GIẢI PHẪU và SINH lý THỂ THỦY TINH

Đồng thời với sự hình thành túi TTT, túi thị giác trải qua một quátrình lõm vào khi nó bắt đầu tạo thành chén thị giác hai lớp.4 Các sợi TTT nguyên thủy và nhân phôi: Các tế bào ở mặt sa

1 ĐẶT VẤN ĐỀ

Thể thủy tinh (TTT) là một trong những môi trường trong suốt của mắt,không có mạch máu, có nhiệm vụ dẫn truyền ánh sáng và điều tiết Đó là mộtthấu kính hai mắt lồi, mặt trước tiếp xúc với bờ tự do đồng tử, mặt sau áp sátkhối dịch kính (pha lê thể) TTT có vị trí cố định nhờ hệ thống dây treo vàothể mi – gọi là dây chằng Zinn TTT có những đặc điểm giải phẫu học và siêucấu trúc rất đặc biệt mà nhờ đó bảo đảm được các chức năng sinh lý quantrọng của nó Vì được hình thành rất sớm từ những tuần đầu tiên của bào thai

và phát triển liên tục rồi thoái triển đần ở tuổi già, cho nên việc nghiên cứugiải phẫu và sinh lý của TTT là hết sức cần thiết cho chẩn đoán, tiên lượng,

dự phòng và điều trị các bệnh lý của TTT và các bệnh lý khác của mắt

2 GIẢI PHẪU VÀ SINH LÝ THỂ THỦY TINH

2.1 Hình thể và cấu trúc

2.1.1 Hình thể

TTT có hình một thấu kính hai mặt lồi, mềm, độ cong hai mặt trước vàsau có thể thay đổi nhìn xa hay nhìn gần Quang trục của TTT trùng vớiquang trục của mắt TTT không có thần kinh chi phối và được nuôi dưỡngnhờ thấm thấu, trao đổi chất qua các màng lọc chứ không có mạch máu nuôi

2.1.1.1 Kích thước

Lúc sinh ra TTT có đường kính là 6,4mm, bề dày (đường kính trướcsau) là 3,5mm Ở người trưởng thành TTT có đường kính 9 mm và dày 4mm.Trong trạng thái không điều tiết thì bán kính độ cong mặt trước là 10mm, mặtsau là 6mm

2.1.1.2 Cân nặng

Lúc mới sinh ra TTT cân nặng 90mg, mỗi năm tăng 3mg do các sợiTTT mới được tạo ra, lúc lên 3 tuổi nặng hơn 93mg và có thể tích 90mm3 Ởngười trưởng thành nặng 225mg đến 258mg và có thể tích 239mm3 Cân nặng

và thể tích cũng tăng lên theo tuổi Ở tuổi dậy thì TTT nặng gapa 2 lần, đến 70tuổi nặng gấp 3 lần so với mới sinh [Kockwin, 1971; Nordman et col., 1974]

2.1.1.3 Sự tăng trưởng của TTT

Trong suốt thời kỳ phát triển của mắt ở thời kỳ bào thai, TTT xuất hiệnrất sớm có nguồn gốc ngoại bì và trải qua nhiều giai đoạn

Vào ngày thứ 29 của thai nghén hố TTT xuất hiện như một lõm nhỏ ởphía dước trung tâm tấm TTT Dần dần hố TTT sâu thêm nhờ quá trình nhânlên và lõm vào của các tế bào

3) Túi TTT

Hố TTT tiếp tục lõm vào, cuống tế bào nối nó với ngoài bì da co hẹp vàocuối cùng mất đi Hình cầu được tạo ra gồm một lớp đơn tế bào khối bọctrong một màng đáy (bao TTT) được gọi là túi TTT (lens vesicle) Vào lúchình thành (ngày thứ 33 của quá trình thai nghén), túi TTT có đường kínhkhoảng 0,2mm

Vì túi TTT được tạo thành nhờ quá trình lõm của ngoại bì da nên đỉnhcủa lớp đơn bào hướng về phía lòng túi và đáy của các tế bào hướng ra phíangoài túi Đồng thời với sự hình thành túi TTT, túi thị giác trải qua một quátrình lõm vào khi nó bắt đầu tạo thành chén thị giác hai lớp.

