Slide hóa sinh hệ thống gan mật

18/11/2018 HÓA SINH HỆ THỐNG GAN MẬT ThS BS Vũ Vân Nga MỤC TIÊU Nêu thành phần hóa học gan Trình bày chức phận hóa sinh gan Trình bày xét nghiệm hóa sinh gan Các xét nghiệm theo hội chứng gan 18/11/2018 VỊ TRÍ CỦA GAN Gan Túi mật Lách Dạ dày Gan Tá tràng Đại tràng  Trong ổ bụng, hoành phải, sau xương sườn  Bờ tương ứng với khoảng liên sườn thứ năm, bờ thường không thấy  Khối lượng gan = 2kg, ~ 3% khối lượng thể TUẦN HOÀN QUA GAN Tĩnh mạch gan 1-2l/phút = 1/3 Vmáu lưu thông/cơ thể 30% Vmáu (giàu O2) Động mạch gan Tĩnh mạch cửa Túi mật Ống dẫn mật 70% Vmáu (giàu chất dinh dưỡng) 18/11/2018 ĐƯỜNG MẬT CÁC TẾ BÀO CỦA GAN TB biểu mô TB Kupffer Tế bào gan 18/11/2018 TĨNH MẠCH TRUNG TÂM Bộ ba “cửa” Động mạch gan Đường mật Tĩnh mạch cửa Cấu tạo tiểu thuỳ gan THÀNH PHẦN HĨA HỌC CỦA NHU MƠ GAN Thay đổi tùy theo:  Điều kiện sinh hoạt  Ăn uống  Thời kỳ hoạt động  Trạng thái bệnh lý thể 18/11/2018 THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA NHU MƠ GAN Chất khơ Nước Protein 15% Glycogen 5% Glucose 0,1% Mỡ trung tính 2% Phosphatid 2,5% Cholesterol 0,3% Na+ 0,19% K+ 0,21 Vitamin Rất thấp Chất khoáng 30% 70% THÀNH PHẦN HĨA HỌC CỦA NHU MƠ GAN - Protein: chiếm 1/2 lượng chất khô gan + Gồm: Albumin, Globulin, Nucleoprotein, Collagen, acid amin tự do, acid glutamic, Ferritin (Protein chứa Fe - dạng dự trữ Fe thể) + Có tốc độ biến đổi nhanh, T ½ trung bình ≈ vài ngày - Glucid: chủ yếu glycogen, chiếm 2-10% trọng lượng chất khô tùy tình trạng thể Người trưởng thành: 150- 200g glycogen dự trữ tế bào gan 18/11/2018 THÀNH PHẦN HĨA HỌC CỦA NHU MƠ GAN - Lipid: chiếm 5% trọng lượng khơ gan (lipid trung tính 40%, PL 50%, CT 10%) - Enzym vitamin: + Gan nơi chứa nhiều Enzym + Chứa nhiều hệ enzym mà quan khác khơng có (tổng hợp glycogen từ ose khác, tân tạo glucose, tổng hợp urê ) + Hoạt động gan phong phú, mạnh mẽ đặc hiệu:  Chứa nhiều Caroten (pro A), Vit A, D3, Vit nhóm B (B1, B2, B6 , B12 )  Dự trữ số Vit cho toàn thể: D, A, B12(Lượng vit A đáp ứng nhu cầu thể từ 1-2 năm; Vit D B12 từ - tháng) + Ngồi ra, gan chứa số ion kim loại quan trọng Fe, Na, K, Mg, Cu, Zn CÁC CHỨC NĂNG HÓA SINH 18/11/2018 CHỨC NĂNG TẠO MẬT b a Quá trình tạo mật c d Tác dụng Thành phần Quá trình dịch hóa học xuất mật dịch mật mật SỰ TẠO THÀNH DỊCH MẬT Ống dẫn mật gan Ống dẫn mật ngồi gan Mật Túi mật • Lượng mật tiết hàng ngày thay đổi tùy theo khối lượng tính chất thức ăn • Trung bình lượng mật tiết hàng ngày ~ lít 18/11/2018 TÁC DỤNG CỦA DỊCH MẬT  Muối mật có tác dụng nhũ tương hoá lipid giúp cho thể tiêu hoá lipid dễ dàng  Đào thải chất độc chất cặn bã trình chuyển hố ngồi theo phân THÀNH PHẦN CỦA DỊCH MẬT  Acid mËt vµ muèi mËt: COOH Cholesterol Acid cholanic 18/11/2018 ACID MẬT Acid cholic Acid chenodeoxycholic OH 12 COOH COOH OH HO HO Acid deoxycholic OH Acid litocholic OH 12 COOH COOH HO HO Muối mật = Acid mật + Glycin/ + Na+ Taurin OH CO HO NH OH Taurocholat Natri CH2 CH SO Na OH