2. 3C quan lympho th phát
4.4.1 nh ngh av c-xin
V c-xin là ch ph m có tính kháng nguyên dùng đ t o mi n d ch đ c hi u ch đ ng, nh m t ng s c đ kháng c a c th đ i v i m t (s ) tác nhân gây b nh c th . Thu t ng v c-xin xu t phát t vaccinia, lo i vi-rút gây b nh đ u bò nh ng khi đem ch ng cho ng i l i giúp ng a đ c b nh đ u mùa (ti ng Latinh vacca ngh a là "con bò cái"). Vi c dùng v c-xin đ phòng b nh g i chung là ch ng ng a hay tiêm phòng ho c tiêm
ch ng, m c dù v c-xin không nh ng đ c c y (ch ng), tiêm mà còn có th đ c đ a vào c th qua đ ng mi ng.
4.4.2 L ch s phát tri n v c-xin
Ý t ng phòng b nh đã đ c hình thành cách đây khá lâu, ngay t th i th ng c ng i Trung Qu c đã dùng v y đ u s y khô, nghi n nh b vào m i ng i đ phòng b nh đ u mùa. Th dân Châu phi đã dùng thanh ki m ch c vào ph i c a bò đang m c b nh viêm ph i, r i r ch vào da chân c a con bò kh e đ phòng b nh viêm ph i cho bò. Tuy nhiên, Edward Jenner, m t bác s ng i Anh đ c công nh n là ng i đ u tiên dùng v c-xin đ ng a b nh đ u mùa cho ng i ngay t khi ng i ta còn ch a bi t b n ch t c a tác nhân gây b nh (n m 1796). Kinh nghi m dân gian cho th y nh ng nông dân v t s a bò có th b lây b nh đ u bò, nh ng sau khi kh i b nh, h tr nên mi n nhi m đ i v i b nh này. D a vào đó, Jenner chi t l y d ch t các v t đ u bò trên cánh tay c a m t b nh nhân r i c y d ch này vào cánh tay c a c u bé 8 tu i kh e m nh cùng làng tên là James Phipps. Sau đó Phipps có nh ng tri u ch ng c a b nh đ u bò. 48 ngày sau, Phipps kh i h n b nh đ u bò, Jenner li n tiêm ch t có ch a m m b nh đ u mùa cho Phipps, nh ng Phipps không h m c b nh này. Cách làm c a Jenner xét theo các tiêu chu n y đ c ngày nay thì không phù h p, nh ng rõ ràng đó là m t hành đ ng có tính khai phá vì đ a tr đ c ch ng ng a đã đ kháng đ c b nh. Th i c a Jenner, các vi-rút ch a đ c khám phá và vai trò gây b nh c a vi khu n ch a đ c bi t. Th i đi m 1798, khi Jenner công b k t qu thí nghi m c a mình, ng i ta ch hình dung là có các "m m b nh" gây nên s truy n nhi m.
Tám m i n m sau, Louis Pasteur v i các công trình nghiên c u v vi sinh h c và mi n d ch h c đã m đ ng cho nh ng ki n th c hi n đ i v v c-xin. Louis Pasteur nghiên c u b nh t huy t trùng đang tàn sát đàn gà. Ông c y các vi khu n này trong phòng thí nghi m r i đem tiêm cho gà. K t qu là nh ng con gà b tiêm ch t s ch. Mùa hè n m 1878, ông chu n b m t bình dung d ch nuôi c y vi khu n d ng huy n phù, r i đ đó, đi ngh mát. Khi tr v , ông l i trích l y huy n phù đó đem tiêm cho gà. L n này thì b y gà ch b b nh nh r i c đàn cùng kh e l i. Pasteur hi u ra r ng khi ông đi v ng, đám vi khu n trong huy n phù đó đã b bi n tính, suy y u đi. Ông l y vi khu n này (bình th ng) đem tiêm cho nh ng con gà v a tr i qua thí nghi m trên và nh ng con ch a h b chích vi khu n. K t qu là nh ng con nào t ng đ c chích vi khu n (bi n tính) thì có kh n ng đ kháng l i m m b nh, s còn l i ch t h t. Qua đó, Pasteur đã xác nh n các gi thuy t c a Jenner và m đ ng cho khoa mi n d ch h c hi n đ i. T đó, ch ng ng a đã đ y lùi nhi u b nh nh tri t tiêu b nh đ u mùa trên toàn c u, thanh toán g n nh hoàn toàn b nh b i li t, gi m đáng k các b nh s i, b ch h u, ho gà, b nh ban đào, th y đ u, quai b , th ng hàn và u n ván v.v. Nguyên t c v n không có gì thay đ i là gây mi n d ch b ng m t vi khu n ho c vi-rút gi m đ c l c, ho c v i m t protein đ c hi u có tính kháng nguyên đ gây ra m t đáp ng mi n d ch, r i t o m t trí nh mi n d ch đ c hi u, t o ra hi u qu đ kháng cho c th v sau khi tác nhân
gây b nh xâm nh p v i đ y đ đ c tính. Ng i ta còn h ng t i tri n v ng dùng v c- xin đ đi u tr m t s b nh còn nan y nh ung th , AIDS v.v.
