Nghiên cứu đánh giá chất lượng một số chế phẩm thuốc viên chứa kháng sinh qua khảo sát độ hòa tan dược chất

BỘ (ỈIÁO DỤC VÀ ĐẢO TẠO IU> Y I K rRƯỜNíỉ ĐAI l i o c D c HẢ NƠI NGUYỄN Đă NG BÍCH NGHIÊN CÚXi ĐÁNH GIÁ CHấ T LƯỢNG MỘT SỐ CHẾ PHẨM THUỐC VIÊN CHỨA KHÁNG SINH QUA KHẢO SÁT Độ HOÀ TAN Dư ợ C CHấ T LUẬN VĂN I HẠC Sĩ D ợ c HỌC Chuyên ngânli: Công Iiịỉhệ clưọc plinni Bào chế thiiòc Mã số: 03.02.01 N}>if()i ìiướììỊị (lẫn\ TS Nguyễn Văn Long X ; - '- - TS Võ Xuân Minh Nơi Ih^^G'liien: Bô môn Bào chế - Truừng Đai hoc Dirơc Hà Nòi V Nơi - 2001 j £ ò t e A iìt^ đ ĩ ‘ a in /làự /r/ íòiiự /(fê'ỉ fj'jt 'iâỉt Aắr /ứf' •^Jiồn ìiĩ > j\y ify ẽ ìi 'íã n p p f j f p ^ p ? fh a m '■'iĩ 'f ỉĩ ^^Irraìiợ > ‘ ^Jnnự,^ ijin m i^ ỉì ìĩiơn Í^o (ỉtP, > ((inỉt, /tr'fff, •^p/ừiiiự iUttỊ rtền í‘Jtff'f>'nự ^Ẩ^ảỉiự Ị(ỷ, r h ỉ ỉn ry, ^rrr ^'J('nff ^€ffn ìư ir, ỉior (^ff'(fr >'/(n >/Ỳor ^€ơrtự /ư'ỉt/t, Jlitfhi ự ^€ơttự /tin/t rà ftồnự ìu^ỉừêịi •‘J Ítar ứ >^/ìffi 'f nt! ^JPaw tfờ /fOif ồV' ^f “ f: B c 10 - 4-*-ô i< P \ Tlii giaii (30 pliúl) H ì n h : B i ể u d s o sáiilì lư ợ n g R i f a n i p i c i n cUcực ìio l a n v iê n n a n iỊ A Lô010I01(XNDP Mekong) B Lô 020401 (XNDP Mekong) c Lô 082000 (Cadila Hcallhcarc LTD india) D Lô 020999 (XNDPTƯl) K h ả n ă n g h o ta n c ủ a T e tr a c y c lin h y c lr o c ỉo r id v iê n n é n , v iê n nang: Bốn mẫu chúiìg tơi khảo sál có mẫu nén, mẫu viên nang 54 TIk'c) USP 24 sau 60 pliiìl lirợng DC hòa tan > liW( hàm lượng ghi lrC'11 nhãn Kếl dược trình bày báng 4.10, liìiih 4.20 biểu đổ 4.21 lĩdniỊ 4.10: y lệ 'relidcyclin liydroclorid Ììó taiì viân nén, viên ndììỊỉ N(íĩ sx STN 15_ XNDITƯI Số lô SX: 0702(31 HD: 02 03 XNDPHN Số lô SX: 04250401 HD: 04 2003 XNDI^Ư24 Sỏ' lồ SX; 0020301 HD: 03 03 TIPHARCO SỐ lô SX: 080401 HD: 04 03 TB ± TB ± TB ± TB ± 7)2,23' 63,67 65.55 66,28 62.14 64.15 64,00 J ,6 _ 60.56 59,35 38.66 59,73 60,25 59.47 59.67 70.24 57.56 68,64 3S,51 62,45 63.24 63,44 _5jr2_ 1.47 40,38 42,60 43,07 41,20 41,70 41,75 0,97 T ỉkM gian1 (phút) _45_ '30 '99,57 91,16 86,54 95J0 J7 92,36 89,34 97,65 98.62 8735 97,42 89,23 89,33 97.62 2,2 1,36 88,32 97,35 86,90 94,06 86,25 95,25 87,02 96,18 88,17 97,23 87,21 95,78 95,98 87,31 0,79 1,24 83,28 95,37 81,15 91,26 93.50 8334 77,46 92.39 80,05 90,07 