PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH dấu BẰNG ĐỒNG vị PHÓNG xạ

TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA SƢ PHẠM BỘ MÔN SƢ PHẠM VẬT LÝ PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ Luận văn tốt nghiệp Ngành: SƢ PHẠM VẬT LÝ – CÔNG NGHỆ Giáo viên hƣớng dẫn: Sinh viên thực hiện: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Lƣơng Ngọc Phi MSSV: 1097141 Lớp: SP Vật Lý – Công Nghệ Khóa: 35 Cần Thơ, năm 2013 22220132013 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 LỜI CẢM ƠN Trong khoảng thời gian bốn năm học tập Trường Đại Học Cần Thơ, trau dồi nhiều từ kiến thức kỹ sống. Đó nhờ tận tình dạy bảo quý thầy cô. Hôm nay, sau luận văn hoàn thành. Tôi thật xúc động trước tình cảm thầy cô bạn bè dành cho tôi. Thật thực đề tài này, gặp nhiều khó khăn việc tìm kiếm tài liệu. Nhưng nhờ vào động viên, góp ý quý thầy cô tận tình giúp đỡ bạn nên vượt qua khó khăn để hoàn tất luận văn mình. Nhân cho gởi lời cảm ơn chân thành đến: - Thầy Hoàng Xuân Dinh, người thầy tận tình hướng dẫn, định hướng cho để hoàn thành đề tài cách tốt nhất. - Quý Thầy(Cô) môn Vật Lý – Khoa Sư Phạm, quý Thầy (Cô) thư viện khoa tạo điều kiện để tìm kiếm tài liệu tham khảo, nghiên cứu học hỏi. - Xin chân thành cảm ơn đến tất bạn giúp đỡ, chia sẻ đóng góp ý kiến cho tôi. Mặc dù cố gắng nhiều trình nghiên cứu kiến thức hạn chế nên đề tài khó tránh khỏi thiếu sót. Rất mong bảo quý thầy cô đóng góp ý kiến bạn để đề tài hoàn thiện hơn. Cần Thơ, ngày 15 tháng năm 2013 Sinh viên thực Lương Ngọc Phi GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 Phần PHỤ LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt Giải thích ĐVPX Đồng vị phóng xạ GM Geiger Miiller YHHN Y học hạt nhân Collimator Bao định hướng GC Gamma Camera SPECT Single photon emision computed tomography CT Computed Tomography PET Positron emisson tomography RIA Radioimmunoassay TSH Thyroid-stimulating Hormone IAEA International Atomic Energy Agency WHO World Health Organization DCPX Dược chất phóng xạ CHHN Chụp hình hạt nhân Receptor peptid Cơ quan thụ cảm pép-tít PRRS Peptid receptor radioscintigraphy PRRT Peptide receptor radiation therapy NT Neurotensin CCK2 Cholecystokinin - GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh MỤC LỤC  Trang Phần MỞ ĐẦU 1. Lý chọn đề tài . 2. Mục đích đề tài . 3. Giới hạn đề tài 4. Phƣơng pháp phƣơng tiện thực đề tài 5. Các bƣớc thực đề tài Phần NỘI DUNG Chƣơng 1: CƠ SỞ LÝ THUYẾT 1.1. Đồng vị đồng vị phóng xạ . 1.1.1. Các đồng vị từ lò phản ứng . 1.1.2. Các đồng vị từ máy gia tốc . 1.1.3. Các đồng vị từ phân hạch 1.2. Phân rã phóng xạ 1.3. Các phƣơng pháp đo đếm phóng xạ . 1.3.1. Ống đếm Geiger Miiller 1.3.2. Ống đếm nhấp nháy . 1.3.3. Đêtectơ nhấp nháy lỏng . 12 1.3.3.1. Dung môi 12 1.3.3.2. Chất hòa tan thứ . 13 1.3.3.3. Chất hòa tan thứ hai . 13 1.3.3.4. Phát photon nhấp nháy . 13 1.3.3.5. Đánh giá kết 14 1.3.4. Một số kỹ thuật đo đặc biệt 15 1.3.5. Một số kỹ thuật ghi đo đặc biệt Y học hạt nhân . 15 1.3.5.1. Đo thời điểm 15 1.3.5.2. Ghi đồ thị phóng xạ . 16 1.3.5.3. Ghi hình . 16 1.3.5.4. Chụp hình 16 Chƣơng 2: CƠ SỞ SINH LÝ CỦA PHƢƠNG PHÁP 20 2.1. Phát kiến Hevesy . 20 2.2. Các phân tử đánh dấu . 20 2.3. Tạo phân tử đánh dấu 21 2.3.1. Tổng hợp hóa học . 21 2.3.2. Sinh tổng hợp . 21 2.3.3. Trao đổi đồng vị . 22 2.3.4. Tổng hợp phóng xạ 22 2.4. Sử dụng phân tử đánh dấu . 23 2.4.1. Tính bền vững vấn đề bảo quản phân tử đánh dấu . 23 2.4.1.1. Phân tán phân tử phóng xạ. . 23 2.4.1.2. Giảm chuyển động nhiệt 23 2.4.1.3. Thêm vào chất hóa học. . 23 2.4.2. Kiểm tra làm tinh khiết phân tử đánh dấu 23 2.4.2.1. Việc kiểm tra phân tích . 24 2.4.2.2. Làm tinh khiết 24 2.4.3. Chọn đồng vị phóng xạ thích hợp 24 2.4.3.1. Thời gian bán hủy vật lý 24 2.4.3.2. Thời gian hiệu ứng 24 2.4.3.3. Đặc điểm xạ . 25 2.4.3.4. Hoạt tính riêng . 26 2.4.3.5. Chọn phân tử đánh dấu cách đánh dấu 26 Chƣơng 3: CÁC ỨNG DỤNG CỦA PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU . 28 3.1. Các nghiên cứu định lƣợng 28 3.1.1. Đo khoang phân bố hay khối lƣợng vật chất (còn gọi “pool” chuyển hóa), phƣơng trình pha loãng 28 3.1.2. Đo trao đổi không gian vận chuyển 29 3.1.3. Đo lƣu lƣợng tốc độ tuần hoàn 31 3.2. Các nghiên cứu bán định lƣợng . 31 3.3. Nghiên cứu hình thái 32 Chƣơng 4: MỘT SỐ THÍ DỤ CỤ THỂ CỦA VIỆC DÙNG PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU 34 4.1. Định lƣợng hóa học (hay hóa sinh học) phƣơng pháp pha loãng . 34 4.2. Nghiên cứu chuyển hóa 35 4.2.1. Đƣờng phân 38 4.2.2. Chu trình pentoza . 39 4.2.3. Con đƣờng ED . 39 4.3. Nghiên cứu côn trùng côn trùng đánh dấu 39 4.3.1. Chọn đồng vị 39 4.3.2. Một số kết 40 4.4. Ứng dụng phƣơng pháp đánh dấu nông nghiệp . 41 4.4.1. Về phân bón . 41 4.4.2. Về chuyển hóa quang hợp . 42 4.4.3. Về bệnh 42 4.4.4. Về diệt cỏ dại . 43 4.4.5. Về diệt côn trùng 43 4.4.6. Về chăn nuôi 44 4.5. Ứng dụng phƣơng pháp đánh dấu chẩn đoán bệnh 45 4.5.1. Những đặc điểm Y học hạt nhân đại . 47 4.5.2. Các ví dụ chuẩn đoán YHHN 48 4.5.2.1. Thăm dò chức thận thận đồ đồng vị 48 4.5.2.2. Chụp hình tuyến giáp 52 4.5.2.3. Xét nghiệm YHHN in vivo phát nhƣợc giáp bẩm sinh 57 4.5.3. Bƣớc đầu nghiên cứu điều trị HIV đồng vị phóng xạ. . 