RỐI LOẠN CHUYỂN hóa GLUCID

Chuyển hóa Glucid Dạng rối loạn chuyển hóa Glucid  Chuyển hóa bình thường  Tiêu hóa  Hấp thu  Chuyển hóa trong tế bào đặc biệt ở gan  Không tiêu hóa được  Không hấp thu được  RL

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA GLUCID

I- ĐẠI CƯƠNG

A VAI TRÒ CỦA GLUCID TRONG CƠ THỂ

 Nguồn năng lượng chủ yếu và trực tiếp của cơ thể, được dự trữ ở gan dưới dạng

glycogen

 Thành phần tham gia vào cấu trúc của tế bào (ARN và ADN), màng tế bào và một số

chất đặc biệt khác (mucopolysaccharid,héparin, acid hyaluronic,chondroitin )

 Cung cấp sản phẩm trung gian cho quá trình chuyển hóa của lipid và protid

B SỰ CÂN BẰNG GLUCOSE TRONG MÁU

1- Mức đường huyết

 Glucose/máu bt: 80-120mg%

 Thay đổi biến thiên sinh học:

 Theo lứa tuổi:

+ càng nhỏ thì mức đường huyết càng thấp sv bình thường

+ Trẻ sơ sinh và đẻ non: glucose /máu = ½ bình thường

+ Trẻ 2-3 tuổi: glucose/máu = 10-30% bình thường

 Theo trạng thái sinh lý: mang thai

Chuyển hóa Glucid Dạng rối loạn chuyển hóa Glucid

 Chuyển hóa bình thường

 Tiêu hóa

 Hấp thu

 Chuyển hóa trong tế bào (đặc biệt ở gan)

 Không tiêu hóa được

 Không hấp thu được

 RL chuyển hóa trong tế bào

 Điều hòa cân bằng đường huyết

 Nguồn cung cấp đường

 Nguồn tiêu thụ đường

 Các hệ cơ quan tham gia điều hòa đường huyết:

+ Gan

+ Thần kinh

+ Nội tiết:

 Hệ làm ↓ đường huyết

 Hệ làm ↑ đường huyết

 RL cân bằng đường huyết:

 RL cung cấp

 RL tiêu thụ

 RL điều hòa của các hệ cơ quan + ↑ đường huyết: Bệnh lý Đái tháo đường + Hạ đường huyết

2- Sự cân bằng glucose trong máu

 Giữa sản xuất và tiêu thụ đường

 Nguồn cung cấp: Glucid thức ăn, glycogen gan, glucose tân tạo

 Nguồn tiêu thụ: Đường phân, tổng hợp lipid và acid amin, thải qua thận

 Điều hòa đường huyết:

 Gan

 Thần kinh

 Nội tiết

3- Hoạt động điều hòa đường huyết

a Gan

 Dự trữ glycogen và giải phóng glucose khi cần thiết

 Tái tạo glucose từ acid lactic

 Tân tạo glucose từ protid và lipid

 Duy trì glucose máu 5-6h

b Hệ thần kinh

 Hơn 100 năm trước, Claude Bernard gây ↑ đường huyết khi châm kim vào sàn não IV 

hệ thần kinh có vai trò quan trọng trong điều hòa đường huyết

 Vùng dưới đồi có 2 trung tâm:

 Nhóm A thẩm thấu glucose: khi [glucose]/máu<0.8 glucid/lipid  ↑ tiết hormone

adrenalin, glucagon, ACTH, LMH  ↑ dường huyết

 Nhóm B hấp thu glucose nhờ insulin

c Nội tiết

 Có 2 hệ đối lập:

 Hệ làm ↓ đường huyết: INSULIN

 Hệ làm ↑ đường huyết

-i- Hệ thống làm ↓ đường huyết

 Nhờ hormone insulin ở tế bào  đảo tụy tiết ra làm ↓ đường huyết khi lượng glucose ↑ cao trong máu

 Cơ chế:

 Hoạt hóa men hexokinase   vận chuyển glucose vào tế bào

 Cầu nối disulfua ở chuỗi  của insulin hoạt hóa nhóm SH của màng tế bào   tính thấm của màng với glucose

  khả năng thấm ion K+ và phosphate  thuận lợi cho phosphoryl hóa và sử dụng

glucose

 Hoạt hóa men glycogen synthetase   tổng hợp glycogen trong tế bào

 (-) men glucose 6 phosphat   chuyển G6P thành glucose,  phóng thích glucose vào máu

 (-) men ↑ sinh đường   tổng hợp lipid từ glucid +  thoái hóa triglyceride +  tổng hợp protein +  thoái hóa protein.

