Đang tải... (xem toàn văn)
Phân tích số TDKMM 03 đưa biện pháp hạn chế Dược động học liên quan đến TDKMM Hấp thu ➢ Glucocorticoid bôi da: chế phẩm chứa clo, flo Glucocorticoid fluocinolon, fluometason hấp thu qua da nên hay dùng điều trị viêm da dị ứng Tuy nhiên bôi chế phẩm lên da, chúng có khả hấp thu lượng định Khi da bị tổn thương, băng kín chỗ bơi thuốc hay trẻ em khả hấp thu thuốc qua da tang => Biến chứng toàn thân, viêm da, teo da, rạn da,… Hấp thu ➢ Glucocorticoid chế phẩm khí dung có tác dụng không mong muốn thường gặp : khô miệng, khàn giọng, nhiễm nấm miệng cổ họng Để giảm tác dụng phụ -> giảm lắng đọng hầu họng thuốc cách cải thiện kỹ thuật hít, sử dụng thiết bị đệm Turbuhaler, giảm tần suất dùng thuốc súc miệng nước sau hít nhổ Phân bố ❑ Thuốc liên kết với protein huyết tương 90%, chủ yếu globulin (costicosteroid – blinding globulin – CBG) (90%) albumin (6%) Sử dụng thuốc cạnh tranh liên kết protein huyết tương: erythromycin, salycinat,
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ MÔN DƯỢC LỰC Seminar Dược lý TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA GLUCOCORTICOID Tổ 3- M1K72 Nội dung 01 02 Dược động học liên quan TDKMM Glucocorticoid Dược lực học liên quan TDKMM Glucocorticoid Phân tích số TDKMM 03 đưa biện pháp hạn chế Dược động học liên quan đến TDKMM Hấp thu ➢ Glucocorticoid bôi da: chế phẩm chứa clo, flo Glucocorticoid fluocinolon, fluometason hấp thu qua da nên hay dùng điều trị viêm da dị ứng Tuy nhiên bôi chế phẩm lên da, chúng có khả hấp thu lượng định Khi da bị tổn thương, băng kín chỗ bơi thuốc hay trẻ em khả hấp thu thuốc qua da tang => Biến chứng toàn thân, viêm da, teo da, rạn da,… Hấp thu ➢ Glucocorticoid chế phẩm khí dung có tác dụng không mong muốn thường gặp : khô miệng, khàn giọng, nhiễm nấm miệng cổ họng Để giảm tác dụng phụ -> giảm lắng đọng hầu họng thuốc cách cải thiện kỹ thuật hít, sử dụng thiết bị đệm Turbuhaler, giảm tần suất dùng thuốc súc miệng nước sau hít nhổ Phân bố ❑ Thuốc liên kết với protein huyết tương 90%, chủ yếu globulin (costicosteroid – blinding globulin – CBG) (90%) albumin (6%) Sử dụng thuốc cạnh tranh liên kết protein huyết tương: erythromycin, salycinat,… Tăng nồng độ thuốc tự => tăng độc tính ❑ Costisol Prednisolone qua thai ❑ Betamethason, Dexamethason dễ dàng qua thai Phân bố Glucocorticoid ảnh hưởng đến thai nhi nào? ✓ Có thể ảnh hưởng đến thai nhi: khơng gây qi thai làm chậm phát triển thai nhi ✓ Có thể xảy chứng suy thượng thận trẻ sinh Tuyến thượng thận trẻ sinh bị ức chế tác dụng thuốc từ lúc bụng mẹ thường tự khỏi sau đời thường nhẹ, làm cho trẻ sinh bị nhẹ cân ✓ Cân nhắc việc lựa chọn glucocorticoid sử dụng thời kì mang thai, tháng đầu Chuyển hóa ➢ Một số thuốc cảm ứng enzym làm tăng chuyển hóa Glucocorticoid Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin… => Sử dụng gây giảm tác dụng glucocorticoid ➢ Một số thuốc ức chế enzym làm giảm chuyển hóa glucocorticoid Clarithromycin, Isoniazid, kháng nấm Ketoconazol, Cimetidin, => Tăng tác dụng đồng thời