81,18 92.40 81,08 92.50 2,2 1,83 50,80 63,10 50 J 62,66 51J8 63,Ỉ5 52,34 64,28 51,01 63,70 51,27 63,32 51,22 63,37 0,78 0,56 () 100,34 98,25 97.48 98,51 100,09 98,75 98,90 98,21 95,35 97,47 97,45 99,39 97.13 97,53 1,32 100,03 98,15 98.75 98,48 97,91 98,54 98,64 (U4 _ '68,40 67,88 68,57 70,95 68,56 68.75 68,85 TH7 55 Kci cho ihấy: Tỷ lộ mầu khơng cìạl liơii dộ hoà lan 25%, mầu viên nang TIPHARCO sản xiiấl lô 080401, dạt 68,85% sau 60 phút Nếu xét vé lốc dộ hồ lan, nhận lliấy khơng có đồng dồu viên nén, viên nang xí nghiệp sản xì Chảng hạn như: sau 45 phúl, lượng Tclracyclin hoà lan mẫu vicn nén XNDFl’U l sail xl (lơ 070201) dạl 97,62%, viên nang san xuất TIPHARCO (lô 080401) clạl 63,37% % DC hoà lan 111ÃII1 mẫu2 inẫu3 -H- mãii4 Tliời gian (phút) Hình 4.20: Đồ thị hiểỉi ciỉẻỉì tốc dộ ỉioà tan Tetracyclin hydrocỉovid viên nang, viên nén 56 Mẫu Lơ 070201 (XNDPT) viêii nén Mẫu Lơ 04250401 (XNDPHN) viên nón Mầu Lơ 0020301 (XNDl'24) viên nang Mẫu Lô 080401 (TIPHARCO) viên nang % DC hồ lan 100 - 90 ■'í3ỉ 80 70 60 - ậí f-4|! ĩ ‘ ị* Ì!Í' Iíwí4 ' ểỉỊịiv■.t 40 - lề '¥ 30 - i V'iii 'tc 50 - 20 - 10 H * Ịii •í ‘ íVi’ iff 13 ểiỵế' Thời gian (30 phúl) Hìiilì 4.2J : Biểii đồ so sáiilì lượiìg Tetrarycliii viên naii}^, vicii I1CI1 A Lô 070201(XNDỈW I) viên nén B Lô 04250401 (XNDPHN) viôn nén c Lô 0020301 (XNDP24) viôn nang D Lơ 080401 (TIPI IARCO) viơn nang • lìY clro clo riíỉ hó t a n 57 4.2 Bàn luận Trong số 37 mẫu Ihuốc viơn chứa kháníỉ sinh dã khao sát độ hoà tan iheo phương pháp của: Dược cliểii Mỹ 24, Dưực dicn Anh 1998 dự iháo dược tliổn Việl nam in lần lliứ năm 2000 có 30/37 mẫu lluiốc san xuấl Irong nước ■ # (chiếm 81 %),7/37 mãii Ihuốc nước san xuất (chiếm 19%) Trong 30 niẫu Ihiiốc sán xuất Irong nước có 6/30 mẫu khơng dại clií liêu hồ tan lluiộc vồ xí nghiệp chưa Ihực GMP lại Ihời ílicni ghi irơn nhãn (cliiốm 20%) Bao gồm mẫu xí ngliiộp clưực phẩm Irung ưong, inẫu xí nghiệp dịa phương Nếu so sánh với kốl khao sál Viện kiổm nghiệin Bộ y lế [ 12, lr.36-37], chúng lôi nhận ihấy lý lệ Ihuốc không clạl chí liêu hòa lan dã giám, chứng lỏ cư sư sán xiiấl dã ý lứi cliấl lưọìig san phẩin, Ihay dổi, liến quy trình cơng nghệ san xiiấl Iheo GMP Về ngiiycn lắc, ccic dirợc chấl dễ lan ví dụ như; Cipronoxacin hydrocloricl, Telracyclin