đánh giá tác dụng chống viêm, giảm đau, chống dị ứng của cream sl1 trên động vật thực nghiệm

Đặt vấn đề Sứa lửa có tên khoa học là Physalia physalis còn được gọi là “Chiến thuyền Bồ Đào Nha” (Portuguese Man O’ War). Sứa lửa có hình dạng giống như chiếc dù lơ lửng trong nước, bụng dưới rỗng có chứa nhiều xúc tu là cơ quan tóm bắt mồi và tự vệ. Trên thế giới sứa lửa phân bố ở các biển, vịnh có khí hậu ôn đới và nhiệt đới có khắp nơi trên biển Đại Tây Dương, Thỏớ Bỡnh Dương, Ấn Độ Dương…[25]. Ở nước ta, sứa lửa thường tập trung nhiều ở vùng biển phía Nam và ở các vùng biển đảo Trường Sa, Phú Quốc…. Chúng thường sống trôi nổi thành từng đoàn, từng tốp hoặc đơn lẻ dọc theo bờ biển. Sứa lửa thực sự trở thành mối nguy cơ đe dọa với lực lượng hoạt động dưới biển: Bộ đội Đặc công nước, Hải Quân và những ngư dân, khách du lịch Khi tự vệ, các xúc tu của sứa lửa bám vào da người hoặc động vật, tiết ra các độc tố. Các độc tố này gây bỏng, rỏt, loột nỏt da, gây tổn thương thần kinh, gây dị ứng Nếu không được xử trí điều trị kịp thời, vùng da tại chỗ sẽ bị hoại tử sau 10 - 72 giờ hoặc nhiễm trùng, lâu liền Ngoài ra còn có thể gây rối loạn toàn thân: dị ứng, choáng phản vệ, ảnh hưởng trực tiếp hoạt động tức thời và sức khỏe lâu dài. Tất cả những ai đã từng bị sứa lửa tấn công đều bị tâm lý hoang mang lo sợ [28], [62]. 1 Đã có nhiều công trình nghiên cứu về tác hại của sứa lửa cũng như sinh lý, sinh thái của loài nhuyễn thể này nhất là ở các nước phát triển và có lực lượng Hải quân hùng mạnh như Hải quân Mỹ ở Hawai, Anh, Pháp, Bồ Đào Nha mà sứa lửa ở đõy được gọi với cái tên là Chiến thuyền Bồ Đào Nha (Portuguese Man O’ War). Ở Việt Nam đó có những công trình nghiên cứu, bào chế thuốc điều trị và dự phòng về tổn thương do sứa lửa nhưng chưa đưa ra được thuốc đặc hiệu [33]. Điều trị tổn thương do sứa lửa chủ yếu là dựng cỏc thuốc: chống dị ứng, giảm đau Các đơn vị Hải quân đã có kinh nghiệm sơ cứu nạn nhân khi bị sứa lửa tấn công: rửa sạch vùng tổn thương, bụi cỏc thuốc chống dị ứng, đồng thời cho uống hoặc tiêm thuốc giảm đau, thuốc chống viêm, truyền dịch chống sốc. Giai đoạn 2006 - 2009 Học viện Quõn y được Bộ Quốc phòng giao nhiệm vụ tham gia nghiên cứu đề tài trọng điểm cấp Bộ thuộc chương trình khoa học KCB04. Sản phẩm của một trong số đề tài là cream SL1 có thành phần từ các dược liệu trong nước để điều trị các tổn thương do sứa lửa. Nhằm đánh giá tác dụng điều trị tổn thương do sứa lửa của cream SL1 trên lâm sàng, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này với các mục tiêu: 1. Xác định tính an toàn của cream SL1 trên thực nghiệm. 2. Đỏnh giá tác dụng chống viêm, giảm đau, chống dị ứng của cream SL1 trên động vật thực nghiệm. 