HÓA SINH hệ THỐNG GAN mật

HểA SINH H THNG GAN MT Gan chim khong 3% thõn trng, nng khong kg L ni tng hp v phõn ly cỏc cht cung cp cho ton b c th I- THNH PHN HểA HC CA NHU Mễ GAN Thay i tựy theo: iu kin sinh hot n ung Thi k hot ng Trng thỏi bnh lý ca c th T l % 70-75 25-30 12-15 2-10 Protein chim 1/2 lng cht khụ ca gan Gm: Alb, Glo, Nucleoprotein, Cỏc cht Nc Cht khụ Protein Glycogen Collagen, aa t do, acid glutamic, Ferritin (Protein cha Fedng d tr Fe ca c th, vai trũ chuyn húa Fe) Cú tc bin i rt nhanh, T ẵ trung bỡnh vi ngy Glucid ch yu l glycogen, chim 2-10% trng lng cht khụ tựy tỡnh trng c th Ngi trng thnh: 150- 200g glycogen d tr cỏc TB gan Lipid chim 5% trng lng khụ ca gan lipid trung tớnh 40%, Phosphilipid 50%, Cholesteron ton phn 10% Enzym v cỏc vitamin Gan l ni cha nhiu Enzym nht Cha nhiu sys enzym m cỏc cq khỏc ko cú tng hp glycogen t cỏc ose khỏc, tõn to glucose, tng hp urờ Hot ng ca gan rt phong phỳ, mnh m v c hiu: Cha nhiu Caroten (pro A), Vit A, D3, cỏc Vit nhúm B (B1, B2, B6 , B12 ) D tr s Vit cho ton c th: D, A, B12 + Lng vit A cú th ỏp ng nhu cu ca c th t 1-2 nm; + Vit D v B12 t - thỏng Ngoi ra, gan cũn cha mt s ion KL quan trng nh Fe, Na, K, Mg, Cu, Zn Húa phõn tớch II- CC CHC NNG HểA SINH CA GAN NP Gây tăng glucose - M NP galactose - NT Chức Glucid Chức protid Chức Lipid C, CE, CE / C TP NH M Điện di protein HT P- Lên : Gros, Maclagan Gan Chức tiết mật Chức đông máu Bil TP , Bil TP , Bil GT Urobilinogen - phân Urobilinogen - NT Muối mật - NT Thời gian Quick, prothrombin Fibrinogen - HT Chức vận chuyển n-ớc Chức khử độc Chức enzym Cholinnesterase Phosphatase - kiềm GOT, GPT, GGT, LAP NP Hippuric - NT NP BSP A CHC NNG CHUYN HểA GLUCID CHC NNG GLYCOGEN CA GAN 1- Sinh tng hp glycogen + ỏ Gan: glucose ging v mnh hn c Gan cũn s dng galactose, fructose v mannose tng hp glycogen nh h enzyme ng phõn Khi glucose huyt cú xu hng (sau n): > 1g/l (hay > 5,55mmol/l ), lỳc ú lng glucose: thc n thnh rut TM ca gan mt cỏch t gan lp tc gi glucose li + quỏ trỡnh STH glycogen d tr cho ton b c th Gan cú quỏ trỡnh tõn to Glucid: Tng hp glucose v glycogen t nhiu ngun khỏc (acetyl CoA, aa sinh ng, pyruvat, lactat) - l im khỏc c bn gia gan v c Sn phm chuyn húa trung gian c s c chuyn v gan tõn to glucose v tng hp glycogen 2- S phõn ly Glycogen a Hai ng phõn ly glycogen gan -i- Thy phõn glycogen nh cỏc enzyme amylase v maltase: chm glycogen +H O amylase maltose +H O maltase glucose -ii- Con ng phosphoryl phõn nh enzyme phosphorylase v enzyme ct nhỏnh khỏc glycogen +H PO phosphorylase G1P H2O mutase G6P H PO G6phosphatase glucose