4.4.3 C ch ho t đ ng c a v c-xin
C ch ho t đ ng c a v c-xin đ c th c hi n d a trên c s c a đáp ng mi n d ch đ c hi u ti n phát và th phát. H mi n d ch tr c tiên nh n di n v c-xin là m t v t l (kháng nguyên) nên ti n hành các đáp ng mi n d ch đ tiêu di t kháng nguyên đ ng th i c ng ghi nh kháng nguyên. V sau, khi tác nhân gây b nh th c th xâm nh p vào c th c th , h mi n d ch đã t th s n sàng đ t n công tác nhân gây b nh nhanh chóng h n và h u hi u h n (b ng cách huy đ ng nhi u thành ph n c a h mi n d ch, đ c bi t là đánh th c các t bào lympho nh ) (hình 4.6).
Hình 4.6. C ch ho t đ ng c a v c-xin
4.4.4 Phân lo i v c-xin
V c-xin có th là các vi-rút ho c vi khu n s ng, gi m đ c l c, khi đ a vào c th không gây b nh ho c gây b nh r t nh . V c-xin c ng có th là các vi sinh v t b b t ho t, ch t ho c ch là nh ng s n ph m tinh ch t vi sinh v t.
4.4.4.1 Các lo i v c-xin kinh đi n
V c-xin b t ho t là các vi sinh v t gây b nh b gi t b ng hóa ch t ho c b ng nhi t (nh formaline, β- propiolacton, c n, nhi t đ , UV, tia X). Các y u t trên ch làm ch t m m b nh nh ng không làm bi n tính protein nên v n gi đ c đ c tính c a m m b nh. c tính c a lo i v c-xin này khi đ a vào c th thì ch m sinh ra kháng th (kho ng 7-14 ngày). Thí d : các v c-xin ch ng cúm, t , d ch h ch và viêm gan siêu vi A. H u h t các v c-xin lo i này ch gây đáp ng mi n d ch không hoàn toàn và ng n h n, c n ph i tiêm nh c nhi u l n. Tuy nhiên đ an toàn c a v c-xin này r t cao.
V c-xin s ng, gi m đ c l c là các vi sinh v t đ c nuôi c y d i nh ng đi u ki n đ c bi t nh m làm gi m đ c tính đ c h i c a chúng. ây là lo i v c-xin có tính mi n d ch t c th i và có th dùng đ d p t t nh ng d ch đang b c phát. Tuy nhiên, v c-xin này luôn ph i đ c theo dõi k v đ c l c do vi sinh v t r t d dàng b đ t bi n, nên đ an toàn c a v c-xin n y t ng đ i không đnh. V c-xin này không nên dùng cho các sinh v t có tình tr ng suy gi m mi n d ch nh suy dinh d ng, đang dùng nh ng ch t c ch mi n d ch…lý do là trong hoàn c nh y s c đ kháng mi n d ch y u nên vi sinh v t có kh n ng ph c h i l i đ c l c và sinh b nh.
