Nghiên cứu một số đặc tính sinh dược của dịch chiết từ cây Đương quy (Angelica sinensic (Oliv.) Diels)

1 MỞ ĐẦU 1. Lý do chọn đề tài Ở thực vật ngoài protein, saccarit, lipit, vitamin, còn có những chất khác có vai trò quan trọng trong trao đổi chất của cây được gọi là các chất thứ sinh (plant secondary metabolites). Căn cứ vào tính chất hóa học, các hợp chất thực vật thứ sinh được chia thành một số nhóm chính như: nhóm phenolic, nhóm terpen, và nhóm alkaloid. Các chất này rất đa dạng về cấu trúc và kích thước, và được tìm thấy trong rất nhiều loài thực vật khác nhau, mỗi loài có một dẫn xuất khác nhau. Lượng chất thứ cấp được tạo ra thường rất nhỏ, nhưng chúng có khả năng tiềm ẩn hoạt tính sinh học rất mạnh ngay cả khi chúng thấp hơn 1% trọng lượng mô thực vật. Các hợp chất thứ cấp có thể được sản xuất trong các loại tế bào đặc biệt như tế bào tuyến tiết, lông tơ, biểu bì… nơi mà chúng được tiết ra có chức năng như các chất xua đuổi, tự vệ hay dẫn dụ. Một trong những chức năng dễ nhận thấy nhất ở các chất thứ cấp đó là có vai trò sinh hóa trong cơ chế bảo vệ cơ thể chống lại các tác nhân gây bệnh và xâm hại [30], [32]. Nhiều công trình nghiên cứu gần đây đã cho thấy các hợp chất polyphenol (thuộc nhóm hợp chất phenolic) ngày càng ứng dụng rộng rãi trong điều trị một số bệnh nan y như: nhiễm trùng, ung thư, béo phì, tiểu đường …[1]. Hiện nay trên thế giới với những thống kê mới nhất về bệnh tiểu đường, nhất là loại 2, hết sức đáng lo ngại. Tại Mỹ hiện nay có ít nhất 25 triệu người mắc và sẽ tăng lên tới 60 triệu trong 10 năm tới nếu không có gì thay đổi trong nếp sống của người dân khi những người ở trong tình trạng tiền tiểu đường (pre diabetic) trở thành bị tiểu đường thực sự. Tuy vậy không chỉ riêng nước Mỹ phải đối diện với bệnh tiểu đường với tỷ lệ mắc bệnh trung bình 8 % dân chúng. Tại các nước Châu Á cũng đang có một làn sóng bệnh tiểu đường lan tràn hết sức mau lẹ. Tại Ấn độ tỷ lệ bệnh tiều đường hiện nay đã lên tới 2 khủng khiếp, chiếm 20 % tổng số người bị tiểu đường trên thế giới, khiến châu Á sẽ là một mỏ vàng hiện nay cho các công ty dược phẩm chế tạo thuốc trị bệnh tiểu đường và các thiết bị đo đường trong máu. Tổ chức y tế thế giới WHO tiên đoán vào năm 2025 thì Ấn Độ và sau đó là Trung Quốc sẽ dẫn đầu thế giới về tỷ lệ bệnh tiểu đường, các nước Đông Nam Á trong đó có Việt Nam cũng sẽ không kém gì hai nước khổng lồ kể trên. Tính đến nay, Việt Nam có gần 5 triệu người mắc bệnh đái tháo đường. Với tỷ lệ tăng từ 8-20% mỗi năm, Việt Nam nằm trong nhóm nước có tỷ lệ bệnh đái tháo đường tăng nhanh nhất trên thế giới. Thống kê của Hội Người giáo dục bệnh ĐTĐ Việt Nam cho thấy, nếu như năm 2002, tỷ lệ người mắc ĐTĐ chiếm 2,7% dân số thì hiện con số này đã lên trên 7,2%, trong đó khu vực các đô thị, thành phố lớn tập trung nhiều người mắc nhất. Đối tượng mắc ĐTĐ thường ở độ tuổi từ 30 - 65, nhưng hiện đã có những bệnh