hydrocloricl hồ lan khỏi dạng lliiiốc tơì liưn DC íl lan Ampicillin, Cephalexin, Cloramphcnicol, Griscofulviii Phcnoxymclhyl pcnicillin, Ril'ampicin Nhưng kếl qiuí kháo sát cho thấy ca DC dỗ lan sản xuâì dạim viên nén, viên nang khơng đạt licii dộ hồ lan ỏ’ mộl số mầu Điều dó chứng lỏ châì lượng thuốc cliira dám bào Mộl số sở san XLiấl chưa Irọng lới quií liìiih xây dựng cơng ihức dóng nang dập viên, quy Irình san xuất chưa dược Ihẩni dịnh mộl cách điỉy đii Trưức liến hành ihử độ hồ lan chúng tơi kiểm tra độ đồng dều khối lượng, độ rã mẫu viên Kết thu cho Ihấy; nói chung míĩu clcu đạt tiêu này, đuy nhâì mẫu viên nang Rifampicin lơ 020999 (XNDPTƯI) không đạl, mội số mẫu iLiy dạl yêu cầu độ rã hạl rã thỏ viên nén Griscofulvin, chắn ảnh hưởng đến dộ hoà tan DC Với mẫu ihuốc nliập ngoại có 2/7 mẫu kliơng dạl dộ liồ lan llico UvSP 24 (chiếm 28,57%) Kếl qua Ircn phù hợp với nhận định Viện kiểm ngliiệm Bộ y lế "khơng phai lâì cá ihuốc nhập vào Viộl nam cléu cỏ 58 chất lượng lốl" f 12,lr 35-361, nhấl thuốc clo mộl số hãng chưa có uy lín sãn xuất Irên Ihê' giới Các Ihuốc kháng sinh chế phẩm đặc biộl Ihuốc ihòng thường chõ: kháng sinh klìơiig dảm bảo chất lượng dùng diều trị dễ làm cho vi khuẩn nhờn kháng Ihuốc, gây liậu qua khơng lơì cho ngưừi sử dụng Qua kết kháo sát chúiig lôi nhận lliấy rằng: để dam bảo liơii hồ lan dược chất, khánu sinh lì lan, Irong lĩình xây tlựng còng Ihức dóng nang dập viên, cần ý mộl số vấn dề sau: - Tính chấl vậl lý dược chấl: dạng kếl linh, Ihù hình, kích ihước lie’ll phùn, lính thấm, dộ lan dược chất - Tính chất loại dược sử dụng nhằin khắc phục nhưực diểiii cùa dược chíìì - Quy Irìnli cơng nghệ: chí lạo hạl uước dỏng nang clập viên, tlộ ẩm hạl cần kiểm soái cliặl chẽ theo tiêu chuẩn - Thẩm định thiếl bị, quy Irình nhằm dám báo lính dồng nhài vé mặl chấl lượng sản phẩm r 59 PHẦN KẾT LUẬN VẢ ĐỂ XUẤT 5.1 Kết liiậii Q u a k h o s l m ẫ u Ih iiố c k h n a , s in h lấ y ngÃLi n h iê n trê n ih ị Ir n c Ihì có mẫu khơng đạl clộ hồ lan llico qui dịnh cỉia USP 24 Trong dỏ có m ầ u c ủ a c c c s t r o n g n c Siiii XLiâì m ẫ u d o nước n g o i sản xuất - T r o n g n icìu t h u ố c s ả n XLiấl t r o n g n c c ó / m à u clạ l c h ỉ ticLi clộ liồ lan chiếm 80%, 6/30 mẫu khơng đạl