BÀI GIẢNG CÁC VIRUS VIÊM GAN (HEPATITIS VIRUSES, PGS.TS.CAO MINH NGÀ, ĐHYD TPHCM

BÀI GIẢNG CÁC VIRUS VIÊM GAN,HEPATITIS VIRUSES, PGS.TS.CAO MINH NGÀ, ĐHYD TPHCM

Trao đổi trực tuyến tại:

http://www.mientayvn.com/Y_online.html

CÁC VIRUS VIÊM GAN

(Hepatitis viruses)

PGS TS Cao Minh Nga

Bộ môn Vi sinh – Khoa Y – ĐHYD TP HCM

* Định nghĩa

 Có tính hướng TB gan,

 Gây bệnh viêm gan (VG) virus

 Hippocrates

 Viêm gan do các virus : Epstein-Barr, CMV (Cytomegalovirus), virus varicella- Zoster và virus gây sốt vàng

* Phân loại

 Có 6 loại virus viêm gan:

1 virus viêm gan A (HAV),

2 virus viêm gan B (HBV),

3 virus viêm gan C (HCV),

4 virus viêm gan D (HDV  tác nhân delta),

5 virus viêm gan E (HEV),

6 virus viêm gan G (HGV)

VIRUS VIÊM GAN A (HAV)

 Thế kỷ XIX: bệnh vàng da có tính chất lây lan

I Tính chaát virus (HAV)

Sơ đồ cấu trúc HAV

I Tính chất virus (HAV) - 2

2 Sức đề kháng

- Nhạy cảm: Clor, t o > 60 0 C

- Sống được ở ether, môi trường ngoài

3 KN: HAAg  1 týp Ag

4 Nuôi cấy:

- TB gan khỉ

- TB thận bào thai khỉ

II Bệnh học (HAV)

 Viêm gan A (Viêm gan truyền nhiễm): 50% / HV

- Ủ bệnh:  25 ngày (TB: 14 –40 ngày)

- TCLS: 2 - 4 tuần , 50% (-) TCLS, thể tối cấp

- Diễn tiến: lành tính,

 (-) mang mầm bệnh mãn, VG mãn

III Sinh bệnh học - Miễn dịch học

(HAV)

dòng máu

 virus  sinh / NM ruột - gan: hoại tử

 IgM anti-HAV: (+) / vàng da  qt /  PTN

IgG anti-HAV: (+) sau IgM 1-3 tuần

HAV không có MD chéo với các HV 

IV  PTN (HAV)

1 Tìm IgM anti-HAV đặc hiệu: test quan trọng

(+) / g/đ đầu của bệnh, tồn tại 3 - 6 tháng

Kỹ thuật MD: RIA, ELISA

2 Tìm IgG anti-HAV

-  (+): khi hiệu giá lần thứ II  4 lần lần thứ I

- Nếu < 4 lần hoặc chỉ tìm IgG anti-HAV / 1 lần

 BN nhiễm HAV từ trước và

IV  PTN (HAV) - 2

3 Tìm HAV / phân BN = KHV e -

(+) / cuối t/k ủ bệnh  g/đ đầu của bệnh

4 Phân lập virus

5 SHPT: RT-PCR, …

 PTN (HAV)

V Dịch tễ học (HAV)

 Đường lây truyền: tiêu hóa

 Ổ chứa virus: người

 (-) người mang mầm bệnh mãn tính

 Yếu tố nguy cơ: vệ sinh , đông đúc, khách du lịch

VI Phòng bệnh (HAV)

1 PB chung: vệ sinh cá nhân, ăn uống

 Ngừa hoặc  độ nặng

* MD chủ động: - Vaccin HAV bất hoạt

VII Điều trị (HAV)

 Đặc hiệu: chưa có

 Biện pháp chung:

-  tổng trạng,

- chế độ ăn uống, dùng thuốc hợp lý

VIRUS VIEÂM GAN B

HBV – quan sát dưới KHV e

II Tính chất (HBV) - 3

3 Sức đề kháng

- Kháng : cồn và ether

- Nhạy cảm: 56 0 C / 30' hoặc 100 0 C /10',

4 Nuôi cấy trên TB: chưa được

III Bệnh học (HBV)

 Viêm gan B

(VG huyết thanh): 41% / HV

 Ủ bệnh: 60 ngày (  160 ngày)

 LS : -  VG A nhưng nặng hơn

- ()  thể tối cấp, 90% (-) TCLS

 Diễn tiến xấu  VG mãn (10%)

(2/3 số ca liên quan đến HBV)

