân c ng nh t ng c ng tính đa d ng các c u trúc đ nh n bi t kháng nguyên

l Ho t đ ng c a c quan lympho tiên phát ph thu c vào vi c th ng xuyên đ c cung c p các t bào lympho g c t t y x ng M t t bào khi đã đ c bi t hoá (tr ng thành) và r i c quan lympho tiên phát thì không quay tr l i đó n a, vì nh ng c quan này n m ngoài con đ ng tái tu n hoàn c a các t bào lympho đã tr ng thành

Hình 2.3 C u t o tuy n c

Tuy n c ho t đ ng nh m t c quan giúp cho s tr ng thành c a các t bào lympho

T v m t phát tri n, bi t hóa và ch n l c Tr c khi đi vào tuy n c, t bào lympho T còn g i là t bào ti n c ch y u ch mang CD33 và CD44 mà ch a có CD4 và CD8 T i tuy n c các t bào lympho T này đ c bi t hóa thành các t bào lympho có các th th

v i kháng nguyên (g i t t là TCR) nh s x p x p l i các gen bên trong Nh ng t bào nào không hình thành TCR đ c s ch t S phát tri n và bi t hóa các TCR x y ra ch

y u t i vùng v c a các ti u thu tuy n c Các t bào có TCR d n d n có nh ng d u

n c a t bào lympho T tr ng thành nh các phân t CD2, CD4 hay CD8 đ đi vào quá trình ch n l c d ng và ch n l c âm trong tuy n c (hình 2.4) đ ch n ra nh ng t bào

T có kh n ng t ng tác v i kháng nguyên đ b o v c th

- Ch n l c d ng: t i vùng v c a tuy n c, t bào ti n c có CD4-, CD8- và TCR đi vào ti p xúc v i t bào bi u mô có mang phân t MHC I và II Ch nh ng t bào nào

nh n ra các phân t MHC I và phân t MHC II c a b n thân thì đ c gi l i CD4+ và

CD8+ S ch n l c này cho phép t n t i l i nh ng t bào c có TCR có kh n ng t ng tác v i phân t MHC c a t bào bi u mô thu c tuy n c Nó còn ki m soát s s p x p

l i các gen c a chu i

- Ch n l c âm: đi sâu vào trong vùng lõi c a tuy n c, t bào lympho T có CD4+ hay

CD8+ và TCR s ti p xúc v i kháng nguyên c a b n thân c ng qua các phân t MHC

Nh ng t bào lympho T nào mà TCR c a chúng có th nh n bi t các peptit c a b n thân do các phân t MHC c a t bào bi u mô trình di n s b lo i b (nhân t bào tr nên cô đ ng, v thành m nh nh r i t bào b v ra thành nhi u m nh)

Hình 2.4 Ch n l c d ng và âm trong tuy n c

Ngoài ra, còn có các y u t d ch th tham gia tác đ ng giúp hoàn t t quá trình bi t hóa các t bào lympho trong tuy n c và t i các c quan lympho ngo i vi khác Tuy nhiên cho đ n nay c ch c a chúng ch a đ c bi t rõ

2.2.2 Túi Fabricius

Loài chim có m t c quan đ c bi t là túi Fabricius (hình 2.5) là c quan lympho-bi u

mô n m m t trong c a l huy t N u c t b túi này trong giai đo n phôi tr c khi

tr ng n , s làm r i lo n mi n d ch th d ch làm gi m n ng hàm l ng γ-glubolin và sinh v t s không s n xu t đ c kháng th khi gây c m nhi m v i m m b nh

Hình 2.5 Túi Fabricius gà

2.3 C quan lympho th phát

Các t bào lympho T sau khi đã đ c bi t hoá và ch n l c tuy n c s r i kh i c quan lympho tiên phát này và di chuy n đ n c trú t i các c quan lympho th phát đ làm nhi m v đ kháng mi n d ch S phát tri n c a c quan lympho th phát vì v y

ch m h n c quan tiên phát M t khác c quan lympho th phát ch phát tri n đ y đ khi có kích thích c a kháng nguyên Chúng s không phát tri n nh ng con v t nuôi

vô trùng Ngoài t bào lympho T đ n t tuy n c, trong c quan lympho th phát còn

có t bào lympho B đ n t t y x ng qua đ ng máu Nh ng t bào lympho c quan này th ng xuyên tái tu n hoàn và trao đ i v i các t bào c a nh ng c quan khác qua trung gian d ch b ch huy t và máu T i ngay các c quan y chúng bi u l các kh

n ng c a mình khi có d p ti p xúc v i kháng nguyên

T i m t s vùng c a c quan lympho th phát có nh ng đám t bào đ c g i là nang

g m ch y u là t bào lympho B Tr c khi có s kích thích c a kháng nguyên thì các nang này đ c g i là nang tiên kh i Do còn th i k ngh nên các t bào lympho còn

nh , cái n n m sát cái kia t o ra m t hình thái đ c bi t Nh ng sau khi có s kích thích

c a kháng nguyên thì tr chúng s phát tri n thành nang th phát g m m t trung tâm

m m sáng đ c bao quanh b i m t khu th m h n Khi y nang có th đ c phân chia thành 3 vùng (hình 2.6)

