Hoá sinh lâm sàng gan mật

uronic -> acid glucuronic vai trò liên hợp khử độc của gan... + Tổng hợp mạnh Phospholipid PL- Lecithin + CH cholesterol mạnh/gan: tổng hợp, este hóa,và bài tiết... * Đặc điểm CH proti

Bµi gi¶ng

Hãa Sinh Gan-mËt

TS Phan H¶i Nam

Néi dung:

§¹i c ¬ng

I §Æc ®iÓm, TP hãa häc nhu m« gan.

II Chøc n¨ng ho¸ sinh cña Gan

2.1 Chøc n¨ng chuyÓn ho¸:

+ §Æc ®iÓm chuyÓn hãa glucid ë Gan:

+ §Æc ®iÓm CH lipid ë gan

+ §Æc ®iÓm CH protid ë gan.

2.2 Chøc n¨ng t¹o mËt: - T¹o acid mËt, muèi mËt

- T¹o bilirubi (S ắc ắc c c Tố M ật ật t t – STM)

Đại c ơng

Gan: CQ lớn nhất~ 2 kg, quan trọng nhất, nhiều ch.năng :

- Tuần hoàn: chuyển máu từ hệ thống TMC-> HT tuần hoàn chung, dự trữ M.

- Bài tiết: bài tiết mật xuống ruột-> Tiêu hoá lipid

- Chuyển hóa các chất P,G,L

- Bảo vệ và khử độc: khử các chất độc NS & ngoại sinh.

- Huyết học: tạo Máu ở thời kỳ bào thai, sx yếu tố đông máu Bệnh G- M -> Rối loạn chức phận cơ thể -> xuất hiện TCLS

Phát hiện các triệu chứng đó = XN CLS -> , theo dõi, tiên l ợng bệnh.

I Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan

* TP hóa học của gan  : N ớc- 70%, Chất khô: 30%

Chất khô: Protid Protid – – 18-22% 18-22%

Glycogen/glucose Glycogen/glucose – – 3-7/ 0,1% 3-7/ 0,1%

Triglycerid Triglycerid – – 2, Cholesterol- 2,3% 2, Cholesterol- 2,3%

P.Lipid- 2,5%

- Protid: albumin, globulin, 1 ít nucleoproteid, collagen.

Đặc biệt có ferritin, 1 số a.a tự do, nhiều nhất là Glu .

- Glucid: 200g glycogen ở gan ng ời tr ởng thành.

- Lipid: lipid khá lớn, ~ 4,8% khối l ợng gan.

- Enzym , vita: nhiều E, vita A, vita nhóm B; dự trữ vita

(A, B12).

* Thay đổi theo hoạt động, & bệnh lý: bệnh gan nhiễm mỡ, bệnh glycogen

2.1 Chøc n¨ng chuyÓn hãa

* §Æc ®iÓm chuyÓn hãa glucid/ Gan:

+TB gan cho glucose thÊm qua tù do

+ kho dù tr÷ glucid/ glycogen

+ CH glycogen: m¹nh, vai trß chñ chèt §H§M

- Ph©n ly glycogen-> c.c glc cho m¸u, 2 c¸ch:

Thuû ph©n nhê amylase vµ maltase

Phosphoryl ph©n: Glycogen-> G-1P <-> G-6P -> Glc

- Tæng hîp glycogen tõ:

Glucose,

C¸c ose : Ga, F, M ( c¬, TC kh¸c)

tõ a.lactic, c¸c a.a sinh ® êng, glycerol

+ phosphoryl hãa thiamin hydrochlorid = TPP (CoE cña decarboxylase, xóc t¸c khö CO2 c¸c .cetonic a)

+ Hệ thống ĐHĐM = hormon  vào sự toàn vẹn c.n gan

- Suy, xơ G -> Rối loạn ĐHĐM dù hệ thống hormon 

- Khi cắt gan -> Glc máu - Khi cắt gan -> Glc máu ↓↓ ↓↓ -> tử vong -> tử vong.

+ Glc thoái biến theo vòng a uronic -> acid glucuronic (vai trò

liên hợp khử độc của gan).