4) Các sợi TTT nguyên thủy và nhân phôi:

Các tế bào ở mặt sau của túi thị giác ngày càng biến thành hình trụ và bắtđầu kéo dài Do các túi bào này dài ra chúng dần dần bít kín túi thị giác

Khoảng ngày thứ 40 của thời kỳ thai ghén, lòng túi thị giác hoàn toàn bịlấp kín Các tế bào kéo dài được gọi là các sợi TTT nguyên thủy (primary lensfibers) Nhân của các sợi TTT nguyên thủy di chuyển bên trong các sợi từ vịtrí gần lá nền phía sau ra trước, rồi sau đó kết đặc lại khi các nội bào quan trởnên không còn rõ ràng Cuối cùng, các sợi TTT nguyên thủy sẽ chiếm phầntrung tâm TTT của người lớn và tạo nên nhân phôi Mặc dù các tế bào của lớpsau túi thị giác đã biệt hóa rõ rệt để tạo ra các sợi TTT nguyên thủy, các tếbào của mặt trước túi TTT không biến đổi Lớp tế bào hình khối này bất ngờđược gọi là biểu mô TTT Sự biệt hóa và phát triển tiếp sau đó của TTT xuấtphát từ biểu mô TTT

5) Các sợi TTT thứ phát

Các tế bào biểu mô TTT ở vùng xích đạo nhanh chóng bắt đầu nhân lên

và kéo dài ra để hình thành các sợi TTT thứ phát vào khoảng tuần thứ 7 củathời kỳ thai nghén Mặc trước của mỗi sợi phát triển ra phía trước đến cựctrước, luồn dưới biểu mô TTT Mặt sau của mỗi sợi phát triển về phía sau đếncực sau TTT ở bên trong bao Các sợi mới của TTT liên tục được hình thànhtheo cách này, lớp nọ nằm trên lớp kia Các sợi TTT thứ phát được hìnhthành giữa tháng thứ hai và tháng thứ tám của thời kỳ thai nghén tạo ranhân bào thai

6) Các đường khớp TTT (lens sutures) và nhân bào thai.

Do các sợi TTT phát triển ra phía trước và phía sau nên tại nơi các sợigặp nhau và đan xen vào nhau ở phần trước và phần sau TTT sẽ tạo ra mộthình gọi là các đường khớp Có thể thấy các đường khớp hình chữ Y vàokhoảng tuần thứ 8 của thời kỳ thai nghén, bao gồm một đường khớp chữ Ythuận ở phía trước và một đường khớp chữ Y ngược ở phá sau

Các đường khớp chữ Y chỉ được tạo ra trong giai đoạn bào thai Do cácsợi TTT tiếp tục hình thành và TTT không ngừng phát triển làm co hình dạngcủa các đường khớp trở nên phức tạp

Khi mới sinh ra, TTT người chỉ nặng 90 mg và tăng thêm trọng lượng 2

mg mỗi năm do các sợi mới được tạo ra

2.1.2 Cấu trúc

Cấu trúc đặc trưng của TTT ngày càng được biết rõ hơn trong các giaiđoạn từ lúc bào thai, sau khi sinh ra, lúc trưởng thành cũng như ở tuổi già Cóthể chia TTT ra làm 3 phần có cấu trúc khác nhau ở người trưởng thành

2.1.2.1 Bao thể thủy tinh

Đây là một màng bọc trong suốt bao quanh TTT, có tính chất đàn hồiđược cấu trúc bởi các sợi collagen typ IV & V nằm dưới các tế bào biểu mô

Độ dày của bao thay đổi tùy theo vị trí, dày nhất là bao TTT vùng trước vàsau xích đạo (21 -23 µm) có hình vành khăn đồng tâm với xích đạo bao Ởbao trước vùng này cách tâm điểm bao trước 3 mm tiếp đến là vùng xíchđạo 17 µm, cực trước của bao 14 µm và mỏng nhất là trung tâm cực sau chỉ

