Giáo trình Miễn dịch học - chương 5

CHƯƠNG V CHỨC NĂNG KHÁNG THỂ MỞ ĐẦU Sự kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên là một trong những chức năng kháng thể, bên cạnh các chức năng khác như: hoạt hoá bạch cầu, hoạt hoá bổ thể, hoạt hoá cơ chế vận chuyển qua màng tế bào,…. Chức năng của kháng thể nay gọi là Ig có liên quan chặt chẽ với cấu trúc, do cấu trúc kháng thể qui đònh: • Đoạn Fab: có chức năng kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên (KN), làm bất hoạt nó, mà các kết quả lý - hoá đã được nghiên cứu và ứng dụng trong nhiều kỹ thuật miễn dòch. • Đoạn Fc: Nối hai đoạn Fab với nhau, có chức năng kết hợp với các thụ thể trên bề mặt tề bào (hoặc phân tử), khởi động các cơ chế hoạt hoá: Bạch cầu, bổ thể. Như vậy kháng thể có chức năng hoạt hoá hệ miễn dòch không đặc hiệu. Fab và Fc không hoạt động riêng rẽ, mà có sự quan hệ phối hợp rất chặt chẽ. Ví dụ: Khi Fab tách khỏi Fc (bằng enzym) thì nó vẫn kết hợp được với kháng nguyên, nhưng sẽ không gây được kết tủa, ngưng kết. Ví dụ khác: IgE thường gắn phần Fc vào thụ thể của bạch cầu mast nhưng khi phần Fab của nó kết hợp (với kháng nguyên) thì tế bào mast mới giải phóng các yếu tố gây viêm. Nói tổng quát, các kháng thể (Ig) có chức nàng bất hoạt một cách đặc hiệu kháng nguyên đồng thời hoạt hoá các cơ chế miễn dòch không đặc hiệu của cơ thể, kết hợp chặt chẽ miễn dòch đặc hiệu và không đặc hiệu (hình 26). I. CHỨC NĂNG NHẬN BIẾT VÀ KẾT HP KHÁNG NGUYÊN 1.1 Đại cương 1.1.1 Ba đặc tính của phản ứng kết hợp KN-KT. 1.1.1.a- Sự kết hợp là thuận nghòch. Không phải là phản ứng hoá học, do vậy sau khi kết hợp và phần ly cấu trúc hoá học của KN hoặc KT hầu như không thay đổi. Một ứng dụng là thay đổi pH để tách ra kháng thể tinh từ phức hợp KN-KT gắn vào giá đỡ trong cột sắc ký. 1.1.1.b- Sự kết hợp là đặc hiệu. Nói chung, KT do KN nào tạo ra chỉ kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên ấy Tính chất này được ứng dụng rộng rãi để phát hiện và đònh lượng nhiều chất nếu người ta tạo được KT chống chất đó. 1.1.1.c Phdn ứng tạo nhiệt: Nhiệt giải phóng ra từ 2.0-4.0 Kcal/mol. Các KT gọi là "lạnh'' có thể giải phóng ra 30-40 Kcal/mol, kết hợp rất yếu với KN ở 37 o C; trái lại các KT nóng /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-5-- 13725303847520/tlr1367836802.doc Trang 1 (như KT chống Rh) thì toả nhiệt kém (2-10 Kcal/mol) nhưng lại phản ứng tốt với KN ở nhiệt độ 37 o C. 1.1.2 Paratop và epitop. 1.1.2.a- Khái niệm: Paratop là vò trí trên bề mặt KT sẽ trực tiếp kết hợp với một vò trí nhất đònh trên bề mặt KN (gọi là epitop). Như đã biết, paratop nằm ở đầu tự do của Fab (đầu kia của Fab nối với Fc), thuộc vùng thay đổi của chuỗi nặng và chuỗi nhẹ (VH và VL). 1.1.2.b Cấu trúc paratop: Paratop không phải là một đoạn peptit liên tụcdài mà chỉ là một một số axít amin nằm cách quãng. Đó là những ''điểm'' mà paratop tiếp xúc với epitop. Thông thường có từ 3-6 ''điểm'' như vậy, vỉ như phải có ít nhất 3 ngón tay của hai bàn tay để nâng quả bưởi lên. Chẳng hạn, paratop của KT chống vitamnin K gồm các axít amin số 35-54, l05 (của VH) và 29-30, 93-94 (của VL). Các xít amin khác có vai trò duy trì cho paratop một cấu hình không gian phù hợp với epitop. Đó là sự cụ thể hoá về luật hình tượng của khái niệm đặc hiệu, hay khái niệm ''khớp'' giữa KN và KT (hình 27). 