NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG MỘT SỐ LOẠI THUỐC THÚ Y ĐANG LƯU HÀNH TRÊN THỊ TRƯỜNG HIỆN NAY

Trong những năm gần đây nhờ chính sách khuyến khích phát triển kinh tế của nhà nước và sự tăng cao về mức sống của người dân, ngành chăn nuôi nước ta đã phát triển nhanh chóng.

bộ giáo dục và đào tạo trờng đạI học nông nghiệp Hà nội

Hà Nội - 2008

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan kết quả nghiên cứu trong luận văn này là trung thực vàchưa từng được sử dụng để bảo vệ một học vị nào

Tôi xin cam đoan mọi sự giúp đỡ cho việc thực hiện luận văn này đã đượccảm ơn và các thông tin trích dẫn trong luận văn đã được chỉ rõ nguồn gốc

Hà Nội, tháng 10 năm 2008

TÁC GIẢ LUẬN VĂN

Nguyễn Văn Điệp

LỜI CẢM ƠN

Nhân dịp hoàn thành luận văn, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới:PGS.TS Đậu Ngọc Hào, người hướng dẫn khoa học đã tận tình chỉ bảo,giúp đỡ tôi trong quá trình thực hiện và hoàn thành luận văn

Ths Tạ Hoàng Long, Giám đốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc thú yTrung ương 1, cùng toàn thể các cán bộ công nhân viên trung tâm đã tạo điềukiện thuận lợi nhất cho tôi trong suốt quá trình thực hiện đề tài

Ban Giám hiệu, Ban Chủ nhiệm Khoa Sau đại học, Khoa Thú y trường Đại học Nông nghiệp Hà Nội đã giúp tôi hoàn thành chương trình đàotạo và đề tài nghiên cứu

-Cuối cùng tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới gia đình, bạn bè cùngcác đồng nghiệp đã luôn quan tâm, ủng hộ, động viên tôi trong suốt quá trìnhhọc tập, hoàn thành luận văn

Hà Nội, tháng 10 năm 2008

Tác giả luận văn

Nguyễn Văn Điệp

2.1 THUỐC THÚ Y VÀ VAI TRÒ CỦA THUỐC THÚ Y TRONG PHÁT TRIỂN

2.2 CHẤT LƯỢNG THUỐC VÀ KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC 212.3 TÌNH HÌNH QUẢN LÝ VÀ SẢN XUẤT THUỐC THÚ Y TRONG NƯỚC 242.4 TÌNH HINH QUẢN LÝ VÀ SẢN XUẤT THUỐC THÚ Y Ở NƯỚC NGOÀI

29

3 ĐỐI TƯỢNG, ĐỊA ĐIỂM, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG

4.1 KẾT QUẢ ĐIỀU TRA TÌNH HÌNH SẢN XUẤT THUỐC THÚ Y TRÊN CẢ

4.1.1 Kết quả điều tra sự phân bố và số lượng sản phẩm đăng ký sản

xuất của các cơ sở sản xuất thuốc thú y trên cả nước 36

4.1.2 Kết quả điều tra thành phần kinh tế của các cơ sở sản xuất thuốc thú

4.1.3 Kết quả điều tra hệ thống quản lý chất lượng của các các cơ sở

4.1.4 Kết quả điều tra cơ cấu sản phẩm thuốc thú y 43

4.1.5 Kết quả điều tra về việc thực hiện tốt nhà máy sản xuất thuốc thú

y của các cơ sở sản xuất thuốc thú y trong nước 464.2 ĐÁNH GIÁ QUY MÔ CÁC CƠ SỞ SẢN XUẤT THUỐC THÚ Y 48

4.2.3 Cơ sơ sản xuất thuốc thú y có quy mô trung bình 514.3 ĐÁNH GIÁ VỀ CÔNG TÁC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG TẠI CƠ SỞ SẢN

4.3.1 Nhóm cơ sở có bộ phận KCS hoạt động hiệu quả 54

4.3.2 Nhóm cơ sở có bộ phận KCS hoạt động không hiệu quả 56

DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT

Stt Tên viết tắt Tên đầy đủ

2 GLP Good Labotary Practices

3 GMP Good Manufacturing Practices

4 GSP Good Storage Practices

5 HPLC High Performance Liqid Chromatography

6 ISO International Organization for Standardization

8 SPS Agreement on the Application of Sanitary and Phytosanitary Measures

9 TBT WTO agreement on Technical Barries to Trade

13 WHO World Health Organization

14 WTO World Trade Organization

DANH MỤC CÁC BẢNG

4.1 Sự phân bố và số lượng sản phẩm đăng ký lưu hành của các cơ sở

4.2 Kết quả điều tra thành phần kinh tế của các cơ sở sản xuất thuốc

4.7 Danh sách những cơ sở sản xuất thuốc thú y có quy mô lớn 504.8 Danh sách những cơ sở sản xuất thuốc thú y có quy mô khá 524.9 Danh sách những cơ sở sản xuất thuốc thú y có quy mô trung bình

534.10 Danh sách các cơ sở có bộ phận KCS hoạt động hiệu quả 554.11 Danh sách các cơ sở có bộ phận KCS hoạt động không hiệu quả 56

4.13 Bảng tổng hợp kết quả kiểm tra hàm lượng hoạt chất các mẫu

4.14 Kết quả khảo sát một số mẫu có hàm lượng hoạt chất âm tính 604.15 Kết quả kiểm nghiệm các mẫu thuốc thú y theo dạng chế biến 614.16 Kết quả kiểm nghiệm các mẫu thuốc thú y theo thành phần hoạt chất 634.17 Kết quả kiểm nghiệm các mẫu thuốc thú y theo hệ thống tiêu

chuẩn chất lượng đạt được của cơ sở sản xuất 654.18 Kết quả kiểm nghiệm thuốc thú y theo nơi lấy mẫu 67

DANH MỤC CÁC HÌNH

4.1 Cơ cấu cơ sở sản xuất thuốc thú y và sản phẩm đăng ký lưu hành ở

4.2 Thành phần kinh tế của các cơ sở sản xuất thuốc thú y 404.3 Hệ thống tiêu chuẩn chất lượng của các sơ sở sản xuất thuốc thú y

424.4 Cơ cấu sản phẩm thuốc thú y theo nhóm hoạt chất 454.5 Kết quả kiểm tra hàm lượng hoạt chất trong các mẫu thuốc thú y

594.6 Đánh giá chất lượng thuốc thú y theo dạng chế biến 624.7 Kết quả đánh giá chất lượng thuốc thú y theo thành phần hoạt chất

634.8 Kết quả đánh giá chất lượng thuốc thú y theo hệ thống tiêu chuẩn

4.9 Kết quả đánh giá chất lượng thuốc thú y theo nơi lấy mẫu 67

1 MỞ ĐẦU

1.1 Tính cấp thiết của đề tài

Trong những năm gần đây nhờ chính sách khuyến khích phát triển kinh

tế của nhà nước và sự tăng cao về mức sống của người dân, ngành chăn nuôinước ta đã phát triển nhanh chóng Đồng thời theo đà hội nhập quốc tế,thương mại, du lịch, xuất nhập khẩu phát triển kéo theo dịch bệnh cũng dễ dunhập, lây truyền và bùng phát, điều này làm nhu cầu sử dụng thuốc thú ytrong nước tăng theo Đây là lý do và điều kiện để ngành sản xuất, kinh doanhthuốc trong những năm qua phát triển rất sôi động Năm 1993, sau khi Pháplệnh Thú y ra đời, mới chỉ có 189 sản phẩm sản xuất trong nước, đến 2006 sốsản phẩm trong nước được phép lưu hành đã tới 4078 Thuốc nhập khẩu năm

1993 mới chỉ có 1 công ty (Rhone-Poulene, Pháp) đăng ký 31 loại vắc xindùng cho gia cầm, lợn, chó mèo thì đến năm 2006 đã có 1637 sản phẩm của

130 công ty từ 29 nước trên thế giới được phép lưu hành tại Việt Nam Nhìnchung, thị trường thuốc thú y nước ta hiện nay khá đa dạng và phức tạp

Trong khi đó, trình độ, ý thức của nhà sản xuất lẫn người sử dụng chưacao, hành lang pháp lý còn nhiều bất cập Công tác quản lý thuốc thú y chưa

đủ năng lực để theo kịp sự phát triển sản xuất, xuất nhập khẩu; chưa đánh giáđược chất lượng thuốc thú y lưu hành trên thị trường cũng như chưa giám sátđược việc bán lẻ thuốc thú y Việc triển khai áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩnGMP của các nhà sản xuất trong nước gặp nhiều khó khăn về vốn và conngười, trong khi đó nhà nước chưa có chính sách khuyến khích, hỗ trợ cụ thể.Đây chính là kẽ hở cho những sai phạm trong công tác sản xuất, kinh doanhthuốc thú y còn tồn tại

Trong hoàn cảnh đó, việc lưu hành, sử dụng các loại thuốc thú y không đạttiêu chuẩn chất lượng trên thị trường không những làm ảnh hưởng tới kết quả

phòng trị, an toàn vệ sinh thực phẩm của người sử dụng mà còn góp phầntạo lên môi trường kinh doanh bất công bằng giữa các công ty thuốc thú y.Đối với người sử dụng, những sản phẩm thuốc không đạt tiêu chuẩn trênngoài làm giảm kết quả phòng trị, gây thiệt hại về mặt kinh tế, chúng còn dễgây lên tình trạng kháng thuốc do không xác định đúng liều lượng Đặt biệtvấn đề sử dụng tuỳ tiện các sản phẩm kháng sinh, hoá dược đã đã bị cấmtrong chăn nuôi không những gây ảnh hưởng tới sức khoẻ người tiêu dùng

mà còn gây thiệt hại lớn trong công tác xuất nhập khẩu nông sản

Trước nhu cầu hội nhập với nền kinh tế quốc tế, hơn bao giờ hết sựquản lý, điều tiết của nhà nước trong lãnh vực thuốc thú y đóng vai trò hếtsức quan trọng Bảo vệ quyền lợi người tiêu dùng, tạo sân chơi kinh doanhcông bằng, ổn định phát triển chăn nuôi, xuất nhập khẩu là những trách nhiệmnặng nề đòi hỏi các cơ quan quản lý thuốc thú y cần phải khẩn trương, khôngngừng nâng cao năng lực của mình Đặc biệt từ khi Việt Nam chính thức ranhập Tổ chức Thương mại thế giới, để thực hiện tốt các điều khoản đã camkết (cụ thể là thực hiện nghĩa vụ của Hiệp định Vệ sinh dịch tễ và Kiểm dịchđộng thực vật (SPS) và hiệp định Hàng rào kỹ thuật trong thương mại (TBT)),đồng thời khuyến khích sản xuất, tăng khả năng cạnh tranh của các công tytrong nước đòi hỏi chính phủ phải thực hiện tốt hơn nữa vai trò trách nhiệmcủa mình Để thực hiện điều đó, trước hết phải có cái nhìn toàn cảnh về thịtrường thuốc thú y hiện nay Xuất phát từ những yêu cầu trên, chúng tôi tiến

hành thực hiện đề tài: “Nghiên cứu đánh giá chất lượng một số loại thuốc

thú y đang lưu hành trên thị trường hiện nay”

1.2 Mục tiêu nghiên cứu của đề tài

- Đánh giá được tình hình phân bố, cơ cấu sản phẩm của các cơ sở sảnxuất thuốc thú y trong nước

- Đánh giá được quy mô sản xuất, quản lý chất lượng của một số cơ sởsản xuất thuốc thú y.

- Đánh giá chất lượng một số sản phẩm thuốc thú y đang lưu hành trênthị trường Việt Nam

1.3 Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của đề tài

Kết quả của chúng tôi góp phần làm rõ hơn hiện trạng sản xuất và chất lượng các loại thuốc thú y đang lưu hành trên thị trường

Đó cũng chính là cơ sở cho các cơ quan chức năng đề xuất các biện pháp quản lý thuốc thú y hiệu quả, đảm bảo quyền lợi cho người tiêu dùng, nhà sản xuất và giảm thiểu nguy cơ tồn dư thuốc thú y trong thực phẩm cũng như hiện tượng kháng kháng sinh của vi khuẩn

Giúp người sử dụng có sự lựa chọn sáng suốt đối với các loại thuốc thú

y khá đa dạng trên thị trường hiện nay

2 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

2.1 Thuốc thú y và vai trò của thuốc thú y trong phát triển chăn nuôi

2.1.1 Thuốc thú y

2.1.1.1 Khái niệm và phân loại thuốc thú y

Theo Tổ chức y tế thế giới, thuốc là một chất hay hỗn hợp các chấtđược sản xuất đem bán, cung cấp để bán hay giới thiệu sử dụng nhằm mụcđích: điều trị, làm giảm, phòng hay chẩn đoán bệnh tật, tình trạng cơ thể bấtthường hoặc triệu chứng bệnh; khôi phục, hiệu chỉnh, thay đổi chức năng hữu

cơ của cơ thể người hay động vật [1]

Theo pháp lệnh thú y [33], “Thuốc thú y là những chất hoặc hợp chất

có nguồn gốc từ động vật, thực vật, vi sinh vật, khoáng chất, hóa chất đượcdùng để phòng bệnh, chẩn đoán bệnh, chữa bệnh hoặc để phục hồi, điềuchỉnh, cải thiện các chức năng của cơ thể động vật, bao gồm dược phẩm, hóachất, vắc xin, hoocmon, một số chế phẩm sinh học khác và một số vi sinh vậtdùng trong thú y”

Tuy nhiên trong khuôn khổ nghiên cứu của đề tài nghiên cứu này, kháiniệm thuốc thú y mang nghĩa hẹp hơn bao gồm chủ yếu các dược phẩm vàhoá chất dùng trong thú y

Có nhiều cơ sở để phân loại thuốc thú y, tuy nhiên, trong thực tế điềutrị, trước mỗi ca bệnh, người ta thường dựa vào căn nguyên để xem xét bệnh

đó có phải là bệnh truyền nhiễm hay không, do vi khuẩn, virus, ký sinh trùng,hay do thiếu các vitamin, khoáng chất Vì vậy trong sản xuất, buôn bán vàphòng trị, thuốc thú y thường được chia làm các nhóm cơ bản sau [23]:

* Nhóm kháng sinh

“Kháng sinh là những sản phẩm đặc biệt nhận được từ vi sinh vật haycác nguồn tự nhiên khác có hoạt tính sinh học cao, có tác dụng kìm hãm hoặc

tiêu diệt một cách chọn lọc lên một nhóm sinh vật xác định (vi khuẩn, nấm,protozoa ) hay tế bào ung thư ở nồng độ thấp” [18].

Fleming lần đầu tiên phát hiện hiện tượng kháng sinh từ nấm penicillum

vào năm 1929 Sau đó, Florey và Chain (1939) đã chiết được ra từ nấm đóchất penicillin dùng trong điều trị Ngày nay, khi ngành công nghệ sinh học

và hoá dược phát triển mạnh, đã có rất nhiều loại kháng sinh được tìm thấy

Để thuận tiên cho việc chọn thuốc trong nghiên cứu và điều trị, kháng sinhđược phân theo những nhóm sau:

- Nhóm β-lactamin và Cephalosporin

+ Các penicillin tự nhiên: Benzylpenicillin(G), pentennylpenicillin(F),N-oxy-benzylpenicillin(X), phenoxypenicillin(V), N-heptylpenicillin(K).+ Nhóm penicillin tổng hợp: amoxycillin, cloxacillin, oxacillin, nafcillin,ampicillin, carbenicillin, ticarcillin

+ Nhóm cephalosporin: cephalexin, cephradin, cefuroxim, cefoxitin,cefotaxim, cefoperazon, ceftiofur

+Các chất ức chế men β-lactamaza: acid clavulanic, sulbactam,

imipenem, aztreonam, carbapenem

- Nhóm Aninoglycosid

Các kháng sinh thường gặp ở nhóm này: steptomycin, kanamycin,neomycin, gentamicin, sisomycin, dibekacin, amikacin, netilmycin,habekacin

+ Tetracylin thiên nhiên: tetracylin, oxyteracylin, chlotetracyclin,minocyclin.

+ Tetracyclin bán tổng hợp: metacyclin, doxycyclin, minocyclin,rolitetracyclin, tetralisan, pipacyclin, apicyclin

- Thuốc tác dụng giống kháng sinh

+ Nhóm fluoroquinolone: enrofloxacin, norfloxacin, ciprofloxacin,ofloxacin, danofloxacin, flumeqine, nalidixic

+ Nhóm ionophore: monensin, lasalocid, maduramicin, narasin,salinomycin

+ Nhóm nitroimidazoles: metronidazole, dimetridazole, ronidazile,tinidazole, ipronidazole

+ Nhóm nitrofuran: nitrofuran, nitrofurazone, nitrofurantoin, nifuratel,fifuroquine, furazolidone

+ Các nhóm khác: rifamycins, isoniazid, mupirocin, methenamine,novobiocin

+ Nhóm sulfonamid: sulfamethoxazol, sulfadiazin, sulfadimidin,sulfamethazine, sulfadimethoxine, sulfafurazol, sulfaguanidin

* Nhóm thuốc trị ký sinh trùng

Trong thú y, bệnh ký sinh trùng là một chuyên khoa riêng biệt, bởi sovới virus, vi khuẩn, căn nguyên gây bệnh (vật ký sinh) có những đặc trưng vềkích thước, phương thức sinh trưởng, phát triển, cách thức gây bệnh, cấu trúc

kháng nguyên và đáp ứng miễn dịch Tuy bệnh do ký sinh trùng gây ra khônggây thành ra dịch và sự phá hoại nhanh, mạnh như bệnh truyền nhiễm nhưngchúng ảnh hưởng nghiêm trọng đến năng suất chăn nuôi Ký sinh trùng gâybệnh hết sức đa dạng và phức tạp, mỗi loại có những đặc điểm hết sức khácbiệt nên thuốc điều trị tương ứng cũng rất khác nhau Tuy nhiên trong thú y,thuốc trị ký sinh trùng thường chia làm 3 nhóm chính theo sự phân loại củacăn nguyên gây bệnh:

- Thuốc trị nội ký sinh trùng: nhóm giun tròn, sán lá, sán dây

- Thuốc trị ngoại ký sinh trùng: ve, ghẻ, mò, mạt, rận, rệp, dòi

- Thuốc trị ký sinh trùng nhóm protozoa: cầu trùng, tiêm mao trùng, lê

dạ trùng

Ở Việt Nam hiện nay, bệnh ký sinh trùng được quan tâm nhiều nhất làcác bệnh ghẻ ở chó, mèo; bệnh giun đũa ở gia súc, gia cầm; bệnh sán lá ở loàinhai lại và bệnh cầu trùng ở gia cầm, lợn và bệnh ký sinh trùng đường máu Các thuốc trị ký sinh trùng phổ biến trên thị trường hiện nay [19], [34]: Thuốc trị ghẻ: ivermectin, pyrethroids

Thuốc trị giun tròn: levamsol, ivermectin, piperazin, paraziquantel,pyrantel, mebendazol

Thuốc trị sán lá: dertil B, nitroxinil, closantel, albendazole, fasinex.Thuốc trị cầu trùng: pyrimethamin, sulfaquinoxalin, sulfaclopyrydazin,clopidol

Thuốc trị ký sinh trùng đường máu: berenil, rivanol, naganol,trypaflavinum, haemosporidium

* Nhóm thuốc sát trùng

Thuốc sát trùng, khử trùng, tẩy uế: dùng để tiêu diệt các tác nhân sốnggây bệnh đang tồn tại trên bề mặt cơ thể động vật (da, niêm mạc, vếtthương ) hoặc ở ngoài cơ thể như chuồng trại, máng ăn, dụng cụ thú y,

phương tiện vận chuyển, các chất bài tiết…[10].

Thuốc sát trùng cục bộ phổ biến trong điều trị ngoại khoa: xanh methylen1%, nước oxy già, thuốc tím (KMnO4), cồn iod 2-5%, acid boric 1-3%

Hiện nay, thuốc sát trùng xử lý môi trường đóng vai trò đặc biệt quantrọng trong quá trình khống chế dịch bệnh, nhất là từ khi các dịch nguy hiểmnhư cúm gia cầm, Lở Mồm Long Móng, Hội chứng Rối loạn Sinh sản và Hôhấp trên heo (PPRS) xảy ra Các thuốc sát trùng phổ biến hiện nay bao gồm:polividone iodine, benzalkonium (BKC), chloramin T (Halamid), Chloramin B

và một số amoni bậc 4 khác

* Nhóm vitamin và khoáng chất

- Vitamin

Vitamin là một nhóm chất hữu cơ cần thiết, không sinh năng lượng mà

cơ thể không thể tự tổng hợp được Nhu cầu vitamin của cơ thể chỉ khoảngvài trăm miligam mỗi ngày Tuy ít như vậy, thiếu vitamin gây ra nhiều rốiloạn chuyển hoá quan trọng Vitamin rất cần thiết cho nhiều chức phận quantrọng của cơ thể Thiếu vitamin ảnh hưởng nhiều tới sự phát triển, sức khoẻ

và gây nhiều bệnh đặc hiệu [17]

Vitamin được chia ra 2 nhóm dựa theo tính chất vật lý: vitamin hoà tantrong chất béo và vitamin hoà tan trong nước

Vitamin tan trong chất béo bao gồm vitamin A, D, E, K Vitamin tan trongnước gồm vitamin C (acid ascobic) và các vitamin nhóm B: vitamin B1 (thiamin),

B2(riboflavin), B3 (acid nicotinic, niacin), B12 (cobalamin), B6 (pyridoxin)

Trong chăn nuôi, các vitamin được sử dụng rộng rãi trong thú y, đặc biệt

là bổ sung vào thức ăn gia súc Gia súc ngày nay luôn có nguy cơ thiếuvitamin do phương thức chăn nuôi đang chuyển dần về chăn nuôi công nghiệphay bán công nghiệp Trên thực tế, hai loại vitamin được sử dụng rộng rãinhất là là vitamin B1 và vitamin C, bởi nó ảnh hưởng rất lớn đến năng suất vật

nuôi Từ lâu, trong chăn nuôi, vitamin B1 được biết đến chủ yếu bởi tác dụngtăng tính thèm ăn và chống táo bón Trong khi đó, vitamin C lại được sử dụngphổ biến nhất vào mùa hè, nhất là ngành chăn nuôi gia cầm bởi tác dụngchống nóng, giảm strees, khử độc của nó

- Chất khoáng

Chất khoáng là một trong sáu loại chất dinh dưỡng cần cho sự sống Sựkhác biệt giữa chất khoáng và các chất hữu cơ của cơ thể là chất khoángkhông chứa nguyên tử cacbon trong cấu trúc, tuy nhiên nó thường kết hợp vớicacbon-chứa trong chất hữu cơ khi thực hiện các chức năng trong cơ thể Chấtkhoáng được chia làm 2 nhóm chính: nhóm khoáng đa lượng và nhóm khoáng

vi lượng

Khoáng đa lượng (macronutrient minerals), gồm những chất có mặttrong cơ thể với một lượng từ 0.005% đến <1% trọng lượng cơ thể (trừ calcichiếm 1,5-2%) và đòi hỏi một nhu cầu lớn từ thức ăn Các khoáng đa lượng

cơ bản: natri, clo, kali, calci, magiê, lưu huỳnh Trong đó khoáng clo, kali,natri đóng vai trò chủ yếu là duy trì điện giải và áp lực thẩm thấu của cơ thể,thường áp dụng trong các bệnh đường tiêu hoá; khoáng calci được chú ý bởivai trò cơ bản cho sự phát triển của hệ thống xương khớp và ứng dụng trongđiều trị một số trường hợp như bệnh bại liệt sau khi đẻ, cầm máu

Khoáng vi lượng (micronutrient minerals), gồm những chất tồn tạitrong cơ thể với một lượng thấp hơn 0,005% trọng lượng cơ thể và nhu cầucần một lượng nhỏ hơn Các vi khoáng quan trọng : sắt, kẽm, đồng, iod, selen,mangan, molybden, cobal, crom Trong thú y, việc bổ sung Fe - dextran cholợn con lúc 3 và 10 ngày tuổi là rất cần thiết, hiện nay đã trở thành một quytrình chuẩn trong chăn nuôi lợn công nghiệp

* Nhóm thuốc khác

- Nhóm thuốc chống viêm, hạ sốt, giảm đau: analgin, paracetamol,

- Chế phẩm sinh học: kháng thể, men vi sinh, hormon

2.1.1.2 Vai trò của thuốc thú y

Có thể nói từ khi có xã hội loài người là đã bắt đầu có lịch sử dùngthuốc Từ quá trình tìm kiếm, lựa chọn thức ăn để sống, từ những quan sát vàbắt chước các loài động vật hoang dại, con người đã biết tìm ra các chất trongthiên nhiên để tự chữa bệnh cho mình và thú nuôi Cùng với sự phát triển củanghề chăn nuôi và sự gia tăng mối quan tâm của con người đến động vật, vaitrò của thuốc thú y ngày càng được coi trọng Việc sử dụng thuốc thú y khôngchỉ trực tiếp tác động đến sức khoẻ, năng suất vật nuôi, động vật hoang dã màcòn gián tiếp ảnh hưởng đến sức khoẻ con người Theo sự phát triển của khoahọc công nghệ và nhu cầu thực tiễn, thuốc thú y ngày càng đa dạng và đượcứng dụng trong nhiều lĩnh vực, tuy nhiên có thể kể đến hai nhiệm vụ chínhcủa thuốc thú y đó là phòng trị bệnh cho vật nuôi và nâng cao năng suất, chấtlượng sản phẩm vật nuôi

* Phòng trị bệnh cho vật nuôi

Đối tượng động vật được con người tác động ở đây có thể là động vậthoang dã được sử dụng, nghiên cứu, bảo tồn nhưng chủ yếu vẫn là vật nuôi.Động vật được nuôi với nhiều mục đích khác nhau: lấy thực phẩm, nguyênliệu chế biến trong công nghiệp, an ninh quốc phòng, dược phẩm, giải trí Sự

đa dạng về đối tượng vật nuôi cũng đồng nghĩa với việc có nhiều dịch bệnhkhác nhau, đòi hỏi các loại thuốc tương ứng khác nhau Thuốc thú y là mộttrong những yếu tố quan trọng nhất đảm bảo sức khỏe cho vật nuôi

Theo các chuyên gia, thuốc thú y tuy chỉ chiếm khoảng 4% trong tổngchi phí chăn nuôi, nhưng lại rất cần thiết giúp bảo vệ vật nuôi và có vai tròquyết định cho sự thành bại của nghề [21]

Trong quá trình sinh trưởng và phát triển, luôn có rất nhiều nguy cơtiềm ẩn gây bệnh cho vật nuôi, đặc biệt những nơi có trình độ, điều kiện chămsóc nuôi dưỡng kém Ngay ở bên trong cơ thể vật nuôi, luôn tồn tại rất nhiềumầm bệnh, khi những điều kiện bất lợi kéo dài, sinh vật gây bệnh phát triển,sức chống đỡ của cơ thể không đủ mạnh, con vật sẽ ốm Nhu cầu thuốc thú y

ở nước ta là rất lớn Trên thực tế, người ta dùng thuốc để điều trị theo cănnguyên gây bệnh và các triệu chứng kèm theo Nếu căn nguyên gây bệnh làloại vi khuẩn thì biện pháp chính là dùng kháng sinh; căn nguyên là virus thìbiện pháp chính là dùng kháng thể (nếu có) và điều trị triệu chứng; cănnguyên là ký sinh trùng thì phải dùng các loại thuốc trị ký sinh trùng Tuynhiên, ít khi vật nuôi ốm chỉ do một loại mầm bệnh mà hay ghép với nhiềumầm bệnh khác, thường là nhiễm khuẩn kế phát Vì vậy, liệu pháp kháng sinhđược sử dụng khá rộng rãi trong các trường hợp mắc bệnh, nhất là các cabệnh chưa hoặc không rõ nguyên nhân

Thuốc thú y được sử dụng trong nhiều giai đoạn khác nhau, không chỉ

để chữa khi con vật mắc bệnh, mà ngay cả khi bệnh chưa xảy ra, người tacũng dùng để phòng, nhất là những bệnh có nguy cơ cao Dùng thuốc với mụcđích phòng bệnh là một chiến lược khá hiệu quả, được ứng dụng rộng rãi,thậm trí được xây dựng thành những quy trình chuẩn trong chăn nuôi côngnghiệp Ví dụ việc dùng kháng sinh phòng bệnh tụ huyết trùng, thuốc chốngcầu trùng cho lợn, gà; dùng vitamin C giảm stress nóng cho gia cầm Hiện nay

có 3 phương pháp sử dụng kháng sinh để phòng bệnh trong chăn nuôi [7]:

- Dùng một loại kháng sinh ở liều phòng trong một thời gian dài nhằmduy trì hệ vi sinh vật có lợi ở đường ruột, ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩngây bệnh

- Dùng luân phiên nhiều loại kháng sinh ở liều phòng để ngăn chặn hệ

vi sinh vật gây bệnh cơ hội có sẵn trong cơ thể hoặc những vi khuẩn có thểlây từ cá thể này sang cá thể khác Phương pháp này thường được dùng đểvận chuyển thú từ nơi này sang nơi khác có môi trường sống khác nhau hoặcđối với những con vật được chọn lựa cho sản xuất lâu dài

- Để hạn chế sự kháng thuốc của vi sinh vật xảy ra khi sử dụng nhữngphương pháp trên, người ta đã đưa ra những hướng giải quyết khác: liềukháng sinh tăng dần liên tục để hiệu quả kháng khuẩn luôn ở mức cao hơnliều mà vi sinh vật có thể đề kháng được, ít nhất về mặt lý thuyết Phươngpháp này tỏ ra hiệu quả trong việc khống chế vi sinh vật gây bệnh và cả sự đềkháng thuốc [40]

* Nâng cao năng suất, chất lượng sản phẩm vật nuôi

Ngoài mục đích phòng và trị bệnh, thuốc thú y còn được sử dụng đểnâng cao năng suất, chất lượng sản phẩm vật nuôi

Phổ biến hiện nay là các hormon sinh dục: Oestrogen, androgen,gonadotropin, prostaglandin(PGF2α), oxytocin , chúng làm tăng khả năngđậu thai, tăng số đầu con, tăng tỷ lệ trứng nở, tăng khả năng tiết sữa [30].Trước kia việc bổ sung các hormon sinh trưởng trong thức ăn cho vật nuôiđược ứng dụng phổ biến và cho hiệu quả cao, nhưng sự nguy hiểm cho ngườitiêu dùng thật không nhỏ, do vậy hiện nay cách thức đó đã bị cấm sử dụng Nhóm vitamin và khoáng chất được bổ sung vào khẩu phần ăn hoặc tiêmtrực tiếp cho vật nuôi nhằm bổ sung những thiếu hụt so với nhu cầu sinhtrưởng của chúng, đồng thời tăng chất lượng nông sản Gia cầm đẻ thiếukhoáng thường tạo ra trứmg mỏng vỏ, vỏ sần sùi không đều; thiếu vitamin Alàm cho màu lòng đỏ trứng nhợt nhạt, tiêm Silen cho lợn tăng khả năng tạonạc và màu đỏ tươi của thịt

Sử dụng kháng sinh với mục đích kích thích tăng trọng đã xuất hiện từnhững năm 1950 Tác động kích thích tăng trọng của kháng sinh đã đượckiểm định trên lợn, gà với nhiều loại kháng sinh khác nhau, đó thường là cácthuốc không được hấp thu ở đường tiêu hóa, không sử dụng trong điều trịbệnh thường xuyên: Sulphamid, bacitracin, lincomycin, arsanilic,virginiamycin, tylosin, carbadox, oxytetracyclin, chlotetracyclin.

2.1.2 Độc tính và tác dụng phụ của thuốc thú y

Thuốc thú y cũng là các chất độc nếu như sử dụng không hợp lý Nguyênnhân gây độc của thuốc là sử dụng không đúng liều lượng, đúng chỉ định, thờigian và liệu trình sử dụng thuốc, do loài, giống, giới tính, lứa tuổi và tìnhtrạng mẫn cảm của động vật đối với thuốc

Theo định nghĩa của Tổ chức Y tế thế giới WHO, tác dụng có hạikhông mong muốn của thuốc (ADR - Adverse Drug Reaction) là phản ứng cóhại, không được định trước và xuất hiện ở liều thường dùng Nguy cơ xuấthiện ADR là hậu quả không thể tránh, một thuốc dù được dùng khôn khéođến mấy cũng đều có thể gây tác dụng phụ không mong muốn

Trong số các loại thuốc thú y, kháng sinh là nhóm được sử dụng nhiềunhất, ước tính hiện nay trong nước 60-70% tổng giá trị các thuốc đang dùng

để phòng, trị bệnh cho động vật nuôi là thuốc hoá học trị liệu, trong đó chủyếu là các kháng sinh [29] Tuy nhiên việc sử dụng kháng sinh cũng làmphát sinh khá nhiều hậu quả không mong muốn

2.1.2.1 Độc tính và ảnh hưởng phụ của kháng sinh

* Nhóm Chloramphenicol

Dùng chloramphenicol kéo dài, có thể gây rối loạn tạo máu, ức chếcác hoạt động enzym của microsom ở gan (đặc biệt ở lợn con), nó làmchậm quá trình sản xuất axit glucoronic và do đó làm giảm các quá trìnhgiải độc của gan, nhất là ở các động vật non, dẫn tới hiện tượng tím tái

Liều lượng cao, gây suy tim mạch, chết Liều trung bình kéo dài gây kém

ăn, nhiễm độc gan [12].

Nhiều nghiên cứu có thể đưa ra bằng chứng thiếu máu do không phátsinh hồng cầu ở người là do ăn phải lượng tồn dư chloramphenicol trong sảnphẩm có nguồn gốc từ động vật Do đó, chloramphenicol đã bị cấm sử dụngtrong chăn nuôi động vật hiện nay [8]

Ở chó và mèo cũng xuất hiện hiện tượng quá mẫn với chloramphenicol,

sự rối loạn đường tiêu hoá cũng xảy ra ở động vật khi điều trịchloramphenicol bằng phương pháp cho uống

Do chloramphenicol có thể ảnh hưởng tới đáp ứng miễn dịch, do vậykhông nên tiêm phòng vacxin khi đang điều trị bằng chloramphenicol Cácvết thương cũng có thể trở lên lâu không khôi phục do sự ức chế tổng hợpprotein bởi chloramphenicol

* Nhóm amioglucoside

Nhóm này có thể gây ảnh hưởng độc với thính giác, thần kinh vàthận Ảnh hưởng này khác nhau đối với từng loại amioglucosid liều sửdụng và số lần lặp lại, tuy nhiên tất cả thành viên của nhóm này đều có tínhđộc tiềm tàng

Sự tồn tại bền vững của các aminoglycosid trong bào tương và trongnước tiểu đã gây ảnh hưởng độc tới tế bào ống thận Aminoglycoside có thểgây độc đối với tai biểu thị bởi thính giác hoặc giảm chức năng tiền đình.Mèo, chó rất mẫn cảm với ảnh hưởng độc tiền đình Tính độc với thính giáctiềm năng nhất là gentamicin, sisomycin và neomycin

Các aminoglycoside sử dụng ở liều cao tạo ra hàm lượng trong huyếttương đều có liên quan đến bệnh yếu cơ và phong toả thần kinh cơ, tác dụng

đó càng trở nên rõ ràng khi sử dụng với các dược chất khác có khả năngphong toả thần kinh cơ

* Nhóm Tetracyclin

Liều cao tetracylin đường uống làm cho động vật nhai lại giảm sútnghiêm trọng hoạt động của hệ vi sinh vật dạ dày Tetracyclin có thể gắn kếtvới canxium ở răng, xâm nhập vào cấu trúc này và ức chế hấp thu canxiumgây ra vàng răng, xỉn răng

Động vật bị mất nước sẽ có nguy cơ nhiễm độc cao, đưa tetracyclin vào

cơ thể bệnh súc theo đường tĩnh mạch rất dễ gây độc hệ tuần hoàn Gia súcđược dùng tetracyclin dạng muối hoà tan ở liều 10mg/kg theo đường tiêmtĩnh mạch sau khoảng thời gian một phút có hiện tượng suy sụp [43] Chónhận liều 25 mg/kg theo đường tiêm tĩnh mạch trong 2 ngày có biểu hiệnnhiễm độc đường tiết niệu [45]

Tetracyclin rất độc với gan, khi dùng với liều lượng lớn, tỷ lệ chết là rấtcao Tetracyclin cũng có tác dụng gây độc với thận và được chống chỉ địnhcho gia súc bị bệnh thận, đặc biệt ở bê bị bệnh nhiễm trùng và nhiễm độchuyết Tetracyclin liều cao có thể dẫn tới bệnh viêm ống thận cấp tính

Tetracylin cũng có thể ngăn cản thực bào của bạch cầu, do đó cản trở

cơ chế phòng vệ của cơ thể Nếu sử dụng tetracyclin cùng với glucocorticoids

sẽ làm suy giảm miễn dịch Phản ứng quá mẫn cũng có thể xảy ra như sốcthuốc, nôn mửa, tiêu chảy, chán ăn và suy sụp

* Nhóm β-lactamin

Penicillin và beta-lactamin nhìn chung ít gây độc, thậm chí ở nhữngliều cao hơn nhiều so với chỉ định điều trị Tác dụng có hại không mongmuốn chính là các phản ứng quá mẫn và suy sụp, các phản ứng mẫn cảm nhẹ(nổi mày đay, sốt, phù mạch) khá phổ biến Phản ứng quá mẫn ít phổ biến hơnkhi dùng theo đường uống so với đường cho thuốc khác Penicicllin khôngđược sử dụng cho những động vật đã có thông tin mẫm cảm với thuốc [44]

* Nhóm lincosamid

Tác động gây độc chính của nhóm lincosamids là khả năng gây tiêuchảy nghiêm trọng ở người, ngựa, thỏ và các động vật ăn cỏ khác Ở gia súc,cho thuốc theo đường tiêu hoá ở nồng độ thấp 7,5 ppm gây lên tình trạngbiếng ăn, tiêu chảy, bệnh keton và giảm sản lượng sữa Nếu trong thức ăn vôtình có lincomycin 8-10 ppm và metronidazole 40 ppm sẽ gây một vài tácđộng cho bò cái như tiêu chảy nặng và mất khả năng kiểm soát thần kinh Ởngựa, các lincosamid cho theo đường tiêu hoá hay ngoài đường tiêu hóa cóthể gây viêm ruột xuất huyết và tiêu chảy, hậu quả rất tai hại Nếu trong thức

ăn của ngựa vô tình trộn lincomycin với liều 0,5mg/kg có thể gây phát tiêuchảy, thậm chí có thể gây chết [44]

* Nhóm Sunfonamid

Ảnh hưởng phụ của sufonamid có thể là do quá mẫn cảm hoặc tác độngđộc trực tiếp Phản ứng quá mẫn bao gồm nổi mề đay, phù nề mạch quản,phản ứng phản vệ, ngứa da, sốt thuốc, viêm đa khớp, thiếu máu, huỷ hoạihồng cầu và chứng mất bạch cầu hạt Độc cấp có thể xảy ra khi tiêm ven ở tốc

độ cao, hoặc quá liều sử dụng

Sulfonamid cũng ảnh hưởng tới chức năng phân huỷ xenlulose của hệ

vi sinh vật ở dạ dày đại gia súc Nhiều ảnh hưởng phụ khác cũng được biết tớikhi điều trị bệnh ở thời gian dài như giảm tuỷ xương, viêm gan, viêm bộ phậnsinh dục, viêm thần kinh ngoại vi, mẫn cảm với ánh sáng, viêm dạ dày, viêmgiác mạc

Điều trị bệnh mạn tính bằng sulfonamid làm gia tăng nguy cơ phát triểnthành hội chứng ngộ độc Động vật non, đang bị mất nước, đặc biệt là bê sẽ

có nguy cơ cao sulfonamides kết tinh trong thận Báo cáo của bộ phận KCScho thấy hiện tượng trên phổ biến hơn ở chó điều trị trong thời gian dài Trườnghợp nhiễm độc máu ở chó đã được báo cáo khi cơ thể chó nhận liều 18-53mg/kg thể trọng chế phẩm trimethoprim-sulfonamide [45]

2.1.2.2 Kháng sinh và vệ sinh an toàn thực phẩm

* Tồn dư kháng sinh và hoá dược

Trong chăn nuôi hiện nay, vấn đề sử dụng thuốc kháng sinh là rất phổbiến và được coi là một tiến bộ của công nghệ sinh học, nhằm phòng trị bệnh

và làm vật nuôi mau lớn Thế nhưng, việc tuỳ tiện sử dụng thuốc kháng sinh(TKS) dễ dẫn đến hậu quả: Lượng TKS tồn dư trong sản phẩm vượt ngưỡngcho phép, người sử dụng loại thực phẩm này trong thời gian dài có thể gâynguy hại cho sức khoẻ

Thuốc thú y với liều lượng nhỏ tuy không gây ngộ độc cấp tính nhưngnếu tích luỹ lâu trong cơ thể sẽ gây ngộ độc mãn tính Tuy vậy, nếu loại bỏhoàn toàn kháng sinh trong điều trị, trong thức ăn thì chắc chắn sẽ làm tăngchi phí cho nhà sản xuất và người tiêu dùng Một minh chứng là kết quả củaviệc cấm sử dụng TKS trong chăn nuôi ở Đan Mạch và Thuỵ Điển đã làmtăng vòng đời nuôi ở lợn thịt lên từ 2-3 ngày, giảm trọng khoảng 3-4%, tănglượng thức ăn tiêu thụ khoảng 2kg/ con, tăng tỷ lệ chết từ 7-10% và giảm10% lợi nhuận của nhà chăn nuôi [14] Chính vì vậy, cho đến nay, chưa aidám phủ nhận hiệu quả của việc sử dụng TKS trong chăn nuôi Song, mộttrong những nguyên nhân gây ra sức đề kháng ngày càng mạnh của vi khuẩngây bệnh trên người lại chính là việc sử dụng kháng sinh một cách khôngkhoa học trong việc phòng và trị bệnh cho gia súc Kháng sinh sử dụng trongthức ăn, điều trị gia súc và những tồn dư của nó trong thực phẩm chăn nuôi sẽlàm tăng nguy cơ nhiễm bệnh của con người khi sử dụng các sản phẩm này

Xa hơn nữa, sẽ tạo ra sự kháng thuốc của các dòng vi khuẩn gây bệnh ở động vật

và chúng cũng có khả năng lan truyền sang cho con người Kết quả là khi conngười bị nhiễm bệnh sẽ làm khả năng chữa trị trở lên khó, lâu dài và phức tạphơn Chính vì những lý do trên mà lượng kháng sinh tồn dư trong thực phẩm sẽ

là yếu tố chính để dùng làm căn cứ cho phép loại kháng sinh đó có được lưu

hành trên thị trường hay không, cũng như liều tối đa cho phép trong thức ăn giasúc, đường đưa vào cơ thể và thời gian ngưng thuốc trước khi giết mổ

Theo kết quả điều tra sơ bộ của Viện khoa học Kỹ thuật Nông nghiệp ViệtNam, có tới 75% số mẫu thịt và 66,7% số mẫu gan của gia súc, gia cầm bán ở cácchợ có mức tồn dư kháng sinh vượt ngưỡng cho phép [14]

Năm 2005-2006, kết quả kiểm tra hàm lượng kháng sinh trong thịt lợncủa Trung tâm Kiểm tra vệ sinh thú y Trung ương 1 cho biết: 29/129(22,48%) mẫu nhiễm oxytetracycline, 24/129 (18,60%) mẫu nhiễmcloramphenicol [13]

Nguyễn Văn Hoà [dẫn theo 31] đã tiến hành khảo sát tình hình sử dụngkháng sinh trong chăn nuôi và dư lượng kháng sinh trong thịt ở các quầy kinhdoanh gia súc, gia cầm Xét nghiệm 149 mẫu thịt gà được lấy trực tiếp từ cácchợ cho thấy có đến 44,96% số mẫu có dư lượng kháng sinh vượt quá mứcquy định cho phép từ 2,5 – 1100 lần so với tiêu chuẩn ngành

Theo Nguyễn Quang Tuyên [31], kết quả xác định tồn dư một số khángsinh trong các sản phẩm gia cầm tại một số chợ trên địa bàn tỉnh Thái Nguyêncho thấy: Kháng sinh tồn dư trong thịt, gan, trứng gà chiếm tỷ lệ 19,04%;trong đó cao nhất là gan (28,57%), sau đó đến thịt (23,81%), và thấp nhất làtrứng gà (4,76%) Hàm lượng kháng sinh tồn dư trong thịt và gan gà vượt quátiêu chuẩn cho phép từ 1,05 đến 2,5 lần Các kháng sinh bao gồmoxytetracyclin (33,33%), tetracyclin (23,81%) và không phát hiện thấyChloramphenicol

