Giáo trình Miễn dịch học - chương 4

CHƯƠNG IV TẾ BÀO B VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH DỊCH THỂ Khi có một yếu tố lạ xâm nhập vào cơ thể, hệ thống miễn dòch có nhiệm vụ nhận biết, sau đó có những hoạt động có hiệu quả tiếp theo để loại trừ nó, nhằm mục đích bảo vệ tính toàn vẹn của cơ thể. Đáp ứng miễn dòch dòch thể và đáp ứng miễn dòch tế bào, là hai phương thức mà hệ thốõng miễn dòch sử dụng. Đối với đáp ứng miễn dòch dòch thể các kháng thể hoà tan, chính xác hơn là các globulin miễn đòch đảm đương chức năng này, nó được sản xuất từ tế bào plasma (tương bào), biệt hoá từ tế bào lympho B. I. TẾ BÀO LYMPHO B 1.1 Nguồn gốc và cư trú Tế bào lympho B là tế bào sinh kháng thể, chúng được gọi là lympho B hoạt dộng của chúng phụ thuộc vào túi Fabricius (Bursa Fabricius). Ở người không có cơ quan nào tương đương với túi Fabricius. Người ta tìm thấy các tế bào tiền thân của lympho B trong gan bào thai và trong tuỷ xương của người trưởng thành, sau đó các tiền lympho B trưởng thành ngay trong tủy xương*. Các tề bào này vào máu ngoại vi đến trú ngụ tại vùng vỏ ngoài của hạch ngoại vi, đầu tuỷ trắng của lách, tạo ra các nang lympho. Khi có kháng nguyên xâm nhập, trong cơ thể diễn ra đáp ứng miễn dòch : kháng nguyên bò đại thực bào bắt, nuốt và tiêu đi. Các đại thực bào này sẽ đến các hạch lympho gần nhất, mang theo kháng nguyên đã xử lý, truyền thông tin cho các lympho B, biến chúng thành những tế bào mẫn cảm. Cũng có trường hợp chính tự lympho B xử lý và nhận diện kháng nguyên (kháng nguyên không phụ thuộc tuyến ức). Sau đó những tế bào này trở thành những nguyên tương bào và phát triển thành những quần thể không những tại hạch đòa phương mà còn đi đến các hạch khác trong toàn cơ thể. Lúc này ỡ các hạch lympho thấy các nang nới rộng và xuất hiện tâm điểm mầm: Một số các nguyên tương bào sẽ chuyển thành tế bào plasma (tương bào) để sản xuất ra kháng thể. Mỗi dòng tế bào plasma chỉ sản xuất ra một kiểu globulin miễn dòch. Quá trình tăng sinh, biệt hoá tế bào lympho B thành tế bào plasma, sản xuất ra globulin miễn dòch đã được nghiên cứu nhiều và cho đến nay người ta đã có những hiểu biết nhất đònh về nó. 1.2 Quá trình tăng sinh, biệt hoá lympho B Dưới kính hiển vi điện tử các tế bào lympho B có bề mặt xù xì, nổi gai đó là các globulin miễn dòch bề mặt, viết tắt là sIg (Surface immunoglobuline). Quá trình tăng sinh và biệt hoá lympho B thành tế bào plasma (sản xuất kháng thể) diễn ra có kèm theo sự thay đổi sIg. Một cách khái quát ta có thể chia quá trình này thành hai giai đoạn: 1.2.1. Giai đoạn 1 /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-4-- 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 1 Hình 1. Cơ sở tế bào của sự sản xuất kháng thể Các tế bào nguồn (tế bào gốc trong tuỷ xương) phát triển thành tiền lympho B, các tế bào này có đặc điểm là chưa có sIg mà chỉ có IgM trong bào tương. Tiếp theo các tiền lympho bào B phát triển thành lympho bào B chưa chín, các tế bào này đã có sIgM. Sau đó