1.1.3 Các lực liên kết giữa KN-KT (epitop và paratop). Đó là những lực hoá lý thông thường vẫn gặp trong sự liên kết enzym với cơ chất; hormon với chất mang; hocmon với tế bào đích; phân tử có hoạt tính với thụ thể tế bào . Gồm có: 1.1.3a- Lực hút tónh điện: Được thực hiện giữa một nhóm hoá chức mang điện của paratop với một nhóm mang điện khác dấu của epitop. Ví dụ, giữa -COO - và – NH 3 + . Lực này đòi hỏi một khoảng cách thích hợp giữa hai nhóm để đạt trò số tối đa. Nó tỷ lệ nghòch với bình phương khoảng cách (d), vì vậy khi khoảng cách tăng lên thì lực giảm đi rất nhanh. Nói khác đi, phân tử KN và KT phải có vò trí đủ gần lực hút tónh điện mới phát huy tác dụng. 1.1.3.b- Lực của cầu nối hydro: Tạo ra giữa nguyên tử H + (trên phân tử KN hoặc KT) với O - , hoặc với N - , thực chất đây cũng là lực hút tónh điện do vậy cũng phụ thuộc vào khoảng cách. 1.1.3.c Lực liên kết kỵ nước: Một khi hai nhóm kỵ nước nằm đủ gần, thì chúng sẽ liên kết nhau sau khi loại trừ các phân từ nước ở giữa chúng. Người ta cho rằng lực này chi phối 50% lực liên kết KN-KT. 1.1.3.d Lực Van der Walls: /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-5-- 13725303847520/tlr1367836802.doc Trang 2 Do sự chuyển động của các điện tử làm cho phân tử trở nên phân cực, và hút phân tử bên cạnh nếu tiếp cận với cực khác dấu của phân tử này. Khoảng cách có vai trò hết sức to lớn, vì lực này tỷ lệ nghòch với d Có thể có hai nhận xét: • Các lực nối trên nếu riêng rẽ thì hoàn toàn không đủ mạnh để chống lại va chạm do chuyển động nhiệt (Brown). Để liên kết được KN-KT, các lực phải phối hợp nhau. • Cấu hình của paratop phải phù hợp cao độ với epitop sao cho các lực đó đồng thời xuất hiện, và khoảng cách hai bên phải thích hợp để các lực đó cùng đạt giá trò cao. Đó là bản chất của khái niêm về tính đặc hiệu KN- KT và ái tính giữa chúng (hình 28). 1.1.4 Tính tạp loại của KT trong một kháng huyết thanh Mẫn cảm cho con vật bằng một protein tinh khiết (ví dụ ovalbumin có 10 epitop, hoặc thyroglobulin có 40 epitop) ta thu được kháng huyết thanh chứa các KT cùng chống lại một KN, gọi là kháng huyết thanh đơn đặc hiệu. Tuy nhiên hỗn hợp KT trong kháng huyết thanh này vần tạp về tính đặc hiệu, vì: • Chúng có các paratop khác nhau, chỉ phù hợp với một epitop nhất đònh của kháng nguyên. Khi các epitop được giới thiệu trên bề mặt đại thực bào, thì các clon khác nhau của hệ lympho sẽ sản xuất các KT chống lại các epitop tương ứng. Do vậy, tính đơn đặc hiệu nói trên có tính tạp loại đa clon. • Ngay một tập hợp các KT cùng chống một epitop vẫn có sự tạp loại, vì chúng có mức độ đặc hiệu cao thấp khác nhau rất nhiều. Khi gầy mẫn cảm liên tục bằng một KN duy nhất chỉ mang một epitop duy nhất (hapten) thì càng về sau, ta càng thu được KT có tính đặc hiệu (ái tính) cao hơn trước. Tuy vậy hỗn hợp KT này vẫn còn tạp loại về mức độ đặc hiệu, vì vẫn do các clon lympho bào khác nhau sản xuất ra. Nếu tách ra một tế bào tạo KT riêng rẽ (thuộc một clon) rồi cho nhân lên, sau khi lai ghép với tế bào u, thì clon này sẽ sản xuất các phán tử KT giống nhau hoàn toàn về cấu trúc phân tử, paratop, và có cùng mức độ đặc hiệu. Đó là KT đơn đặc hiệu đơn clon, không có trong điều kiện tự nhiên. Việc sản xuất được kháng thể đơn clon là đóng góp lớn của miễn dòch học. 1.1.5 Ái tính của KT với KN (affinity) Ái tính được biểu thò đặc trưng bằng tổng hợp tất cả các lực liên kết giữa một paratop với một epitop. Muốn nghiên cứu về mặt đònh lượng ái tính của KT, người ta phải dùng những KN chl mang một epitop. Vì phản ứng kết hợp KN-KT là thuận nghòch nên khi trộn KN với KT dù ở tỷ lệ rất thích hợp, ta vần thấy KN và KT ở dạng tự do, do bò phân ly. KT + KN  KN-KT /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-5-- 13725303847520/tlr1367836802.doc Trang 3 [KN-KT] [KN] x [KT] = K Thoạt đầu, tốc độ của phản ứng kết hợp (thuận) rất cao, nhưng về sau khi đã hiếm KN và KT tự do thì tần số gặp gỡ giữa chúng sẽ giảm, khoảng cách giữa chưng sẽ tăng lên làm cho sự kết hợp giảm đi và tốc độ phân ly (nghòch) sẽ tăng lên vì mật độ phức hợp KN-KT tăng dần (dễ va chạm nhau hơn). Phản ứng tiến tới cân bằng, khi tốc độ kết hợp và phân ly ngang nhau. Lúc này nồng độ của phức hợp và của từng cấu phần là không đổi. Nói khác đi tỷ lệ giữa chúng là ổn đònh. Ta có: K: Hằng số kết hợp, biểu thò bằng lit/mol. K cũng là ái tính của KT đối với một epitop nhất đònh của KN. Ta dễ thấy rằng, nếu ái tính cao thì đa số KT nằm trong phức hợp (khiến tử số tăng lên và mầu số giảm đi, làm cho K tàng theo). Bảng dưới đây cho thấy hằng số kết hợp (ái tính) giữa KN và KT so với các kết hợp khác. Nó cho thấy tính đặc hiệu cao giữa KN và KT. Hằng số kết hợp của một số hệ thống. KT ái tính cao/KN 10 10 – 10 13 lit/mol KT ái tính thấp / KN 10 7 – 10 10 lit/mol Thụ thể tế bào / hormon 10 7 – 10 11 lit/mol Chất tải / hormon 10 8 – 10 10 lit/mol Enzyme / cơ chất 10 4 – 10 6 lit/mol Albumin / thuốc 10 4 – 10 6 lit/mol 1.1.6 - Háo tính của kháng thể . Trên thực tế một KN có nhiều epitop cùng một lúc bò nhiều KT kết hợp. Mỗi cặp epitop - paratop đó cũng có lúc bò phân ly, nhưng phân tử KN xét về toàn bộ thì luôn ở trạng thái bò các phân tử KT luân phiên nhau kết hợp. Trường hợp đó, người ta không thể đo được ái tính, mà chỉ đo được háo tính (có ý nghóa thực tiễn hơn). Háo tính cho biết tốc độ kết hợp KT và KN. Như trên đã chỉ rõ, ta thấy háo tính phụ thuộc vào số epitop mà phân tử KN mang, đồng thời phụ thuộc vào số hoá trò mà phần tử KT có (IgG có 2, IgA có thể có 4, IgM có 10 hoá trò). Ngoài ra, háo tính còn phụ thuộc pH, lực ion và nhiệt độ môi trường phản ứng. Cuối cùng cố nhiên phụ thuộc vào hằng số kết hợp K l , K 2 , K 3 . của KT 1 , KT 2 , KT A , với các epitop 1, 2, 3, … của KN. Trường hợp này, háo tính không