Nghiên cứu đánh giá chất lượng một số chế phẩm sử dụng hoạt dược amoxicillin ở đà nẵng

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM KHOA HÓA ĐINH THỊ PHƢƠNG NGA NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ CHẤT LƢỢNG MỘT SỐ CHẾ PHẨM SỬ DỤNG HOẠT DƢỢC AMOXICILLIN Ở ĐÀ NẴNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN HÓA HỌC Chuyên ngành Hóa dƣợc Đà Nẵng, 2016 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM KHOA HÓA ĐINH THỊ PHƢƠNG NGA NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ CHẤT LƢỢNG MỘT SỐ CHẾ PHẨM SỬ DỤNG HOẠT DƢỢC AMOXICILLIN Ở ĐÀ NẴNG GVHD: ThS Trần Thị Diệu My Sinh viên thực hiện: Đinh Thị Phƣơng Nga Lớp: 12CHD Đà Nẵng, 2016 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƢỜNG ĐHSP KHOA HÓA CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc NHIỆM VỤ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Họ tên: ĐINH THỊ PHƢƠNG NGA Lớp : 12CHD Tên đề tài: “Nghiên cứu đánh giá chất lƣợng số chế phẩm sử dụng hoạt dƣợc amoxicillin Đà Nẵng” Nguyên liệu, dụng cụ thiết bị - Nguyên liệu: số chế phẩm dạng viên nang 500mg, viên nén 250mg, thuốc bột gói 250mg đƣợc lƣu hành phổ biến thị trƣờng thành phố Đà Nẵng - Hóa chất: hồ tinh bột, dung dịch NaOH 1N, dung dịch HCl 1N, kali hydrocid, acid hydrophosphat, acetinirin, dung dịch NaH2PO4, dung dịch iod 0.01N, dung dịch natri thiosulfat 0.01N - Dụng cụ, thiết bị: cân phân tích, pipet, cồi cháy, ống nghiệm, bình định mức, cốc có mỏ, bình nón, buret giá, máy đo sắc ký hiệu nâng cao HPLC, máy đo độ rã số thiết bị, dụng cụ cần thiết khác Nội dung nghiên cứu 3.1 Nghiên cứu lý thuyết Đề tài đƣợc nghiên cứu dựa việc thu thập, nghiên cứu, tổng hợp tài liệu báo khoa học liên quan kết hợp với phƣơng pháp thống kê, phân tích, đánh giá nhằm làm sáng tỏ vấn đề cần nghiên cứu tạo nhìn sâu sắc vấn đề đƣa 3.2 Nghiên cứu thực nghiệm Đối với thuốc viên nén: kiểm tra thơng số tính chất, độ rã, độ đồng khối lƣợng, định tính định lƣợng Đối với thuốc viên nang: kiểm tra thơng số tính chất, độ hịa tan, độ đồng khối lƣợng, định tính, định lƣợng Đối với thuốc bột: kiểm tra tính chất, pH, độ đồng khối lƣợng, định tính, định lƣợng - Tính chất: thử cảm quan - Độ hịa tan: đo máy đo độ hòa tan - Độ rã: đo máy đo độ rã - pH: đo máy đo pH - Định tính: sử dụng phƣơng pháp sắc ký mỏng - Định lƣợng: sử dụng phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu nâng cao HPLC phƣơng pháp chuẩn độ Giáo viên hƣớng dẫn: ThS Trần Thị Diệu My Ngày giao đề tài: 01/10/2015 Ngày hoàn thành: 20/04/2016 Giáo viên hƣớng dẫn Chủ nhiệm khoa PGS.TS Lê Tự Hải ThS Trần Thị Diệu My Sinh viên hoàn thành nộp báo cáo cho Khoa ngày 27/04/2016 Kết điểm đánh giá Ngày … tháng … năm 2016 CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG (Ký ghi rõ họ tên) LỜI CẢM ƠN Em xin chân thành cảm ơn cô giáo Th.S Trần Thị Diệu My giao đề tài tận tình giúp đỡ, hƣớng dẫn cho em suốt thời gian nghiên cứu hồn thành tốt khóa luận Em xin cảm ơn thầy cô giáo môn thầy cơng tác phịng thí nghiệm khoa Hóa trƣờng Đại học Sƣ phạm – Đại học Đà Nẵng nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho em thời gian nghiên cứu làm khóa luận vừa qua Bƣớc làm quen với nghiên cứu khoa học nên khóa luận khơng tránh khỏi thiếu sót, em mong nhận đƣợc ý kiến đóng góp, bổ sung thầy để em thu nhận thêm nhiều kiến thức kinh nghiệm cho than sau Cuối cùng, em xin chúc mừng quý thầy cô sức khỏe, hạnh phúc thành công sống nhƣ nghiệp giảng dạy Em xin chân thành cảm ơn Đà Nẵng, ngày… tháng…năm 2016 Sinh viên: Đinh Thị Phƣơng Nga Lớp 12CHD – khoa Hóa – trƣờng Đại học Sƣ phạm Đà Nẵng MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC VIẾT TẮT 10 MỞ ĐẦU 11 Lí chọn đề tài 11 CHƢƠNG TỔNG QUAN 12 1.1.Đại cƣơng amoxicillin 12 1.1.1.Cấu trúc 12 1.1.2 Nguồn gốc 13 1.1.3 Tính chất 13 1.1.4 Tác dụng dƣợc lý 14 1.1.5 Chỉ định, chống định 14 1.1.6 Dạng bào chế hàm lƣợng 15 1.1.7 Dạng tồn chế phẩm cách bảo quản 15 1.2.Vài nét chế phẩm chứa amoxicillin lƣu hành thị trƣờng 16 1.3.Các yếu tố ảnh hƣởng đến chất lƣợng thuốc trình bảo quản 17 1.3.1.Nhiệt độ 17 1.3.2.pH 17 1.3.3.Ánh sáng, độ ẩm, bao gói 17 1.4 Tổng quan phƣơng pháp định lƣợng amoxicillin 18 1.4.1 Phƣơng pháp chuẩn độ 18 1.4.2 Phƣơng pháp quang học 19 1.4.3 Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu nâng cao HPLC 20 2.1 Dụng cụ hóa chất 23 2.1.1.Dụng cụ 23 2.1.2 Hóa chất 23 2.2 Phƣơng pháp chọn mẫu 23 2.3.Phƣơng pháp thực nghiệm 24 2.3.1 Tính chất cảm quan 25 2.3.2 Độ đồng khối lƣợng 25 2.3.3 Độ rã (đối với viên nén) 26 2.3.4 Độ hòa tan (đối với viên nang) 27 2.3.5 Đo pH (đối với thuốc bôt) 28 2.3.6 Định tính viên nén 250mg, viên nang 500mg, thuốc bột 250mg 28 2.3.7 Định lƣợng viên nén 250mg, viên nang 500mg 30 2.3.8 Định lƣợng thuốc bột 250mg theo TCCS CT CPDP GHG Pharma 31 2.3.9 Định tính, định lƣợng thuốc bột 250mg theo TCCS CT CPDP Mekophar 32 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 34 3.1 Đánh giá chất lƣợng viên nang 500mg 34 3.1.1 Chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Domesco 34 3.1.2 Chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat 500mg CT CPDP Bidiphar 38 3.2 Đánh giá chất lƣợng viên nén 250mg CT CPDP Domesco 42 3.2.1 Kết đánh giá tiêu định tính 43 3.2.2 Kết đánh giá định lƣợng amoxicillin trihydrat viên nén 250mg CT CPDP Domesco 44 3.2.3.Tổng hợp kết đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nén 250mg CT CPDP Domesco 45 3.3 Đánh giá chất lƣợng thuốc bột gói 250mg 46 3.3.1 Chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột gói 250mg CT CPDP DHG Pharma 46 3.3.2 Chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột gói 250mg CT CPDP Mekophar 50 3.4.Tìm hiểu amoxicillin trihydrat chuẩn 3.5 Bàn luận 54 54 3.6 Nghiên cứu lý thuyết số yếu tố ảnh hƣởng đến chất lƣợng chế phẩm chứa hoạt chất amoxicillin trihydrat 55 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO 64 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1.Kết tiêu tính chất cảm quan,độ đồng khối lƣợng chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Domesco 35 Bảng 3.2 Kết đo độ hòa tan chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Domesco 35 Bảng 3.3 Kết định tính đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Domesco 36 Bảng 3.4 Bảng pha dung dịch chuẩn, thử chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Domesco 37 Bảng 3.6 Kết đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg Công ty CPDP Domesco 38 Bảng 3.7 Kết tiêu chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Bidiphar 39 Bảng 3.8 Kết đo độ hòa tan chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Bidiphar 39 Bảng 3.9 Kết định tính đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Bidiphar 