các tế bào này tiếp tục phát triển thành lympho bào B chín với sự xuất hiện sIgM và sIgD (một số nhỏ có sIgG và sIgA). Mỗi lympho B có khoảng 0,5 - 1, 5.10 5 phân tử sIg và chúng hoạt động như các thụ thể tiếp nhận kháng nguyên. Các lympho bào B chín này chưa phải là tế bào tiết kháng /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-4-- 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 2 thể. Ở giai đoạn này sự phát triển của lympho B không cần sự kích thích của kháng nguyên và sự hỗ trợ của lympho T. 1.2.2. Giai đoạn II Các lympho B chín tăng sinh và biệt hoá thành tế bào plasma. Trong giai đoạn này cần có sự kích thích của kháng nguyên và sự hợp tác của tế bào lympho T hỗ trợ (với những kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức). Các kháng nguyên sau khi vào cơ thể sẽ chọn lọc và gắn với các lympho bào B chín có các sIg (thụ thể) thích hợp. Việc kháng nguyên gắn với sIg trên bề mặt lympho bào B là một trong những điều kiện cơ bản cho sự phát triển một đáp ứng miễn đòch dòch thể, kháng nguyên gắn với sIg sẽ hình thành phức hợp. ''Kháng nguyên - sIg''. Phức hợp này sẽ được chuyển vào trong tế bào. Lúc này tế bào lympho B sẽ trải qua một quá trình tăng sinh, biệt hoá thành dòng tế bào plasma tiết ra kháng thể dòch thể hay globulin miễn dòch, chúng có cấu trúc giống như sIg mà kháng nguyên đã chọn lọc để gắn nhưng với ái tính cao hơn khi kết hợp với kháng nguyên đặc hiệu. Trong khi một số biệt hoá thành tế bào plasma thì một số khác chuyển thành tể bào nhớ (memory B cell) giúp cho đáp ứng lần sau với chính kháng nguyên đó nhanh và mạnh hơn (hình l). II. KHÁNG THỂ DỊCH THỂ 2.1 Đònh nghóa Kháng thể dòch thể nếu hiểu chung có thể coi là tất cả những chất dòch giúp sinh vật chống đỡ các loại yếu tố kháng nguyên có hại xâm nhập vào cơ thể. Song kháng thể dòch thể mà chúng ta đề cập tới ở đây là kháng thể đặc hiệu, nó thuộc thành phần globulin huyết thanh, được tạo ra do quá trình đáp ứng miễn dòch và gọi là “globulin miễn dòch''. Theo đònh nghóa quốc tế (OMS - 1964) thì ''các globulin miễn dòch là tất cả các protein huyết thanh và nước tiểu có tính kháng nguyên và cấu trúc giống như globulin, được ký hiệu tắt là Ig (chữ đầu của Immunoglobulin) hoặc γ (gamma)''. Trong huyết thanh, thành phần globulin miễn dòch chiếm khoảng 20%. Ngày nay nhờ những tiến bộ trong lónh vực sinh học phán tử người ta đã hiểu ngày càng sâu và đầy đủ về câú trúc cũng như chức năng của phân tử globulin miễn dòch. . 2.2. Cấu trúc của globulin miễn dòch 2.2.1. Cấu trúc khái quát cửa phân tử globulin miễn dòch Phân tử globulin miễn dòch gồm một hay nhiều đơn vò hình thành, chúng có cấu trúc tương đối giống nhau. Mỗi đơn vò là một phần tử protein có 4 chuỗi polypeptit giống nhau từng đôi một: 2 chuỗi nhẹ và 2 chuỗi nặng, nối với nhau bằng những cầu nối disulfur. 