+ Bệnh galactose máu: bẩm sinh

- Do thiếu Ga-1P-uridyl transferase: Ga-1P ứ đọng, / máu -> NT Ga-1P -> Nhiễm độc, tổn th ơng não (co giật ), gan to, Gan

nhiễm mỡ, xơ, đục nhân mắt, acid amin niệu

+ Bệnh ứ đọng glycogen ở gan: RL di truyền glycogen ,tích tụ ở gan, -> 12-16% (3-7%)-> gan to, suy CN nhẹ

Vì glycogen ko đ ợc sử dụng -> ĐM khi đói, nhiễm HVì glycogen ko đ ợc sử dụng -> ĐM khi đói, nhiễm H↓↓ + & lipid máu

* Đặc điểm CH lipid ở gan

+ Nơi duy nhất tạo A.Mật TP (cholic, chenodeoxycholic a)

- 1 phần acetylCoA bị "O / Krebs -> c.c NL cho gan - 1 phần acetylCoA bị "O / Krebs -> c.c NL cho gan“/ Krebs -> c.c NL cho gan“/ Krebs -> c.c NL cho gan

- Phần lớn acetylCoA => Tổng hợp thể ceton -> mô (NL)

(Acetoacetat sử dụng cho cơ tim, vỏ th thận -> Glc Khi đói (75%),

ĐTĐ, não sử dụng acetoacetat).

+ Là nguồn trực tiếp của TG h.t ơng có trong VLDL.

+ Tổng hợp mạnh Phospholipid (PL)- Lecithin

+ CH cholesterol mạnh/gan: tổng hợp, este hóa,và bài tiết.

Cholesterol => cholesterol este hóa: Choles.Acyl transferase

Cholesterol + AcylCoA > Cholesterol este + CoA

CAT chỉ có ở gan=> tỷ lệ choles este /choles TP - đánh giá c.n gan ( - 0,65, Gan bị t.t - tới 0,5) - 0,65, Gan bị t.t - tới 0,5) ↓ tới 0,5) ↓ tới 0,5).

Sơ đồ tổng hợp các thể ceton/gan

Acetoacetyl-CoA

CoA AcetylCoA CoA

H 2 O AcetylCoA

Tr ờng hợp này GNM có thể là do: đói ăn & nuôi d ỡng = chế độ

nhiều mỡ; gặp:/ĐTĐ ko kiểm soát /NĐ thai nghén

+ Do q/t tạo LP h.t ơng bị cản trở khi tổng hợp apoprotein bị rối

loạn, sự cung cấp LP bị ↓

loạn, sự cung cấp LP bị ↓

Các chất -> GNM: CCl4, Chloroform, Phospho, chì, arsenic

(gây ức chế t.hợp protid gan).Nguyên nhân GNM: Thiếu protid, các AB cần thiết, các vitamin Nghiện r ợu cũng làm tích tụ mỡ ở gan

* Đặc điểm CH protid/gan

+ Thoái hóa và TH các aminoacid ko cần thiết:

- Thoái hoá mạnh các a.a: Khử A-O, trao đổi amin (TĐA).

- TĐA có vai trò trung tâm quan trọng GOT, GPT & d LS + Tổng hợp protein: TH các a.acid KoCT - Ala,gly,Ser

+ Tổng hợp ure từ NH 3 xảy ra mạnh ở gan OCT- chủ yếu có ở G,

-> TH ure là hoạt động đặc hiệu của gan Suy, xơ G nặng: TH ure/gan - dấu hiệu t.t gan đang tiến triển, Suy, xơ G nặng: TH ure/gan - dấu hiệu t.t gan đang tiến triển, ↓ ↓ -> NH3 máu -> Nhiễm độc (hôn mê gan)

+ G là nơi duy nhất TH albumin h.t , CHE, &1 số yếu tố ĐM

(prothrombin, fibrinogen) Bệnh gan tiến triển => Pro h.t -> Ptt h.t -> tràn dịch & phù ↓ ↓

Bệnh gan tiến triển => Pro h.t -> Ptt h.t -> tràn dịch & phù ↓ ↓

+ Ngoài ra, gan còn tổng hợp acid uric, cholin, creatin, tham gia

chuyển hóa histidin.

+ Là nơi Hb -> Bilirubin TD (+ a.glucuronic) -> Bili LH/ gan

(CH nitơ nhanh, mạnh hơn cả (T/2 protid ở gan là 10, ở cơ 180 ngày).

2.2 Chức năng tạo mật của gan

TP chính của mật: AM, Bilirubin (STM), cholesterol, ALP

* Tạo Acid mật và muối mật

Tạo acid mật nguyên phát: Sơ đồ ->

Từ cholesterol -> AM NP (cholic và chenodeoxycholic acid) AMNP + glycin/taurin => AM L.hợp (glycocholat/taurocholat Na- muối của AMLH).