57 4.5.4. Bƣớc đầu nghiên cứu điều trị bệnh ung thƣ ghi hình in vivo receptor NT. . 59 4.5.4.1. Tiêu chuẩn lâm sàng thuốc PRRT 60 4.5.4.2. Tiêu chuẩn sinh học phân tử 60 4.5.4.3. Các khối u receptor thích hợp điều trị phóng xạ receptor peptid. . 60 4.5.4.4. Các receptor somatostatin 61 4.5.4.5. Các receptor CCK2 61 4.5.4.6. Các receptor peptid khác 61 4.5.4.7. Đánh giá trái ngƣợc receptor in vitro in vivo . 62 4.5.4.8. GRPs 62 4.5.4.9. Kết luận : 67 4.6. Một số ứng dụng việc dùng đánh dấu đồng vị phóng xạ nƣớc ta 67 4.6.1. Phục vụ nhu cầu ngành y tế 67 4.6.2. Phục vụ nhu cầu ngành công nghiệp 68 4.6.3. Nghiên cứu trình tự nhiên . 68 4.6.4. Ứng dụng kỹ thuật hạt nhân khai thác dầu khí 69 4.6.5. Phát triển lƣợng hạt nhân phục vụ công nghiệp hóa, đại hóa đất nƣớc . 69 4.6.6. Kết luận . 69 Phần KẾT LUẬN 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 Phần MỞ ĐẦU 1. LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI Vật lý hạt nhân ngành khoa học mang lại nhiều lạ trình nghiên cứu tìm hiểu. Các nhà khoa học luôn khám phá để tìm nhiều kiến thức cho ngành khoa học này. Trong đó, chất phóng xạ đồng vị chất phóng xạ đƣợc nghiên cứu ứng dụng nhiều ngành khoa học nhƣ vật lý, hóa học, sinh học,… Việc sử dụng chất phóng xạ đồng vị chất phóng xạ đề tài nghiên cứu cho khoa học. Vậy việc sử dụng chúng đòi hỏi điều kiện gì, hoàn cảnh nào, yếu tố nào? Và việc “sử dụng đồng vị phóng xạ phƣơng pháp đánh dấu” vấn đề cần nghiên cứu. Vì điều này, nên chọn đề tài “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ” làm đề tài nghiên cứu. 2. MỤC ĐÍCH CỦA ĐỀ TÀI Nghiên cứu, tìm hiểu đồng vị đồng vị phóng xạ, nhƣ cách đo đếm phóng xạ. Qua đến việc tìm hiểu “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ” nhƣ nào? Việc tìm hiểu không đơn giản, phải tìm hiểu từ nghiên cứu trƣớc để tạo nên phân tử đánh dấu sử dụng chất đánh dấu này. Ngoài ra, giới thiệu ứng dụng cụ thể số đồng vị phóng xạ vào thực tiễn với liều lƣợng bao nhiêu, cách sử dụng nhƣ trình nghiên cứu “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ”. 3. GIỚI HẠN CỦA ĐỀ TÀI “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ” đƣợc ứng dụng rộng rãi nhiều lĩnh vực khoa học đời sống. Việc sâu tìm hiểu nghiên cứu cần nhiều thời gian công sức. Mặt khác, điều kiện để tiếp xúc với đồng vị phóng xạ nhƣ phƣơng pháp đánh dấu nên tìm hiểu trực quan chất đồng vị phóng xạ phƣơng pháp đánh dấu. Vì hạn chế nên đề tài dừng lại mức độ tìm hiểu mang tính lý thuyết đồng vị đồng vị phóng xạ, phân tử đánh dấu cách sử dụng phân tử đánh dấu, nguyên lý hoạt động quy trình phƣơng pháp đánh dấu, nhƣ tầm quan trọng việc sử dụng chất đồng vị GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 phóng xạ phƣơng pháp đánh dấu thông qua sách vở, internet không di vào sở thực tế. 4. PHƢƠNG PHÁP VÀ PHƢƠNG TIỆN THỰC HIỆN ĐỀ TÀI Phƣơng pháp: sƣu tầm, phân tích liệu có sách tham khảo, tài liệu internet. Trao đổi với giáo viên hƣớng dẫn, với bạn nhóm. Tổng hợp thông tin có đƣợc, sau xếp chúng lại thành luận văn hoàn chỉnh. 5. CÁC BƢỚC THỰC HIỆN ĐỀ TÀI - Đăng ký đề tài với giáo viên hƣớng dẫn. - Tìm hiểu tài liệu có liên quan đến đề tài, nghiên cứu sở lý thuyết đề tài từ tài liệu tham khảo đƣợc. - Lập đề cƣơng chi tiết, thông qua giáo viên hƣớng dẫn. - Thực đề tài. - Nộp thảo cho giáo viên hƣớng dẫn nhận xét chỉnh sửa. - Báo cáo bảo vệ luận văn. - Chỉnh sửa hoàn tất đề tài. GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 Phần NỘI DUNG Chƣơng 1: CƠ SỞ LÝ THUYẾT 1.1. ĐỒNG VỊ VÀ ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ Các nhà vật lý học nhà hóa học có hệ thống ký hiệu để xác định nguyên tử khác nhau. Cách ký hiệu mà nhà vật lý học dùng là: N X – ký hiệu hóa học nguyên tố; A – số khối (số tổng cộng neutron proton cấu thành hạt nhân nguyên tử); Z – số điện tích hạt nhân nghĩa số proton, hạt nhân số electron nguyên tử. Đó nguyên tử số, xác định vị trí nguyên tố bảng phân loại tuần hoàn nguyên tố Menđêlêep qui định thuộc tính hóa học nguyên tử; N – số neutron hạt nhân nguyên tử (N = A – Z). Trong ký hiệu thông thƣờng, số N thƣờng không đƣợc ghi. Với hệ thống ký hiệu ta viết: để nguyên tử hydro, cacbon, oxy phổ biến thiên nhiên. Điều cần lƣu ý thiên nhiên đa số nguyên tố bao gồm loại nguyên tử mà nhiều loại nguyên tử có số khối khác nhau. Những nguyên tử có nguyên tử số Z nhƣng hạt nhân có số neutron khác đố có số khối A khác ta gọi đồng vị. Ví dụ hydro có đồng vị : ; heli có đồng vị . Trong thiên nhiên có 20 nguyên tố không đồng vị ta gọi nguyên tố không đồng vị nguyên tố đơn hạt nhân. Các nguyên tốkhác có đồng vị, từ đồng vị (nhƣ antimon, clo, bo, brom, liti) đến 10 đồng vị (nhƣ thiếc). Đa số đồng vị thiên nhiên dạng bền, hạt nhân chúng không thay đổi theo thời gian. Đó đồng vị bền. Nhƣng có đồng vị mà hạt nhân trạng thái không ổn định mặt lƣợng có khuynh hƣớng thu nhận thêm bớt điện tích, giải phóng lƣợng thừa để chuyển sang trạng thái ổn định hơn. Bằng cách đo đồng vị nguyên tố chuyển. Thành đồng vị nguyên tố khác, có trƣờng hợp chuyển thành đồng phân nguyên tố đó. Những chất đồng vị đƣợc gọi