BÀI GIẢNG MYXOVIRUSES, PGS.TS CAO MINH NGÀ, ĐH Y DƯỢC
Trao đổi trực tuyến tại: http://www.mientayvn.com/Y_online.html MYXOVIRUS PGS. TS. Cao Minh Nga BM Vi sinh – Khoa Y – ĐH Y Dược MYXOVIRUSES ORTHOMYXOVIRUSES (Influenza viruses): -Type A -Type B -Type C PARAMYXOVIRUSES: 1. Respiratory syncytial virus- RSV- (virus hh hụùp baứo), 2. Parainfluenza viruses (virus aự cuựm), 3. Mumps virus (virus quai bũ), 4. Measles virus (virus sụỷi). MYXOVIRUSES * Đặc điểm chung: - Sợi đơn RNA - Nucleocapsid: đối xứng xoắn ốc - Màng bọc ngoài (+) - Cảm thụ với ether - Có KN NKHC, KHBT - Sản xuất men neuraminidase - Gây tổn thương bộ máy hô hấp (hh) *Khác nhau: cấu trúc, tính KN, k/n gây bệnh SO SÁNH ORTHOMYXOVIRUS VÀ PARAMYXOVIRUS (1) Đặc điểm Orthomyxovirus Paramyxovirus Gây bệnh / người Cúm loại A, B và C Nhiễm á cúm 1 – 4, bệnh hh hợp bào, sởi, quai bò Bộ gen virus Sợi đơn RNA Sợi đơn RNA Cấu trúc RNA Chia 8 đoạn Không phân đoạn RNA Polymerase + + 2R vòng xoắn ribonucleoprotein 9 nm 18 nm Capsid Hình xoắn ốc Hình xoắn ốc Màng bọc + + SO SÁNH ORTHOMYXOVIRUS VÀ PARAMYXOVIRUS (2) Đặc điểm Orthomyxovirus Paramyxovirus Kích thước virion 80-120 nm () 150-300 nm () HA + + NA (+) / mọi virus (+) / một số virus Các gai bề mặt H và N / gai H và N trên / 1 gai * Tạo TB khổng lồ - + Virus hợp nhất với TB Thể nội bào Màng bào tương Sao chép RNA virus Nhân TB Bào tương TB CUÙM (INFLUENZA – FLU) CÁC VIRUS CÚM (Influenza viruses) - gây bệnh cúm (người và ĐV). - là thành viên duy I của họ Orthomyxoviridae, - có ba typ MD: A, B và C. - phân lập: 1933 - Đặc điểm nổi bật : + đột biến KN glycoprotein bề mặt virus + tần suất tái tổ hợp di truyền Khó kiểm soát bệnh. - Virus cúm typ A, B: thấy ở người và ĐV (chim biển, chó biển, heo, ngựa, gà và chuột), - virus cúm typ C: chỉ gặp ở người và heo. - Một số dòng virus cúm ĐV có KN các dòng ở người. VIRUS CUÙM 2. Tính chất virus * Cấu trúc: - hình cầu hoặc sợi, 2R 80 – 120 nm. - Nucleocapsid: xoắn ốc (helical). - 9 protein cấu trúc - 2 protein không cấu trúc: NS1, NS2 - RNA sợi đơn: - RNA polymerase - Màng bọc lipoprotein: + 1 lớp protein bên trong (M2) + 1 lớp đôi lipid ở ngoài. + 2 loại gai nhau (H và N), dài 10 nm. [...]... (1966) (M2) chỉ cho type A 2 RIMANTADINE (1993) (M2) chỉ cho type A 3 ZANAMIVIR (NA) type A và B, chưa được chấp thuận để phòng ngừa 4 OSELTAMIVIR (2000) (NA) type A và B HA NA vRNP envelope Inhibitors and the Influenza virus cycle M1 M2 NA inhibitors NS2 HA inhibitors M2 inhibitors Internal pH increasers Viral polymerase inhibitors Cytoplasm M1 inhibitors Nucleus vRNP Golgi apparatus Nucleoside... bò h y hoại - Ủ bệnh: 1 - 4 ng y - TC tại chỗ: do phù nề và tẩm nhuận TB đơn nhân do đáp ứng với hiện tượng tróc v y và chết TB khi virus nhân lên - TC toàn thân: do tác động của cytokin 4 Miễn dòch học - Kháng thể (KT) HA và NA: bảo vệ + KT chống HA: ngăn virus nhiễm vào TB tạo KT trung hòa: chống virus cúm + KT chống NA: phóng thích virus từ TB nhiễm - KT chống ribonucleoprotein: đặc hiệu typ ... RNA1 RNA polymerase NP NA RNP M2 RNA2 RNA3 RNA4 2341 nucleotides PB2 759 amino acids 2341 PB1 757 2233 PA 716 1778 HA0 HA1 HA2 326 RNA5 1565 222 NP RNA6 498 1413 NA NS2 RNA7 