cliiếm 20% - Sáu mẫu khơng dạl có 1/6 mẫu xí nghiệp dược phẩm trung ương chiếm 16,7%, có 5/6 mẫu xí nghiệp dược phẩm tlịa phương clìiêm 83,3% Cá mfiLi khơng dạl dều xí nghiệp chưa Ihực GMP ihừi diôm ghi Ircn nhãn - Tliuốc mộl xí imhiộp sán xiutt khác lô sản xuất cỏ chênh lệch dộ hồ lan chiếm 33% Ví dụ: viơii nén Gi'iscofulvin, vìCmi nang R i f a m p i c i n c ỏ c ù n g llìừ i g ia n s n XLiấl, n h u n g lệ c h n h a u lứ i Ir è n % - Phenoxymelhyl penicillin lò ihuốc XLiấl xưởng, ló lict hạn dùng có chênh lệch vé độ hồ lan 9,97% - Độ đồng viên Irong mộl lơ sán xì Phần lớn mẫu chúng lơi khảo sál kếl cho Ihấy viên Irong mội mău có clộ hồ lan dược chất lương đối đồng Tuy nhiơn mội số mạu sai lệch trơn 10%, ví dụ: viên nang Amoxicillin, viên nén Ampicillin, viên nang Cephalexin, viôn nén Cloiainphcnicol, viên néii GitscofLilvin - Trong số mẫu ihuốc (Jc) nước sán xLiấl có mẫu khơng clạl clộ hồ lan chiếm 28,57%, dó có mẫu viên nén Ciprofloxacin (Ấn clỌ), màu viên nén Griseofulvin (Đức) Tliôiig qua việc khao sál chí licii clộ hồ tan số kháỉig sinh, dạng viơn cho Ihấy: chấl lượim ihuốc chưa dược dám báo, tính dồng V 60 chưa đạt u cầu việc đưa chí liơLi độ hồ lan vào liêu chuẩn châì lượng nliir mộl liêu bắl buộc rấl cần lliic'l cấp bách 5.2 Đề xuất Từ kơì nghiên cứu kếl luận bước dầu trình bày Ircii Chúng lơi đề xuất: liếp lục mớ rộng quy mô khao sát (lánh giá châì lirợĩiíi ihơng qua licii clộ hồ lan khơng nhiìng ihuốc kháng sinh mà CỊII với dirực clìâl khác, dặc biệl dược cliâì íl lan dạng lliiiốc (1(01 ihàiih phần đa Ihành phần 61 TẢI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Dược cíiểìi Việt Nam II (1994), Tập 3, NXB Y hục Hà nội Dự thảo dược cíiểiì Việt lìuiìì (2000), in lần íììứ 3 Bộ mơn bào chế, Trường Đại hc)c Dược Hà Nội (1997), Kỹ íhiiật hào clìếvà sinh dược học clạiiiị tììiiốc, Tạp 4- Võ Xuân Minh (1999), Đại ciiO'iig siiilì dược học (Tài liệu sau dại học) Bộ mơn bào cliế, Trưòìm Đại học Dược Hà Nội Võ Xn Minh (1996), Siììh dược hào clìếcác ílạiìỊĩ thuốc rắn dểliổnỊi (Tài liệu sau dại học), Bộ inôn bào chế, Trường Đại học Dược Hà Nội Nguyễn Văn Long (1998) Plìií'(>'iìỊ> plìúp xây dựii}^ CƠIÌÍ^ thức dạiìy, tììllổc, (Tài liệu sau đại học), Trường Đại học Dược Hà Nội Nguyễn Văn Long (1996) Một