2 µm – 4 µm Lúc sinh ra bao trước dày hơn bao sau và tăng dần độ dàytheo tuổi [3]

Bao TTT ở xích đạo và vùng lân cận trước & sau là nơi hệ thống dây chằng Zinn bám vào Bao được cấu tạo bởi 3 thành phần chính:

- Lớp lá (lamells) rất mỏng chủ yếu nằm ở vùng xích đạo, một phầnngoại biên bao trước và sau Đây là chất nền giúp các sợi dây chằng Zinnzuyên qua để đến bám vào bao TTT

- Màng bao chính danh: Trên kính hiển vi điện tử, đây là màng đồngnhất, dày nhất trong các thành phần của bao Màng này hình thành rất sớm,sau một tháng trong bào thai đã xuất hiện như một màng đáy đơn giản có cấutrúc vi hạt và lá, gồm có 5-6 lá dày dày 60Å khoảng cách giữa các lá là 185 Å

- Màng sợi: mỏng độ 0,5-1 µm rất đàn hồi, thành phần chủ yếu làglycoprotein cùng các đại phân tử có cấu trúc dạng sợi

2.1.2.2 Biểu mô dưới bao trước

Chỉ gồm một lớp 2100-2300 tế bào mô nằm ngay sát một trong baotrước TTT trên một màng đáy nhưng không dính chặt vào màng này Trongbào trước chủ yếu chứa nhân, một ít các bào quan

Trong thời kỳ bào thai, bao TTT gồm các tế bào hình trụ khối (cylindro cubiques) bao bọc quanh bọng TTT Từ tuần lễ thứ 8 trở đi biểu mô TTT dướibao sau được chuyển dạng thành sợi và rồi biến mất đi sau khi lấp vào khoangTTT chỉ còn lại biểu mô TTT dưới bao trước Vì vậy sự tăng trưởng của TTTđược bảo đảm bởi những tế bào nằm ở xích đạo

-Trong quá trình phát triển của cơ thể các tế bào biểu mô TTT trước nàychuyển hóa tích cực và có khả năng tiến hành tất cả các hoạt động của tế bàobình thường bao gồm sinh tổng hợp AND, ARN, protein và lipit

Người ta chia tế bào biểu mô trước ra làm 4 vùng khác nhau từ trung tâmđến xích đạo

- Vùng biểu mô trung tâm: Gồm các tế bào hình khối có bề cao 7-8 µm,rộng 15 µm, nhiều góc cạnh, hơi dẹt Ở vùng này mật độ tế bào thấp và hiệntượng gián phân rất yếu.

- Vùng biểu mô cạnh tâm: (còn gọi là vùng trung gian), ở đây mật độ tếbào và hiện tượng gián phân hơi cao hơn vùng trung tâm

- Vùng gián phân: (còn gọi là vùng mầm) tập trung rất nhiều tế bào vàhiện tượng gián phân mạnh nhất (tỷ lệ 66/100.000 tế bào) Các tế bào mớisinh ra này sẽ di chuyển dần về phía xích đạo để đến vùng tiền sợi bắt đầu quátrình biệt hóa thành tế bào sợi TTT

- Vùng tiền sợi (protofibres): nằm ngay sát xích đạo, ở đây các tế bàobiểu mô xếp thẳng góc 900 với tế bào vùng trước, bắt đầu quá trình biêt hóacuối cùng để trở thành sợi TTT Nghĩa là thay đổi mạnh về hình thái: tế bàobiểu mô kéo dài ra thành dạng sợi tế bào; đồng thời mất dần nhân, ti lạp thể

và ti thể Việc mất đi các cấu trúc khiến ánh sáng xuyên qua được mà không

hề bị cản trở

2.1.2.3 Lớp vỏ thể thủy tinh

Những sợi TTT mới sinh ra tập trung ở chu biên hình thành nên lớp vỏTTT Dần dần các tế bào này chuyển thành tế bào nhân TTT Không có ranhgiới rõ rệt giữa lớp vỏ với lớp nhân TTT Tuy nhiên trong phẫu thuật, đặc biệt

là TTT đục do tuổi già người ta có thể phân biệt rất rõ nhân TTT, lớp thượng

và lớp vỏ Xugn quanh lớp vỏ là lớp bào dưới bao TTT

2.1.2.4 Nhân thể thủy tinh

+ Nhân phôi thai và nhân bào thai: Nằm ở trung tâm TTT, những sợimới sinh ra ngày càng nhiều nhân phôi thai và nhân bào thai

