Đánh giá tác dụng lâm sàng của viên độc hoạt tang ký sinh trên bệnh nhân thoái hóa khớp gối tại viện y dược học dân tộc thành phố hồ chí minh năm 2014

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI THẠCH THU PHƢỢNG ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG LÂM SÀNG CỦA VIÊN “ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH” TRÊN BỆNH NHÂN THOÁI HOÁ KHỚP GỐI TẠI VIỆN Y DƢỢC HỌC DÂN TỘC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NĂM 2014 LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2015 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI THẠCH THU PHƢỢNG ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG LÂM SÀNG CỦA VIÊN “ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH” TRÊN BỆNH NHÂN THOÁI HOÁ KHỚP GỐI TẠI VIỆN Y DƢỢC HỌC DÂN TỘC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NĂM 2014 LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH : TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƢỢC MÃ SỐ : CK 60 72 04 12 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS Vũ Thị Trâm HÀ NỘI 2015 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân tro ̣ng cảm ơn Ban giám hiê ̣u , phòng Đào tạo sau Đa ̣i ho ̣c, các thầ y cô Trƣờng Đa ̣i ho ̣c Dƣơ ̣c Hà Nô ̣i - Ban giám hiệu Trƣờng Trung cấp Quân y II – Quân khu đã giúp đỡ tâ ̣n tiǹ h và ta ̣o mo ̣i điề u kiê ̣n cho đƣơ ̣c ho ̣c tâ ̣p , nghiên cƣ́u ta ̣i trƣờng Để hoàn thành luận văn này, xin bày tỏ lòng biết ơn đến TS Vũ Thị Trâm nguyên Trƣởng bô ̣ môn Dƣơ ̣c lực – Trƣờng Đa ̣i ho ̣c Dƣơ ̣c Hà Nô ̣i đã tâ ̣n tình dìu dắt, hƣớng dẫn và truyề n đa ̣t nhƣ̃ng kinh nghiê ̣m nghiên cƣ́u suố t quá trình thƣ̣c hiê ̣n luâ ̣n văn Tôi xin cảm ơn Ban giám đố cViê ̣n YDHDT TP HCM, các khoa , phòng, các Y, Bác sỹ, các anh,chị, bạn bè đồ ng nghiê ̣p đã giúp đỡ và ta ̣o điề u kiê ̣n tố t nhấ t cho ho ̣c tâp cũng nhƣ thời gian thƣ̣c hiê ̣n nghiên cƣ́u đề tài Tôi xin gƣ̉i lời cảm ơn sâu sắ c nhấ t đế n gia điǹ h , bạn bè và những ngƣời thân đã sát cánh và ta ̣o đô ̣ng lƣ̣c để phấ n đấ u ho ̣c tâ ̣p , cuô ̣c số ng, sƣ̣ nghiê ̣p TP Hồ Chí Minh, ngày 20 tháng 01 năm 2015 Học viên Thạch Thu Phƣợng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN 1.1 Quan điểm y học đại bệnh thoái hoá khớp: 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Giải phẫu chức và mô học khớp gối 1.1.3 Giải phẫu bệnh lý THK gối 1.1.4 Nguyên nhân và chế bệnh sinh [1], [4], [32] 1.1.5 Các giai đoạn THK gối 1.1.6 Các yếu tố nguy THK gối 1.1.7 Triệu chứng lâm sàng - cận lâm sàng [1], [4], [32] 1.1.8 Điều trị [32], [33] 1.2 Quan điểm y học cổ truyền bệnh thoái hoá khớp: 10 1.2.1 Nguyên nhân bệnh sinh [2] 10 1.2.2 