Nghiên cứu đặc điểm hình thái học di căn hạch vùng trong ung thư biểu mô đại trực tràng

ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất ở nhiều nước trên thế giới và hiện vẫn là nguyên nhân gây tử vong cao hàng thứ 2 trong các tử vong do ung thư nói chung. Theo Tổ chức Y tế thế giới (WHO), năm 1996 có hơn 875.000 người bị UTĐTT, chiếm khoảng 8,5% tổng số các trường hợp ung thư mới được phát hiện trong năm [56]. Theo Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế (UICC), hàng năm trên thế giới có khoảng một triệu bệnh nhân (BN) UTĐTT mới được chẩn đoán và khoảng 500.000 người chết vì bệnh này. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh cũng như tử vong không giống nhau giữa các khu vực và quốc gia trên thế giới, và ngay trong một nước, tỷ lệ mắc bệnh ở các vùng miền cũng có thể khác nhau: tỷ lệ này thường cao ở các nước Tây Âu và Bắc Mỹ, trung bình ở khu vực Đông và Nam Âu, thấp nhất là ở Châu Phi, một số vùng của Châu Mỹ La Tinh và Châu Á... Tuy nhiên, hiện nay ở các nước này bệnh lại đang có xu hướng gia tăng. Ở Việt Nam, đây cũng là một trong những bệnh hay gặp, đứng hàng thứ 5 sau ung thư phế quản, dạ dày, gan, vú (ở phụ nữ) và hiện đang có xu hướng tăng lên. Theo số liệu ghi nhận ung thư tại Hà Nội, tỷ lệ mắc UTĐTT chuẩn theo tuổi / 100.000 dân vào năm 1991 là 4,3 chung cho cả 2 giới; tỷ lệ này vào những năm 1995 - 1996 là 8,9 đối với nam và 6,0 đối với nữ, và đến năm 1999 đã tăng lên 13,3 [1], [2]. Mặc dù có khá nhiều phương pháp thăm khám và chẩn đoán UTĐTT đã và đang được áp dụng như: chụp X-quang khung đại tràng (ĐT), chụp cắt lớp vi tính, chụp cộng hưởng từ, nội soi ĐTT ống mềm, nội soi nhuộm màu, siêu âm nội soi... Tuy nhiên, do triệu chứng lâm sàng của UTĐTT thường nghèo nàn và thầm lặng nên việc chẩn đoán bệnh sớm vẫn rất khó khăn, đến khi các triệu chứng lâm sàng tương đối rõ thì bệnh thường đã ở vào giai đoạn muộn, khối u đã khá lớn, xâm lấn sâu và thường đã có di căn, vì thế, việc điều trị khó khăn và tiên lượng xấu. Về điều trị UTĐTT, tốt nhất vẫn là phẫu thuật triệt căn và khi đã có di căn thì ngoài việc cắt bỏ khối u còn phải vét hạch rộng rãi, nếu có thể thì lấy bỏ cả khối di căn. Sau phẫu thuật, có thể phối hợp với xạ trị, hóa chất và các thuốc tăng cường miễn dịch.... Để có thể đánh giá một cách chính xác và đầy đủ về khối u như: hình thái đại thể, týp mô bệnh học (MBH), độ mô học, độ ác tính, mức độ xâm lấn, tình trạng di căn hạch cũng như di căn xa và giai đoạn bệnh..., qua đó giúp lựa chọn biện pháp điều trị hỗ trợ phù hợp và tiên lượng bệnh tốt hơn, cần phải xét nghiệm MBH cẩn thận, kết hợp các kỹ thuật nhuộm thường quy với hóa mô miễn dịch (HMMD). Nhờ có HMMD, người ta đã phát hiện thêm được một số trường hợp có di căn kín đáo (vi di căn) mà trên các tiêu bản nhuộm thường quy không phát hiện được [62]. Điều này góp phần giải thích tại sao có nhiều trường hợp mặc dù trước đó “không thấy di căn” nhưng vẫn “tái phát” và thời gian sống thêm không như dự kiến. Tuy nhiên, tại Việt Nam hiện nay, việc phẫu thuật một cách triệt để, đồng thời vét hạch rộng rãi trong điều trị UTĐTT cũng như kỹ thuật xét nghiệm HMMD mới chỉ có thể áp dụng ở một số cơ sở lớn nên hầu như chưa thấy có nghiên cứu nào sử dụng HMMD trong nghiên cứu tình trạng di căn hạch, đặc biệt là vi di căn, và mối liên quan của nó với các đặc điểm hình thái bệnh học của UTĐTT. Trong UTĐTT thì ung thư biểu mô (UTBM) chiếm hơn 97% [11], [14]... Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm hình thái học hạch di căn trong ung thư biểu mô đại trực tràng” nhằm 2 mục tiêu chính sau: 1. Xác định tỷ lệ và một số đặc điểm hình thái học hạch di căn trong ung thư biểu mô đại trực tràng. 2. Tìm hiểu mối liên quan giữa tình trạng di căn hạch vùng với các đặc điểm hình thái học của các u nêu trên.