BÀI GIẢNG MYXOVIRUSES, PGS.TS CAO MINH NGÀ, ĐH Y DƯỢC

BÀI GIẢNG MYXOVIRUSES, PGS.TS CAO MINH NGÀ, ĐH Y DƯỢC

Trao đổi trực tuyến tại:

http://www.mientayvn.com/Y_online.html

MYXOVIRUS

PGS TS Cao Minh Nga

BM Vi sinh – Khoa Y – ĐH Y Dược

MYXOVIRUSES

ORTHOMYXOVIRUSES

(Influenza viruses):

-Type A -Type B -Type C

PARAMYXOVIRUSES:

1 Respiratory syncytial virus- RSV- (virus hh hợp bào),

2 Parainfluenza viruses

(virus á cúm),

3 Mumps virus (virus quai bị),

4 Measles virus (virus sởi)

MYXOVIRUSES

* Đặc điểm chung:

- Sợi đơn RNA

- Nucleocapsid: đối xứng xoắn ốc

- Màng bọc ngoài (+)

- Cảm thụ với ether

- Có KN NKHC, KHBT

- Sản xuất men neuraminidase

- Gây tổn thương bộ máy hô hấp (hh)

*Khác nhau: cấu trúc, tính KN, k/n gây bệnh

SO SÁNH ORTHOMYXOVIRUS VÀ PARAMYXOVIRUS (1)

Đặc điểm Orthomyxovirus Paramyxovirus

Gây bệnh / người Cúm loại A, B và C Nhiễm á cúm 1 – 4,

bệnh hh hợp bào, sởi, quai bị

Bộ gen virus Sợi đơn RNA Sợi đơn RNA Cấu trúc RNA Chia 8 đoạn Không phân đoạn

SO SÁNH ORTHOMYXOVIRUS VÀ PARAMYXOVIRUS (2)

Đặc điểm Orthomyxovirus Paramyxovirus

Kích thước virion 80-120 nm () 150-300 nm ()

NA (+) / mọi virus (+) / một số virus Các gai bề mặt H và N / gai  H và N trên / 1 gai *

Virus hợp nhất với

TB Thể nội bào Màng bào tương Sao chép RNA virus Nhân TB Bào tương TB

CUÙM (INFLUENZA – FLU)

CÁC VIRUS CÚM

(Influenza viruses)

- gây bệnh cúm (người và ĐV)

- là thành viên duy I của họ Orthomyxoviridae,

- có ba typ MD: A, B và C

- phân lập: 1933

- Đặc điểm nổi bật :

+ đột biến KN glycoprotein bề mặt virus

+ tần suất tái tổ hợp di truyền 

 Khó kiểm soát bệnh

- Virus cúm typ A, B: thấy ở người và ĐV (chim biển, chó biển, heo, ngựa, gà và chuột),

- virus cúm typ C: chỉ gặp ở người và heo

- Một số dòng virus cúm ĐV có KN  các dòng ở người

VIRUS CUÙM

2 Tính chất virus

* Cấu trúc:

- hình cầu hoặc sợi, 2R  80 – 120 nm

- Nucleocapsid: xoắn ốc (helical)

- 9 protein cấu trúc

- 2 protein không cấu trúc: NS1, NS2

- RNA sợi đơn:

- RNA polymerase

- Màng bọc lipoprotein:

+ 1 lớp protein bên trong (M2)

+ 1 lớp đôi lipid ở ngoài

+ 2 loại gai  nhau (H và N), dài  10 nm

Caáu truùc virus cuùm

PB2 PB1 PA

HA0 HA1

HA2 NP NA

M1 M2

NS1 NS2

2341 nucleotides

759 amino acids 2341

2233 1778

1565 1413 1027

890

757 716

326

222 498 454

252 97

237 112

RNA1 RNA2 RNA3 RNA4

RNA5 RNA6 RNA7

M2 RNA polymerase NP

The Schematic Structure of Influenza Virion and Genome

* Kháng nguyên (KN):

* KN bên trong (NP và M1): đặc hiệu type

- KN KHBT dạng hòa tan,

-  KT: không chống bệnh cúm

 phát tán virus

- KN HA và NA  tạo các dòng virus

- Các thứ typ: 15 HA (H1 – H15): H1 – H3 / người

9 NA (N1 – N9): N1 – N2 ”

Phaân type virus cuùm

* Tính đột biến KN: liên tục

* KN HA và NA: 2 kiểu đột biến KN

- từ từ (antigenic drift):

- đột ngột (antigenic shift):  subtyp mới

bản sao” (proof reading)

[cơ chế chỉnh sửa các sai sĩt trong quá trình

sao chép  biến đổi cấu trúc gen]

2 kiểu đột biến kháng nguyên

của virus cúm A

* Tính chất nuôi cấy:

- TB 1 e : TB bào thai người

trứng gà ấp 10 – 12 ngày

- TB thường trực: BHK, Vero,…

Replication and Transcription of the Influenza Virus Genome

vRNP

Nucleus Cytoplasm

Replication

Transcription

mRNA

vRNA cRNA

Host factors

IREF-1 IREF-2

IREF; Influenza virus

* Chu kỳ virus nhân lên / bào tương TB: 8 -10 giờ

* Sức đề kháng

(-): các yếu tố lý, hóa :

hóa chất: ether, formalin, phenol,…

(+): cồn, đông khô,

3 Sinh bệnh học (virus cúm)

- Cơ chế b/v: đặc hiệu & không đặc hiệu

- Tế bào hh: nhiễm virus và bị hủy hoại

- Ủ bệnh: 1 - 4 ngày

- TC tại chỗ: do phù nề và tẩm nhuận TB đơn nhân do đáp ứng với hiện tượng tróc vẩy và chết TB khi virus nhân lên

- TC toàn thân: do tác động của cytokin

4 Miễn dịch học

- Kháng thể (KT) HA và NA: bảo vệ

+ KT chống HA: ngăn virus nhiễm vào TB

tạo KT trung hòa: chống virus cúm + KT chống NA:  phóng thích virus từ TB nhiễm

- KT chống ribonucleoprotein:

đặc hiệu typ  định typ

- Tính MD: không hoàn toàn và () tái nhiễm

5 Lâm sàng

1 Bệnh cúm không có biến chứng:

- Hội chứng nhiễm trùng

- Hội chứng hh

2 Biến chứng

- Viêm phổi

- Hội chứng Rey

6 CHẨN ĐOÁN VIRUS HỌC

1 Phân lập virus

– phết ngoáy mũi, họng, dịch rửa phế quản – cấy vào mô hoặc trứng

2 Huỵết thanh học: ELISA, NK HC thụ động…

* rapid tests

3 RT- PCR

Phân lập virus

PHẢN ỨNG NGĂN NGƯNG KẾT HỒNG CẦU (Hemagglutination Inhibition - HI)

Phát hiện influenza virus bằng RT-PCR

7 Dịch tễ học (2)

8 Phòng bệnh

* Biện pháp chung: khó khăn

- Vaccin bất hoạt

* Hàng năm tạo ra dòng mới (new strain)  WHO khuyến nghị: chủng vaccine / năm.

9 Điều trị & Phòng ngừa

vRNP

HA NA

NS2

M1 M2

Cytoplasm

cRNA vRNP

& Nucleoside

Nucleoside

Nuclear export inhibitors

Inhibitors and the Influenza virus cycle

* Một số vấn đề còn tồn tại

1 Nguy cơ nhiễm? Tính cảm nhiễm của cá thể

2 Biến đổi chủng virus?

Chủng () lây Người - Người? (đang theo dõi)

3 Thời gian ủ bệnh:  ?

4 Bệnh cảnh: nặng, nhẹ, (-) TC

5 Ngoài các biểu hiện chính về hh (VP không điển

hình…), còn có biểu hiện trên hệ tiêu hóa (tiêu chảy), Viêm não…  ĐN ca bệnh?