• Vùng vành ngoài đ m đ c là áo nang g m toàn t bào lympho trí nh sát ch t v i

nhau và đang trong th i k phân chia m nh, t o ra vùng sinh s n c a trung tâm

m m

• Vùng vành th hai c ng đ m đ c g m nh ng t bào lympho tr ng thái ngh nh

tr c khi có s kích thích c a kháng nguyên

• Khu trung tâm m m là khu có các t bào tách bi t nhau và th ng đang trong th i

k phân bào T bào lympho đ c bi n thành nguyên bào lympho, là nh ng t bào

có nguyên sinh ch t r t phát tri n và là nh ng t bào ti n thân s ti t ra kháng th

Hình 2.6 Nang lympho th phát

2.3.1 C quan lympho th phát t p trung có v b c

2.3.1.1 H ch

H ch là nh ng c quan lympho có đ ng kính vài mm, hình tròn hay qu đ u có v

b c bên ngoài H ch đ c c u trúc b i 3 vùng c b n là: vùng v ch a các nang lympho tiên kh i hay th phát mà ch y u g m t bào B; vùng c n v có m t th m t

bào lympho T và đ i th c bào t o thành m t khu v c ph thu c tuy n c c a h ch và

vùng lõi là khu v c l n tr n c a t bào lympho T, t bào lympho B, t ng bào và đ i

th c bào (hình 2.7) Nh s l u thông c a các h ch b ch huy t giúp các h ch có th

ki m soát đ c nhi u l nh v c nh da, c quan sâu thông qua mô k Các h ch t i nhi u đi m có th phân tán hay t p trung thành t ng nhóm h ch nông hay sâu nh ng

đi m giao l u quan tr ng nh nách, h ng, màng treo ru t…

Hình 2.7 C u trúc c a h ch

Lách đ c c u t o b i hai ph n là: (1) t y đ có nhi m v lo i tr các h t và các t bào

đã h do máu đ a t i mà không gây đáp ng mi n d ch và (2) t y tr ng g m nh ng

ng t bào lympho T và các nang ch a ch y u t bào lympho B (hình 2.8) Vùng trung gian gi a t y đ và t y tr ng là n i trao đ i mà đó các t bào lympho c a máu tu n hoàn có th r i kh i t nh m ch đ n m l i các c u t o lympho V m t ch c n ng, vi c

n m b t kháng nguyên lách x y ra vùng ngoài rìa do các t bào l i th c hi n Sau

24 gi chúng s đ c chuy n t i trung tâm m m c a nang hay t i vùng ph thu c tuy n c Nh v y, lách gi vai trò r t quan tr ng v s đ kháng c a c th

2.3.2 C quan lympho th phát phân tán

2.3.2.1 Da

Da là hàng rào v t lý ng n cách n i v i ngo i môi và c ng là b m t d b t n công v t

lý, hóa h c hay sinh h c Da c ng là n i th ng đ c đ a v c-xin vào c th và là n i

bi u hi n đáp ng mi n d ch b nh lý d th y nh t bi u bì sâu c a da có đ y đ các

lo i t bào tham gia vào đáp ng mi n d ch đ c hi u và không đ c hi u (hình 2.9)

Ph n ng mi n d ch da x y ra theo ba th i k : (1) trong pha đ u c a viêm, do hóa

ng đ ng b ch c u s di chuy n ra ngoài lòng m ch và ti n t i bi u bì; (2) trong pha

th hai, s có s t ng tác gi a các t bào trình di n kháng nguyên v i các t bào lympho T di chuy n t i do tác d ng c a cytokin Chúng s phân chuy n và hình thành

m t thâm nhi m mà còn đ c g i là mô h t, các t bào Langerhans và t bào lympho

T đ c CD8+ vây quanh thành vòng, r i rác là t bào T CD4+ và t bào d ng bi u bì; (3) pha tái tu n hoàn x y ra khi quá trình viêm đã gi i quy t các y u t xâm nh p và có

Mô lympho niêm m c có t ch c (organised mucosa associate lymphoid tissue;

O-MALT) t o thành nang t bào d i niêm m c và th y nhi u ru t, ph qu n, h c m i,

mi ng và đ ng sinh d c Th ng thì chúng t p trung riêng l thành t ng đám nh ng đôi khi c ng t p trung thành kh i nh h ch amidan, m ng peyer… C u trúc c a m i nang là m t trung tâm m m sáng g m ch y u các t bào tua có kh n ng trình di n kháng nguyên và t bào lympho B có IgA, nh ng không th y t ng bào ti t kháng th

y T bào lympho T CD4+ và đ i th c bào n m r i rác bên trong và xung quanh

nh ng nhi u nh t là bên trên đ nh v phía giáp v i niêm m c ch này m t s t bào

bi u mô c ng thay đ i hình thái nh không có nhu mao đ có th làm nhi m v v n chuy n kháng nguyên đi qua nên đ c g i là t bào M (membranous cell)