tăng độc tính thuốc Một số tương tác thuốc hay gặp 2.Dược lực học liên quan đến TDKMM glucocorticoid a.Trên chuyển hóa tân tạo glucose từ protein acid amin gan Chuyển hóa glucid chuyển hóa glycogen thành glucose Dùng lâu dài gây tháo đường làm nặng thêm bệnh đái tháo đường tổng hợp yếu tố làm tăng đường huyết (Glucagon) tổng hợp yếu tố làm giảm đường huyết (Insulin) a.Trên chuyển hóa (-) tổng hợp protid Chuyển hóa protid trình dị hóa protid để chuyển acid amin từ xương vào gan nhằm tân tạo glucose Dùng lâu ngày teo cơ, xốp xương, tổ chức bền vững 10 b Glucocorticoid gây loét dày-tá tràng? ➢ Biện pháp đề phịng hạn chế tác dụng khơng mong muốn ✓ Khơng khuyến cáo sử dụng dự phịng PPI cho bệnh nhân sử dụng Glucocorticoid liều thấp ✓ Dự phòng PPI bệnh nhân sử dụng Glucocorticoid liều cao, kéo dài, kết hợp với Nsaids, bệnh nhân cao tuổi, nghiện rượu, nghiện thuốc nặng, bệnh nhân có nguy cao 24 c Tác dụng không mong muốn trục HPA Cơ chế dược lý • Trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận (trục HPA) phức hợp ảnh hưởng trực tiếp phản hồi tương tác ba thành phần: vùng đồi , tuyến yên thượng thận • Vùng đồi tổng hợp tiết Hormon CRH CRH kích thích thùy trước tuyến yên tiết hormone ACTH→ ACTH kích thích vỏ thượng thận tiết Cortisol 25 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả ức chế trục HPA glucocorticoid biện pháp hạn chế Yếu tố Biện pháp hạn chế Thời gian ✓ Khi dùng GC tuần: có khả ức chế HPA, liều lượng tích nên ngừng mà không cần giảm liều lũy điều trị ✓ Với liều cao kéo dài: Giảm liều vài tuần đến mức sinh lý Thời gian tác dụng loại Steroid Lựa chọn chế phẩm GC phù hợp với định điều trị ✓ GC tác dụng ngắn: CĐ suy thượng thận (Hydrocortisone) ✓ GC tác dụng trung bình: chống viêm (Prednisone, Prednisolone); ức chế miễn dịch (Methylprednisolone) ✓ GC tác dụng dài: Chống viêm/ Ức chế miễn dịch: Dexamethasone, Betamethasone 26 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả ức chế trục HPA glucocorticoid biện pháp hạn chế Yếu tố Biện pháp hạn chế Đường dùng Lựa chọn đường dùng phù hợp : đường tiêm gây tác dụng ức chế mạnh > đường uống> sau tác dụng chỗ Sử dụng cách ngày Sử dụng cách nhật phù hợp với bệnh nhân lupus ban đỏ, hen suyễn, viêm màng mạch nhỏ không phù hợp với dạng nặng chống thải ghép thận, rối loạn máu bệnh ác tính Chia liều thời điểm dùng Nên điều trị cho bệnh nhân với liều vào buổi sáng Liều dùng ngày lần thường khả thi GC tác dụng trung bình dài 27 d, Tác dụng không mong muốn lên xương 28 d, Tác dụng không mong muốn lên xương Ảnh hướng Glucocorticoid lên xương -Osteoclast: TB hủy xương -Resorption: phân hủy -Formation: tạo xương RANKL: chất truyền tin kích thích hủy xương -Osteoprotegerin (OPG): đối kháng RANKL 29 d, Tác dụng không mong muốn lên xương Dạng hít có gây lỗng xương khơng? • ICS có liên quan đến nguy gãy xương tăng đáng kể (Peto OR 1,27; KTC 95% 1,01-1,58; p = 0,04; I = 0%) RCTs • Trong nghiên cứu quan sát, phơi nhiễm ICS có liên quan đến tăng nguy gãy xương đáng kể (OR 1,21; KTC 95% 1,12-1,32; p