Chiến lược phối hợp sớm trong điều trị đái tháo đường típ 2

Chiến lược phối hợp sớm điều trị đái tháo đường típ BS LẠI THỊ PHƯƠNG QUỲNH BM NỘI TIẾT- ĐHYD TPHCM NỘI DUNG Dịch tễ ĐTĐ típ 2- ĐTĐ típ người trẻ Điều trị phối hợp thuốc sớm Nghiên cứu phối hợp thuốc sau Metformin- Vai trò ức chế DDP-4 với Metformin Kết luận Diabetes: A global emergency DỊCH TỄ ĐTĐ típ trẻ em TẠI MỸ • Tần suất mắc # 3700 trẻ < 20 tuổi chẩn đốn ĐTĐ típ 2/ năm (2009)  Con số không lớn số trẻ bị ĐTĐ gia tăng liên tục  Từ 2001 -2009 tỷ lệ gia tăng ĐTĐ típ trẻ em 21% song song với gia tăng đáng kể tỷ lệ trẻ em béo phì Đặc điểm LS diễn tiến ĐTĐ típ thiếu niên  Thay đổi theo dân tộc  Theo nhóm tuổi :típ gia tăng theo tuổi, cao nhóm giai đoạn dậy (15- 19t)  Liên quan béo phì đề kháng Insulin  Suy nhanh tế bào bê-ta  Biến chứng xuất sớm  Diễn tiến biến chứng nhanh Tỷ lệ ĐTĐ típ người trẻ thay đổi theo dân tộc so ĐTĐ típ (Mỹ) TRẺ 10- 19t ĐTĐ típ B-cell Function (%) Progressive Pancreatic B-cell Failure Điều trị sớm UKPDS Data Diễn tiến suy tb bê-ta ĐTĐ trẻ? Years from Clinical Diagnosis Tăng nhanh b/c tim mach thận 699 bn 10-17t ĐTĐ2 , béo phì Theo dõi # 3.9 năm TRƯỚC NC KẾT THÚC NC THA 11.6% 33.8% ĐẠM NIỆU 6.3% 16.6% Tỷ lệ Rối loạn chuyển hóa kèm cao / trẻ T2DM TODAY Cohort (n = 704) Co-morbidity Present at Baseline Low HDL (♀ ULN [>2.5 excluded] 3% Microalbuminuria 13.6% Copeland KC, et.al J Clin Endocrinol Metab, 2011 Prevalence of Diabetes Complications in Adolescents With Type Compared With Type Diabetes Diabetes Care 29:1300 –1306, 2006 Biến cố Hạ đường huyết Tăng cân PHỐI HỢP THUỐC SAU METFORMIN? SULFONYLUREA SITAGLIPTINE TIẾT INSULIN √ √ ỨC CHẾ GLUCAGON √ GIẢM HbA1c √ √ AN TOÀN TIM MẠCH ± √ (++) (++) HẠ ĐƯỜNG HUYẾT TĂNG CÂN Nghiên cứu an tồn tim mạch với Sitagliptin Cơng bố ADA ngày 08/6/2015 Mục tiêu Chứng minh sitagliptin thêm vào điều trị thường qui đái tháo đường không thua giả dược nguy biến cố tim mạch Green JB et al NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352 TECOS: KẾT CỤC TIM MẠCH CHÍNH (ITT)1 Primary Composite CV Outcome: Intention-to-Treat Population Placebo 11.6% (n=851) Patients with Event, % 100 15 80 Sitagliptin 11.4% (n=839) 10 60 40 HR (95% CI) 0.98 (0.89, 1.08) 20 12 18 24 30 36 42 48 0 No at Risk Sitagliptin Placebo 12 18 24 30 36 42 48 4525 4411 3346 3272 2058 2034 1248 1234 Month 7332 7339 7131 7146 6937 6902 6777 6751 6579 6512 6386 6292 Between group difference was not statistically significant for superiority: P=0.65 aNoninferiority P-value for a margin of 1.30 in hazard ratio TECOS = Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes With Sitagliptin; CV = cardiovascular; ITT = intention-to-treat; PP = per protocol; HR = hazard ratio; CI = confidence interval Green JB et al N Engl J Med 2015;373:232–242 52 TECOS: NHẬP VIỆN VÌ SUY TIM (ITT)1 Hospitalizations for Heart Failure: Intention-to-Treat Population 100 Patients with Event, % 80 Placebo 229 (3.1%) 60 Sitagliptin 228 (3.1%) 40 HR (95% CI) 1.00 (0.83, 1.20) 20 12 18 24 30 36 42 48 0 No at Risk Sitagliptin Placebo 12 18 24 30 36 42 48 4728 4599 3515 3443 2175 2131 1324 1315 Month 7332 7339 7189 7204 7036 7025 6917 6903 6780 6712 6619 6549 Between group difference was not statistically significant (P=0.98) TECOS = Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes With Sitagliptin; CV = cardiovascular; HR = hazard ratio; CI = confidence interval; ITT = intention-totreat