Việc tồn dư kháng sinh trong thực phẩm không chỉ ảnh hưởng lâu dàitới người sử dụng trong nước mà còn ảnh hưởng trực tiếp việc xuất khẩunông sản Đặc biệt, khi Việt Nam đã trở thành thành viên chính thức của tổchức thương mại thế giới, nhiều yêu cầu về vệ sinh an toàn thực phẩm theohiệp định SPS phải được thực hiện Các nước nhập khẩu cũng ngày càng yêu

cầu khắt khe hơn đối với sản phẩm động vật, nhất là chất tồn dư Một số nước

đã buộc phải tái xuất các lô mật ong, tôm có kháng sinh tồn dư vượt quá giớihạn cho phép Vì vậy, việc sử dụng kháng sinh đúng loại, đúng chỉ định trongchăn nuôi có ý nghĩa quan trọng nhằm cung cấp thực phẩm sạch trong tiêudùng và xuất khẩu

* Hiện tượng kháng kháng sinh của vi khuẩn và sức khoẻ con người

Từ khi phát hiện ra kháng sinh, con người đã có thêm một công cụ sắcbén để khống chế hoặc tiêu diệt các bệnh nhiễm khuẩn Tuy nhiên, theo quyluật đấu tranh sinh tồn, khi áp lực chọn lọc tự nhiên tăng cao, vi khuẩn gâybệnh muốn sinh trưởng và bảo tồn nòi giống, buộc chúng phải phát sinh biến

dị, đột biến để thích nghi với điều kiện sống mới, kết quả xuất hiện nhữngchủng có khả năng kháng kháng sinh

Hiện tượng kháng thuốc tăng rất nhanh ở nhiều nước trên thế giới Ví dụ ởNhật, theo Akiba, trong năm 1965, chỉ có 10-20% số chủng shigella kháng lạichloramphenicol thì đến năm 1968 đã tăng lên 80% Còn theo Glass R.I [41], ông

đã tổng kết sức kháng đa thuốc của các chủng shigella gây bệnh trên lợn nhưsau: từ 1952-1957 sự kháng lại của các chủng shigella với chloramphenicol,tetracyclin và streptomycin gần như không thấy Nhưng đến năm 1962 đãtăng lên 20%, năm 1967 tăng > 60%; năm 1972 tăng lên > 80% Ở nước Anh,tình trạng kháng thuốc của vi khuẩn cũng tăng lên khá nhanh Trong nhữngnăm 1961-1962 mới chỉ phát hiện thấy có salmonella typhymurium kháng lạichloramphenicol, nhưng đến năm 1963-1964 số chủng kháng lại nó đã tănglên 23% Ở Pháp, 1962 mới phát hiện ra salmonella kháng lại tetracyclinnhưng hai năm sau đã có tới 81% số chủng đem kiểm tra kháng lại với 3thuốc cùng một lúc (ampicilin, kanamycin, tetracyclin) [dẫn theo 28]

Ở Việt Nam, kết quả chương trình giám sát quốc gia về tính khángthuốc của vi khuẩn gây bệnh thường gặp thuộc Bộ Y tế giai đoạn 1992-1993

[15] cho thấy tỷ lệ vi khuẩn kháng thuốc khá cao Tỷ lệ kháng thuốc củaEscherichia coli với ampicicllin: 79,6%; với chloramphenicol: 79,2%; vớitetracyclin: 89,4%, với co-trimoxazole: 65,1% Tỷ lệ kháng thuốc củaStaphylococcus aureus với kháng sinh chloramphenicol: 72,6%; vớitetracyclin: 80,2%; với erythromycin: 39,2% Tỷ lệ kháng thuốc của Shigellaflexneri là rất cao, với ampicillin: 92,3%; với chloramphenicol: 83,4%; vớico-trimoxazole: 81%; với tetracyclin: 91,2%.

Theo Phạm Khắc Hiếu và cs [11], trong 20 năm từ năm 1975-1995 cho

thấy: Các chủng E.coli phân lập từ lợn con bị bệnh phân trắng ở một số tỉnh

phía bắc Việt Nam đã kháng thuốc rất nhanh Với chloramphenicol, từ 0%năm 1975 lên 34% năm 1985 và năm 1995 đã là 62,84% Steptomycin từ 40%năm 1975 lên 52% năm 1985, đến năm 1995 là 77,05%

Theo nghiên cứu của Bùi Thị Tho [27], đã có 77,24% các chủng E.colikháng streptomycin và 89,10% E.coli kháng sulfamid

Nghiên cứu của Nguyễn Bá Hiên và Trần Thị Lan Hương [9] cho biết:trong số 200 chủng salmonella phân lập được từ trâu, bò, bê, nghé và lợn ởcác giai đoạn sinh trưởng khác nhau bị tiêu chảy, hầu như 100% số chủngsalmonella kháng hoàn toàn với streptomycin, ampicicllin, sulfonamid vàpeniciclillin

Cù Hữu Phú và cộng sự [20] nghiên cứu các chủng E.coli gây tiêuchảy ở lợn con theo mẹ đã đánh giá: các chủng vi khuẩn E.coli này có xuhướng kháng mạnh với một số kháng sinh thông thường (amoxicillin,chloramphenicol, streptomycin, tetracyclin) Riêng đối với enrofloxacin, mộtloại kháng sinh mới và chưa được sử dụng phổ biến như các loại thuốc trênnhưng tỷ lệ kháng đã lên tới 43,43% Hiện tượng kháng đồng thời với trên 3loại kháng sinh là phổ biến (chiếm 90,57%)

Việc sử dụng kháng sinh để kích thích sinh trưởng đã lan rộng sang

lãnh vực thức ăn vật nuôi, điều đó làm gia tăng áp lực cho vi khuẩn đề khánglại kháng sinh Đề cập tới vấn đề này, Tổ chức Y tế thế giới (WHO) đã đềnghị không nên sử dụng kháng sinh với mục đích trên bởi nó là nguy cơ tiềm

ẩn cho sức khoẻ cộng đồng [46]

Việc lạm dụng kháng sinh tạo ra các dòng vi khuẩn kháng thuốc, thậmchí đa kháng đã trở thành nguy cơ lớn cho ngành chăn nuôi - thú y và nhân y.Trước hết, với ngành thú y, khi vi khuẩn đề kháng gây bệnh và thành dịch thìrất khó điều trị, bởi vì chúng đề kháng đúng những thuốc đang thông dụng.Với những vật nuôi bị bệnh mạn tính được dùng nhiều loại kháng sinh khácnhau do phải điều trị kéo dài, liên tục nên trên cơ thể chúng (da, niêm mạc)phát triển những vi khuẩn kháng kháng sinh, khi súc bệnh này bị nhiễm khuẩnthứ phát thì rất khó chữa Như vậy, khi vi khuẩn gây bệnh kháng kháng sinhlàm cho việc phòng trị bệnh cho vật nuôi trở lên tốn kém, tăng chi phí cho quátrình sản xuất của ngành chăn nuôi

Tuy nhiên, điều nguy hiểm hơn cả là các vi khuẩn kháng thuốc ở vậtnuôi có thể gây bệnh hoặc truyền những gen kháng thuốc sang vi khuẩn gâybệnh cho con người, việc điều trị cho bệnh nhân cũng trở lên hết sức phứctạp Và nếu con người chưa có một loại kháng sinh mới có hiệu lực với vikhuẩn kháng thuốc đó thì nguy cơ xảy ra đại dịch là khó tránh khỏi Cho đếnnay, trong cuộc chạy đua giữa sự phát triển kháng sinh mới với sự đề khángmới của vi sinh vật, vi sinh vật vẫn là kẻ chiến thắng Quá trình này được thúcđẩy mạnh, nếu thiếu sự hiểu biết đầy đủ và lạm dụng thuốc kháng sinh Vìvậy đã đến lúc chúng ta phải nhanh chóng kiểm soát, xây dựng một chiếnlược quốc gia về sử dụng kháng sinh để đề phòng hiểm hoạ cho tương lai

2.2 Chất lượng thuốc và kiểm tra chất lượng thuốc

2.2.1 Chất lượng thuốc và yêu cầu chất lượng

Chất lượng của một thuốc là tổng hợp các tính chất đặc trưng của thuốc

đó (thí dụ: có chứa đúng các thành phần theo tỷ lệ quy định, có độ tinh khiếttheo yêu cầu, đóng gói có nhãn quy định ) được thể hiện ở một mức độ phùhợp với những yêu cầu kỹ thuật đã định trước tuỳ theo điều kiện xác định vềkinh tế, kỹ thuật, xã hội nhằm đảm bảo cho thuốc đó đạt các mục tiêu sau:

- Có hiệu lực phòng bệnh và chữa bệnh

- Không có hoặc ít có tác dụng có hại

- Ổn định về chất lượng trong thời hạn đã xác định

- Tiện dụng và dễ bảo quản

Thuốc là sản phẩm hàng hoá đặc biệt, có quan hệ mật thiết đến sức khoẻđộng vật nuôi, cộng đồng và hiệu quả của việc phòng bệnh, chữa bệnh Vì thếthuốc phải được đảm bảo chất lượng trong toàn bộ quá trình sản xuất từnguyên liệu cho đến là thành phẩm, trong quá trình bảo quản, lưu thông phânphối đến người sử dụng

Mục tiêu của đảm bảo chất lượng trên chỉ được coi là đạt khi nào thuốcđáp ứng được yêu cầu cơ bản sau:

- Thuốc có chứa đúng các thành phần theo tỷ lệ quy định của công thức

đã được đăng ký và được cấp phép (định tính, định lượng)

- Thuốc đươc phép sản xuất và sản xuất theo đúng các quy trình đãđăng ký và được phép

- Có độ tinh khiết đạt yêu cầu quy định

- Thuốc được bảo quản, phân phối, quản lý theo quy định để chất lượngcủa thuốc được duy trì trong suốt tuổi thọ đã đăng ký hay thời hạn bảo hành.

