Nghiên cứu hiệu quả giảm bài tiết ruột của Elofan (Racecadotril) trong tiêu chảy cấp do virýt Rota ở trẻ em

đặt vấn đề Tiêu chảy cấp là một bệnh th−ờng gặp, là nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong cho trẻ em [3] nhất là trẻ nhỏ d−ới 5 tuổi. Nó tiếp tục là vấn đề sức khoẻ đang đ−ợc quan tâm rộng rãi trên toàn cầu [3]. Theo WHO hàng năm trên thế giới có khoảng 4073,9 triệu đợt TC, trong đó 90% đợt TC ở các n−ớc đang phát triển [71]. Tại đây mỗi trẻ em d−ới 5 tuổi có thể mắc tới 12 l−ợt TC trong một năm, dẫn đến 4,6 triệu tr−ờng hợp tử vong chiếm 25 - 30% tổng số tử vong ở lứa tuổi này [47]. ở Việt Nam theo báo cáo của ch−ơng trình CDD (control of diarrhoeal diseases) quốc gia tỷ lệ TC trung bình là 2,2 đợt/1 năm, tỷ lệ tử vong là 0,07%, xếp thứ 2 trong các nguyên nhân tử vong ở trẻ nhỏ (sau nhiễm trùng đ−ờng hô hấp). Vì tính chất phổ biến và nguy hiểm, tỷ lệ mắc cao và tỷ lệ chết cao nên việc phòng và điều trị bệnh TC là một trong các ch−ơng trình mang tính chiến l−ợc của WHO và của nhiều quốc gia trong đó có Việt Nam. TCC do nhiều nguyên nhân nh− vi rỳt, vi khuẩn, kí sinh trùng. Trong đó, TC do vi rỳt đóng vai trò quan trọng. Trong số các vi rỳt gây TC, vi rỳt Rota là nguyên nhân hàng đầu. Tỷ lệ tử vong do TC gây ra do vi rỳt Rota là 20% tổng số tr−ờng hợp tử vong ở TE d−ới 5 tuổi trên toàn thế giới [47]. Hàng năm trên thế giới có khoảng 12,5 triệu trẻ d−ới 5 tuổi mắc TCC do vi rỳt Rota và khoảng 325.000 - 873.000 tr−ờng hợp tử vong [43]. Tuỳ từng vùng, ở các n−ớc đang phát triển có khoảng 35 - 52% trẻ mắc TCC do vi rỳt Rota [43]. ở Việt Nam TCC do vi rỳt Rota phải nhập viện khoảng 44-62% [1],[9],[10],[11]. Khoảng 3,6 tr−ờng hợp tử vong do TC ở trẻ d−ới 5 tuổi có liên quan đến vi rỳt Rota/1000 trẻ/năm hoặc khoảng 5472 tr−ờng hợp tử vong/ năm [11]. TCC là nguyên nhân hàng đầu gây suy dinh d−ỡng làm ảnh h−ởng đến sự tăng tr−ởng của trẻ, là gánh nặng kinh tế đối với các n−ớc đang phát triển. Nguyên nhân chính gây tử vong trong TCC là do mất n−ớc và điện giải. Ngày nay nhờ tiến bộ trong điều trị TCC tỷ lệ tử vong đã giảm xuống. Việc bù n−ớc điện giải là biện pháp mang lại hiệu quả rất lớn trong điều trị TCC theo khuyến cáo của WHO. Tuy nhiên liệu pháp bù dịch thì ảnh h−ởng rất ít đến cơ chế tăng tiết dịch ruột trong TCC, vì vậy WHO đã khuyến cáo rằng nên phối hợp liệu pháp bù dịch với điều trị thuốc chừng nào mà thuốc còn tỏ ra an toàn và hiệu quả ở trẻ nhỏ [25]. Racecadotril là chất ức chế chọn lọc với Enkephalinase làm giảm rối loạn n−ớc điện giải trong lòng ruột, làm giảm khối l−ợng phân và rút ngắn thời gian TC. Việc điều trị phối hợp Racecadotril và liệu pháp bù dịch bằng đ−ờng uống mang lại nhiều lợi ích hơn liệu pháp uống đơn thuần [46],[60]. Trên thế giới đã có nhiều công trình nghiên cứu về Racecadotril nh−ng ở Việt Nam vấn đề này ch−a đ−ợc quan tâm nhiều. Để góp phần làm giảm tỷ lệ tử vong, tỷ lệ TC kéo dài và suy dinh d−ỡng cũng nh− chi phí y tế của TCC do vi rỳt Rota ở TE chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: “ Nghiên cứu hiệu quả giảm bài tiết ruột của ẫlofan (Racecadotril) trong tiêu chảy cấp do vi rỳt Rota ở trẻ em ” Nhằm mục tiêu sau: 1. Đánh giá hiệu quả giảm bài tiết ruột cña Elofan (Racecadotril) trong điều trị tiêu chảy cấp do vi rút Rota ở trẻ em từ 1 tháng đến 3 tuổi. 2. Nhận xét tác dụng không mong muốn của Élofan (Racecadotril) trong điều trị tiêu chảy cấp do vi rút Rota ở trẻ em.