b c im Enzyme glucose phosphatase ch cú gan, glucose hỡnh thnh: mng t bo mỏu c quan Quỏ trỡnh ny xy mnh nng ng huyt cú nguy c < 1,0g/l c th ang Nh CN glycogen ca gan m gan tham gia tớch cc vo quỏ trỡnh iu hũa ng mỏu cựng vi cỏc yu t TK v ni tit khỏc Nghim phỏp ng huyt; nghim phỏp Galactose niu: thm dũ CN gan (glycogenose) Húa phõn tớch 2 c Nghim phỏp Galactose niu tn thng t bo gan ri lon chuyn húa galactose thnh glycogen Nghim phỏp galactose niu phỏt hin tn thng trờn Thc hin: Cho BN ung 40 g GalactozLy NT v L Galactose sau , 4, 10 v 24h Galactose ch c s dng gan to glucose v glycogen Bin lun: Bỡnh thng, galactose s c gi li v thi NT lng ớt, sau 4h lng Galactose /NT - g Nu suy gan: lng Galactose thi/ NT nhiu hn v kộo di S trang 251 Thoỏi húa glucose theo ng ng phõn, ng Hexo monophosphat Sn phm thoỏi húa trung gian ca glucose tng hp lipid, nucleotide, Gan chuyn glucose acid glucuronic tham gia chc nng gii c gan B CHC NNG CHUYN HểA LIPID 1- c im L ni nht SX mui mt nh tng húa lipid ng tiờu húa, to kin thun li cho tiờu húa v hp thu lipid ca TA L ni ch yu quỏ trỡnh - oxh AB xy ra, cung cp th Ceton cho mỏu a n cỏc mụ Lipid: tiờu húa & hp thu tnh mch ca / bch mch gan mụ d tr +mụ khỏc Chuyn húa lipid xy hu ht cỏc mụ, nhng gan xy nhanh v mnh m vỡ gan cú cỏc h enzym cn thit cho: quỏ trỡnh tng hp v oxy húa AB bóo hũa, cha bóo hũa, tng hp TG, PL, CT, lipoprotein v th ceton cho huyt tng 2a Hai quỏ trỡnh chuyn húa lipid Quỏ trỡnh thoỏi húa lipid Quỏ trỡnh oxy húa AB xy mnh m Cỏc a CoA: t chỏy chu trỡnh Krebs cung cp ATP cho gan s dng lm nguyờn liu tng hp nờn acid mt v cỏc hormon steroid Phn cũn li acetyl CoA c tng hp thnh th ceton Cỏc th Ceton c hỡnh thnh gan ri quay li mỏu v n cỏc t chc, õy th ceton quay tr li thnh acetyl CoA t chc s dng, c bit l nóo v thn b Quỏ trỡnh tng hp lipid Gan TH lipid cho bn thõn gan, TH cỏc LP v cỏc AB cho mỏu L ni ch yu tng hp PL (qtrng s vc m gan trỏnh ng m) nu CN gan b lipid huyt + gan m Tng hp CT t Acetyl CoA, ngoi cũn cú thng thn, thn, rut non, phi, c bit quỏ trỡnh ester húa CT xy gan v huyt thanh, nhng enzyme xt cho p/ ny ch gan sx ra, lng CE chim khong 60-70% tng lng CT Khi gan b tn thng thỡ lng CE t s CE / CTP S 253 Húa phõn tớch C CHC NNG CHUYN HểA PROTID S trang 254 TH protein cho bn thõn gan v tng hp protein cho mỏu TH Gan ton b Alb v mt phn Glo cho huyt TH Fibrinogen, Prothrombin v Ferritin cho huyt tng Gan cung cp cỏc AA t cho mỏu cỏc c quan khỏc TH protein Vỡ vy, CN gan : Protein TP/ HT, Alb v t s A/G Cha nhiu a.glutamic v cỏc enzym trao i amin nh AST (GOT) v ALT (GPT)qt trao i v kh amin