Glycocholat Natri CO HO OH NH CH2 COO Na 18/11/2018 CH3 CH3 CH3 OH H CO NH CH2 OH COONa Đuôi kị nước OH Đầu ưa nước Nhũ tương hoá lipid, tăng S tiếp xúc lipid với lipase  thể tiêu hoá, hấp thu lipid  Acid mật  Muối mật Gan  Muối mật/HT Muối mật /NT (+) Ruột Đầy bụng, khó tiêu  t/gian đơng máu Lipid + Vit (A, D, E, K) 10 18/11/2018 CHỨC NĂNG KHỬ C Khử độc oxy hoá Alcol dehydrogenase CH3 CH2OH CH3 CHO H2 CH3  COOH 1/2 O2 Khư ®éc b»ng khö oxy Cl Cl Cl C CHO Cl Cl C CH2OH Cl CHỨC NĂNG KHỬ ĐỘC Khư ®éc b»ng methyl ho¸: Methionin NH2 HN CH3 C NH2 HN NH CH2 COOH C N CH2 COOH CH3 Phổ biến thể 22 18/11/2018 CHỨC NĂNG KHỬ ĐỘC Khư ®éc liên hợp Liên hợp với glycin: CO COOH  SCoA CO NH CH2 COOH Acid hippuric C H2 C O O H NH2 NP Quick (NP Hippuric) bµi tiÕt  gan bÞ suy CHỨC NĂNG KHỬ ĐỘC  Liên hợp với sulfonic OH O SO2OH + H2SO4 + H2O  Phenol  Indol  Liên hợp với glucuronic: Glucuronyl transferase Bilirubin + A.glucuronic Bilirubin liên hợp (Phenol, dẫn xuất phenolic, alcol thơm, alcaloid, steroid) 23 18/11/2018 CHỨC NĂNG VẬN CHUYỂN NƯỚC Hàng ngày gan tiếp nhận lượng lớn máu, đóng vai trò vận chuyển nước Trong số bệnh gan, có rối loạn vận chuyển Có số nghiệm pháp thăm dò chức này, thực tế dùng XÉT NGHIỆM HĨA SINH GAN VÀ Ý NGHĨA 24 18/11/2018 Cơ sở lý thuyết, giá trị XN đánh giá chức gan • Tế bào gan chết sinh lý nhiễm độc (alcol, paracetamol, …) làm giải phóng enzym huyết • Tổn thương gây suy giảm số lượng tế bào gan làm xơ hóa dẫn đến suy gan, giảm tổng hợp chất • Enzym đặc hiệu tế bào nhu mơ gan tế bào đường mật • XN enzym sản phẩm chuyển hóa gan giúp đánh giá mức độ, tính chất cấp hay mạn định khu tổn thương gan Một số điểm lưu ý đánh giá XN enzym bệnh gan • Enzym tăng huyết bệnh lý gan chức gan bình thường • Hoạt độ enzym gan huyết tương khác – Hoạt độ AST gấp lần ALT gan huyết – Hoạt độ LDH thấp gan cao huyết tương – Thời gian bán hủy enzym kéo dài làm tăng hoạt độ enzym đo – ALT bán hủy 47h, AST bán hủy 17h, AST giải phóng nhiều đo hoạt độ thường thấp ALT 25 18/11/2018 Một số điểm lưu ý đánh giá XN enzym bệnh gan • Các enzym thường sử dụng chẩn đốn bệnh gan có mặt số tổ chức khác – ALP: gan, xương – AST, ALT: nhiều gan, tim, hồng cầu • Vị trí phân bố enzym bào tương, ty thể gắn màng giúp đánh giá mức độ vị trí tổn thương – Enzym bào tương tràn huyết nhanh chóng có tổn thương – Enzym ty thể huyết có tổn thương sâu – GGT, ALP gắn màng tế bào đường mật, giúp chẩn đoán tắc mật, vàng da sau gan CÁC XN THƯỜNG DÙNG TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH GAN MẬT  Bilirubin máu, Sắc tố mật Urobilinogen-NT  XN enzym gan: phong phú loại enzym: ngoại bào ( hoạt động tế bào gan ) nội bào ( hoạt động tế bào gan GOT, GPT , LDH ) Lượng enzym nội bào gan lớn,khi có HC huỷ TB gan (tăng gấp 10 hay 100 hay 1000 lần) - GPT, GOT: phát có tổn thương hủy tế bào - ALP: có ứ mật - GGT: có ứ mật, đồng thời có rối loạn đáp ứng tổn thương gan mật - Khi khảo sát enzym: GOT, GPT, Cholinesterase, GGT, ALP, GIDH đến 100% giúp xác định bệnh lý gan mật 26 18/11/2018 CÁC XN THƯỜNG DÙNG TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH GAN MẬT XN protein, dẫn xuất nitơ - Alb-M giúp xác định mức độ tổng hợp tế bào gan - Điện di Protein HT : thành phần Globulin đánh giá chức tổng hợp,tình trạng viêm gan …( viêm cấp : 1, 2, Globulin tăng viêm mạn : gama-globulin tăng xơ gan : alb ,gama-globulin …) - Trong suy gan, ứ mật : tỉ lệ prothrombin giảm (bình thường > 80%) - Các dẫn xuất Nitơ : + Urê huyết : giảm suy gan nặng + Amoniac ( NH3 –máu )  suy gan nặng, có giá trị theo dõi diễn tiến suy gan nặng, xơ gan giai đoạn cuối CÁC XN THƯỜNG DÙNG TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH GAN MẬT XN tố HT học virus viêm gan - Các XN xác định có nhiễm siêu vi : HAV = Hepatitis A virus HBV = Hepatitis B virus HCV = Hepatitis C virus HDV = Heptiris D virus HEV = Heptiris E virus - Ứng với kháng nguyên HAV , HCV , HDV có kháng thể (antibody=Ab): HAV – Ab ( Anti –HAV ) HCV – Ab ( anti –HCV ) HDV –Ab( anti –HDV ) 27 18/11/2018 CÁC XN THƯỜNG DÙNG TRONG CHẨN ĐỐN BỆNH GAN MẬT • Ứng với KN (antigen = Ag ) VGSV B( HBV) có KT tương ứng : XÉT NGHIỆM CÁC HỘI CHỨNG TRONG BỆNH LÝ GAN MẬT a Suy tế bào gan b Hủy tế bào gan c Tắc mật d Viêm nhiễm 28 18/11/2018 Khi nghi ngờ bệnh gan? Không đặc hiệu Đặc hiệu Biếng ăn Jaundice (vàng mắt) Mệt mỏi Nước tiểu sẫm màu  Nôn mửa Cổ chướng  Suy nhược thần kinh  Phù mạch ngoại vi, phù chân HỘI CHỨNG SUY TẾ BÀO GAN Giảm khả tổng hợp Tb gan Các xét nghiệm Albumin - HT Tỷ số A/G Triglycerid – HT Cholesterol Ester Fibrinogen - HT NH3+ máu Urê- M Bilirubin liên hợp Kết Giảm Giảm Tăng Giảm Giảm Tăng Giảm Giảm 29 18/11/2018 HỘI CHỨNG SUY TẾ BÀO GAN • Các nghiệm pháp kết hợp:  NP Tăng đường huyết: Thời gian cố định glucose gan kéo dài  NP Galactose niệu : (+)  NP BSP : (+)  NP Quick : (+) HỘI CHỨNG HỦY TẾ BÀO GAN Các xét nghiệm Kết Hoạt độ transaminase HT Cao Hoạt độ OCT – HT Cao Hoạt độ Aldolase - HT Cao Hoạt độ LDH - HT Cao Sắt huyết Bilirubin tồn phần Tăng Có thể tăng STM , Muối mật /NT Vit B12 Tăng GGT Tăng 30 18/11/2018 HỘI CHỨNG TẮC MẬT Mật bị tắc sỏi mật, u chèn vào đường dẫn mật viêm gan có phù nề làm tắc ống vi mật Khi tắc mật, mật ko xuống ruột xuống ,ứ lại trào vào máu Các xét nghiệm Bil - HT Kết Tăng chủ yếu loại LH CT - HT Tăng Phosphatase kiềm - HT Tăng GGT - HT Tăng STM MM - NT Urobilinogen – Ph (+) (-) giảm HỘI CHỨNG VIÊM NHIỄM • Điện di Protein hình ảnh viêm cấp 1, 2Glo mạn Gama-glo  • Các phản ứng lên bơng:Gross,Maclagan(+) • Các Protein viêm nhiễm tăng:CRP, 1antitrypsin 31 18/11/2018 CÁC XÉT NGHIỆM CHUYÊN BIỆT KHÁC Tùy theo trường hợp bệnh lý • Các tố HT học VGSV, phản ứng PCR(HBV-DNA, HCV-RNA…) • Fe huyết , Ferritin, Cu huyết thanh… • Các tố ung thư alpha FP, CEA… • Các kháng thể : kháng nhân ANA, kháng thể AMA… • Các XN huyết học trường hợp bệnh lý máu, cường lách… • Các XN KSTSR, amib, HT chẩn đoán trường hợp KST lạc chủ (giun chó , giun lươn…) • Các XN chẩn đốn hình ảnh : X quang , siêu âm, nội soi ổ bụng , chụp cản quang đường mật, CT scan, cộng hưởng từ… • Sinh thiết gan THAY ĐỔI XN TRONG SỐ BỆNH GAN THƯỜNG GẶP Viêm gan virus cấp Xơ gan 32 18/11/2018 VIÊM GAN VIRUS CẤP • Có suy tế bào gan • Có tượng tắc phần ống dẫn mật nhỏ gan Giai đoạn ủ bệnh ( trước vàng da ) - TB gan bắt đầu bị hủy - STM – NT dương tính ( trước Bil-Hthanh tăng ) - Transaminaz –M tăng , GPT - Tốc độ lắng máu : bt VIÊM GAN VIRUS CẤP Giai đoạn vàng da: • Bệnh tồn phát, TB gan bị hủy nhiều, CN gan bị ảnh hưởng , vàng da rõ hầu hết XN (+) rõ , vàng da nhẹ XN ko (có dương có âm) Giai đoạn khỏi bệnh, hồi phục • Nói chung XN nghiệm pháp dần trở bình thường • Nếu bệnh kéo dài chuyển thành mãn tính XN dương tính với hình thái khác 33 18/11/2018 XƠ GAN  Gan to teo nhỏ luôn cứng Cấu trúc chức gan thay đổi ,hậu quả: • HC tăng áp lực tĩnh mạch cửa (Cổ chướng, tuần hoàn bàng hệ, giãn TM TQ, trực tràng, cường lách , thiếu máu…) • HC suy TB gan(Giảm tổng hợp, giảm khử độc…) • HC dinh dưỡng,kéo dài đưa đến giảm đề kháng miễn dịch, dễ nhiễm trùng… • Luôn kèm theo 3HC: Hủy tế bào gan, tắc mật, viêm nhiễmcác xét nghiệm tương ứng 34 18/11/2018 TÓM TẮT Gan quan quan trọng thể - Là quan tham gia điều hòa đường huyết - Sinh tổng hợp tồn albumin huyết thanh,một phần Globulin nhiều protein cho máu - Gan tổng hợp urê tham gia chuyển hóa aa - Tổng hợp muối mật để nhũ tương hóa lipid tạo điều kiện cho tiêu hóa hấp thu lipid, đặc biệt vitamin tan dầu - Chức khử độc, gan quan biến đổi chất độc nội sinh ngoại sinh thành chất khơng độc để đào thải ngồi Các XN hệ thống gan mật đa dạng phong phú , chúng có vai trò lớn qtrình chẩn đốn, điều trị tiên lượng bệnh MỘT SỐ CÂU HỎI Sự tích tụ bất thường dịch nước khoang bụng gọi gì? a Phù nề b Vàng da c Cổ chướng d Viêm gan Tên dạng glucose lưu trữ gan gì? a Glucose b Carbohydrate c Glycogen d Glycerin e Lipid _ triệu chứng nhiều bilirubin thể a Nhiễm sắc tố sắt mô b Vàng da c Giảm tiểu cầu d Tân tạo đường 35 18/11/2018 MỘT SỐ CÂU HỎI Sự tích tụ bất thường dịch nước khoang bụng gọi gì? a Phù nề b Vàng da c Cổ chướng d Viêm gan Tên dạng glucose lưu trữ gan gì? a Glucose b Carbohydrate c Glycogen d Glycerin e Lipid _ triệu chứng nhiều bilirubin thể a Nhiễm sắc tố sắt mô b Vàng da c Giảm tiểu cầu d Tân tạo đường THANK YOU 36 ... mật dịch mật mật SỰ TẠO THÀNH DỊCH MẬT Ống dẫn mật gan Ống dẫn mật ngồi gan Mật Túi mật • Lượng mật tiết hàng ngày thay đổi tùy theo khối lượng tính chất thức ăn • Trung bình lượng mật tiết hàng... tăng STM , Muối mật /NT Vit B12 Tăng GGT Tăng 30 18/11/2018 HỘI CHỨNG TẮC MẬT Mật bị tắc sỏi mật, u chèn vào đường dẫn mật viêm gan có phù nề làm tắc ống vi mật Khi tắc mật, mật ko xuống ruột... gắn màng tế bào đường mật, giúp chẩn đoán tắc mật, vàng da sau gan CÁC XN THƯỜNG DÙNG TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH GAN MẬT  Bilirubin máu, Sắc tố mật Urobilinogen-NT  XN enzym gan: phong phú loại enzym: