Slide hóa sinh hệ thống gan mật

THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA NHU MÔ GAN CÁC CHỨC NĂNG HÓA SINH... Quá trình bài xuất mậtThành phần hóa học của dịch mật SỰ TẠO THÀNH DỊCH MẬT Túi mật Mật Ống dẫn mật ngoài gan Ống dẫn mật tro

HÓA SINH HỆ THỐNG GAN MẬT

ThS BS Vũ Vân Nga

MỤC TIÊU

1 Nêu được các thành phần hóa học chính của gan

2 Trình bày được các chức phận hóa sinh của gan

3 Trình bày được các xét nghiệm hóa sinh cơ bản về gan

4 Các xét nghiệm theo 4 hội chứng chính của gan

VỊ TRÍ CỦA GAN

 Trong ổ bụng, dưới cơ hoành phải, sau xương sườn

 Bờ trên tương ứng với khoảng liên sườn thứ năm, bờ dưới

thường không thấy

 Khối lượng gan = 2kg, ~ 3% khối lượng cơ thể

Lách

Dạ dày

Tá tràng

Túi mật Ống dẫn mật

Tĩnh mạch gan

30% Vmáu (giàu O 2 )

70% Vmáu (giàu chất dinh dưỡng)

1-2l/phút

= 1/3 Vmáu lưu thông/cơ thể

TĨNH MẠCH TRUNG TÂM Bộ ba “cửa”

Động mạch gan

Đường mật

Tĩnh mạch cửa

Cấu tạo tiểu thuỳ của gan

Thay đổi tùy theo:

 Điều kiện sinh hoạt

30%

Nước Chất khô

THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA

NHU MÔ GAN

- Protein: chiếm 1/2 lượng chất khô của gan.

+ Gồm: Albumin, Globulin, Nucleoprotein, Collagen, acid amin

tự do, acid glutamic, Ferritin (Protein chứa Fe - dạng dự trữ Fe

của cơ thể)

+ Có tốc độ biến đổi rất nhanh, T ½ trung bình ≈ vài ngày

- Glucid: chủ yếu là glycogen, chiếm 2-10% trọng lượng chất

khô tùy tình trạng cơ thể

Người trưởng thành: 150- 200g glycogen dự trữ trong các tế

bào gan

THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA

NHU MÔ GAN

- Lipid: chiếm 5% trọng lượng khô của gan (lipid trung tính 40%, PL 50%, CT

10%).

- Enzym và các vitamin:

+ Gan là nơi chứa nhiều Enzym nhất

+ Chứa nhiều hệ enzym mà các cơ quan khác không có (tổng hợp glycogen

từ các ose khác, tân tạo glucose, tổng hợp urê )

+ Hoạt động của gan rất phong phú, mạnh mẽ và đặc hiệu:

 Chứa nhiều Caroten (pro A), Vit A, D3, các Vit nhóm B (B1, B2, B6 , B12 ).

 Dự trữ 1 số Vit cho toàn cơ thể: D, A, B12(Lượng vit A có thể đáp ứng nhu cầu

của cơ thể từ 1-2 năm; Vit D và B12 từ 2 - 4 tháng)

+ Ngoài ra, gan còn chứa một số ion kim loại quan trọng như Fe, Na, K, Mg,

Cu, Zn

THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA

NHU MÔ GAN

CÁC CHỨC NĂNG HÓA SINH

Quá trình bài xuất mật

Thành phần hóa học của dịch mật

SỰ TẠO THÀNH DỊCH MẬT

Túi mật

Mật

Ống dẫn mật ngoài gan

Ống dẫn mật trong gan

• Lượng mật được tiết ra hàng ngày thay đổi tùy theo

khối lượng và tính chất của thức ăn

• Trung bình lượng mật bài tiết hàng ngày ~ 1 lít

TÁC DỤNG CỦA DỊCH MẬT

 Muối mật có tác dụng nhũ tương hoá lipid giúp

cho cơ thể tiêu hoá lipid dễ dàng

 Đào thải chất độc cũng như các chất cặn bã của

các quá trình chuyển hoá ra ngoài theo phân

Nhũ tương hoá lipid, tăng S tiếp xúc của lipid với lipase

cơ thể tiêu hoá, hấp thu lipid.