-ii- Hệ thống làm ↑ đường huyết

 Các hormone:

 Hormone tuyến yên: Corticotropin, thyrotropin, GH.

 Hormone vỏ thượng thận: Glucocorticoid.

 Hormone tủy thượng thận: Nor adrenaline, adrenaline.

 Hormone tuyến giáp : Thyroxin.

 Hormone tuyến tụy: Glucagon.

 Cơ chế:  sinh đường +  phân hủy glycogen +  phóng thích glucose vào máu

II- CÁC DẠNG RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA GLUCID

 Khâu tiêu hóa

 Hấp thu glucose

 Chuyển hóa trung gian tế bào

 Khâu điều hòa

 ↓ hay ↑ đường huyết

Giảm glucose huyết và

Định

nghĩa

 Glucose/máu < 80mg%

(4,4mmol/L)

 Tuy nhiên có ý nghĩa lâm sàng khi kèm theo các biểu hiện đặc

trưng của hạ đường huyết và là một

cấp cứu nội khoa cần xử trí kịp thời:

 Glucose/máu < 45mg%

(2,5mmol/L)

 Ở trẻ >24th : < 40mg%

(2,2mmol/L)

 Ở trẻ <24th: + đủ tháng: < 30mg%

(1,65mmol/L)

+ thiếu tháng: <20mg%

(1,1mmol/L)

 Glucose/máu >

120 mg% (6 mmol/L)

 Có ý nghĩa bệnh lý khi ↑ cao và

kéo dài:

 Rối loạn dung nạp glucose

 Đái tháo đường phụ thuộc Insulin

và không phụ thuộc Insulin

 Đái tháo đường thai kỳ

 Tiểu đường là tình trạng ↑

đường huyết do ↓ insulin tuyệt đối hay tương đối đưa đến nước tiểu có đường và có thể kèm theo hoặc không triệu chứng ăn nhiều, uống nhiều, tiểu nhiều, gầy nhanh

 Phân loại:

 ĐTĐ phụ thuộc insulin (ĐTĐ tuýp 1)

 ĐTĐ không phụ thuộc insulin (ĐTĐ túy II): bệnh nhân béo phì/không béo phì

 ĐTĐ khác:

+ bệnh của tụy, bệnh nội tiết,

+ thuốc, hóa chất, + rối loạn thụ thể insulin, + bệnh di truyền

Nguyên

nhân

 Do ↓ nguồn cung cấp đường

 Đói lâu ngày, cơ địa suy dinh dưỡng Kwashiokor

 Kém hấp thu ở ruột:

+ do thiếu men ở tụy và ruột:

thiếu amylase thì đường đa không biến thành đường đơn nên không hấp thu được

+ ↓ diện hấp thu: cắt ruột

nhiều, viêm ruột, tắc ruột…

+ ↓ quá trình phosphoryl hóa ở

tế bào thành ruột:viêm mạn tính, ngộ độc pholoridin hay monoiodoacetat  glucose không biến thành glucose – 6 phosphate  không hấp thu được

 Rối loạn khả năng dự trữ và chuyển hóa đường trong tế bào gan: Bệnh lý Gan hoặc do thiếu men cần cho chuyển hóa đường bẩm sinh

+ Xơ gan, viêm gan, ung thư gan  không tổng hợp glycogen dự trữ +  tạo glucose từ glycogen và nguồn khác   tiết glucose từ gan vào máu