Để đạt các mục tiêu trên, cần phải có nhiều yếu tố, trong đó 3 yếu tố cơbản phải có là: Thực hành tốt sản xuất (GMP), thực hành tốt kiểm nghiệm(GLP), thực hành tốt tồn trữ (GSP)

2.2.2 Kiểm tra chất lượng thuốc

2.2.2.1 Khái niệm kiểm tra chất lượng thuốc

Theo Trần Tử An [1], kiểm tra chất lượng thuốc hay kiểm nghiệm thuốc làviệc sử dụng các phương pháp phân tích: lý học, hoá học, hoá lý, sinh vật, visinh vật đã quy định để xác nhận một thuốc hay một nguyên liệu làm thuốc

có đạt hay không đạt tiêu chuẩn quy định Nói một cách cụ thể là kiểm trachất lượng thuốc nhằm trả lời câu hỏi:

- Đây có phải là thuốc cần kiểm tra không?

- Có đảm bảo hoạt lực hay hàm lượng đã đăng ký và được duyệt?

- Có đạt độ tinh khiết theo yêu cầu hay không?

- Có bị phân huỷ hay biến chất hay không?

- Đồ gói, nhãn có đúng quy cách không?

Như vậy mục tiêu của công tác kiểm tra chất lượng thuốc là:

- Để người sử dụng dùng được thuốc đảm bảo chất lượng, đạt hiệu quả

nhập khẩu, quản lý và sử dụng.

2.2.2.2 Một số khái niệm về chất lượng thuốc

* Thuốc đạt tiêu chuẩn (thuốc đạt chất lượng):

Là thuốc đáp ứng đầy đủ các yêu cầu kỹ thuật tiêu chuẩn đã đề ra (haythuốc đáp ứng đầy đủ các chỉ tiêu chất lượng trong tiêu chuẩn chất lượng đãđăng ký)

* Thuốc không đạt tiêu chuẩn:

Là thuốc không đáp ứng bất kỳ một chỉ tiêu chất lượng trong tiêu chuẩn

đã đăng ký Thuốc không đạt tiêu chuẩn là thuốc kém chất lượng

- Thuốc không có hoặc có ít dược chất

- Thuốc có chứa dược chất khác với tên dược chất ghi trên nhãn

- Nhãn, bao gói giống hay gần giống với nhãn, bao gói của một thuốc khác

* Thuốc kém phẩm chất:

Là thuốc không đạt tiêu chuẩn kỹ thuật mà trước đó nó đã đạt Mức độkhông đạt tiêu chuẩn có nhiều hình thái khác nhau Tất cả các nguyên nhângây ra có thể xác minh được bằng các phương pháp khoa học, kỹ thuật chophép Các nguyên nhân có thể là:

- Do kỹ thuật sản xuất, bảo quản không đúng, nên thuốc tự biến chất;

- Do đồ bao gói không đạt tiêu chuẩn, nên đã đưa tạp chất vào thuốc;

- Do tuổi thọ (hạn dùng) đã hết;

- Do nguyên phụ liệu không đạt tiêu chuẩn;

- Do tác động của môi trường: nhiệt độ, ánh sáng, độ ẩm

2.3 Tình hình quản lý và sản xuất thuốc thú y trong nước

2.3.1 Quản lý nhà nước về thuốc thú y

Ngày 22/01/1991, Bộ Nông nghiệp và Công nghiệp thực phẩm đã banhành Quyết định số 17/NN-CNTY/QĐ về việc ban hành Quy chế quản lý Nhànước về sản xuất, kinh doanh và sử dụng thuốc thú y Đây là văn bản phápquy đầu tiên về Quản lý thuốc thú y tại Việt Nam, có giá trị làm nền tảng choviệc xây dựng nội dung chương Thuốc thú y trong Pháp lệnh thú y đầu tiênban hành ngày 15/2/1993

Hiện nay, để tăng cường biện pháp quản lý thuốc thú y, Chính phủ ViệtNam đã ban hành một số văn bản pháp luật sau:

- Pháp lệnh thuốc thú y do Chính phủ ban hành ngày 12/5/2004 [33]

- Nghị định số 33/2005/ND-CP ngày 15/3/2005 của Chính phủ [35] quyđịnh chi tiết thi hành một số điều của Pháp lệnh thú y Trong đó, chương IVgồm các điều từ 52 đến 62 quy định về lãnh vực quản lý thuốc thú y, chếphẩm sinh học, vi sinh vật, hoá chất dùng trong thú y

- Quyết định số 10 ngày 10/02/2006 của Bộ Nông nghiệp và Phát triểnnông thôn [37] quy định thủ tục đăng ký sản xuất, nhập khẩu, lưu hành thuốcthú y, nguyên liệu làm thuốc thú y, chế phẩm sinh học, vi sinh vật, hoá chấtdùng trong thú y

- Quyết định số 72/2007/QĐ-BNN này 6/8/2007 của Bộ trưởng BộNông nghiệp và Phát triển nông thôn ban hành [36] quy định kiểm tra chấtlượng thuốc thú y

Một yêu cầu bức thiết trong đường lối phát triển quốc gia tiến tới hộinhập quốc tế là quản lý chất lượng thuốc Trên thực tế, hiện còn khá nhiều tồn

tại trên góc độ quản lý Nhà nước Trước hết, phải nói đến hệ thống văn bảnpháp quy còn chưa đầy đủ và chưa đồng bộ Thí dụ: Hiện chưa có Quy chếhành nghề thú y, Quy chế sử dụng thuốc thú y, Quy chế về điều kiện kinhdoanh thuốc thú y; việc quản lý và sử dụng thuốc kháng sinh hiện nay vẫnchưa có chiến lược quốc gia và sự phối hợp cần thiết giữa các Bộ, Ngành;thiếu hướng dẫn các cơ sở tổ chức xây dựng phòng thí nghiệm Theo số liệuđiều tra của Cục thú y, trên thực tế chỉ có rất ít cơ sở sản xuất thuốc thú y cóphòng kiểm tra chất lượng sản phẩm (KCS), nên các cơ sở hầu như không tựđánh giá được chất lượng sản phẩm do mình sản xuất

Trong mấy năm gần đây, hệ thống kiểm nghiệm thuốc thú y nhà nước đã

có nhiều chuyển biến tích cực, đáng phấn khởi, song về năng lực chưa đápứng kịp thời yều cầu kiểm nghiệm của các doanh nghiệp Chưa thực hiệnđược việc đánh giá các phòng thí nghiệm để tiến tới việc uỷ quyền kiểmnghiệm cho các phòng thí nghiệm khác trong và ngoài ngành; chưa có các cơ

sở có đủ điều kiện để thực hiện việc thử nghiệm, khảo nghiệm thuốc thú y;chưa có các chương trình hợp tác quốc tế hay hợp tác khu vực về thuốc thú ynên việc hội nhập, trao đổi thông tin, trao đổi kinh nghiệm còn rất hạn chế.Việc quản lý, kiểm tra chất lượng thuốc thú y còn gặp nhiều khó khăn,vẫn còn nhiều loại thuốc không đăng ký lưu hành, không kiểm tra chất lượng,thuốc giả, thuốc nhập lậu vẫn có mặt trên thị trường

Thêm nữa, do một vài nguyên nhân về quản lý mà thuốc lưu hành trênthị trường kém chất lượng trong khi các mẫu kiểm tra, kiểm nghiệm đạt tiêuchuẩn quy định Hiện nay, hầu hết các mẫu thuốc thú y do Trung tâm kiểmnghiệm thuốc thú y đang kiểm nghiệm là do các đơn vị sản xuất hoặc cáchãng đại diện gửi đến Do đó, việc đánh giá chất lượng thuốc thú y lưu hànhtrên thị trường còn gặp nhiều hạn chế Điều này dẫn đến hệ quả là gây khó

khăn cho việc đề xuất các biện pháp quản lý thuốc thú y lưu hành trên thịtrường.