2.2.2. Chuỗi nhẹ ký hiệu L (light chain) /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-4-- 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 3 Chuỗi nhẹ có trọng lượng phán tử khoảng: 23.000. Có 2 loại chuỗi nhẹ chung cho tất cả các lớp globulin miễn dòch: chuỗi nhẹ Kappa (ký hiệu K hay κ) và chuỗi nhẹ Lambda (ký hiệu λ). Tính kháng nguyên của hai loại chuỗi nhẹ này hoàn toàn khác nhau. Tỷ lệ mang chuỗi nhẹ K và λ của các globulin miễn dòch có khác nhau giữa các loài. Ở người, tỷ lệ này là 2:1. Một phân tử globulin miễn dòch chứa chuỗi nhẹ hoặc κ, hoặc λ, không khi nào mang cả hai loại. Không những 2 chuỗi nhẹ của phân tử globulin miễn dòch cùng loại, mà về cấu trúc chúng cũng hoàn toàn giống nhau. Cho đến nay, người ta thấy rằng chỉ có một loại chuỗi nhẹ κ, nhưng ít nhất có 4 loại chuỗi nhẹ λ. Về cấu tạo chung, chuỗi nhẹ gồm 211 - 221 axit amin và chia thành 2 phần dài bằng nhau: • Phần hằng đònh, ký hiệu C(constant) cos tận cùng -COOH với trình tự axit amin tương đối hằng đònh và được ký hiệu là Cκ (cho typ kappa) vả 'Cλ (cho typ lambda). • Phần thay đổi,ký hiệu V (variable) có tận cùng -NH 2 . Trật tự axit amin trong phần này thay đổi từng nhóm một, rất khác nhau từ cá thể này đến cá thể khác và ngay trong một cá thể, phần này được ký hiệu Vκ (cho typ kappa) và Vλø (cho typ lambda). Trong phần này có những vò trí sự sắp xếp của các axit amin cực kỳ thay đổi. Hình: Cấu trúc cơ bản của một đơn vò globulin miễn dòch /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-4-- 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 4 Hình . Các phần V và C của đơn vò Ig 2.2.3. Chuỗi nặng, ký hiệu H (Heavy chain) Chuỗi nặng có trọng lượng phân tử từ 50.000 đến 70.000. Chúng được chia thành 5 lớp: γ, α, µ, δ, ε. Các chuỗi nặng có tính đặc hiệu riêng và quyết đònh globulin miễn dòch thuộc lớp nào. Tương ứng với mỗi lớp chuỗi nặng là một loại globulin miễn dòch, còn chuỗi nhẹ có thể là λ hoặc κ vì vậy ta có: Chuỗi nặng γ-globulin IgG, có thể ký hiệu γ2κ2 hoặc γ2λ2 Chuỗi nặng α-globulin IgA, có thể ký hiệu α2κ2 hoặc α2λ2 Chuỗi nặng µ-globulin IgM, có thể ký hiệu µ2κ2 hoặc µ2λ2 Chuỗi nặng δ-globulin IgD có thể ký hiệu δ2κ2 hoặc δ2λ2 Chuỗi nặng ε-globulin IGE, có thể ký hiệu ε2κ2 hoặc ε2λ2 Chuỗi nặng có khoảng 440 axit amin và cũng chia thành 2 phần: • Phần hằng đònh C ,cũng tận cùng bằng -COOH, có số axít amin nhiều gấp 3 lần số axit amin của phần hằng đònh chuỗi nhẹ, tức là khoảng 330 axit amin. Do sự khác biệt về tính kháng nguyên ở vùng hằng đònh này mà một số lớp globulin miễn đòch còn, được chia thành các dưới lớp như γ1, γ2, γ3, γ4 hoặc α1, α2. • Phần thay đổi: cũng giống như phần thay đổi chuỗi nhẹ, vùng thay đổi chuỗi nặng ở phía tận cùng - NH 2 . Trong trật tự axit amin có một số đoạn cực kỳ thay đổi, xen giữa những đoạn tương đối ổn đònh. Ở cả hai chuỗi nhẹ và chuỗi nặng, vùng cực kỳ thay đổi được xác, đònh ở gần vò trí các axit amin 30, 50 và 95. Những vùng cực kỳ thay đổi như thế tham gia trực tiếp vào việc hình thành vò trí kết hợp kháng nguyên (paratop). /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-4-- 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 5 Những vùng cực kỳ thay đổi còn được gọi là vùng quyết đònh bổ cứu (complementarity determining regions: CDR) và những đoạn peptit xen giữa tương đối ổn đònh gọi là vùng khung (Framework regions: FR). Ở cả hai vùng thay đổi của chuỗi nặng và chuỗi nhẹ có 3 CDR (CDR1 - CDR3) và 4 FR (FR1 - FR4). 