+ Nhân trưởng thành: Mỗi sợi TTT là một tế bào biểu mô kéo dài Cácsợi này xếp theo hướng trước sau Đó là nhứng dải lăng trụ sáu cạnh Mỗi sợiđược cấu thành từ chất albumin Các sợi TTT được tập hợp lại nhờ một chấtđồng nhất, gọi là “chất kết dinh” (cement), chất này làm thành một lớp mỏngnằm giữa bao trước và biểu mô, giữa biểu mô và các sợi TTT, giữa các sợinày và bao sau Chất kết dính này tạo thành các khớp nối, chỗ đó cũng là nơikết thúc của nhiều bình diện sợi TTT.

(1) Các sợi thể mi – thể mi: Các sợi này nối hai phần của thể mi làmnhiệm vụ tăng cường sức chống đỡ cho hệ thống dây chằng, chúng đi từ vùngvòng thể mi (orbiculus) đến tua mi hoặc nối các tua mi với nhau

(2) Các sợi vùng vòng thể mi – bao sau TTT: các sợi này xuất phát từ vòngthể mi, gần vùng Ora serrata, đi từ sau ra trước, thoạt đầu đi song song với thể

mi, nằm giữa thể mi với lớp giới hạn trước của dịch kính, sau đó hướng về mặtsau của TTT và tận dính vào bao sau phía trên dây chằng Weiger

(3) Các sợi vùng vòng thể mi – bao trước TTT: Phần lớn các sợi nàyxuất phát từ chỗ nhô ra thêm vùng vòng thể mi, cách Ora serrata khoảng

1,5mm về phía trước Chúng to và chắc hơn các sợi khác, đi chéo ra phíatrước rồi tận dính vào bao trước thể thủy tinh.

(4) Các sợi thể mi – bao sau: rất nhiều và rất mịn, các sợi này xuất phát

từ vùng phẳng của thể mi, bắt chéo các sợi đi từ vùng vòng thể mi – bao saotận hết bằng cách dính vào và sau phần phía sau xích đạo

(5) Các sợi thể mi – xích đạo: Xuất phát từ đỉnh của các tua mi, đi vềphía xích đạo rồi dính vào các sợi rất thay đổi và tuổi càng già các sợi nàycàng ít đi

Mỗi một dây chằng bao gồm nhiều sợi nhỏ (100 Å) có vân Ở chỗ dínhvới biểu mô thể mi

2.2 Đặc điểm sinh lý thể thủy tinh

Chuyển hóa của thể thủy tinh bình thường dường như phụ thuộc vàomột môi trường ion-thẩm thấu nội tại đặc hiệu Sự duy trì cân bằng ion nàyphụ thuộc vào sự liên lạc giữa các tế bào biểu mô và các sợi thể thủy tinh.Nhờ các quá trình vận chuyện tích cực, natri nội tại được duy trì ở mứckhoảng 20 mM và ka li ở mức 120 mM, trong khi đó nồng độ ở trong thủydịch của natri và 150 mM và kali là 5 mM Do sự cân bằng này dễ bị phá vỡbởi chất ouabain ức chế men ATP aza đặc hiệu, một phần quan trọng củagradie cần được duy trì bởi các men ATP aza độc lập (có nồng độ cao nhấttrong biểu mô) Các cơ chế vận chuyển tích cực bị mất đi khi chỉ loại bỏ lớpbao nhân phân hủy bằng men colagenaza Những phát hiện này đã chứngminh giả thuyết cho rằng vị trí đầu tiên của những vận chuyên tích cực trongthể thủy tinh nằm ở bên trong biểu mô