III Sinh bệnh học - Miễn dịch học

 Sinh bệnh học:

- Virus / máu  TB gan: viêm & hoại tử

- Phức hợp KN-KT

 đau khớp, viêm cầu thận, viêm mạch máu

 MDH: Không có MD chéo với các HV 

IV  Phòng thí nghiệm

- Khi VG mãn với HBsAg (-) do [HBsAg]    HBcAb 

2 HBsAb (anti-HBs): chống tái nhiễm

- Cĩ miễn nhiễm với HBV

- là dấu ấn duy nhất sau chủng ngừa

IV  Phòng thí nghiệm - 2

Anti-HBs

VGSV B cấp có triệu chứng tự giới hạn

Thời gian sau nhiễm

Viêm gan siêu vi B mãn tính

Bệnh sử tự nhiên của nhiễm HBV mãn

LÂM SÀNG VIÊM GAN CẤP VIÊM GAN MÃN XƠ GAN K GAN

SIÊU VI HBeAg: HBV DNA Anti-HBe

Dấu ấn MD trong các thể lâm sàng

Dấu ấn Viêm

cấp Lành bệnh Viêm mạn (-) h / động Thể ẩn Tiêm ngừa

IV  Phòng thí nghiệm - 3

* PP sinh học phân tử:

1 Không khuếch đại, dùng đoạn dò (Southern blot, dot blot,…)

2 Khuếch đại tín hiệu (b-DNA)

3 Khuếch đại DNA (PCR)

4 Sequencing

IV  Phòng thí nghiệm - 4

* PP sinh học phân tử:

- Theo dõi đáp ứng 

(Đổi thuốc / Phát hiện kháng thuốc…)

2 Kỹ thuật SHPT khác:

- Xác định typ gen (genotype)

- Phát hiện đột biến tự nhiên (BCP, PC)

- Phát hiện kháng thuốc kiểu gen

Ưu điểm của kỹ thuật SHPT

- Đánh giá chính xác hoạt động của HBV không lệ thuộc vào HBeAg

- Đánh giá thể trội trong đồng nhiễm

- Phát hiện nhiễm sớm / giai đoạn cửa sổ

- Phát hiện thể viêm gan B tiềm ẩn

- Phát hiện nhiễm HBV thể đột biến thoát

- Phát hiện sớm nhiễm sau ghép gan

V Dịch tễ học

Người có HBsAg (+) là ổ chứa chính

Máu: chủ yếu – 1/10 7 ml máu có HBsAg

3 đường truyền bệnh SD, dịch thể khác

Mẹ con: trong và sau khi sinh

VI Phòng bệnh

1 PB tổng quát:

- Kiểm soát môi trường chứa HBV

- Kiểm soát nguồn lây trong gia đình

2 PB đặc hiệu:

 MD chủ động: vaccin chứa HBsAg,

 MD thụ động:

- HBIG ( Hepatitis B immune globulin ) chứa [HBsAb]

- dùng trong vòng 24h

Partially double- stranded DNA

Lamivudine

A(n) (-)-DNA

HBV

mRNA cccDNA

phiên mã

õ ngược

mRNA tiền genome

Vị trí tác dụng của lamivudine

HBV

Vỏ bọc HBsAg

VIRUS VIÊM GAN C (HCV)

họ Flaviviridae, giống Hepacivirus

Sự nhân lên của HCV

VIRUS VIÊM GAN D (HDV)

Tác nhân delta: virus khiếm khuyết

Sơ đồ cấu tạo HDV HBsAg bao bọc bên ngoài

VIRUS VIEÂM GAN E (HEV)

Sơ đồ cấu trúc của HEV

Đặc điểm HCV

( 3 %)

HDV (<1%) (<1%) HEV

Cấu trúc RNA

MBN (+) 1 bộ gen nhỏ RNA MBN (+) MBN (+) RNA

Đường

lây truyền - máu - SD

- Mẹ  con

Xảy ra / BN nhiễm HBV trước đó - tiêu hóa

(-): 90%  HBV -  HAV

- tử vong  / phụ nữ có thai

( 20%)

Đặc điểm HCV

( 3 %)

HDV (<1%) (<1%) HEV

Diễn tiến  HBV  HBV  HAV

(-)

VIRUS VIÊM GAN G (HGV)

 Khi bị VG nhưng không  (+) các tác nhân nêu trên

 nghĩ đến VG SV G do HGV gây ra

 HGV (1995)  nhóm Flaviviridae

 Cấu trúc ssRNA

- VG mãn tính (>30% cas), nhẹ hơn VG C

- Xơ gan, K gan : chưa rõ