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI GIANG NGỌC HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI HỌC DI CĂN HẠCH Vïng TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ ĐẠI TRỰC TRÀNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hà Nội – 2008 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI GIANG NGỌC HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI HỌC DI CĂN HẠCH Vïng TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ ĐẠI TRỰC TRÀNG Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 60.72.01 Người hướng dẫn khoa học: TS Trịnh Tuấn Dũng Hà Nội – 2008 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, nhận giúp đỡ quý báu tạo điều kiện thuận lợi thầy cô, anh chị, bạn đồng nghiệp quan Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS Trịnh Tuấn Dũng, Chủ nhiệm khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 tận tình giúp đỡ, hướng dẫn cung cấp tư liệu cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn tới: PGS.TS Trần Văn Hợp Chủ nhiệm Bộ mơn, TS Nguyễn Văn Hưng - Phó chủ nhiệm Bộ mơn tồn thể cán bộ, nhân viên Bộ môn Giải phẫu bệnh - Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện, giúp suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc tập thể cán bộ, nhân viên Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện K, Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Trung tâm Giải phẫu bệnh tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học - Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập trường Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô đọc đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn Cuối cùng, xin ghi nhớ cổ vũ, động viên giúp đỡ gia đình, bạn bè thân thiết đồng nghiệp ngày tháng học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 26 tháng năm 2008 Giang Ngọc Hùng ĐẶT VẤN ĐỀ Error! Bookmark not defined Chương 1: TỔNG QUAN Error! Bookmark not defined 1.1 Cấu trúc giải phẫu mô học đại trực tràng Error! Bookmark not defined 1.1.1 Giải phẫu Error! Bookmark not defined 1.1.2 Mô học Error! Bookmark not defined 1.2 Phân bố hạch bạch huyết ĐTT Error! Bookmark not defined 1.2.1 Mã hóa số hạch bạch huyết: Error! Bookmark not defined 1.2.2 Đánh số hạch bạch huyết ĐTT Error! Bookmark not defined 1.2.3 Phân nhóm hạch bạch huyết ĐTT .Error! Bookmark not defined 1.3 Dịch tễ học UTĐTT Error! Bookmark not defined 1.3.1 Tỷ lệ mắc bệnh .Error! Bookmark not defined 1.3.2 Tuổi giới .Error! Bookmark not defined 1.3.3 Yếu tố địa dư Error! Bookmark not defined 1.3.4 Một số yếu tố nguy UTĐTTError! Bookmark not defined 1.3.5 Sự hình thành phát triển UTĐTT Error! Bookmark not defined 1.4 Chẩn đoán UTĐTT Error! Bookmark not defined 1.4.1 Lâm sàng Error! Bookmark not defined 1.4.2 Các xét nghiệm chẩn đoán UTĐTTError! Bookmark not defined 1.4.3 Các phương pháp chẩn đốn hình ảnhError! Bookmark not defined 1.4.4 Nội soi Error! Bookmark not defined 1.4.5 Hình thái bệnh học UTĐTT Error! Bookmark not defined 1.4.6 Xét nghiệm HMMD Error! Bookmark not defined 1.5 Tình hình nghiên cứu UTĐTT Error! Bookmark not defined 1.5.1 Trên giới Error! Bookmark not defined 1.5.2 Ở Việt nam .Error! Bookmark not defined Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Error! Bookmark not defined 2.1 Đối tượng nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn Error! Bookmark not defined 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ Error! Bookmark not defined 2.2 Phương pháp nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.2.1 Thiết bị, dụng cụ, hóa chất vật liệu nghiên cứuError! Bookmark not defined 2.2.2 Các bước tiến hành Error! Bookmark not defined 2.3 Các tiêu tiêu chuẩn đánh giá Error! Bookmark