Hình 2.9 C u trúc các t ch c mi n d ch d i da

Hình 2.10 C u trúc các t ch c mi n d ch niêm m c

Mô lympho niêm m c r i rác (diffuse mucosa associate lymphoid tissue; D-MALT)

g m các t bào lympho B, t bào lympho T và t ng bào ti t IgA n m r i rác trong gian bào c a toàn b niêm m c ây là n i ti t ra IgA m nh nh t và nhi u nh t

2.4 S tái tu n hoàn t bào lympho

Hình 2.11 Tái tu n hoàn t bào lympho

T bào lympho sau khi r i kh i c quan g c đ n các c quan th phát, đ y m t th i gian r i đi vào tu n hoàn máu và b ch huy t t o ra m t s tái tu n hoàn liên t c (hình 2.11) ng kháng nguyên xâm nh p vào h th ng lympho quy t đ nh n i x y ra đáp

ng mi n d ch T d i da, niêm m c hay d ch gian bào cùng t bào theo đ ng m ch

b ch huy t t i v c a h ch, vào trong h ch và l i đó nh nh ng phân t bám dính

M t s t bào lympho theo đ ng máu khi đ n t nh m ch sau mao m ch, ch này thì vùng c n v có t bào n i mô cao (HEV-high endothelium veinule) thì n m l i đ di chuy n vào l h ch, r i sau đó c ng đi ra b ng đ ng m ch b ch huy t Cu i cùng, chúng vào ng ng c và đ vào tu n hoàn máu chung Nh v y, các t bào mi n d ch ngoài đ ng máu còn có thêm đ ng b ch huy t

S tái tu n hoàn th ng xuyên y cho phép phân tán trong toàn c th nh ng t bào lympho đã đ c hu n luy n m t cách thích h p đ nh n bi t các kháng nguyên khác nhau, đ c m n c m, ghi nh l i di n m o c a kháng nguyên và s n sàng đ c ho t hóa sinh ra kháng th khác nhau đ c hi u ch ng l i các kháng nguyên t ng ng

B Các t bào tham gia vào h th ng mi n d ch

H th ng mi n d ch bao g m nhi u c quan và nhi u lo i t bào phân b kh p c th , tác đ ng qua l i v i nhau theo nhi u cách đ đi đ n đáp ng mi n d ch cu i cùng T bào ch ch t tham gia vào đáp ng mi n d ch là t bào lympho, cho nên b t kì t ch c nào ch a t bào lympho và tham gia vào đáp ng mi n d ch c ng đ u đ c xem nh t

ch c lympho Các t bào lympho có ngu n g c t các t bào ngu n ch a bi t hoá trong

t y x ng, còn g i là t bào g c T t bào g c, nhi u dòng t bào có ch c n ng khác

nhau đ c bi t hóa r i sau đó tr i qua quá trình thành th c (chín) khi k t h p v i các t

ch c chuyên hóa (hình 2.12) Hai lo i t bào chính c a h th ng mi n d ch là t bào lympho và đ i th c bào

đ i th c bào Thu t ng đ i th c bào ch y u dùng đ mô t các th c bào g n c đ nh trên b m t t ch c, còn thu t ng b ch c u đ n nhân dùng đ mô t th c bào l u đ ng

t do i th c bào có nhi u trong t ch c lympho và lách, còn b ch c u đ n nhân có nhi u trong máu và b ch huy t

Khi m t kháng nguyên xâm nh p vào bi u mô s ti p xúc v i th c bào, ch ng h n đ i

th c bào T bào này s b t gi , nu t các t bào có kích th c l n nh vi khu n và ti t

ra enzym th y phân nh proteinase, nuclease, lipase và lysozim đ tiêu hóa chúng (hình 2.13) Khi t bào vi khu n b phân h y s gi i phóng ra các kháng nguyên ch a trong đ i th c bào Các kháng nguyên này cùng v i các kháng nguyên do đ i th c bào

nu t tr c ti p t bên ngoài s đ c dùng đ b t đ u giai đo n s m c a quá trình t ng

h p kháng th đây đ i th c bào làm nhi m v t bào trình di n kháng nguyên

(Antigen presenting cell-APC) S d g i nh v y là vì chúng đ y kháng nguyên l ra

b m t t o đi u ki n cho kháng nguyên ti p c n v i t bào B và t bào T (hình 3.2) S

nh n m t kháng nguyên c a hai lo i t bào này là b c kh i đ u c a s t o thành kháng th Khác v i t bào B và t bào T, đ i th c bào và các th đ n nhân không có

kh n ng phân bi t kháng nguyên, do đó không mang tính đ c hi u Chúng b t gi và

nu t b t c v t l nào mà chúng g p b t k có tính kháng nguyên hay không Tuy nhiên, trong th c t vì nhi u cao phân t là kháng nguyên và các t bào l có ch a nhi u kháng nguyên, cho nên ph n l n các h t l do các t bào này nu t c ng là kháng nguyên

Hình 2.13 Vai trò c a đ i th c bào trong đáp ng mi n d ch

ng tác trình di n kháng nguyên c a đ i th c bào đóng vai trò r t quan tr ng trong

s n xu t kháng th , b i vì m t s l n kháng nguyên ch có th kích thích các t bào lympho thông qua đ i th c bào

