KHÁNG INSULIN VÀ BIẾN CHỨNG TIM MẠCH ỞBỆNH NHÂN ĐTĐ TÝP 2 Vai trò của Metformin Ts. Bs Nguyễn Khoa Diệu Vân

KHÁNG INSULIN VÀ BIẾN CHỨNG TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN ĐTĐ TÝP Vai trò Metformin Ts Bs Nguyễn Khoa Diệu Vân Tình trạng gia tăng bệnh ĐTĐ: 2007-2025 Thế giới 2007=246 triệu 2025=380 triệu 54% Bắc Mỹ Châu Âu 28.3 M 40.5 M 43.0% 53.2 M 64.1 M 20% Nam- Trung Mỹ 16.2 M 32.7 M 102% Trung đông 24.5 M 44.5 M 82% Đông nam Á 46.5 M 80.3 M 73% Châu Phi 10.4 M 18.7 M 80% Tây thái bình dương 67.0 M 99.4 M 48% 2007 2025 AFR=Châu phi; EMME=Đông dịa trung hải vùng trung đông; EUR=Châu Âu; NA=Bắc Mỹ; SACA=Nam Trung My; SEA=Nam-Đơng châu Á; WP=Tây thái bình dương International Diabetes Federation Diabetes Atlas 3rd ed Available at: http://www.eatlas.idf.org/index.asp Cắt cụt chi Mất cảm giác Suy thận Biến chứng TM Và đột quỵ ĐTĐ khơng kiểm sốt dẫn đến… Mù Tử vong Tỷ lệ % trường hợp tử vong ĐTĐ theo tuổi giới, 2010, Khu vực Tây Thái Bình Dương Các số thống kê Việt Nam, 2010 theo hiệp hội ĐTĐ giới • Người trưởng thành Việt Nam ( 20-79 tuổi) mắc ĐTĐ : 2.9% • Số lượng người mắc ĐTĐ : 1,646,600 • Lượng người chết ĐTĐ Việt nam : 32,505 http://www.diabetesatlas.org/map Đái tháo đường biến chứng tim mạch Pneumonia/ Influenza Kh¸c Ung th- 4% 5% 13% 55% 13% 10% §T§ ĐỘT QUỴ 80% BN ĐTĐ bị tử vong biến chứng TM tim m¹ch Adapted from Barrett-Connor 2001 Diabetes in America NIH No 95-1468 1995:233-257 2001 Sự gia tăng tỷ lệ mắc biến chứng mạch máu lớn mạch máu nhỏ Bệnh nhân (%) đái tháo đường 30 Đái tháo đường (+) 27.8 Đái tháo đường (-) 22.9 20 18.9 10 10 9.8 9.1 7.9 6.6 6.1 2.1 1.8 1.8 1.1 Bệnh lý thận* Tổn thương võng mạc† Vấn đề bàn chân‡ Biến chứng mạch máu nhỏ1 Nhồi máu tim¶ Bệnh mạch vành Suy tim ứ huyết Đột quỵ Biến chứng mạch máu lớn1 *Microalbuminuria (albumin:creatinine ratio >30µg/mg) †Includes positive response to question, “Have you been told diabetes has affected your eyes/had retinopathy?” Data for individuals without diabetes not available ‡Foot/toe amputations, foot lesions, numbness in feet ¶Men with diabetes 1.22 times more likely to have an acute myocardial infarction than women with diabetes (95% CI, 1.18 to 1.25)2 1Adapted from AACE State of Diabetes Complications in America Report, 2007 Available at: http://www.aace.com/newsroom/press/2007/images/DiabetesComplicationsReport_FINAL.pdf (accessed 26.11.08) 2Booth GL, et al Lancet 2006;368:29–36 Vì BN ĐTĐ type tăng nguy bị BC tim mạch ? p2 c TB  y i n t glucose t glucose Cơ Gan ng insulin Kháng Insulin nguyên nhân BN ĐTĐ týp Các yếu tố gen • TS gia đình 92% BN ĐTĐ týp2 có kháng insulin Mơi trường • Chế độ ăn • Béo phì • Ít hoạt động thể lực Haffner SM et al Diabetes Care 1999; 22: 562–568 Bloomgarden ZT Clin Ther 1998; 20: 216–231 Diễn tiến tự nhiên ĐTĐ type Tăng ĐH = Bất tương hợp nồng độ insulin ĐK insulin Độ trầm trọng ĐTĐ ĐTĐ rõ lâm sàng RLDN glucose Đề kháng Insulin Sản xuất Glucose từ gan Suy TB Beta Insulin nội sinh ĐH sau ăn Giai đoạn không TC ĐH đói Biến chứng mạch máu nhỏ Biến chứng mạch máu lớn Năm đến