đồng vị phóng xạ (ĐVPX) có sẵn thiên nhiên nên đƣợc gọi ĐVPX thiên nhiên. GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 PRRT đƣợc mở rộng nhiều kiểu khối u khác nhƣ u vú, tiền liệt tuyến, ruột, tuỵ não. Một số receptor peptid phát đƣợc nhƣ receptor yếu tố giải phóng corticotrpin-, neuropeptid Y-, peptid glucagon - like 1-, substance - P -, neurotensin -, peptid giải phóng gastrin. Các chất tƣơng tự somatostantin CCK2 nhƣ chất nhƣ bombesin, neurotensin, substal, neuropeptid Y, glucagon - like peptid - đƣợc đƣa dùng tƣơng lai. Để có hiệu điều trị, cần phải có tiêu chuẩn thích hợp sau đây: 4.5.4.1 Tiêu chuẩn lâm sàng thuốc PRRT Các bệnh nhân thích hợp cho PRRT bệnh nhân ung thƣ di nhiều nơi không phẫu thuật đƣợc. Hầu hết bệnh nhân đƣợc điều trị hoá chất điều trị phóng xạ nhƣng chƣa có hiệu hiệu ít. 4.5.4.2. Tiêu chuẩn sinh học phân tử Một yêu cầu hoàn toàn thoả mãn PRRT bao gồm bệnh nhân ung thƣ thuộc nhóm đặc hiệu có receptor peptid có di xa. Và có mật độ receptor cao. Nhƣ biết mật độ receptor peptid biểu đồng không đồng đều. Nếu mật độ cao, đồng có hiệu PRRT. Vì nhiều peptid hoạt động qua kiểu receptor peptid phụ hỗn hợp phải kiểu phụ tƣơng ứng với peptid receptor có lực liên kết cao với nhau. Riêng u não, PRRT không đặc hiệu vƣớng hàng rào máu não. Nếu không đƣợc tiêm tĩnh mạch thuốc phóng xạ peptid không lọt vào khối u đƣợc có hàng rào máu não ngăn lại. Kích thƣớc khối u ảnh hƣởng đến hiệu điều trị. 4.5.4.3. Các khối u receptor thích hợp điều trị phóng xạ receptor peptid. Để lựa chọn bệnh nhân thích hợp cho PRRT, cần dựa điều kiện sau: - Các thông tin biết qua nghiên cứu in vitro. Các nghiên cứu cung cấp thông số tỷ lệ, mật độ receptor ung thƣ khác nhau. Điều cho phép bác sĩ lựa chọn kiểu khối u có mật độ receptor peptid cao phù hợp cho PRRT. - Các kết ghi hình receptor invivo. Những thông tin định vị khối u đích, kết từ scintigraphy xác định đƣợc tỷ số u gan, số đo tƣơng đối chất lƣợng receptor. Tỷ số phải đủ cao để áp dụng PRRT. GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 60 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 Hiện nay, PRRT có hệ receptor peptid là: receptor somatostatin cholecystokinin (CCK2). hệ đƣợc chứng minh lâm sàng có hiệu cao. 4.5.4.4. Các receptor somatostatin Một số nhóm đƣợc ung thƣ có mật độ receptor somatostatin cao, đặc biệt kiểu phụ SST2, nhóm thích hợp cho PRRT. Đó khối u tuỵ nội dày (GEP), u nội tiết thần kinh (NET), đặc biệt carcinoid gastric cancer, chúng thƣờng có mật độ receptor SST2 cao. Các loại NET khác nhƣ: pheochromocytomas, para gangliomas bronchial carcinoid ứng cử viên mạnh. Các ung thƣ phổi tế bào nhỏ ung thƣ giáp thể tuỷ có mật độ receptor đủ cao để tiến cử vào danh sách PRRT. Trong thực hành u tuyến yên (growth hormone, TSH u không hoạt động) không nên điều trị phƣơng pháp này. Mặc dù chúng thƣờng có mật độ sst2 cao. Một số nhỏ khối u nội tiết thần kinh (non - NET) điều trị PRRT là: memingiomas không mổ đƣợc, neuroblastomas, nhóm phụ u vú di có mật độ receptor cao, carcinomas tế bào thận di ung thƣ giáp trạng. Tất loại kể có hiệu cao phƣơng pháp điều trị đƣợc dùng thuốc phóng xạ qua đƣờng tiêm tĩnh mạch. Tuy nhiên nhƣ nêu trên, số loại khối u não tác dụng có hàng rào máu não cản lại. Những u (nhƣ gliomas medulloblastomas) nên dùng dẫn chất octreotide - Lu - 177 - Y - 90. PRRT dùng với dẫn chất octreotid thành công khối u hệ thần kinh ngoại biên nhƣ thần kinh trung ƣơng. 4.5.4.5 Các receptor CCK2 Một số chất tƣơng tự CCK có độ tập trung thận ít. Các receptor CCK2 có tác dụng với số khối u GEP NET, ung thƣ phổi tế bào nhỏ, u buồng trứng đặc biệt tốt u đệm ruột dày (GIST), chúng liên kết với mật độ cao receptor. 4.5.4.6. Các receptor peptid khác Đó receptor peptid giải phóng dịch dày, receptor neurotensin (NT) receptor peptid hoạt mạch ruột (VIP). Tuy nhiên, vấn đề chƣa đƣợc nghiên cứu nhiều. GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 61 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 4.5.4.7. Đánh giá trái ngược receptor in vitro in vivo Một số nghiên cứu thực đánh giá tính đặc hiệu ghi hình receptor somatostatin cách so sánh trực tiếp invitro. Trong hầu hết nghiên cứu PRRT, việc lựa chọn bệnh nhân thích hợp dựa octreotide - DTPA - In111 (của hãng Mallinckorodt chất Octreoscan) ghi hình receptor CCK2 in vivo chƣa đánh giá in vitro qua biểu receptor mẫu khối u cắt ra. Ghi hình receptor peptid in vivo thuận lợi ghi hình receptor octreotide - DTPA - In111 CCK2 phƣơng pháp không can thiệp, không đòi hỏi lấy mẫu khối u. Hơn nữa, phƣơng pháp ghi hình cung cấp thông tin phân bố toàn thân khối u dƣơng tính receptor cho số mật độ tƣơng đối khối u gan. Tuy nhiên, ghi hình in vivo cho kết rõ ràng phân bố đồng hay không đồng receptor khối u. Những thông tin lại thu đƣợc phƣơng pháp phóng xạ tự chụp receptor in vitro, nhƣng bị hạn chế chỗ đánh giá đƣợc phần khối u mà thôi. Khối u receptor đƣợc chọn điều trị theo phƣơng pháp PRRT tƣơng lai. 4.5.4.8. GRPs Hiện nay, điều đáng quan tâm receptor GRP dùng PRRT. Vì receptor có nhiều ung thƣ vú tuyến tiền liệt. Các mẫu đƣợc thử nghiệm in vitro, lấy từ khối u phẫu thuật. Nghiên cứu