sơ' (lunÍỊ mơi, tá (lược clùn^ troiìíỊ Ảv íliiiật hào clìếcác clạiiiị tìuiốc Tií'()in> túc vù nứíiig kỵ có llỉểxcỉy íỊÌữa íliíợc vói (lược chất (Tài liệu sau đại học) Trường Đại học Dược Hà Nội Phạm Ngọc Bùng (1996), Dộ (ill cíịiìlì ílìiiốc vâ câcìì xâc cĩịiìlì (Tài liệu sau đại học), Trường Đại học Dược Hà Nội Bộ mơn Hố dược, Trường Đại học Dược Hà Nội (1998), Hố (lược, Tập Hà Nội 10 Hồng Kim Huyền (1997) sử dì }ị kháììg siiìlì lìỢp lý an lồiì (Tài liộu 111 sau dại học), Bộ mơn Dược kìm sàiig, Trường Đại học Dược Hà Nội 11 Phạm Thị Minh Huệ (1997) Kỹ llìỉiậl hao film viêiì nén (Tài liệu sau dại học) Bộ mơn bào chế, Triiừng Đại học Dược Hà Nội 12 Viện kiổm nghiệm, Bộ y tế (1998), Klìảo sát âộ liồ tan dược clìấí cùa sốdạiiíị thuốc rân có plìâii lie'll, Đề lài khoa học công nghệ, Hà Nội 62 13 Đặng Văn Hồi (1999) Đánh ỉ>ìá klìả ììúỉiịị ịịiâi pỉióuỉị dược chất (lộ ơn d i n h c ủ a viêiì Iìíiin> c l o r a n ỉ p h c ì ì i c o ì Síhi x u ấ t tvoììịị lìiárc, LuíỊn án lliạc sĩ dược học khoá 2, Trường Đại học Duực Hà Nội 14 Võ Thị Nhị Hà (2000) Niỉliiữiì cứu niộí sổ yến tơ' íỉiilì lìưàiìỊ’ (íến (lộ hó lciìì vù (lộ ổn cỉịnlì viên néiì c ip r o Ị ĩo x a r iìì, L u ậ n n Ih c s ĩ d ợ c h ọ c k h o 2, Trường Đại học Dưực Hà Nội 15 Bùi Văn Đạm (2001) N íịIiìciì cứu íỉúiili íỊÌá vủ lựa chọn sổ tiêu kv tlìiíộỊ íroiìí’ sản xuất viêìì lìéiì i>óp phần ổảiìì hảo cììất hrợiìíỊtlìii('n\Luận thạc sĩ dược học khoá 4, Trường Đại liọc Dược Hà Nội Tiếng Anh 16 Uiìiícd States Phavìiiacopocid, 24, 2000 17 British Pharmacopoeia, 1998 18 Remington (2000), The sciciirc and Practice of pharmacy 19 Marlindalc(2000), The Extra pharmơcopoeiơ, 32 án ... 2.1.1 Một số vấn đề trình sinh dược học 2.1.2 Một số khái niệm sinh khả dụng 2.1.3 Đánh giá sinh khả dụng 2.2 Các yếu tố thuộc dược chất ảnh hưởng sinh khả dụng thuốc 2.2.1 Thuộc tính lý hố dược chất. .. lô, mẻ khác 21 3.2.5 Thuốc xuất xưởng hết hạn dùng 21 3.3 Nội dung nghiên cứu 21 3.4 Phươiig pháp nghiên cứu 21 3.4.1 Đánh giá độ hoà tan số kháng sinh khảo sát, dạng thuốc viên 21 3.4.2 Phương... liong nước - Kỉiảo sát độ lioà tan diiực chất số dạng thuốc rắn có phân liều chứa kliáng sinh nhạp dc so sánh - Phân tích, sơ đánh giá chất lượng inộl số chế phẩm Ihuốc kluìng sinh sảii xuấl nuức