2.5.2 B ch c u trung tính

B ch c u trung tính (Neutrophil) là lo i b ch c u có nhi u nh t trong máu ngo i vi,

đ c s n sinh t t bào m trong t y x ng d i s kích thích c a các y u t nh

GCSF (granulocyte colony stimulating factor), GM-CSF( granulocyte macrophage colony stimulating factor), IL-3 (interleukin- 3) Chúng ch t n t i trong máu kho ng

10 gi r i đi ra kh i lòng m ch t i mô c tính có kho ng 100 t t bào này luân chuy n trong h tu n hoàn và nó s t ng 10 l n khi có hi n t ng viêm c p tính

B ch c u trung tính khi còn non thì ch a men myeloperoxydase, hydroxylase nh ng khi già thì ch a ch y u là lysozym và lactoferrin Kh n ng tái sinh các h t này sau khi s d ng thì h u nh không có b i vì các b ch c u trung tính tr ng thành thi u

m ng l i n i nguyên sinh thô Trên b m t c a chúng c ng có các th th v i các ch t

ng hóa đ ng làm chúng có th di chuy n ng th i nó c ng có các th th v i Fc c a

Ig, C3b c a b th , các y u t sinh tr ng… Trong ph n ng viêm thì các b ch c u trung tính s chuy n ra sát thành m ch và chui ra kh i lòng m ch t i viêm mà đó chúng s gi vai trò ch ch t Tuy nhiên, b ch c u trung tính ch có l p MHC I nên không có nhi m v trình di n kháng nguyên

Do c ng có kh n ng n nh ng là nh ng t bào nh nên b ch c u trung tính còn đ c

g i là ti u th c bào (microphage) nh m đ phân bi t v i đ i th c bào T t c nh ng thay đ i v hình thái, ch c n ng c a chúng là nh m tiêu di t nh ng ch t đích

2.5.3 B ch c u ái toan

i s ng c a b ch c u ái toan (Eosinophil) t ng đ i ng n, trong h tu n hoàn chúng

ch chi m kho ng 1-3 % s b ch c u B ch c u ái toan có nhi u trong mô h n là trong máu, và c ng có ngu n g c t t y x ng B ch c u ái toan ch a protein ch y u có tính ch t ki m (major basic protein-MBP) và protein t i đi n âm (major cationic protein-MCP) làm cho chúng b t màu axit nh eosin Các protein ch y u có tác d ng

đ c t bào, nh t là đ i v i các ký sinh trùng Tuy nhiên, ký sinh trùng có kích th c

l n nên các b ch c u ái toan đ u tiên s ti p c n v i chúng và sau đó s ti t ra các ch t

đ c t i ch ti p xúc

2.5.4 B ch c u ái ki m và t bào mast

T t bào g c là CFU-GEMM (Colony forming Unit granulocyte erythrocyte macrophage monocyte) c a t y x ng nh ng do tác d ng c a IL-4 nên b ch c u ái

ki m (Basophil) và t bào mast có nh ng h t b t màu ki m xanh th m ch a histamin, heparin, arylsulfat, -glucuronidase nên có ch c n ng gi ng nhau Tuy nhiên, b ch c u

ái ki m ch y u có trong máu còn t bào mast thì có trong mô c tr ng c a c hai

lo i t bào này là đ u có th th m nh v i IgE, cho nên dù kháng th này r t ít d ng hòa tan trong máu nh ng l i th ng xuyên có m t trên t bào ki m Khi kháng th này

k t h p đ c hi u v i kháng nguyên thì s t o nên m t tín hi u đi vào trong t bào làm cho các h t ái ki m b đ y ra giáp màng, v và phóng thích ra ngoài các ch t trung gian

có s n hay m i đ c hình thành y là hi n t ng m t h t mà c ch và vai trò c a chúng r t quan tr ng Các ch t trung gian nh lipit là s n ph m c a s chuy n hóa c a axit arachidonic và PAF acete (platelet activating factor), chúng r t quan tr ng trong

t ng tác t bào trong đáp ng mi n d ch t nhiên hay mi n d ch thu đ c Axit arachidonic đ c gi i phóng t phospholipit nh phospholipase A2 hay C, chuy n hóa thành prostaglanin nh enzym 5-cyclooxygenase và thành leucotrien nh 5-lipooxygenase là nh ng ch t gây v n m ch r t m nh trong viêm

2.5.5 Ti u c u

Ti u c u (platelet, thrombocyte) b t ngu n t các m u ti u c u l n trong t y x ng Ngoài vai trò ch ch t c a chúng trong quá trình đông máu thì ti u c u còn tham gia vào trong đáp ng mi n d ch c bi t, trong viêm chúng gây đông máu t i ch và ti t

t bào lympho nh ng l i có ch a h t perforin và granzym Chúng chi m kho ng 4-10%

t ng s nh ng t bào lympho trong máu (hình 2.14)

