CHIẾN LƯỢC PHỐI HỢP THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP

CHIẾN LƯỢC PHỐI HỢP THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP PGS.TS.. Đơn trị liệu không đủ kiểm soát HA... Phối hợp hay tăng liều?. Các thuốc trong nhóm ƯCMC không giống nhau Ferrari R.. Khu

CHIẾN LƯỢC PHỐI HỢP THUỐC TRONG

ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP

PGS.TS Nguyễn Quang Tuấn., FACC

Giám đốc Bệnh Viện Tim Hà Nội Chủ tịch Hội Tim mạch Hà Nội

Tiền THA THA + Tổn thương

cơ quan đích THA + Bệnh lí trên lâm sàng

B Williams Lancet 2006

Số thuốc

• Co mạch

• tăng kháng lực ngoại vi

• tái cấu trúc mạch máu

• hoạt hóa hệ RAAS & SNS

• Giảm GFR

• Giữ muối

• Tăng cung lượng tim

•Cứng động mạch– THA tâm thu

renin huyết tương

B : chẹn beta

D : lợi tiểu (loại thiazide)

Cơ chế gây THA ở người trẻ = người lớn tuổi?

Đơn trị liệu không đủ kiểm soát HA

Phối hợp hay tăng liều ?

Thêm thuốc nhóm khác Tăng gấp đôi liều

Wald DS et al Am J Med 2009;122:290-300

P<0.05

Các thuốc trong nhóm ƯCMC không giống nhau

Ferrari R Expert Rev Cardiovasc Ther 2005;3:15-29 Ceconi C et al Eur J Pharmacol 2007;577:1-6

Perindopril làm giảm chết và cải thiện đời sống

của các tế bào nội mạc

Ngăn ngừa ACS

Khuyến cáo

Nếu lợi tiểu được lựa chọn là đầu tay hoặc thêm vào điều trị, khuyến cáo chọn lợi tiểu Thiazid-like, như là Chlortalidone

Thiazid như là Bendroflumenthiazid hoặc hydrocholorothiazide

Các nghiên cứu lớn perindopril + indapamide

a Mean at baseline was 171/113 mmHg in the losartan/HCTZ group

Adapted from Salerno CM, et al J Clin Hypertens (Greenwich) 2004;6(11):614–620

Bệnh nhân THATT đơn độc vừa – nặng Losartan/HCTZ giảm huyết áp mạnh mẽ

a Stages defined by baseline severity of ISH ISH defined as mean SBP of 140 to 200 mmHg with DBP of 70 to 89 mmHg

b 50 mg titrated to 50 mg/HCTZ 12.5 mg or to losartan/HCTZ 100/25 mg as needed

Adapted from Cushman WC, et al J Clin Hypertens (Greenwich) 2002;4(2):101–107

–8.2

–28.4

Phân tích gộp từ 43 nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi,

đối chứng giả dược

Losartan 50

mg + HCTZ 12.5 mg (n = 1,605)

Valsartan 80

mg + HCTZ 12.5mg (n = 190)

Irbesartan 150 mg + HCTZ 12.5 mg (n = 181)

Hiệu quả hạ HA của Irbesartan + HCTZ:

thay đổi HA tâm thu ở tuần 8

Kochar M et al Am J Hypertens 1999;12:797–805

H25

-11,5

I: Irbesartan H: HCTZ, hydrochlorothiazide

Irbesartan/HCTZ 300/25

>180 mmHg (n=120)

- 22

140-159 mmHg (n=80)

Kết quả hạ áp cộng lực của phối hợp

Liều HCTZ (mg/ngày)

Liều Irbesartan (mg/ngày)

Ảnh hưởng của irbesartan/HCTZ trên kali máu

Kochar M et al Am J Hypertens 1999;12:797–805

0.2

Phối hợp irbesartan 300 mg & HCTZ 25 mg làm trung hòa

tình trạng giảm kali huyết thanh do lợi tiểu HCTZ

0 0.2 0.4 0.6 0.8

1

Liều HCTZ (mg/ngày)

Liều Irbesartan (mg/ngày)