40 Bảng 3.10 Bảng pha dung dịch chuẩn, thử chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Bidiphar 41 Bảng 3.11 Kết định lƣợng amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Bidiphar 41 Bảng 3.12 Kết đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nang 500mg CT CPDP Bidiphar 42 Bảng 3.13 Kết tiêu chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat 250mg CT CPDP Domesco 43 Bảng 3.14 Kết định tính đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nén 250mg CT CPDP Domesco 43 Bảng 3.15 Bảng pha dung dịch chuẩn, thử chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nén 250mg CT CPDP Domesco 44 Bảng 3.16 Kết định lƣợng amoxicillin trihydrat viên nén 250mg CT CPDP Domesco 45 Bảng 3.17 Kết đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat viên nén 250mg CT CPDP Domesco 45 Bảng 3.18 Kết tiêu định tính chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột gói 250mg CT CPDP DHG Pharma 47 Bảng 3.19 Kết đo pH chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột gói 250mg CT CPDP DHG Pharma 47 Bảng 3.20 Kết định tính đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat 250 mg dạng bột CT CPDP DHG Pharma 48 Bảng 3.21 Kết định lƣợng chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat 250 mg dạng bột CT CPDP DHG Pharma 49 Bảng 3.22 Kết đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột 250mg CT CPDP DHG Pharma 50 Bảng 3.23 Kết tiêu định tính chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột gói 250mg CT CPDP Mekophar 51 Bảng 3.24 Kết đo pH chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột gói 250mg CT CPDP Mekophar 52 Bảng 3.25 Bảng pha dung dịch chuẩn, dung dịch thử 53 Bảng 3.26 Kết định lƣợng định tính amoxicillin trihydrat thuốc bột 250mg CT CPDP Mekophar 53 Bảng 3.27 Kết đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột 250mg CT CPDP Mekophar 54 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1.Một số chế phẩm chứa amoxicillin thị trƣờng 17 Hình 1.2.Sơ đồ hệ thống HPLC 21 Hình 3.1.Viên nang 500mg CT CPDP Domesco 34 Hình 3.2 Viên nang 500mg CT CPDP Bidiphar 38 Hình 3.3 Viên nén 250mg CT CPDP Domesco 42 Hình 3.4 Thuốc bột 250mg CT CPDP DHG Pharma 46 Hình 3.5.Thuốc bột 250mg CT CPDP Mekophar 50 Bảng 3.24 Kết đo pH chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột gói 250mg CT CPDP Mekophar pH Lô sản Khối lƣợng Lƣợng mẫu Dung mơi pha lỗng xuất trung bình thử (mg) (nƣớc) (ml) 14001GN 1.2232 489.28 50 4.78 489.29 50 4.92 14002GN 1.2238 489.52 50 4.97 489.54 50 4.88 15001GN 1.2239 489.56 50 4.95 489.57 50 4.84 pH trung bình 4.85 4.93 4.90 Nhận xét: - Tính chất cảm quan: Bột màu trắng có mùi trái đặc trƣng, đóng gói gói tạo thành từ giấy Vậy chế phẩm lô sản xuất 14001GN, 14002GN, 15001GN đạt yêu cầu tính chất cảm quan - Độ đồng khối lƣợng: tất mẫu chế phẩm lô sản xuất yêu cầu độ đồng khối lƣợng theo quy định TCCS khơng có q hai đơn vị có khối lƣợng nằm giới hạn chênh lệch so với khối lƣợng trung bình quy định (% chênh lệch so với KLT 10%) khơng đƣợc có đơn vị có khối lƣợng vƣợt gấp đơi giới hạn - pH: Chế phẩm lô sản xuất 14001GN, 14002GN, 15001GN đạt giới hạn quy định pH (Giới hạn quy định pH: từ 4,5 đến 5,5) 3.3.2.2 Định tính định lượng Trong chế phẩm tiến hành định tính định lƣợng phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu nâng cao HPLC 52 