V c-xin tái t h p: v i công ngh gen hi n đ i, ng i ta c t đo n gen t ng h p nên protein đ c tr ng cho vi sinh v t gây b nh, ghép gen này vào vi khu n hay t bào nuôi c y đ t o ra protein đ c hi u cho m m b nh, dùng protein này đ tiêm ch ng t o mi n d ch đ c hi u. D ng v c-xin này an toàn, ít tác d ng ph , kh n ng mi n d ch cao. M t đi n hình c a v c-xin d ng này là v c-xin phòng viêm gan vi-rút B th h II và III. Các "toxoid" là các h p ch t đ c b b t ho t trích t các vi sinh v t (trong tr ng h p chính các đ c ch t này là ph ng ti n gây b nh c a vi sinh v t). Chúng đ c tiêm cho v t ch khác (nh ng a) đ t o kháng th , r i chi t l y kháng th này đ ch a b nh. Thí d : các huy t thanh ng a u n ván và b ch h u.
4.4.4.2 M t s lo i v c-xin m i đang nghiên c u
Các v c-xin này còn đ c xem là v c-xin c a t ng lai, có 6 h ng phát tri n chính hi n nay:
- S d ng các tá d c (adjuvant) m i, nh m gây ra lo i đáp ng mi n d ch mong mu n. Thí d , ch t nhôm phosphate và các oligonucleotide ch a CpG demethyl hóa đ a vào v c-xin khi n đáp ng mi n d ch phát tri n theo h ng d ch th (t o kháng th ) thay vì t bào.
- V c-xin kh m: s d ng m t sinh th quen bi t đ h n ch hi n t ng "ph n tác d ng", thí d dùng vi-rút vaccinia mang m t s y u t c a vi-rút viêm gan B hay vi-rút d i.
- V c-xin polypeptidique: t ng c ng tính sinh mi n d ch nh liên k t t t h n v i các phân t MHC: peptit nhân t o 1/2 gi ng vi-rút, 1/2 kia g n MHC; đo n peptit mô ph ng 1 quy t đnh kháng nguyên (epitop).
- Anti-idiotype: idiotype là c u trúc không gian c a kháng th t i v trí g n kháng nguyên, đ c hi u v i kháng nguyên t ng ng. Anti-idiotype là các kháng th đ c hi u đ i v i idiotype, do đó anti-idiotype xét v m t đ c hi u l i t ng t v i kháng nguyên. V y, thay vì dùng kháng nguyên X làm v c-xin, ng i ta dùng idiotype anti-anti-X.
- V c-xin ADN: ADN c a tác nhân gây b nh đ c bi u hi n b i t bào ng i đ c ch ng ng a. L i th c a v c-xin này là r , b n, d s n xu t ra s l ng l n nên thích h p cho nh ng ch ng trình tiêm ch ng r ng rãi. Ngoài ra, chúng còn giúp đ nh h ng đáp ng mi n d ch là tác nhân gây b nh ngo i bào đ c trình di n qua
MHC II, d n đ n đáp ng CD4 (đáp ng mi n d ch d ch th ). Khi kháng nguyên c a tác nhân đó đ c chính c th ng i bi u hi n, nó s đ c trình di n qua MHC I, lúc này đáp ng mi n d ch t bào qua CD8 đ c kích thích. Tuy nhiên ph ng pháp này là con dao hai l i b i l t bào mang ADN l có nguy c b nh n di n là "tính l ", sinh ra b nh t mi n.
4.4.4.3 V c-xin dùng đ đi u tr
M t trong nh ng h ng nghiên c u m i là mi n d ch li u pháp, bao g m mi n d ch li u pháp th đ ng và ch đ ng (t c v c-xin li u pháp). Ng i ta hy v ng là ph ng pháp này s ch a đ c nh ng b nh nh ung th , AIDS và b nh Alzheimer.
Trong th y s n, v c-xin đ c dùng ch y u d i d ng v c-xin ch t. Tuy nhiên, trong t ng lai thì có xu h ng nghiên c u và phát tri n các lo i v c-xin theo các xu h ng: 1. Tái t h p di truy n: t ng h p các ADN có c u trúc gi ng nh các ADN c a các
kháng nguyên đã có hi u l c, sau đó đ a vào c th sinh v t.