2 3. Đỏnh giá kết quả điều trị tổn thương do sứa lửa của cream SL1 trên người tình nguyện. Chương 1 tổng quan tài liệu 1.1. Đặc tính sinh học của sứa lửa Từ lâu nay, người ta vẫn xem sứa biển là một loài động vật nhuyễn thể, đơn giản và nguyên thuỷ. Tương tự như những loại cùng họ như cỏ chân ngỗng và san hô, sứa lửa thoạt nhìn ai cũng tưởng nó là một động vật hoàn toàn đơn giản. Nó không có đầu, không có đuôi, không có lưng, không có bụng, không có trái, phải, thậm chí không có chân hoặc võy. Nú cũng không có tim. Ruột của nó giống như một chiếc túi hơn là một đường ống, do vậy miệng của nó cũng sẽ đóng vai trò hậu môn. Thay vì bộ não, nó chỉ có một mạng lưới thần kinh khuyếch tán [22], [31], [43]. 3 Do tác động với lân tinh trong nước biển, chúng phát ra muôn ngàn màu sắc rực rỡ. Năm 1897, một đoàn Hạm đội Hải quân Hoàng gia Anh đang làm nhiệm vụ tuần tra trên biển, khi họ phát hiện thấy một khối ánh sáng lấp lánh, đủ màu sắc đang di chuyển trên mặt biển, họ cho đấy là những chiến thuyền của người Bồ Đào Nha nên đánh tín hiệu chào, nhưng không thấy trả lời. Sau đó, họ khám phá ra đấy chỉ là một đàn sứa lửa đang di chuyển trên biển. Từ đó người ta quen gọi nó là “Chiến thuyền Bồ Đào Nha” (Portuguese man of war) mà quên rằng nó có tên là Physalia physalis [27], [32], [34]. Sứa lửa thường tập trung nhiều ở biển Gulf Stream, Bắc biển Caribe đến Nova Scotia và trờn cỏc biển như Thái Bình Dương và Đại Tây Dương. Những người bơi trên biển nếu gặp phải sứa lửa thỡ khú sống sót. Vì thế người ta còn gọi nó là “Tử thần của biển” [29], [30], [53]. Khi sứa lửa tấn công người, nọc của nó có thể gây sốc, sốt, dị ứng, loét da. Độc tố của sứa lửa thuộc loại độc tố dạng nematocyt sting toxin và neurotoxin, có hoạt tính mạnh bằng 75% so với độc tố của rắn hổ mang. Các độc tố chứa một hỗn hợp phức tạp của polypeptides và protein bao gồm cả catecholamines, histamin, hyaluronidase, fibolysins, kinins, phospholipases và nhiều hemolytic, cardiotoxic và dermatonecrotic độc tố [35], [36], [42]. Một con cá hoặc một con tôm có thể di chuyển nhanh theo hướng xác định, nhưng con sứa lửa biển chỉ có thể bơi lờ đờ trôi theo dòng nước và sóng biển. 4 Những kết quả nghiên cứu gần đây nhất đã khiến cho các nhà khoa học phải thừa nhận họ đã đánh giá thấp con sứa biển và họ hàng của nó, được biết đến với tên gọi là tập hợp cnidarian. Bên trong cơ thể có vẻ đơn giản của chúng là một tập hợp gene rất phức tạp và đáng chú ý [44],[45], [47]. Những khám phá này đã đem đến một lý thuyết hoàn toàn mới về quá trình tiến hoá của động vật từ 600 triệu năm trước. Kết quả tìm kiếm cũng đã thu hút sự chú ý của nhiều nhà khoa học dành cho loài cnidarian như một mô hình để tìm hiểu cơ thể động vật và con người [26], [49], [51]. Kevin J. Peterson, một nhà sinh vật học tại Dartmouth nhận xét: "Điều ngạc nhiên lớn nhất chính là việc loài cnidarian lại có nhiều gene phức tạp hơn ta tưởng. Điều này đã làm cho rất nhiều người phải quay lại và nhận ra rất nhiều điều họ vẫn nghĩ về loài cnidarian là hoàn toàn sai lầm" [46], [52], [60]. Bica và Rochio (1901) đã Ðp xóc tu sứa lửa tìm được một chất lỏng màu xanh có chất độc, rồi tiêm vào heo biển, chim bồ câu sau Ýt phút những con vật thí nghiệm này bị tê liệt bởi chất độc đó [24], [50], [58], [63]. Ronanovaloe.V; K.laude Francis Bocuf (1953) cho rằng bản thân sứa lửa có các tế bào gai phân bố trên tầng ngoài của da sứa, nhưng tập trung nhiều nhất ở xúc tu. Trong tế bào gai có nhiều sợi tơ (nematocyat), sứa lửa dùng những tế bào gai này cắm vào da người, đồng thời tiết ra chất độc màu xanh gọi là (Actinotoxine). Khi độc tố dính vào cơ thể người làm cho nạn 5 nhân bị dị ứng bỏng rát, các đầu dây thần kinh bị tê liệt, từng vùng và làm cho con người đau đớn. Ngày nay, thực nghiệm đã chứng minh dùng 2 gam chất độc tươi tiêm vào da đã giết 1 con chim bồ câu nặng 300 gam trong vòng một giờ (Nguyễn Khắc Hường 1985) [28], [37], [48], [58]. 1.2. Sự phân bố của sứa lửa *Trên thế giới: Sứa lửa thường sống ở những vùng biển nóng, ấm nơi có khí hậu nhiệt đới, tại Tây Ban Nha; Italia và vùng biển bắc Phi sứa lửa tập trung tương đối nhiều. Các nhà sinh học biển cho rằng khí hậu núng khụ đó khiến sứa lại gần bờ, việc đánh bắt cá quá nhiều cũng làm tăng loại động vật này. Ngoài ra sứa lửa sống nhiều nhất ở các biển vùng nhiệt đới và cận nhiệt đới như ở Thái Bình Dương và Ấn Độ dương, Bắc Đại Tây dương. Ở Hoa Kỳ sứa lửa có nhiều nhất tại vùng biển Florida (Atlantic coast, Florida Keys, Gulf of Mexico), biển Texas, Địa Trung hải và nhiều nơi khác [59], [64], [65]. Sứa lửa có kích thước khác nhau có con to bằng cả cái nón lá, đuôi dài hơn 1m. Có con chỉ bằng miệng chén. Đủ hình dạng, từ tròn đến dài, đến dẹp. Đủ màu sắc, trắng, xanh lục, xanh nhạt, vàng, đỏ trôi theo dòng nước, hàng hàng, lớp lớp. Bị sóng trồi, gió dập những con sứa chết tan ra thành những mảnh li ti lẫn trong nước biển [38], [41], [61]. *Ở Việt Nam: Ở nước ta, qua các kết quả nghiên cứu của Viện Hải Dương học Quốc gia về sứa lửa cho thấy, sứa lửa thường tập trung nhiều nhất 6 ở vùng biển phía Nam và nam Trung bộ, ở vùng biển Trường Sa, Phú Quốc. Đặc biệt từ vùng biển của tỉnh Khánh Hoà, Ninh Thuận trở vào. Trong khoảng thời gian từ cuối mùa hè sang thu chúng thường sống trôi nổi thành từng đàn, từng tốp hoặc đơn lẻ dọc theo bờ biển. Khi bơi dưới nước đuụi ngúng nguẩy để đẩy chúng đi theo các hướng, vì sứa lửa không có mắt nờn chỳng khụng định hướng trước được. Những ngày biển động sứa lửa thường tập trung từng đàn ngay gần với bờ biển thành từng đám màu đỏ di chuyển săn mồi…. Tháng 6/1988 các chiến sỹ Đặc công nước luyện tập và hoạt động ở vùng biển Phan Thiết đã bị sứa lửa