Tại ruột:

- 90% AMNP tách glycin (taurin), đ ợc THT qua TMC ->

G, gan giữ lại và bài tiết trở lại => chu trình R- G của AM.

- 1 phần-> đại tràng (VK đ ờng ruột) => AMTP (Litocholic, deoxycholic.a), -> chu trình R-G & đ ợc LH/Gan

AM,MM - vai trò q.t tiêu hóa mỡ: chỉ tạo ra ở gan ->

Thiếu MM ở ruột: sự tiêu hóa, HT lipid và các vita tan /L sẽ ↓ tới 0,5).

↓ tới 0,5) -> L thức ăn sẽ / phân -> chứng phân nhiễm mỡ.

Sơ đồ: Quá trình tạo muối mật

Cholesterol

Acid mật

HO

3 5 6

13 17

15

21

26 27

K ….

: Bilirubin TP < 17,1, Bili TD < 12, Bili LH < 5,1 mol/l

RLCH bilirubin -> vàng da: ( do tan máu, tắc mật, t.t TBNM gan):

Sự thay đổi của Bilirubin ở các bệnh:

Sơ đồ thoái biến của Hb và chu trình ruột-gan của

bilirubin

HC (120 ngày)/VNM (TX,Gan, Lách ): Hb-> Bilirubin

1- O mở vòng, loại CO: tạo Vecdoglobin“/ Krebs -> c.c NL cho gan ”

3- Khử biliverdin (+2H): -> Bilirubin (vàng)

1

2

3

3.3 §L Bilirubin toµn phÇn, trùc tiÕp HT

ý nghÜa xÐt nghiÖm bilirubin HT

Viªm gan VC:Bili TD, LH nhÑ T¾c mËt:Bili LH , TP , Bili NiÖu (+)

* Cholesterol

ở gan cholesterol hòa tan/ mật (nhờ AM) -> ra khỏi TB gan

+ Khi bị kết tủa: cholesterol tham gia => sỏi mật.

+ Tắc mật: cholesterol (TD, este  ít) và PL h.t ơng 

XN Choles TD, Choles este & TP h.t ơng để  phân biệt các

loại vàng da:

- Choles TP:  (hơi thấp); choles este hoá - (hơi thấp); choles este hoá - ↓ ↓

dấu hiệu đặc tr ng của bệnh gan

- Choles TP , cholesterol este hoá -

dấu hiệu điển hình của rối loạn đ ờng mật.

2.3 Chức năng khử độc của gan

Gan có vai trò chủ yếu chống độc nội, ngoại sinh

Nhờ hệ thống E (Cytocrom P450 và E xúc tác các f liên hợp): biến đổi CĐ = chất KĐ (ít độc), dễ tan/ n ớc, -> đào thải

Quá trình khử độc ở gan chia 2 loại:

Dùng chất màu BSP (brom-sulphophtalein)-thăm dò CN gan.

* Khử độc = các f hoá học: q.t khử độc quan trọng nhất

+ Đặc điểm: chất độc => chất KĐ (ít độc), dễ tan -> thải ra ngoài

VD: Tổng hợp, đào thải ure từ NH3 độc

LH với gly: NH2 của glycin + COOH của CĐ => chất KĐ

LH với glucuronic acid: phenol và các dx, alcol thơm

bilirubin,steroid -> chất KĐ-> ĐT

Ví dụ: Bili TD (Đ) + UDP-Glucuronic.a-> Bili LH (ko Đ)-> NT

- LH với sulfonic acid

- LH với acid acetic: là cách đào thải các sulfamid

- LH với glutamin

- LH với sulfocyanur

Chu tr×nh ph¶n øng Cyt.P450

1- G¾n c¬ chÊt vµo Cyt.P450:

Cyt.P 450 (Fe +3 ) + Thuèc Cyt.P 450 (Fe +3 ) ) ––Thuèc Thuèc

2 P/ khö lÇn 1:

Cyt.P450(Fe +3 )-Thuèc Cyt.P450(Fe +2 )-Thuèc

3 P/ g¾n oxygen t¹o phøc tam ph©n:

Cyt.P 450 - (Fe +2 ) + O 2 Cyt.P 450 - (Fe +2 )

Thuèc Thuèc-O2

4 Khö lÇn 2: t¹o hydroxyl (OH) cña phøc Cyt.P450 - (Fe +2 ):

Cyt.P450 - (Fe +2 ) Cyt.P450 - (Fe +3 )

5 Gi¶i phãng Thuèc-OH & t¹o l¹i Cyt.P450: