Luận án tiến sĩ nghiên cứu kháng insulin, chức năng tế bào tụy alpha, bêta ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ THỊ VIỆT HÀ NGHIÊN CỨU KHÁNG INSULIN, CHỨC NĂNG TẾ BÀO TỤY ALPHA, BÊTA Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BỔ SUNG THUỐC ỨC CHẾ ENZYM DPP-4 TẠI BỆNH VIỆN NỘI TIẾT TRUNG ƯƠNG LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ THỊ VIỆT HÀ NGHIÊN CỨU KHÁNG INSULIN, CHỨC NĂNG TẾ BÀO TỤY ALPHA, BÊTA Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BỔ SUNG THUỐC ỨC CHẾ ENZYM DPP-4 TẠI BỆNH VIỆN NỘI TIẾT TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Đoàn Văn Đệ HÀ NỘI - 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi với hướng dẫn khoa học cán hướng dẫn Các số liệu, kết luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa công bố cơng trình khác Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Lê Thị Việt Hà LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án trước tiên tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đồn Văn Đệ, người thầy hết lịng dìu dắt từ bước công tác nghiên cứu trình nghiên cứu thực nội dung luận án Người thầy tận tình, nghiêm khắc hướng dẫn thực đề tài, giúp tơi giải nhiều khó khăn vướng mắc q trình thực luận án, tạo điều kiện thuận lợi giúp tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Quân Y; Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện Quân Y 103, Phòng sau Đại học, Hệ sau Đại học Học viện Quân Y tập thể Giáo sư, Tiến sỹ tham gia Hội đồng khoa học Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Trung ương, Khoa Bệnh lý Tuyến giáp, Khoa Hóa sinh, Khoa Huyết học, Khoa Khám bệnh Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Trường Đại học Y Hà Nội tập thể Bác sỹ, Kỹ thuật viên, Điều dưỡng viên công tác Bệnh viện cảm thông chia sẻ, động viên hỗ trợ giúp đỡ cá nhân tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu thực luận án Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Oanh Oanh, PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga, PGS.TS Nguyễn Minh Núi, PGS.TS Lê Việt Thắng, PGS.TS Hoàng Trung Vinh tồn thể thầy, cơ, cán nhân viên môn Tim- Thận- Khớp- Nội tiết sau Bộ môn Khớp - Nội tiết Học viện Quân Y giúp đỡ, bảo tạo điều kiện thuận lợi thời gian học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn bệnh nhân đồng ý hợp tác đề tài để thu thập số liệu Tôi xin chân thành cảm ơn bạn đồng nghiệp lớp Nghiên cứu sinh 2012- 2016 chuyên ngành Nội khoa nhiệt tình giúp đỡ tơi thực tốt luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới người thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp động viên, giúp đỡ chỗ dựa vững vật chất lẫn tinh thần suốt thời gian học tập, nghiên cứu thực hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 138 tháng 611 năm 20198 Lê Thị Việt Hà MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mụ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TÔNG QUAN TAI