Đầy bụng, khó tiêu

t/gian đông máu

2 Màu sắc phân, nước tiểu

3 Định lượng Bilirubin (tự do, liên hợp, toàn

phần) trong huyết thanh và nước tiểu

Gan có chức phận toàn diện trong chuyển hoá

các chất

Chuyển hoá Glucid

Chuyển hoá Lipid

Chuyển hoá Protid

CHỨC NĂNG CHUYỂN HÓA

Một số quá trình chuyển hóa Glucid chỉ xảy ra ở gan

CHUYỂN HÓA GLUCID

Glycogen G1P G6P Glucose

ở Gan

Glucose máu

Fru Man

ở Gan

Glucose máu

Fru Man

Gan tham gia tích cực vào điều hoà đường huyết

NGHIỆM PHÁP THĂM DÒ CHỨC NĂNG CHUYỂN HÓA GLUCID

 Nghiệm pháp gây tăng glucose (G) máu

 Cách làm: + ĐL G máu lúc đói, cho uống 1g G/kg

+ Cứ 30ph lấy máu định lượng G (3giờ)

 Đánh giá

0 50 100 150 200 250

0 0.5 1 1.5 2 2.5 3

mg%

h

Bình thường Suy gan

 Nguyên tắc: Gan suy thì tốc độ chuyển hoá Gal chậm

hơn  bài tiết nhiều Gal ra nước tiểu

 Cách làm:

+ Buổi sáng, uống lúc đói 40g Gal/200ml nước

+ Sau 2h và 4h lấy nước tiểu để đ/lượng Gal: C2 & C4

 Đánh giá kết quả:

+ Bình thường: C2 ≤ 6g, C4 ≤ 1,5g

+ Viêm gan cấp tính và xơ gan (chưa có tràn dịch

phúc mạc): Các chỉ số cao hơn bình thường

NGHIỆM PHÁP GALACTOSE NIỆU

 Tho¸i ho¸ Lipid:

 Gan là nơi duy nhất sản xuất mật để nhũ tương hoá

Các thể cetonic

 Tổng hợp Lipid:

Acid béo (< mô mỡ)

Glycerid, Phosphatid, Lipoprotein (tổng hợp mạnh)

Cholesterol (>> các tổ chức )

Cholesterol ester : chỉ được tổng hợp ở gan

 Dự trữ rất ít Lipid, chủ yếu Lipid được vận chuyển tới

các tổ chức khác nhờ Lipoprotein (HDL, VLDL)

CHỨC NĂNG CHUYỂN HÓA LIPID

THĂM DÒ CHỨC NĂNG CHUYỂN HÓA LIPID

Xác định tỉ số C-ester/ C toàn phần

Không thay đổi trong các bệnh ngoài gan

 Nhu mô gan tổn thương: tỉ lệ này < 50%

 Suy gan nặng: tỉ lệ này rất thấp

C-ester

C toàn phần

THĂM DÒ CHỨC NĂNG CHUYỂN HÓA LIPID

Điện di Lipoprotein huyết thanh:

Tổng hợp:

 Toàn bộ Albumin + 1 phần Globulin

Xét nghiệm :

+ Định lượng Albumin/HT (4,5 -5,5 g/dl):  do c/n gan

+ Điện di Protein huyết thanh tỉ số A/G

Bình thường: A/G > 1,3

Viêm gan, xơ gan: A/G < 1,3 ( A,  G)

CHUYỂN HÓA PROTEIN

 Yếu tố đông máu: fibrinogen, prothrombin, yếu tố V và VII

Xét nghiệm:

+ Định lượng Fibrinogen: / suy gan (Xơ gan)

+ X/đ thời gian đông máu:  do c/n gan 

 Nhiều loại enzym: Transaminase (GPT, GOT)

Phosphatase kiềm (ALP)Lactat dehydrogenase (LDH)Cholinesterase, OCT

Xét nghiệm: Xác định hoạt độ enzym

CHỨC NĂNG KHỬ ĐỘC

Cố định và thải trừ

 Nhiều KL (Cu2+, Pb2+… ) và chất màu (dẫn xuất của

phtalein) bị gan giữ lại và thải trừ nguyên vẹn qua mật

 Nghiệm pháp bài tiết các chất màu:

+ Hồng Băng-gan

+ BSP (Bromo-sulfo-phtalein): tốt hơn

Nguyên tắc của NP: Khi gan bị suy, gan lọc chất màu khỏi

máu chậm, [chất màu] /máu 

CHỨC NĂNG KHỬ ĐỘC

Biến đổi hoá học

Chất độc → chất ít độc hơn  đào thải ra ngoài

 T¹o urª tõ NH3

CO2 + NH3 Urê

> 70% gan bị tổn thương Ít phản ánh chức năng gan

(trừ xơ gan nặng )

máuCHỨC NĂNG KHỬ ĐỘC

CHỨC NĂNG KHỬ ĐỘC

Khử độc bằng liên hợp

COOH CO SCoA CO NH CH2 COOH

khi gan bị suy

 Liờn hợp với glucuronic:

Bilirubin + 2 A.glucuronic Bilirubin liờn hợp

(Phenol, dẫn xuất phenolic, alcol thơm, alcaloid, steroid)

Glucuronyl transferase

CHỨC NĂNG KHỬ ĐỘC

CHỨC NĂNG VẬN CHUYỂN NƯỚC

Hàng ngày gan tiếp nhận một lượng lớn máu,

do đó nó đóng vai trò trong vận chuyển nước.