nhân bị ĐTĐ mới chỉ 9 - 10 tuổi, điều này phản ánh sự trẻ hóa về bệnh này ở nước ta [4], [8], [19]. Hiện tại, để điều trị đái tháo đường có các thuốc kinh điển gồm sulphonylurea, metformin, glitazone, insulin là những thuốc mang lại hiệu quả rất tốt nếu biết dùng đúng cách tuy nhiên các loại thuốc này cũng kèm theo khá nhiều những phản ứng phụ không mong muốn, và khá tốn kém trong điều trị nên chưa phù hợp với tình trạng kinh tế của người dân Việt Nam. [2], [10], [20], [27]. Kinh nghiệm trị liệu đái tháo đường trong dân gian là rất phong phú nhưng chưa được chú ý đúng mức và khai thác hết. Ví dụ: dùng lá ổi, rễ cây dâm bụt, rễ cây dâu tằm, mướp đắng, thiên hoa phấn, củ mài, hoàng liên, dưa hấu, cà rốt, lê, dưa chuột, bí đao, mướp đắng …Ở Việt Nam việc nghiên cứu, khảo sát về thành phần hóa học và tác dụng dược lý của các loài cây thuốc có giá trị nhằm đặt cơ sở khoa học cho việc sử dụng chúng một cách hợp lý và có hiệu quả nhất chưa được quan tâm nhiều. 3 Cây đương quy, là cây thảo sống nhiều năm, cao 40-60cm. Rễ rất phát triển. Thân hình trụ, có rãnh dọc màu tím. Rễ dài 10 - 20 cm, gồm nhiều nhánh. Mặt ngoài màu nâu nhạt, có nhiều nếp nhăn dọc. Mặt cắt ngang màu vàng ngà, có vân tròn và nhiều điểm tinh dầu. Mùi thơm đặc biệt. Vị ngọt, cay và hơi đắng. Theo y học cổ truyền, đương quy có tác dụng điều trị: Huyết hư, chóng mặt, tim đập mạnh, điều hoà kinh nguyệt, kinh nguyệt bế tắc, hành kinh đau bụng, đau bụng do hư hàn, táo bón. Chữa các chứng đau đầu, đau lưng do thiếu máu, phong thấp tê đau, sưng đau do sang chấn. Tuy nhiên việc nghiên cứu đặc tính hóa sinh, y dược của các hoạt chất thiên nhiên từ đối tượng này với việc điều trị bệnh tiểu đường chưa được nghiên cứu. Chính vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài “ Nghiên cứu đặc tính sinh dƣợc của dịch chiết từ cây Đƣơng quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels) ”. 2. Mục đích nghiên cứu Đánh giá hoạt tính sinh dược của một số phân đoạn dịch chiết từ cây Đương quy (Angelica sinensis (Oliv) Diels). 3. Nhiệm vụ nghiên cứu 3.1 Tách chiết, định tính, định lượng một số phân đoạn dịch chiết chứa hoạt chất thiên nhiên từ cây Đương quy. 3.2 Nghiên cứu đặc tính hóa sinh của các phân đoạn dịch chiết. 3.3 Nghiên cứu tác động hạ đường huyết và chống rối loạn trao đổi lipid trên mô hình chuột BP và ĐTĐ của các phân đoạn dịch chiết từ cây Đương quy. 4. Đối tƣợng nghiên cứu 4.1 Mẫu thực vật + Cây Đương quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels). + Bộ phận sử dụng: lá, thân và rễ (củ). + Địa điểm thu mẫu: Sìn Hồ - Lai Châu. 4.2 Mẫu động vật 4 Chuột nhắt trắng là chủng Swiss 4 tuần tuổi (14-16g), do viện vệ sinh dịch tễ TW cung cấp. 5. Phƣơng pháp nghiên cứu 5.1 Phương pháp hóa lý: sử dụng các hệ dung môi hữu cơ có độ phân cực khác nhau để tách một số phân đoạn dịch chiết chứa các hoạt chất thiên nhiên từ cây Đương quy. 5.2 Sử dụng các phương pháp hóa sinh: Định tính, định lượng, nghiên cứu đặc tính hóa sinh của các phân đoạn dịch chiết. 