Hình 2.14 T bào NK nh n bi t t bào đích khi t bào này không có MHC l p I

T bào NK ho t đ ng khi ti p xúc v i các t bào không có ho c không bi u l phân t

MHC l p I trên b m t, ví d nh t bào b nhi m vi-rút ó là do trên b m t c a

chúng có m t lo i th th đ c g i là KIR (killer cell inhibitory receptor) Bình th ng khi ti p xúc v i t bào có phân t MHC l p I thì ho t đ ng c a chúng b c ch Khi các t bào NK ho t đ ng ngh a là tín hi u gây ho t hóa ch ng trình dung gi i t bào

đ i v i nh ng t bào ít hay không có MHC l p I Khi y m t lo i th th khác g i là

KAR (killer activated receptor) s ho t đ ng s n xu t ra perforin gây dung gi i t bào đích

T bào NK có th th v i Fc c a IgG nên là thành ph n t bào c a hi n t ng gây đ c

t bào ph thu c kháng th (antibody dependant cellular cytotoxicity-ADCC) Khi

đ c ho t hóa b i IL-2 nó đ c g i là LAK (lymphocyte activated killer) có kh n ng tiêu di t m t s t bào u

2.5.7 T bào n i mô

Ngoài nhi m v lát m t trong c a thành m ch máu, các t bào n i mô còn tham gia tích

c c trong đi u bi n đáp ng c a các t bào viêm tu n hoàn Chúng là b n l c a nh ng thay đ i v n m ch và tính sinh h c t bào m ch khi b kích thích b i m t s cytokin Chúng ti t ra nh ng phân t bám dính giúp cho ti u c u vón t , các b ch c u trong máu có th t p trung ra phía ngòai và thoát m ch Khi đ c ho t hóa thì xu t hi n phân

t MHC l p II m i trên màng m t, giúp chúng tr thành t bào có kh n ng trình di n kháng nguyên S t ng c ng chuy n hóa lipit màng t i n i mô s s n sinh ra các prostaglandin và leucotrien tham gia vào quá trình thay đ i v n m ch t i ch B n thân

n i mô còn ti t ra IL-1, GM-CSF là nh ng ch t quan tr ng trong quá trình đi u bi n

t ng sinh t bào mà ch y u là b ch c u trong viêm

2.5.8 H ng c u

H ng c u (Red blood cell, Erythrocyte) máu ngo i vi là t bào đã m t nhân mà nhi m

v c b n là v n chuy n oxy nh ng hi n nay ng i ta th y chúng có th th CR1 v i

b th giúp v n chuy n ph c h p mi n d ch t i n i đào th i

2.6 Nh ng t bào c a đáp ng mi n d ch đ c hi u

2.6.1 T bào trình di n kháng nguyên

T bào trình di n kháng nguyên (antigen presenting cells-APC) là nh ng t bào có kh

n ng x lý phân t kháng nguyên to thành nh ng peptit nh r i đ a chúng ra ngoài màng t bào đ trình di n chúng v i t bào lympho t ng ng Chúng g m các t bào bình th ng có bi u l phân t MHC l p II trên màng ngoài và đ c th y nhi u nh t là các t bào lympho B, các t bào c a h th ng đ i th c bào hay các t bào mono (Monocyte) Ngoài ra, m t s t bào có tua và t bào khi b ho t hóa m nh nh t bào

n i mô, t bào lympho T c ng có kh n ng trình di n kháng nguyên

gen này g i là kháng nguyên MHC bi u l trên b m t nhi u lo i t bào trong c th Vài trò c a c m gen MHC đã đ c ch ng minh m t cách đ y đ khi các t bào T đ c

hi u không nh n ra các kháng nguyên hòa tan mà ch nh n bi t các kháng nguyên đã

đ c x lý và trình di n trên màng APC k t h p v i các phân t MHC

Hình 2.15 C u trúc phân t MHC

n ng) do gen MHC mã hóa, có đ u t n cùng là amin ngo i bào, m t đo n ng n k n c xuyên màng và nhóm t n cùng là cacboxyl kho ng 30 axit amin n m trong t ng bào Chu i β không do gen MHC mã hóa, g n không đ ng hóa tr v i ph n ngo i bào c a chu i mà không g n tr c ti p v i t bào Trên phân t MHC I đ c chia thành b n vùng có c u trúc riêng bi t nh trình bày hình 2.16

Vùng g n peptit: ch c n ng chính c a các phân t MHC là g n các đo n peptit l đ t bào T nh n bi t và đ c ho t hóa nh m tiêu di t các vi khu n khác nhau trong môi

tr ng s ng

Vùng gi ng Ig: đ c b o toàn cao gi a các phân t MHC l p I gi ng nh vùng h ng

đ nh c a Ig Các t bào T CD8+ ch ho t đ ng đ c khi g n v i ph n h ng đ nh c a phân t MHC l p I Vì th , các t bào T CD8+ b gi i h n ho t đ ng trong các phân t MHC l p I

Vùng xuyên màng: là m t chu i đa peptit v i vùng k n c kho ng 25 axit amin và đi qua vùng k n c c a màng huy t t ng (plasma) Màng plasma có hai l p lipit đ neo các phân t MHC vào trong màng t bào

