Khảo sát, đánh giá chất lượng thuốc và thực phẩm chứ năng sản xuất từ dược liệu các thuốc và thực phẩm chức năng hướng tác dụng kháng viêm

Khảo sát, đánh giá chất lượng thuốc và thực phẩm chứ năng sản xuất từ dược liệu các thuốc và thực phẩm chức năng hướng tác dụng kháng viêm

I ĐẶT VẤN ĐỀ

Khoa học kĩ thuật ngày càng hiện đại đã thúc đẩy khối ngành y dược phát triển mạnh mẽ vềtây y Tuy nhiên, không vì thế mà tất cả dược phẩm đều là những sản phẩm tổng hợp hữu cơ,trái lại, người ta lại đang có xu hướng quay về nguồn cội Thế giới hiện đại đang quay về vớicác hợp chất thiên nhiên có sẵn trong động vật và cây cỏ kết hợp với khai thác kinh nghiệm yhọc cổ truyền để sản xuất ra những dược phẩm thế hệ mới: đó là những thuốc sản xuất từdược liệu

Phát triển song song đó là một loại hình khác, cũng có nguồn gốc từ dược liệu nhưng chưađược xem là thuốc trị bệnh, người ta gọi đó là thực phẩm chức năng Hiện nay, thực phẩmchức năng đang là một trong những vấn đề được quan tâm hàng đầu trong lĩnh vực y tế vềviệc bảo vệ và nâng cao sức khỏe; đặc biệt là những kỳ vọng chưa được xác thực về khả năngchữa khỏi bệnh nan y

Nói về nhu cầu y tế, một trong những mối quan tâm hàng đầu, đó là làm đẹp và giải độc cơthể Chính vì thế những dược liệu có chức năng kháng viêm, trị mụn, tiêu độc đã và đangđược quan tâm sâu sắc và đẩy mạnh nghiên cứu, ví dụ như kim ngân hoa và xuyên tâm liên

Tổng hợp những lý do trên, chúng tôi chọn đề tài :”Khảo sát, đánh giá chất lượng thuốc và

thực phẩm chức năng sản xuất từ dược liệu Các thuốc và thực phẩm chức năng hướng tác dụng kháng viêm” Đề tài thực hiện sẽ mang lại những thông tin bổ ích cho người tiêu

dùng cũng như có thể đưa ra những cảnh báo cho thị trường dược phẩm

II MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU

- Thu thập nhiều mẫu thuốc và thực phẩm chức năng khác nhau có công dụng trị mụn,chống dị ứng, kháng viêm đang lưu hành trên thị trường Thu thập thêm các loại thuốctrị mụn, dị ứng bán trôi nổi trên thị trường và định tính thành phần xem có chứa hoạtchất của Xuyên tâm liên, Kim ngân hoa hay không, từ đó có thể đưa ra 1 cảnh báo chothị trường

- Phân tích, so sánh va nêu được những đặc điểm khác nhau giữa các mẫu dược liệu đãthi mua về:

+ Hình dạng bên ngoài, màu sắc, mùi vị

+ Thành phần cấu tử của bột dược liệu

- Định tính hàm lượng acid chlorogenic trong dược liệu Kim Ngân hoa và diterpenoidglycosid trong dược liệu Xuyên Tâm Liên bằng:

+ Các phản ứng hóa học dựa trên dịch chiết dược liệu

Phản ứng viêm là yếu tố đầu tiên của miễn dịch không đặc hiệu, cho phép sự đề khángdiện rộng Thực tế, các vi sinh vật gây bệnh có thể tiếp xúc hằng ngày nhưng chỉ có thể

gây bệnh trong một số trường hợp do cơ chế miễn dịch tự nhiên không cần sự tham dự củacác dòng tế bào lympho đặc hiệu Tuy nhiên, phản ứng viêm cấp cũng là yếu tốkhởi phát

và điều hoà đáp ứng miễn dịch đặc hiệu

Cơ chế loại bỏ các vi sinh vật gồm đáp ứng miễn dịch tự nhiên xảy ra lập tức sau khi visinh vật xâm nhập vào cơ thể Sau vài giờ, pha đầu tiên nhanh chóng tiếp tục bởi đáp ứngmiễn dịch không đặc hiệu sớm Những pha sớm này cho phép khống chế nhiễm trùngtrước khi tế bào lympho T của đáp ứng miễn dịch có khả năng can thiệp