Bảng 3.25 Bảng pha dung dịch chuẩn, dung dịch thử Lô sản xuất 14001GN 14002GN 15001GN Khối lƣợng trung bình 20 viên Dung dịch Dung dịch chuẩn 87.17% Mẫu thử Mẫu thử Dung dịch chuẩn 87.17% Mẫu thử Mẫu thử Dung dịch chuẩn 87.17% Mẫu thử Mẫu thử 1.2232 1.2238 1.2239 Lƣợng cân (mg) Pha V(ml) Thể tích tiêm (µl) 30.6 25 10 489.3 489.4 100 100 10 10 30.6 25 10 489.5 489.5 100 100 10 10 30.6 25 10 489.6 489.5 100 100 10 10 Bảng 3.26 Kết định lượng định tính amoxicillin trihydrat thuốc bột 250mg CT CPDP Mekophar Lô sản xuất 14001GN 14002GN 15001GN Thời Mẫu gian lƣu Diện tích peak SC ST Hàm Hàm lƣợng lƣợng (mg) (%) Chuẩn 2.67 Thử 2.67 35465008 248.525 99.41 Thử 2.67 35547190 249.050 99.62 Chuẩn 2.67 Thử 2.67 35593547 248.625 99.45 Thử 2.67 35686602 249.275 99.71 Chuẩn 2.67 Thử 2.67 35497377 248.725 99.49 Thử 2.67 35604277 249.525 99.81 Hàm lƣợng trung bình (%) 38062798 99.52 38188508 99.58 38065349 53 99.65 Nhận xét: từ bảng kết ta thấy chế phẩm lơ sản xuất đạt hàm lƣợng yêu cầu định tính theo TCCS 3.3.2.3 Tổng hợp kết đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột 250mg CT CPDP Mekophar Bảng 3.27 Kết đánh giá chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat thuốc bột 250mg CT CPDP Mekophar Lô sản Tính chất Độ đồng Đặc điểm xuất cảm quan khối lƣợng hỗn hợp 110715 Đạt Đạt 020415 Đạt 140514 Đạt Hàm pH Định tính Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt lƣợng 3.4 Tìm hiểu amoxicillin trihydrat chuẩn - SKS: QT010 110614 - Mô tả: bột kết tinh trắng, trắng ngà - Độ axit: 4,7 - Năng suất quay cực: 302,5 - Hàm lƣợng: 87,17 % C16H19N3O5S tính chế phẩm nguyên trạng - Hàm lƣợng nƣớc: 13,67% - Độ không đảm bảo đo: 0,043 3.5 Bàn luận Qua thời gian tìm hiểu thị trƣờng thuốc amoxicillin sản xuất nƣớc lƣu hành thị trƣờng Đà Nẵng nhận thấy chế phẩm amoxicillin chủ yếu có dạng viên nang 500mg, viên nén 250mg, thuốc bột 250mg Chế phẩm nghiên cứu phạm vi đề tài gồm có 15mẫu 15 lô sản xuất khác công ty Trong đó, có mẫu viên nang 500mg, mẫu viên 54 nén 250mg, mẫu thuốc bột 250mg Tất 15 mẫu công ty sản xuất đạt GMP cơng ty CPDP Domesco, cơng ty CPDP Bidiphar, công ty CPDP Hậu Giang, công ty CPDP Mekophar Sau khoảng thời gian thực đề tài thu đƣợc số kết định nhận thấy nhƣ sau: Hầu nhƣ tất mẫu đảm bảo đƣợc tiêu định tính nhƣ: tính chất cảm quan, độ đồng khối lƣợng, độ rã, pH (đối với thuốc bột), định tính Các chế phẩm có hàm lƣợng dao động khoảng rộng cho phép từ 90% - 120% theo tiêu chuẩn DĐVN IV Khơng có mẫu khơng đạt yêu cầu hàm lƣợng Tất mẫu viên nang có hạn sử dụng khoảng năm, viên nén có hạn sử dụng năm, rút ngắn thời hạn sử dụng chế phẩm để đảm bảo chất lƣợng tốt 3.6 Nghiên cứu lý thuyết số yếu tố ảnh hƣởng đến chất lƣợng chế phẩm chứa hoạt chất amoxicillin trihydrat Thuốc loại hang hóa đặc biệt, có nguồn gốc đa dạng với nhiều dạng bào chế khác nên tính chất lý – hóa khác nhau, mức độ bền vững khác với yếu tố vật lý, hóa học, sinh học Vì vậy, thuốc bảo quản không tốt, không dễ bị hƣ hỏng q trình tồn trữ, lƣu thơng sử dụng, điều không gây thiệt hại mặt kinh tế mà quan trọng gây nguy hại cho tính mạng sức khỏe ngƣời dùng Cơng tác bảo quản khơng có ý nghĩa mặt chuyên môn, đảm bảo chất lƣợng thuốc, mà cịn có ý nghĩa mặt kinh tế xã hội quốc gia giúp sử dụng nguồn thuốc có hiệu quả, kinh tế nhằm giảm chi phí khám chữa bệnh từ ngân sách, nhƣ bệnh nhân 