RỐI LOẠN CHUYỂN hóa PROTID

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID I- ĐẠI CƯƠNG VỀ CHUYỂN HÓA PROTID protid thức ăn → tiêu hóa ruột (protease) ↓ acid amin (polypeptid) ↓ Máu ↓ tổng hợp protid tổ chức tân tạo đường Gan → tổng hợp protid huyết tương ↓ mô hình Monod Jacob − 1961 thoái hóa → lượng ↓ khử NH3 , chuyển NH3 , khử CO2 sản phẩm chuyển hóa trung gian ↓ NH3 → glutamin & 𝑢𝑟𝑒 A VAI TRÒ CỦA PROTID      Chức cấu trúc: tế bào, mô, quan Chức băng điều hòa, cân nội môi Chức vận chuyển chất Chức bảo vệ Nguồn cung cấp lượng B SỬ DỤNG PROTEIN TRONG CƠ THỂ 1- Tổng hợp protein thể  Xảy nhân tế bào  AND: đảm bảo thông tin di truyền cất trúc chức cho loại protein  ARN thông tin  ARN vận chuyển  gen cấu trúc  Đơn vị cấu tạo bản: acid amin  Được cung cấp từ thức ăn, trình giáng hóa, tự tổng hợp Sinh lý bệnh – miễn dịch   Đơn vị biểu gen operon gồm:  Một số gen cấu trúc (Structural gene) liên kết chặt với chịu điều khiển gen tác động  Gen tác động (Operator) hoạt động với tham gia gen khởi động chịu kiểm soát gen điều hòa  Gen khởi động (Promoter) nơi gắn RNA polymerase men xúc tác trình chuyển mã tổng hợp mRNA  Gen điều hòa (Regulator) kiểm soát gen tác động thông qua chất kềm hãm protein tổng hợp điều khiển gen điều hòa  Chất kềm hãm - tùy trường hợp - ức chế hay không ức chế gen tác động, qua ức chế hay không ức chế gen cấu trúc operon, tức làm cho trình giải mã không xảy hay xảy gen cấu trúc S1, S2, S3 đồng thời mức độ   Rối loạn tổng hợp protein:  Rối loạn chất: sai lạc AND  Rối loạn lượng: bất thường cấu trúc gen điều hòa Sinh lý bệnh – miễn dịch 2- Giáng hóa protein thể  Mỗi loại protein có tuổi thọ riêng, thời gian bán thoái hóa albumin 20 ngày, globulin 10 ngày  thoái hóa sinh lý  qua nhiều khâu trung gian  Phân hủy protid tế bào già cỗi nhờ vào men captesin, protease, khử amin, chuyển amin, khử carboxyl -> cung cấp acid amin tái sử dụng  Chuyển amin men transaminase -> tự tổng hợp acid amin phục hồi acid amin cần thiết  Khử amin men desaminase -> làm hẳn gốc amin (tạo NH3 urê) NH3 độc nên: 𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑚𝑖𝑛 𝑠𝑦𝑛𝑡 ℎ𝑒𝑡𝑎𝑠𝑒  Tại tổ chức: NH3+glutamic 𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑚𝑖𝑛  Tại gan: tạo ure qua trình orthonin  máu  thận  nước tiểu  ure/huyết =20 mg ± 5𝑚𝑔% ure/huyết NH3 độc cho thể  Khử carboxyl men carboxylase -> làm gốc carboxyl (tạo CO2), tạo sản phẩm trung gian: histamin, serotonin, tryptamin… 3- Sự cân protid  Cân lượng protid cung cấp tiêu thụ a Cân nitơ dương tính:  Cơ thể trưởng thành, phụ nữ có thai, giai đoạn hồi phục bệnh, dùng thuốc dạng hocmon làm tăng tổng hợp protid (testosteron) b Cân nitơ âm tính:  Ðói, suy dinh dưỡng, sốt kéo dài, RL tiêu hóa, tiểu protein, dùng hocmon làm tăng phân hủy protid (glucocorticoid) II- RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID  RL tổng hợp protid lượng: phản ánh Rl protid huyết tương  Rl tổng hợp protid chất A RỐI LOẠN PROTID HUYẾT TƯƠNG 1- Vai trò protid máu a Thành phần      Protid huyết tương protid hóa tan huyết tương protid huyết tương=7-8% Albumin: gan sản xuất Globulin: gan+ hệ võng+hạch lympho A/G = 1.2 – 1.8 Fibrinogen: gan b Vai trò       Cân áp lực keo/máu, cân điện giải Bảo vệ thể chống nhiễm khuẩn, nhiễm độc Tạo độ nhớt máu Vận chuyển chất Tham gia trình đông máu Là nguồn cung cấp acid amin c Các rối loạn    Giảm protid máu Thay đổi thành phần Tăng protid máu: gặp Sinh lý bệnh – miễn dịch 2- Giảm protid máu a Đặc điểm   Rất thường gặp Phản ánh tt giảm protid toàn thể b Nguyên nhân             Giảm cung cấp: Đói RL hấp