- Giai đoạn chiết anthraglycosid toàn phần:
4.3. Về tớnh an toàn của bài thuốc * Liều độc cấp tớnh:
* Liều độc cấp tớnh:
Cream SL1 đó được tiến hành thử độc tớnh cấp và bỏn cấp, bỏn trường diễn tại Trung tõm Phũng chống độc Quõn sự Học viện quõn y. Phương phỏp thử độc tớnh theo mụ hỡnh kinh điển. Cỏc lụ chuột thớ nghiệm đều được uống chế phẩm SL1 theo liều tăng dần từ 11,90g/kg thể trọng tới 19,23 g/kg thể trọng (liều tối đa cho phộp cú thể đưa vào cơ thể chuột). Theo dừi tỡnh trạng chuột thớ nghiệm sau uống cream SL1 liờn tục trong vũng 72 giờ. Khụng thấy chuột nào bị chết, chuột vẫn ăn, uống, vận động với tập tục bỡnh thường. Nh
vậy chưa xỏc định được LD50 của cream SL1 dựng theo đường uống chứng tỏ cream SL1 rất ít độc. Kết quả của chúng tụi phự hợp với kết quả nghiờn cứu bào chế cỏc chế phẩm của cỏc tỏc giả trong nước như Nguyễn Quang Thường, Nguyễn Văn Nguyờn; Nguyễn Văn Minh và CS khi nghiờn cứu độc tớnh của chế phẩm becelen; cratolucine cú tỏc dụng chống ụxy hoỏ, chống lóo hoỏ được bào chế bào chế từ cỏc dược liệu: nhõn trần tớa Thỏi Nguyờn, lỏ cõy đỏ ngọn phối hợp với một số dược liệu khỏc [15], [19].
* Liều độc bỏn cấp:
Kết quả nghiờn cứu tại bảng 3.2 cho thấy chuột uống cream SL1 với tổng liều 668,00g/kg thể trọng trong 7 ngày liờn tục và theo dừi tỡnh trạng chuột trong vũng 12 ngày sau, Cream SL1 khụng gõy chết đối với chuột thớ nghiệm, chứng tỏ thuốc rất ít độc.
* Liều độc bỏn trường diễn:
Về kết quả xỏc định độc tớnh bỏn trường diễn của cream SL1 bằng đường bụi lờn da thỏ ở cỏc vựng khỏc nhau của cơ thể. Thấy cream SL1 khụng gõy kớch ứng da; khụng làm nổi mẩn và gõy dị ứng đối với cơ thể động vật thớ nghiệm. Điều này cú thể giải thớch như sau: Vỡ trong thành phần của cream SL1 cú dịch chiết từ đại hoàng và lỏ khế chua, rau mỏ, đõy là những vị thuốc vừa cú tỏc dụng chống dị ứng, vừa cú tỏc dụng mỏt cơ thể.
Theo dừi lượng thức ăn, nước uống tiờu thụ giữa hai lụ chuột nghiờn cứu sự và thớ nghiệm thấy sự khỏc biệt là khụng cú ý nghĩa thống kờ.
Nghiờn cứu hỡnh ảnh mụ bệnh học của cỏc cơ quan nội tạng chuột sau uống cream SL1 liờn tục trong vũng 7 ngày. Khụng phỏt hiện thấy cỏc thay đổi bệnh lý hay cỏc thay đổi bất thường. Điều này chứng tỏ cream SL1 khụng gõy tổn thương tới gan, lỏch, thận động vật thớ nghiệm. Đõy là những cơ quan cú vai trũ quan trọng trong quỏ trỡnh chuyển hoỏ và loại thải thuốc.
Kết quả theo dừi cỏc thụng số về chức phận tạo mỏu: Số lượng hồng cầu, bạch cầu, hemoglobin khụng thấy cú sự khỏc biệt giữa lụ chuột nghiờn cứu và lụ chứng.