55 Các yếu tố ảnh hƣởng đến chất lƣợng chế phẩm chứa hoạt dƣợc amoxicillin trihydrat nói riêng sản phẩm dƣợc phẩm nói chung đƣợc chia làm nhóm chính: Yếu tố vật lý  Độ ẩm Độ ẩm khơng khí yếu tố có ảnh hƣởng nhiều đến chất lƣợng thuốc trình bảo quản Độ ẩm khơng khí q cao hay q thấp có ảnh hƣởng khơng tốt - Ảnh hƣởng cao thuốc dễ hút ẩm hƣ hỏng, viên nang dễ bị cháy dính, làm lỗng hay giảm nồng độ thuốc, làm vón cục, ẩm mốc thuốc + Độ ẩm cao điều kiện cho phản ứng thủy phân + Làm hƣ hỏng đồ bao gói thuốc nhƣ gây nấm mốc, làm bong rách đồ bao gói nhãn - Ảnh hƣởng độ ẩm thấp: môi trƣờng bảo quản khô hanh làm hỏng thuốc nhanh chóng - Các biện pháp chống ẩm Nguyên tắc chung muốn chống ẩm phải áp dụng cách nhằm hạ thấp lƣợng nƣớc có khơng khí Để bảo quản thuốc dụng cụ y tế ngƣời ta thƣờng áp dụng biên pháp sau: + Thơng gió tự nhiên: cách làm tiết kiệm nhất, dễ thực áp dụng rộng rãi cơng tác bảo quản + Thơng gió nhân tạo: nay, trình độ phát triển khoa học công nghệ ngƣời ta chế tạo đƣợc nhiều thiết bị chống ẩm đại Việc sử dụng thiết bị có nhiều ƣu điểm, nhƣng phải đầu tƣ kinh phí mua sắm thiết bị điều kiện khác nên khó áp dụng rộng rãi + Dùng chất hút ẩm: Ngồi phƣơng pháp thơng gió để chống ẩm, ngƣời ta dùng chất hút ẩm để chống ẩm Phƣơng pháp đƣợc áp dụng bảo quản thuốc phạm vi không gian bảo quản hẹp nhƣ tủ, hộp…, khơng sử dụng dụng đƣợc với kho có khơng gian rộng 56 Để chống ẩm ngƣời ta thƣờng đặt thuốc, hóa chất hay dụng cụ vào thùng kín với chất hút ẩm Lƣợng chất hút ẩm cần dùng tùy thuộc vào diện tích hịm, hộp độ ẩm cần đạt Thƣờng dùng 0,28g CaO hay 0,5g Silicagen cho lít thể tích khơng khí Lƣợng chất hút ẩm phải đƣợc tính trƣớc để tạo mơi trƣờng bảo quản thích hợp - Calci oxyd (CaO) hay vơi sống: Là chất hút ẩm hay đƣợc dùng để chống ẩm CaO có số ƣu điểm rẻ tiền, dễ kiếm, khả hút ẩm mạnh Khả hút ẩm CaO 30% so với khối lƣợng Nhƣợc điểm CaO sau hút ẩm tăng thể tích lần, dễ bay bụi, tỏa nhiệt phản ứng số thuốc, gây ăn mòn kim loại - Silicagen (keo thủy tinh): Có hình thù màu sắc khác nhau, khả hút ẩm phụ thuộc vào cách sản xuất độ tinh khiết nhiên liệu Thƣờng khả hút ẩm silicagen từ 10 → 30% so với khối lƣợng nó.Để phân biệt silicagen hút no nƣớc phải dùng thị màu để nhuộm màu silicagen.Nhờ chuyển màu thị nên dễ dàng xác định đƣợc khả hút ẩm silicagen.Có thể phục hồi khả hút ẩm silicagen sau no ẩm.Đây chất hút ẩm lí tƣởng tiện lợi có nhiều ƣu điểm nhƣ sạch, phục hồi sau sử dụng nên kinh tế - Calci clorid khan: Là chất hút ẩm mạnh có tỏa nhiệt hút ẩm, khả hút ẩm từ 100-250% Sauk hi hút ẩm, calci clorid chuyển thành thể lỏng Nhƣợc điểm dễ ăn mịn kim loại, dễ phản ứng với thuốc Tăng nhiệt độ khơng khí: Khi tăng nhiệt độ khả chứa ẩm khơng khí giảm Việc phơi sấy chống ẩm dựa khả khơng khí Thực tế cho thấy muốn làm giảm độ ẩm tƣơng đối xuống 65% phải tăng nhiệt độ nhƣ sau: - Nếu độ ẩm ban đầu 100% phải tăng nhiệt độ lên C - Nếu độ ẩm ban đầu 90% phải tăng nhiệt độ lên C - Nếu độ ẩm ban đầu 80% phải tăng nhiệt độ lên C - Nếu độ ẩm ban đầu 70% phải tăng nhiệt độ lên C 57  Nhiệt độ Bảo quản điều kiện nhiệt độ cao hay thấp có ảnh hƣởng khơng tốt Tuy nhiên, nhiệt độ cao thƣờng có tác hại nhiều - Tác hại nhiệt độ cao + Về phƣơng diện vật lý: Nhiệt độ cao làm nƣớc kết tinh làm bốc thuốc thể lỏng + Về phƣơng diện hóa học: Nhiệt độ cao làm cho tốc độ số phản ứng hóa học xảy nhanh Kết nghiên cứu cho thấy nhiệt độ tăng lên 10 C tốc độ phản ứng phân hủy thuốc tăng lên từ 2-4 lần + Về phƣơng diện sinh vật: Khi nhiệt độ 20 C độ ẩm cao điều kiện để vi khuẩn, nấm mốc phát triển làm hƣ hỏng thuốc - Tác hại nhiệt độ thấp Trong q trình bảo quản, nhiệt độ mơi trƣờng bảo quản thấp yếu tố làm hƣ hỏng thuốc nhanh chóng - Các biện pháp chống nóng cho thuốc + Thơng gió để chống nóng + Ngƣời ta áp dụng biện pháp chống nóng cách ngăn không để nắng chiếu trực tiếp vào vật liệu cách nhiệt nhƣ chiếu cói, rơm rạ, cỏ khơ, phèn, rèm…, để che chắn trần, cửa kho để chống nóng, bảo vệ thuốc + Chống nóng máy: Đây biện pháp có nhiều ƣu điểm chủ động Nếu có điều kiện trang thiết bị máy điều hòa nhiệt độ để bảo quản số thuốc dễ hỏng nhiệt độ cao sử dụng tủ lạnh, kho lạnh để bảo quản số thuốc dễ hỏng nhiệt độ thƣờng  Ánh sáng - Tác hại yếu tố gây hƣ hại cho thuốc Dƣới tác dụng ánh sáng, thuốc, hóa chất dụng cụ y tế thƣờng bị hƣ hỏng biểu là: + Làm biến màu sắc thuốc hóa chất + Làm phân hủy nhanh chóng nhiều thuốc 58 - Biện pháp khắc phục tác hại ánh sáng Về nguyên tắc để tránh tác hại ánh sáng thuốc ngƣời ta tìm cách ngăn khơng để thuốc, hóa chất dụng cụ y tế kị ánh sáng tiếp xúc với ánh sáng Việc phòng tránh tác hại ánh sáng cần đƣợc quan tâm từ khâu nhƣ sản xuất, pha chế, đóng gói Sau số biện pháp cụ thể: + Đối với kho: kho phải kín, cửa sổ, cửa vào phải che ánh sáng, xếp thuốc phải quay vải đen bọc giấy đen + Trong sản xuất: chọn nguyên liệu đạt tiêu chuẩn, cho thêm chất ổn định để bảo quản, dùng ánh sáng màu để pha chế + Trong đóng gói, vận chuyển: chọn bao bì có màu bọc giấy đen, khu vực đóng gói phải tiến hành nơi thích hợp, bao bì phải ghi kí hiệu chống ánh sáng ánh nắng Khi có tƣợng thuốc bị biến màu phải gửi mẫu kiểm nghiệm để kiểm tra chất lƣợng Yếu tố hóa học - Tác hại khí khơng khí Khơng khí hỗn hợp gồm nhiều loại khí, khác nhƣ oxygen, ozon, carbonic, oxyd carbon, lƣu huỳnh dioxxyd, nƣớc có khí khác.Đa số loại khí có khơng khí có ảnh hƣởng khơng tốt đến chất lƣợng thuốc, hóa chất dụng cụ y tế (trừ khí nito) Khí oxy ozon (O2 O3): hai khí đƣợc coi yếu tố gây phản ứng oxy hóa gây hƣ hỏng thuốc Một số khí khác nhƣ khí clo, SO2, NO2…, gặp khơng khí ẩm tạo thành acid tƣơng ứng làm hỏng thuốc - Các biện pháp khắc phục Để khắc phục ảnh hƣởng không tốt loại khí, khơng khí thuốc, dụng cụ y tế cần thực tốt nguyên tắc sau: 59 + Tránh để thuốc, hóa chất, dụng cụ y tế tiếp xúc với mơi trƣờng có nhiều loại khí, nói cách gói kín hy để cách ly + Trong pha chế, đóng gói thuốc dễ bị oxy hóa phải hạn chế tối đa thời gian thuốc tiếp xúc với khơng khí khí có hại cách phù hợp nhƣ pha đóng gói bầu khí trơ, thêm chất bảo quản, đóng đầy, nút kín… Yếu tố sinh học - Tác hại: Đối với thuốc, nấm mốc vi khuẩn làm giảm chất lƣợng nhanh, trình sinh trƣởng phát triển chúng tiết chất gây hỏng thuốc nhƣ chất độc, chất điện giải acid vô cơ, hữu cơ… đặc biệt dạng thuốc nhƣ cao lỏng, siro, potio… Nấm mốc vi khuẩn làm hƣu hỏng bao bì đóng gói làm bìa, giấy, chất dẻo… - Điều kiện phát sinh phát triển nấm mốc, vi khuẩn: Nấm mốc sinh sôi nảy nở từ mầm mống bào tử lẫn bụi khơng khí Nấm mốc vi khuẩn khơng tự tạo đƣợc thức ăn mà phải sử dụng chất hữu có sẵn để sinh trƣởng phát triển Điều kiện thích hợp cho phát triển nấm mốc vi khuẩn độ ẩm từ 70% trở lên, nhiệt độ 20-25 C thức