phải là tổng số K 1 + K 2 +K 3 . mà được khuếch đại rất lớn: K 1 x K 2 x K 3 i tính có ý nghóa lý thuyết còn hoá tính có ý nghóa về thực tiễn. Chẳng hạn, ngày nay khi sản xuất kháng huyết thanh chống kháng nguyên hồng cầu người (A,B), người ta phải tuyển lựa KT là IgM (hoá trò 10) để đạt háo tính cao. Sao /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-5-- 13725303847520/tlr1367836802.doc Trang 4 cho chỉ cần 10 giây là toàn bộ hồng cầu phải ngưng kết nếu gặp kháng nguyên tương ứng. 1.2 Kết quả sinh học của kết hợp KN-KT Khi bò KT kết hợp, KN không bò biến đổi về mặt cấu trúc hoá học, nhưng thay đổi về tính chất sinh học. Vi khuẩn hoặc vi rút mang KN khi bò KT đặc hiệu kết hợp sẽ mất khả năng nhân lên làm rối loạn chuyển hoá nội bào thoái biến, và dễ bò thực bào và bổ thể tiêu diệt. Các phân tử có hoạt tính nếu bò kết hợp với KT sẽ mất hoạt tính . Có thể kể các kết quả sinh học chủ yếu của kết hợp KNKT sau đây: 1.2.1 - Sự làm bất hoạt các phân tử có hoạt tính. Các phân tử KN có hoạt tính khi bò KT đặc hiệu kết hợp sẽ mất hoạt tính. Từ lâu, người ta đã biết sản xuất KT chống độc tố (uốnván, bạch hầu) dùng trong phòng bệnh và điều trò. Trong bệnh lý học, kháng thể chống insulin, thyroglobulin gây suy giảm chức năng tuyến t, tuyến giáp. Kháng thể kháng enzym có tác dụng khử hoạt enzyme. Cơ chế khử hoạt có thể là: • Vò trí hoạt động của phân tử KN (có hoạt tính): bò KT che phủ bằng sự kết hợp khiến nó không tiếp xúc được đo i tượng tác động nữa (ví dụ, thụ thể tế bào đích). • Cấu hình của vò trí có hoạt tính: Bò biến dạng, không còn đặc hiệu với đích nữa. • Phân tử có hoạt tính: Thay đổi về hình thể không gian. 1.2.2 Bất hoạt virus. Kháng thể làm cho vi rút mất khả năng kết hợp với thụ thể của tế bào đích, do vậy virut không thâm nhập được vào nội bào sẽ nhanh chống chết ở ngoại bào. Trong thử nghiệm đánh giá hiệu lực của kháng thể (ví dụ, KT phòng chống sởi) người ta nuôi cấy tế bào đích cùng với vi rút và KT, nếu KT có hiệu lực thì tế bào đích không chết. Trường hợp virus đã lọt vào nội bào, KT vẫn có khả năng gây bất hoạt theo một cơ chế khác. Virus tồn tại và phát triển trong tế bào sẽ hình thành một số KN (epitop) đưa lên bề mặt tế bào, và bò KT kết hợp. KT không trực tiếp diệt virus mà có tác dụng hấp dẫn đại thực bào và NK (tế bào diệt tự nhiên) đến tiêu diệt cả tế bào nhiễm lẫn virut bên trong. Đó là cơ chế ''gây độc tế bào thông qua kháng thể". Hình 30 cho ta sơ đồ của cơ chế này. 1.2.3 Bất hoạt vi khuẩn, ký sinh vật và ấu trùng cửa chúng. • Xoắn khuẩn mất khả năng di động khi bò KT kết hợp. • Tốc độ nhân lên của vi khuẩn giảm đi rõ rệt hoặc mất hẳn (không tạo được khuẩn lạc trong nuối cấy ở gel thạch). Các quá trình trao đổi chất qua màng và chuyển hoá nội bào bò rối loạn, gián đoạn hoặc ngừng. Vi /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-5-- 13725303847520/tlr1367836802.doc Trang 5 khuẩn chết. Tuy nhiên, vi khuẩn bò tiêu diệt nhanh hơn do thực bào, do hoạt hoá bổ thể hoặc do thuốc . mà sự kết hợp KT nói trên là tác nhân mở màn. • Các kỷ sinh vật đơn bào và một số đa bào (sốt rét, trypanosom, amip, giun chỉ .) bò KT diệt trực tiếp, như cơ chế diệt vi khuẩn. Nhiều loại ấu trùng (giun, sán) bò IgG và IgA ở ruột làm chậm hay ngừng phát triển, tỷ lệ nở và trưởng thành giảm rõ rệt, hoặc không thâm nhập được qua niêm mạc ruột để vào máu. IgE trong các mô có vai trò rất quan trọng bất hoạt và diệt ký sinh vật và ấu trùng của chúng, sự kết hợp của KT với ký sinh vật tạo điều kiện cho bạch cầu ưa axit và đại thực bào tiêu diệt chúng. 1.2.4 Chức năng tập trung kháng nguyên. Bằng cách gây tủa, gây ngưng kết ( kết quả hoá - lý của kết hợp KN-KT), kháng thể có vai trò làm cho KN từ dạng phân tán trở thành tập trung lại, do vậy hạn chế khả năng lan rộng của KN, đồng thời tạo điều kiện quy tụ các biện pháp bảo vệ không đặc hiệu vào nơi KN bò tập trung (viêm, thực bào, độc tế bào, bổ thể .). 1.3 Kết quả hoá ký của kết hợp KN-KT ( tự tham khảo) II. CHỨC NĂNG HOẠT HOÁ HỆ MIỄN DỊCH KHÔNG ĐẶC HIỆU Đây là chức năng của đoạn Fc. Thông thường, hệ miễn dòch không đặc hiệu có thể hoạt hoá mà không cần kháng thể. Sinh vật chưa tiến hoá đến mức tạo ra KT đặc hiệu vẫn có thể tự bảo vệ trước các yếu tố gây bệnh. Nhưng khi kháng thể đặc hiệu xuất hiện, thì nó là tác nhân quan trọng bậc nhất hướng các biện pháp không đặc hiệu vào nơi KN tập trung mà việc tập trung KN cũng do KT (đoạn Fab) gây ra. Trước đây các bạch cầu được xếp vào hệ huyết học, nay rõ ràng để cho hợp lý và phù hợp với chức năng chủ yếu của chúng, người ta phải xếp bạch cầu vào hệ miễn dòch. Nhiều loại bạch cầu có thụ thể với Fc của kháng thể. Ví dụ: Bạch cầu đơn nhân, đại thực bào : có thụ thể cho IgG1, IgG3, IgE Bạch cầu đa nhân trung tính : IgG1, IgG3, IgG4, IgA Bạch cầu ưa bazơ : IgE Bạch cầu ưa eosin : các IgG Bạch cầu K : các IgG Lympho bào (T, B) : các IgG, (IgM, IgA ở một số dòng tế bào) Tiểu cầu : các IgG 2.1.1- Hoạt hoá bạch cầu thực bào (hiện tượng opsonin hoá) • Đại thực bào có thể ăn và tiêu huỷ nhiều đối tượng thực bào khác nhau, nhưng khi KT gắn Fab vào các đối tượng đó (còn Fc gần với thụ thể của đại thực /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-5-- 13725303847520/tlr1367836802.doc Trang 6 bào) thì tế bào này được hoạt hoá rất mạnh, tăng cường khả năng bắt giữ, nuốt và tiêu huỷ đối tượng (mang KN). Những ký sinh vật bò phủ bởi IgE cũng là đối tượng hấp dẫn và hoạt hoá đại thực bào. Có thể hình dung kháng thể là cầu nối phân tử giữa các tế bào thực bào với đối tượng thực bào. • Bạch cầu đa nhân trung tính vẫn có khả năng bám và thực bào tự nhiên. Nhưng Fc của kháng thể (và C3b của bổ thể) là những chất opsonin mạnh, tức là có khả năng kích hoạt sự bám dính, ăn, tiêu hủy các đối tượng thực bào (hiện tượng này trước đây gọi là sự “opsonin hoá''). Dưới đây là kết quả của các thí nghiện chứng minh vai trò của Fc và C3b trong hoạt hóa bạch cầu đa nhân trung tính. '' Hỗn hợp Mức độ opsonin hoá Mức độ bám dính Bạch cầu trung tính + vi khuẩn + + Bạch cầu trung tính + vi khuẩn + C3b + + Bạch cầu trung tính + vi khuẩn + Fc + + Bạch cầu trung tính + vi khuẩn + Fc + C3b +++ ++++ 2.1.2 Hoạt hoá tế bào gây độc. Tế bào gây độc là các tế bào có khả năng tiết ra các cytokin-toxin gây độc, gây chết cho tế bào mang KN. Đối tượng chủ yếu của chúng là những tế bào (mang KN) đã bò đoạn Fab của KT kết hợp, còn đoạn Fc tự do có vai trò hấp dẫn các tế bào gây độc (vốn có thu thể với Fc). Đây là cách ''gây độc phụ thuộc KT" (ADCC: Antibody dependant cellular cytotoxicity). u trùng giun nuôi nhân tạo Thêm Tỷ lệ chết Bạch cầu ưa axit Kháng thể (+) (-) + (-) (+) + (+) (+) +++ Ví dụ: • Bạch cầu ưa eosin có thể trở thành tế bào gây độc nếu thụ thể của nó (với Fc) được Fc gắn vào. Bằng cách này, người ta thấy bạch cầu ưa eosin diệt các ký sinh trùng và ấu trùng của nó sau khi các đối tượng này bò phủ bởi KT đặc hiệu. • Tương tự như vậy, tính gây độc của NK tăng lên và chúng trở thành có đònh hướng khi có mặt KT làm cầu nối giữa chúng với tế bào đích. Bằng cách này, NK đã diệt tế bào mang virus, tế bào ung thư . 2.1.3 Hoạt hoá tế bào ái kiềm (bazơ). /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-5-- 13725303847520/tlr1367836802.doc Trang 7 Tế bào ưa kiềm có thụ thể gắn được với Fc của phân tử IgE. Phần Fab của IgE khi bò KN kết hợp sẽ thông qua thụ thể nói trên, khởi động một cơ chế giải phóng các hạt chứa các chất gây viêm (tăng thấm mạch) ra môi trường xung quanh, tham gia diệt ký sinh vật. 2.2 Hoạt hoá cơ chế vận chuyển Ig qua màng tế bào. 2.2.1 Tế bào biểu mô ruột có thụ thể với Fc (mặt trong của biểu mô) giúp cho các IgA ớ thể lưỡng phân (dimere) ký hiệu (IgA)2 có thể gắn vào. Chính sự gắn kết này đă hoạt hoá một cơ chế vận chuyển: thoạt đầu cả IgA lưỡng phân và thụ thể lặn vào trong tế bào dưới dạng một nang nhỏ (không bào), rồi di chuyển xuyên tế bào, sang phía đối diện, để cuối cùng được giải phóng ra lòng ruột thực hiện vai trò bảo vệ niêm mạc ruột. Một phần thụ thể còn gắn vào lưỡng phân (IgA)2 gọi là ''mảnh tiết''. Cũng theo cơ chế trên, đoạn Fc của IgA thông qua các thụ thể làm KT này tiết ra nước bọt, sữa, niêm mạc đường hô hấp và các niêm mạc khác. 2.2.2 IgG từ sữa chuột mẹ cũng bằng cơ chế tương tự để qua niêm mạc ruột chuột sơ sinh vào máu. Có thể IgA từ sữa non ở người cũng sử dụng cơ chế này để được hấp thụ qua ống tiêu hoá của trẻ đang thời kỳ bú mẹ. 2.2.3 Đã chứng minh được vai trò Fc ở IgG mẹ thông qua thụ thể của nó trên mặt hợp bào nuôi ở nhau để sang cơ thể thai. Cơ chế này được vận hành tích cực nhất ở giai đoạn cuối của bào thai, làm cho trong máu trẻ sơ sinh (máu cuống rốn) có nồng độ IgG cao hơn cả ở máu mẹ. Ở trẻ đẻ thiếu tháng, IgG cuống rốn thấp rõ rệt. 2.3 - Hoạt hoá bổ thể . Phần Fc của KT còn có chức nàng hoạt hoá bổ thể sau khi Fab của KT kết hợp với KN. Loại KT hoạt hoá được bổ thể là IgM và đa số IgG do những KT chiếm tỷ lệ lớn nhất trong cơ thể, do vậy bổ thể được hoạt hoá trong đa số trường hợp kết hợp KN-KT. Nhiều KN có thể trực tiếp hoạt hoá bổ thể, không cần sự tham gia của KT. Nhưng trong quá trình tiến hoá miễn dòch, khi đã xuất hiện KT, thì số KN gây hoạt hoá bổ thể tăng lên gấp bội, mà vai trò hoạt hoá này là tạo ra các cơ chế bảo vệ cơ thể (viêm, thực bào, ly giải tế bào mang KN .) 