Hoá sinh lâm sàng gan mật

Bài giảng Hóa Sinh Gan-mật TS Phan Hải Nam Nội dung: Đại cương I. Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan. II. Chức hoá sinh Gan 2.1. Chức chuyển hoá: + Đặc điểm chuyển hóa glucid Gan: + Đặc điểm CH lipid gan + Đặc điểm CH protid gan. 2.2 Chức tạo mật: - Tạo acid mật, muối mật - Tạo bilirubi (Sc T Mt STM) Đại cương Gan: CQ lớn nhất~ kg, quan trọng nhất, nhiều ch.năng : - Tuần hoàn: chuyển máu từ hệ thống TMC-> HT tuần hoàn chung, dự trữ M. - Bài tiết: tiết mật xuống ruột-> Tiêu hoá lipid - Chuyển hóa chất P,G,L . - Bảo vệ khử độc: khử chất độc NS & ngoại sinh. - Huyết học: tạo Máu thời kỳ bào thai, sx yếu tố đông máu . Bệnh G- M -> Rối loạn chức phận thể -> xuất TCLS. Phát triệu chứng = XN CLS -> , theo dõi, tiên lư ợng bệnh. I. Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan * TP hóa học gan : Nước- 70%, Chất khô: 30% Chất khô: Protid 18-22% Glycogen/glucose 3-7/ 0,1% Triglycerid 2, Cholesterol- 2,3% P.Lipid- 2,5%. - Protid: albumin, globulin, nucleoproteid, collagen. Đặc biệt có ferritin, số a.a tự do, nhiều Glu. - Glucid: 200g glycogen gan người trưởng thành. - Lipid: lipid lớn, ~ 4,8% khối lượng gan. - Enzym, vita: nhiều E, vita A, vita nhóm B; dự trữ vita (A, B12). * Thay đổi theo hoạt động, & bệnh lý: bệnh gan nhiễm mỡ, bệnh glycogen 2.1 Chức chuyển hóa * Đặc điểm chuyển hóa glucid/ Gan: +TB gan cho glucose thấm qua tự do. + kho dự trữ glucid/ glycogen. + CH glycogen: mạnh, vai trò chủ chốt ĐHĐM. - Phân ly glycogen-> c.c glc cho máu, cách: . Thuỷ phân nhờ amylase maltase. . Phosphoryl phân: Glycogen-> G-1P G-6P -> Glc - Tổng hợp glycogen từ: . Glucose, . Các ose : Ga, F, M ( cơ, TC khác) . từ a.lactic, a.a sinh đường, glycerol + phosphoryl hóa thiamin hydrochlorid = TPP (CoE decarboxylase, xúc tác khử CO2 .cetonic a). + Hệ thống ĐHĐM = hormon vào toàn vẹn c.n gan. - Suy, xơ G -> Rối loạn ĐHĐM dù hệ thống hormon . - Khi cắt gan -> Glc máu -> tử vong. + Glc thoái biến theo vòng a. uronic -> acid glucuronic (vai trò liên hợp khử độc gan). + T.Hợp heparin: cần thiết cho trình chống đông máu. Rối loạn CH glucid gan: bệnh chính: + Bệnh galactose máu: bẩm sinh - Do thiếu Ga-1P-uridyl transferase: Ga-1P ứ đọng, / máu -> NT. Ga-1P -> Nhiễm độc, tổn thương não (co giật ), gan to, Gan nhiễm mỡ, xơ, đục nhân mắt, acid amin niệu + Bệnh ứ đọng glycogen gan: RL di truyền glycogen ,tích tụ gan, -> 12-16% (3-7%)-> gan to, suy CN nhẹ. Vì glycogen ko sử dụng -> ĐM đói, nhiễm H+ & lipid máu * Đặc điểm CH lipid gan + Nơi tạo A.Mật TP (cholic, chenodeoxycholic a) + "O"Acid béo tạo acetylCoA/ gan: xảy