III.2 Một số bài thuốc kháng viêm, chống dị ứng

Chữa mụn nhọt

- Giai đoạn viêm nhiễm:

Bài 1: thuốc đắp tại chỗ: lá hoa cúc trắng giã nát với muối, đắp vào mụn nhọt

Bài 2: Củ khúc khắc 40g, Quả ké sao vàng 20g Sắc uống ngày 1 thang

Bài 3: Kinh giới 8g, Kim ngân 20g, Ké đầu ngựa 16g, Thổ phục linh 12g, Cỏ xước12g, Vòi voi 12g, Đỗ đen sao 40g, Cam thảo dây8g

Bài 4: Giải thử thang gia giảm: chữa mụn nhọt vào mùa hè

Thạch cao 8g, Kim ngân 12g, Liên kiều 12g, Đạm trúc diệp 12g, Xích thược12g, Lá sen 16g

Sốt cao thêm: Hoàng liên 12g, Hoàng cầm 12g, Chi tử 12gTiểu tiện ngắn, đỏ thêm Xa tiên tử 12g

Táo bón thêm Đại hoàng 4g

- Giai đoạn hóa mủ:

Bài 1: thuốc đắp cho vỡ mủ: Rọc ráy, Lá xoan, Muối Tỉ lệ như nhau, giã nhỏ, trộnđều, ngày đắp 2 lần

Bài 2: thuốc uống: Kim ngân hoa 20g, Liên kiều 12g, Hoàng cầm 12g, Bồ công anh16g, Trần bì 6g, Gai bồ kết 12g, Cam thảo 4g

Giai đoạn đã vỡ mủ: rửa sạch, thay băng cho lên da

Chữa đinh râu

Giã nát, lọc lấy nước uống, bã đắp tại chỗ

Bài 2: Ngũ vị tiêu độc ẩm gia giảm: Kim ngân hoa 40g, Cúc hoa 20g, Liên kiều 20g,

Tử hoa địa đinh 40g

Nếu sốt cao, miệng khô, táo bón, nước tiểu đỏ, mạch nhanh, tại chỗ sưng đau nhiều,thêm: Hoàng liên 8g, Hoàng cầm 12g, Chi tử 12g, Đan bì 12g, Thạch cao 40g.

Bài 3: Huyền sâm 20g, Sinh địa 12g, Thạch cao 40g, Kim ngân 40g, Bồ công anh40g, Tạo giác thích 16g, Đan sâm 12g

Trị lở ngứa, rôm xẩy, mụn nhọt:

Bài 1: Thuốc đắp: lá Xuyên Tâm Liên 1 nắm giã nát với rượu, dùng để xoa, đắp tạichỗ

Bài 2: Thuốc uống: Kim Ngân Hoa, Sài Đất, Bèo Cái, lá Trắc Bá, lá Tre mỗi thứ mộtnắm nhỏ, sắc đặc, uống ngày 1 thang, chia 2 – 3 lần

Hỗ trợ điều trị viêm Amidan: Xuyên Tâm Liên, Huyền Sâm, Mạch Môn, Kim NgânHoa mỗi vị 12g Tất cả cho vào ấm, đổ 3 bát nước, sắc còn 1 bát, chia 2 lần uống trong ngày,uống khi còn ấm, dùng liền 9 ngày

Hỗ trợ chữa viêm phế quản: Xuyên Tâm Liên, Huyền Sâm, Mạch Môn mỗi vị 12g, vỏquýt lâu năm, cam thảo mỗi vị 4g, sắc đặc, uống ngày 1 thang, chia 2-3 lần, dùng 9 ngày

(*) NHẬN XÉT: Vị Quân trong các bài thuốc kháng viêm, tiêu độc, chống dị ứng chủ

yếu là dược liệu Kim Ngân Hoa, ngoài ra còn có thêm dược liệu Xuyên Tâm Liên

III.3 Cây Kim Ngân:

3.3.1 Thực vật học

Tên khác: nhẫn đông Tên khoa học: Lonicera japonica, Thumb.