5.3 Tạo mô hình chuột BP: Chuột nhắt trắng chủng Swiss(14-16g) sau 3 ngày thích nghi với điều kiện phòng thí nghiệm, được nuôi bằng chế độ ăn giàu lipid trong thời gian 4 tuần, khi đó chuột nuôi bằng chế độ ăn giàu lipid tăng có ý nghĩa thống kê so với chuột nuôi bằng thức ăn thường. 5.4 Tạo mô hình chuột ĐTĐ type I: chuột nuôi BP được gây ĐTĐ type II bằng tiêm STZ dưới màng bụng . Sau 2-3 ngày những con chuột này bị bệnh với nồng độ glucose huyết được xác định ≥18mmol/l. 5.5 Sử dụng phương pháp hóa sinh y dược để định lượng đường huyết và một số chỉ số hóa sinh liên quan đến rối loạn trao đổi lipid ở chuột nhắt và sau khi điều trị bằng các phân đoạn dịch chiết từ cây Đương quy (phân tích một số chỉ số Glucozơ, Triglycerid, cholesterol, LDL-Lipoprotein tỉ trọng thấp, HDL- Lipoprotein tỉ trọng cao). 6. Đóng góp mới của đề tài - Cung cấp một số dẫn liệu khoa học về thành phần hóa học và hàm lượng các nhóm chất hữu cơ trong phân đoạn dịch chiết từ cây Đương quy (Angelica sinensis (Oliv) Diels). - Đánh giá được một phân đoạn dịch chiết có khả năng hạ đường huyết và giảm béo phì từ cây Đương quy (Angelica sinensis (Oliv) Diels). 5 Chƣơng 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Giới thiệu về một số hợp chất tự nhiên ở thực vật 1.1.1. Hợp chất phenolic 1.1.1.1. Phân loại Hợp chất phenolic là nhóm các chất khác nhau rất phổ biến trong thực vật. Đặc điểm chung của chúng là trong phân tử có vòng thơm (benzen) mang một, hai hay ba nhóm hydroxyl (OH) gắn trực tiếp vào vòng benzen. Dựa vào thành phần và cấu trúc, người ta chia hợp chất phenolic thành 3 nhóm [32]: - Nhóm hợp chất phenolic đơn giản: trong phân tử chỉ có một vòng benzen và một vài nhóm hydroxyl. Tuỳ thuộc vào số lượng nhóm hydroxyl mà chúng được gọi là các monophenol (phenol), diphenol (pyrocatechin, hydroquinon, ), triphenol (pyrogalol, oxyhydroquinol, ). - Nhóm hợp chất phenolic phức tạp: trong thành phần cấu trúc phân tử của chúng ngoài vòng thơm benzen (C 6 ) chúng còn có dị vòng, mạch nhánh. Đại diện nhóm này có acid cynamic, acid cumaric. - Nhóm hợp chất phenolic đa vòng: là nhóm đa dạng nhất trong các hợp chất phenol, có cấu trúc phức tạp do sự liên kết hoặc trùng hợp của các đơn phân. Ngoài gốc phenol còn có các nhóm phụ dị vòng mạch nhánh hoặc đa vòng. Nhóm này có flavonoid, tannin và coumarin. 1.1.1.2. Vai trò của hợp chất phenolic trong thực vật Hợp chất phenolic được hình thành từ những sản phẩm của quá trình đường phân và con đường pentose qua acid cynamic hay theo con đường acetate malonate qua Acetyl- CoA. Nhóm hợp chất này có một số chức năng trong đời sống thực vật. - Các hợp chất phenolic tham gia vào quá trình hô hấp như là một chất vận chuyển hydro. 