Bộ giáo dục v đo tạo bộ y tế Trờng đại học y h nội H thị lệ mỹ NGHIấN CU HIU QU GIM BI TIT RUT CA ẫLOFAN (RACECADOTRIL) TRONG TIấU CHY CP DO VI RT ROTA TR EM luận văn thạc sỹ y học H nội - 2010 bộ giáo dục v đo tạo bộ y tế Trờng đại học y h nội H thị lệ mỹ NGHIấN CU HIU QU GIM BI TIT RUT CA ẫLOFAN (RACECADOTRIL) TRONG TIấU CHY CP DO VI RT ROTA TR EM Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 62 72 16 luận văn thạc sỹ y học Ngời hớng dẫn khoa học: Gs.ts: nguyễn gia khánh H nội-2010 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng, tôi xin chân thành cảm ơn: Giáo sư, Tiến sĩ Nguyễn Gia Khánh nguyên chủ nhiệm bộ môn Nhi Trường Đại học Y Hà Nội, nguyên chủ nhiệm Khoa Tiêu hóa bệnh viện Nhi Trung Ương. Người thầy đã dạy dỗ, chỉ bảo tôi, truyền đạt cho tôi những kiến thức nhi khoa trong suốt quá trình học tập. Người đã trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ và tạo điều kiện tốt cho tôi trong th ời gian nghiên cứu và hoàn thành luận văn này. Tôi xin chân thành cảm ơn: Ban giám đốc bệnh viện Nhi Trung Ương. Tập thể các bác sĩ, điều dưỡng khoa Tiêu hóa, khoa xét nghiệm, phòng kế hoạch tổng hợp bệnh viện Nhi Trung Ương. Đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và hoàn thành luận văn này. Tôi xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng sau đại học Trường đại học Y Hà Nội. Các thầy, cô trong bộ môn nhi Trường đại học Y Hà Nội. Đã tổ chức và tạo điều kiện cho tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. Tôi xin chân thành cảm ơn: Công ty Éloge France Viet Nam đã hỗ trợ giúp đỡ trong quá trình nghiên cứu để hoàn thành đề tài này. Tôi xin chân thành cảm ơn các cháu bệnh nhi và gia đình các cháu đã cộng tác giúp đỡ, cung cấp thông tin trong quá trình theo dõi để tôi hoàn thành luận văn này. Cuối cùng tôi xin chân thành cảm ơn: Bố mẹ, chồng, các anh chị em và người thân đã tạo điều kiện vật chất và tinh thần cho tôi, động viên giúp đỡ tôi rất nhiều để tôi học tập và hoàn thành tốt luận văn. Cảm ơn tất cả các bạn thân, các bạn cùng khóa, các bạn đồng nghiệp đã chia sẻ khó khăn, nhiệt tình giúp đỡ trong quá trình học tập và hoàn thành luận văn. Tôi xin ghi nhận tất cả những tình cảm và công ơn ấ y. Hà Nội, ngày 20 tháng 10 năm 2010 Bác sĩ: Hà Thị Lệ Mỹ Lời cam đoan Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các kết quả, số liệu thu được trong luận văn là trung thực và chưa được công bố trong bất kỳ một luận văn nào khác. Tác giả Bác sĩ: Hà Thị Lệ Mỹ MC LC đặt vấn đề 10 Chơng 1 12 Tổng quan 12 1.1.Một số khái niệm về tiêu chảy 12 1.2. Dịch tễ học TC do vi rỳt Rota. 12 1.3. Bệnh sinh học của tiêu chảy. 14 1.3.1. Sinh lý ruột non . 