mạnh mẽ - phần acetylCoA bị "O / Krebs -> c.c NL cho gan - Phần lớn acetylCoA => Tổng hợp thể ceton -> mô (NL) (Acetoacetat sử dụng cho tim, vỏ thư.thận -> Glc. Khi đói (75%), ĐTĐ, não sử dụng acetoacetat). + Là nguồn trực tiếp TG h.tương có VLDL. + Tổng hợp mạnh Phospholipid (PL)- Lecithin + CH cholesterol mạnh/gan: tổng hợp, este hóa,và tiết. Cholesterol => cholesterol este hóa: Choles.Acyl transferase Cholesterol + AcylCoA > Cholesterol este + CoA CAT có gan=> tỷ lệ choles este /choles TP - đánh giá Sơ đồ tổng hợp thể ceton/gan Acetyl-CoA Thiolase CoA Acetoacetyl-CoA AcetylCoA HMG-CoA Synthetase CoA HMG-CoA H2 O HMG-CoA Lyase AcetylCoA Acetoacetat K NADH2 NAD -Hydroxybutyrat Gan nhiễm mỡ Chủ yếu TG/gan. Sự tích tụ dài TG-> xơ & suy c.năng gan. * GNM nguyên nhân: +Acid béo TD h.tương : từ TC mỡ, từ thuỷ phân TG LP (chylomicron) TC gan -> AB tự gan. Sự tạo thành LP h.tương ko đáp ứng kịp với tốc độ AB TD vào gan -> TG bị tích tụ -> GNM. Trường hợp GNM do: đói ăn & nuôi dưỡng = chế độ nhiều mỡ; gặp:/ĐTĐ ko kiểm soát /NĐ thai nghén . + Do q/t tạo LP h.tương bị cản trở. tổng hợp apoprotein bị rối loạn, cung cấp LP bị . Các chất -> GNM: CCl4, Chloroform, Phospho, chì, arsenic. (gây ức chế t.hợp protid gan). Nguyên nhân GNM: Thiếu protid, AB cần thiết, vitamin. Nghiện rượu làm tích tụ mỡ gan. * Đặc điểm CH protid/gan + Thoái hóa TH aminoacid ko cần thiết: - Thoái hoá mạnh a.a: Khử A-O, trao đổi amin (TĐA). - TĐA có vai trò trung tâm quan trọng. GOT, GPT & ư.d LS . + Tổng hợp protein: TH a.acid KoCT - Ala,gly,Ser + Tổng hợp ure từ NH3 xảy mạnh gan. OCT- chủ yếu có G, -> TH ure hoạt động đặc hiệu gan. Suy, xơ G nặng: TH ure/gan - dấu hiệu t.t gan tiến triển, -> NH3 máu -> Nhiễm độc (hôn mê gan). + G nơi TH albumin h.tư, CHE, &1 số yếu tố ĐM (prothrombin, fibrinogen) . Bệnh gan tiến triển => Pro h.tư -> Ptt h.tư-> tràn dịch & phù. + Ngoài ra, gan tổng hợp acid uric, cholin, creatin, tham gia chuyển hóa histidin. + Là nơi Hb -> Bilirubin TD (+ a.glucuronic) -> Bili LH/ gan. 2.2 Chức tạo mật gan TP mật: AM, Bilirubin (STM), cholesterol, ALP * Tạo Acid mật muối mật Tạo acid mật nguyên phát: Sơ đồ -> Từ cholesterol -> AM NP (cholic chenodeoxycholic acid). AMNP + glycin/taurin => AM L.hợp (glycocholat/taurocholat Na- muối AMLH). Tại ruột: - 90% AMNP tách glycin (taurin), THT qua TMC -> G, gan giữ lại tiết trở lại => chu trình R- G AM. - phần-> đại tràng (VK đường ruột) => AMTP (Litocholic, deoxycholic.a), -> chu trình R-G & LH/Gan AM,MM - vai trò q.t tiêu hóa mỡ: tạo gan -> Thiếu MM ruột: tiêu hóa, HT lipid vita tan /L -> L thức ăn / phân -> chứng