2. 3C quan lympho th phát
2.6.5T bào lympho
T bào lympho (lymphocyte) phân tán kh p c th trong h tu n hoàn máu và b ch huy t, c ng là m t trong nh ng t bào có s l ng cao nh t c a đ ng v t có vú. ng i l n trung bình có 1012 t bào lympho. Có hai lo i t bào lympho c n cho đáp ng mi n d ch là t bào lympho bào B (t bào B) và t bào lympho T (t bào T). Tuy c hai đ u đ c bi t hóa t t bào ngu n nh ng quá trình chín c a t bào B đ c th c hi n trong t y x ng (Bonemarrow – nên kí hi u là B). gia c m, t bào B chín trong m t c quan ch c n ng chuyên hóa, g i là túi Bursa Fabricius (Bursa – ngh a là túi, c ng b t đ u b ng ch B), là m t tuy n ng tiêu hóa phía d i. T bào T chín trong c quan ch c n ng là tuy n c (Thymus, nên kí hi u là T). Do t y x ng và tuy n c có vai trò l n trong s phát tri n ban đ u và chín c a t bào B và t bào T, nên chúng đ c g i là các c quan lympho trung tâm.
Sau khi chín, t bào T và B phân tán kh p c th thông qua h tu n hoàn máu và b ch huy t, r i đ n c trú t i h ch lympho ho c lách. Các c quan này đ c g i là c quan lympho ngo i vi. Chúng n m trong h tu n hoàn máu và b ch huy t, ho t đ ng nh m t b máy l c. i th c bào làm nhi m v b y kháng nguyên khi chúng đi qua các c quan này, c ng đây các t bào B và t bào T th c hi n đáp ng mi n d ch. T bào B th c hi n t ng tác v i kháng nguyên và t o kháng th . T bào B khác v i t bào T ch trên b m t c a nó có ch a kháng th . Kháng th b m t này s dùng đ sao ra các kháng th mà t bào B s sinh ra trong quá trình phát tri n sau này. Trên b m t t t c t bào T đ u có th th đ c hi u v i kháng nguyên nên t bào T có kh n ng t ng tác đ c hi u v i kháng nguyên.
B ng 2.1. M t s đ c đi m so sánh gi a t bào B và t bào T
T bào T T bào B
Ngu n g c: Tu x ng Ngu n g c: Tu x ng N i chín: Tuy n c N i chín: Tu x ng
Th i gian s ng: Vài tháng đ n vài n m Th i gian s ng: Vài ngày đ n vài tu n
L u đ ng Không L u đ ng Có th th t bào T Có th th v i b th Tính đ c hi u v i kháng nguyên h p Tính đ c hi u v i kháng nguyên h p Khi có kháng nguyên kích thích s ti n hành t ng sinh Khi có kháng nguyên kích thích s ti n hành t ng sinh t o plasma và t bào trí nh H tr t bào B s n xu t kháng th S n sinh ra kháng th
T bào lympho T
Qu n th t bào T l i đ c bi t hóa thành các ti u qu n th có ch c n ng khác nhau g i là các qu n th t bào T phân l p. Có hai qu n th phân l p chính c a t bào T phân bi t v i nhau b i s có m t c a các protein th th CD4 và CD8 (hình 2.18).
• Qu n th t bào T CD4 l i đ c bi t hóa thành hai phân l p n a có ch c n ng khác nhau. M t lo i g i là t bào T h tr , kí hi u là Th ( T – helper) có nhi m v kích thích t bào B s n xu t nhi u kháng th . M t lo i là t bào T quá m n mu n, kí hi u là TDTH ( Delayed type hypersensitivity). T bào TDTH tham gia vào các ph n ng trung gian t bào T, nh ng không t ng tác v i t bào B mà ch u trách nhi m ho t hóa các t bào không đ c hi u, ch ng h n nh đ i th c bào.
• Qu n th t bào T CD8 c ng l i bi t hóa ít nh t ra làm hai phân l p. M t lo i là t bào T đ c, kí hi u là TC ( T- cytotoxic) làm nhi m v t ng tác và phá h y tr c ti p các t bào có kháng nguyên trên b m t. Có m t lo i t bào T c ch , kí hi u là Ts (T- suppressor) làm nhi m v đi u hòa đáp ng mi n d ch, c ch tác đ ng c a các t bào mi n d ch nh t bào B.
Hình 2.18. Phân t CD4 và CD8
T bào T v i nhi u phân nhóm nên th c hi n đ c các ch c n ng c b n và toàn di n nh t c a đáp ng mi n d ch là: nh n bi t kháng nguyên (Th và Tc), đi u hòa và ki m soátm c đ đáp ng mi n d ch (Th và Ts), lo i tr kháng nguyên (Tc và TDTH).