thụ ống tiêu hóa Giảm tổng hợp: xơ gab, suy gan Tăng sử dụng: Hàn gắn vết thương Sốt kéo dài Tiểu đường, Có thai,… Mất ngoài: Tiêu chảy HC thận hư c Hậu  Albumin giảm nhanh  Tỉ lệ A/G <  Sụt cân, teo cơ, suy dinh dưỡng, phù toàn thân, thiếu máu, chậm lành vết thương, giảm sức đề kháng… 3- Thay đổi thành phần protid máu a Thành phần protid bình thường      thành phần protid huyết tương Albumin: 56,9  4,2% 1 globulin : 5,1  0,9% 2 globulin : 7,6  1,7%  globulin : 10,1  1,3%  globulin : 20,2  3,3% Sinh lý bệnh – miễn dịch   Prealbumin: 0,8%: TLPT nhỏ, v/c thyroxin vit A (retinol)  Albumin: 56,2%  α-globulin: α1 (5,1%) α2 (7,6%):  vùng α1 có 25-30% lipoprotein HDLs, có α1 antitrypsin, α1 glycoprotein acid, α1 fetoprotein (AFB)  Vùng α2: haptoglobin, ceruloplasminm macroglobulin α2, LP di chuyển chậm, số hormon (prolactin,…),  β-globulin: 10,1%: đa số lipoprotein LDL, VLDL, IDL  γ-globulin: 20,2%: kháng thể IgA, IgG, IgM, IgD, IgE  Sinh lý bệnh – miễn dịch  b Nguyên nhân  Giảm Prealbumin: viêm ruột, bệnh thận, xơ gan, viêm nhiễm, bệnh ác tính  Giảm Albumin: hay gặp nhất, tất trường hợp giảm protid toàn than/huyết tương  α-globulin tăng:  viêm cấp/mạn, hoại tử tổ chức (nhồi máu tim, viêm gan, viêm tim), HCTH, bệnh tạo keo,  làm tăng độ nhớt máu (VS tăng), tăng tốc độ lắng máu  β-globulin tăng: tăng mỡ máu (tiểu đường, xơ cứng mạch, tắt mạch, thận nhiễm mỡ, …)  γ-globulin tăng: tăng kháng thể nhiễm khuẩn, Kaller, u tương bào, mẫn cảm… c Hậu  Protid huyết tương dễ bị tủa albumin máu giảm nặng  thêm vào muối kim loại nặng  Ứng dụng: + Phản ứng Takata Ara (dùng HgCo2), + Phản ứng weltmann (dùng CaCl2), + Phản ứng Maclagan (dùng thymol), + Phản ứng Kunkel (dùng ZnSo4)  Tăng tốc độ máu lắng Sinh lý bệnh – miễn dịch B RỐI LOẠN TỔNG HỢP PROTID (TỔ CHỨC) VỀ CHẤT 1- Do rối loạn gen cấu trúc  Biến đổi gen cấu trúc( đb điểm, đoạn, đảo đoạn)  Làm sai lạc trình chuyễn mã giải mã → thay đổi cấu trúc chức protein hay không tổng hợp protein tương ứng  Thường gặp bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh:  Các bệnh rối loạn cấu trúc Hemoglobin: + Hemoglobin S: sai lạc acid amin vị trí chuỗi , glutamine bị thay valin  Hb dễ bị kết tinh thiếu O2 thừa CO2 + hồng cầu dễ vỡ bệnh nặng hay nhẹ tùy vào đb gen dị hợp tử hay đồng hợp tử + Hemoglobin C: sai lạc vị trí acid amin số 6, glutamine thay lysine, hồng cầu hình bia bắn, dễ vỡ  thiếu máu, thiếu O2  Bệnh thiếu men chuyễn hóa, không tổng hợp protein đó trình chuyển hóa bị ngừng lại, ứ đọng sản phẩm phía thiếu hụt sản phẩm phía chuỗi chuyển hóa  Ứ đọng glycogen thiếu G6 phosphatase thiếu globulin, thiếu yếu tố đông máu men cuối chuỗi chuyển hóa rối loạn không nặng ngược lại + Bệnh bạch tạng: thiếu men tyrosinase  không tổng hợp sắc tố melanin + Bệnh Acapton niệu (phenylketo niệu) + Thiếu protein: thiếu globulin, thiếu yếu tố đông máu 2- Do rối loạn gen điều hòa:  Bệnh Thalassemie: Hb F (α2γ2), Hb Bart (γ4), Hb H (β4),…   Sinh lý bệnh – miễn dịch ... RL tiêu hóa, tiểu protein, dùng hocmon làm tăng phân hủy protid (glucocorticoid) II- RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID  RL tổng hợp protid lượng: phản ánh Rl protid huyết tương  Rl tổng hợp protid. .. huyết tương  Rl tổng hợp protid chất A RỐI LOẠN PROTID HUYẾT TƯƠNG 1- Vai trò protid máu a Thành phần      Protid huyết tương protid hóa tan huyết tương protid huyết tương=7-8% Albumin: gan... S3 đồng thời mức độ   Rối loạn tổng hợp protein:  Rối loạn chất: sai lạc AND  Rối loạn lượng: bất thường cấu trúc gen điều hòa Sinh lý bệnh – miễn dịch 2- Giáng hóa protein thể  Mỗi loại