6 - Các polyphenol có thể hình thành liên kết hydro với các protein và enzyme làm thay đổi hoạt động của các enzyme này tương tự như hiệu ứng điều hòa dị lập thể. - Tác dụng mạnh lên quá trình sinh trưởng, nó đóng vai trò là chất hoạt hoá IAA- oxydase và tham gia vào quá trình sinh tổng hợp enzyme này. Hợp chất phenol tác dụng như chất điều hoà các chất điều khiển sinh trưởng ở thực vật. - Hợp chất phenol có tính chất kháng khuẩn. 1.1.2. Flavonoid thực vật Trong số các polyphenol tự nhiên, flavonoid là nhóm chất quan trọng vì chúng phổ biến ở hầu hết các loài thực vật và có nhiều hoạt tính sinh - dược học có giá trị [9]. 1.1.2.1. Cấu tạo hoá học và phân loại Về cấu tạo hóa học, khung cacbon của flavonoid là C6 - C3 - C6, gồm 15 nguyên tử cacbon, hai vòng benzene A và B nối với nhau qua dị vòng C, trong đó A kết hợp với C tạo khung chroman. 9 10 8 5 7 6 2 3 O 1 4 1' 5'6' 4' 3' 2' A C B Flavan (2-phenyl chroman) Tùy theo mức độ oxy hoá của vòng pyran, sự có mặt hay không có mặt của nối đôi giữa C 2 và C 3 và nhóm cacbonyl ở C 4 mà có thể phân biệt flavonoid thành các nhóm phụ sau: flavon, flavonol, flavanon, chalcon và auron, antoxyanidin, leucoantoxyanidin, catechin, isoflavonoid, rotenoid, neoflavonoid. Flavonoid tồn tại ở hai dạng: dạng tự do gọi là aglycon và dạng liên kết với đường gọi là glycoside. Các glycoside khi bị thuỷ phân bằng acid hoặc enzyme sẽ giải phóng ra đường và aglycon tương ứng. Có 2 dạng glycoside là 7 O-glycoside và C-glycoside. Đối với O-glycoside phân tử đường liên kết với flavonoid thông qua nhóm hydroxyl như rutin; đối với C-glycoside, flavonoid liên kết với đường thông qua nguyên tử cacbon như saponin. O OH OH O - Rhamnose - glucose OH O OH Glucose Rutin Saponin 1.1.2.2. Hoạt tính sinh học của flavonoid - Tác dụng chống oxy hoá (antioxydant): flavonoid có khả năng kìm hãm các quá trình oxy hoá dây chuyền sinh ra bởi gốc tự do hoạt động. Những flavonoid có các nhóm hydroxyl sắp xếp ở vị trí octo dễ dàng bị oxy hoá dưới tác dụng của các enzyme polyphenoloxydase và peroxydase tạo thành dạng semiquinon hoặc quinon. Polyphenoloxydase O 2 + Flavonoid (dạng khử) (dạng Hydroquinon) Flavonoid (dạng oxi hoá) (Semiquinon hoặc Quinon) Peroxydase H 2 O 2 + Flavonoid (dạng khử ) (dạng Hydroquinon) Flavonoid (dạng oxi hoá) (Semiquinon hoặc Quinon) + H 2 O Semiquinon hoặc quinon là những gốc tự do bền vững, chúng có thể nhận điện tử và hydro từ chất cho khác nhau để trở lại dạng hydroquinon. Các chất này có khả năng phản ứng với các gốc tự do hoạt động sinh ra trong quá trình sinh lý và bệnh lý để tiêu diệt chúng. - Flavonoid có khả năng điều hòa hoạt độ enzyme do khả năng liên kết với nhóm amin trong phân tử protein, làm thay đổi cấu hình không gian của enzyme do đó tạo hiệu ứng điều hòa dị lập thể. 8 - Flavonoid có tính kháng khuẩn, kháng virus, tăng khả năng đề kháng của cơ thể do kích thích lympho bào, tăng sản xuất interferon, ức chế hiện tượng thoát bọng (digramilation). - Flavonoid có hoạt tính của vitamin