Vùng t ng bào: không đ c b o t n t t trong các phân t MHC l p I khác nhau Tham gia vào quá trình đi u hòa t ng tác gi a các phân t MHC I v i các protein màng khác hay v i các protein khung t bào ng th i, đóng vai trò quan tr ng trong

vi c l u hành c a các phân t n i bào

Hình 2.16 Phân t MHC l p I

v i nhau, chu i α l n h n chu i β do có glycosyl hóa nhi u h n (hình 2.17) C hai

đ u có đ u t n amin ngo i bào, đ u t n cacboxyl n i bào và đ u do gen MHC mã hóa Các phân t MHC l p II c ng đ c chia làm b n vùng nh phân t MHC l p I

Vùng g n peptit: các đo n ngo i bào c a c hai chu i α và β đ u đ c chia thành hai

đo n nh kho ng 90 axit amin Hai chu i α1 và β1 t o thành n n lá β có 8 l p đ đ hai cánh α1 và β1 t o nên rãnh g n peptit Tính đa hình c a gen MHC II n m trong

c u trúc α1 và β1 c a rãnh peptit, t o các b m t có c u trúc hóa h c đ c hi u c a rãnh

T đó, quy t d nh tính đ c hi u và ái tính g n peptit c a rãnh

Vùng gi ng Ig: c hai đo n α2 và β2 c a l p II đ u có c u n i disulphua bên trong chu i, các phân t này c ng thu c gia đình h Ig Chu i α2 và β2 v c b n thì không

đa hình nh ng khác bi t nhau trong các c m gen Các phân t T CD4+ g n vào vùng không đa hình này, do đó ch đáp ng mi n d ch gi i h n trong phân t MHC l p II Các t ng tác này r t m nh và ch b phá v trong các đi u ki n phân t b bi n tính

Các vùng xuyên màng và vùng trong t ng bào: vùng xuyên màng c a α2 và β2 có 25 axit amin k n c Tách m ch b ng papain có th tách đo n ngo i bào v i vùng xuyên màng mà không b r i lo n c u trúc Vùng xuyên màng c a c hai chu i này đ u t n cùng b ng các axit amin ki m, ti p theo là m t cái đuôi ái n c ng n trong bào t ng,

t o thành đ u t n cacboxyl c a chu i đa peptit Chúng ta còn bi t r t ít v vùng n i bào

t ng c a các phân t MHC l p II Các phân t này có th có vai trò trong d n truy n

tín hi u và vùng n i bào có th có vai trò chuy n thông tin màng

Hình 2.17 Phân t MHC l p II

2.6.3 T bào mono và đ i th c bào

Các t bào này có kh n ng đ a các kháng nguyên t ngoài vào trong h c th c bào (phagosom) M t m t s h p nh t phagosom và lysosom thành phagolysosom, cho phép quá trình thoái bi n kháng nguyên thành nh ng peptit sinh m n c m M t khác, ngay t i m ng l i n i nguyên sinh c a chúng các phân t MHC II đ c s n xu t và

đ c đ a t i sáp nh p v i màng c a phagolysosom, t đó s l ra trên b m t các chu i , và m i có th nh n peptit sinh m n c m Phagolysosom di chuy n ra phía ngoài

c a t bào và màng c a phagolysosom s hòa nh p v i màng nguyên sinh ch t ngoài t bào, k t qu là peptit n m trên phân t MHC ra ngoài màng s cùng ti p xúc v i TCR

c a t bào lympho T i th c bào đ c coi là nh ng t bào trình di n kháng nguyên chính, khi ngh thì có phân t MHC II nh ng sau khi đ c ho t hóa b i INF- t t bào

T thì chúng m i xu t hi n nhi u và khi ti p xúc v i t bào lympho T h tr thì nó s

ti t ra IL-1, IL-6 và TNF (tumor necrosis factor) Ngoài ra, trên b m t đ i th c bào còn có nh ng phân t bám dính h tr cho s t ng tác gi a đ i th c bào và t bào T

2.6.4 T bào tua

Có m t kh p các mô (tr não và giác m c) nh ng ch y u là trong da, h ch, lách và tuy n c Trên màng chúng đ u có nh ng phân t MHC II Sau khi nu t kháng nguyên

thì chúng tr nên tròn tr a và di chuy n t i h ch g n nh t đ vào trong v , chuy n thành t bào có chân xen k Chúng x lý kháng nguyên thành các đa peptit kho ng 20 axit amin và trình kháng nguyên cho phân t MHC II ngoài màng S trình di n này

t n t i trong nhi u ngày i t ng đ c trình di n là TCR c a t bào lympho T CD4

2.6.5 T bào lympho

T bào lympho (lymphocyte) phân tán kh p c th trong h tu n hoàn máu và b ch huy t, c ng là m t trong nh ng t bào có s l ng cao nh t c a đ ng v t có vú

ng i l n trung bình có 1012 t bào lympho Có hai lo i t bào lympho c n cho đáp ng

mi n d ch là t bào lympho bào B (t bào B) và t bào lympho T (t bào T) Tuy c hai

đ u đ c bi t hóa t t bào ngu n nh ng quá trình chín c a t bào B đ c th c hi n trong t y x ng (Bonemarrow – nên kí hi u là B) gia c m, t bào B chín trong m t

c quan ch c n ng chuyên hóa, g i là túi Bursa Fabricius (Bursa – ngh a là túi, c ng

b t đ u b ng ch B), là m t tuy n ng tiêu hóa phía d i T bào T chín trong c quan ch c n ng là tuy n c (Thymus, nên kí hi u là T) Do t y x ng và tuy n c có vai trò l n trong s phát tri n ban đ u và chín c a t bào B và t bào T, nên chúng