Trong một số bệnh về gan, có sự rối loạn về sự

vận chuyển đó Có một số nghiệm pháp thăm

dò chức năng này, nhưng thực tế ít dùng.

XÉT NGHIỆM HÓA SINH GAN VÀ Ý

NGHĨA

Cơ sở lý thuyết, giá trị của các XN

đánh giá chức năng gan

• Tế bào gan chết do sinh lý hoặc nhiễm độc (alcol,

paracetamol, …) làm giải phóng enzym ra huyết thanh

• Tổn thương gây suy giảm số lượng tế bào gan làm xơ

hóa dẫn đến suy gan, giảm tổng hợp các chất

• Enzym đặc hiệu tế bào nhu mô gan và tế bào đường

mật

• XN enzym và sản phẩm chuyển hóa của gan giúp đánh

giá mức độ, tính chất cấp hay mạn và định khu tổn

thương gan

Một số điểm lưu ý khi đánh giá

XN enzym trong bệnh gan

• Enzym tăng trong huyết thanh ở các bệnh lý gan khi chức

năng gan bình thường

• Hoạt độ enzym trong gan và khi ra huyết tương khác nhau

– Hoạt độ AST gấp 2 lần ALT trong gan nhưng bằng nhau khi ở

huyết thanh

– Hoạt độ LDH thấp trong gan nhưng rất cao khi ra huyết tương

– Thời gian bán hủy enzym kéo dài làm tăng hoạt độ enzym khi đo

– ALT bán hủy 47h, AST bán hủy 17h, AST giải phóng nhiều hơn

nhưng đo hoạt độ thường thấp hơn ALT

• Các enzym thường sử dụng trong chẩn đoán bệnh gan

còn có mặt ở một số tổ chức khác

– ALP: gan, xương

– AST, ALT: nhiều ở gan, tim, hồng cầu

• Vị trí phân bố các enzym ở bào tương, ty thể hoặc gắn

màng giúp đánh giá mức độ và vị trí tổn thương

– Enzym bào tương tràn ra huyết thanh nhanh chóng khi có

tổn thương

– Enzym ty thể ra huyết thanh khi có tổn thương sâu

– GGT, ALP gắn màng tế bào đường mật, giúp chẩn đoán tắc

mật, vàng da sau gan

Một số điểm lưu ý khi đánh giá

XN enzym trong bệnh gan

CÁC XN THƯỜNG DÙNG TRONG CHẨN ĐOÁN

BỆNH GAN MẬT

 Bilirubin máu, Sắc tố mật và Urobilinogen-NT

 XN về bộ enzym gan: rất phong phú

2 loại enzym: ngoại bào ( hoạt động ở ngoài tế bào gan )

và nội bào ( hoạt động trong tế bào gan như GOT, GPT , LDH ) Lượng enzym nội bào của gan rất lớn,khi có HC

huỷ TB gan (tăng gấp 10 hay 100 hay 1000 lần)

- GPT, GOT: phát hiện có tổn thương hủy tế bào

- ALP: có ứ mật

- GGT: có ứ mật, đồng thời có rối loạn đáp ứng mọi tổn thương gan

mật.

- Khi khảo sát cả 6 enzym: GOT, GPT, Cholinesterase, GGT, ALP,

GIDH thì có thể đến 100% giúp xác định bệnh lý gan mật.

CÁC XN THƯỜNG DÙNG TRONG CHẨN ĐOÁN

BỆNH GAN MẬT

XN về protein, dẫn xuất nitơ

- Alb-M giúp xác định mức độ tổng hợp của tế bào gan

- Điện di Protein HT : các thành phần Globulin

đánh giá chức năng tổng hợp,tình trạng viêm của gan …( viêm

cấp : 1, 2,Globulin tăng

viêm mạn : gama-globulin tăng

xơ gan : alb ,gama-globulin …)

- Trong suy gan, ứ mật : tỉ lệ prothrombin giảm (bình thường > 80%)

- Các dẫn xuất Nitơ :

+ Urê huyết : giảm trong suy gan nặng

+ Amoniac ( NH3 –máu )  trong suy gan nặng, có giá trị theo

dõi diễn tiến của suy gan nặng, xơ gan giai đoạn cuối

CÁC XN THƯỜNG DÙNG TRONG CHẨN ĐOÁN

HEV = Heptiris E virus

- Ứng với các kháng nguyên HAV , HCV , HDV có các

kháng thể (antibody=Ab):

HAV – Ab ( Anti –HAV )

HCV – Ab ( anti –HCV )

HDV –Ab( anti –HDV )

CÁC XN THƯỜNG DÙNG TRONG CHẨN ĐOÁN

Viêm nhiễm

Không đặc hiệu

Biếng ăn

Mệt mỏi

 Nôn mửa

 Suy nhược thần kinh

Khi nào nghi ngờ bệnh về gan?