xy rt mnh gan L ni nht cú kh nng TH urờ hon chnh t NH3, kh nng ny ca gan rt ln (1/5 gan tng hp ure bỡnh thng) Khi gan b suy nng (suy gan g cui) urờ / mỏu thp Gan TH nhiu cht cú hot tớnh SH nh hormon, nucleotid, nhõn porphyrin t cỏc acid amin D CHC NNG TO MT Thnh phn húa hc ca dch mt Quỏ trỡnh to mt Quỏ trỡnh bi xut mt 1- Tỏc dng ca dch mt Cú pH hi kim cú tỏc dng trung hũa dch t d dy xung Thớch hp Lipase Mui mt cú tỏc dng nh tng húa lipid ca TA S txỳc ca lipid vi Lipase, hot húa lipase giỳp lipid c tiờu húa d dng ng thi, cỏc vitamin tan du cng c hp thu theo Khi bi xut xung rut, mt kộo theo rt nhiu cht c c gan gi li v o thi qua ng mt xung rut theo phõn 2- Chc nng to mt Chuyn Bil-TD thnh Bil LH Tỏi to Bil t Urobilinogen L ni nht TH acid mt v MM Cỏc bnh gan mt cú RL to thnh cỏc TP ca mt v s vchuyn mt dn n nhng thay i v Bil - M, Urobilinogen-N, Stercobilinogen- Ph, STM, MM - NT TP chớnh ca mt l STM, MM, CT v mt s cht khỏc MM úng vai trũ qtrng trong: tiờu húa (acid mt, mui mt), hp thu Lipid v cỏc cht tan Lipid (Vit A, D, E, K) STM l sn phm o thi (do chuyn húa Hb) E CHC NNG KH C 1- Cht c ni sinh v cht c ngoi sinh Trong c th tri qua cỏc qt CH, to cỏc SP l cht c cho c th gi l cht c ni sinh, thớ d: H2O2, NH3, Bili-TD, NH4, cỏc cht thi cu ng TH nh indol, scatol C th hng ngy tip nhn nhiu cht qua TA, nc ung, hi th, qua da cỏc cht ny cú th l cht c hoc l i vi c th, gi l cht c ngoi sinh: alcol, thuc khỏng sinh, thuc ng Khi xut hin c th, cỏ cht c s: c a v gan gan chuyn thnh cỏc cht ko c, gan gi chỳng v o thi ngoi Quỏ trỡnh ny xy gan chớnh l chc phn kh c ca gan Chc phn ny theo c ch khỏc C nh thi tr: gan gi li ri o thi qua ng mt (mui KL nng) Húa hc: thay i CTHH + NH3 ure + Bil -TD bilirubin liờn hp + H2O2 Húa phõn tớch H2O+1/2O2 2a hc Hai c ch kh c ca gan C nh thi tr - Nghim phỏp BSP (Bromo sulfophtalein) Cht c c gan gi li ri o thi qua ng mt, cht c khụng bin i v mt húa Mui kim loi nng (mui chỡ, ng, ), cht mu (dn xut phtalein, ) Nghim phỏp BSP: Tiờm TM mt lng cht mu, thớ d dd BSP 5% 5mg/ kg; Sau t nht nh, ly mỏu L cht mu ú BT gan gi BSP li ri thi qua ng mt nờn lng BSP mỏu nhanh sau tiờm (v ngc li): + 15 ph BSP cũn 25% + 30 ph 15 % + 45 ph 5% + 60 ph 0% + Nu gan suy thỡ cỏc t l trờn cao hn nhiu b C ch kh c húa hc - nghim phỏp Quick (Nghim phỏp gõy acid hippuric niu) -i- C ch Bin i cu to húa hc ca cht c ni sinh thnh cỏc sn phm khụng c o thi ngoi S chuyn húa cht c v cht l gan cú s tham gia h thng cytocrom P450 (P450 ch mt h protein cha hem: vũng porphyrin IX kt hp mt nguyờn t Fe, hot ng t bo ng vt cú vỳ tr hng cu v t bo xng) cytocrom P450+h