1027 M1 252 M2 97 M1 HA RNA8 envelope 454 890 NS1 237 NS2 112 * Kháng nguyên (KN): * KN bên trong (NP và M1): đặc hiệu type - KN KHBT dạng hòa tan, - KT: không chống bệnh cúm * KN màng bọc (HA &NA): đặc hiệu thứ typ - HA / gai... thích virus từ TB nhiễm - KT chống ribonucleoprotein: đặc hiệu typ đònh typ - Tính MD: không hoàn toàn và () tái nhiễm 5 Lâm sàng 1 Bệnh cúm không có biến chứng: - Hội chứng nhiễm trùng - Hội chứng hh 2 Biến chứng - Viêm phổi - Hội chứng Rey 6 CHẨN ĐOÁN VIRUS HỌC 1 Phân lập virus – phết ngo y mũi, họng, dòch rửa phế quản – c y vào mô hoặc trứng 2 Hết thanh học: ELISA, NK HC thụ động… * rapid tests... nhận và tấn công TB xâm nhập + g y NK hồng cầu * Kháng nguyên (KN) (2) - NA / gai N ( 100): + phân giải neuraminic acid / bề mặt TB người virus tách khỏi TB KC sau nhân lên + tạo KT: phóng thích virus từ TB nhiễm nặng / bệnh, phát tán virus - KN HA và NA tạo các dòng virus - Các thứ typ: 15 HA (H1 – H15): H1 – H3 / người 9 NA (N1 – N9): N1 – N2 ” Phân type virus cúm ở người: (H1, H2,... Influenza virus REplication Factor vRNA cRNA Replication IREF-1 IREF-2 vRNP Host factors Transcription RAF-1/Hsp90 mRNA Nucleus Cytoplasm RAF-2p48/UAP56 RAF-2p36 RAF; RNA polymerase Activating Factor * Chu kỳ virus nhân lên / bào tương TB: 8 -10 giờ * Sức đề kháng (-): các y u tố lý, hóa : tia UV, ánh sáng mặt trời, khô hanh, 5,2 < pH > 7,8 50 – 600C / vài phút (-) hoạt lực (+) NK HC hóa chất: ether,... 1918: H1N1 “Cúm T y Ban Nha” – Spanish Flu 1957: H2N2 “Cúm Châu Á” – Asian Flu 1968: H3N2 “Cúm Hồng Kông” 7 Dòch tễ học (2) 8 Phòng bệnh * Biện pháp chung: khó khăn * Phòng bệnh đặc hiệu (vaccin): khó khăn - Vaccin bất hoạt - Vaccin sống độc lực * Hàng năm tạo ra dòng mới (new strain) WHO khuyến nghị: chủng vaccine / năm 9 Điều trò & Phòng ngừa 1 AMANTADINE (1966) (M2) chỉ cho type A 2 RIMANTADINE... từ (antigenic drift): - đột ngột (antigenic shift): subtyp mới * Ngun nhân: khơng có cơ chế “đọc và sửa bản sao” (proof reading) [cơ chế chỉnh sửa các sai sót trong q trình sao chép biến đổi cấu trúc gen] 2 kiểu đột biến kháng ngun của virus cúm A * Tính chất nuôi c y: - TB 1e: - TB thường trực: TB bào thai người trứng gà ấp 10 – 12 ng y BHK, Vero,… Replication and Transcription of the Influenza... export inhibitors PB2 A (n) PA NP PB1 * Một số vấn đề còn tồn tại 1 Nguy cơ nhiễm? Tính cảm nhiễm của cá thể 2 Biến đổi chủng virus? Chủng () l y Người - Người? (đang theo dõi) 3 Thời gian ủ bệnh: ? 4 Bệnh cảnh: nặng, nhẹ, (-) TC 5 Ngoài các biểu hiện chính về hh (VP không điển hình…), còn có biểu hiện trên hệ tiêu hóa (tiêu ch y) , Viêm não… ĐN ca bệnh? . trực tuyến tại: http://www.mientayvn.com /Y_ online.html MYXOVIRUS PGS. TS. Cao Minh Nga BM Vi sinh – Khoa Y – ĐH Y Dược MYXOVIRUSES ORTHOMYXOVIRUSES (Influenza viruses): -Type A -Type. G y tổn thương bộ m y hô hấp (hh) *Khác nhau: cấu trúc, tính KN, k/n g y bệnh SO SÁNH ORTHOMYXOVIRUS VÀ PARAMYXOVIRUS (1) Đặc điểm Orthomyxovirus Paramyxovirus G y bệnh / người Cúm loại. MYXOVIRUSES ORTHOMYXOVIRUSES (Influenza viruses): -Type A -Type B -Type C PARAMYXOVIRUSES: 1. Respiratory syncytial virus- RSV- (virus hh hụùp baứo), 2. Parainfluenza viruses (virus