Việc hình thành một ngành công nghiệp thuốc thú y với sự kiểm soátquá trình sản xuất chặt chẽ, đảm bảo các chuẩn mực quốc tế về chất lượng sảnphẩm vẫn đang là một yêu cầu bức thiết không chỉ vì sự phát triển của ngànhchăn nuôi, mà vì còn vì chính sức khoẻ cộng đồng dân cư

88 đơn vị sản xuất thuốc thú y với trên 4000 sản phẩm rất đa dạng về chủngloại và hình thức Trên 1700 sản phẩm thuốc thú y thành phẩm, nguyên liệucủa 190 nhà sản xuất từ 35 nước trên thế giới đã được xem xét và cấp phépnhập khẩu vào thị trường Việt Nam [2] Các doanh nghiệp đăng ký sản xuấtlưu hành tổng số khoảng 5200 sản phẩm, phần lớn là sản phẩm chứa khángsinh, gần 500 sản phẩm chứa các loại hoá chất, còn lại là các loại vaccin, chếphẩm sinh học, vitamin

Có thế nói rằng trong thời gian hơn mười năm trở lại đây, ngành sảnxuất thuốc thú y Việt Nam đã đi từ không đến có Hiện nay sản phẩm thuốc thú

y nội đã chiếm hơn 70% thị phần Tình trạng “nhập siêu” trong những năm trước

cơ bản được đẩy lùi, nhiều công ty đã tìm kiếm thị trường xuất khẩu

Theo Cục Thú y, đến hết năm 2007, cả nước có khoảng gần 90 cơ sởsản xuất thuốc thú y, trong đó 6 nhà máy đã đạt chứng chỉ thực hành tốt sảnxuất thuốc (Good Manufacturing Practices – GMP) Hệ thống quản lý chấtlượng theo tiêu chuẩn ISO 9001-2000 đã được áp dụng ở nhiều nhà máy Cho

đến nay, hơn 100 loại thuốc thú y Việt Nam đã có mặt tại 24 quốc gia khác,trong đó có cả những thị trường khắt khe như Hà Lan, Bỉ Theo thống kê,cuối năm 2004, doanh số xuất khẩu thuốc thú y đã đạt trên nửa triệuUSD/năm, và ước tính hiện nay con số này khoảng 3 triệu USD/năm [38]

Tuy nhiên, ngành công nghiệp sản xuất thuốc thú y nước ta còn non trẻ,

sự quản lý của nhà nước còn nhiều hạn chế nên thị trường thuốc thú y nhìnchung còn nhiều bất cập Trên thị trường, hiện tượng thuốc kém chất lượng,thuốc không nhãn mác, thuốc chưa được công bố chất lượng, thuốc quá hạn

sử dụng, thuốc nhập lậu vẫn bày bán tràn lan Do hiện tượng cạnh tranhkhông lành mạnh, sự định hướng sản xuất gần như thả nổi, nên nhiều sảnphẩm không đảm bảo chất lượng vẫn được sản xuất và đưa ra thị trường.Người chăn nuôi còn thiếu kiến thức đánh giá chất lượng thuốc thú y, do đócòn những loại thuốc kém chất lượng, giá rẻ vẫn dễ dàng đến tay người tiêudùng, nhất là những nguời nông dân vốn ham hàng giá rẻ, điều này đã gâykhông ít khó khăn cho các đơn vị có sản phẩm chất lượng tốt nhưng giá bánlại cao hơn

Trong số gần 90 doanh nghiệp sản xuất thuốc thú y ở Việt Nam thì cótới khoảng 90% doanh nghiệp sản xuất vừa và nhỏ, vốn đầu tư còn khiêm tốn

Do vậy, nhà xưởng của không ít cơ sở chưa hoàn chỉnh, những cải tiến vẫnmang tính chắp vá, trang thiết bị sản xuất còn lạc hậu, trình độ sản xuất ở mứcthấp, người lao động kỹ thuật trình độ chuyên sâu còn thấp kém

Về góc độ cơ sở sản xuất, ngoài các công ty liên doanh với nước ngoài(công ty Bio-pharmachemie, Anova, Bayer, Virbac ) và đơn vị sản xuất đã

có truyền thống (xí nghiệp thuốc thú y TW, công ty thuốc y TW, công ty cổphần Hanvet, Vemedim) có quy mô sản xuất ổn định, có trang thiết bị sảnxuất hiện đại và nhà xưởng tốt, có bộ phận kiểm tra chất lượng trước khi xuấtxưởng (KCS), còn những cơ sở khác phần lớn mới được thành lập và hầu như

chưa có bộ phận kiểm tra chất lượng thuốc

Để đảm bảo các yêu cầu về chất lượng trong sản xuất thuốc thú y, đồngthời thực hiện các cam kết khi Việt Nam gia nhập WTO, Bộ Nông nghiệp vàPhát triển nông thôn đã có Quyết định về lộ trình thực hiện tốt từ nhà máy sảnxuất thuốc thú y Ngày 21.1.2008, Cục Thú y có CV số 87/TY-QLT, thôngbáo về thực hiện lộ trình GMP, theo đó, hạn cuối cùng để các doanh nghiệpthực hiện tiêu chuẩn GMP đối với dây chuyền sản xuất các loại thuốc tiêmhoặc thuốc uống dạng dung dịch là vào cuối năm 2008 Các dây chuyền sảnxuất các loại thuốc bột cho uống hoặc trộn thức ăn bắt buộc phải đạt GMPvào cuối năm 2010 Khi hết hạn này mà không có chứng chỉ GMP, các sảnphẩm đã được phép sản xuất chỉ được lưu hành đến hết ngày 31.12.2010 Dâychuyền sản xuất thuốc bột pha tiêm và các dạng thuốc khác có hạn cuối cùngvào năm 2012, nếu không đạt được tiêu chuẩn GMP, các sản phẩm đã đượcphép sản xuất chỉ được lưu hành đến hết 31.12.2012 Các sản phẩm thuốctiêm hoặc uống dạng dung dịch của các doanh nghiệp đến 31.12.2008 không

có chứng chỉ GMP theo quy định chỉ được lưu hành đến 31.12.2009 [6] Nhưvậy, nếu không đạt được chứng chỉ GMP đúng hạn, các DN sản xuất thuốcthú y sẽ phải ngưng hoạt động sản xuất

Việc thực hiện lộ trình GMP là rất cần thiết bởi mục tiêu của GMPhướng tới SX thuốc thú y chất lượng cao, đem lại hiệu quả kinh tế cho ngườichăn nuôi Theo các chuyên gia về khoa học – kỹ thuật nông nghiệp: để đảmbảo yêu cầu về chất lượng trong sản xuất thuốc thú y, việc thực hiện GMP làcon đường duy nhất mà thuốc thú y Việt Nam có thể cạnh tranh với hàngngoại Tuy nhiên, theo dự báo, khi thực hiện lộ trình trên, sẽ chỉ còn khoảnghai chục công ty sản xuất thuốc thú y có thể đáp ứng đủ yêu cầu và tiếp tụctồn tại

2.4 Tình hình quản lý và sản xuất thuốc thú y ở nước ngoài

- Trung Quốc: Theo thông báo của Bộ Nông nghiệp Trung Quốc, kếtquả giám định cho thấy 19% số thuốc thú y ở nước này là giả và kém chấtlượng Tháng 6 năm 2007, Bộ Nông nghiệp Trung Quốc đã công bố thông tinnói trên kèm theo một danh sách 86 loại thuốc thú y giả, kém chất lượng vàkhông rõ nguồn gốc Đó là những loại thuốc đã được kiểm nghiệm trong quí 1năm nay [26]

Theo các quan chức của Bộ, con số 19% thuốc “có vấn đề” nói trên vẫnchứng tỏ tình hình có được cải thiện phần nào so với tỉ lệ 25% trong cùng kỳnăm 2006

Bộ Nông nghiệp Trung Quốc nêu rõ: “Mặc dù có thêm nhiều thuốc thú

y được xác định là đạt tiêu chuẩn, nhưng tệ nạn sản xuất và mua bán thuốc giảbất chấp luật pháp vẫn đang là một vấn đề nhức nhối”

Kết quả giám định ngay tại các cơ sở sản xuất thuốc thú y hợp pháp chothấy tỷ lệ thuốc đạt yêu cầu lên đến 98%, nhưng những xét nghiệm đối vớithuốc đang lưu hành trên thị trường cho thấy tỷ lệ này thấp hơn nhiều, chỉ đạt77,1%, và đối với thuốc đã được bán cho người tiêu dùng thì tình hình còn tệhơn nữa: chỉ có 71,3% mà thôi

Trong 86 loại thuốc giả và kém chất lượng được phát hiện, có nhiềuloại được sản xuất bởi những công ty ma, một số khác được khai man là đã cógiấy phép, và số còn lại là những thuốc đã bị cấm sử dụng từ lâu

- Indonexia: là nước sản xuất thuốc thú y không những đáp ứng nhucầu trong nước mà còn là nước xuất khẩu thuốc thú y trong khu vực Hoạtđộng xuất khẩu tăng dần theo năm, năm 1998 xuất khẩu đạt 10 triệu USD,đến năm 2005 đạt 230 triệu USD và số lượng nước xuất khẩu đến là 55 nướcbao gồm cả Mỹ

Việc kiểm soát thuốc thú y được thực hiện rất sớm, từ những năm thậpniên 70 bằng các văn bản pháp luật và được thực hiện thường xuyên, tuy