not defined 2.3.1 Đặc điểm BN Error! Bookmark not defined 2.3.2 Đánh giá khối u Error! Bookmark not defined 2.4 Xử lý số liệu Error! Bookmark not defined Chương 3: KẾT QỦA NGHIÊN CỨU Error! Bookmark not defined 3.1 Một số đặc điểm BN hạch vét .Error! Bookmark not defined 3.2 Đặc điểm giải phẫu bệnh khối u Error! Bookmark not defined 3.3 Tình trạng di hạch UTBM ĐTTError! Bookmark not defined 3.4 Mối liên quan tình trạng di hạch với số yếu tố .Error! Bookmark not defined Chương 4: BÀN LUẬN Error! Bookmark not defined 4.1 Tuổi giới BN Error! Bookmark not defined 4.2 Đặc điểm hình thái bệnh học UTBM ĐTTError! Bookmark not defined 4.3 Đặc điểm di hạch Error! Bookmark not defined KẾT LUẬN Error! Bookmark not defined KIẾN NGHỊ Error! Bookmark not defined CÁC CHỮ VÀ CỤM TỪ VIẾT TẮT BN: Bệnh nhân CEA (Carcino-embrionic Antigen): Kháng nguyên ung thư bào thai CK: Cytokeratin ĐT: Đại tràng ĐTT: Đại trực tràng FAP (Familial Adenomatous Polyposis): Bệnh đa polýp tuyến gia đình FOBT (Fecal Occult Blood test): Xét nghiệm tìm máu ẩn phân HMMD: Hóa mơ miễn dịch HNPCC (Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer): Ung thư đại trực tràng di truyền không đa polýp KN: Kháng nguyên LS: Loạn sản MBH: Mô bệnh học UICC (Union Internationale Contre du Cancer) : Hiệp hội chống ung thư Quốc tế UTBM: Ung thư biểu mô UTBMT: Ung thư biểu mô tuyến UTĐTT: Ung thư đại trực tràng WHO (World Health Organization): Tổ chức Y tế giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các nhóm hạch bạch huyết ĐT .Error! Bookmark not defined Bảng 1.2 Các nhóm hạch bạch huyết trực tràng hậu mônError! Bookmark T not defined Bảng 3.1 Phân bố BN theo tuổi giới Error! Bookmark not defined Bảng 3.2 Phân bố UTBM ĐTT theo vị trí giải phẫu ĐTTError! Bookmark not defined Bảng 3.3 Hình thái đại thể UTBM ĐTT .Error! Bookmark not defined Bảng 3.4 Týp MBH UTBM ĐTT Error! Bookmark not defined Bảng 3.5 Độ biệt hóa mơ u Error! Bookmark not defined Bảng 3.6 Mức độ xâm lấn thành ruột UTBM ĐTT Error! Bookmark not defined Bảng 3.7 Tình trạng di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.8 Tình trạng vi di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.9 Phân bố BN theo số lượng hạch có di cănError! Bookmark not defined Bảng 3.10 Liên quan tình trạng di hạch với kích thước hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.11 Tình trạng di theo nhóm hạch .Error! Bookmark not defined Bảng 3.12 Liên quan vị trí u tình trạng di hạchError! Bookmark not defined Bảng 3.13 Liên quan týp đại thể u với tình trạng di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.14 Liên quan týp MBH u với tình trạng di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.15 Liên quan mức độ xâm lấn thành ruột khối uError! Bookmark not defined Bảng 3.16 Liên quan mức độ biệt hóa mô u với di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.17 Liên quan vị trí khối u với kích thước hạch nhóm hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.18 Liên quan týp đại thể khối u với kích thước hạch nhóm hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.19 Liên quan týp MBH u với kích thước hạch nhóm hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.20 Liên quan mức độ xâm lấn thành ruột u với kích thước hạch nhóm hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.21 Liên quan độ biệt hóa mơ u với kích thước hạch nhóm hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.22 Liên quan vị trí u với số lượng hạch di cănError! Bookmark not defined Bảng 3.23 Liên quan týp đại thể khối u với số lượng hạch di cănError! Bookmark not defined Bảng 3.24 Liên quan týp MBH khối u với số lượng hạch di cănError! Bookmark not defined Bảng 3.25 Liên quan mức độ xâm lấn thành ruột uError! Bookmark not defined Bảng 3.26 Liên quan độ biệt hóa mơ u với số lượng hạch di cănError! Bookmark not defined DANH MỤC BẢNG VÀ BIỂU ĐỒ I/Danh mục bảng Trang Bảng 1.1 Các nhóm hạch bạch huyết ĐT Bảng 1.2 Các nhóm hạch bạch huyết trực tràng hậu môn Error! Bookmark not defined Bảng 3.1 Phân bố BN theo tuổi giới Error! Bookmark not defined Bảng 3.2 Phân bố UTBM ĐTT theo vị trí giải phẫu ĐTTError! Bookmark not defined Bảng 3.3 Hình thái đại thể UTBM ĐTT Error! Bookmark not defined Bảng 3.4 Týp MBH UTBM ĐTT Error! Bookmark not defined Bảng 3.5 Độ biệt hóa mơ u Error! Bookmark not defined Bảng 3.6 Mức độ xâm lấn thành ruột UTBM ĐTT Error! Bookmark not defined Bảng 3.7 Tình trạng di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.8 Tình trạng vi di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.9 Phân bố BN theo số lượng hạch có di Error! Bookmark not defined Bảng 3.10 Liên quan tình trạng di hạch với kích thước hạchError! Bookmark not defined Bảng 3.11 Tình trạng di theo nhóm hạch (n = 74) Error! Bookmark not defined Bảng 3.12 Liên quan vị trí u tình trạng di hạchError! Bookmark not defined Bảng 3.13 Liên quan týp đại thể u với tình trạng di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.14 Liên quan týp MBH u với tình trạng di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.15 Liên quan mức độ xâm lấn thành ruột khối u với tình trạng di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.16 Liên quan mức độ biệt hóa mơ u với di hạch Error! Bookmark not defined Bảng 3.17 Liên quan vị trí khối u với kích thước hạch nhóm hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.18 Liên quan týp đại thể khối u với kích thước hạch nhóm hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.19 Liên quan týp MBH u với kích thước hạch nhóm hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.20 Liên quan mức độ xâm lấn thành ruột u với kích thước hạch nhóm hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.21 Liên quan độ biệt hóa mơ u với kích thước hạch nhóm hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.22 Liên quan vị trí u với số lượng hạch di cănError! Bookmark not defined Bảng 3.23 Liên quan týp đại thể khối u với số lượng hạch di cănError! Bookmark not defined Bảng 3.24 Liên quan týp MBH khối u với số lượng hạch di cănError! Bookmark not defined Bảng 3.25 Liên quan mức độ xâm lấn thành ruột u với số lượng hạch di Error! Bookmark not defined Bảng 3.26 Liên quan độ biệt hóa mơ u với số lượng hạch di cănError! Bookmark not defined 68 - U manh tràng ĐT sigma có tỷ lệ di nhóm hạch (đều 33,3%); cịn u vị trí khác di nhiều vào nhóm hạch I Có trường hợp u ĐT lên có di vào hạch kích thước 0,5-1cm U ĐT ngang có tỷ lệ di cao vào hạch kích thước >1cm U ĐT góc gan, ĐT sigma trực tràng di nhiều nhóm hạch kích thước hạch:  Độ xâm lấn khối u (T): T0:  Tis:  T1:  T2:  T3:  T4:  Kết xét nghiệm HMMD: - Bệnh phẩm u :  Các marker nhuộm kết quả: - Bệnh phẩm hạch:  Các marker nhuộm kết quả: III Chẩn đoán giải phẫu bệnh: Ngày tháng năm 2008 Người đọc kết ... hành đề tài: ? ?Nghiên cứu đặc điểm hình thái học hạch di ung thư biểu mô đại trực tràng? ?? nhằm mục tiêu sau: Xác định tỷ lệ số đặc điểm hình thái học hạch di ung thư biểu mô đại trực tràng Tìm hiểu... TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI GIANG NGỌC HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI HỌC DI CĂN HẠCH Vïng TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ ĐẠI TRỰC TRÀNG Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 60.72.01 Người hướng dẫn khoa học: ... sở lớn nên chưa thấy có nghiên cứu sử dụng HMMD nghiên cứu tình trạng di hạch, đặc biệt vi di căn, mối liên quan với đặc điểm hình thái bệnh học UTĐTT Trong UTĐTT ung thư biểu mơ (UTBM) chiếm 97%