thập niên Thời gian Chẩn đoán ĐTĐ điển hình Adapted from Ramlo-Halsted BA, et al Prim Care 1999;26:771-789 GiỚI HẠN KHI SỬ DỤNG METFORMIN PHÓNG THÍCH TỨC THÌ 25% Chia liều sử dụng Tác dụng ngọai ý đường tiêu hóa Dạng phóng thích kéo dài với hệ thống khuếch tán Gelshield®  Cải thiện mức độ dung nạp  Tăng tuân thủ điều trị  Kiểm sóat đường huyết suốt 24h Hệ thống khuếch tán Gelshield® Khung polymer bên Phân tử Metformin Khung polymer ngồi khơng chứa phân tử metformin Timmins P Clin Pharmacokinet 2005; 44:721–729 Hệ thống khuếch tán Gelshield® Phóng thích hoạt chất metformin tối ưu Trước vào đường tiêu hóa Vài sau vào đường tiêu hóa So sánh dược động học Glucophage & Glucophage XR theo liều dùng 2000mg/ngày Dược động học  Glucophage® XR có khả dụng sinh học tương đương với Glucophage phóng thích tức Sự phóng thích metformin từ Glucophage® XR dao động kéo dài so với metformin phóng thích tức  Tmax Glucophage® XR chậm khoảng so với metformin phóng thích tức  Nồng độ metformin/ Glucophage® XR đạt mức độ ổn định máu sau ngày điều trị  Khơng có tình trạng tích lũy metformin/ Glucophage® XR sau nhiều liều sử dụng Giảm cholesterol TP & LDL-C có ý nghĩa so với ban đầu & so với giả dược Cân nặng: - 0,2 kg -1,0kg So sánh mức độ dung nạp đường tiêu hóa Metformin phóng thích kéo dài Metformin phóng thích tức thì: kết từ nghiên cứu đòan hệ hồi cứu Tần suất tác dụng phụ đường tiêu hóa nhóm bệnh nhân khởi trị với Glucophage®XR s/v tất bệnh nhân sử dụng Metformin IR 13,5% Glucophage XR giúp làm giảm 50% tác dụng phụ đường tiêu hóa 3,08% Tần suất tác dụng phụ đường tiêu hóa nhóm sử dụng Glucophage XR giảm 50% so với nhóm sử dụng metformin Blonde Curr Med Res Opin 2004; 20:565-72 Nghiên cứu đánh giá khả tuân trị BN chuyển từ metformin phóng thích tức sang metformin phóng thích chậm Donnelly LA Diabetes,Obesity and Metabolism 2009;11:338–342 Chuyển sang Metformin XR giúp cải thiện tuân trị thực hành lâm sàng hàng ngày Mức độ tuân trị N =40 81% 62% Donnelly LA Diabetes,Obesity and Metabolism 2009;11:338–342 Kết luận • Kháng insulin nguyên nhân gây biến chứng tim mạch BN ĐTĐ týp • Metformin vượt trội hiệu tình trạng kháng insulin, chuyển hóa biến chứng tim mạch BN ĐTĐ týp • Các hạn chế viên metformin tiêu chuẩn cải thiện Glucophage XR dùng lần ngày với tính dung nạp tốt đáng kể Những cải tiến giúp cho bệnh nhân đái tháo đường chấp nhận tốt tăng khả tuân trị Hiệu điều trị metformin lên nồng độ adiponectin leptin BN nữ mãn kinh ĐTĐ typ béo kháng Insulin • Adamia N, Virsaladze D, Charkviani N, Skhirtladze M, Khutsishvili M Department of Endocrinology, Tbilisi State Medical University • NC mối liên quan Adiponectin Leptin với kháng Insulin 26 BN nữ MK có ĐTĐ typ điều trị Metformin tháng • Nhóm BN NC có tuổi 50 đến 67 (59,7+/-8,1 ) BMI 36,6+/-1,8 kg/m2 • Sau ĐT Metformin liều (1700+/-2550 mg ngày), tháng • Kết cho thấy nồng độ Adiponectin tăng có ý nghĩa sau ĐT so với trước ĐT (19,1+/-6,0 vs 16,1+/-3,9 ng/ml, p=0,008), giảm có ý nghĩa BMI (35,9+/-1,9 vs 36,6+/-1,8 kg/m2, p=0,005) IR (3,05+/-0,89 vs 3,96+/-0,70, p