2.2.4. Cầu disulfua và các domain globulin miễn dòch. Trong phân tử globulin miễn dòch cầu disulfua hình thành ở các axit amin cystein, chúng nối các chuỗi polypeptit lại với nhau duy trì cấu trúc bậc 4 của phân tử. Ở người cầu disulfua giữa chuỗi nặng và chuỗi nhẹ hầu hết ỡ phần tận cùng amino của C H1 và phần tận cùng carboxyl của Cκ và Cκ. Cầu disulfua giữa những chuỗi nặng của các lớp và dưới lớp globulin miễn dòch khác nhau về số lượng và vò trí (hình 16). Nhìn chung cầu disulfua ở chuỗi nặng thường có ở vùng bản lề giữa C H1 và C H2 , chuỗi µ và ε ở C H2 . Với các chuỗi α và µ cầu disulfua ở phía tận cùng carboxyl còn tham gia vào việc polymer hóa phân tử IgA hoặc IgM. Cầu disulfua, ngoài việc nối các chuỗi lại với nhau, còn nối các axit amin ở những vò trí cách xa nhau trong cùng một chuỗi làm chúng uốn cong lại tạo ra cấu trúc hình cầu và được gọi là domain. Chuỗi nhẹ có 2 domain, chuỗi nặng có 4 domain, mỗi domain có khoảng 100 axit amin. Nhờ việc nghiên cứu bằng nhiễu xạ tia X chuỗi nhẹ của phân tử IgG mà người ta biết khá chi tiết cấu trúc của các domain. Nói chung các domain đều có cấu trúc cơ bản giống nhau, trong đó, chuỗi polypeptit được gấp lại (tại những vò trí có các axit amin glycin), thành những đoạn song song. Những đoạn này được xếp thành hai lớp chạy theo hướng ngược nhau. Một lớp có 4 đoạn, lớp kia có 3 đoạn. Hai lớp được giữ với nhau bởi một cầu nối disulfua. Chi tiết hơn, người ta thấy rằng các domain V của chuỗi nhẹ và chuỗi nặng tiếp xúc với nhau qua các lớp có 3 đoạn, trong khi các domain C tiếp xúc với nhau qua lớp 4 đoạn. Những vòng peptit nối các đoạn ở các bề mặt tiếp xúc của 2 domain V chính là những vùng cực kỳ thay đổi. Ba vòng cực kỳ thay đổi trên domain V của chuỗi nặng cùng với 3 vòng cực kỳ thay đổi trên domain V của chuỗi nhẹ được xếp lại cùng nhau để tạo ra cấu trúc bề mặt gắn kháng nguyên (paratop). 2.2.5. Vùng bản lề. Trong chuỗi nặng, vùng giáp gianh giữa domain C H1 và C H2 được gọi là vùng bản lề. Chuỗi µ và ε không có vùng bản lề thay vào đó là domain Cµ2 và Cε2. Ở vùng bản lề của chuỗi γ1 có chứa những axit amin CP-F-C (prolin và cystein), tại đây các axit amin cystein hình thành cầu nối disulfua giữa các chuỗi nặng (H-H) tạo ra vòng octapeptit: /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-4-- 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 6 -C-P-P-C- -C-P-P-C- Vòng này hoạt động như một miếng đệm mềm dẻo tạo nên đặc tính mềm mại của vùng bản lề. Kết quả là 2 cánh của phân tử globulin miễn dòch di động được, nó có thể mở ra, khép vào từ 0 - 180 o , nhờ đó mà nó dễ dàng kết hợp với kháng nguyên. Vùng bản lề còn là nơi dễ bò tác động của các enzym phân giải protein. Vùng bản lề của chuỗi α1 do có các vi trí gắn nhóm carbohydrat nên nó có khả nàng kháng lại các proteinase ỡ ruột. 2.2.6. Các nhóm carbohydrat Globulin miễn dòch có bản chất là glycoprotein vì vậy bản thân nó có một lượng đáng kể các nhóm carbohydrat. Số lượng và vò trí gắn các nhóm này ở các phần tử globulin miễn dòch rất khác nhau. Các nhóm carbohydrat thường thấy ở vùng hằng đònh của chuỗi nặng, hợp phần tiết và chuỗi J. Cho đến nay chức năng của các nhóm carbohydrat được biết còn ít. Người ta cho rằng nó có vai trò trong việc duy trì cấu trúc bậc 3 thông qua việc gấp chính xác phân tử globulin miễn dòch. Có ý kiến cho rằng, nó có vai trò trong việc tiết các globulin miễn dòch bởi tế bào plasma và điều hoà tốc độ chuyển hoá của globulin miễn dòch. 2.2.7. Các mảnh của phân tử globulin miễn dòch Vùng bản lể của phân tử globulin miễn dòch ngoài tính mềm mại còn là vò trí bộc lộ ra ngoài dễ bò tấn công bởi các enzym proteinase. Nếu dùng papain và pepsin cắt phân tử globuiin miễn dòch IgG, kết quả ta sẽ thu được các mảnh khác nhau. 2.2.7a. Với papain: thu được 3 mảnh: • 2 mảnh Fab (antigen binding fragment), mỗi mảnh gồm một chuỗi nhẹ và một phần chuỗi nặng có tận cùng -NH2, gồm các domain V H và V H1 . Mảnh này có trọng lượng phân tử 50.000 và chỉ có một vò trí kết hợp được với kháng nguyên. • 1 mảnh Fc (crystalizable fragment), mảnh này có trọng lượng phân tử 60.000, có tính kháng nguyên, có khả năng liên kết với một số tế bào khác và giữ vai trò nhất đònh trong việc hoạt hoá bổ thể. 2.2. 7b. Với pepsin: thu được 2 mảnh: • Mảnh lớn có trọng lượng phân tử 100.000, có hai hoá trò (bivalent) gọi là mảnh F(ab') 2 . Vì có 2 hoá trò cho nên mảnh này có hoạt tính như một kháng thể hoàn toàn, do đó tạo được phản ứng kết tủa (precipitation) và ngưng tụ (agglutination) với kháng nguyên đặc hiệu. Mảnh F(ab') 2 đặc biệt có ý nghóa trong trường hợp cần sử dụng tính kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên và loại bỏ phản ứng phụ không cần thiết do mảnh Fc gây ra. /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-4-- 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 7 • Mảnh nhỏ còn lại Fc có trọng lượng phân tử khoảng 56.000. Hình : Các mảnh của phân tử Ig dưới tác dụng của enzym pepsin. 2.3. Lớp và dưới lớp của globulin miễn dòch Dựa vào cấu trúc và tính khác biệt kháng nguyên của các phân tử globulin miễn dòch người ta có thể phân chúng thành các lớp và các dưới lớp (phân lớp). 2.3.1. Globulin miễn dòch G-IgG Ở người, IgG chiếm khoảng 70 - 75% tổng số Ig của huyết thanh người bình thường. Nồng độ trung bình 1000 mg/100 ml, của người Việt Nam là 1.400 mg/100 ml. Phân tử IgG tồn tại ở dạng monomer với hằng số lắng 7s và trọng lượng phân tử 140.000. Căn cứ vào sự khác biệt tính kháng nguyên ở vùng hằng đònh của chuỗi gamma, globulin miễn dòch IgG được chia thành 4 dưới lớp IgG1, IgG2, IgG3, IgG4. Tương quan tỷ lệ giữa các lớp dưới là: IgG1: 60-70%, IgG2: 14-20%, IgG3: 4-8%, IgG4: 2-6%. Tuy nhiên tỷ lệ nảy có thể thay đổi