KHÁNG INSULIN và BIẾN CHỨNG TIM MẠCH ở BỆNH NHÂN đtđ týp 2 vai trò của metformin

KHÁNG INSULIN VÀ BIẾN CHỨNG TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN ĐTĐ TÝP 2 Vai trò của Metformin Ts. Bs Nguyễn Khoa Diệu Vân 28.3 M 40.5 M 43.0% 16.2 M 32.7 M 102% 53.2 M 64.1 M 20% 67.0 M 99.4 M 48% 10.4 M 18.7 M 80% 46.5 M 80.3 M 73% AFR=Châu phi; EMME=Đông dịa trung hải và vùng trung đông; EUR=Châu Âu; NA=Bắc Mỹ; SACA=Nam và Trung My; SEA=Nam-Đông châu Á; WP=Tây thái bình dương. International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. 3rd ed. Available at: http://www.eatlas.idf.org/index.asp. Thế giới 2007=246 triệu 2025=380 triệu 54% Châu Phi Bắc Mỹ Nam- Trung Mỹ Châu Âu Đông nam Á Tây thái bình dương 24.5 M 44.5 M 82% Trung đông 2007 2025 Tình trạng gia tăng của bệnh ĐTĐ: 2007-2025 ĐTĐ nếu không được kiểm soát có thể dẫn đến… Suy thận Cắt cụt chi Mất cảm giác Biến chứng TM Và đột quỵ Mù Tử vong Tỷ lệ % các trường hợp tử vong do ĐTĐ theo tuổi và giới, 2010, Khu vực Tây Thái Bình Dương • Người trưởng thành tại Việt Nam ( 20-79 tuổi) mắc ĐTĐ : 2.9%. • Số lượng người mắc ĐTĐ : 1,646,600. • Lượng người chết do ĐTĐ tại Việt nam : 32,505. http://www.diabetesatlas.org/map Các con số thống kê tại Việt Nam, 2010 theo hiệp hội ĐTĐ thế giới Đái tháo đường và biến chứng tim mạch Adapted from Barrett-Connor 2001. Diabetes in America NIH No. 95-1468. 1995:233-257. ĐỘT QUỴ Kh¸c Pneumonia/ Influenza Ung th- §T§ 10% 13% 13% 4% 5% tim m¹ch 55% 80% BN ĐTĐ sẽ bị tử vong vì biến chứng TM. 2001 6 Sự gia tăng tỷ lệ hiện mắc các biến chứng mạch máu lớn và mạch máu nhỏ của đái tháo đường 1 Adapted from AACE. State of Diabetes Complications in America Report, 2007. Available at: http://www.aace.com/newsroom/press/2007/images/DiabetesComplicationsReport_FINAL.pdf (accessed 26.11.08). 2 Booth GL, et al. Lancet 2006;368:29–36. Biến chứng mạch máu lớn 1 Biến chứng mạch máu nhỏ 1 *Microalbuminuria (albumin:creatinine ratio >30µg/mg) † Includes positive response to question, “Have you been told diabetes has affected your eyes/had retinopathy?”. Data for individuals without diabetes not available ‡ Foot/toe amputations, foot lesions, numbness in feet ¶ Men with diabetes 1.22 times more likely to have an acute myocardial infarction than women with diabetes (95% CI, 1.18 to 1.25) 2 27.8 9.8 9.1 7.9 6.6 6.1 1.8 2.1 1.1 1.8 0 10 20 30 Bệnh lý thận* 22.9 10 Vấn đề bàn chân ‡ 18.9 Tổn thương võng mạc † Nhồi máu cơ tim ¶ Bệnh mạch vành Suy tim ứ huyết Đột quỵ Bệnh nhân (%) Đái tháo đường (+) Đái tháo đường (-) Vì sao BN ĐTĐ type 2 tăng nguy cơ bị BC tim mạch ? t y Gan Cơ p 2 t glucose n glucose i c năng TB  ng insulin 1. Haffner SM et al. Diabetes Care 1999; 22: 562–568. 