Như vậy, qua kết quả nghiờn cứu độc tớnh cấp và bỏn cấp, bỏn trường diễn của cream SL1: Chưa tỡm thấy liều độc cấp của cream SL1 theo đường uống, thuốc khụng gõy cỏc ảnh hưởng bất lợi tới chức năng gan, thận và cơ quan tạo mỏu… Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi phự hợp với kết quả của
cỏc tỏc giả Nguyễn Văn Nguyờn, Nguyễn Văn Long, Nguyễn Thị Võn Khanh, Nguyễn Quang Thường, Nguyễn Văn Hồng và CS khi nghiờn cứu tớnh an toàn của một số chế phẩm thuốc Y học Cổ truyền cú tỏc dụng điều trị vết thương, vết bỏng, nhiễm khuẩn lõu liền sẹo và thử nghiệm trờn động vật cho thấy hầu hết chưa phỏt hiện thấy dấu hiệu gõy độc cũng như những ảnh hưởng đến sự phỏt triển về thể trọng của chuột thớ nghiệm [9], [10], [14], [15].
Cỏc tỏc giả trờn cũng chưa tỡm được liều LD50 và liều độc bỏn cấp của một số chế phẩm bào chế từ thảo dược.
Đối với cỏc chế phẩm cú nguồn gốc thực vật, cỏc tỏc giả của nhiều cụng trỡnh nghiờn cứu chủ yếu sử dụng cỏc chế phẩm dựng đường uống bởi vậy phương phỏp nghiờn cứu cũng căn cứ vào cỏch thức điều trị tương ứng. Tuy nhiờn trong nghiờn cứu này với cream SL1 là loại thuốc dựng ngoài, để bụi lờn tổn thương. Song với mục đớch để điều trị trờn người tỡnh nguyện nờn việc tỡm và phỏt hiện ra độc tớnh của cream SL1 cú ý nghĩa quan trọng. Bởi vậy tuy thuốc dựng ngoài nhưng chỳng tụi vẫn tiến hành nghiờn cứu độc tớnh của cream SL1 theo đường uống để đỏnh giỏ đỳng bản chất của cream SL1 sẽ dựng trờn người.
Thử chống viờm, dị ứng phự nề trờn thực nghiệm.
Hiện nay nghiờn cứu tỏc dụng chống viờm, chống dị ứng của một số chế phẩm bào chế từ dược liệu đều được tiến hành trong phũng thớ nghiệm trờn động vật thực nghiệm với mụ hỡnh nghiờn cứu kinh điển.
Qua kết quả được thể hiện trong bảng 3.21 về nghiờn cứu tỏc dụng giảm đau trờn mụ hỡnh gõy đau bởi nhiệt theo phương phỏp của Van der Wend và phương phỏp của Woolf - Mc Donal được cải tiến bởi Porszaz - Her; dựng phiến núng để đỏnh giỏ tỏc nhõn gõy đau theo cơ chế trung ương trờn chuột nhắt trắng.
Phương phỏp của Randall - Sellito đo ngưỡng đau cơ học ở chuột cống trắng trờn mỏy A Alnagesimeter do hóng Ugo Basil (Italy) dựng để đỏnh giỏ tỏc nhõn gõy đau theo cơ chế ngoại vi thấy:
Thời gian xuất hiện đỏp ứng cú kớch thớch đau tớnh bằng giõy cả hai nhúm chuột dựng cream SL1 tăng đỏng kể so với nhúm chứng sự khỏc biệt là cú ý nghĩa với p < 0,05. Chứng tỏ cream SL1 ở cả 2 mức liều nghiờn cứu cú tỏc dụng giảm đau rừ rệt trờn mụ hỡnh gõy đau bằng nhiệt.
Tỏc dụng ức chế u hạt trờn động vật thực nghiệm của cream SL1:
Trọng lượng u hạt ở cỏc nhúm nghiờn cứu với cream SL1 giảm so với chứng. Sự khỏc biệt giữa cỏc nhúm là cú ý nghĩa thống kờ với p < 0,05. Cream SL1 ở ở cả 2 mức liều nghiờn cứu đều làm giảm trọng lượng u hạt so với nhúm chứng.
Cream SL1 ở cỏc mức liều nghiờn cứu cú tỏc dụng giảm đau trờn mụ hỡnh gõy đau trung ương và ngoại vi với mức độ vừa và cú tỏc dụng trờn mụ hỡnh gõy u hạt thực nghiệm, tuy nhiờn với tớnh thấm thành mạch tỏc dụng cũn ít.
Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi cũng phự hợp với cỏc kết quả của một số tỏc giả trong nước như Trần Lưu Võn Hiền, khi nghiờn cứu tỏc dụng chống viờm; giảm đau của chế phẩm bào chế từ tanin, saponoid của một số dược liệu dựng điều trị cỏc tổn thương da do vết thương lõu liền [8].