LIÊU 1.1 Dịch tễ học, tiêu chuẩn chẩn đoán chế bệnh sinh đái tháo đường týp 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh đái tháo đường 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh bệnh đái tháo đường týp 1.2 Kháng insulin suy giảm chức tế bào bêta, rối loạn tiết glucagon khiếm khuyết liên quan incretin bệnh đái tháo đường 1.2.1 Kháng insulin suy giảm chức tế bào bêta 1.2.2 Glucagon chế tiết glucagon tế bào alpha đái tháo đường týp 19 1.2.3 Các khiếm khuyết liên quan incretin bệnh đái tháo đường 25 1.3 Điều trị bệnh đái tháo đường týp 26 1.3.1 Mục đích mục tiêu 26 1.3.2 Biện pháp điều trị 27 1.4 Một số nghiên cứu chức tế bào tụy alpha, bêta sử dụng thuốc ức chế enzym DPP- bệnh nhân đái tháo đường týp 31 1.4.1 Nghiên cứu nước hiệu thuốc ức ch ế enzym DPP-4 việc kiểm soát glucose máu, kháng insulin, chức tế bào bêta nồng độ glucagon huyết tương lúc đói 31 1.4.2 Nghiên cứu nước kháng insulin, chức tế bào alpha, chức tế bào bêta bệnh nhân ĐTĐ týp .34 CHƯƠNG 2: ĐÔI TƯƠNG VA PHƯƠNG PHAP NGHIÊN CƯU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 37 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 38 2.2 Phương pháp nghiên cứu 38 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 38 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 38 2.2.3 Xác định cỡ mẫu 38 2.2.4 Nội dung nghiên cứu (sơ đồ 2.1) 39 2.2.5 Các phương pháp thu thập số nghiên cứu 43 2.2.6 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, đánh giá, phân loại 47 2.2.7 Xử lý phân tích số liệu .50 2.2.8 Đạo đức y học nghiên cứu 51 CHƯƠNG 3: KÊT QUA NGHIÊN CƯU 53 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 53 3.1.1 Đặc điểm giới, tuổi, thời gian phát bệnh .53 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 54 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 56 3.1.4 Đặc điểm sử dụng thuốc hạ glucose máu trước nghiên cứu 58 3.2 Kháng insulin, chức tế bào tụy alpha, bêta bệnh nhân đái tháo đường týp 58 3.2.1 Nồng độ C-peptid huyết tương đói bệnh nhân đái tháo đường týp 58 3.2.2 Chỉ số kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp 59 3.2.3 Chức tế bào bêta bệnh nhân đái tháo đ ường týp 60 3.2.4 Chức tế bào alpha bệnh nhân đái tháo đ ường týp 60 3.2.5 Liên quan số C–peptid , HOMA2-% B-Cp , HOMA2IR-Cp với số yếu tố nhóm bệnh 61 3.2.6 Tương quan nồng độ glucagon huyết lúc đói với số khác nhóm bệnh lúc ban đầu .67 3.3 Đánh giá kết kiểm soát glucose máu, biến đổi kháng insulin, chức tế bào tụy alpha, bêta 70 3.3.1 Số lượng bệnh nhân theo dõi xét nghiệm nồng đ ộ glucagon huyết lúc đói thời điểm 70 3.3.2 Sử dụng thuốc ức chế DPP-4 thời gian nghiên c ứu 71 3.3.3 Kết kiểm soát glucose máu sau thêm thuốc ức chế DPP-4 71 3.3.4 Tỷ lệ đạt mục tiêu glucose máu 73 3.3.5 So sánh kết số HbA1C sau điều trị kết hợp thu ốc ức chế DPP-4 thời điểm 12 tuần 24 tuần so với ban đầu 73 3.3.6 Đánh giá biến đổi C-peptid, HOMA2-% B-Cp, HOMA2-IR-Cp dựa vào tỷ lệ bệnh nhân .76 3.3.7 Nồng độ glucagon huyết lúc đói số yếu tố liên quan sau 12 tuần .79 3.3.8 Kết kiểm soát số số sau kết hợp thuốc ức chế DPP-4 82 3.3.9 Một số biến đổi khác trình theo dõi sau 12 tu ần 24 tuần sau điều trị kết hợp thuốc ức chế DPP-4 .84 CHƯƠNG 4: BAN LUÂN 86 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 86 4.1.1 Tuổi, giới, thời gian phát bệnh bệnh nhân 86 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng c bệnh nhân 89 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng sử dụng thuốc hạ glucose máu đối tượng nghiên cứu ban đầu 92 4.2 Kháng insulin, chức tế bào tụy alpha, bêta BN ĐTĐ týp 95 4.2.1 Nồng độ C–peptid huyết tương lúc đói BN ĐTĐ týp .95 4.2.2 Kháng insulin BN ĐTĐ týp 2: HOMA2 – IR 98 4.2.3 Chức tế bào alpha BN ĐTĐ týp 100 4.3 Liên quan số C-peptid, HOMA2-%B-Cp, HOMA-IR-Cp glucagon máu với số yếu tố 102 4.4 Đánh giá kiểm soát glucose máu, biến đổi kháng insulin, chức tụy alpha, bêta bệnh nhân đái tháo đường .110 4.4.1 Kết kiểm soát glucose máu .110 1198 Kjems L.L., Kirby B.M., Welsh E.M., et al., (2001) Decrease in beta-cell mass leads to impaired pulsatile insulin secretion, reduced postprandial hepatic insulin clearance, and relative hyperglucagonemia in the minipig Diabetes.50(9):2001-2012 12019 Chien M.-N., Lee C.-C., Chen W.-C., et al., (2011) Effect of Sitagliptin as Add-on Therapy in Elderly Type Diabetes Patients With Inadequate Glycemic Control in Taiwan International Journal of Gerontology.5(2):103-106 1210 Rohlfing CL., Wiedmeyer H.M., Litte R.R., et al., (2002) Defining the relationship between plasma glucose and HbA1C Diabetes Care.25275 - 278 1221 Brazg R., Xu L., Dalla Man C., et al., (2007) Effect of adding sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, to metformin on 24-h glycaemic control and beta-cell function in patients with type diabetes Diabetes Obes Metab.9(2):186-193 1232 Hermansen K., Kipnes M., Luo E., et al., (2007) Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, in patients with type diabetes mellitus inadequately controlled on glimepiride alone or on glimepiride and metformin Diabetes Obes Metab.9(5):733-745 1243 Reasner C., Olansky L., Seck TL., et al., (2011) The effect of initial therapy with the fixed‐dose combination of sitagliptin and metformin compared with metformin monotherapy in patients with type diabetes mellitus Diabetes, Obesity and Metabolism.13(7):644-652 1254 Adamu G., Bakari , Geoffrey C., et al., (2005) Insulin resistance in type diabetic Nigerians Int J Diabetes & Metabolism, (13):24-27 1265 Hanefeld M., Herman G.A., Wu M., et al., (2007) Once-daily sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, for the treatment of patients with type diabetes Curr Med Res Opin.23(6):1329-1339 1276 Mohan V., Yang W., Son H.Y., et al., (2009) Efficacy and safety of sitagliptin in the treatment of patients with type diabetes in China, India, and Korea