Triệu chứng lâm sàng [2] 11 1.2.3 Điều trị: 12 1.2.4 Những công trình nghiên cứu liên quan đến thuốc Độc hoạt tang ký sinh bệnh nhân thoái hoá khớp gối: 13 1.3 Viên “ Độc hoạt tang ký sinh ” [22] 13 1.3.1 Công thức bài thuốc, thành phần hóa học, tác dụng dƣợc lý theo YHHĐ 14 1.3.2 Vị thuốc, tính vị quy kinh, tác dụng dƣợc lý theo YHCT 17 1.4 Meloxicam: viên 7,5 mg [33] 20 CHƢƠNG 25 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu : 25 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 26 2.2.1.Thiế t kế nghiên cƣ́u: 26 2.2.2 Phƣơng pháp chọn mẫu : 27 * Tiêu chuẩn loại trƣ̀ bệnh nhân : 27 *Tiêu chuẩn đánh giá : 28 2.2.3 Các biến số nghiên cứu 30 2.3 Phƣơng pháp thu thập số liệu : 30 2.3.1 Hình thức thu thập số liệu : 33 2.3.2 Phƣơng tiện nghiên cứu : 33 2.3.3 Cách tiến hành : 34 2.4 Phƣơng pháp xử lý và phân tích số liệu: 36 2.4.1 Phƣơng pháp xử lý số liệu: 36 2.4.2 Phƣơng pháp phân tích số liệu: 36 2.5 Đạo đức nghiên cứu: 36 CHƢƠNG 37 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu: 37 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân: 37 * Thiết kế nhóm NC: 37 * Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới tính: 37 * Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp: 39 * Phân bố BN theo số khối thể (BMI) 41 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân: 42 * Thời gian mắc bệnh: 42 * Phân bố theo yếu tố khởi bệnh 43 * Phân bố theo mức độ đau: 44 * Phân bố theo giới hạn vận động khớp 45 * Phân bố BN theo thể lâm sàng YHCT 46 *Phân bố BN theo triệu chứng khác 47 * Tỉ lệ BN có bệnh lý kèm theo: 48 * Tần số mạch huyết áp bệnh nhân mẫu NC: 49 3.2 Đánh giá hiệu tác dụng viên Độc hoạt tang ký sinh mẫu NC: 50 3.2.1 Đánh giá hiệu thuốc tác dụng cải thiện triệu chứng lâm sàng: 50 * Tác dụng giảm đau: 50 * Tác dụng cải thiện vận động khớp gối: 53 * Tác dụng cải thiện triệu chứng khác: 55 * Sự thay đổi số mạch huyết áp sau 20 ngày điều trị: 56 3.2.2 Sự thay đổi vài số cận lâm sàng liên quan mẫu NC 57 * Chức gan, thận 57 * Tốc độ lắng máu (VS) 58 3.3 Tác dụng không mong muố n thuốc điều trị tại nhóm NC 59 CHƢƠNG 61 BÀN LUẬN 61 4.1 Đặc điểm bệnh nhân tại mẫu nghiên cứu: 61 4.1.1.Đặc trƣng mẫu các đặc điểm chung: 61 4.1.2 Đặc trƣng mẫu NC các đặc điểm lâm sàng: 63 * Phân bố BN theo mức độ đau 63 *Phân bố theo mức độ giới hạn vận động khớp: 64 * Phân bố theo các triệu chứng khác: 64 *Phân theo các thể lâm sàng YHCT: 64 *Phân theo bệnh lý kèm theo: 65 *Tần số mạch và huyết áp: 65 4.2 Đánh giá hiệu tác dụng viên “ Độc hoạt tang ký sinh” 65 4.2.1 Hiệu tác dụng giảm đau: 65 * Về tác dụng giảm đau: 65 * So sánh tác dụng giảm đau giữa nhóm NC: 66 4.2.2.Hiệu mức độ cải thiện vận động: 66 * Về tác dụng cải thiện giới hạn vận động: 66 * So sánh tác dụng cải thiện vận động giữa nhóm NC: 66 4.2.3.Sự cải thiện các triệu chứng khác: 67 4.2.4 Sự thay đổi tần số mạch và huyết áp: 67 4.2.5 Hiệu cải thiện tình trạng viêm: 67 4.2.6 Liều tác dụng thuốc viên Độc hoạt tang ký sinh: 67 4.3 Tác dụng không mong muố n thuốc viên Độc hoạt tang ký sinh và Meloxicam 7.5 mg 68 4.4 Một số ghi nhận khác: 68 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 70 1.Đặc điểm chung BN tại mẫu NC: 70 Hiệu tác dụng viên Độc hoạt tang ký sinh 71 Tác dụng không mong muốn thuốc quá trình điều trị 72 KIẾN NGHỊ 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BMI (Body Mass Index): Chỉ số thể BN: Bê ̣nh nhân BV: Bê ̣nh viê ̣n EVA: Echelle visuelle analogique KMM: không mong muố n NC: Nghiên cƣ́u THA: Tăng huyết áp THK: Thoái hoá khớp YDHDT: Y dƣơ ̣c ho ̣c Dân tô ̣c YHCT: Y ho ̣c cổ truyề n YHHĐ: Y ho ̣c hiê ̣n đa ̣i DANH MỤC HÌNH ẢNH Ảnh 1.1: Thuốc viên Meloxicam 7.5 mg 22 Ảnh 1.2: Bổ khí thông huyết 24 Ảnh 2.1: Viên Độc hoạt tang ký sinh 25 Ảnh 2.2: Hộp thuốc Độc hoạt tang ký sinh 26 Ảnh 2.3: Hình ảnh thƣớc đo 34 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân loại bệnh theo tuổi 37 Bảng 3.2 Phân bố bệnh theo giới tính 38 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp 40 Bảng 3.4 Phân bố bệnh nhân theo BMI 41 Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân theo thời gian khởi bệnh 42 Bảng 3.6 Phân bố theo yếu tố khởi bệnh 43 Bảng 3.7 Phân bố BN theo mức độ đau 44 Bảng 3.8 Phân bố BN theo mức độ giới hạn vận động khớp 45 Bảng 3.9 Phân bố BN theo thể lâm sàng YHCT 46 Bảng 3.10 Phân bố BN các triệu chứng khác 47 Bảng 3.11 Tỉ lệ BN có bệnh lý kèm theo 48 Bảng 3.12 Tần số mạch bệnh nhân trƣớc điều trị 49 Bảng 3.13 Trị số huyết áp bệnh nhân trƣớc điều trị 50 Bảng 3.14 Tác dụng giảm đau thuốc trƣớc và sau điều trị 51 Bảng 3.15: So sánh tác dụng giảm đau giữa nhóm………………………… 52 Bảng 3.16: Tác dụng cải thiện vận động giữa nhóm.……………………… 53 Bảng 3.17 So sánh tác dụng cải thiện vận động giữa nhóm 54 Bảng 3.18 Kết cải thiện các triệu chứng khác mẫu NC 55 Bảng 3.19 Sự thay đổi tần số mạch BN sau 20 ngày điều trị 56 Bảng 3.21 Ảnh hƣởng thuốc chức gan, thận 58 Bảng 3.22 Ảnh hƣởng thuốc VSS nhóm NC 59 Bảng 3.23 Tác dụng không mong muố n thuốc tại nhóm NC…….… …59 - So với công trình nghiên cứu “Nghiên cứu tác dụng điều trị độc hoạt A thoái hoá khớp” tác giả Huỳnh Thị Hân – 2005 thuốc thang độc hoạt A có tác dụng từ tuần thứ trở Nhƣ thuốc viên nghiên cứu có hiệu tƣơng ứng Do đó, hiệu giảm đau và cải thiện vận động viên độc hoạt tang ký sinh chấp nhận đƣợc 4.2.3.Sự cải thiện triệu chứng khác: Sau 20 ngày điều trị triệu chứng nhƣ: sƣng, nóng,đỏ, tê, cứng đƣợc cải thiện đáng kể với P< 0,01 đến P< 0,001 nhóm NC cải thiện nhóm chứng tốt so với nhóm thử với P< 0,05 4.2.4 Sự thay đổi tần số mạch huyết áp: Sau tuần điều trị các trị số mạch, huyết áp không ghi nhận thay đổi nào trƣớc và sau điều trị Đa số bệnh nhân nhóm có trị số mạch giới hạn bình thƣờng 70-90 lần / phút (98%) Trong 60 bệnh nhân có 10 bệnh nhân có tiền sử THA trƣớc điều trị, song qua 20 ngày điều trị cũng không bị thay đổi huyết áp quá mức các tài liệu có ghi nhận các thuốc NC ảnh hƣởng tới HA 4.2.5 Hiệu cải thiện tình trạng viêm: Thoái hoá khớp có chế bệnh sinh là chế viêm miễn dịch – dị ứng Một các xét nghiệm đặc trƣng cho các bệnh này là xét nghiệm tốc độ lắng máu (VS) Kết bảng 3.22 viên Độc hoạt tang ký sinh có tác dụng giảm viêm bằng giảm VS mức độ có ý nghĩa với P 12 tháng (63,3%) *Các thể lâm sàng theo YHCT: BN bị thể lâm sàng là can thận âm hƣ có tỉ lệ cao(53,3%), còn BN bị thể phong thấp nhiệt và phong thấp hàn có tỉ lệ nhỏ hơn(25% và 21,7%) *Các bệnh lý mắc kèm: tỉ lệ BN không bị bệnh mắc kèm chiếm 43,3%, còn lại BN bị tăng HA 16,7%, viêm đại tràng mạn 8,0%, các bệnh nội khoa khác(đái tháo đƣờng, tăng lipid máu…) 15% * Mức độ đau: BN bị đau mức độ nặng chiếm tỉ lệ cao(56,7%), đau mức độ vừa là 25%, đau nặng là 18,3% * Mức độ giới hạn vận động khớp gối: BN có vận động khó khăn nhƣng chƣa bị giới hạn vận động khớp gối (độ chêch lệch 00) có tỉ lệ cao (55%) BN bị giới hạn vận động khớp gối mức độ ít(độ chêch lệch < 300) là 25% BN bị giới hạn vận động khớp gối mức độ nhiều (độ chêch lệch > 300) 20% * Các triệu chứng khác liên quan: BN bị tê bì quanh vùng khớp gối chiếm tỉ lệ cao (63,3%), cứng vùng khớp gối 43,3%, sƣng vùng khớp gối 15%, nóng vùng khớp gối 12%, đỏ vùng khớp gối 5% 70 * Tần số mạch huyết áp: - Tần số mạch các BN mẫu NC có số bình thƣờng, có BN có tần số mạch thấp(< 70 lần / phút) - BN bị huyết áp cao (HA tối đa ≥ 140mmHg – 165mmHg) có tỉ lệ 11,6% BN có trị số HA tăng cao (HA tối đa >165mmHg) 5% * Một vài số xét nghiệm có liên quan: Chức gan (GOT,GPT) và thận (ure máu, creatinin máu) nằm giới hạn bình thƣờng Hiệu tác dụng viên Độc hoạt tang ký sinh * Tác dụng giảm đau: - Viên Độc hoạt tang ký sinh có tác dụng giảm đau tốt sau 10 ngày đầu và sau 20 ngày điều trị với P< 0,05 so với trƣớc điều trị Mức độ đau nhẹ trƣớc điều trị không có, sau 10 ngày điều trị đã có BN đau nhẹ với tỉ lệ 33,3% sau 20 ngày tăng lên 53,3% - Số BN có mức độ đau nặng đã đƣợc giảm xuống rõ rệt sau 10 ngày giảm 20% Sau 20 ngày điều trị số BN đau nặng đã giảm 40% - Số BN có mức độ đau nặng sau 10 ngày giảm 6,7%, sau 20 ngày tỉ lệ đƣợc giảm đã tăng lên 13,4% - So với meloxicam tác dụng giảm đau yếu với P< 0,05 * Tác dụng cải thiện hạn chế vận động khớp gối - Viên Độc hoạt tang ký sinh có tác dụng cải thiện vận động khớp gối từ 10 ngày đầu điều trị và sau điều trị 20 ngày -Trƣớc điều trị tỉ lệ giới hạn vận động 50%, sau 10 ngày giới hạn vận động 46,6% sau 20 ngày 33,4% - So với meloxicam tác dụng cải thiện hạn chế vận động yếu với P< 0,05 * Cải thiện triệu chứng khác: Sau 20 ngày điều trị triệu chứng nhƣ: sƣng, nóng,đỏ, tê, cứng đƣợc cải thiện đáng kể với P< 0,01 đến P[...]... sát các đặc điểm bệnh nhân thoái hoá khớp gối trong mẫu NC tại Viện YDHDT thành phố Hồ Chí Minh 2 Đánh giá hiệu quả của viên Độc hoạt tang ký sinh tr ên bệnh nhân thoái hóa khớp gối trong mẫu NC 3 Ghi nhận tác dụng không mong muố n của viên Độc hoạt t sinh trong mẫu NC 3 ang ký CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1.Quan điểm của y học hiện đại về bệnh thoái hoá khớp: 1.1.1.Định nghĩa Thoái hoá khớp (THK) là... thoái hoá khớp gối[ 30],nhƣng với số lƣợng bệnh nhân nghiên cứu nhỏ (n = 30),không có nhóm đối chứng,do đó kết quả chƣa mang tính thuyết phục cao Vì v y, để chứng minh những ƣu điểm của bài thuốc Độc hoạt tang ký sinh , đề tài Đánh giá tác dụng lâm sàng của viên Độc hoạt tang ký sinh trên bệnh nhân thoái hoá khớp gối điều trị tại Viện YDHDT TP.HCM tƣ̀ tháng 02 -2014 đến tháng 0 72014 với... chốt trong bệnh sinh của viêm khớp trong THK gối, là nguồn gốc của viêm và đau 7 1.1.5 Các giai đoạn của THK gối Gồm hai giai đoạn: - Giai đoạn tiền lâm sàng: có những tổn thƣơng thoái hóa về mặt sinh hóa và giải phẩu, bệnh nhƣng phần lớn bệnh nhân không có biểu hiện lâm sàng cả ở mức tiến triển hơn, có dấu hiệu đặc trƣng của THK gối trên phim X-Quang Chƣa thể coi đ y là bệnh THK gối thực sự... hoá của sụn khớp, do quá trình sinh tổng hợp chất cơ bản (proteoglycan) bởi các tế bào sụn có sự bất thƣờng Đặc trƣng của bệnh là quá trình mất sụn khớp của tế bào dƣới sụn,tổ chức cạnh khớp tân tạo Nguyên nhân chính của THK là quá trình lão hóa và tình trạng chịu áp lực quá tải kéo dài của sụn khớp (và đĩa đệm) [5] 1.1.2 Giải phẫu chức năng và mô học khớp gối Khớp gối là khớp. .. sulfat… - Duy trìchế độ ăn đ y đủ chất dinh dƣỡng: protid,khoáng chất (calci,phospho),vitamin (D,E,C,nhóm B…),tinh chất sụn (cartiligin…) - Ngoài ra, hiện nay còn phẩu thuật thay khớp gối, c y tế bào sụn… 1.2.Quan điểm của y học cổ truyền về bệnh thoái hoá khớp: 1.2.1 Nguyên nhân bệnh sinh:  Các triệu chứng bệnh lý thoái hoá khớp theo YHCT nằm trong phạm trù chứng Tý hay bệnh Tý  Chứng Tý: là... đoạn lâm sàng: Bệnh nhân có biểu hiện đau, hạn chế vận động, biến dạng khớp gối ở nhiều mức độ khác nhau, giai đoạn na y thƣờng xuất hiện sớm ở thể THK gối thứ phát, xuất hiện muộn hoặc không ở thể THK gối nguyên phát 1.1.6 Các y u tố nguy cơ của THK gối * Tuổi tác Là y u tố nguy cơ mạnh mẽ nhất của THK Ở nữ tuổi dƣới 45 chỉ có 2% THK trên X-Quang, từ 45->64 tuổi tỷ lệ tăng lên 30%, trên 65... tiết(mãn kinh,do thuốc…) ,bệnh chuyển hoá (Goutte) * Cơ chế bệnh sinh: Cơ chế sinh bệnh học làm trung gian cho các thay đổi bệnh lý na y rất phức tạp và còn đƣợc tiếp tục nghiên cứu Có hai lý thuyết đƣợc mô tả :  Lý thuyết cơ học: dƣới ảnh hƣởng của các tấn công cơ học, các vi g y xƣơng do suy y u các đám collagen dẫn đến việc hƣ hỏng các chất proteoglycan  Lý thuyết tế bào: đối với tế... dẫn đến biến dạng khớp *Về dịch khớp: Trong THK gối dịch khớp trong, màu vàng chanh, số lƣợng bạch cầu ít, 50% là bạch cầu đa nhân trung tính, độ quánh gần nhƣ bình thƣờng 1.1.4 Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh: THK là bệnh của toàn bộ thành phần cấu tạo khớp nhƣ sụn khớp, xƣơng dƣới sụn, bao hoạt dịch, bao khớp , thƣờng x y ra ở các khớp chịu lực nhƣ khớp gối 6 * Nguyên nhân  Quátrình lão... Khớp gối là khớp phức hợp của cơ thể, động tác chủ y u của khớp gối là gấp và duỗi, tuy nhiên khi cẳng chân gấp khớp có thể làm các động tác nhƣ: - Khép, xoay trong – xoay ngoài (rất ít)[28] - Khớp gối gồm hai khớp: - Khớp giữa xƣơng đùi và xƣơng cha y thuộc loại khớp lồi cầu - Khớp giữa xƣơng đùi và xƣơng bánh chè thuộc loại khớp phẳng Giữa các khớp na y đƣợc đệm bằng sụn chêm ngoài... acid aldehyd, tiêu hóa, giải Long não(Lauraceae) Cam Quốc thảo B linh cinamic cảm lão, Glycyrrhiza uralensis Glycyrrhizin Giải độc, chống thảo, Fisch Họ Cánh bƣớm , licurazid, linh thông co thắt, kháng khuẩn (Fabaceae) 16 1.3.2.Vị thuốc, tính vị quy kinh, tác dụng dƣợc lý theo YHCT Vị thuốc Tính Vị Quy kinh Tác dụng dược lý Độc hoạt Ôn Cay Can – Thận Khửphong thấp,giải biểu, tán hàn Tang ký Bình ...BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI THẠCH THU PHƢỢNG ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG LÂM SÀNG CỦA VIÊN “ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH TRÊN BỆNH NHÂN THOÁI HOÁ KHỚP GỐI TẠI VIỆN Y DƢỢC HỌC DÂN TỘC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH. .. bệnh nhân thoái hoá khớp gối mẫu NC Viện YDHDT thành phố Hồ Chí Minh Đánh giá hiệu viên Độc hoạt tang ký sinh tr ên bệnh nhân thoái hóa khớp gối mẫu NC Ghi nhận tác dụng không mong muố n viên. .. hoạt tang ký sinh , đề tài Đánh giá tác dụng lâm sàng viên Độc hoạt tang ký sinh bệnh nhân thoái hoá khớp gối điều trị tại Viện YDHDT TP.HCM tƣ̀ tháng 02 -2014 đến tháng 0 72014 với các