2. Nâng cao tính sinh mi n d ch c a kháng nguyên b ng cách làm l ra các y u t quy t đnh kháng nguyên (trình t axit amin ng n) v i t bào T.
4.4.5 c tính c b n c a v c-xin
V c-xin khi đ c s d ng đ tiêm truy n cho v t ch thì ph i đ m b o b n đ c tính c b n là tính sinh mi n d ch, tính kháng nguyên, hi u l c và không đ c l c.
- Tính sinh mi n d ch: là kh n ng gây ra đáp ng mi n d ch, d ch th . Tính này ph thu c vào c kháng nguyên l n c th nh n kích thích y. áp ng c a v t ch còn tùy thu c vào loài, đ ng tiêm truy n và c đa c a b n thân sinh v t. Th c nghi m cho th y, cùng m t kháng nguyên nh ng nh ng sinh v t khác nhau s cho nh ng đáp ng khác nhau. V c-xin đ a qua niêm m c s sinh ra nhi u kháng th IgA có hi u l c b o v đ ng tiêu hóa, tiêm qua da r t t t cho đáp ng mi n d ch qua trung gian t bào. áp ng mi n d ch còn ph thu c vào tu i, tình tr ng s c kh e c a sinh v t.
- Tính kháng nguyên: là kh n ng gây ra đáp ng mi n d ch b ng kháng th d ch th hay t bào và ph n ng k t h p đ c hi u v i nó. Hapten c n ph i liên k t v i ch t mang t i, epitop c n ph i k t h p v i m t protein mang t i vô h i là các tá ch t hay các v c-xin khác nh v c-xin đ u mùa hay tr n nhi u v c-xin khác nhau. - Tính hi u l c: các kháng th t o ra không ph i cái nào c ng có hi u l c tiêu di t
đ c y u t gây b nh. Y u t gây b nh có nhi u kháng nguyên khác nhau nên trong bào ch v c-xin tr c tiên ph i làm sao cho đáp ng mi n d ch ch ng l i nh ng nhóm quy t đnh kháng nguyên, ngh a là đánh vào đó thì y u t gây b nh b tiêu di t hay không còn kh n ng gây b nh n a. Vì th vi c xác đnh các kháng nguyên hay các y u t quy t đnh kháng nguyên s giúp cho v c-xin tinh khi t h n và ti n t i vi c t ng h p nhân t o các v c-xin. Ví d : các lo i kháng th do
vi-rút viêm gan B sinh ra thì ch có kháng th ch ng l i kháng nguyên b m t HBs là có tác d ng b o v , còn kháng th ch ng v nhân HBc không có tác d ng y.
Tính hi u l c đ c đánh giá trên bình di n cá th và trên bình di n t p th thông qua th c nghi m. V c-xin gây đ c mi n d ch trên 60% thì đ c coi là có hi u l c. Trong vi c đánh giá qu n th thì hi u l c c a v c-xin ph thu c r t nhi u vào vi c b o qu n, v n chuy n và cách s d ng v c-xin.
- Tính vô h i: v c-xin c n ph i đ c th nghi m nhi u l n trong phòng thí nghi m tr c khi ng d ng đ i trà. T n su t và m c đ n ng nh c a các ph n ng ph ph i đ c xác đnh tr c khi s d ng.
4.4.6 Y u t nh h ng t i v c-xin và hi u qu s d ng v c-xin
4.4.6.1 Các y u t nh h ng
Nhi t đ : Tính mi n d ch c a cá ch u nh h ng c a nhi t đ trong vài giai đo n nh t đnh c a quá trình hình thành đáp ng mi n d ch đ c bi t là giai đo n ho t hoá t bào T h tr . Thông th ng, trong ph m vi thích ng c a loài, khi nhi t đ càng cao thì đáp ng mi n d ch càng nhanh và c ng đ s càng cao. Khi nhi t đ th p thì giai đo n lag phase càng kéo dài và l ng kháng th có th b nh h ng, suy gi m ho c hoàn