tấn công gây bỏng rất nặng. Theo thống kê của Quân y đơn vị và kết quả hồi cứu hồ sơ bệnh án tại bệnh xá tỉnh đội Thuận Hải đã có tới 21 trường hợp bị bỏng (với các mức độ nhẹ, vừa, nặng) do sứa lửa gây ra. Trong đợt đi thực hiện đề tài hè năm 2008, nhóm nghiên cứu cùng Đại tá Đoàn trưởng Đoàn Đặc Công 5 Nguyễn Doãn Hân trên tàu ra đảo Phú Quý đã phát hiện một đoàn sứa lửa tại vùng biển Ninh Thuận và bắt được một số sứa lửa phục vụ cho nghiên cứu. Theo tổng kết của Quân y Đoàn Đặc công 5 thì về mùa hè sứa lửa ở vùng biển Ninh Thuận gặp khá nhiều, chúng thường xuất hiện vào buổi sáng, những tân binh mới đến chưa có kinh nghiệm hay bị sứa lửa gây tổn thương. 1.3. Đặc điểm tổn thương do sứa lửa và nguyên tắc điều trị 7 Khi bị sứa lửa tấn công, các xúc tu của sứa lửa bám vào da con người đồng thời tiết ra các độc tố. Ngay lập tức các độc tố này gây bỏng, rỏt, loột nỏt da, tổn thương thần kinh Đồng thời gây rối loạn toàn thân: dị ứng, choáng phản vệ. Đặc điểm tổn thương do sứa lửa giống với các tổn thương bỏng: tổn thương bị phù nề, xung huyết, loét da. Nếu bị nhiều nọc, tổn thương có thể sâu tới lớp trung bì và hạ bì. Khi con người bị sứa lửa tấn công có tâm lý hoảng hốt và sợ hãi [39], [40], [53]. Nọc của sứa lửa rất độc có chứa các chất độc thần kinh, chất độc với da, rất độc với hệ hô hấp và hệ tim mạch [54], [55], [57]. Các tổn thương nếu không được xử trí điều trị kịp thời, vùng da tại chỗ sẽ bị hoại tử sau 10 - 72 giờ hoặc nhiễm trùng, lâu liền Vì vậy, giai đoạn sớm khi sứa lửa tấn công cần kịp thời xử trí ngay bằng các thuốc cú tỏc dụng trung hòa độc tố, chống dị ứng, chống viêm, giảm đau, chống phù nề, xung huyết, tăng cường biểu mụ hoỏ và liền sẹo [3], [56], [66]. Do đặc tính của các tổn thương sứa lửa gây ra giống với tổn thương bỏng nên điều trị cũng theo nguyên tắc điều trị bỏng: + Chống sốc đối với các trường hợp nặng. + Giảm đau. + Chống viêm. + Chống phù nề. + Chống dị ứng… 8 Theo kinh nghiệm của ngư dân vùng biển miền Trung khi bị sứa lửa tấn công có thể dùng một trong các biện pháp sau: + Dùng đường đen nhai nhỏ đắp lên vùng bị tổn thương. + Dùng tro bếp đắp lên vùng tổn thương. + Có nơi dùng nước phèn để rửa tổn thương. + Kinh nghiệm của Quân y Đoàn 788 khi điều trị các tổn thương do sứa lửa giai đoạn sớm như sau: - Dùng mật ong bôi lên vùng tổn thương. - Dùng thuốc mỡ chlorocide H, hoặc cream hydro cortisol bôi (không chà xát mạnh lên vùng tổn thương). Phần lớn các trường hợp nhiễm độc tố của sứa lửa tại Đoàn 788 và Đoàn 5 Đặc công trong vòng 3 năm từ 1989 - 1991, thì các tổn thương do sứa lửa đều được xử lý bằng các chất có sẵn trong thiên nhiên kể cả giai đoạn tổn thương sớm cũng như giai đoạn tổn thương muộn. 1. 4. Những vị thuốc thường dùng trong điều trị tổn thương da Ở Việt Nam có nhiều tác giả đã nghiên cứu và sử dụng các dược liệu có tác dụng điều trị các bệnh lý viêm, sẩn ngứa, dị ứng da tại chỗ như bằng sa, minh phàn, lục phàn, băng phiến, long não, lưu hoàng, hùng hoàng, hạt cây máu chó, muồng trâu, ba chạc, chút chít, kiến cò, núc nác, vàng đằng, sến, cỏ lào, nghệ, rau má, kim ngân, lô hội [2],[3]. 9 Các loại dược liệu có tác dụng làm se khô và tạo màng thuốc che phủ bề mặt tổn thương do bỏng: cao lá sến, sim, sú vẹt, củ nâu, sòi, săng lẻ, kháo vàng, hoàng đằng, Các loại dược liệu có tác dụng làm rụng nhanh các hoại tử: mủ đu đủ, mã đề, nghệ, bấn, dứa xanh [3], [6]. Các loại dược liệu có tác dụng tốt trong tái tạo mô hạt và biểu mụ hoỏ: nghệ, lá mỏ quạ, rau má, cao mỡ vàng Các loại dược liệu này cũng đã được các tác giả nước ngoài chứng minh có tính kháng khuẩn trên thực nghiệm cũng như hiệu quả trên lâm sàng [91], [92]. 10 [...]... phận của cây khế, kể cả cây tầm gửi sống ký sinh trên đó, đều được dùng chữa bệnh * Tớnh vị, công năng: Lá khế vị chua chát, tính bình, có tác dụng thanh nhiệt, mát huyết, tiêu viêm, lợi tiểu 18 * Thành phần hóa học: protein, carbohydrat, cú các chất đường, acid oxalic, vitamin A, B1, B2, P * Các nghiên cứu về cây khế: + Tác dụng dược lý: - Tác dụng kháng histamin - Tác dụng chống sốc phản vệ - Tác dụng. .. [77] - Rau má có tác dụng chống phù thực nghiệm do kaolin, tương đương với aspirin Thuốc mỡ rau má có tác dụng kích thích tái tạo tổ chức tế bào và điều chỉnh quá trình lên sẹo của vết thương do gây bỏng thực nghiệm cho thỏ Thuốc có hiệu lực tốt trong điều trị các tổn thương bỏng nông xen kẽ bỏng sâu Ở vết bỏng, phát triển tổ chức hạt, lên da non và liền sẹo tốt Thuốc không có tác dụng loại trừ tổ... loại trừ tổ chức hoại tử bỏng và không có tác dụng kháng khuẩn với dạng thuốc đó dựng - Rau má có tác dụng làm giảm nhẹ cơn dị ứng khó thở ở chuột lang đã được tiêm kháng nguyên để gây mẫn cảm, sau đó gây cơn dị ứng khó thở bằng cách đưa kháng nguyên vào đường hô hấp trong buồng khí dung (kéo dài thời gian an toàn hoặc hạ thấp tỷ lệ chuột chết); có tác dụng chống co thắt phế quản chuột lang, kéo dài... mật bài tiết - Tác dụng cầm máu: đại hoàng có tác dụng cầm máu, rút ngắn thờỉ gian đụng mỏu, làm giảm tính thẩm thấu của mao mạch, cải thiện độ bền của thành mạch, làm tăng Fibrinogene trong máu, làm mạch máu co thắt tăng, kích thích tủy xương tạo tiểu cầu, nhờ đó làm tăng nhanh thời gian đụng mỏu Thành phần cầm máu chủ yếu là chất chrysophanol - Tác dụng kháng khuẩn: Đại hoàng có tác dụng kháng khuẩn... trực khuẩn mủ xanh và tụ cầu khuẩn vàng Rau má có tác dụng kháng Entamoeba histolytica trong ống kính và trên cơ thể sống, chống co thắt hồi tràng cô lập chuột lang gây bởi acetylcholin và histamin - Các hợp chất triterpen được coi là hoạt chất có tác dụng dược : Nhiều thử