 Do ↑ cung cấp đường quá mức: ăn nhiều glucid

 Do ↓ tiêu thụ

đường: thiếu oxy (ngạt, hôn mê), thiếu vitamin B1

 Hưng phấn thần kinh giao cảm: tức giận, hồi hộp

 Do rối loạn điều hòa:

 ↓ insulin, ↑ hormone đối lập,

 ↑ hoạt tính insulinase,

 có kháng thể chống insulin

 ↓ Insulin hoặc không tổng

hợp Insulin: Thiếu Insulin tuyệt đối

 liên quan đến tụy: tổn thương tụy (chấn thương,

tự kháng thể)

 do gen (HLA) Bệnh cũng

có t/c di truyền

 do ↑ men Insulinase

 do tự kháng thể kháng Insulin

 ↑ hormon đối kháng (ACTH, cortisol, glucagon,

u tủy thượng thận, u tiền yên)

 Tế bào Không đáp ứng với

Insulin: Thiếu Insulin tương đối

 tự kháng thể chống thụ thể của Insulin

 ↓ số lượng thụ thể của Insulin

 tế bào ↓ nhạy cảm hay đề

kháng Insulin (thường ở người có cơ địa béo phì do

↑ acid béo tự do (FFA) trong máu)

Giảm glucose huyết và

+ Thiếu men tổng hợp glycogen  xảy ra hạ đường huyết (sau 1 đêm nhịn ăn)

+ Thiếu men giáng hóa glycogen  tích glycogen ở gan và cơ  phì đại gan + hạ đường huyết

+ Thiếu men galactose-1-uridin (giai đoạn ăn sữa của trẻ)  bệnh galactose máu  glalactose không biến thành glucose/glycogen   galactose -1 –

phosphate/máu  (-) men chuyển hóa glucose   đường huyết

+ Bệnh fructose máu  không dung nạp đường fructose di truyền do thiếu men

fructose – 1 – phosphate aldolase  chặn giáng hóa fructose + saccarose + tích lũy fructose – 1- phosphate + (-) men chuyển hóa glucose tại gan + ↓ phóng thích glucose từ gan vào máu

+  tân tạo glucose ở gan trong suy dinh dưỡng Kwashiokor

 Do ↑ tiêu thụ đường quá mức

  tiêu thụ trong sốt, sốc nhiễm khuẩn, u ác tính, hoạt động năng nhọc, nhiễm khuẩn huyết

…do ↑ qt oxy hóa trong tế bào

  sử dụng đường quá mức trong u tế bào β tụy ↑ sinh insulin  hạ đường huyết kịch phát thường nặng, dễ bị hôn

mê

 thiếu men phosphatase bẩm sinh cần cho qt phosphoryl hóa của tế bào ống thận   thải đường qua thận   ngưỡng tái hấp thu của thận 

hạ đường huyết và glucose niệu

 BIỂU HIỆN CÁC

TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG

 Tiểu nhiều và nước tiểu có

đường:

 Bình thường, khả năng tái hấp thu của thận là

250-400 mg/phút (180 mg%) với [huyết tương]=100 mg%

 Khi đường huyết >170 mg%  tế bào thận không còn khả năng hấp thu nữa

 nước tiểu có đường  lợi niệu thẩm thấu + rối loạn chuyển hóa nước và điện giải nghiêm trọng

 Uống nhiều: tiểu nhiều  mất

nước + điện giải  kích thích trung tâm khát  uống nhiều nước

 Ăn nhiều: cơ thể không sử

dụng glucose cho hoạt động  đói năng lượng  kích thích trung tâm ăn  ăn nhiều

 Gầy nhiều: do rối loạn chuyển

hóa protid, glucid, lipid, cơ thể không sử dụng chúng để tạo năng lượng  cơ thể đói 

dự trữ cạn kiệt (protid, lipid)

 bệnh nhân gầy nhiều

Giảm glucose huyết và

 Do rối loạn ở khâu điều hòa

 Một số bệnh lý thiểu năng các tuyến nội tiết như suy thượng thận, suy tuyến yên, thiếu hụt

tb α tụy…

 Rối loạn ↑ insulin chức năng:

sau phẫu thuật cắt bỏ dạ dày, nhạy cảm với leucin, giai đoạn tiền đái thóa đường, tích cetonic, …