Đặc hiệu hơn

Jaundice (vàng mắt)

Nước tiểu sẫm màu

Cổ chướng

 Phù mạch ngoại vi, phù chân

HỘI CHỨNG SUY TẾ BÀO GAN

Giảm khả năng tổng hợp của Tb gan

HỘI CHỨNG SUY TẾ BÀO GAN

Hoạt độ các transaminase HT Cao

STM , Muối mật /NT

HỘI CHỨNG VIÊM NHIỄM

• Điện di Protein hình ảnh viêm cấp 1, 2Glo

hoặc mạn Gama-glo 

• Các phản ứng lên bông:Gross,Maclagan(+)

• Các Protein viêm nhiễm tăng:CRP, 

1-antitrypsin

CÁC XÉT NGHIỆM CHUYÊN BIỆT KHÁC

Tùy theo từng trường hợp bệnh lý

• Các chỉ tố HT học của VGSV, phản ứng PCR(HBV-DNA, HCV-RNA…)

• Fe huyết thanh , Ferritin, Cu huyết thanh…

• Các chỉ tố ung thư alpha FP, CEA…

• Các kháng thể : kháng nhân ANA, kháng thể AMA…

• Các XN huyết học trong các trường hợp bệnh lý về máu, cường lách…

• Các XN KSTSR, amib, HT chẩn đoán các trường hợp KST lạc chủ (giun

chó , giun lươn…)

• Các XN chẩn đoán hình ảnh : X quang , siêu âm, nội soi ổ bụng , chụp

cản quang đường mật, CT scan, cộng hưởng từ…

• Sinh thiết gan

THAY ĐỔI XN TRONG

1 SỐ BỆNH GAN THƯỜNG GẶP

1

Viêm gan virus cấp

2

Xơ gan

VIÊM GAN VIRUS CẤP

• Có suy tế bào gan

• Có hiện tượng tắc một phần những ống dẫn mật nhỏ trong

gan

Giai đoạn ủ bệnh ( trước vàng da )

- TB gan bắt đầu bị hủy

- STM – NT dương tính ( trước khi Bil-Hthanh tăng )

- Transaminaz –M tăng , nhất là GPT

- Tốc độ lắng máu : bt

VIÊM GAN VIRUS CẤP Giai đoạn vàng da:

• Bệnh toàn phát, TB gan bị hủy nhiều, CN gan bị ảnh

hưởng , nếu vàng da rõ thì hầu hết các XN đều (+) rõ ,

vàng da nhẹ thì các XN ko đều (có dương có âm)

Giai đoạn khỏi bệnh, hồi phục

• Nói chung các XN và nghiệm pháp sẽ dần trở về bình

thường

• Nếu bệnh kéo dài hoặc chuyển thành mãn tính thì các

XN vẫn dương tính với những hình thái khác nhau.

XƠ GAN

 Gan có thể to hoặc teo nhỏ nhưng luôn luôn cứng

Cấu trúc và chức năng gan thay đổi ,hậu quả:

• HC tăng áp lực tĩnh mạch cửa (Cổ chướng, tuần hoàn bàng

hệ, giãn TM TQ, trực tràng, cường lách , thiếu máu…)

• HC suy TB gan(Giảm tổng hợp, giảm khử độc…)

• HC kém dinh dưỡng,kéo dài đưa đến giảm đề kháng miễn

dịch, dễ nhiễm trùng…

• Luôn kèm theo 3HC: Hủy tế bào gan, tắc mật, viêm

nhiễm-các xét nghiệm tương ứng

TÓM TẮT

Gan là một cơ quan quan trọng của cơ thể

- Là cơ quan duy nhất tham gia điều hòa đường huyết

- Sinh tổng hợp toàn bộ albumin của huyết thanh,một phần

Globulin và nhiều protein cho máu

- Gan tổng hợp urê và tham gia chuyển hóa aa

- Tổng hợp muối mật để nhũ tương hóa lipid tạo điều kiện cho

tiêu hóa và hấp thu lipid, đặc biệt là các vitamin tan trong dầu

- Chức năng khử độc, gan là cơ quan chính biến đổi các chất độc

nội sinh hoặc ngoại sinh thành các chất không độc để đào thải ra

ngoài

Các XN hệ thống gan mật rất đa dạng và phong phú , chúng có vai

trò rất lớn trong các qtrình chẩn đoán, điều trị và tiên lượng

c Giảm tiểu cầu

d Tân tạo đường

c Giảm tiểu cầu

d Tân tạo đường

THANK YOU