14 1.4. Cơ chế của tiêu chảy 17 1.5. c im chung ca vi rỳt Rota. 19 1.6. C ch bnh sinh ca TCC do vi rỳt Rota: 21 1.7. Triệu chứng của TCC do vi rỳt Rota. 27 1.8. Các xét nghiệm cận lâm sàng ca TCC do vi rỳt Rota 29 1.9. Chẩn đoán TCC do vi rỳt Rota: 29 1.10. Điều trị TCC do vi rỳt Rota. 32 1.11. Thuốc kháng tiết đờng ruột: ẫlofan ( Racecadotril). 36 1.12. Tình hình nghiên cứu về hiệu quả của Racecadotril trong điều trị TCC: 39 Chng 2 42 Đối tợng và phơng pháp nghiên cứu 42 2.1.Đối tợng nghiên cứu: 42 2.2. Phơng pháp nghiên cứu 42 Chng 3 48 KT QU NGHIấN CU 48 3.1. T l bnh nhi ca 2 nhúm nghiờn cu 48 3.2. T l bnh nhi phõn b theo nhúm tui 49 3.3. c im bnh nhõn khi nhp vin: 49 3.4. So sỏnh khi lng phõn trong 24 gi(g/kg) sau nhp vin ca 2 nhúm 56 3.5. So sỏnh khi lng phõn(g/kg) trong 48 gi sau nhp vin ca 2 nhúm. 57 3.6. Khi lng phõn trung bỡnh mt gi (g/kg cõn nng) trong 48 gi u iu tr ca 2 nhúm: 57 3.7. So sỏnh tng khi lng phõn (g/kg) trong thi gian nghiờn cu (72 gi) 58 3.8. Số lần TC trung bỡnh trong 48 v 72 gi. 58 Số lần TC trung bình/72 gi 58 3.10. So sỏnh lợng dịch bự bng ng ung ca 2 nhóm nghiên cứu: 59 3.11. Cõn nng trung bỡnh (kg) tng sau mi 24 gi so vi thi im trc ú ca quỏ trỡnh iu tr. 60 3.12. Điểm trung bình về mức độ bệnh của nhóm dùng ẫlofan và nhóm đối chứng trong c t bnh dựa theo cách cho điểm: 0-20( A.Z. Kapikian) 61 3.13. Vòng bụng trung bình của 2 nhóm khi bắt đầu nghiên cứu và sau khi điều trị: 61 Chng 4 62 bàn luận 62 4.1. Nhúm bnh nhi nghiờn cu. 62 4.2. c im bnh nhõn khi nhp vin. 62 4.3. Hiu qu ca ẫlofan (Racecadotril) trong iu tr TCC 63 4.4. Tỏc dng khụng mong mun ca ẫlofan trong iu tr TCC 69 1. Hiu qu ca ẫlofan (Racecadotril) trong iu tr tiờu chy cp: .71 2. ẫlofan l thuc dung np tt v an ton kốm theo vi liu phỏp bự dch bng ng ung i vi tr em b tiờu chy cp 72 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC ch÷ viÕt t¾t trong luËn v¨n enk enkephalins N/C Nghiên cứu NSP Non-Structural Protein ORS Oresol SDD suy dinh d−ìng tc tiªu ch¶y tcc tiªu ch¶y cÊp who world health organization đặt vấn đề Tiêu chảy cấp là một bệnh thờng gặp, là nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong cho trẻ em [3] nhất là trẻ nhỏ dới 5 tuổi. Nó tiếp tục là vấn đề sức khoẻ đang đợc quan tâm rộng rãi trên toàn cầu [3]. Theo WHO hàng năm trên thế giới có khoảng 4073,9 triệu đợt TC, trong đó 90% đợt TC ở các nớc đang phát triển [71]. Tại đây mỗi trẻ em dới 5 tuổi có thể mắc tới 12 lợt TC trong một năm, dẫn đến 4,6 triệu trờng hợp tử vong chiếm 25 - 30% tổng số tử vong ở lứa tuổi này [47]. ở Việt Nam theo báo cáo của chơng trình CDD (control of diarrhoeal diseases) quốc gia tỷ lệ TC trung bình là 2,2 đợt/1 năm, tỷ lệ tử vong là 0,07%, xếp thứ 2 trong các nguyên nhân tử vong ở trẻ nhỏ (sau nhiễm trùng đờng hô hấp). Vì tính chất phổ biến và nguy hiểm, tỷ lệ mắc cao và tỷ lệ chết cao nên việc phòng và điều trị bệnh TC là một trong các chơng