ăn giàu dinh dƣỡng Với khí hậu nóng ẩm nhƣ nƣớc ta điều kiện thuận lợi cho nấm mốc vi khuẩn phát triển Cách phòng chống nấm mốc, vi khuẩn: Để tránh tác hại cuẩ nấm mốc, vi khuẩn, biện pháp tích cƣc phịng nhiễm vi khuẩn, nấm mốc khâu trình sản xuất dƣợc phẩm Phải tuân thủ nghiêm ngoặc chế độ vệ sinh vơ khuẩn sản xuất, đóng gói thuốc Các nguyên phụ liệu pha chế độ vệ sinh vơ khuẩn sản xuất, đóng gói thuốc Các nguyên phụ liệu pha chế phải đạt tiêu chuẩn quy định Trong bảo quản phải có kế hoạch kiểm tra, giám sát thƣờng xuyên nhằm phát thuốc nhiễm nấm mốc, vi khuẩn để xử lý kịp thời 60 Ngoài nhóm yếu tố trên, bao bì đựng thuốc yếu tố quan trọng ảnh hƣởng trực tiếp đến chất lƣợng dƣợc phẩm Bao bì đựng thuốc gồm: chai lọ, hộp, ống tiêm, túi,… khơng cịn đơn vật để đựng thuốc mà giữ nhiều chức quan trọng nhƣ bảo vệ dƣợc chất dƣợc phẩm khỏi tác động xấu tác nhân vật lý (ánh sáng, độ ẩm , bụi…) hóa học (oxy, khơng khí…) Bao bì giúp đảm bảo độ ổn định thuốc; đảm bảo độ vô khuẩn ngăn cản hấp thụ, rửa trơi thấm ẩm Bao bì thích hợp cho phép sử dụng thuốc theo phƣơng cách thích hợp (tiêm, xịt, khí dung, toa dƣợc, thuốc dán…) Bao bì tốt biện pháp chống thuốc giả Kỹ thuật bao gói dƣợc phẩm: - Cần tránh ánh sáng: chọn chai, lọ, hộp có màu (màu nâu, đỏ, vàng đậm), tích phù hợp, phải đóng đầy, nút kín, bao bì phải có ký hiệu tránh ánh sáng - Cần tránh nhiệt độ cao: Nên sử dụng bao bì có khả cách nhiệt nhƣ styrofo, chất dẻo xốp, cao su - Cần tránh ẩm, khí chống bốc hơi: cần chọn vật liệu làm bao bì khơng thấm ẩm, xử lý tốt phận lắp ghép bao bì nhƣ nơi dán, nơi hàn phải nút kín; đóng gói kèm theo chất chống ẩm - Thuốc dạng lỏng: Khi đóng gói thuốc dạng lỏng phải ý đến đặc tính lý hóa chúng: với chất lỏng tích thay đổi theo nhiệt độ, đóng khoảng 97% thể tích để tránh tƣợng thuốc giãn nở làm bật nút 61 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Qua thời gian thực khóa luận thu đƣợc số kết nhƣ sau:  Đã tổng quan tầm quan trọng Amoxicillin, lịch sử hình thành Amoxicillin, tính chất Amoxicillin, kiểm nghiệm Amoxicillin trihydrat có chứa 15 lơ sản xuất công ty  Định lƣợng Amoxicillin phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu nâng cao HPLC theo, phƣơng pháp chuẩn độ  Thu đƣợc kết số tiêu đánh giá chất lƣợng chế phẩm chứa amoxicillin trihydrat nghiên cứu sau: - Viên nang 500mg CT CPDP Domesco: + Chế phẩm lô sản xuất đạt yêu cầu tiêu định tính: tính chất cảm quan, độ đồng khối lƣợng, độ rã tính chất định tính Chế phẩm lô sản xuất đạt hàm lƣợng theo yêu cầu DĐVN IV từ 90,0% - 120,0% so với hàm lƣợng ghi nhãn - Viên nang 500mg CT CPDP Bidiphar: + Chế phẩm lô sản xuất đạt yêu cầu tiêu định tính: tính chất cảm quan, độ đồng khối lƣợng, độ rã tính chất định tính Chế phẩm lơ sản xuất đạt hàm lƣợng theo yêu cầu DĐVN IV từ 90,0% - 120,0% so với hàm lƣợng ghi nhãn - Viên nén 250mg CT CPDP Domesco: + Chế phẩm lô sản xuất đạt yêu cầu tiêu định tính: tính chất cảm quan, độ đồng khối lƣợng, độ hòa tan tính chất định tính Chế phẩm lơ sản xuất đạt hàm lƣợng theo yêu cầu DĐVN IV từ 90,0% 120,0% so với hàm lƣợng ghi nhãn - Thuốc bột 250mg CT CPDP DHG: 62 + Chế phẩm lô sản xuất đạt yêu cầu tiêu định tính: tính chất cảm quan, độ đồng khối lƣợng, pH tính chất định tính Chế phẩm lơ sản xuất đạt hàm lƣợng theo yêu cầu TCCS từ 90,0% - 110,0% so với hàm lƣợng ghi nhãn - Thuốc