2. Bloomgarden ZT. Clin Ther 1998; 20: 216–231. 92% BN ĐTĐ týp2 có kháng insulin Các yếu tố về gen Môi trường • TS gia đình • Chế độ ăn • Béo phì • Ít hoạt động thể lực Kháng Insulin là nguyên nhân chính ở BN ĐTĐ týp 2 Tăng ĐH = Bất tương hợp giữa nồng độ insulin và ĐK insulin Đề kháng Insulin Sản xuất Glucose từ gan Insulin nội sinh ĐH sau ăn ĐH đói Chẩn đoán ĐTĐ điển hình Biến chứng mạch máu nhỏ Biến chứng mạch máu lớn Độ trầm trọng của ĐTĐ RLDN glucose ĐTĐ rõ trên lâm sàng Năm đến thập niên Thời gian Giai đoạn không TC Adapted from Ramlo-Halsted BA, et al. Prim Care. 1999;26:771-789. Diễn tiến tự nhiên của ĐTĐ type 2 Suy TB Beta [...]...BC mạch máu ở BN ĐTĐ týp 2 GĐ 3: ĐTĐ Type 2 BC mạch lớn GĐ 2: Bắt đầu RL DN glucose BC mạch nhỏ Tăng ĐM sau ăn Tăng tạo Glucose Vận chuyển Glucose Giảm tiết Insulin liên quan Triglycerides GĐ 1: Quá trình bệnh lý nào Hình thành VXĐM giữa kháng Ly giải Dung nạp insulin và biến mô mỡ chứng tim mạch ở BN HDL ĐTĐ týp 2? Tăng Ins máu glucose bình Kháng Insulin thường Chỉ số THA VB/VH Yếu tố gen bị ĐTĐ. .. Matthaei S et al., Dt Ärzteblatt 20 01; 98: A 9 12- 18 Diễn tiến của bệnh lý mạch máu Rối loạn chức năng nội mạc Biểu hiện tại nội mạc Tình trạng viêm = Biểu hiện sớm của bệnh mạch máu Tăng đông Tăng di trú TB cơ trơn Tiến triển Biểu hiện LS VXĐM, biến chứng tắc mạch, các biến cố tim mạch ID-ZMM Athens, Sept 20 05 ĐTĐ và biến chứng mạch máu Tăng ĐM Tăng acid béo tự do Kháng Insulin Tăng stress oxy hóa Tăng... 1999; 22 (Suppl 1):S27–S31 UKPDS Group Lancet 1998; 3 52: 854–865 UKPDS: kết cục lâm sàng chung Bệnh nhân thừa cân Thuờng quy tiết chế 60 Tỷ lệ bệnh nhân có biến cố Insulin hay Sulfonylureas 40 Metformin Met v Diet p=0.0 023 Met v Sus or Insulin p=0.0034 20 Bảo vệ mạch máu khi sử dụng lâu dài 0 0 3 6 Thời gian (năm) 9 12 16 UKPDS Group Lancet 1998; 3 52: 854-865 n ng Insulin 10 50 5 Metformin 2. 5 0 0 2 4... fibrin Metformin: Intrinsic Vascular Protective Properties Diabetes Technology and Therapeutics 20 00; 2: 25 9 -27 2 Vai trò của metformin trong quá trình viêm nội mạc mạch máu  Metformin góp phần chống hình thành mảng vữa xơ, thông qua cơ chế độc lập với cơ chế thay đổi chuyển hóa  Metformin có tác dụng nổi trội trên giảm kháng Insulin tại gan và tác dụng gián tiếp lên kháng insulin tại cơ xương và tổ... NEJM ,20 08; 359: 1577 - 89 Khuyến cáo trong điều trị ĐTĐ Trong năm 20 09, Metformin là điều trị nền tảng trong kiểm soát Đái tháo đường típ 2 NICE 20 02 Asian Pacific Metformin ADA & EASD 20 08 IDF 20 05 UK National Clinical Guidelines for T2DM 20 02 Rev 20 05 IDF Clinical Guidelines Task Force Diabet Med 20 06; 23 : 579-593 ADA/EASD Position Statement Diabetologia 20 06; 49: 1711 -21 Asian Pacific Type 2 Diabetes... luận : Metformin có hiệu quả KSĐH như nhau ở cả 3 nhóm BN 1997 20 02 2007 21 18 Sulfonylurea /Insulin Clinic Questionnaire 1010 Sulfonylurea /Insulin 880 Lối sống Clinic Questionnaire 379 Lối sống 27 9 Metformin Clinic Questionnaire 136 Metformin Holmann RR et al NEJM 20 08; 359 : 1577-89 UKPDS: TD sau nghiên cứu Tỷ lệ sống sót và NMCT Sulfonylureas /Insulin* Metformin* Survival -13% -36% -27 % Điều trị Metformin. .. 8 -2. 5 10 Median Change (pmol/L) Mean Change (kg) 7.5 25 0 0 2 4 6 8 10 -25 Metformin -5 Thời gian từ khi phân nhóm ngẫu nhiên (năm) -50 Thời gian từ khi phân nhóm ngẫu nhiên (năm) SH Ins Met Lối sống UKPDS Group Lancet 1998; 3 52: 854-865 NC UKPDS: Metformin có hiệu quả KSĐH và trên tim mạch ở BN béo phì, vậy Metformin có tác dụng trên BN ko béo phì ? NC trên 644Bn ĐTĐ týp 2 , hiệu quả KSĐH của Metformin. .. mortality 0.94 0.44 Myocardial infarction 0.84 0.0 52 Stroke 1.11 0. 52 Microvascular 0.75 2 0. 029 Diabetes-related deaths 1 0.0099 *Vs conventional policy UKPDS Group Lancet 1998;3 52: 837-853 Favors intensive Favors conventional UKPDS: giảm các biến cố mạch lớn ở nhóm ĐTĐ typ 2 béo phì ĐT bằng metformin * P = 0.0 02 *P = 0.017 *P = 0.011 *P = 0.01 Decrease 32% 36% 42% Any Diabetes-related diabetes-related mortality... Metformin- thuốc giảm tình trạng kháng insulincó vai trò như thế nào trong điều trị ĐTĐ týp2 ? “Hành trình Metformin “1957” 20 10” Oxford UKPDS viên Metformin Tiêu chuẩn Edinburgh Chỉ định viên metformin Kỹ thuật cao phóng thích chậm J Sterne France F Rathery Metformin Xác định tính chất Chống tăng ĐH Tiết kiệm Insulin không không E Azerad J Aron Hạ đường huyết Kích thích tiết Insulin Trung tính trên CN không... quả trên kháng insulin của Metformin Metformi n + - adiponectine - Kháng insulin Một cơ chế chính trong cải thiện độ nhạy cảm của Insulin là tăng adiponectine ID-ZMM Athens, Sept 20 05 Hiệu quả lên mạch máu của Metformin Tác động chống xơ vữa  Lắng đọng cholesterol  lipid peroxidation  Chức năng nội mạc  stress oxy hóa Tác động chống huyết khối  hoạt hóa tiểu cầu  lưu lượng máu  PAI-1 và thủy . KHÁNG INSULIN VÀ BIẾN CHỨNG TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN ĐTĐ TÝP 2 Vai trò của Metformin Ts. Bs Nguyễn Khoa Diệu Vân 28 .3 M 40.5 M 43.0% 16 .2 M 32. 7 M 1 02% 53 .2 M 64.1 M 20 % 67.0 M 99.4. giới 20 07 =24 6 triệu 20 25=380 triệu 54% Châu Phi Bắc Mỹ Nam- Trung Mỹ Châu Âu Đông nam Á Tây thái bình dương 24 .5 M 44.5 M  82% Trung đông 20 07 20 25 Tình trạng gia tăng của bệnh ĐTĐ: 20 07 -2 0 25 ĐTĐ. 3: ĐTĐ Type 2 GĐ 2: Bắt đầu RL DN glucose GĐ 1: Dung nạp glucose bình thường BC mạch lớn BC mạch máu ở BN ĐTĐ týp 2 Quá trình bệnh lý nào liên quan giữa kháng insulin và biến chứng tim mạch