đ c g i là các c quan lympho trung tâm

Sau khi chín, t bào T và B phân tán kh p c th thông qua h tu n hoàn máu và b ch huy t, r i đ n c trú t i h ch lympho ho c lách Các c quan này đ c g i là c quan lympho ngo i vi Chúng n m trong h tu n hoàn máu và b ch huy t, ho t đ ng nh

m t b máy l c i th c bào làm nhi m v b y kháng nguyên khi chúng đi qua các c quan này, c ng đây các t bào B và t bào T th c hi n đáp ng mi n d ch T bào B

th c hi n t ng tác v i kháng nguyên và t o kháng th T bào B khác v i t bào T

ch trên b m t c a nó có ch a kháng th Kháng th b m t này s dùng đ sao ra các kháng th mà t bào B s sinh ra trong quá trình phát tri n sau này Trên b m t t t c

t bào T đ u có th th đ c hi u v i kháng nguyên nên t bào T có kh n ng t ng tác

H tr t bào B s n xu t kháng th S n sinh ra kháng th

T bào lympho T

Qu n th t bào T l i đ c bi t hóa thành các ti u qu n th có ch c n ng khác nhau g i

là các qu n th t bào T phân l p Có hai qu n th phân l p chính c a t bào T phân

bi t v i nhau b i s có m t c a các protein th th CD4 và CD8 (hình 2.18)

• Qu n th t bào T CD4 l i đ c bi t hóa thành hai phân l p n a có ch c n ng khác nhau M t lo i g i là t bào T h tr , kí hi u là Th ( T – helper) có nhi m v kích thích t bào B s n xu t nhi u kháng th M t lo i là t bào T quá m n mu n, kí hi u

là TDTH ( Delayed type hypersensitivity) T bào TDTH tham gia vào các ph n ng trung gian t bào T, nh ng không t ng tác v i t bào B mà ch u trách nhi m ho t hóa các t bào không đ c hi u, ch ng h n nh đ i th c bào

• Qu n th t bào T CD8 c ng l i bi t hóa ít nh t ra làm hai phân l p M t lo i là t bào T đ c, kí hi u là TC ( T- cytotoxic) làm nhi m v t ng tác và phá h y tr c ti p các t bào có kháng nguyên trên b m t Có m t lo i t bào T c ch , kí hi u là Ts (T- suppressor) làm nhi m v đi u hòa đáp ng mi n d ch, c ch tác đ ng c a các

t bào mi n d ch nh t bào B

Hình 2.18 Phân t CD4 và CD8

T bào T v i nhi u phân nhóm nên th c hi n đ c các ch c n ng c b n và toàn di n

nh t c a đáp ng mi n d ch là: nh n bi t kháng nguyên (Th và Tc), đi u hòa và ki m

soát m c đ đáp ng mi n d ch (Th và Ts), lo i tr kháng nguyên (Tc và TDTH)

Ch c n ng nh n bi t kháng nguyên:

Kh n ng nh n bi t kháng nguyên c a t bào T là cho toàn h mi n d ch, trong khi đó thì t bào B ch nh n bi t kháng nguyên cho riêng mi n d ch th d ch Khi kháng nguyên ngo i lai xâm nh p vào c th thì h u h t đ u b đ i th c bào b t gi , tiêu đi thành nh ng m nh peptit và trình di n lên m t M t lo i phân t đ m trách vi c này là MHC l p II do đ i th c bào sinh ra T bào đ c trách vi c nh n bi t kháng nguyên do MHC l p II trình ra là T CD4 hay t bào h tr Th Phân t CD4 có th g n đ c hi u

v i phân t MHC l p II nên Th có đi u ki n ti p c n v i m nh kháng nguyên đ c trình di n Khi kháng nguyên là n i sinh (m t thành ph n c a t bào c th ) c ng s

đ c t bào lympho nh n ra Ví d , axit nhân c a vi-rút có th cài c m vào DNA c a t bào ch , nh ng các kháng nguyên c a vi-rút v n đ c trình di n lên b m t c a t bào

Th c hi n đ c vi c này là nh t bào ch s n sinh đ c phân t MHC l p I Có kh

n ng liên k t đ c hi u v i MHC l p I chính là CD8 c a t bào T, đây là nhóm gây đ c nên còn đ c g i là t bào Tc (cytotoxic) Sau khi nh n ra kháng nguyên n i sinh thì

nó s di t t bào đích b ng các đ c t (hình 2.19)

Hình 2.19 Kh n ng nh n bi t kháng nguyên n i sinh và ngo i lai

Ch c n ng đi u hòa và ki m soát mi n d ch:

Th chi ph i hoàn toàn các ho t đ ng hi u ng, t c là ho t đ ng c a các t bào mi n

d ch k c ch c n ng lo i tr kháng nguyên, ví d s n xu t kháng th c a t bào B, vai

trò gây đ c c a t bào Tc và vai trò gây viêm c a t bào TDTH (hình 2.20)

Th s ti t ra các interleukin thích h p nh m giúp cho s s n sinh đ m c c a các t bào

hi u ng, giúp cho chúng ho t đ ng đ m c đ lo i tr kháng nguyên S ho t đ ng

c a Th s đ c ki m soát nh chính các s n ph m và hi u qu c a t bào hi u ng

Ch c n ng ki m soát do t bào Ts đ m trách, đây là phân nhóm c a t bào T có CD8

Nh v y Ts g n g i v i Tc có nhi m v c ch ph n ng lo i tr kháng nguyên khi

ph n ng này t ra quá m nh Ngoài ra, Ts còn kìm hãm su t đ i nh ng qu n th Th t

i t ng ch y u mà Tc ch ng l i là nh ng t bào b n thân có mang kháng nguyên

n i sinh, t c là hình thành t trong n i bào nh t bào nhi m vi-rút, m t s vi khu n, các đ n bào có kh n ng xâm nh p n i bào ho c các t bào b ung th hóa ng th i,

Tc c ng ch ng c các t bào ghép d gen Tín hi u đ ho t hóa Tc là vi c t o ra các c p liên k t CD8-MHC I, TCR-kháng nguyên Sau đó, IL-2 s bám vào các th th phù h p trên b m t Tc S ho t hóa Tc đ c th hi n thông qua vi c ti t ra các đ c t nh TNF (tumor necrosis factor) gây ho i t u Các ch t do Tc ti t ra s gây h y ho i t bào xung quanh, đó là các t bào trình di n kháng nguyên lên b m t mà Tc ti p c n (hình 2.21) Khi có nhi u đ c ch t đ c ti t ra trong máu thì s lan ra toàn thân nh t là trong ung th n ng, s t rét ác tính, cúm n ng và nh ng b nh có kháng nguyên n i sinh khác

Nh v y, Tc s giúp cho c th ch ng l i các b nh nh vi-rút, vi khu n, n m và các

đ n bào ký sinh n i bào Ngoài ra, Tc còn có kh n ng t o ra t bào trí nh giúp c th

mi n d ch đ c m t s b nh su t đ i nh đ u mùa, s i, th y đ u, viêm gan…

Hình 2.20 Vai trò c a Th trong đáp ng mi n d ch

T DTH (delayed type hypersensitivity, quá m n mu n) là m t nhánh c a Th c ng có CD4

TDTH s t o ra m t viêm nh m l u trú kháng nguyên l i và sau đó lo i chúng t i ch

TDTH c ng có kh n ng nh n bi t các kháng nguyên ngo i lai và đây c ng là tín hi u đ

TDTHđ c ho t hóa, sau đó là s kích thích c a IL-2 Vi c ho t hóa này đ c th hi n

ch TDTH t p trung vào n i có kháng nguyên và sinh s n r t cao t i n i này r i s n

xu t ra các lymphokin riêng có tác d ng thu hút đ i th c bào t i đ tr c ti p lo i th i kháng nguyên

Hình 2.21 Ho t hoá Tc do kháng nguyên c a vi-rút

Ngoài ra, mi n d ch t bào còn chi ph i c s s n sinh kháng th d ch th c a lympho

B T bào B ph thu c vào mi n d ch d ch th nh ng l i ch u s chi ph i c a Th, đ c

bi t là đ i v i các kháng nguyên ph thu c tuy n c Th s ti t ra ch t BCGF (B cell growth factor, y u t sinh sôi t bào B, IL-4) giúp cho qu n th sinh ra kháng th

T bào lympho B là t bào sinh kháng th gia c m ho t đ ng c a t bào B ph thu c vào túi Fabricius ng i, các t bào ti n thân c a t bào B có trong gan bào thai và trong t y x ng c a ng i tr ng thành Sau đó vào máu ngo i vi r i đ n c ng t i vùng v ngoài c a h ch ngo i vi, đ u t y tr ng c a lách, t o ra các nang lympho Khi các kháng nguyên xâm nh p thì c th di n ra đáp ng mi n d ch thông qua đ i th c bào i th c bào s di chuy n t i các h ch lympho g n nh t và mang theo nh ng kháng nguyên đã x lý đ truy n thông tin cho t bào B, r i cu i cùng s bi n chúng thành t bào m n c m Sau đó, nh ng t bào này tr thành nh ng nguyên t ng bào và phát tri n thành nh ng qu n th t i nh ng h ch đ a ph ng và đi đ n các h ch khác trong toàn c th Lúc này các h ch lympho thì các nang s n i r ng ra và xu t hi n tâm đi m m m M t s nguyên t ng bào s chuy n thành t bào plasma đ s n xu t ra kháng th M i dòng t bào plasma ch s n xu t m t ki u globulin mi n d ch Quá trình

t ng sinh, bi t hóa t bào lympho B đ thành t bào plasma s n sinh ra globulin mi n

d ch đã đ c nghiên c u nhi u và đã có nh ng hi u bi t nh t đ nh v nó