 Bệnh lý RL thần kinh: cường phó ɛ , ức chế ɛ

 Một số trường hợp khác

 Hạ đường huyết trong điều trị Đái tháo đường do sử dụng thuốc hạ đường huyết chưa đúng

 Nghiện rượu, thuốc lá…

Cơ chế

triệu

chứng

 Não chỉ sử dụng duy nhất

glucose là nguyên liệu chuyển hóa bắt buộc + không tổng hợp đường + không dự trữ glycogen  tuần hoàn phải cung cấp liên tục glucose cho não theo cơ chế thẩm thấu không cần insulin  khi lượng đường/máu

↓ thấp  tế bào (hệ thống thần kinh thực vật) chịu ảnh hưởng đầu tiên

nhất  triệu chứng lâm sàng của hạ

đường huyết

 Do ↓ đường não gây ra 

mất đường tại noron thần kinh trung

ương: yếu và mệt, hoa mắt, chóng

mặt, nói khó,…, bất tỉnh,mê

 Do hệ thần kinh tự động gây

ra  tác động hệ giao cảm- thượng

thận: tim nhanh, run, lo lắng,xanh xao, đổ mồ hôi, đói cồn cào, dị cảm

 Rối loạn chuyển hóa Glucid

 Tác động của insulin trên chuyển hóa glucose:

+ Tế bào tiêu thụ glucose để tổng hợp glycogen, mỡ, acid amin hay thoái biến tạo năng lượng cho cơ thể

+ ↓ thoái biến glycogen, protid, lipid  tạo thành glucose

 Thiếu Insulin tuyệt

đối/tương đối dẫn đến tình trạng tế bào đói glucid do:

 Glucose không được vận chuyển vào trong tế bào

 ↓ G-6-P nội bào do ↓ hoạt

tính của men hexokinase (hay glucosekinase)

 ↓ tổng hợp Glycogen do ↓

hoạt tính men glycogen synthetase; ↑ ly giải glycogen

 ↓ giáng hóa glucid nên ↓ ATP cho tế bào sử dụng; ↓

tạo NADPH2  ảnh hưởng quá trình chuyển hóa protid

 ↑ tân sinh đường từ lipid, protid

Giảm glucose huyết và

 Rối loạn chuyển hóa Lipid;

Tế bào đói glucid dẫn đến  ↑

giáng hóa lipid để bù trừ

 ↑ huy động mỡ từ tổ chức

 ↑ thoái biến mỡ  tạo acetyl CoA  tạo năng lượng cho tế bào hoạt động

 ↓ dự trữ lipid

 Mặt khác để lại hậu quả:

+ ↑ tạo thể cetonic trong máu

+ ↑ cholesterol máu

 Từ rối loạn chuyển hóa

glucid  Rối loạn chuyển hóa Protid dẫn đến:

 ↑ tân tạo đường từ protid

 ↓ tổng hợp protid

 ↓ vận chuyển a.amin vào tế

bào

 Hậu quả RL CH Protid: + ↑ a.amin huyết + Cân bằng Nitơ âm tính

 Các rối loạn chuyển hóa

các chất thường gặp trong tiểu

đường tuýp 1  biểu hiện lâm

sàng+triệu chứng bệnh

Biến

chứng

 Lợi niệu (đa niệu) thẩm thấu + glucose niệu+ rối loạn điện giải (mất Na+, K+) qua nước tiểu

 Đái thóa đường

 B/chứng sớm (tuýp 1):

 Nhiễm trùng: suy kiệt, ↓ tạo kháng thể

 Nhiễm toan: ↑ thể ceton trong máu

 Hôn mê do ↑ áp lực thẩm thấu: mất nước, rối loạn nước+điện giải

 Hôn mê do nhiễm ceton

 Biến chứng muộn (tuýp 2):

 Xơ hóa mạch máu: ở mắt, thận, não, tim

 Viêm dây thần kinh ngoại biên