phân nhiễm mỡ. 21 26 13 17 27 15 HO Cholesterol Acid mật Acid Cholic (3-7-12 Trihydroxy Cholanic acid) CH2-COOH NH2 CH2-CH2-SO3H NH2 Acid Deoxycholic (3-12 Dihydroxy Cholanic acid) Glycin Taurin Acid Litocholic (3-hydroxy Cholanic acid) Na+ + K Muối mật Glycocholat Na & K Taurocholat Na & K . Sơ đồ: Quá trình tạo muối mật * Tạo bilirubin (sắc tố mật) Bilirubin TP = Bili TD (GT)/ M + Bilirubin LH (TT)/ G bilirubin LH/Ruột (VK): => Urobilinogen: Phần lớn uro -> ĐT theo phân , lại theo TMC -> gan (ch.t R-G). : Bilirubin TP < 17,1, Bili TD < 12, Bili LH < 5,1 àmol/l. RLCH bilirubin -> vàng da: ( tan máu, tắc mật, t.t TBNM gan): Sự thay đổi Bilirubin bệnh: - Tan máu: Bili TD , Bili LH-bt, TP , Uro/NT (+), Bili N(-). - Viêm gan: Bili TD , LH- , TP- , Uro , Bili niệu: (+) - Tắc mật: Bili LH , TP , TD- bt, Bili niệu (+), phân trắng (Vàng da: Bili TD > 25 àmol/l) Sơ đồ thoái biến Hb chu trình ruột-gan bilirubin HC (120 ngày)/VNM (TX,Gan, Lách ): Hb-> Bilirubin 1- O mở vòng, loại CO: tạo Vecdoglobin 2- Loại Fe +2, globin: tạo Biliverdin (xanh), 3- Khử biliverdin (+2H): -> Bilirubin (vàng) 3.3 ĐL Bilirubin toàn phần, trực tiếp HT Bili TP = Bili TD/GT + Bili LH/TT Tan máu: Bili TD , TP , Bili Niệu (-) ý nghĩa xét nghiệm bilirubin HT Viêm gan VC:Bili TD, LH nhẹ Tắc mật:Bili LH , TP , Bili Niệu (+) * Cholesterol gan cholesterol hòa tan/ mật (nhờ AM) -> khỏi TB gan. + Khi bị kết tủa: cholesterol tham gia => sỏi mật. + Tắc mật: cholesterol (TD, este ít) PL h.tương XN Choles TD, Choles este & TP h.tương để phân biệt loại vàng da: - Choles TP: (hơi thấp); choles este hoá dấu hiệu đặc trưng bệnh gan. - Choles TP , cholesterol este hoá dấu hiệu điển hình rối loạn đường mật. 2.3 Chức khử độc gan Gan có vai trò chủ yếu chống độc nội, ngoại sinh. Nhờ hệ thống E (Cytocrom P450 E xúc tác f.ư liên hợp): biến đổi CĐ = chất KĐ (ít độc), dễ tan/ nưước, -> đào thải Quá trình khử độc gan chia loại: - Khử độc = cố định, thải trừ - Khử độc = f.ư hoá học (Cyt.P450) * Khử độc cố định, thải trừ: số KL (muối đồng,chì .), chất màu -> thể bị gan giữ lại -> thải nguyên vẹn qua đường mật mà chất hóa học ko bị biến đổi. Dùng chất màu BSP (brom-sulphophtalein)-thăm dò CN gan. * Khử độc = f.ư hoá học: q.t khử độc quan trọng + Đặc điểm: chất độc => chất KĐ (ít độc), dễ tan -> thải ngoài. VD: Tổng hợp, đào thải ure từ NH3 độc + Khử độc = p.ứ hoá học gồm: (các f/ư - GK) - Bằng f/ư oxy hoá. - Bằng f /ư khử. - Bằng f /ư thuỷ phân . - Bằng f/ư metyl hoá (chất dị vòng pyridin ) - Bằng f.