Cây leo bằng thân quấn, cành non có lớp lông bao phủ gồm lông đơn ngắn và lôngtuyến có cuống, sau nhẵn, màu hơi đỏ, có vân Lá mọc đối, hơi dày, hình mũi mác hoặc tráixoan, dài 4 - 7 cm, rộng 2 - 4 cm, gốc tròn, đầu nhọn Lá nhẵn trừ mặt dưới và trên các gân.Cuống lá dài 5-6 mm, có lông bao phủ Cụm hoa mọc ở ở kẽ các lá tận cùng, theo kiểu xim 2hoa Lá bắc giống lá con hình mũi mác, lá bắc con tròn, lông thưa ở mép Đài 5 răng mảnh,đôi khi không dài bằng nhau, có lông bao phủ Tràng hoa ban đầu có màu trắng, sau chuyểnsang vàng; lông mịn, lông tuyến ở ngoài Hoa Kim Ngân có ống tràng 1,5-2 cm, môi 1,5-1,8

cm 5 chỉ nhị thò ra ngoài, đinh ở họng tràng, chỉ nhị nhẵn, bao phấn đính lưng Bầu nhẵn.Quả hình cầu, màu đen Mùa hoa bắt đầu từ tháng 3, kết thúc vào tháng 5; mùa quả từ tháng 6đến tháng 8

Trong đông y sử dụng nụ hoa Kim ngân sắp nở, đã phơi hay sấy khô Có thể dùngthân, cành được thu hái quanh năm

Một số loài kim ngân thường bị nhầm lẫn:

- Kim ngân: Lonicera japonica, Thunb.

- Kim ngân lông: Lonicera combodiano, Pierre ex Danguy.

- Kim ngân lẫn : Lonicera confusa, DC.

- Kim ngân hoa to: Lonicera macratha, DC.

Chi Lonicera ở Việt Nam đến nay đã phát hiện được 10 loài, tất cả đều được dùng làmthuốc Nguồn gốc: Đông Nam Á, Trung Quốc, Triều Tiên, Nhật Bản Tại Việt Nam: QuảngNinh, Cao Bằng, Lạng Sơn, Bắc Giang, Hà Tĩnh

3.3.2 Thành phần hóa học:

Trong nụ hoa Kim ngân có acid chlorogenic và các đồng phân như: acid crytochlorogenic,acid neochlorogenic và các acid isochlorogenic a, b, c (3.4-, 3,5-, 3,6- và 4,5-di-O-cafeoylquinic) Hàm lượng acid chlorogenic có thể lên tới 6%

Các flavonoid trong nụ hoa: rutin, luteolin-7-O-β-D-galactosid, lonicerin O-β-D-hesperidosid) với hàm lượng cao nhất, và một số flavonoid khác

(luteonlin-7-Ngoài ra, nụ hoa Kim ngân còn có iridoid (loniceracetalid A, B, swerosid, centaurosid

và secoxylognin), saponin triterpen, và một số carotenoid

Năm 2007, tại phòng thí nghiệm Y học Trung Hoa hiện đại, thuộc Đại Học DượcTrung Quốc tại Nam Kinh, Trung Quốc, người ta đã phân lập, định tính và định lượng được

13 hoạt chất thiên nhiên mang hoạt tính sinh học từ nụ hoa Kim Ngân (Flos lonicerae) Đó là:chlorogenic acid (1), caffeic acid (2), loganin (3), sweroside (4), secoxyloganin (5), rutin (6),hyperoside (7), quercetin-3-O-glucoside (8), luteolin-7-O-glucoside (9), lonicerin (10), 4,5-di-O-caf feoyl quinic acid (11), 3,4-di-O-caffeoyl quinic acid (12) và centauroside (13) (Hình 1)[Qian, Zheng-Ming, et al "Simultaneous qualitation and quantification of thirteen bioactivecompounds in Flos lonicerae by high-performance liquid chromatography with diode array

detector and mass spectrometry." Chemical and pharmaceutical bulletin 55.7 (2007):

1073-1076.]

Hình 1: Cấu trúc hóa học của 13 hợp chất có trong nụ hoa Kim Ngân.