đôi chút giữa các cá thể. Các dưới lớp của IgG có một số tính chất sinh học: • IgG1, IgG2, IgG3 có khả năng hoạt hoá bổ thể theo đường cổ điển. Khả năng hoạt hoá này chiû thực hiện được sau khi phân tử IgG đã kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên, và có 2 phân tử IgG nằm kề nhau. • Trừ IgG2, các IgG khác có khả năng gắn lên màng tế bào mast. Hiện nay người ta thấy rằng không chỉ tế bào mast mà một số tế bào khác như tế bào mono, đại thực bào, bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan, tiểu cầu, tế bào NK đều có receptor với phần Fc của chuỗi gamma. • Các phân tử của cả 4 dưới lớp IgG đều có khả năng chuyển qua rau thai vào máu thai nhi, khả năng này không phái IgG có kích thước thích hợp mà do tế bào rau thai có receptor đặc hiệu cho Fc của phân tử IgG. Nhờ có đặc điểm này mà IgG giúp đứa trẻ mới sinh có khả năng phòng ngự ở những tuần đầu tiên của cuộc sống. IgG là lớp kháng thể chủ yếu trong đáp ứng miễn dòch thứ phát, nó cũng là lớp globulin miễn dòch độc quyền kháng độc tố. 2.3.2. Globulin miễn dòch A IgA /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-4-- 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 8 Có hai loại IgA: IgA trong huyết thanh và IgA tiết. IgA huyết thanh chiếm khoảng 15 - 20% tổng số Ig có trong huyết thanh. Trong máu, IgA có nồng độ 200 mg/100 ml, người Việt Nam 350 mg/100ml. IgA huyết thanh có hằng số lắng 7s và trọng lượng phân tử 160.000. người hơn 80% IgA tồn tại dưới dạng monomer với 4 chuỗi cơ bản. IgA tiết có trong nước bọt, nước mắt, nước mũi, mồ hôi, sữa non, dòch tiết của phổi, đường sinh dục - tiết niệu, ống tiêu hoá. IgA tiết là loại dimer có hằng số lắng 11S và trọng lượng phân tử 400.000. Dạng dimer của IgA tiết gồm 2 monomer nồi với nhau bới chuỗi J và hợp phần tiết Sc (secretory component). Chuỗi J cũng là sản phẩm của tế bào plasma, nó là một chuỗi polypeptit có khoảng 137 axit amin. Chuỗi J liên kết đồng hoá trò với gốc cystein ỡ gần đoạn cuối của chuỗi α và µ Sự có mặt của chuỗi J tạo điều kiện thuận lợi cho việc trùng hợp những đơn vò cơ bản của các phần tử IgA thành dimer (đôi khi thành trimer hoặc nhiễu hơn) và IgM thành pentamer. Hợp phần tiết là sản phẩm của tế bào biểu mô nhầy, nó là một chuỗi polypeptit có trọng lượng phân tử khoảng 70.000 với một lượng carbohydrat cao. Hợp phần tiết kết hợp với IgA qua liên kết đồng hoá trò hoặc không đồng hoá trò (tuỳ thuộc vào loại). Người ta có thể tìm thấy hợp phần tiết ở dạng tự do trong dòch tiết. Kết quả IgA tiết là sản phẩm của sự hoạt dộng phối hợp giữa hai loại tế bào: plasma và biểu mô nhầy. Hợp phần tiết ngoài chức năng nối hai monomer IgA với nhau, nó còn giúp IgA tiết chống lại các enzym proteinase. IgA có 2 lớp phụ là IgA1 và IgA2. IgA tiết là phương tiện bảo vệ tại chỗ của cá thể, nó ngăn cản sự xâm nhập của kháng nguyên (virut, vi khuẩn, tế bào lạ .) IgA tiết có thể chòu được pH thấp của dạ dày vì vậy trẻ còn bú được hưởng một lượng lớn IgA tiết từ sữa