ư liên hợp: QT . LH với gly: NH2 glycin + COOH CĐ => chất KĐ. . LH với glucuronic acid: phenol dx, alcol thơm bilirubin,steroid -> chất KĐ-> ĐT Ví dụ: Bili TD (Đ) + UDP-Glucuronic.a-> Bili LH (ko Đ)-> NT - LH với sulfonic acid - LH với acid acetic: cách đào thải sulfamid. - LH với glutamin. - LH với sulfocyanur. Chu trình phản ứng Cyt.P450 1- Gắn chất vào Cyt.P450: Cyt.P450(Fe+3) + Thuốc 2. P/ư khử lần 1: Cyt.P450(Fe+3)-Thuốc Cyt.P450 (Fe+3) Thuốc NADP+ H+ NADP+ Cyt.P450(Fe+2)-Thuốc 3. P/ư gắn oxygen tạo phức tam phân: Cyt.P450 - (Fe+2) + O2 Cyt.P450 - (Fe+2) Thuốc Thuốc-O2 4. Khử lần 2: tạo hydroxyl (OH) phức Cyt.P450 - (Fe+2): Cyt.P450 -Thuốc (Fe+2) 2H+ +3 HCyt.P Thuốc-OH 2O 450 - (Fe ) 5. Giải phóng Thuốc-OH & tạo lạiCyt.P Cyt.P450(Fe : +3) +3 Thuốc-OH Cyt.P450 - (Fe ) 450 + Thuốc-OH Thuốc-OH: độc hơn, dễ đào thải => Vai trò khử độc, bảo vệ thể gan 2.3 Chu trình f.ư Cyt.P450 : 1- Gắn chất-> Cyt.P450 3- Gắn O2 -> P450-Thuốc-O2 2- khử lần 1-> P450-Thuốc 4- khử lần -> P450-Thuốc-OH 5- Giải phóng P 450 ban đầu, Thuốc-OH -> Đào thải [...]... bilirubin HT Viêm gan VC:Bili TD, LH nhẹ Tắc mật: Bili LH , TP , Bili Niệu (+) * Cholesterol ở gan cholesterol hòa tan/ mật (nhờ AM) -> ra khỏi TB gan + Khi bị kết tủa: cholesterol tham gia => sỏi mật + Tắc mật: cholesterol (TD, este ít) và PL h.tương XN Choles TD, Choles este & TP h.tương để phân biệt các loại vàng da: - Choles TP: (hơi thấp); choles este hoá dấu hiệu đặc trưng của bệnh gan - Choles...2.2 Chức năng tạo mật của gan TP chính của mật: AM, Bilirubin (STM), cholesterol, ALP * Tạo Acid mật và muối mật Tạo acid mật nguyên phát: Sơ đồ -> Từ cholesterol -> AM NP (cholic và chenodeoxycholic acid) AMNP + glycin/taurin => AM L.hợp (glycocholat/taurocholat Na- muối của AMLH) Tại ruột: - 90% AMNP tách glycin (taurin), được THT qua TMC -> G, gan giữ lại và bài tiết trở lại =>... gan - Choles TP , cholesterol este hoá dấu hiệu điển hình của rối loạn đường mật 2.3 Chức năng khử độc của gan Gan có vai trò chủ yếu chống độc nội, ngoại sinh Nhờ hệ thống E (Cytocrom P450 và E xúc tác các f.ư liên hợp): biến đổi CĐ = chất KĐ (ít độc), dễ tan/ nưước, -> đào thải Quá trình khử độc ở gan chia 2 loại: - Khử độc = cố định, thải trừ - Khử độc = các f.ư hoá học (Cyt.P450) * Khử độc bằng... Na+ + K Muối mật Glycocholat Na & K Taurocholat Na & K Sơ đồ: Quá trình tạo muối mật * Tạo bilirubin (sắc tố mật) Bilirubin TP = Bili TD (GT)/ M + Bilirubin LH (TT)/ G bilirubin LH/Ruột (VK): => Urobilinogen: Phần lớn uro -> ĐT theo phân , còn lại theo TMC -> gan (ch.t R-G) : Bilirubin TP < 17,1, Bili TD < 12, Bili LH < 5,1 àmol/l RLCH bilirubin -> vàng da: ( do tan máu, tắc mật, t.t TBNM gan) : Sự thay... màu -> cơ thể bị gan giữ lại rồi -> thải ra ngoài nguyên vẹn qua đường mật mà bản chất hóa học ko bị biến đổi Dùng chất màu BSP (brom-sulphophtalein)-thăm dò CN gan * Khử độc = các f.