3.3.3 Tác dụng dược lý

Tác dụng kháng khuẩn: nước sắc hoa Kim ngân có tác dụng ức chế rất mạnh đối với tụcầu khuẩn, trực khuẩn thương hàn, trực khuẩn lỵ Shiga Nước sắc có tác dụng mạnh hơn cácdạng bào chế khác Nước sắc lá Kim ngân cũng có tác dụng tương tự

Tác dụng trên chuyển hóa chất béo: Kim ngân tăng cường chuyển hóa chất béo, có tácdụng ngăn cản sự tích tụ mỡ ở bụng

Tác dụng trên đường huyết: kim ngân có tác dụng tăng đường huyết trên thỏ, tác dụngkéo dài 5 - 6 giờ

Tác dụng chống choáng phản vệ: được chứng minh trong các nghiên cứu trên chuộtlang

Độc tính: độc tính thấp, nghiên cứu trên chuột nhắt trắng, được cho uống nước sắc hoakim ngân liên tục 7 ngày với liều gấp 150 lần liều điều trị cho người, chuột vẫn sống binhthường, giải phẫu các bộ phận không thấy có thay đổi đặc biệt

Swerosid trong Kim ngân hoa đã được chứng minh có tác dụng bảo vệ gan

3.3.4 Tính vị - công năng, công dụng

Theo đông y, kim ngân có vị ngọt, hơi đắng, tính mát, không độc, vào 4 kinh: tâm,phế, vị và tỳ

Công năng chủ trị theo đông y: thanh nhiệt giải độc, thanh nhiệt giải biểu, lươnghuyết chỉ huyết, giải độc sát khuẩn

- Những người tỳ bị hư hàn không thực nhiệt, hoặc ra mồ hôi nhiều không nêndùng.

- Những trường hợp mun nhọt đã có mủ vỡ loét không nên dùng

- Một số người uống Kim ngân bị tiêu chảy, chỉ cần giảm liều hoặc ngưng uống

là hết

3.3.5 Dược liệu Kim Ngân Hoa

Nụ hoa có lẫn một số hoa phơi hay sấy khô của cây Kim ngân (Lonicera japonica Thunb.) và một số loài khác cùng chi như L dasystyla Rehd.; L confusa DC và L.

cambodiana Pierre, họ Kim ngân (Caprifoliaceae).

Nụ hoa hình ống hơi cong queo, dài 1 – 5 cm, đầu to, đường kính khoảng 0,2 – 0,5 cm.Mặt ngoài màu vàng đến nâu, phủ đầy lông ngắn Phía dưới ống tràng có 5 lá đài nhỏ, màulục Bóp mạnh đầu nụ sẽ thấy 5 nhị và 1 vòi nhụy Mùi thơm nhẹ, vị hơi đắng

Hoa đã nở dài từ 2 – 5 cm, tràng chia thành 2 môi cuộn ngược lại Môi trên xẻ thành 4thùy, môi dưới nguyên Nhị và vòi nhụy thường thò ra ngoài tràng hoa

Bột màu vàng nâu nhạt, có mùi thơm nhẹ Hạt phấn hình cầu, đường kính 53 - 62 µm,màu vàng, có 3 lỗ rãnh nảy mầm rõ, bề mặt có nhiều gai nhỏ, thưa Lông tiết gồm 2 loại:Lông tiết đầu hình chùy cấu tạo bởi 20 – 30 tế bào và lông tiết đầu hình cầu gồm khoảng 10 tếbào Lông che chở đơn bào cũng gồm 2 loại: Một loại thành dầy, nhẵn hoặc có những chấmlồi nhỏ, một loại thành mỏng, vết lồi rất rõ Mảnh biểu bì cánh hoa có lông tiết, lông che chở

3.4 Cây Xuyên Tâm Liên

3.4.1 Thực vật học

Tên khác: Công cộng Tên khoa học: Andographis paniculata (Brum.f.) Ness

Cây thảo, sống hằng năm, cao dưới 1m Thân vuông, mọc thẳng đứng, chia nhiều đốt,phân nhiều cành nhẵn Lá mọc đối, cuống ngắn, phiến lá hình mác, dài 3 - 10 cm, rộng 1 - 3

cm, gốc thuôn đầu nhọn dài, 2 mặt nhẵn, mặt trên màu lục sẫm Cụm hoa mọc ở kẽ lá và đầucành thành chùm thưa Hoa màu trắng điểm hồng; đài có 5 răng nhỏ, đều, có lông; tràng hợp