qua nhiều mẫu cho thấy tổ chức u nguyên phát có lƣợng receptor nhiều tổ chức di căn. Và lƣợng receptor có ung thƣ không biệt hoá không nhạy cảm hormon. Điều có nghĩa trạng thái receptor GRP nhóm khối u muộn chƣa đƣợc biết rõ, chƣa có kỹ thuật nghiên cứu thích hợp. Mật độ receptor GRP không đồng ung thƣ vú vấn đề cần phải thảo luận việc sử dụng điều trị. Một đích đƣợc ứng dụng rộng rãi PRRT GIST, mật độ receptor GRP đặc biệt cao khối u này. • Các receptor NT Một nhóm phụ ung thƣ ống tụy có mật độ receptor NT cao. Một nghiên cứu ghi hình in vivo receptor NT cho thấy dấu hiệu mờ nhạt khối u lại có mật độ cao receptor NT. Các khối u hấp dẫn PRRT, GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 62 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 lƣợng tế bào ung thƣ thấp, thƣờng ống tụy tăng sinh mạnh có hoạt độ phóng xạ dƣơng tính mạnh receptor ống, xung quanh tổ chức xơ, hoạt độ receptor (giống nhƣ viêm tuỵ mãn tính). Một số khối u khác nhƣ meningiomas ewing sarcomas có mật độ receptor NT cao. • Các receptor VIP Mặc dù phần lớn khối u ngƣời có biểu receptor VIP kiểu phụ VPAC1 (VIP - pituitary adenylate cyclase - activating polypeptide 1), nhƣng đích receptor VPAC1 để PRRT không hy vọng đạt yêu cầu phân bố VPAC1 có khắp nơi thể. Ngƣợc lại VPAC2 có mặt tổ chức bình thƣờng, làm đích điều trị cho loại ung thƣ có mật độ cao VPAC2. Trong GIST có mật độ cao VPAC2, đích hấp dẫn PRRT. Trên lâm sàng, VIP-I123 đƣợc ứng dụng ghi hình phân tử đích cho VPAC1 VPAC2, đƣợc áp dụng chung cho khối u dƣơng tính receptor VIP, đặc biệt ung thƣ dày ruột. • Các receptor neuropeptid - Y (NPY) Receptor NPY đƣợc tìm thấy ung thƣ vú, có mật độ cao, đặc biệt cao kiểu phụ Y1, nhƣ nhóm phụ u buồng trứng (sex cord stromal tumors) u adrenal (u thƣợng thận). Đây họ receptor peptid, chúng đƣợc nghiên cứu ứng dụng tƣơng lai. • Các receptor Glucagon - like - peptide (GLP1) Mật độ receptor GLP1 đƣợc phát cao u insulin thấp u dày, đƣợc đề nghị dùng PRRT cho loại u này. • Các receptor Cortocitropin - Releasing Factor (CRF) (các receptor yếu tố giải corticotropin) Các receptor CRF đƣợc chứng minh có mật độ cao ung thƣ ngƣời, bao gồm: ung thƣ tuyến yên nhƣ u phần sinh hormon adrenocorticotropic u hạch bên (paragaliomas) - CRF1 - nhƣ u phần tiết hormon GH u phần không chức (CRF2). Các receptor ứng viên hấp dẫn tƣơng lai. • Các receptor Neurokinin (NK1) GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 63 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 Vì u thần kinh đệm (gliomas) có mật độ receptor NK1 cao receptor somatostatin đƣợc đề nghị nghiên cứu triển khai PRRT u nguyên bào thần kinh. • Các thuốc peptid đánh dấu phóng xạ đƣợc đề cử PRRP. Một yêu cầu cần thoả mãn để PRRT thành công hợp chất peptid đánh dấu phóng xạ phải hoàn toàn có sẵn thị trƣờng. Các dƣợc chất phóng xạ dễ điều chế thƣờng đƣợc đặc trƣng lực liên kết dãy nồng độ nanomol thấp. Do tƣợng miễn dịch, không giống nhƣ kháng thể đánh dấu phóng xạ dùng điều trị. Các thuốc phóng xạ có phân tử nhỏ thƣờng dùng cho đích receptor somatostatin, hầu hết dẫn xuất octreotid. Một số khác đƣợc điều chế nhiều nhƣ hợp chất đánh dấu phóng xạ GRP, CCK2 NT, nhƣ NPY, GLP - VIP. Các chất đƣợc ứng dụng PRRT. • Một số thuốc phóng xạ dùng điều trị - Somatostatin Nguyên mẫu PRRT peptid phóng xạ số chất tƣơng tự somatostatin. Có 04 chất đƣợc dùng lâm sàng. Chất kinh điển octreotid - D TPA - In 111. Thuốc phóng xạ đƣợc dùng để ghi hình đồng thời dùng để điều trị có xạ nghịch đảo electron electron Auger In-111. Một nhƣợc điểm peptid phóng xạ lực liên kết yếu với SST2 hầu hết yếu với SST1, 3, 4, 5. Mặt khác, DTPA lại liên kết chelate với hạt nhân phát tia beta nhƣ Y-90 Lu-177. Các hạt nhân phóng xạ lại có liên kết tốt với chelator DOTA (ở vị trí 1, 4, 7, 10 tetraazacyclododecane - N, N’, N’’, N’’’ - tetraacetic acid). Nó hợp chất bền vững. Để có đƣợc hợp chất phóng xạ tốt ngƣời ta cho DOTA kết hợp với peptid somatostatin để đƣợc octreotide - Tyr3 - DOTAo - Y - 90 (DOTATOC - Y - 90, 487 - SMT - Y - 90), Laureotide - DOTA - Y - 90 (MAURITIUS) octreotide - The8 - Tyr3 - DOTA - Lu - 177 (DOTATATE - Lu - 177). Chúng khác với receptor SST có lực liên kết giảm hơn. Dẫn xuất DOTATATE có lực liên kết với receptor SST2 cao nhất. Còn DOTA Laureotide có lực thấp SST2, nhƣng SST5 cao. GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 64 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 - CCK/ Gastrin Nhƣ trình bày, receptor CCK2 hấp dẫn điều trị thuốc phóng xạ. Các thuốc phóng xạ dùng thử nghiệm lâm sàng DTPA - D - Glu - Chelator - modified minigastrin - Y90. Nhƣng chất gây độc cho gan thận nên ngừng sử dụng. Các dẫn chất gastrin độc với gan, thận nhƣng lại có lực mạnh với đích đƣợc phát triển. Trong chất có 04 acid amin bị loại khỏi dẫn chất minigastrin. Peptid phóng xạ bị cắt cụt cho thấy tăng lực liên kết với receptor CCK2 (với nồng độ từ 0,2 đến 1,0 nmol/ lit) trì tập trung vào khối u mẫu u thực nghiệm chuột CA20948 lại thấy tập trung thận thấp yếu tố 25. Cụ thể cấu trúc CCK2 DTPA - D - Glu - Glu - Ala - Tyr - Cly - Trp - Met - Asp - Phe NH2 (minigastrin). - Chất P Một peptid khác đƣợc dùng PRRT khối u não Y90 - DOTAGA chất P. Dƣợc chất phóng xạ dùng điều trị áp sát khối u đƣa vào khối u. Nó ngƣợc với receptor NK1, tập trung nhiều u nguyên bào thần kinh đệm (glioblastoma). Peptid không bền vững chuyển hóa hiệu PRRT glioblastoma (đích receptor Nk1) tăng peptid phóng xạ kháng lại với protease đƣợc sinh lâm sàng. - Bombesin Có hai bombesin đánh dấu TC-99m có lực cao với receptor GRP đƣợc dùng lâm sàng. Một hai chất demobesin, chất tetraamine - dẫn chất bombesin, đối kháng với bombesin [D - Phe6, Leu - NHE t13, des Met14]. Kết sơ cho thấy tập trung tốt ung thƣ tuyến tiền liệt. Một hợp chất đánh dấu TC-99m khác N3S có liên kết chelate với bombesin qua acid gly - aminovaleric. Nó đƣợc đánh dấu với hoạt độ riêng hiệu suất hoá phóng xạ cao, tập trung cao vào u ác tính tuyến tiền liệt, vú ổ di chúng. Chất phù hợp với phản ứng đánh dấu hạt nhân Re-188 giống nhƣ TC-99m. GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 65 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 - NT (Neurotensin) Đã có số báo cáo sử dụng hợp chất đánh dấu NT. Buchegger nghiên cứu 04 bệnh nhân với chất tƣơng tự neurotensin, NT-XI cho kết hợp với Ncarboxymethyl - histidine để đánh dấu với Tc (CO3)t. Một số nghiên cứu tiếp tục với nhóm Carbonyl với mục đích đánh dấu với Re-188 dùng điều trị xạ beta. • Một số thuốc phóng xạ phát triển - Somatostatin Cái đích receptor somatostatin đƣợc lƣu ý để phát triển ứng dụng. Các hợp chất đánh dấu (dẫn xuất từ somatostatin) có lực với nhóm phụ receptor đƣợc nghiên cứu ứng dụng. Điều không mở rộng chất tìm đích ung thƣ mà làm tăng tập trung vào khối u khối u có nhiều kiểu receptor phụ. Một số hợp chất đƣợc phát triển, kết cho thấy có lực cao với SST2, 5. Các chất đƣợc thay đổi vị trí octapeptid. Chất peptid phóng xạ tốt chất - naphtyl - alamine (1 - Nal) benzothienyl - alanine (BzThi). Hiện nay, nhiều tác giả cố gắng điều chế hợp chất phóng xạ từ pansomatostatin. Các kiện peptid KE108, có lực cao với kiểu phụ receptor somatostatin - 28 có khả iod hoá tốt. Peptid kết hợp với DOTA N tận cùng. Nó có khả kết hợp với lực cao đến tất kiểu phụ receptor somatostatin. Một chiến lƣợc khác cải tiến kết hợp octreotide dẫn chất octreotate với carbohydrate để tạo thuốc phóng xạ có động học tốt hơn. - Bombesin Một nhóm peptid đầy hứa hẹn đƣợc Hofman phát triển để điều trị phóng xạ theo đích receptor GRP khối u. Nhóm dựa chuỗi bombesin kết nối với DOTA qua nhóm không gian aminocarboxy-alkyl. Các peptid đánh dấu thành công với Lu-177, Ho-166 lauthanid phóng xạ khác. Chúng ứng cử viên đặc biệt đầy hứa hẹn cho PRRT ung thƣ vú tuyến tiền liệt. - NPY (Neuropeptide Y) Một hợp chất phóng xạ đƣợc Langer giới thiệu. Nhóm nghiên cứu dùng tất (CO)3+ cho liên kết với Ac- [Ahx5-24, K4(99mTc (CO)3 - - picolylamine N, N diacetic acid) (PADA) ] - NPY để kết hợp với receptor - Y2 với lực cao. Hợp chất phóng GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 66 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 xạ có khoảng 1,5 nmol/l Y2 - affinity đƣợc tạo phức lạnh với Re (CO)3+. Một hợp chất phóng xạ NPY khác Y1/ Y2 - seclective {K4(nat Re (CO3) PADA) A26] - NPY, cho liên kết với 16 nmol/l tạo thành Y1 8,5 nmol/l thành Y2. - GLP-1 (Glucagon - lik peptide 1) GLP-1 hormon ruột non, kích thích tiết insulin. Hoạt động qua trung gian receptor có tế bào tiểu đảo. Các receptor phát triển nhiều với u tụy đảo. Vì vậy, chất tƣơng tự đánh dấu phóng xạ GLP-1 đƣợc nghiên cứu chuột thực nghiệm. In-111 liên kết với peptid qua phức DTPA I-123 đánh dấu vào phƣơng pháp IODO - GEN. 4.5.4.9. Kết luận : Nói chung peptid đƣợc gắn thêm với DOTA DOTAGA đánh dấu đƣợc với hạt nhân phóng xạ beta với Re-188 để dùng PRRT ghi hình chẩn đoán. Hƣớng nghiên cứu đƣợc tiếp tục phát triển Viện Trung tâm hoá dƣợc phóng xạ. 4.6. MỘT SỐ ỨNG DỤNG CỦA VIỆC DÙNG ĐÁNH DẤU ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ Ở NƢỚC TA 4.6.1. Phục vụ nhu cầu ngành y tế Kỹ thuật nguồn kín dùng xạ trị đƣợc áp dụng từ năm 1960 Bệnh viện K, Hà Nội, Trung tâm ung bƣớu Tp. Hồ Chí Minh số bệnh viện quân đội. Năm 1971, khoa YHHN Bệnh viện Bạch Mai (Hà Nội) Bệnh viện Chợ Rẫy(Tp Hồ Chí Minh) đƣợc hình thành. Từ thời điểm đó, kỹ thuật nguồn hở hay ĐVPX đƣợc sử dụng để chẩn đoán điều trị bệnh với số thiết bị đơn giản nhƣ máy quét hình, xạ ký thận hay máy đo độ tập trung iốt tuyến giáp. Đáng kể từ Lò phản ứng hạt nhân Đà Lạt đƣợc đƣa vào hoạt động với chức chủ yếu nghiên cứu sản xuất ĐVPX dƣợc chất đánh dấu số lƣợng Khoa YHHN ngày tăng nhanh đến 20 Khoa YHHN đƣợc hình thành phạm vi toàn quốc, nhiều thiết bị đại đƣợc nâng cấp trang bị. Nếu năm 1992 nƣớc ta có 01 hệ máy hình Gamma Camera đến cuối năm 1998 số lƣợng máy Gamma Camera chí có SPECT lên hệ. Trung bình tháng khoảng 100 bệnh nhân khoa có quy mô nhỏ gần 1.000 bệnh nhân với Khoa có quy mô lớn đƣợc chẩn đoán điều trị bệnh. GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 67 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 Các ĐVPX dƣợc chất đánh dấu cung cấp cho Khoa YHHN đƣợc sản xuất Lò phản ứng hạt nhân Đà Lạt nhập ngoại. Các loại đồng vị đƣợc sản xuất Đà Lạt áp P-32 để điều trị bệnh da; dung dịch I-131 dƣới dạng tiêm uống để chẩn đoán điều trị bệnh bƣớu cổ; Tc-99m để hình tìm khối u bất thƣờng não tuyến nƣớc bọt; dƣợc chất phóng xạ dƣới dạng kit in-vivo đánh dấu với Tc-99m để hình chẩn đoán chức bệnh lý quan nội tạng thể nhƣ thận, gan, phổi, hệ tiêu hóa. Hàng năm, khoảng 150 Ci chất phóng xạ loại đƣợc sản xuất Lò phản ứng hạt nhân Đà lạt, đáp ứng khoảng 60% nhu cầu Ngành Y tế. 4.6.2. Phục vụ nhu cầu ngành công nghiệp Ứng dụng điển hình kỹ thuật hạt nhân công nghiệp sử dụng kỹ thuật nguồn kín để xây dựng hệ đo tự động hóa dây chuyền sản xuất nhà máy công nghiệp, chẳng hạn: - Đo mức cho bể đựng phối liệu, đo độ ẩm mật độ sản phẩm giấy nhà máy sản xuất giấy; - Đo mức chất lỏng bể đựng phối liệu nhà máy sản xuất xi măng; - Đo mức hộp sản phẩm nhà máy sản xuất bia nƣớc giải khát; - Đo độ dày sản phẩm nhà máy sản xuất vật liệu sắt thép; - Các hệ đo phóng xạ giếng khoan công nghiệp dầu khí. Ƣu điểm hệ đo phƣơng pháp hạt nhân không làm ảnh hƣởng đến trình làm việc hệ công nghệ, cho phép đo điều kiện nhiệt độ áp suất cao, đầu đo không tiếp xúc với vật liệu cần đo nên cho phép đo mức dung dịch hóa chất độc hại nhƣ axít đậm đặc, v.v . Bên cạnh kỹ thuật nguồn kín, kỹ thuật nguồn hở hay ĐVPX đánh dấu đƣợc sử dụng phổ biến mang lại hiệu kinh tế cao, chẳng hạn, việc tối ƣu hóa quy trình thời gian pha trộn phế liệu dây chuyền nhà máy sản xuất xi măng, nhà máy hóa chất, v.v . Trong lĩnh vực khai thác dầu khí, kỹ thuật đánh dấu phóng xạ đƣợc sử dụng để xác định mặt cắt nƣớc bơm ép giếng bơm ép, nghiên cứu tƣợng ngập lụt giếng khai thác mỏ dầu Bạch Hổ. 4.6.3. Nghiên cứu trình tự nhiên Sử dụng ĐVPX môi trƣờng kết hợp với kỹ thuật đánh dấu phóng xạ để nghiên cứu diễn biến nhiều trình nhƣ sa bồi, bào mòn, trầm tích, rò rỉ, v.v . Các lĩnh vực đối GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 68 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 tƣợng đƣợc nghiên cứu ứng dụng kể đến nhƣ xác định trình di chuyển sa bồi lớp đáy cửa cảng, lòng sông với thông tin quan trọng đƣợc biết hƣớng, tốc độ độ dày lớp sa bồi di chuyển nhằm giúp cho nhà quản lý thực việc tu, nạo vét hợp lý, mang lại hiệu kinh tế cao; đánh giá tốc độ nguồn gốc bồi lấp lòng hồ; xác định vị trí tốc độ rò rỉ hồ chứa nƣớc đập thủy điện; xác định nguồn nƣớc ngầm nghiên cứu đánh giá khả nhiễm bẩn nguồn nƣớc sinh hoạt v.v . Kết hợp với thông tin thủy văn địa chất, kết nghiên cứu ngành hạt nhân cung cấp cho nhà quản lý ngành nông nghiệp, thủy lợi số liệu điều tra quan trọng mang ý nghĩa thực tế cao. 4.6.4. Ứng dụng kỹ thuật hạt nhân khai thác dầu khí Việc sử dụng chất đánh dấu ĐVPX việc khai thác nghiên cứu quan trọng mang lại điều kiện phát triển to lớn cho kinh tế. Nguyên lý việc đánh dấu chất phóng xạ việc khai thác dầu khí nhƣ sau dùng hạt “nhuộm” phóng xạ - gọi hạt đánh dấu - hòa với nƣớc bơm vào để chúng bám vào thành đá vỉa giếng khoan. Sau dùng thiết bị đo lỗ khoan dò phóng xạ hạt đánh dấu phát để xác định lƣợng nƣớc vào địa tầng. Chất đánh dấu ĐVPX phù hợp cho việc định lƣợng nƣớc vào địa tầng để khai thác dầu khí chất đánh dấu sản xuất từ vàng phóng xạ than hoạt tính. Chất đánh dấu quan trọng phù hợp với việc khai thác dầu khí nƣớc ta. Thành công bƣớc đầu nghiên cứu thuyết phục đƣợc cấp quản lý lực Viện Năng lƣợng nguyên tử Việt Nam, nhƣ mở triển vọng hƣớng nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật ĐVPX phục vụ sản xuất công nghiệp, đặc biệt phục vụ khai thác dầu khí. Ðƣợc Nhà nƣớc cấp kinh phí nghiên cứu IAEA hỗ trợ số thiết bị cử chuyên gia sang giúp đỡ để xây dựng phƣơng pháp đánh dấu ĐVPX khảo sát di chuyển nƣớc bơm ép, thuận lợi lớn. 4.6.5. Phát triển lƣợng hạt nhân phục vụ công nghiệp hóa, đại hóa đất nƣớc Chính sách phát triển lƣợng bền vững đƣợc Đảng Nhà nƣớc ta quan tâm mà nội dung đa dạng hóa nguồn lƣợng có tính đến việc bảo tồn phát triển tài nguyên bảo vệ môi trƣờng. Nhận thức rõ vai trò điện hạt nhân sách phát triển lƣợng trình công nghiệp hóa đại hóa đất nƣớc, ngành hạt nhân GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 69 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 đƣợc giao nhiệm vụ tham gia "Nghiên cứu xây dựng nhà máy điện nguyên tử quy hoạch dài hạn". Cùng với kết thu đƣợc từ đề tài nghiên cứu giai đoạn 19811985, 1991-1995 dự án Cơ quan lƣợng nguyên tử quốc tế, đề án phát triển điện hạt nhân Việt Nam đƣợc nghiên cứu xây dựng nhằm làm rõ nội dung: cần thiết phải có điện hạt nhân Việt Nam; khả phát triển điện hạt nhân Việt Nam; vai trò điện hạt nhân sách phát triển lƣợng bền vững, tăng cƣờng tiềm lực quốc gia góp phần cải thiện đời sống nhân dân. Từ việc phân tích cách khách quan xu thế giới khu vực việc phát triển điện hạt nhân; từ việc xem xét quan điểm nhu cầu, an ninh lƣợng phát triển tiềm lực đất nƣớc; từ việc đánh giá tính khả thi chƣơng trình điện hạt nhân dựa sở giá thành đầu tƣ, an toàn xử lý thải, sở hạ tầng nhân lực, địa điểm xây dựng nhà máy; v.v . khẳng định Việt Nam hoàn toàn có đủ điều kiện để thực thi Chƣơng trình phát triển điện hạt nhân năm đầu kỷ 21. 4.6.6. Kết luận Kỹ thuật hạt nhân ĐVPX đóng vai trò quan trọng ứng dụng mục đích hòa bình Năng lƣợng nguyên tử nhiều nƣớc, có nƣớc ta, lẽ ứng dụng kỹ thuật hạt nhân đóng góp có ý nghĩa vào chƣơng trình phát triển kinh tế - xã hội mà góp phần chuẩn bị nhân lực mở rộng khả chấp nhận dân chúng Chƣơng trình điện hạt nhân tƣơng lai. Sau 20 năm hình thành phát triển, ngành hạt nhân nƣớc ta phấn đấu để bƣớc sang giai đoạn mới, giai đoạn trƣởng thành. Hiện ngành có nhiều thuận lợi bản, viện trung tâm ngành tích lũy đƣợc sở vật chất kỹ thuật tƣơng đối toàn diện đại, có đội ngũ cán đáp ứng đƣợc công tác quản lý, vận hành thiết bị, nghiên cứu khoa học triển khai kỹ thuật hạt nhân; ngành nhận đƣợc quan tâm cấp lãnh đạo Đảng, Nhà nƣớc; quan hệ hợp tác uy tín ngành với quan nƣớc ngày đƣợc mở rộng nâng cao. Bên cạnh đó, Nghị Trung ƣơng (khóa VIII) "Định hƣớng chiến lƣợc phát triển KH-CN thời kỳ công nghiệp hóa, đại hóa" đời tạo điều kiện cho quan khoa học nói chung ngành hạt nhân nói riêng có thêm nhiều điều kiện để thực thi nhiệm vụ trị mình. GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 70 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 Với khả tiềm lực có, với nhu cầu đất nƣớc thị trƣờng khu vực khoa học kỹ thuật hạt nhân ngày phát triển, hy vọng tƣơng lai ngành hạt nhân nƣớc ta đóng góp ngày hữu hiệu vào việc đáp ứng nhu cầu ứng dụng kỹ thuật hạt nhân xã hội, đóng góp thiết thực vào trình công nghiệp hóa đại hóa đất nƣớc. GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 71 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 Phần KẾT LUẬN “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ” phƣơng pháp đƣợc sử dụng rộng rãi nhiều lĩnh vực nghiên cứu nhƣ công nghiệp, nông nghiệp, luyện kim, y tế. Phƣơng pháp đƣợc nghiên cứu phát triển không phƣơng pháp đơn giản mà phƣơng pháp hiệu lĩnh vực (công nghiệp, nông nghiệp, y tế…). Trong thập niên gần đây, nhờ phát triển nhanh chóng khoa học công nghệ, loại máy móc dùng cho phƣơng pháp đánh dấu ngày có nhiều tính ƣu việt đại hơn. Trong phòng thí nghiệm, trung tâm nghiên cứu, xuất máy móc, phƣơng tiện, phƣơng pháp để sản xuất chất đánh dấu máy móc nhận diện chất đánh dấu “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ” ngày hiệu hơn. Sau nghiên cứu tài liệu thông tin liên quan đến đề tài “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ”, gặt hái củng cố lại đƣợc vấn đề sau: - Đồng vị phóng xạ trình bán rã. - Việc đo đếm phóng xạ. - Cách ghi chụp hình chất phóng xạ. - Các máy SPECT, SPECT – CT, PET, PET – CT. - Các ứng dụng đề tài. Trình bày phƣơng pháp đánh dấu ứng dụng cách hiệu nhất, việc cần lƣu ý trình sử dụng “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ”. Bài luận văn cho ngƣời đọc nhìn tổng quan “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ” ứng dụng hiệu phƣơng pháp. Theo đó, ngƣời đọc nắm đƣợc đầy đủ chi tiết phƣơng pháp đánh dấu để đảm bảo việc sử dụng “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ” cách có hiệu nhất. Đây đề tài hay có ứng dụng thực tiễn cao. Do điều kiện để tiếp xúc trực tiếp với loại chất đồng vị phóng xạ, máy móc liên quan đến đề tài nên GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 72 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 tìm hiểu trực quan phận bên nhƣ thao tác chúng. Mục tiêu chủ yếu đề tài cung cấp cho ngƣời đọc kiến thức cấu tạo, nguyên lý quy trình sử dụng “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ”, nhƣ tầm quan trọng đồng vị phóng xạ dùng phƣơng pháp đánh dấu. Vì vậy, đề tài dừng lại mức độ tìm hiểu mang tính lý thuyết. Sau này, có điều kiện tiếp tục nghiên cứu để đề tài đƣợc hoàn chỉnh hơn, mở rộng đề tài cách đầy đủ xác nhằm cung cấp, trang bị cho thân nhƣ ngƣời đọc kiến thức nhất, đầy đủ thực tiễn nghiên cứu. GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 73 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. Hoàng Xuân Dinh. Bài Giảng Vật Lý Hạt Nhân. Khoa Sƣ Phạm. Đại Học Cần Thơ. Năm 2002. 2. Phan Văn Duyệt. Phƣơng Pháp Vật Lý Và Lý Sinh Phóng Xạ Dùng Trong Nông Nghiệp, Sinh Học Và Y Học. NXB Khoa Học Và Kỹ Thuật Hà Nội. Năm 1982. 3. Ngô Quang Huy. Cơ Sở Vật Lý Hạt Nhân. NXB Khoa Học Kĩ Thuật. Năm 2006. 4. Website http://www.tamnhin.net 5. Website http://www.benh.vn 6. Website http://www.vinhquanggroup.com.vn 7. Website http://www.lamdong.gov.vn 8. Website http://dethi.thuvienkhoahoc.com 9. Website http://ungthubachmai.com.vn 10. Websitehttp://lysinhstudy.tnu.edu.vn 11. Website http://www.thietbiysinh.com.vn GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 74 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi. 1097141 Phần PHỤ LỤC DANH MỤC THUẬT NGỮ Thuật ngữ Giải thích PPO 2,5 diphenyloxazol PPD Phenyldiphenyl oxadiazol POPOP 1,4 bis-2 [5 – phenyloxazolyl] – benzen Collimator Bao định hƣớng GC Máy chụp hình tia gamma SPECT Chụp hình cắt lớp phát xạ đơn photon máy tính PET Kỹ thuật chụp cắt lớp phát xạ positron RIA Phƣơng pháp định hƣớng phóng xạ miễn dịch học TSH Hormon tuyến não (tuyến yên) tiết RISHA Chất đánh dấu nội mạch IAEA Cơ quan lƣợng nguyên tử quốc tế WHO Tổ chức y tế giới Receptor peptid Cơ quan thụ cảm pép-tít PRRS Peptid receptor radioscintigraphy PRRT Peptide receptor radiation therapy CCK2 Cholecystokinin - GEP U tuỵ nội dày NET U nội tiết thần kinh SST2 Somatostatin – GIST U đệm ruột dày NT Neurotensin VIP Receptor peptid hoạt mạch ruột NPY Neuropeptid - Y GLP1 Glucagon - like - peptide CRF Cortocitropin - Releasing Factor NK1 Neurokinin GVHD: ThS.GVC. Hoàng Xuân Dinh Trang 75 [...]... dụng các đồng vị làm chất chỉ thị trong việc nghiên cứu tất cả các quá trình sinh học • Trong phƣơng pháp đánh dấu ta có thể dùng các đồng vị bền (ví dụ nghiên cứu chuyển hóa nƣớc dùng nƣớc đánh dấu deuteri D2O chuyển hóa các hợp chất hữu cơ đánh dấu 15N) nhƣng hầu hết các kỹ thuật đánh dấu đều đƣợc tiến hành bằng ĐVPX vì các chất này với bức xạ đặc biệt của chúng giúp ta phát hiện dễ dàng bằng các... đƣợc phân tử đánh dấu cần thiết GVHD: ThS.GVC Hoàng Xuân Dinh Trang 21 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi 1097141 2.3.3 Trao đổi đồng vị Kỹ thuật đánh dấu này dựa trên sự thay thế một nguyên tử cấu thành của phân tử bằng ĐVPX của nguyên tử đó Đồng vị phóng xạ này đƣợc thêm vào dung dịch dƣới dạng hóa học khác, ví dụ: tyroxin(127I) + 131I không phóng xạ iođua tyroxin(131I) + 127I đánh dấu iođua Cái... hiệu và làm biến tính phân tử do đó đòi hỏi các phƣơng pháp tinh khiết sau đánh dấu Ví dụ, đánh dấu bằng triti ( ) năng lƣợng cao do giật lùi hạt nhân cung cấp bởi phản ứng: (n, ) Triti này tham gia vào phản ứng đánh dấu phân tử R – H: R–H+ R– +H Phƣơng pháp đánh dấu các chất có bản chất protein bằng iot phóng xạ là phƣơng pháp tƣơng đối đơn giản đƣợc sử dụng rất phổ biến tại các phòng thí nghiệm y... hocmon kháng nguyên, kháng thể, các protein huyết tƣơng (albumin, globulin, fibrinogen) đều có thể đánh dấu bằng iot phóng xạ Nguyên lý của phƣơng pháp nhƣ sau: Đây là phƣơng pháp đánh dấu ngoại lai vì iot đƣa vào không phải là thành phần vốn có của phân tử đƣợc đánh dấu Cụ thể trong phƣơng pháp này iot phóng xạ đƣợc gắn với tyrozin – một axit amin hiện diện trong các chuỗi polypeptit của phân tử protein... CÁC PHÂN TỬ ĐÁNH DẤU Đồng bị phóng xạ dùng trong y học phần lớn dƣới dạng hợp chất vô cơ hay hữu cơ nhƣng cũng có trƣờng hợp dùng dƣới dạng nguyên tố (ví dụ xenon – 133) Ngƣời ta gọi “chất đánh dấu hay “chất chỉ thị” phóng xạ các ĐVPX dùng dƣới dạng nguyên tố hay gắn vào một phân tử phức tạp khi trộn lẫn với các chất đồng nhất về mặt hóa học thì thay thế nhau đƣợc và nhờ hoạt tính phóng xạ ngƣời ta... insulin đánh dấu Iot – 125 (Insulin – 125I), R Yalow đã tiến hành định lƣợng insulin trong huyết tƣơng ngƣời bình thƣờng và bệnh nhân tiểu đƣờng bằng phƣơng pháp định hƣớng phóng xạ miễn dịch học (RIA: Radioimmunoassay) lần đầu tiên và đƣợc giải Nobel y học năm 1976 về phƣơng pháp RIA 2.4 SỬ DỤNG CÁC PHÂN TỬ ĐÁNH DẤU 2.4.1 Tính bền vững và vấn đề bảo quản các phân tử đánh dấu Dƣới ảnh hƣởng của các bức xạ. .. tử đánh dấu ở 300C đến 400C Cũng có trƣờng hợp giữ ở nhiệt độ không khí lỏng (– 1960C) 2.4.1.3 Thêm vào chất hóa học Thêm vào một số chất hóa học để bảo quản thƣờng là các chất khử 2.4.2 Kiểm tra và làm tinh khiết các phân tử đánh dấu Độ tinh khiết hóa học là một đặc trƣng riêng biệt dành cho các phân tử đánh dấu để chỉ tình trạng không có hạt nhân phóng xạ khác với hạt nhân phóng xạ dùng để đánh dấu. .. đƣợc đánh dấu bằng ĐVPX Việc dùng phƣơng pháp đánh dấu dựa trên cơ sở là các đồng vị của một vùng nguyên tố có “hành vi” vật lý và hóa học nhƣ nhau trong quá trình sinh học đƣợc nghiên cứu GVHD: ThS.GVC Hoàng Xuân Dinh Trang 20 Luận văn tốt nghiệp SVTH: Lương Ngọc Phi 1097141 Điều này không phải trong trƣờng hợp nào cũng đƣợc bảo đảm đƣợc Sự đồng nhất của cấu trúc điện tử bảo đảm cho các đồng vị của... phƣơng pháp này là có thể đánh dấu một phân tử đã ở dạng rất tinh khiết 2.3.4 Tổng hợp phóng xạ Phép tổng hợp này dựa trên tác dụng của bức xạ ion hóa ( , n, p, ) và hiện tƣợng giật lùi hạt nhân hay nhờ phân hạch (hiệu ứng Szilard – Chanmers) hoặc dựa vào tác dụng của các ion phóng xạ đƣợc gia tốc Cách đánh dấu này hầu hết là không đặc hiệu và làm biến tính phân tử do đó đòi hỏi các phƣơng pháp tinh... sinh học việc đánh dấu bằng triti vẫn hoàn toàn có giá trị 2.3 TẠO CÁC PHÂN TỬ ĐÁNH DẤU Việc tạo các chất đánh dấu đơn giản dạng nguyên tố, ion hoặc các phân tử vô cơ thông thƣờng, từ những nguyên tố phóng xạ nhân tạo đƣợc tiến hành tại các trung tâm hạt nhân lớn đƣợc trang bị các nguồn phát neutron và các máy gia tốc công suất lớn Hơn nữa việc tách và tinh khiết các lƣợng lớn chất phóng xạ đòi hỏi những . thế nào trong các quá trình nghiên cứu bằng “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ”. 3. GIỚI HẠN CỦA ĐỀ TÀI “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ” đƣợc ứng dụng rộng rãi trong nhiều. TÀI Nghiên cứu, tìm hiểu về đồng vị và đồng vị phóng xạ, cũng nhƣ cách đo đếm phóng xạ. Qua đó đi đến việc tìm hiểu về “PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH DẤU BẰNG ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ” là nhƣ thế nào? Việc tìm hiểu. điều kiện để tiếp xúc với các đồng vị phóng xạ cũng nhƣ phƣơng pháp đánh dấu nên tôi không thể tìm hiểu trực quan các chất đồng vị phóng xạ và phƣơng pháp đánh dấu. Vì những hạn chế trên nên