Diabetes Res Clin Pract.83(1):106-116 1287 Kushiyama A., Kikuchi T., Tanaka K., et al., (2016) Prediction of the effect on antihyperglycaemic action of sitagliptin by plasma active form glucagon-like peptide-1 World J Diabetes.7(11):230238 1298 Group T.A.S., (2010) Effects of Intensive Blood-Pressure Control in Type Diabetes Mellitus N English J Med.362(17):1575-1585 13029 Scott R., Wu M., Sanchez M., et al., (2006) Efficacy and tolerability of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy over 12 weeks in patients with type diabetes Int J Clin Pract.61(1):171-180 1310 Giampietro O., Giampietro C., Bartola D.L., et al., (2013) Sitagliptin as add-on therapy in insulin deficiency: biomarkers of therapeutic efficacy respond differently in type and type diabetes 99 - 103 1321 Trần Hữu Dàng cộng 2004, Đánh giá nồng độ enzym SGOT, SGPT bệnh nhân đái tháo đường týp Kỷ yếu toàn văn đề tài khoa học, hội nghị khoa học tồn quốc chun ngành Nội tiết chuyển hóa lần thứ hai: , Nhà xuất y học, Hà Nội Phụ lục QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG NỒNG ĐỘ GLUCAGON LÚC ĐĨI Quy trình kỹ thuật làm theo bước sau Bước 1: Giữ kít phản ứng đá nhiệt độ - 20 0C chuẩn bị chất thử Đưa plate nhiệt độ phòng trước mở túi Bước 2: Cho 100 μl kháng thể kháng Glucagon vào giếng Ủ 90 phút nhiệt độ phòng, lắc nhẹ (1-2 chu kỳ/giây) ho ặc ủ qua đêm 4oC Bước 3: Rửa lần với đệm rửa (200-300 μl giếng) Loại bỏ hoàn toàn dịch bước quan trọng để kết xác Sau lần rửa cuối, loại bỏ hết đệm rửa sót lại Bước 4: Cho 100 μl chuẩn, chứng dương mẫu vào giếng tương ứng Chắc chắn bao gồm giếng trống (chỉ có dung dịch pha loãng) Ủ 150 phút nhiệt độ phòng, lắc nhẹ (1-2 chu kỳ/giây) qua đêm 4oC Bước 5: Rửa lần bước Bước 6: Cho 100 μl dung dịch HRP-streptavidin chuẩn bị vào giếng Ủ 45 phút, lắc nhẹ Bước 7: Rửa lần bước Bước 8: Cho 100 μl Item H vào giếng, ủ 30 phút nhiệt độ phòng, lắc nhẹ Bước 9: Cho 50 μl dung dịch dưng phản ứng (Item I) vào giếng Đọc bước sóng 450 nm Phụ lục CHẾ ĐỘ LUYỆN TẬP CHO BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Hướng dẫn BN vận động đặn hàng ngày, vận động vưa sức kéo dài BN 30 - 60 phút ngày, tập thể dục thể thao BN thường xuyên tập Tránh lối sống tĩnh tại, vận động: xem ti vi, làm việc liên t ục với máy tính, chơi game, … Thay đổi thói quen hàng ngày có lơi cho sức kh ỏe: thay xe, cầu thang thay cho việc sử d ụng c ầu thang máy gia đình, quan, nên lau nhà, giặt quần áo tay thay sử dụng máy giặt, làm vườn,… Tập với cường độ trung bình Lưu ý hoạt động thể lực: Uống nước đủ trước, sau tập, nên sử dụng n ước khoáng, nước bù điện giải nước đun sơi để nguội Loại hình luyện tập thơng dụng dễ áp dụng nh ất: b ộ 30 phút ngày, không nên ngưng luyện lập ngày liên ti ếp Người già, đau khớp chia tập nhiều lần ngày, như: sau bữa ăn, lần 10-15 phút Người trẻ nên tập khoảng khoảng 60 phút ngày [15] Phụ lục CHẾ ĐỘ ĂN CHO BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG - Đảm bảo cân đối lượng protid, glucid, lipid cần thiết cho thể, gần với điều kiện sinh lý - Glucid: Khuyên thức ăn có số đường máu thấp ngũ cốc nguyên hạt, gạo lứt, cơm nấu chín tới Tránh thức ăn có số đường huyết cao các thức ăn ngọt, tinh chế: mật, kẹo, chocolat, bánh ngọt, trái ngọt, bánh mì trắng - Ăn nhiều rau - Lipid: nên dùng dầu thực vật, cá chứa acid béo khơng bão hịa - Mức calo glucid phải ổn định hàng ngày - Giờ giấc ăn phải đặn, nên chia 5,6 bữa: bữa chính, bữa phụ (cá hóa) - Bổ sung yếu tố vi lượng - Uống rượu điều độ: không lon bia (330 ml)/ngày, rượu vang đỏ khoảng 150-200ml/ngày - Ngừng hút thuốc [15] Chế độ ăn cần áp dụng cá thể hóa cho BN: - Phỏng vấn chế độ ăn BN, phát thói quen ăn uống bệnh nhân, sau hướng dẫn điều chỉnh - Chủ yếu điều chỉnh số lượng loại thức: giảm lượng thức ăn có số đường máu cao, tăng lượng thức ăn có số đường máu thấp không thay đổi nhiều loại thức ăn ưa thích BN - Bệnh nhân thừa cân/béo phì hướng dẫn giảm tổng lượng calo ăn vào hàng ngày - Bệnh nhân trạng gầy hướng dẫn tăng tổng lượng calo ăn vào hàng ngày - Bệnh nhân trạng trung bình trì tổng lượng calo ăn vào hàng ngày Phụ lục CÁC THUỐC KIỂM SOÁT MÁU ÁP VÀ KIỂM SOÁT LIPID MÁU SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU Thuốc kiểm soát máu áp ACE inhibitors Perindopril (Coversyl) 5–10mg, Coveram 5/5mg, 5/10mg, 10/10mg/ngày Enalapril (Ebitac forte 20/12,5mg / ngày) Perindoprin/indapamid (Coversyl plus): 5/1,25 mg ARBS Telmisartan:(Micardis, Actelsar): 40mg /ngày, 40mg - 80/ ngày; (Micardis plus): 40/12,5mg/ ngày Irbersartan (Irprestan): 150mg/ngày; Coaprovel 150/12,5 mg ngày Losartan (Cozzar 50mg/ ngày); Amodipin & losartan (Cozaar XQ 5/100mg/ ngày) Amlodipin/ Valsartan (Exforge: 5/40 mg – 5/80 mg ngày), (Exforge HCT: 10/160/12,5mg ngày viên Chẹn canxi Amlor 5mg/ngày; Adalat LA 30mg/ngày; Lisonorm (amlodipin & Lisinopril 5/10mg/ ngày) Chẹn F1 (Procoralan) 5mg – 7,5 mg/ngày Chẹn bêta giao cảm (Concor COR, Nebilet, Betaloc zok) 2,5 - mg/ ngày Valsartan (Diovan) : 5/80mg ngày Tùy theo mức độ HA, tùy thuộc vào tình trạng sử d ụng thu ốc BN sử dụng đơn trị phối hơp loại thuốc để đạt đươc mục tiêu Kiểm soát lipid máu Các thuốc sử dụng để kiểm soát lipid máu chủ yếu để điều chỉnh LDL- C dựa vào khuyến cáo Các thuốc sử dụng cho BN bao gồm: Atorvastatin (Lipitor 10 mg – 20 mg/ ngày) Simvastatin (Zosivas, Simvashexal 10 mg/ngày); Simvashexal Ezetimibe/simvastatin (nasrix 20/10 mg, Vytorin 20/10mg) Rosuvastatin (Crestor, rostor 5mg – 10mg / ngày) Fenofibrad (Lipanthyl, Savi benzafibrate, Lacromid 200mg /ngày); Lipanthyl supra 300mg/ngày Fluvastatin (Luvinsta) 80 mg/ngày 160mg/ngày; 160mg – Lipiden Phụ lục PHIẾU TÌNH NGUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU Họ tên đối tượng: Tuổi : Địa : Sau bác sỹ thông báo mục đích, quyền lợi, nghĩa vụ, nguy tiềm tàng lợi ích đối tượng tham gia vào nghiên cứu: Nghiên cứu tình trạng kháng insuline, chức tế bào tụy nội tiết (alpha, bêta ) bệnh nhân đái tháo đường typ điều trị thuốc ức chế enzym DPP4 Tôi (hoặc người đại diện gia đình) đồng ý tự nguyện tham gia vào nghiên cứu (đồng ý lấy máu/nước tiểu của………… ………………để làm xét nghiệm) Tôi xin tuân thủ quy định nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm Họ tên đối tượng (Ký ghi rõ họ tên) Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số ID: Số TT I HÀNH CHÍNH Họ tên bệnh nhân : .Năm sinh Giới :1 Nam  Nữ  Trình độ văn hóa : 3.1 Chưa tốt nghiệp tiểu học 3.3 Tốt nghiệp trung học sở   3.4 Tốt nghiệp trung học  3.2 Tốt nghiệp tiểu học 3.5 Tốt nghiệp Đại học/ Sau Đại học   : Nghề nghiệp ( ghi rõ) : Tình trạng nhân Điện thoại : Địa liên lạc (ghi rõ):…………………………………………… 10 Ngày khám bệnh : / / 201 II TIỀN SỬ Tiền sử thân 1.1 Bệnh tim mạch 1.Có  Khơng  (Ghi rõ:………………………………………………………………………) 1.2 Tăng huyết áp 1.Có  Không  Năm phát hiện…………………………………………………………… 1.3 Rối loạn mỡ máu 1.Có  Khơng  Năm phát hiện…………………………………………………………… 1.4 Khác 1.Có  Khơng  (Ghi rõ:…………………………………………………………………) 1.5 Tiền sử thai nghén (nếu nữ) 1.5.1 Tiền sử đẻ > 4000gr 1.Có  2.Khơng  1.5.2 Tiền sử đẻ < 2500gr 1.Có  2.Khơng  Tiền sử gia đình 2.1 Tiền sử gia đình có người bị ĐTĐ Ông/ Bà  Bố/ Mẹ  Anh/ Chị em ruột  Con/Cháu  2.2 Tiền sử gia đình có người bị tăng huyết áp Ông/ Bà  Bố/ Mẹ  Anh/ Chị em ruột  Con/Cháu  2.3 Tiền sử bệnh tật khác 1.Có  2.Khơng  (Ghi rõ:………………………………………………………………) III BỆNH SỬ Thời gian phát bệnh ĐTĐ: …/Năm……Nơi chẩn đoán:…… Các triệu chứng năng: Khát, uống nhiều 1.Có  2Khơng  Đái nhiều 1.Có 2.Khơng  Mệt mỏi 1.Có  2.Khơng  Sút cân 1.Có  2.Khơng  Mất ngủ 1.Có  2.Khơng  Đau ngực 1.Có  2.Khơng  Đau cách hồi 1.Có 2.Khơng  Tê bì chân tay 1.Có  2.Khơng  Mắt mờ 1.Có  2.Khơng  Răng rụng 1.Có  2.Khơng  Khác……………………………… Đường máu lúc chẩn đoán : HbA1C lúc chẩn đoán : Hiện đươc điều trị :……………………………………… IV THĂM KHÁM LÂM SÀNG Khám tồn thân……………………………………………… Tình trạng chung……………………………………………………… Chiều cao……………… cm BMI………………………………… Cân nặng…………………kg Huyết áp TT……………… mmHg Huyết áp TTr……………….mmhg Khám phận 2.1 Khám tim mạch 2.1.1 Khám tim 2.1.1.1 Nhịp ……… Tần số………… …Tiếng tim …………… 2.2 Khám hô hấp 2.2.1 Nhịp thở…………………………………………………………… 2.2.2 Phổi…………….………………………………………………… 2.3 Khám tiêu hóa……………………………………………………… Khám thận ………………………………………………………… Khám đánh giá tổn thương thần kinh ngoại vi 4.1 Cảm giác nông gan bàn chân Phải Còn  2.Mất  ; Trái 1.Còn  2.Mất  (Coi khơng có cảm giác khám monofilament điểm lịng bàn chân: mơ ngón út, mơ ngón cái, mơ ngón giữa, ngón cái, ngón thứ 4) 4.2 Phản xạ gân gót Phải 1.Cịn  2.Mất  Trái 1.Cịn  2.Mất  4.3 Phản xạ gân xương bánh chè Phải 1.Còn  2.Mất  ; Trái 1.Còn  2.Mất  Mạch não………………………………………………………………… Tiết niệu, sinh dục……………………………………………………… V XÉT NGHIỆM Sinh hóa máu (Ban đầu – T0) 1.1 Glucose máu (lúc 1.9 SGOT: u/l đói): .mmol/l 1.10 SGOT: u/l 1.2 Glucose máu (sau 1.11 Cholesterol