Phối hợp irbesartan 300 mg & HCTZ 25 mg làm giảm

tình trạng tăng acid uric huyết thanh do lợi tiểu HCTZ

Ảnh hưởng của irbesartan/HCTZ trên acid uric máu

ƯCMC

 Giãn tĩnh mạch

 Giảm phù chân

 Hiệu quả trên BN có renin cao

 Không có hiệu quả chống thiếu

máu cơ tim

ƯCMC

 Ưc chế hệ angiotensin

renin- Chống suy tim, hiệu quả trên BN suy thận

Mistry et al Expert Opin Pharmacother 2006;7:575–581; Sica Drugs 2002;62:443–462;

Quan et al Am J Cardiovasc Drugs 2006;6:103113

Tác dụng hiệp đồng

BP

Chẹn Calci

 Giãn tiểu động mạch

 Gây phù chân

 Hiệu quả trên BN có renin thấp

 Giảm thiếu máu cơ tim

Chẹn Calci

 Hoạt hóa RAS

 Không có lợi ích trên BN suy tim, suy thận

Chẹn kênh Calci + Ức chế RAS

Hiệp đồng tác dụng

CAFE Study Circulation 2006;113, 1213-25

Perindopril/ Amlodopine:

kiểm soát hiệu quả HA động mạch chủ trung tâm

Rothwell et al Lancet 2010;375:469-80

AMLODIPINE/LOSARTAN 5/100 MG GIẢM HA TỐT HƠN AMLODIPINE 5 MG HOẶC LOSARTAN 100 MG 1,A

-16.00

-30 -25 -20 -15 -10 -5 0

COZAAR XQ 5/100 mg (n=41) Amlodipine 5 mg (n=40) Losartan 100 mg (n=40)

< 1% bệnh nhân dùng COZAAR XQ báo cáo có phù ngoại biên

a Patients on previous antihypertensives were stopped 4 weeks prior to study

b The primary end point was the mean change from baseline in DBP between combination therapies with the corresponding

monotherapies after 8 weeks of treatment Baseline BP: COZAAR XQ 5/100 mg = 154/101 mmHg; amlodipine 5 mg = 151/101 mmHg; losartan 100 mg = 158/102 mmHg

BP = blood pressure; sitDBP = sitting diastolic BP; sitSBP = sitting systolic BP

1 Park C-G et al Am J Cardiovasc Drugs 2012;12:35–47

PERINDOPRIL+AMLODIPINE+INDAPAMIDE

BẢO VỆ MỌI DẠNG BỆNH NHÂN

Overall study population

Subpopulation with diabetes

Subpopulation without diabetes

Berthet K Blood Pressure 2004;

EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-88

Dahlof B Lancet 2005;366:895-906

Total CV events and procedures

-15 -10 -5

0

-20

RRR (%)

-13%

-18% -16%

Bệnh nhân THA Perindopril+Amlodipine

CV death, MI, cardiac arrest

0

-40

RRR (%)

-38%

-28%

-28%

Bệnh nhân đột quị Perindopril+Indapamide

Kết hợp nhiều thuốc trong 1 viên duy nhất

• Nhanh chóng đạt được HA mục tiêu hơn so với đơn trị liệu 1-4

• Hạ áp mạnh hơn 1,2 Tỉ lệ kiểm soát HA cao hơn 3,4 so với đơn trị liệu

thuốc 3,4

• Kết hợp thuốc trong 1 viên duy nhất giúp giảm số viên thuốc uống hàng ngày, 1,2 cải thiện tuân thủ điều trị, 3,4 và có thể giảm được chi phí điều trị

• Hiệu quả hạ áp tốt hơn khi kết hợp thuốc trong 1 viên duy nhất 2

Kết hợp thuốc

1 Chobanian et al Hypertension 2003;42:1206–1252; 2 Mancia et al Eur Heart J 2007:28:1462–1536;

3 Tedesco et al J Clin Hypertens 2006;8:634–641; 4 Wald et al Am J Med 2009;122:290–300

Kết luận

nay là:

thiện tuân trị và giảm chi phí điều trị

HCTZ CCB ARB ACEi

RAS + CCB + HCTZ

XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN!