Bài 20 hóa SINH hệ THỐNG GAN mật

2.1 Chức năng chuyển hóa GlucidSinh tổng hợp glycogen Chức năng glycogen Phân ly glycogen glucose cung cấp cho máu các cơ quan...  Nhờ CN glycogen của gan mà gan tham gia tích cực và

HÓA SINH HỆ THỐNG

GAN MẬT

BS Trần Kim Cúc

MỤC TIÊU BÀI GIẢNG

Trình bày tp hh của nhu mô gan

1 TP HÓA HỌC CỦA NHU MÔ GAN

Thay đổi tùy theo:

 Điều kiện sinh hoạt

 Ăn uống

 Thời kỳ hoạt động

 Trạng thái bệnh lý của cơ thể

TP HH tbình của gan người và ĐV

- Protein: chiếm 1/2 lượng chất khô của gan

+ Gồm: Alb, Glo, Nucleoprotein, Collagen, aa

tự do, acid glutamic, Ferritin (Protein chứa Fe

- dạng dự trữ Fe của cơ thể)

+ Có tốc độ biến đổi rất nhanh, T ½ trung

bình ≈ vài ngày

- Glucid: chủ yếu là glycogen, chiếm 2-10%

trọng lượng chất khô tùy tình trạng cơ thể Người trưởng thành: 150- 200g glycogen dự trữ trong các TB gan

- Lipid: chiếm 5% trọng lượng khô của gan (lipid trung tính

40%, PL 50%, CT 10%).

- Enzym và các vitamin:

+ Gan là nơi chứa nhiều Enzym nhất

+ Chứa nhiều sys enzym mà các cq khác ko có (tổng hợp

glycogen từ các ose khác, tân tạo glucose, tổng hợp urê )

+ Hoạt động của gan rất phong phú, mạnh mẽ và đặc hiệu:

 Chứa nhiều Caroten (pro A), Vit A, D3, các Vit nhóm B (B1, B2, B6 , B12 )

 Dự trữ 1 số Vit cho toàn cơ thể: D, A, B12(Lượng vit A có thể đáp ứng nhu cầu của cơ thể từ 1-2 năm; Vit D và B12 từ 2 -

4 tháng)

+ Ngoài ra, gan còn chứa một số ion KL quan trọng như Fe,

Na, K, Mg, Cu, Zn

2 CÁC CHỨC NĂNG HS CỦA GAN

Chøc n¨ng tiÕt mËt Bil , Bil , Bil Urobilinogen - ph©n Urobilinogen - NT Muèi mËt - NT

TP

GT

2.1 Chức năng chuyển hóa Glucid

Sinh

tổng hợp

glycogen

Chức năng glycogen

Phân ly glycogen glucose cung cấp cho máu các cơ

quan

Sinh tổng hợp glycogen

- Gan có quá trình tân tạo Glucid: Tổng hợp glucose và glycogen từ

nhiều nguồn khác nhau (MS khác, aa sinh đường, pyruvat, lactat) -

là điểm khác nhau cơ bản giữa gan và cơ

- Khi glucose huyết có xu hướng tăng (sau ăn) trên 1g/l

(hay > 5,55mmol/l ), lúc đó lượng glucose từ thức ăn qua thành ruột vào TM cửa và về gan một cách ồ ạt, gan lập tức giữ glucose lại và tăng quá trình STH glycogen dự trữ cho toàn bộ cơ thể

Sự phân ly Glycogen

Quá trình này xảy ra mạnh khi nồng độ đường huyết có nguy cơ giảm dưới 1,0g/l khi cơ thể đang đói

 Nhờ CN glycogen của gan mà gan tham gia tích cực vào

quá trình điều hòa đường máu cùng với các yếu tố TK và

nội tiết khác

NP.Galactose niệu: thăm dò CN gan (glycogenose):

Cho BN uống 40 g Galactoz - Lấy NT và ĐL Galactose sau 2 , 4, 10 và 24h Galactose chỉ được sử dụng ở gan để tạo glucose và glycogen Bình thường, galactose sẽ được giữ lại và thải ra trong NT 1 lượng ít, sau 4h lượng

Galactose /NT ≤ 3 - 4 g

Nếu suy gan: lượng Galactose thải/ NT nhiều hơn và kéo dài

Tổng hợp

lipid

2 quá trình

Thoái hóa lipid

2.2 Chức năng chuyển hóa Lipid

2.2 Chức năng chuyển hóa Lipid

 Là nơi duy nhất SX muối mật để nhũ tương hóa lipid ở

đường tiêu hóa, tạo đkiện thuận lợi cho tiêu hóa và hấp thu lipid của TA

 Là nơi chủ yếu quá trình β - oxh AB xảy ra, cung cấp thể Ceton cho máu đưa đến các mô

 Chuyển hóa lipid xảy ra ở hầu hết các mô, nhưng ở gan

xảy ra nhanh và mạnh mẽ vì: ở gan có các hệ enzym cần

thiết cho quá trình tổng hợp và oxy hóa AB bão hòa, chưa bão hòa, tổng hợp TG, PL, CT và thể ceton cho huyết

tương

Quá trình tổng hợp lipid

- Gan TH lipid cho bản thân gan, TH các LP và các AB cho máu

- Là nơi chủ yếu tổng hợp PL (qtrọng trong sự vc mỡ khỏi gan tránh

ứ đọng mỡ) Như vậy, nếu CN gan bị   lipid huyết thanh và gan ứ mỡ

- Tổng hợp CT từ Acetyl CoA, ngoài ra còn có thượng thận, thận, ruột non, phổi Đặc biệt quá trình ester hóa CT xảy ra trong gan và

trong huyết thanh, nhưng enz xt cho p/ứ này chỉ do gan sx ra, lượng

CE chiếm khoảng 60-70% tổng lượng CT Khi gan bị tổn thương thì

lượng CE tỉ số CE / CTP

Quá trình thoái hóa lipid

- Quá trình β oxy hóa AB xảy ra mạnh mẽ

- Các a CoA đốt cháy trong chu trình Krebs cung cấp ATP cho gan

sử dụng

- 1 phần acetyl CoA làm nguyên liệu tổng hợp nên acid mật và các

hormon steroid

- Phần còn lại acetyl CoA được tổng hợp thành thể ceton Các thể

Ceton được hình thành ở gan rồi quay lại máu và đến các tổ chức,

ở đây thể ceton quay trở lại thành acetyl CoA để tổ chức sử dụng, đặc biệt là não và thận

2.3 Chức năng chuyển hóa Protid

 TH protein cho bản thân gan và tổng hợp protein

cho máu

 TH Gan toàn bộ Alb và một phần Glo cho HT.

 TH Fibrinogen, Prothrombin và Ferritin cho huyết

 Chứa nhiều a.glutamic và các enzym trao đổi amin

như AST (GOT) và ALT (GPT) qt trao đổi

và khử amin xảy ra rất mạnh ở gan.

 Là nơi duy nhất có khả năng TH urê hoàn

chỉnh từ NH3, khả năng này của gan rất lớn Khi gan bị suy nặng (suy gan ở gđ cuối) urê / máu thấp.

 Gan TH nhiều chất có hoạt tính SH như hormon,

nucleotid, nhân porphyrin từ các acid amin

Quá trình bài xuất mật

Tác dụng của dịch mật

- Chuyển Bil-TD thành Bil –LH

- Tái tạo Bil từ Urobilinogen

- Là nơi duy nhất TH acid mật và MM

- Các bệnh gan mật có RL tạo thành các TP của mật và sự vchuyển mật dẫn đến những thay đổi

về Bil - M, Urobilinogen-N, Stercobilinogen- Ph, STM, MM - NT.

- TP chính của mật là STM, MM, CT và một số chất khác MM đóng vai trò qtrọng TH, hấp thu Lipid

và các chất tan trong Lipid (Vit A, D, E, K) STM

là sản phẩm đào thải (do chuyển hóa Hb)

2.5 Gan với chức năng khử độc

 Trong cơ thể trải qua các qt CH, tạo ra các SP là chất độc cho cơ thể gọi là chất độc nội sinh, thí dụ: H2O2, NH3, Bili-TD, NH4, các chất thối rữa cuả đường TH như indol, scatol

 Cơ thể hàng ngày tiếp nhận nhiều chất qua TA, nước uống, hơi thở, qua da các chất này có

thể là chất độc hoặc lạ đối với cơ thể, gọi là chất độc ngoại sinh: alcol, thuốc kháng sinh, thuốc

ngủ

Khi xuất hiện trong cơ thể được đưa về gan để gan chuyển thành các chất ko độc, hoặc gan giữ chúng và đào thải ra ngoài Quá trình này xảy ra

ở gan chính là chức phận khử độc của gan Chức phận này theo 2 cơ chế khác nhau

- NH3

- Bil -TD

- H2O2

Cơ chế khử độc

 Cố định thải trừ - NP.BSP

( Bromo sulfophtalein ) Tiêm TM một lượng chất màu, thí dụ dd BSP 5%

5mg/ kg; Sau t nhất định, lấy máu ĐL chất màu đó.

- BT gan giữ BSP lại rồi thải qua đường mật nên lượng BSP trong máu giảm nhanh sau tiêm:

 Cơ chế khử độc hóa học - nghiệm pháp Quick

(Nghiệm pháp gây acid hippuric niệu)

- Cho BN uống 6g Na benzoat, sau 4 giờ lấy NT ĐL a.hippuric

- Bình thường lượng a.hippuric đào thải >3g: nếu

suy gan, lượng này sẽ giảm nhiều.

2.6.Chức năng đông máu

 Gan TH fibrinogen, prothrombin và các yếu tố

đông máu khác (V,VII,IX,X …)

 TH các yếu tố làm tan cục máu (tiêu fibrin), do đó

gan cũng đóng vai trò quan trọng trong cầm máu.

 Nhiều bệnh gan dẫn đến những rối loạn về đông

máu (thời gian Quick giảm, fibrinogen giảm …)

2.7.Chức năng vận chuyển nước

Hàng ngày gan tiếp nhận một lượng lớn máu, do

đó nó đóng vai trò trong vận chuyển nước Trong một số bệnh về gan, có sự RL về sự vận chuyển

đó Có một số NP thăm dò chức năng này, nhưng thực tế ít dùng.

4 CÁC XN THƯỜNG DÙNG TRONG

CHẨN ĐOÁN BỆNH GAN MẬT

4.1.Bil máu, Sắc tố mật và Urobilinogen-NT

2 loại enzym: ngoại bào ( hđộng ở ngoài tế bào gan )

và nội bào ( hđộng trong tế bào gan như GOT, GPT , LDH ) Lượng enz nội bào của gan rất lớn,khi có HC huỷ TB gan (tăng gấp 10 hay 100 hay 1000 lần)

- GPT, GOT: phát hiện có tổn thương hủy tế bào

- ALP: có ứ mật

- GGT: có ứ mật, đồng thời có rối loạn đáp ứng mọi tổn thương

gan mật

- Khi khảo sát cả 6 enzym: GOT, GPT, Cholinesterase, GGT,

ALP, GIDH thì có thể đến 100% giúp xác định bệnh lý gan mật

- Alb-M giúp xác định mức độ tổng hợp của tế

bào gan

- Đdi Protein HT : các thành phần Globulin

đánh giá CN tổng hợp,tình trạng viêm của gan …( viêm cấp : α1, α2, Glo tăng

viêm mãn : gama-globulin tăng

xơ gan : alb ,gama-globulin …)

- Trong suy gan , ứ mật : tỉ lệ prothrombin giảm ( bình thường > 80% )

- Các dẫn xuất Nitơ :

+ Urê huyết : giảm trong suy gan nặng

+ Amoniac ( NH3 –máu )  trong suy gan

nặng , có giá trị theo dõi diễn tiến của suy gan nặng , xơ gan giai đoạn cuối

4.3 XN về protein, dẫn xuất nitơ

- Các XN xác định có sự nhiễm siêu vi :

HAV = Hepatitis A virus HBV = Hepatitis B virus HCV = Hepatitis C virus HDV = Heptiris D virus HEV = Heptiris E virus

4.4 XN các chỉ tố HT học của virus viêm gan

- Ứng với các kháng nguyên HAV , HCV , HDV có các kháng thể (antibody=Ab):

HAV – Ab ( Anti –HAV ) HCV – Ab ( anti –HCV ) HDV –Ab( anti –HDV )

 Ứng với các KN (antigen = Ag ) của VGSV B( HBV) có các KT tương ứng :

Viêm nhiễm

5.1 HC SUY TẾ BÀO GAN

Giảm khả năng tổng hợp của Tb gan

5.2 HC HỦY TẾ BÀO GAN

Các xét nghiệm Kết quả

Hoạt độ các transaminase HT Cao

STM , Muối mật /NT

5.3 HỘI CHỨNG Ứ MẬT

Mật có thể bị tắc do sỏi mật, do các u chèn vào đường dẫn mật hoặc viêm gan có phù nề làm tắc các ống vi mật

Khi tắc mật, mật sẽ ko xuống được ruột hoặc xuống ít ,ứ lại và trào vào máu

5.4 HỘI CHỨNG VIÊM NHIỄM

 ĐD Protein hình ảnh viêm cấp α1, α2Glo

hoặc mãn Gama-glo 

 Các phản ứng lên bông:Gross,Maclagan(+)

 Các Protein viêm nhiễm tăng:CRP, α1-

antitrypsin

5.5 Các XN chuyên biệt khác:

Tùy theo từng trường hợp bệnh lý

- Các chỉ tố HT học của VGSV, phản ứng PCR(HBV-DNA, HCV-RNA…)

-Fe huyết thanh , Ferritin, Cu huyết thanh…

- Các chỉ tố ung thư alpha FP, CEA…

- Các kháng thể : kháng nhân ANA, kháng thể AMA…

- Các XN huyết học trong các trường hợp bệnh lý về máu, cường lách…

- Các XN KSTSR, amib, HT chẩn đoán các trường hợp KST lạc chủ (giun chó , giun lươn…)

- Các XN chẩn đoán hình ảnh : X quang , siêu âm, nội soi

ổ bụng , chụp cản quang đường mật, CT scan, cộng

hưởng từ…

- Sinh thiết gan

6 THAY ĐỔI XN TRONG 1 SỐ

6.1.Viêm gan virus cấp

 Có suy tế bào gan

 Có hiện tượng tắc một phần những ống dẫn mật nhỏ trong gan

6.1.1 Giai đoạn ủ bệnh ( trước vàng da )

- TB gan bắt đầu bị hủy

- STM – NT dương tính ( trước khi Bil-Hthanh tăng )

- Transaminaz –M tăng , nhất là GPT

- Tốc độ lắng máu : bt

6.1.2 Giai đoạn vàng da:

-Bệnh toàn phát, TB gan bị hủy nhiều, CN gan

bị ảnh hưởng , nếu vàng da rõ thì hầu hết

các XN đều (+) rõ , vàng da nhẹ thì các XN

ko đều (có dương có âm)

6.1.3 Giai đoạn khỏi bệnh, hồi phục

 Nói chung các XN và nghiệm pháp sẽ dần trở

về bình thường

 Nếu bệnh kéo dài hoặc chuyển thành mãn

tính thì các XN vẫn dương tính với những hình thái khác nhau.

- HC suy TB gan(Giảm THợp, giảm khử độc…)

- HC kém dinh dưỡng,kéo dài đưa đến giảm đề kháng MD, dễ nhiễm trùng…

- Luôn kèm theo 3HC:Hủy TB gan, tắc mật,

viêm nhiễm- các XN tương ứng

Một số XN trong một số bệnh gan

thường gặp ở Việt nam

TÓM TẮT

Gan là một cơ quan quan trọng của cơ thể

- Là cquan duy nhất thgia điều hòa đường huyết

- STH toàn bộ albumin của HT,một phần Glo và nhiều protein cho máu

- Gan TH urê và thgia CH aa

- TH MM để nhũ tương hóa lipid tạo ĐK cho tiêu hóa

và hấp thu lipid, đặc biệt là các Vit tan trong dầu

- CN khử độc , gan là cquan chính biến đổi các chất độc nội sinh hoặc ngoại sinh thành các chất không độc để đào thải ra ngoài

Các XN hệ thống gan mật rất đa dạng và phong phú , chúng có vai trò rất lớn trong các qtrình chẩn

đoán , điều trị và tiên lượng bệnh

TÁC DỤNG CỦA DỊCH MẬT

 Có pH hơi kiềm có tác dụng trung hòa dịch

từ dạ dày xuống Thích hợp Lipase

 Muối mật có tác dụng nhũ tương hóa lipid của TA  S txúc của lipid với Lipase,

hoạt hóa lipase giúp lipid được tiêu hóa dễ dàng Đồng thời, các vitamin tan trong dầu cũng được hấp thu theo.

 Khi bài xuất xuống ruột, mật kéo theo rất nhiều chất độc được gan giữ lại và đào thải qua đường mật xuống ruột theo phân.

LOGO