PP, làm tăng tính bền và đàn hồi của thành mạch, giảm sức thấm của mao mạch. - Flavonoid có tác dụng chống ung thư do kìm hãm các enzyme oxy hoá khử, quá trình đường phân và hô hấp, kìm hãm phân bào, phá vỡ cân bằng trong các quá trình trao đổi chất của tế bào ung thư [6]. - Tác dụng giảm béo phì và lipid máu Theo kết quả nghiên cứu của các nhà khoa học Nhật cho thấy khi chuột béo phì được điều trị bằng dịch chiết giàu flavonoid từ lá Bằng lăng (Lagerstroemia specciosa L.) thì có trọng lượng giảm đáng kể (~ 10% ). Thí nghiệm tương tự với flavonoid từ lá Kim ngân (Lonicera japonica Thunb.) đối với chuột cống trắng uống cholesterol cũng cho thấy có tác dụng làm giảm các chỉ số cholesterol, triglycerid, LDL-C đồng thời tăng HDL-C [34]. Naringin (C 17 H 32 O 4 ) và hesperidin (C 28 H 34 O 15 ) là những flavonoid có hàm lượng cao trên họ cam chanh (Rutaceae) đã được nhiều nhà nghiên cứu chiết xuất và thử tác dụng trên mô hình chuột béo phì cho kết quả tốt trong việc làm hạ các chỉ số lipid máu [28], [32]. - Tác dụng hạ glucose huyết O O OH OH OH OH OH O OH OH OH CH 3 O O O OH OH H 3 OC O O OH OH OH O OH OH OH OH OH Quercetin Hesperidin Epicatechin 9 Một số flavonoid được tách chiết từ nguyên liệu thực vật đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa glucose huyết như: quercetin có trong Đỗ trọng (Eucommia ulmoides Oliver.) [43], Hesperidin và Naringin có trong các cây thuộc họ Rutaceae, Genistein và Daidzein có trong Đậu nành (Glycine max L.) [39], Myricetin có trong cây Vông vang (Abelmoschus moschatus). 1.1.3. Tannin 1.1.3.1. Cấu trúc hoá học và phân loại Tannin là hợp chất phenol có trọng lượng phân tử cao, có chứa các nhóm chức hydroxyl và các nhóm chức khác (như cacboxyl), có khả năng tạo phức với protein và các phân tử lớn khác trong điều kiện môi trường đặc biệt [27]. OOH OH OH OH OH O OH OH OH OH OH Procyanidin Quebracho Tannin được cấu tạo dựa trên acid gallic và acid tanic. Tannin có 2 nhóm chính: tannin thuỷ phân và tannin ngưng tụ. - Tannin thuỷ phân: gồm có các tannin mà thành phần chính để tạo polymer thường là ester của acid gallic với gốc đường, các ester không mang đường của acid phenolcacbonic và ester của acid ellagovic với đường. - Tannin ngưng tụ: là các oligomer hay polymer của các đơn vị flavonoid (flavan 3- ol) nối với các dây nối C - C không bị cắt khi thuỷ phân như catechin, epicatechin hoặc các chất tương tự. Tannin ngưng tụ có thể có từ 2 tới 50 hay hơn các đơn vị flavonoid. 10 Tannin thường là hợp chất vô định hình hoặc tinh thể, không màu, có tính quang học, vị chát. Tannin tan trong nước tạo dung dịch keo và độ hoà tan thay đổi tuỳ thuộc vào mức độ polymer hoá. Chúng tan tốt trong ethanol, acetone. 