1.11.1. Cơ sở:
- Biện pháp bù dịch bằng đ−ờng uống đ−ợc xem là liệu pháp bù dịch hiệu quả nhất ở TE tiêu chảy cấp và đ−ợc WHO khuyến cáo trong phòng ngừa và điều trị mất n−ớc. Mặc dù việc sử dụng biện pháp bù dịch bằng đ−ờng uống làm giảm một cách ngoạn mục bệnh suất và tử suất do TC, tuy vậy nó ít tác dụng lên khối l−ợng phân và tần số đi ngoài. Vì vậy WHO đã khuyến cáo rằng điều trị thuốc nên phối hợp với liệu pháp bù dịch chừng nào mà thuốc điều trị còn tỏ ra an toàn và hiệu quả ở trẻ nhỏ [25].
- Việc nghiên cứu chất ức chế trực tiếp vào cơ chế kháng tiết đ−ờng ruột làm giảm khối l−ợng phân trên bệnh nhân TCC mức độ cao vẫn đ−ợc tiếp tục hơn 20 năm qua [51]. Một loạt các tiềm năng của chất kháng tiết đã đ−ợc khám phá (tác động vào kênh Clo, calcium-calmodulin và tế bào thần kinh ruột). Mặc dù khả năng ức chế calcium - calmodulin cho đến nay vẫn ch−a đ−ợc sáng tỏ, các b−ớc mở đầu thành công của nghiên cứu là chẹn kênh Clo, dựa trên phát triển đó tìm ra h−ớng kiểm soát trong TC bài tiết. Nghiên cứu
mới đây đã làm nổi bật cơ chế thần kinh thể dịch trong sinh bệnh học của TCC. Khả năng ảnh h−ởng đến hoạt động của ENK nội sinh bởi sự ức chế enkephalinase [51]. Là cơ sở để sản phẩm thuốc kháng tiết đ−ờng ruột
ẫlofan (Racecadotril) đ−ợc ra đời [51],[61] một tiếp cận mới trong điều trị TCC.
1.11.2. Tính chất d−ợc lý:
- ẫlofan (Racecadotril) là tiền chất của thiorphan, nó biến đổi nhanh chóng trong cơ thể thành thiorphan, có khả năng ức chế enkephalinase [34],[33].
- ENK là một peptides nội sinh, chất dẫn truyền thần kinh có mặt trong tế bào niêm mạc ruột, có khả năng bị bất hoạt bởi enkephalinase [32],[33],[34].
- ENK gắn vào thụ thể delta trên màng đáy bên tế bào niêm mạc ruột làm giảm AMP vòng trong tế bào hấp thu ruột dẫn đến ức chế của Cl- làm giảm tác dụng tăng tiết của ruột non vì vậy làm giảm l−ợng n−ớc và điện giải bị mất trong TCC [33],[34],[36],[51].
- Hiệu quả của ẫlofan (Racecadotril) trong điều trị tiêu chảy cấp là do khả năng ức chế enkephalinase. Khi ức chế men này Racecadotril ngăn chặn tình trạng bất hoạt của enkephalins nội sinh và kéo dài tác dụng sinh lý của chúng [20],[44]. Kết quả là giảm tiết n−ớc và điện giải mà không ảnh h−ởng đến nhu động ruột [20],[30],[49]. Racecadotril có tác dụng kháng tiết chỉ khi có hiện t−ợng tăng tiết, chứ không có tác dụng ở tình trạng căn bản.
- Các thuốc opiate đ−ợc khuyến cáo điều trị tiêu chảy hiện nay nh− Loperamide d−ờng nh− tác động chủ yếu bằng cách hoạt hoá các μ-
Receptor opiate, dẫn đến việc tăng thời gian đi qua ruột do phá vỡ nhu động bình th−ờng [40],[64]. Tác dụng phụ do việc sử dụng các chất này bao gồm: Táo bón, tăng tr−ởng vi khuẩn quá mức và phình đại tràng nhiễm độc [22],[30],[57].
1.11.3. Tác dụng hoá học:
- ẫlofan (racecadotril) đ−ợc đ−a vào cơ thể bằng đ−ờng uống, chúng đ−ợc hấp thu tốt qua đ−ờng tiêu hoá và đ−ợc biến đổi nhanh chóng thành thiorphan, đ−ợc thải trừ chủ yếu qua n−ớc tiểu và phân.
- Tỏc dụng ức chế men enkephalinase trong huyết tương xuất hiện sau 30 phỳt. Đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau 2 giờ 30 phỳt. Thời gian tỏc dụng ức chế men enkephalinase trong huyết tương kộo dài 8 giờ và thời gian bán huỷ của thuốc là 3 giờ.
- Những dữ liệu về sự an toàn đối với phụ nữ có thai, cho con bú và suy giảm chức năng gan thận thì không đầy đủ, đòi hỏi cần thận trọng khi sử dụng [63].
1.11.4. Đặc tính của thuốc:
- Xuất sứ: ẫloge France Vietnam - Hoạt chất: Racecadotril
- Phõn phối: Sản phẩm của nhà mỏy liờn doanh dược phẩm GMP – WHO ẫloge France Vietnam, phõn phối bởi cụng ty cổ phần đầu tư phỏt triển kinh tế (INDECO.,JSC).
- Dạng trình bày: thuốc bột để trong một đơn vị gói. - Hàm l−ợng: 10mg và 30mg.
1.11.5. Liều sử dụng.
- Liều dùng hàng ngày xác định theo thể trọng dựa vào cơ sở 1,5mg/kg
mỗi liều. Trờn thực tế số lượng gúi thuốc theo liều tựy thuộc thể trọng của trẻ như sau: Từ 1 thỏng đến 9 thỏng tuổi (dưới 9 kg) 1 gúi 10mg/lần, từ 9 thỏng đến 30 thỏng tuổi (khoảng 9 – 13 kg) 2 gúi 10mg/lần, từ 30 thỏng trở
lờn 1 gúi 30mg/lần[27],[36].
- Ngày đầu tiên: một liều khởi đầu sau đó 3 liều chia đều cho cả ngày. - Những ngày sau: 3 liều chia đều cho cả ngày.
- Thời gian điều trị đ−ợc tiếp tục cho đến khi trẻ đi ngoài phân bình th−ờng, không điều trị kéo dài quá 7 ngày[27],[36].
1.11.6. Tỏc dụng phụ:
- Nhỡn trung thuốc ớt tỏc dụng phụ. Ở một số ớt trường hợp cú thể gặp: Ngủ gà, ban da, tỏo bún [36].