ư hoá học: q.t khử độc quan trọng nhất + Đặc điểm: chất độc => chất KĐ (ít độc), dễ tan -> thải ra ngoài VD: Tổng hợp, đào thải ure từ NH3 độc + Khử độc = các p.ứ hoá học gồm: (các f/ư - GK) - Bằng f/ư oxy hoá - Bằng f /ư... Bilirubin ở các bệnh: - Tan máu: Bili TD , Bili LH-bt, TP , Uro/NT (+), Bili N(-) - Viêm gan: Bili TD , LH- , TP- , Uro , Bili niệu: (+) - Tắc mật: Bili LH , TP , TD- bt, Bili niệu (+), phân trắng (Vàng da: Bili TD > 25 àmol/l) Sơ đồ thoái biến của Hb và chu trình ruột -gan của bilirubin HC (120 ngày)/VNM (TX ,Gan, Lách ): Hb-> Bilirubin 1 1- O mở vòng, loại CO: tạo Vecdoglobin 2- Loại Fe +2, globin:... phần-> đại tràng (VK đường ruột) => AMTP (Litocholic, deoxycholic.a), -> chu trình R-G & được LH /Gan AM,MM - vai trò q.t tiêu hóa mỡ: chỉ tạo ra ở gan -> Thiếu MM ở ruột: sự tiêu hóa, HT lipid và các vita tan /L sẽ -> L thức ăn sẽ / phân -> chứng phân nhiễm mỡ 21 26 13 17 27 15 3 HO 5 Cholesterol 6 Acid mật Acid Cholic (3-7-12 Trihydroxy Cholanic acid) CH2-COOH NH2 CH2-CH2-SO3H NH2 Acid Deoxycholic... chất KĐ (ít độc), dễ tan -> thải ra ngoài VD: Tổng hợp, đào thải ure từ NH3 độc + Khử độc = các p.ứ hoá học gồm: (các f/ư - GK) - Bằng f/ư oxy hoá - Bằng f /ư khử - Bằng f /ư thuỷ phân - Bằng f/ư metyl hoá (chất dị vòng như pyridin ) - Bằng f.ư liên hợp: QT nhất LH với gly: NH2 của glycin + COOH của CĐ => chất KĐ LH với glucuronic acid: phenol và các dx, alcol thơm bilirubin,steroid -> chất KĐ-> ĐT... HCyt.PThuốc-OH 2O 450 - (Fe ) 5 Giải phóng Thuốc-OH & tạo lạiCyt.P 450: +3) Cyt.P (Fe Thuốc-OH Cyt.P450 - (Fe+3) 450 + Thuốc-OH Thuốc-OH: ít độc hơn, dễ đào thải hơn => Vai trò khử độc, bảo vệ cơ thể của gan 2.3 Chu trình f.ư Cyt.P450 : 1- Gắn cơ chất-> Cyt.P450 3- Gắn O2 -> P450-Thuốc-O2 2- khử lần 1-> P450-Thuốc 4- khử lần 2 -> P450-Thuốc-OH 5- Giải phóng P 450 ban đầu, Thuốc-OH -> Đào thải . gi¶ng Bµi gi¶ng Hãa Sinh Gan-mËt Hãa Sinh Gan-mËt TS Phan H¶i Nam TS Phan H¶i Nam Nội dung: Nội dung: Đại cơng I. Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan. II. Chức năng hoá sinh của Gan 2.1 f/; oxy hoá. Bằng f/; oxy hoá. - Bằng f /; khử. - Bằng f /; khử. ( ( Bằng f /; thuỷ phân Bằng f /; thuỷ phân ( ( Bằng f/; metyl hoá (chất dị vòng nh; pyridin ) Bằng f/; metyl hoá (chất. - - Bảo vệ và khử độc Bảo vệ và khử độc : khử các chất độc NS & ngoại sinh. : khử các chất độc NS & ngoại sinh. - - Huyết học Huyết học : tạo Máu ở thời kỳ bào thai, sx yếu tố đông