1.1.3.2. Tác dụng sinh học - Tannin là chất cầm rửa do có tác dụng giảm sự bài tiết trong ống tiêu hóa, kết tủa protein tạo thành một màng che niêm mạc. - Tannin có tác dụng chống ung thư do có khả năng kết hợp với các chất gây ung thư. - Tannin ở nồng độ cao ức chế hoạt động của các enzyme nhưng ở nồng độ thấp chúng thường kích hoạt enzyme. - Tannin có tác dụng ức chế và diệt khuẩn, tác dụng cầm máu do làm se hệ mao mạch hay tác dụng làm giảm đau tại chỗ do làm giảm tác dụng ở đầu dây thần kinh trung ương. Tannin còn chữa ngộ độc kim loại nặng và alkaloid do tạo tủa với chúng. 1.1.4. Alkaloid 1.1.4.1. Khái quát về Alkaloid Alkaloid là hợp chất chứa nitơ, đa số có nhân dị vòng và có tính kiềm, thường gặp ở thực vật và động vật [27]. Đa số các alkaloid trong thành phần có chứa oxy ở thể rắn (cafein), không có oxy thường ở thể lỏng dễ bay hơi (nicotin). Alkaloid thường không có màu, không mùi và vị đắng. Một số alkaloid có màu vàng như berberin, palmitin. Các alkaloid ở dạng base thường không tan trong nước [34]. N N N N CH 3 CH 3 CH 3 O O Caffein O NH H OH OH Mor phine N N CH 3 Nicotin [...]... tâm, máy khuấy từ, bếp điện 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.2.1 Tách chiết các phân đoạn dịch chiết từ cây đương quy Ngâm 3kg cây Đương quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels) đã sấy khô trong 10 lít ethanol 96% trong thời gian 7 ngày rồi đổ lượng dịch thu được ra bình và bảo quản, làm tương tự như vậy 3 lần Dịch chiết thu được đem cô đặc dưới bóng đèn sợi đốt (tránh nhiệt độ cao làm biến tính các hợp chất... 20µl (0,02ml) để định lượng tương tự như đã làm với mẫu chuẩn acid gallic 2.2.4 Nghiên cứu tác dụng hạ đường huyết và khả năng chống rối loạn trao đổi lipid của dịch chiết cây Đương quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels) trên chuột nhắt gây ĐTĐ 2.2.4.1 Thử độc tính cấp, xác định LD 50 Xác định LD50 của dịch chiết cây Đương quy bằng đường uống theo phương pháp Lorke [37] Chuột nhịn đói trước 16h thí nghiệm... hơn nó phá hủy ATP dự trữ và sau đó ức chế sự tổng hợp và tiết insulin của tế bào β, [38] 22 Hình 1.1 Cơ chế gây độc của STZ lên tế bào β của tụy đảo chuột (MIT – Ty thể, XOD – xanthine oxidase) [38] 1.6 Vài nét chung về cây đƣơng quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels) 1.6.1 Thực vật học Cây đương quy còn được gọi là Tần Quy, Can Quy Tên khoa học là: Anglelica sinensis (Oliv) Diels Nó thuộc họ hoa tán:... ăn ngon cơm 25 Chƣơng 2 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng 2.1.1 Mẫu thực vật + Cây Đương quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels) + Bộ phận sử dụng: Lá, thân, rễ + Địa điểm thu mẫu: Sìn Hồ - Lai Châu + Mẫu thực vật do Bộ môn Thực vật học - Trường ĐH Sư phạm Hà Nội 2 giám định Hình 2.1: Hình thái cây Đƣơng quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels) 26 2.1.2 Mẫu động vật Chuột nhắt trắng (Mus... chọn ngẫu nhiên từ mỗi nhóm ra 10 con chuột, lấy máu tổng số và phân tích một số chỉ số lipid máu Các số liệu được thu thập và tiến hành xử lý thống kê Bảng 2.2 Thành phần thức ăn giàu lipid [48], [50] Thành phần Tỉ lệ % Hydratcacbon 41 Lipid 32 Protein 20 Cholesterol 1 Chất khoáng 4 Vitamin & acid amin 2 2.2.4.3 Tạo mô hình chuột ĐTĐ type 2 Để tìm hiểu tác dụng của dịch chiết cây Đương quy lên đường... điểm trong ngày và sau khi nhịn đói 12 giờ ở các ngày thứ 0 (trước khi điều trị), ngày thứ 5, thứ 10, thứ 15, thứ 21 khi điều trị Bảng 2.3 Mô hình nghiên cứu khả năng hạ glucose huyết của các phân đoạn dịch chiết từ cây Đƣơng quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels) Lô 1 Chế độ ăn trước điều trị Mục đích Tiêm Thức ăn Uống nước cất, không điều trị chuẩn 2 Thức ăn béo STZ Uống nước cất, không điều trị 3 Thức... phtalit C 12H12O2 • N valerophenon O – cacboxyaxit C12H14O3 24 • N butylphtalit C12H14O2 • Bergapten C12H8O4, seoquyteepen, safrola và một số vitamin B12 1.6.4 Một số tác dụng Sinh - dược và công dụng của cây đương quy Theo y học cổ truyền, đương quy có tác dụng điều trị: Huyết hư, chóng mặt, tim đập mạnh, điều hoà kinh nguyệt, kinh nguyệt bế tắc, hành kinh đau bụng, đau bụng do hư hàn, táo bón Chữa các... 16h thí nghiệm được phân lô ngẫu nhiên N = 10 và cho uống theo liều tăng dần đến 8g/kg (thể tích và khối lượng tối đa cho phép) Theo dõi biểu hiện và số chuột chết trong 72h để đánh giá mức độ độc của dịch chiết cây Đương quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels) 2.2.4.2 Xây dựng mô hình chuột béo phì thực nghiệm Chuột nhắt trắng chủng Swiss, sau khi mua về chuột được chăm sóc bình thường trong 3 - 4 ngày... các bệnh nhân ĐTĐ Việt Nam Tuy nhiên các nghiên cứu sâu của Việt Nam về vấn đề này còn chưa nhiều và toàn diện cũng như cập nhật thường xuyên Cơ sở dữ liệu chủ yếu dựa trên các đề tài khoa học của một số tác giả (tiêu chuẩn phân loại BMI dựa theo tiêu chuẩn khuyến cáo của WHO-2000 đối với khu vực Châu Á Thái Bình Dương) Tại Việt Nam, theo kết quả nghiên cứu của Trần Đức Thọ và cộng sự năm 1996 thì... của nhiều nghiên cứu cho thấy acid béo tự do có vai trò trong bệnh sinh ĐTĐ type 2 Phần lớn người béo phì có nồng độ acid béo trong huyết tương tăng cao Sự tăng này ức chế quá trình hấp thu glucose ngoại vi dưới tác dụng của insulin, ức chế sử dụng glucose của toàn cơ thể, ức chế oxy hóa glucose ở cơ Nhiều nghiên cứu trên thế giới đã thấy rằng thừa cân và béo phì có một mối liên quan chặt chẽ đến tính . Nghiên cứu đặc tính sinh dƣợc của dịch chiết từ cây Đƣơng quy (Angelica sinensis (Oliv. ) Diels) ”. 2. Mục đích nghiên cứu Đánh giá hoạt tính sinh dược của một số phân đoạn dịch chiết từ cây Đương. dịch chiết từ cây Đương quy (Angelica sinensis (Oliv) Diels). - Đánh giá được một phân đoạn dịch chiết có khả năng hạ đường huyết và giảm béo phì từ cây Đương quy (Angelica sinensis (Oliv) . Đương quy (Angelica sinensis (Oliv) Diels). 3. Nhiệm vụ nghiên cứu 3.1 Tách chiết, định tính, định lượng một số phân đoạn dịch chiết chứa hoạt chất thiên nhiên từ cây Đương quy. 3.2 Nghiên cứu