TP: mmol/l ăn): mmol/l Triglycerid: mmol/l 1.3 HbA1C ( %): HDL-C: mmol/l 1.4 Insulin máu (lúc LDL-C: mmol/L đói): pmol/l 1.5 C-peptid:……………nmo/l 1.6 Glucagon:……………pg/ml 1.7 Urê:…………………….mmol/l 1.8 Creatinin: µmol/l Tổng phân tích nước tiểu 2.1 Protein niệu 2.2.Ceton niệu 2.3 Đường niệu 2.4 Hồng cầu 2.5 Bạch cầu 2.6 Trụ ni ệu 2.7 Albumin niệu VII CHẨN ĐOÁN (ghi cụ thể biến chứng, bệnh kèm theo thời gian từ lần theo dõi trước đến ) ……………………………… VIII ĐIỀU TRỊ Chỉ số 12 tuần (T3) 24 tuần (T6) Thuốc Metformin /ngày /ngày DPP4 /ngày /ngày Janumet /ngày /ngày Sulfonylure /ngày /ngày a Kiểm soát lipid máu Kiểm soát HA Aspegic Điều trị khác Đi 1.Có Khơng 1.Có Khơng Thời gian TB/ngày (phút) Chế độ ăn Hạn chế tinh bột Hạn chế mỡ Ăn nhiều rau, xanh Thực phẩm người bệnh ĐTĐ cần tránh (nước ga, kẹo,bánh ngọt,phủ tạng động vật……) Bỏ thuốc lá, lào (đối với nam giới) Rươu, bia Số lần hạ đường máu Thời gian hạ đường máu Biểu lâm sàng hạ đường máu Đường máu (lúc hạ đường máu) Kiêng tuyệt đối Không kiêng tuyệt đối Không kiêng Kiêng tuyệt đối Không kiêng tuyệt đối Không kiêng Có 2.Khơng Kiêng tuyệt đối Khơng kiêng tuyệt đối Không kiêng Kiêng tuyệt đối Khơng kiêng tuyệt đối Khơng kiêng Có Không Kiêng tuyệt đối Kiêng tuyệt đối Không kiêng tuyệt Không kiêng tuyệt đối đối Không kiêng Không kiêng 1.Bỏ 2.Không bỏ Bỏ Không bỏ Kiêng tuyệt đối Kiêng tuyệt đối Không kiêng tuyệt Không kiêng tuyệt đối đối Không kiêng Không kiêng Tác dụng phụ thuốc 1.Nhức đầu 2.Viêm mũi hầu 3.Nổi mề đay 4.Viêm xoang 5.Đau bụng Sau 12 tuần (T3) Chiều cao ( Cm) Cân nặng ( Kg) Huyết áp TT (mmhg) Huyết áp TTr (mmhg) Sinh hóa máu Glucose máu (lúc đói)mmol/l Glucose máu (sau ăn)mmol/l HbA1C ( %) Insulin máu (pmol/l) C-peptid (nmo/l) Glucagon (lúc đói) Cholesterol TP (mmol/l) Triglycerid (mmol/l) HDL-C(mmol/l) LDL-C (mmol/L) Urê (mmol/l) Creatinin (µmol/l) SGOT (u/l) SGPT (u/l) 6.Viêm dày-ruột 7.Nôn mửa 8.Phù mặt 9.Phù ngoại biên 10.Nhiễm trùng hô hấp 1.Nhức đầu 2.Viêm mũi hầu 3.Nổi mề đay 4.Viêm xoang 5.Đau bụng 6.Viêm dàyruột 7.Nôn mửa 8.Phù mặt 9.Phù ngoại biên 10.Nhiễm trùng hơ hấp Sau 24 tuần (T6) Tổng phân tích nước tiểu 1.Protei 4.Hồng cầu n niệu 5.Bạch cầu 2.Ceton 6.Trụ niệu niệu 7.Albumin 1.Protei n niệu 3.Đườn g niệu 3.Đường niệu niệu 2.Ceton niệu Ngày 4.Hồng cầu Bạch cầu 6.Trụ niệu 7.Albumin niệu tháng Lê Thị Việt Hà năm 20 ... 58 3 .2. 2 Chỉ số kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp 59 3 .2. 3 Chức tế bào bêta bệnh nhân đái tháo đ ường týp 60 3 .2. 4 Chức tế bào alpha bệnh nhân đái tháo đ ường týp ... 57 3 .2. 2 Chỉ số kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp 58 3 .2. 3 Chức tế bào bêta bệnh nhân đái tháo đ ường týp 59 3 .2. 4 Chức tế bào alpha bệnh nhân đái tháo đ ường týp ... hưởng lên kháng insulin chức tế bào bêta, nồng độ glucagon kháng insulin cần xem xét Xuất phát từ sở đề tài: Nghiên cứu kháng insulin, chức tế bào tụy alpha, bêta bệnh nhân đái tháo đường týp