Theo thuyết "bơm-thấm" (pump-leak), kali và nhiều phân tử khác(chẳng hạn các axit amin) được vận chuyển tích cực qua biểu mô vào mặttrước thể thủy tinh rồi sau đó khuyếch tán theo gradien nồng độ qua mặt sau

thể thủy tinh, nơi không có cơ chế vận chuyển tích cực Ngược lại, natri đổvào qua mặt sau thể thủy tinh theo gradien nồng độ rồi sau đó được biểu môtrao đổi một cách tích cực với kali Cơ sở của thuyết này là một gradientrước-sau cho cả hai ion đã được tìm thấy, trong đó kali tập trung ở mặt trướcthể thủy tinh và natri tập trung ở mặt sau thể thủy tinh Những tương tác(chẳng hạn làm lạnh) gây bất hoạt các bơm enzym phụ thuộc năng lượng cũnglàm mất đi các gradien này.

2.2.1 Chuyển hóa hydrat cacbon

Hầu hết các glucoza vận chuyển vào trong thể thủy tinh đều đượcphotphoryl hóa thành glucoza-6-photphat (G-6-P) nhờ enzym hexom kinaza.Phản ứng này bị bạn chế tốc độ bên trong thể thủy tinh (chậm hơn 70 đến

1000 lần so với phản ứng của các enzym khác tham gia glycol phân ở thể thủytinh) Sau khi hình thành, G-6-P đi vào một trong hai con đường chuyển hóa.Đường tích cực nhất là glycol phân yếm khí, nó cung cấp hầu hết các liên kếtphotphat giàu năng lượng cần thiết cho chuyển hóa của thể thủy tinh Sựphotphoryl hóa liên kết chất nền (substrat linked phosphorylation) của ADP

và ATP xảy ra ở hai gia đoạn của con đường tạo thành lactat Giai đoạn hạnchế tốc độ trên đường glycol phân nằm ở mức của enzymphotphofuctokinaza, nó được điều khiển bằng cơ chế hồi tiếp (feedback) nhờcác snar phẩm chuyển hóa của con đường glycol phân Đường này kém hiệuquả so với đường glycol phân yếm khí, vì mỗi phân tử glucoza được sử dụngchỉ sinh ra hia phân tử ATP thực, trong khi đó con đường glycol phân yếmkhí sản xuất được thêm 36 phân tử ATP từ mỗi phần tử glucoza được chuyểnhóa trong chu trình TCA (chuyển hóa oxy hóa) Do áp lực oxy ở trong thểthủy tinh thấp, chỉ có 3% glucoza của thể thủy tinh đi qua chu trình TCA đểsản xuất ra ATP; tuy nhiên, mức chuyển hóa yếm khí thấp này cũng sinh rakhoảng 25% ATP của thể thủy tinh Hiện tượng thể thủy tinh không phụ

thuộc vào oxy được chứng minh bằng khả năng của thể thủy tinh có thể duytrì chuyển hóa bình thường trong một môi trường nitơ Khi được cung cấp đầy

đủ glucoza, thể thủy tinh bị thiếu oxy trong thực nhiệm vẫn hoàn toàn trong suốt,

có các mức ATP bình thường, và duy trì được các hoạt động bơm ion và axitamin Mặt khác, nếu không được cung cấp glucoza (mặc dù có oxy), thể thủytinh không duy trì được các chức năng này và trở nên mờ đục sau vài giờ

Có một con đường khác để sử dụng G-6-P trong thể thủy tinh một cáchkém tích cực hơn đó là đường pentoza photphat hoặc đường phụ hexoramonophotphat (HMP shunt) Khoảng 5% glucoza của thể thủy tinh đượcchuyển hóa theo đường này, mặc dù đường này được kích thích bởi các mứcglucoza cao Hoạt động của đường phụ HMP ở thể thủy tinh mạnh hơn ở hầuhết các mô khác, nhưng vai trò của nó vẫn còn chưa được xác định Cũng nhưđối với các mô khác, nó có thể cung cấp NADPH cho sinh tổng hợp axit béo

và riboza cho sinh tổng hợp nucleotit Nó còn cung cấp NADPH cần thiết chocác hoạt động của glutathion reductaza và aldoza reductaza trong thể thủytinh Các sản phẩm hydrat cacbon của đường phụ HMP đi vào con đườngglycol phân và được chuyển hóa thành lactat