nghiệm trên động vật và nghiên cứu lâm sàng đã xác nhận cao rau má có tác dụng làm lành vết thương - Bệnh nhân bị bỏng, viờm mụ... Cô dưới áp suất giảm Cắn (flavonoid) Phân đoạn nước + n-Butanol bão hoà nước Nước (bỏ) Dịch chiết butanol Cô dưới áp suất giảm Cắn Saponin 35 1.6.3 Công thức, thành phần Cream SL1 Từ những kết quả nghiên cứu về tác dụng các dược liệu của các công trình nghiên cứu trước đây chúng tôi sử dụng các vị thuốc trong công thức SL1 như sau: - Đại hoàng - Lá khế - Rau má - Mật ong Các vị thuốc trên được nghiên... chất của anthraquinone Thuốc cũng có tác dụng ức chế một số nấm gây bệnh và virỳt cỳm 14 - Nước sắc Đại hoàng cho chó gây mê uống, gây hạ áp Liều nhỏ của đại hoàng kích thích tim ếch, liều lớn ngược lại, có tác dụng ức chế - Thành phần Emodin và Rhein trực tiếp ức chế sự sinh trưởng của tế bào ung thư của Melanoma, ung thư vú và ung thư gan kèm trướng nước ở bụng chuột - Nước sắc Đại hoàng có tác dụng. .. hoàng: + Tác dụng dược lý: - Chất gây tiêu chảy của Đại hoàng là Anthraquinone Tác dụng chủ yếu là ở đại trường, thuốc làm cho trương lực của đoạn giữa và cuối đại trường tăng, nhu động ruột tăng, nhưng không trở ngại cho việc hấp thu chất dinh dưỡng của tiểu trường Nhưng trong Đại hoàng có chất Tanin vì thế sau khi tiêu chảy hay bị táo bón Hoặc liều nhỏ (ít hơn 0,3g/kg) thường gây táo bón [49] - Tác dụng. .. chứng khó thở ở chuột đặt trong buồng khí dung histamin; kháng lại độc lực 23 của nọc rắn, nâng cao tỷ lệ sống; kéo dài thời gian cầm cự của chuột đó tiờm nọc rắn hổ mang[2], [79], [83] - Nước sắc rau má, qua phân tích bằng sắc ký lớp mỏng, thấy có một số vết chất có tác dụng chống oxy hoá trong ống kính - Nước sắc có tác dụng kháng khuẩn đối với trực khuẩn mủ xanh và tụ cầu khuẩn vàng Rau má có tác. .. thuật của melissopalynology có thể sử dụng trong việc nghiên cứu các chất phóng xạ của môi trường khu vực, hoặc bụi, hay ô nhiễm [73] + Theo Y học cổ truyền, mật ong có tác dụng ớch khớ, nhuận táo, chữa các chứng bệnh ho, tim, bỏng, đau bụng, khó đẻ, hóc xương cỏ, bớ đại tiện, xích bạch lị, sản phụ khát nước Không nên dùng trong các trường hợp ỉa chảy hoặc đầy bụng [12],[79],[83] + Mật ong vừa có tác dụng . toàn của cream SL1 trên thực nghiệm. 2. Đỏnh giá tác dụng chống viêm, giảm đau, chống dị ứng của cream SL1 trên động vật thực nghiệm. 2 3. Đỏnh giá kết quả điều trị tổn thương do sứa lửa của cream. khế: + Tác dụng dược lý: - Tác dụng kháng histamin. - Tác dụng chống sốc phản vệ. - Tác dụng trờn ký sinh trùng sốt rét. + Một sè bài thuốc sử dụng khế chua: - Lá khế chữa lở sơn, dị ứng, mày. phẩm của một trong số đề tài là cream SL1 có thành phần từ các dược liệu trong nước để điều trị các tổn thương do sứa lửa. Nhằm đánh giá tác dụng điều trị tổn thương do sứa lửa của cream SL1 trên