Green JB et al N Engl J Med 2015;373:232–242 53 Phân tích gộp nhập viện suy tim (SAVOR EXAMINE) DPP4i Placebo SAVOR-TIMI 53 289 228 1.27 (1.06-1.51) EXAMINE 106 89 1.19 (0.89-1.58) Kết hợp 395 317 1.24 (1.07-1.44) 0.5 Peto OR (95% CI) OR: odds ratio Scirica BM, et al American Heart Association Scientific Sessions November 2013 New FDA Cảnh Báo Nguy Cơ Suy Tim Với Hai Thuốc Điều Trị ĐTĐ (06/4/2016) Cơ quan quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ (FDA ) đưa cảnh báo tiềm tăng nguy suy tim BN ĐTĐ-2 sử dụng thuốc saxagliptin (Onglyza, AstraZeneca) alogliptin (Nesina, Takeda) … cảnh báo thêm vào nhãn thuốc thuốc ức chế dipeptidyl peptidase–4 (DPP-4 I) này, với cảnh báo chúng gây tăng nguy suy tim, đặc biệt BN có sẵn bệnh lý tim mạch hay bệnh thận …thử nghiệm an toàn tim mạch thứ thuốc ức chế DPP4 khác, sitagliptin (Januvia, Merck), TECOS, cho thấy khơng có dấu hiệu suy tim tất BN ĐTĐ-2 dùng thuốc http://www.medscape.com/viewarticle/861514_print FDA Warns of Heart-Failure Risk With Two Diabetes Drugs - Miriam E Tucker, |April 05, 2016 FDA Drug Safety Communication: FDA warns that DPP-4 inhibitors for type diabetes may cause severe joint pain [ 8-28-2015 ] Safety Announcement The U.S Food and Drug Administration (FDA) is warning that the type diabetes medicines sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, and alogliptin may cause joint pain that can be severe and disabling We have added a new Warning and Precaution about this risk to the labels of all medicines in this drug class, called dipeptidyl peptidase4 (DPP-4) inhibitors Patients should not stop taking their DPP-4 inhibitor medicine, but should contact their health care professional right away if they experience severe and persistent joint pain Health care professionals should consider DPP-4 inhibitors as a possible cause of severe joint pain and discontinue the drug if appropriate DPP-4 inhibitors are used along with diet and exercise to lower blood sugar in adults with type diabetes When untreated, type diabetes can lead to serious problems, including blindness, nerve and kidney damage, and heart disease These medicines are available as single-ingredient products and in combination with other diabetes medicines such as metformin (see Table below) In a search of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database and the medical literature,1-4we identified cases of severe joint pain associated with the use of DPP4 inhibitors Patients started having symptoms from day to years after they started taking a DPP-4 inhibitor After the patients discontinued the DPP-4 inhibitor medicine, their symptoms were relieved, usually in less than a month Some patients developed severe joint pain again when they restarted the same medicine or another DPP-4 inhibitor ỨC CHẾ DPP4 VÀ GÃY XƯƠNG: CẬP NHẬT TỪ TECOS KẾT LUẬN - Cần ý phát sớm phòng ngừa ĐTĐ típ thiếu niên người trưởng thành qua việc tầm soát kiểm soát béo phì - Nên phối hợp thuốc sớm điều trị ĐTĐ típ để đạt hiệu điều trị phòng ngừa biến cố tim mạch - Ức chế DDP-4 ( Sitagliptine) thuốc có nhiều ưu điểm phối hợp sau Metformin để kiểm soát đường huyết với nguy hạ đường huyết, khơng tăng cân không tăng nguy biến cố tim mạch CÁM ƠN SỰ CHÚ Ý CỦA THẦY CÔ VÀ QUÝ ĐỒNG NGHIỆP ... 4.12 30 20 Mean AUC ratios Sita: 1.95 Met: 1.76 10 –2 –1 Morning Dose Day Values represent geometric mean ± SE Meal Time (Hours pre/post meal)