Ch c n ng nh n bi t kháng nguyên:
Kh n ng nh n bi t kháng nguyên c a t bào T là cho toàn h mi n d ch, trong khi đó thì t bào B ch nh n bi t kháng nguyên cho riêng mi n d ch th d ch. Khi kháng nguyên ngo i lai xâm nh p vào c th thì h u h t đ u b đ i th c bào b t gi , tiêu đi thành nh ng m nh peptit và trình di n lên m t. M t lo i phân t đ m trách vi c này là MHC l p II do đ i th c bào sinh ra. T bào đ c trách vi c nh n bi t kháng nguyên do MHC l p II trình ra là T CD4 hay t bào h tr Th. Phân t CD4 có th g n đ c hi u
v i phân t MHC l p II nên Th có đi u ki n ti p c n v i m nh kháng nguyên đ c trình di n. Khi kháng nguyên là n i sinh (m t thành ph n c a t bào c th ) c ng s đ c t bào lympho nh n ra. Ví d , axit nhân c a vi-rút có th cài c m vào DNA c a t bào ch , nh ng các kháng nguyên c a vi-rút v n đ c trình di n lên b m t c a t bào. Th c hi n đ c vi c này là nh t bào ch s n sinh đ c phân t MHC l p I. Có kh n ng liên k t đ c hi u v i MHC l p I chính là CD8 c a t bào T, đây là nhóm gây đ c nên còn đ c g i là t bào Tc (cytotoxic). Sau khi nh n ra kháng nguyên n i sinh thì nó s di t t bào đích b ng các đ c t (hình 2.19).
Hình 2.19. Kh n ng nh n bi t kháng nguyên n i sinh và ngo i lai
Ch c n ng đi u hòa và ki m soát mi n d ch:
Th chi ph i hoàn toàn các ho t đ ng hi u ng, t c là ho t đ ng c a các t bào mi n d ch k c ch c n ng lo i tr kháng nguyên, ví d s n xu t kháng th c a t bào B, vai trò gây đ c c a t bào Tc và vai trò gây viêm c a t bào TDTH (hình 2.20).
Th s ti t ra các interleukin thích h p nh m giúp cho s s n sinh đ m c c a các t bào hi u ng, giúp cho chúng ho t đ ng đ m c đ lo i tr kháng nguyên. S ho t đ ng c a Th s đ c ki m soát nh chính các s n ph m và hi u qu c a t bào hi u ng. Ch c n ng ki m soát do t bào Ts đ m trách, đây là phân nhóm c a t bào T có CD8. Nh v y Ts g n g i v i Tc có nhi m v c ch ph n ng lo i tr kháng nguyên khi ph n ng này t ra quá m nh. Ngoài ra, Ts còn kìm hãm su t đ i nh ng qu n th Th t ph n ng, t c là nh ng Th có ti m n ng ch ng l i kháng nguyên c a chính c th ch . Nh v y mà c th không m c nhi u b nh t mi n.
Ch c n ng lo i tr kháng nguyên
Ch c n ng lo i tr kháng nguyên do hai phân nhóm t bào T có CD8 th c hi n là Tc và T DTH.
i t ng ch y u mà Tc ch ng l i là nh ng t bào b n thân có mang kháng nguyên n i sinh, t c là hình thành t trong n i bào nh t bào nhi m vi-rút, m t s vi khu n, các đ n bào có kh n ng xâm nh p n i bào ho c các t bào b ung th hóa. ng th i, Tc c ng ch ng c các t bào ghép d gen. Tín hi u đ ho t hóa Tc là vi c t o ra các c p liên k t CD8-MHC I, TCR-kháng nguyên. Sau đó, IL-2 s bám vào các th th phù h p trên b m t Tc. S ho t hóa Tc đ c th hi n thông qua vi c ti t ra các đ c t nh TNF (tumor necrosis factor) gây ho i t u. Các ch t do Tc ti t ra s gây h y ho i t bào xung quanh, đó là các t bào trình di n kháng nguyên lên b m t mà Tc ti p c n (hình 2.21). Khi có nhi u đ c ch t đ c ti t ra trong máu thì s lan ra toàn thân nh t là trong ung th n ng, s t rét ác tính, cúm n ng và nh ng b nh có kháng nguyên n i sinh khác. Nh v y, Tc s giúp cho c th ch ng l i các b nh nh vi-rút, vi khu n, n m và các đ n bào ký sinh n i bào. Ngoài ra, Tc còn có kh n ng t o ra t bào trí nh giúp c th mi n d ch đ c m t s b nh su t đ i nh đ u mùa, s i, th y đ u, viêm gan…
Hình 2.20. Vai trò c a Th trong đáp ng mi n d ch
TDTH (delayed type hypersensitivity, quá m n mu n) là m t nhánh c a Th c ng có CD4. TDTH s t o ra m t viêm nh m l u trú kháng nguyên l i và sau đó lo i chúng t i ch . TDTH c ng có kh n ng nh n bi t các kháng nguyên ngo i lai và đây c ng là tín hi u đ TDTHđ c ho t hóa, sau đó là s kích thích c a IL-2. Vi c ho t hóa này đ c th hi n
ch TDTH t p trung vào n i có kháng nguyên và sinh s n r t cao t i n i này r i s n xu t ra các lymphokin riêng có tác d ng thu hút đ i th c bào t i đ tr c ti p lo i th i kháng nguyên.
Hình 2.21. Ho t hoá Tc do kháng nguyên c a vi-rút
Ngoài ra, mi n d ch t bào còn chi ph i c s s n sinh kháng th d ch th c a lympho B. T bào B ph thu c vào mi n d ch d ch th nh ng l i ch u s chi ph i c a Th, đ c bi t là đ i v i các kháng nguyên ph thu c tuy n c. Th s ti t ra ch t BCGF (B cell growth factor, y u t sinh sôi t bào B, IL-4) giúp cho qu n th sinh ra kháng th ch ng l i kháng nguyên mà Th đã nh n bi t.
T bào lympho B
Khi có m t y u t l xâm nh p vào c th , h th ng mi n d ch có nhi m v nh n bi t, sau đó có nh ng ho t đ ng hi u qu ti p theo đ lo i tr nó nh m m c đích b o v toàn v n c th . áp ng mi n d ch d ch th và đáp ng mi n d ch t bào là hai ph ng th c mà h th ng mi n d ch s d ng. i v i đáp ng mi n d ch d ch th , thì các kháng th hòa tan, chính xác h n là các globulin mi n d ch đ m đ ng trách nhi m này. Các globulin mi n d ch do t bào plasma mà đ c bi t hóa t t bào B s n xu t. T bào lympho B là t bào sinh kháng th . gia c m ho t đ ng c a t bào B ph thu c vào túi Fabricius. ng i, các t bào ti n thân c a t bào B có trong gan bào thai và trong t y x ng c a ng i tr ng thành. Sau đó vào máu ngo i vi r i đ n c ng t i vùng v ngoài c a h ch ngo i vi, đ u t y tr ng c a lách, t o ra các nang lympho. Khi các kháng nguyên xâm nh p thì c th di n ra đáp ng mi n d ch thông qua đ i th c bào. i th c bào s di chuy n t i các h ch lympho g n nh t và mang theo nh ng kháng nguyên đã x lý đ truy n thông tin cho t bào B, r i cu i cùng s bi n chúng thành t bào m n c m. Sau đó, nh ng t bào này tr thành nh ng nguyên t ng bào và phát tri n thành nh ng qu n th t i nh ng h ch đa ph ng và đi đ n các h ch khác trong toàn c th . Lúc này các h ch lympho thì các nang s n i r ng ra và xu t hi n tâm đi m m m. M t s nguyên t ng bào s chuy n thành t bào plasma đ s n xu t ra kháng th . M i dòng t bào plasma ch s n xu t m t ki u globulin mi n d ch. Quá trình t ng sinh, bi t hóa t bào lympho B đ thành t bào plasma s n sinh ra globulin mi n d ch đã đ c nghiên c u nhi u và đã có nh ng hi u bi t nh t đnh v nó.
D i kính hi n vi đi n t , các t bào B có b m t xù xì, n i gai đó là các globulin b m t (surface immunoglobuline-SIg). Quá trình t ng sinh, bi t hóa lympho bào B thành t bào plasma di n ra kèm theo s thay đ i SIg thông qua hai b c (hình 2.22). (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Giai đo n I: các t bào ngu n phát tri n thành ti n t bào B ch a có SIg mà ch có IgM trong bào t ng, sau đó m i phát tri n thành t bào B ch a chín nh ng đã có SIg. Các t bào này ti p t c phát tri n thành t bào B chín v i s xu t hi n c a SIg và SIgD. M i t bào B có kho ng 0,5-1,5.105 phân t SIg và chúng ho t đ ng nh các th th ti p nh n kháng nguyên. Tuy nhiên, đ n đây t bào B v n ch a ti t đ c kháng th . giai đo n này thì s phát tri n c a t bào B không c n s kích thích c a kháng nguyên và s h tr c a t bào T.
Giai đo n II: các t bào B chín, t ng sinh và bi t hóa thành t bào plasma. Trong giai đo n này chúng c n có s kích thích c a kháng nguyên và s h p tác c a t bào Th. Các kháng nguyên sau khi vào c th s ch n l c và g n v i các t bào B chín có các SIg thích h p, đây là m t đi u ki n c b n cho s phát tri n m t đáp ng mi n d ch d ch th . Ph c h p kháng nguyên-SIg s đ c chuy n vào trong t bào. Lúc này các t B s tr i qua quá trình t ng sinh, bi t hóa thành dòng t bào plasma ti t ra kháng th d ch th , chúng có c u trúc gi ng nh SIg mà kháng nguyên đã ch n l c nh ng có ái tính cao h n khi k t h p v i kháng nguyên đ c hi u. Trong khi m t s bi t hóa thành t bào plasma thì m t s khác s chuy n thành t bào trí nh giúp cho quá trình đáp
ng mi n d ch l n sau v i chính kháng nguyên đó nhanh và m nh h n.