trình mang tính chiến lợc của WHO và của nhiều quốc gia trong đó có Việt Nam. TCC do nhiều nguyên nhân nh vi rỳt, vi khuẩn, kí sinh trùng. Trong đó, TC do vi rỳt đóng vai trò quan trọng. Trong số các vi rỳt gây TC, vi rỳt Rota là nguyên nhân hàng đầu. Tỷ lệ tử vong do TC gây ra do vi rỳt Rota là 20% tổng số trờng hợp tử vong ở TE dới 5 tuổi trên toàn thế giới [47]. Hàng năm trên thế giới có khoảng 12,5 triệu trẻ dới 5 tuổi mắc TCC do vi rỳt Rota và khoảng 325.000 - 873.000 trờng hợp tử vong [43]. Tuỳ từng vùng, ở các nớc đang phát triển có khoảng 35 - 52% trẻ mắc TCC do vi rỳt Rota [43]. ở Việt Nam TCC do vi rỳt Rota phải nhập viện khoảng 44-62% [1],[9],[10],[11]. Khoảng 3,6 trờng hợp tử vong do TC ở trẻ dới 5 tuổi có liên quan đến vi rỳt Rota/1000 trẻ/năm hoặc khoảng 5472 trờng hợp tử vong/ năm [11]. [...]... nghiên cứu về Racecadotril nhng ở Việt Nam vấn đề này cha đợc quan tâm nhiều Để góp phần làm giảm tỷ lệ tử vong, tỷ lệ TC kéo dài và suy dinh dỡng cũng nh chi phí y tế của TCC do vi rỳt Rota ở TE chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: Nghiên cứu hiệu quả gim bi tit rut ca ẫlofan (Racecadotril) trong tiêu chảy cấp do vi rỳt Rota ở trẻ em Nhằm mục tiêu sau: 1 ỏnh giỏ hiu qu gim bi tit rut của Elofan (Racecadotril). .. (Racecadotril) trong iu tr tiờu chy cp do vi rỳt Rota tr em t 1 thỏng n 3 tui 2 Nhn xột tỏc dng khụng mong mun ca ẫlofan (Racecadotril) trong iu tr tiờu chy cp do vi rỳt Rota tr em Chơng 1 Tổng quan 1.1.Một số khái niệm về tiêu chảy 1.1.1 Định nghĩa TC: Là đi ngoài phân lỏng hoặc toé nớc từ 3 lần trở lên trong 24 giờ [3],[5],[72] 1.1.2 Đợt tiêu chảy: Là thời gian kể từ ngày đầu tiên mắc tiêu chảy. .. mà sau đó 2 ngày phân trẻ bình thờng Nếu sau 2 ngày trẻ tiêu chảy lại là trẻ bắt đầu đợt tiêu chảy mới [3] 1.1.3 TCC: Là tiêu chảy khởi đầu cấp tính kéo dài không quá 14 ngày (thờng dới 7 ngày) [3],[5],[72] 1.1.4 TC kéo dài: Tiêu chảy liên tục kéo dài trên 14 ngày [3] 1.1.5 Lỵ: TC phân nhầy máu [3] 1.1.6 Tả: Tiêu chảy phân nớc do Vibrio cholerae [3] 1.2 Dịch tễ học TC do vi rỳt Rota 1.2.1 Nguồn bệnh... sinh thng nhim vi rỳt Rota nhng khụng cú triu chng 1.3 Bệnh sinh học của tiêu chảy 1.3.1 Sinh lý ruột non - Trong điều kiện bình thờng, quá trình hấp thụ và bài tiết nớc, điện giải xảy ra trong toàn bộ ruột non [3] - ở ruột non, nớc và điện giải đồng thời đợc hấp thu vào các tế bào hấp thu ở nhung mao ruột và bài tiết ở các tế bào hẽm tuyến tạo nên sự trao đổi 2 chiều giữa lòng ruột và máu - Bình thờng... tràn của tổn thơng tổ chức thay đổi tuỳ theo nguyên nhân và sức đề kháng của vật chủ [3],[70] 1.4.2 Tiêu chảy xuất tiết - Độc tố ruột gắn vào bộ phận tiếp nhận đặc hiệu của tế bào giải phóng ra chất hoạt hoá Adenylcyclase làm AMP trở thành AMP vòng Sự tăng AMP vòng trong tế bào ức