enzyme kh c Cht c + cht l phi by nhúm chc ca cht l v cht c phõn cc hn + d mn cm vi enzyme kh c hn ng mt + ng tiu o thi Vớ d: phn ng liờn hp glycin, liờn hp sulphonic, liờn hp glucuronic, Bilirubin t + (2) acid glucuronic bilirubin liờn hp õy l c ch bo v c th mc phõn t nh h thng enzyme chuyn húa gan v mụ c th -ii- ng dng nghim phỏp Quick - Nghim phỏp gõy acid hippuric niu Cho BN ung 6g Na benzoat, sau gi ly NT L a.hippuric Bỡnh thng lng a.hippuric o thi >3g Nu suy gan, lng ny s nhiu O O HO HO + H2N N H OH O GLYCIN BENZOIC ACID O Phn ng liờn hp glycin: HIPPURIC ACID qua bc Phn ng liờn hp glucuronic: [] UDP glucose UDP glucuronic (UDPGA) OH UDPGA + UDPGA+R-COOH O glucoronat transferase glucoronat transferase Húa phõn tớch +UDP R-CO-GA+UDP glucoronat transferase Bilirubin t + UDP-GA GA Bilirubin liờn hp + UDP Mt s cht c chuyn húa bi cytocrom P450 PHN NG CC CHT B BIN I Hydroxyl húa carbon mch thng Hydroxyl húa nhõn thm Epoxy húa Kh alkyl Kh amin oxy húa Oxy húa nguyờn t N/S Kh halogen Oxy húa alcol Acid valproic Pentobarbital Debrisoquin Acetanilic Benzene, benxapyren Amino pyrin, phenacetin 6-methyl-thiopurin Amphetamine 2-acetylaminofluoren Chlorpromazine Halothan Ethanol Mt s enzyme chuyn húa cht c gan LOI PHN NG ENZYME CHT B BIN I Cytocrom P450 Toluene Alcoldehydrogenase Ethyl alcohol Oxy húa Monooxygenase (cha flavin) Dimethylanilin Ceton reductase Metyrapon Kh Epoxy hydrolase Benzapyren 7,8-epoxy Hydrat húa Esterase Procain Thy phõn UDP glucuronyl transferase Acetaminophen Sulfotransferase -naphthol N-acetyl transferase Liờn hp Sulanilamid Methyl transferase Thiouracil Glutathione transferase Acetaminophen F CHC NNG ễNG MU Gan TH fibrinogen, prothrombin v cỏc yu t ụng mỏu khỏc (V,VII,IX,X ) TH cỏc yu t lm tan cc mỏu (tiờu fibrin), ú gan cng úng vai trũ quan trng cm mỏu Nhiu bnh gan dn n nhng ri lon v ụng mỏu (thi gian Quick , fibrinogen ) G CHC NNG VN CHUYN NC Hng ngy gan tip nhn mt lng ln mỏu nú úng vai trũ chuyn nc Trong mt s bnh v gan, cú s RL v s chuyn ú Cú mt s NP thm dũ chc nng ny, nhng thc t ớt dựng III- MT S TR S BèNH THNG Bil.TP Mỏu Bil.LH(TT) Mỏu Bil.TD(GT)Mỏu Bil Niu (STM) Urobilinogen Niu Urobilinogen phõn Húa phõn tớch = = = = = = < mg /dL < 0,25 mg/dL > enzyme huyt Hot tớnh GOT, GPT ni bo >>> hng ngn ln huyt Lng enz ni bo ca gan rt ln, cú HC hu TB gan ( gp 10 hay 100 hay 1000 ln) Enzyme ni bo phõn b nhng khu vc, bo quan khỏc ca t bo, vớ d bo dch hay ty th: BO DCH + + + + LDH GPT GOT MDH GIDH Xỏc nh hot tớnh Cholesteron huyt TH TY + + (70%) + + Nhn nh kh nng tng hp ca gan Xỏc nh enzyme GPT, GOT, MDH Nhn nh mc hy hoi t bo gan GPT, GOT phỏt hin cú tn thng hy t bo GPT mng t bo gan b v GPT, GOT, GIDH : mng t bo v mng th ty b v, mc hy hoi t bo trm trng hn, ALP, GGT : mt cú mt, cú ri lon ỏp ng mi tn thng gan mt GGT Kho sỏt c enzym: GOT, GPT, Cholinesterase, GGT, ALP, GIDH 3- Cholinesterase gan b tn thng gan b nhim c cỏc loi phosphor hu c: thuc ry, thuc tr sõu, xỏc nh bnh lý gan mt XN v protein, dn xut nit Alb-M Nhn nh gin in di, Cỏc thnh phn Globulin in di Protein HT T l prothrombin Urờ huyt Amoniac ( NH3mỏu) Húa phõn tớch (bỡnh thng >80%) xỏc nh mc tng hp ca t bo gan ỏnh giỏ CN tng hp,tỡnh trng viờm ca gan viờm cp : 1, 2, Glo viờm : gama-globulin x gan : alb ,gama-globulin Suy gan, mt suy gan nng suy gan nng theo dừi din tin ca suy gan nng , x gan giai on cui gõy nhim c nóo Nguyờn nhõn: Xut huyt tiờu húa Ch n m quỏ cao Tỏo bún Nhim trựng XN cỏc ch t HT hc ca virus viờm gan Cỏc XN xỏc nh cú s nhim siờu vi : HAV = Hepatitis A virus HBV = Hepatitis B virus HCV = Hepatitis C virus HDV = Heptiris D virus HEV = Heptiris E virus ng vi cỏc khỏng nguyờn HAV , HCV , HDV cú cỏc khỏng th (antibody=Ab): HAV Ab ( Anti HAV ) HCV Ab ( anti HCV ) HDV Ab( anti HDV ) ng vi cỏc KN (antigen = Ag ) ca VGSV B( HBV) cú cỏc KT tng ng: KHNG NGUYấN KHNG TH HbcAg (khỏng nguyờn lừi c, core ca HBV) HBc-Ab (anti-HBc) HbeAg (khỏng nguyờn hũa tan e ca HBV) HBe-Ab (anti-HBe) HbsAg (khỏng nguyờn b mt s, suface ca HBV) HBs-Ab (anti-HBs) khỏng nguyờn Australia V- CC HI CHNG XN TRONG BNH Lí GAN MT A HC SUY T BO GAN SUY GIM CHC NNG GAN 1- Cỏc xột nghim v kt qu Cỏc xột nghim Kt qu Albumin - HT T s A/G Cholesterol Ester Fibrinogen - HT Urờ- M Bilirubin liờn hp Triglycerid HT NH4+ mỏu Khụng xột nghim ure ỏnh giỏ chc nng gan, tr suy gan giai on cui 2- Cỏc nghim phỏp kt hp NP ng huyt NP Galactose niu NP BSP NP Quick Thi gian c nh glucose ca gan kộo di Dng tớnh B HC HY T BO GAN Cỏc xột nghim Hot cỏc transaminase HT Hot OCT HT Hot Aldolase - HT Hot LDH - HT St huyt Vit B12 GGT Bilirubin ton phn STM , Mui mt /NT Húa phõn tớch Kt qu Cao Cú th m tớnh C HI CHNG MT Mt cú th b tc si mt, cỏc u chốn vo ng dn mt hoc viờm gan cú phự n lm tc cỏc ng vi mt Khi tc mt, mt s ko xung c rut hoc xung ớt li v tro vo mỏu Cỏc xột nghim Bil - HT CT - HT Phosphatase kim - HT GGT HT STM v MM - NT Urobilinogen Ph D HI CHNG VIấM NHIM D Protein hỡnh nh: Kt qu ch yu loi LH Dng tớnh hay õm tớnh viờm cp 1, 2Glo Viờm Gama-glo Cỏc phn ng lờn bụng: Gross,Maclagan(+) Cỏc Protein viờm nhim: CRP, 1- antitrypsin E CC XẫT NGHIM CHUYấN BIT KHC Tựy theo tng trng hp bnh lý Cỏc ch t HT hc ca VGSV, phn ng PCR(HBV-DNA, HCV-RNA) Fe huyt , Ferritin, Cu huyt Cỏc ch t ung th alpha FP, CEA Cỏc khỏng th : khỏng nhõn ANA, khỏng th AMA Cỏc XN huyt hc cỏc trng hp bnh lý v mỏu, cng lỏch Cỏc XN KSTSR, amib, HT chn oỏn cỏc trng hp KST lc ch (giun , giun ln) Cỏc XN chn oỏn hỡnh nh : X quang , siờu õm, ni soi bng , chp cn quang ng mt, CT scan, cng hng t Sinh thit gan VI- THAY I XN TRONG MT S BNH GAN THNG GP A VIấM GAN VIRUS CP 1- c im Viờm Phự n + tn thng t bo gan Cú suy t bo gan (albumin , urobilinogen-NT (+)) Cú hin tng tc mt phn nhng ng dn mt nh gan ( mt mt phn: Bil TT , ) 2- Cỏc giai on viờm gan a Giai on bnh ( trc vng da ) TB gan bt u b hy BSP ri lon nh STM NT dng tớnh ( trc Bil-Hthanh ) Transaminaz M , nht l GPT Tc lng mỏu: bt Húa phõn tớch b Giai on vng da: Bnh ton phỏt, TB gan b hy nhiu, CN gan b nh hng: vng da rừ thỡ hu ht cỏc XN u (+) rừ vng da nh thỡ cỏc XN ko u (cú dng cú õm) Bil-M >=50mg/l Mui mt mỏu v nc tiu (+) in di protein HT: Albumin, protein ton phn: - globulin, - globulin: tun Phn ng lờn bụng dng tớnh: Gross dng tớnh trc Maclagan Transaminase, GPT: ; nhanh vi ngy sau xut hin vng da; bỡnh thng sau 2-5 Fe-HT: Nghim phỏp BSP: [BSP] rt cao Cholesteron bỡnh thng hay (khi bnh nng); CE v CE/CTP sm Phospholipid viờm gan nh; viờm gan nng Prothrombin: [...]... GAN Ở VIỆT NAM VIII- TÓM TẮT      Gan là một cơ quan quan trọng của cơ thể Là cơ quan duy nhất tham gia điều hòa đường huyết Sinh tổng hợp toàn bộ albumin của huyết thanh,một phần Glo và nhiều protein cho máu Gan tổng hợp urê và tham gia chuyển hóa aa Tổng hợp muối mật để nhũ tương hóa lipid tạo điều kiện cho tiêu hóa và hấp thu lipid, đặc biệt là các Vit tan trong dầu  Chức năng khử độc , gan. .. biệt là các Vit tan trong dầu  Chức năng khử độc , gan là cơ quan chính biến đổi các chất độc nội sinh hoặc ngoại sinh thành các chất không độc để đào thải ra ngoài  Các XN hệ thống gan mật rất đa dạng và phong phú , chúng có vai trò rất lớn trong các qúa trình chẩn đoán, điều trị và tiên lượng bệnh Hóa phân tích 2 11 ... ngoi sinh: alcol, thuc khỏng sinh, thuc ng Khi xut hin c th, cỏ cht c s: c a v gan gan chuyn thnh cỏc cht ko c, gan gi chỳng v o thi ngoi Quỏ trỡnh ny xy gan chớnh l chc phn kh c ca gan. .. bo gan ỏnh giỏ CN tng hp,tỡnh trng viờm ca gan viờm cp : 1, 2, Glo viờm : gama-globulin x gan : alb ,gama-globulin Suy gan, mt suy gan nng suy gan nng theo dừi din tin ca suy gan. .. kh amin xy rt mnh gan L ni nht cú kh nng TH urờ hon chnh t NH3, kh nng ny ca gan rt ln (1/5 gan tng hp ure bỡnh thng) Khi gan b suy nng (suy gan g cui) urờ / mỏu thp Gan TH nhiu cht cú