bột 250mg CT CPDP Mekophar: + Chế phẩm lô sản xuất đạt yêu cầu tiêu định tính: tính chất cảm quan, độ đồng khối lƣợng, đặc điểm hỗn hợp, pH tính chất định tính Chế phẩm lô sản xuất đạt hàm lƣợng theo yêu cầu TCCS từ 90,0% - 105,0% so với hàm lƣợng ghi nhãn Kiến nghị - Các chế phẩm chứa amoxicillin nói riêng sản phẩm dƣợc phẩm nói chung cần đƣợc kiểm tra chặt chẽ, thƣờng xuyên khâu sản xuất, bảo quản, phân phối vận chuyển để sản phẩm đến tay ngƣời tiêu dùng sản phẩm đạt chất lƣợng, đảm bảo mục đích phịng bệnh chữa bệnh hiệu - Đối với chế phẩm không đạt chất lƣợng cần có biện pháp thu hồi nghiên cứu tái sản xuất, sử dụng phù hợp - Tiếp tục nghiên cứu đánh giá chất lƣợng chế phẩm chứa amoxicillin nhiều địa điểm khác nhau, thời gian dài với số lƣợng mẫu nhiều để có đánh giá đầy đủ từ đƣa dạng bào chế, điều kiện bảo quản sử dụng phù hợp đảm bảo chất lƣợng sản phẩm 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt [1] Bộ môn Bào chế Trƣờng đại học Hà Nội (2004), Kỹ thuật bào chế đại, Tài liệu sau đại học, tr.240-248 [2] Bộ y tế, vụ khoa học đào tạo (2007), Kiểm định dược phẩm, Sách dùng cho đào tạo dƣợc sĩ đại học, Nhà xuất y học Hà Nội [3] Bùi Xuân Vững, Phương pháp phân tích sắc kí, Đại học sƣ phạm Đà Nẵng [4] Dƣợc sĩ Nguyễn Văn Khoa, Giáo trình bảo quản thuốc dụng cụ y tế, Trung cấp dƣợc Bắc Ninh, 2011 [5] DS Phạm Thiệp- DS.Vũ Ngọc Thúy (tái lần thứ 13), Thuốc biệt dược [6] Chủ biên: PGS TS Nguyễn Thị Xuyên, Hướng Dẫn Sử Dụng Kháng Sinh, NXB: Bộ Y Tế, NXB Y Học Tiếng nƣớc [7] F Belal, M M El-Kerdawy, S M El-Ashry and D R El-Wasseef (2000), "Kinetic spectrophotometric determination of ampicillin and amoxicillin in dosage forms",Il Farmaco, volume 55(issues 11-12), pages 680-686 [9] https://en.wikipedia.org/wiki/Amoxicillin [10] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/33613 [11]http://www.dieutri.vn/duocly/6-7-2011/S948/Nhom-khang-sinh-betalactam.htm [12] http://trungtamytetamky.vn/tin-tc/thong-tin-y-hc/35-thuoc-ks.html [13] http://tailieu.vn/doc/bai-giang-khang-sinh-amoxicillin-1255142.html 64 [14]https://www.scribd.com/fullscreen/243541706?access_key=key8Vf4GtPCU3fKCQ74cErr [15] http://www.thuocbietduoc.com.vn/thuoc-goc-27/amoxicilline-trihydrate.aspx [16] http://www.dieutri.vn/a/7-5-2011/S422/Amoxicillin-and-clavulanate.htm [17] http://www.dieutri.vn/a/7-5-2011/S421/Amoxicillin.htm [18] http://www.cesti.gov.vn/the-gioi-du-lieu/cong-nghiep-duoc-dang-phat-trien-oviet-nam.html [19] http://d.violet.vn//uploads/resources/561/2860099/preview.swf [20]https://vi.scribd.com/doc/286890681/Phan-tich-Beta-lactam-trongm%E1%BA%ABu-d%C6%B0%E1%BB%A3c-ph%E1%BA%A9m-va-sinhh%E1%BB%8Dc-b%E1%BA%B1ng-ph%C6%B0%C6%A1ng-phap-HPLC 65 66 ...ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM KHOA HÓA ĐINH THỊ PHƢƠNG NGA NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ CHẤT LƢỢNG MỘT SỐ CHẾ PHẨM SỬ DỤNG HOẠT DƢỢC AMOXICILLIN Ở ĐÀ NẴNG GVHD: ThS Trần Thị Diệu... NGA Lớp : 12CHD Tên đề tài: ? ?Nghiên cứu đánh giá chất lƣợng số chế phẩm sử dụng hoạt dƣợc amoxicillin Đà Nẵng? ?? Nguyên liệu, dụng cụ thiết bị - Nguyên liệu: số chế phẩm dạng viên nang 500mg, viên... cầu sử dụng [16] Ngoài chế phẩm chứa hoạt chất amoxicillin trihydrat cịn có số loại chế phẩm kết hợp amoxicillin với hoạt chất khác nhƣ với acid clavulanic, với hàm 16 lƣợng thích hợp có tác dụng