dược lý các thuốc kháng sinh nhóm macrolid

dược lý các thuốc kháng sinh nhóm macrolid

DƯỢC LÝ CÁC

THUỐC KHÁNG SINH NHÓM

một số đại diện chính của nhóm.

2.Phân tích được sự khác biệt về đặc tính dược

lý của các đại diện quan trọng trong nhóm

(erythromycin, clarithromycin và

azithromycin)

Macrolid đầu tiên: streptomycin, được phân lập năm 1952 từ

streptomyces erythreus, được FDA phê duyệt và đưa vào sử dụng 1956

Clarithromycin và azithromycin là những macrolid mới( 1991) được BTH dựa trên cấu trúc erythromycin nhằm khắc phục những nhược điểm của erythromycin:

Nhắc lại kiến thức

• Vi khuẩn nội bào: Mycoplasma, Clamydia,Riskettsia,….

• Xoắn khuẩn: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi

• Vi khuẩn cơ hội: Mycobacterium kansasii

3 Kháng thuốc

2058 trong E.coli )

- Methyl hóa ribosom.

Tạo bơm tống thuốc do gene mef (A) quy định

3 Kháng thuốc

Enzym biến đổi hóa học=>

- Erythromycin bị mất hoạt tính bởi acid dịch vị.

Hấp thu

• Uống cách xa bữa ăn do thức ăn ảnh hưởng đến hấp thu

Phân bố

• Rộng, khắp các mô và dịch cơ thể (azithromycin nồng độ thuốc trong tế

bào cao hơn trong huyết tương => điều trị nhiễm khuẩn nội bào tốt).

• Không vào dịch não tủy

Chuyển hóa

• Ở Gan (Clarithromycin, sản phẩm chuyển hóa còn hoạt tính).

Thải trừ

• Thải trừ chủ yếu qua phân qua phân (trừ clarithromycin: chủ yếu qua

nước tiểu => nhiễm khuẩn tiết niệu, sinh dục).

4 Dược động học

5 Chỉ định

• Điều trị nhiễm khuẩn do các vi khuẩn thuộc phổ tác dụng gây ra.

Viêm niệu đạo do

6 Tác dụng không mong muốn:

Rối loạn tiêu hóa (Nôn, tiêu chảy, )

Các amin bậc ba của desosamine được chuyển hóa ở nitroso-ankan, tạo thành phức CYP3A4- sắt-chất chuyển hóa không hoạt động => ức chế hoạt tính xúc tác của CYP3A4.

8 Tương tác thuốc

• Dường như không ảnh hưởng đến CYP450

3

8 Tương tác thuốc

8 Tương tác thuốc 8 Tương tác thuốc

Thuốc ức chế HMG coA reductase :các macrolid => hội chứng tiêu cơ vân cấp

statin-Thuốc chẹn kênh calcium- macrolid => huyết

áp hạ đến mức nguy hiểm.

Cisaprid-macrolid => khoảng cách Q – T trên ĐTĐ kéo dài, xoắn đỉnh, rung thất.

So sánh một số thuốc đại diện của nhóm

C

Erythromycin Clarithromycin Azithromycin

1 DƯỢC ĐỘNG HỌC

Erythromycin Clarithromycin Azithromycin

Hấp thu Không bền với acid

-> viên bao tan ở ruột dạng stearate, estotat, succinat.

Thức ăn cản trở hấp thu

-> uống khi đói.

2 PHỔ TÁC DỤNG

Tương tự Penicilin

Mạnh trên Gram (+) và ít trên Gram

(-)

Phổ A > C > E

Erythromycin Clarithromycin Azithromycin

3 TƯƠNG TÁC THUỐC

Erythromycin và

Clarithromycin ức chế

Cyp450 gan nên ức chế

chuyển hóa theophylline,

digoxin, cabamazepin,

astemizol và tersenadin.

Azithromycin có công thức khác các Macrolid khác nên ít có tương tác

trên.

Ngoài ra, azithromycin td tốt trên vk nội bào.

• Macrolid là có ưu thế hơn so với nhóm KS khác trên vk nội bào, 1 số xoắn khuẩn, vk cơ hội

• Macrolid là 1 nhóm KS an toàn, ít tdp, tdkmm được sử dụng trong nhi khoa