mẹ. /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-4-- 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 9 2.3.3: Globulin miễn dòch M - IgM IgM chiếm khoảng 10% tổng lượng Ig huyết thanh với nồng độ 120 mg/100 ml, người Việt Nam 170 mg/100ml. Về cấu trúc, IgM do 5 đơn vò cơ bản hợp thành, giống hình sao 5 cánh, các đơn vò nối với nhau bởi chuỗi J. IgM có hằng số lắng 19S và trọng lượng phân tử khoảng 900.000. Do có 5 F(ab’)2 chìa ra 5 phía nên phân tử IgM có háo tính cao trong việc kết hợp với các quyết đònh kháng nguyên và thuận tiện trong việc tạo phản ứng ngưng kết hoặc ngưng tụ. IgM có khả năng liên kết bổ thể mạnh nhất vì nó luôn đáp ứng yêu cầu của bổ thể là có hai Fc nằm kế nhau. Khi có kháng nguyên xâm nhập IgM là loại xuất hiện đầu tiên, vì vậy nó có vai trò quan trọng trong những trường hợp nhiễm khuẩn sớm; IgG xuất hiện muộn hơn và sẽ thay thế cho IgM. Trong sự phát triển của lympho bào B, IgM và IgD là 2 globulin miễn dòch chủ yếu xuất hiện trên màng lympho B. Đặc biệt phần tử IgM xuất hiện sớm hơn. Vì vậy nó còn là một dấu hiệu để nhận biết giai đoạn biệt hoá của lympho B. Tuy nhiên IgM xuất hiện trên màng tề bào không phải là dạng pentamer mà là dạng monomer (1 dơn vò 4 chuỗi peptid), nó có một đoạn kỵ nước gắn vào đầu C tận cùng của chuỗi nặng giúp cho việc neo phân tử vào màng tế bào. sIgM cũng chính là receptor kháng thể chủ yếu mà lympho B dùng để nhận biết kháng nguyên khởi đầu cho một đáp ứng miễn dòch. /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-4-- 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 10 [...]... nguyên lạ sẽ bò loại trừ một cách mạnh mẽ và có hiệu quá 3 CƠ SỞ GIEN HỌC TÍNH ĐA DẠNG CỦA GLOBULIN MIỄN DỊCH Trong đời sống của mình, cơ thể có thể gặp vô số các kháng nguyên có trong tự nhiên Hệ thống miễn dòch có nhiệm vụ nhận biết chúng, tạo ra các kháng thể /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 4- 1 3713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 15 đặc hiệu tương ứng cho... phân lớp phụ IgA2 có hai loại quyết đònh allotyp, một số cá thể có dấu ấn A2m (l), một số khác có dấu ấn A2m (2) (Am: Alpha mark) 2 .4. 3 Khác biệt idiotyp: đặc thù cho từng dòng globu lin miễn dòch /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 4- 1 3713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 12 Năm 1963 Oudin phát hiện ra typ này trong thí nghiệm sau: Lấy 2 thỏ A và B cùng chủng tức... đònh kháng nguyên (epitop) sẽ có một bề mặt phù hợp được tạo ra ở các domain V (paratop) Sự phù hợp này là do sự có mặt và trình tự của từng axit amin ở vùng cực kỳ thay đổi cũng như cấu trúc không gian của nó /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 4- 1 3713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 13 Xét toàn bộ phân tử Ig người ta còn thấy có những cấu trúc khác hỗ trợ: domain... này không đòi hỏi cho IgM vì bản thân IgM đã tự thoả mãn, nó luôn có 2 Fc ở kề nhau, IgM là Ig hoạt hoá bổ thể mạnh nhất /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 4- 