2.4 Chức năng phối hợp miễn dòch đặc hiệu và không đặc hiệu. Sự kết hợp của KT (phần Fab) với KN chỉ là một trong nhiều chức năng của KT. Tuy vậy, đây là chức năng được hình thành sau cùng của hệ miễn dòch đặc hiệu trong quá trình tiến hoá. Trong nhiều trường hợp, chức năng này được thực hiện là tiền đề để các chức năng khác của KT cũng được thực hiện; chẳng hạn chức năng hoạt hoá bổ thể. * Các thành phần của bổ thể (C) hoạt hoá khi có sự kết hợp với KN-KT và được gọi là con đường thứ nhất. Đường cổ điển chỉ thực hiện khi cố sự kết hợp KN-KT. Còn đoạn Fc có thụ thể với hầu hết các tế bào và /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-5-- 13725303847520/tlr1367836802.doc Trang 8 phân tử của miễn dòch không đặc hiệu, gồm cả bổ thể và các tế bào tham gia phản ứng viêm. Như vậy, KT làm nhiệm vụ như cái cầu nối phân tử cho sự phối hợp miễn dòch đặc hiệu và không đặc hiệu, đó là chức năng tổng quát của mọi Ig. Không có KT, các biện pháp miễn dòch không đặc hiệu vẫn có thể dược huy động nhằm bảo vệ cơ thể. Nhưng khi KT kết hợp với KN thì KN bò tập trung lại (thể hiện bầng phản ứng tủa, ngưng kết .), đồng thời hấp dẫn (và hoạt hoá) các cơ chế miễn dòch không đặc hiệu hướng về nơi tập trung kháng nguyên. Nhờ vậy, KN càng nhanh chóng bò loại trừ. Vai trò miễn dòch đặc hiệu của KT thường được đánh giá đúng. Thiếu KT bẩm sinh hay mắc phải đều dẫn đến đe doạ sự sống còn của cơ thể: Còn miễn dòch không đặc hiệu cũng vậy, gồm nhiều cơ chế, chỉ cần một cơ chế có khuyết tật (ví dụ: thiếu bẩm sinh Ca, thiếu enzym tiêu ở bạch cẩu trung tính) cũng đưa lại sự giảm đề kháng với nhiễm khuẩn. Sự xuất hiện KT trong quá trình tiến hoá đem lại cho sinh vật khá năng trực tiếp loại trừ KN và tăng cường sự đònh hướng của miễn dòch không đặc hiệu loại trừ KN. Sự xuất hiện KT còn làm cho phần ứng viêm thêm phong phú vế cơ chế bệnh sinh: một mặt, kháng thể kết hợp đặc hiệu với KN, mặt khác, nó hoạt hoá không đặc hiệu các cơ chế dòch thể và tế bào, là một trong những tác nhân quan trọng gây ra viêm, theo các cơ chế: • Sản phẩm C3a, C5a gây tăng thấm mạch và hấp dẫn bạch cầu đa nhân. • Các chất có hoạt tính từ tế bào mast giải phóng ra. • Các xytokin của bạch cầu trung tính và đại thực bào. • Các phức hợp miễn dòch hình thành tại chỗ, hay lắng đọng từ môi trường dòch thể. • Sự hấp dần các tế bào viêm tới vò trí xảy ra sự kết hợp KN-KT (hoặc nơi chúng lắng đọng). /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong-5-- 13725303847520/tlr1367836802.doc Trang 9 . chi phối 50 % lực liên kết KN-KT. 1.1.3.d Lực Van der Walls: /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 5- - 137 253 0384 752 0/tlr1367836802.doc. /var/www/html/tailieu/data_temp/document/giao-trinh-mien-dich-hoc-chuong- 5- - 137 253 0384 752 0/tlr1367836802.doc Trang 1 (như KT chống Rh) thì toả nhiệt kém ( 2-1 0 Kcal/mol) nhưng