ở phần dưới thành ống hẹp, hình trụ có lông, phần trên loe ra chia 2 môi, môi trên hẹp dài,môi dưới xẻ 3 thùy rộng, đầu nhọn, nhị 2, đính ở họng tràng; bầu 2 ô Quả nang, hẹp, thuôndài khoảng 1,5 cm, lông min thưa, hạt hình tròn Mùa hoa: tháng 9 - 12; mùa quả: tháng 1 - 2

Ở Việt Nam, xuyên tâm liên được trồng chủ yếu ở miền Bắc

Thu hái: cả cây, có thể thu hái quanh năm, tốt nhất là trước khi cây ra hoa

3.4.2 Thành phần hóa học

Xuyên tâm liên chứa 2 nhóm hoạt chất chính là diterpen lacton và flavonoid

Các diterpen lacton: các dẫn chất chính bao gồm andrographolid, neoandrographolid,andrographisid Hàm lượng andrographolid ở lá là 2,6%,ở thân 0,1-0,4%; sau khi ra hoa, hàmlượng trong lá chỉ còn dưới 0,5%

Ngoài ra còn 1 số diterpenlacton khác với hàm lượng thấp: isoandrographolid, epiandrographolid, 14-deoxy andrographolid, 14- deoxy-11-oxo andrographolid,andrograpanin, andropanosid, 14-deoxy-12-methoxy andrographolid, 12-epi-14-deoxy-12-methoxy andrographolid, 14-deoxy-11,12-didehydro andrographolid (andrographolid D), 14-desoxỵ andrographolid 19-β-D-glucosid, homoandrographolid, 6'-acetyl neoandrographolid,andrographosterol và một terpenoid bất thuờng với 23 carbon là 14-deoxy-15-isopropyliden-11,12-didehydroandrographolid Trong cây còn có các diterpen dimer là bisandrographolid A,

14-B, C and D

Trong môi trường nuôi cấy mô từ các bộ phận khác nhau của Xuyên tâm liên, thấyxuất hiện 3 chất sesquiterpen lacton mới: paniculid A, B, C, nhưng không có andrographolid

Các Flavonoid: andrographin, panicolin, apigenin 7,4’-di-O-methylether, methyl wightin, 5-hydroxy-7,8-dimethoxy flavon 5-glycosid, 5-hyrdoxy-7,8,2’,3’-tetremethoxy flavon, 5-hydroxy-7,8,2’-trimethoxy flavon 5 glucosid, 5,4’-dihydroxy-7,8,2’,3’-tetramethoxy flavon 5-glucosid.

đã được thử nghiệm lâm sàng về tác dụng điều trị viêm phế quản cấp và mạn, cho thấy kếtquả tốt Ngoài ra còn có tác dụng điều trị lao phổi

Tác dụng điều trị viêm đường hô hấp trên, dự phòng cảm lạnh: Xuyên tâm liên cótác dụng điều trị cảm sốt, viêm họng - amidan, được chứng minh trong các thử nghiệm lâmsàng Trong thử nghiệm khác, các học sinh nhỏ được uống trong 3 tháng, mỗi ngày 2 viêncao xuyên tâm liên được tiêu chuẩn hóa, có nhóm placebo để so sánh, xuyên tâm liên đã có

tác dụng làm giảm tỷ lệ học sinh bị cảm lạnh; điều này cho thấy thuốc có tác dụng dự phòng

cảm lạnh

Tác dụng bảo vệ gan: nghiên cứu trên cho chuột nhắt trắng, andrographisid vàneoandrographoisid có tác dụng bảo vệ có ý nghĩa chống sự nhiễm độc gan gây bởi carbontetraclorid Andrographolid cũng có tác dụng bảo vệ gan chống thương tổn gan gây bởigalactosamin và paracetamol ở chuột cống trắng, gây tăng tiết mật, chống ứ mật; làm tăngkhả năng sổng của tế bào gan trong thử nghiệm thải trừ xanh trypan và hấp thụ oxy

Tác dụng hạ huyết áp: cao nước thô xuyên tâm liên, và các phân đoạn n - butanol vànưóc gây giảm đáng kể huyết áp động mạch ở chuột cống trắng Sprague - Dawly gây mê

Cơ chế tác dụng có thể do giảm nồng độ men chuyển angiotensin lưu hành và giảm một sốgốc tự do trong thận

Tác dụng hỗ trợ điều trị các bệnh về tim mạch: cao xuyên tâm liên làm giảm bớt

đáng kể hẹp lỗ động mạch có vai trò quan trọng dự phòng tái phát hẹp sau tạo hình mạchvành Có tác dụng dự phòng sự tạo thành cục huyết khối và sự phát triển nhồi máu cơ tim,được nghiên cứu trên chó

Tác dụng trên hệ tiêu hóa: Cao xuyên tâm liên có hoạt tính chống tiêu chảy

Apigenin 7,4’ - di - O - methyl - ether (một flavonoid) có tác dụng chống loét dạ dày gây

thực nghiệm ở chuột lang và chuột cống trắng Cao cồn thân rễ xuyên tâm liên có tác dụngdiệt giun đũa in vitro Ngoài ra, cao cloroform có tác dụng lợi tiểu.

Xuyên tâm liên có tác dụng ức chế sự nhân bản của nhiều loại tế bào ung thư, kíchthích sự biệt hóa tế bào giúp chống lại bệnh ung thư Các diterpen được cho là thành phầnchính có tác dụng Andrographolid có tác dụng mạnh hơn deoxyandrographolid vàneoandrographolid trên human leukemia HL-60 và nhiều dòng tế bào khác

Nước sắc xuyên tâm liên ủ với một dung treo chứa tế bào H9 và virut HIV (virut nàyđược lấy ra từ tế bào H9 bị nhiểm HIV mạn tính) Sau 4 ngày ủ ở nhiệt độ ấm, người ta thấyxuyên tâm liên có hoạt tính kháng HIV, làm giảm tỉ lệ tế bào bị nhiễm virut so với đốichứng

Cao hãm lá tiêm phúc mạc cho chuột nhắt trắng có LD50: 71,1 mg/kg thể trọng (độctính cấp) Xuyên tâm liên với liều 20, 200 và 1.000 mg/kg hàng ngày cho chuột cống trắngđực trong 60 ngày, đã không gây độc tính mạn tính trên tinh hoàn chuột, với việc đánh giábảng theo dõi trọng lượng cơ quan sinh sản, mô học tinh hoàn, phân tích siêu cấu trúc tế bàoLeydig và nồng độ testosteron

3.4.4 Tính vị - công năng, công dụng

Theo đông y, xuvên tâm liên có vị rất đấng, tính hàn, vào 4 kinh: phế, can, tỳ

Công năng chủ trị theo đông y: thanh nhiệt giải độc, thanh trường chỉ lỵ, thanh phế chỉ khái - lợi hầu họng, thanh nhiệt táo thấp - sơ can - tiết nhiệt

-Công dụng:

- Xuyên tâm liên được dùng trị lỵ cấp tính, viêm dạ dày, viêm ruột, cảm mạo, phátsốt, viêm họng, viêm amiđan, viêm phổi, rắn độc cắn Để chữa viêm miệng, viêmhọng, dùng vài lá nhai ngậm

- Dùng ngoài, chữa lở ngứa rôm sảy, sưng tấy, nhiễm trùng ngoài da, vết thương, rắncắn

- Trong y học Trung Quốc, xuyên tâm liên được dùng diều trị cảm cúm với sốt, viêmhọng, viêm thanh quản, loét miệng, loét lưỡi; ho cấp tính hoặc mạn tính, viêm ruộtkết, ỉa chảy, lỵ, nhiễm khuẩn đường tiết niệu với tiểu tiện khó và đau; mụn nhọt, lởloét, rắn độc cắn Còn dùng chữa bệnh do Leptospira

- Rễ và lá xuyên tâm liên được dùng phổ biến trong y học cổ truyền Ấn Độ, và nhiềuvùng ở Đông Nam Á, Trung Mỹ và vùng Caribê; thường được dùng làm thuốc trịrắn và sâu bọ cắn Nước hãm hoặc nhựa từ lá vò nát được dùng trị sốt, ban da ngứa

và làm thuốc bổ Nước sắc lá hoặc rẻ dược dùng trị đau dạ dày, ly, bệnh sốt do