chế hoặc ngăn cản quá trình hấp thu natri theo cơ chế gắn với clo ở ruột, tăng sự bài tiết clo ở các tế bào hẽm tuyến vào trong. .. ảnh hởng đến sự tăng trởng của trẻ, là gánh nặng kinh tế đối với các nớc đang phát triển Nguyên nhân chính gây tử vong trong TCC là do mất nớc và điện giải Ngày nay nhờ tiến bộ trong điều trị TCC tỷ lệ tử vong đã giảm xuống Việc bù nớc điện giải là biện pháp mang lại hiệu quả rất lớn trong điều trị TCC theo khuyến cáo của WHO Tuy nhiên liệu pháp bù dịch thì ảnh hởng rất ít đến cơ chế tăng tiết dịch ruột. .. gồm: Những độc tố ruột Yếu tố c trú Yếu tố bám dính độc tố tế bào Độc tố thần kinh Liposaccharide ở thành tế bào [3],[72] 1.4 Cơ chế của tiêu chảy 1.4.1 Tiêu chảy xâm nhập - Các yếu tố gây bệnh xâm nhập vào trong tế bào liên bào ruột non, ruột già nhân lên trong đó và phá huỷ tế bào, làm bong tế bào và gây phản ứng viêm Những sản phẩm phá huỷ tế bào, viêm bài tiết vào trong lòng ruột gây nên TC - Vi... nht cao vi gen vi rỳt Rota ng vt ó c phỏt hin [13] 1.2.3 Mùa bệnh Có sự khác biệt giữa mùa và địa d [13] Vùng ôn đới: +Tiêu chảy do vi khuẩn thờng xảy ra cao nhất vào mùa nóng +Tiêu chảy do vi rỳt thờng xảy ra cao nhất vào mùa đông Vùng nhiệt đới: +Tiêu chảy do vi khuẩn thờng xảy ra cao nhất vào mùa ma và nóng +Tiêu chảy do vi rỳt lại xảy ra vào mùa khô và lạnh ở Việt Nam vi rỳt Rota xuất hiện quanh... tác dụng phụ của thuốc có thể gây rối loạn trơng lực cơ [3],[72] 1.11 Thuốc kháng tiết đờng ruột: ẫlofan ( Racecadotril) 1.11.1 Cơ sở: - Biện pháp bù dịch bằng đờng uống đợc xem là liệu pháp bù dịch hiệu quả nhất ở TE tiêu chảy cấp và đợc WHO khuyến cáo trong phòng ngừa và điều trị mất nớc Mặc dù việc sử dụng biện pháp bù dịch bằng đờng uống làm giảm một cách ngoạn mục bệnh suất và tử suất do TC, tuy... mg/ngày trong 10-14 ngày - Kẽm có tác dụng làm giảm nguy hiểm của mất nớc trong đợt TC và phòng cho trẻ mắc đợt mới trong thời gian 2 - 3 tháng sau điều trị [72] 1.10.6 Chế độ dinh dỡng: - Không bắt trẻ nhịn ăn, kiêng khem, phải bảo đảm cung cấp chất dinh dỡng Khi trẻ không có dấu hiệu mất nớc tiếp tục cho bú mẹ, ăn nh bình thờng, nếu trẻ chán ăn có thể cho ăn nhiều bữa hơn [3],[72] - Nếu trẻ có dấu hiệu . do vi rỳt Rota ở TE chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: Nghiên cứu hiệu quả gim bi tit rut ca ẫlofan (Racecadotril) trong tiêu chảy cấp do vi rỳt Rota ở trẻ em Nhằm mục tiêu sau: 1. ỏnh. rut của Elofan (Racecadotril) trong iu tr tiờu chy cp do vi rỳt Rota tr em t 1 thỏng n 3 tui. 2. Nhn xột tỏc dng khụng mong mun ca ẫlofan (Racecadotril) trong iu tr tiờu chy cp do vi rỳt Rota. niệm về tiêu chảy 12 1.2. Dịch tễ học TC do vi rỳt Rota. 12 1.3. Bệnh sinh học của tiêu chảy. 14 1.3.1. Sinh lý ruột non . 14 1.4. Cơ chế của tiêu chảy 17 1.5. c im chung ca vi rỳt Rota. 19