1 3713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 14 Cũng như IgG, IgM tự do ở trạng thái phẳng, các mảnh F(ab)2 nằm trên cùng mặt phẳng với Fc Khi Fab gắn kháng nguyên cả phân tử IgG và IgM sẽ chuyển dạng Lúc đó cánh... /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 4- 1 3713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 11 Người ta thấy rằng, bào thai có khả năng tống hợp kháng thể rất sớm, vào khoảng tuần thứ 10 dã tổng hợp được IgM, tuần thứ 12 là IgG (nhưng rất ít) Bào thai không có khả năng tổng hợp IgA, lgD và IgE IgG là kháng thể duy nhất qua được rau thai, vì thế thai nhi được hưởng IgG của mẹ Các lớp và dưới lớp của globulin miễn dòch... cùng họ gene Hiện tượng nầy cũng thấy trong sao mã chuỗi /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 4- 1 3713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 16 nhẹ Cho nên, một dòng lympho B xuất phát từ một tế bào mầm chỉ sản xuất ra một typ chuỗi nhẹ cùng với chuỗi nặng Kết quả sau quá trình chọn lọc, sắp xếp lại, một khuôn DNA thích hợp được hình thành, trên khuôn mẫu này mRNA được sao... ứng kháng thể Với phương thức như thế từ một lượng gene có hạn các tế bào có thẩm quyền miễn dòch có thể tạo ra một lượng vô cùng lớn các kháng thể đặc hiệu cho bất kỳ một kháng nguyên nào, trong vô vàn các kháng nguyên có trong tự nhiên /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 4- 1 3713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 17 ... hợp được một lượng lớn kháng thể như vậy Câu hỏi này đã dần được trả lời nhờ những thành tựu về sinh học, miễn dòch và đặc biệt là' trong việc tìm hiểu cấu trúc cũng như cơ sở gien học cho quá trình tổng hợp globulin miễn dòch 3.l Quyết đònh gien học của globulin miễn dòch Từ những nghiên cứu về gien học cho sự sản xuất kháng thể, người ta thấy rằng, để mã cho từng chuỗi nhẹ L (κ hoặcλ) và từng chuỗi... về trình tự axit amin trong các chuỗi nặng Tuy nhiên nếu nhìn toàn bộ cả phân tử globulin miễn dòch người ta còn thấy không những có thể phân biệt globulin miễn dòch qua trình tự, mà còn phân biệt qua cả tính kháng nguyên của chúng do trình tự sinh ra, nói cách khác ta có thể xem xét, nhận biết chúng qua các dấu ấn kháng nguyên khác nhau của chúng 2 .4 Các dấu ấn kháng nguyên trên phân tử globulin miễn. .. sắp xếp lại những gene này để tạo ra những tế bào có thẩm quyền miễn dòch, việc nối V - J; V - D và D - J là ngẫu nhiên và sẽ tạo ra các kết hợp V x J mã cho vùng V chuỗi nhẹ và V x D x J mã cho vùng V chuỗi nặng Khi nghiên cứu chuỗi nhẹ k và chuỗi nặng H của chuột nhắt, người ta thấy có khoảng 200 gene VK, 4 gene JK và 500 VH, 15 DH, 4 JH (Hình 25/IV) Các gene vùng C chỉ có một bản sao đơn cho mỗi . /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 4- - 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 6 -C-P-P-C- -C-P-P-C- Vòng này hoạt động như một. vò globulin miễn dòch /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 4- - 13713208303281/pzt1369388063.doc Trang: 4 Hình . Các