Aldoza reductaza lại là một enzym chủ yếu trong một con đường kháccủa chuyển hóa đường ở thể thủy tinh, đó là con đường sorbitol Người tathấy enzym này đóng vai trò chủ chốt trong sự xuất hiện các đục thể thủy tinh

"do đường" Do ái lực của enzym này gấp khoảng 700 lần ái lực củahexokinaza nên bình thường chỉ có không quá 4% glucoza của thể thủy tinhđược chuyển thành sorbitol

Như đã nêu ở trên, phản ứng hexokinaza bị hạn chế tốc độ khiphotphoryl hóa glucoza trong thể thủy tinh và nó bị ức chế bởi cơ chế hồi tiếp

do các sản phẩm của glycol phân Do đó, khi glucoza tăng trong thể thủy tinh

con đường sorbitol được hoạt hóa tương đối nhiều hơn glycol phân, vàsorbitol được tích lại Sorbitol được chuyển hóa thành fructoza nhờ enzympoyol dehydrogenaza Đáng tiếc là enzym này có ái lực tương đối thấp nghĩa

là một lượng sorbitol tương đối nhiều sẽ bị tích tụ lại trước khi được chuyểnhóa Hiện tượng này, kết hợp với khả năng kém thấm của thể thủy tinh đối vớisorbitol, dẫn đến tích lũy sorbitol trong thể thủy tinh Con đường sorbitol cóthể được trình bày như sau:

Glucoza + NADPH + H+ được aldoza reductaza xúc tác chuyển thànhsorbitol + NADP, chất này được polyol dehydrogenaza xúc tác biến thànhfructoza, chất sinh ra lại được photphoryl hóa thành fructoza-6-PO4

Một tỷ lệ NADPH/NADH cao sẽ lái phản ứng theo hướng thuận Sựtích tụ NADP do hậu quả của hoạt hóa con đường sorbitol có thể là nguyênnhân kích tích đường phụ HMP, hiện tượng này thấy được khi có tăngglucoza của thể thủy tinh Cùng với sorbitol, fructoza cũng tích lại trong thểthủy tinh có tăng glucoza Hai loại đường này đồng thời làm tăng áp lực thẩmthấu bên trong thể thủy tinh và kéo nước vào Lúc đầu, các bơm phụ thuộcnăng lượng của thể thủy tinh có thể bù trừ, nhưng sau đó nó bị lấn át Kết quả

là các sợi thể thủy tinh sưng lên, cấu trúc khung tế bào bình thường bị phá vỡ,

và thể thủy tinh bị đục

Galactoza cũng là một chất nền cho aldoza reductaza, sinh ra rượugalactionl (dulciol) Tuy nhiên, galactinol lại không phải là chất nền co polyoldehydrogenaza và do đó nhanh chóng tích tụ lại, gây ra các hiệu ứng thẩmthấu giống như sorbitol, và các hậu quả tương tự Sự sản xuất dư thừagalactionl xảy ra ở những bệnh nhân có các rối loạn chuyển hóa galactozabẩm sinh, trong đó có rối loạn đã biết: thiếu hụt galactoza-photphat uridylfransferaza (bệnh galactoza-huyết), thiếu hụt galactoza kinaza, và thiếu hụt

epimeraza Trong tất cả các bệnh trên, bệnh nhân không thể dùng galactozamột cách đúng đắn, gây ra tích lũy galactinol và các chất chuyển hóagalactinol khác Cũng có thể gây đục thể thủy tinh galactoza trên thực nghiệmbằng cách duy trì các con vật ở chế độ ăn giàu galactoza Vai trò chủ yếu củaaldoza reductaza trong việc gây ra đục thể thủy tinh ở động vật được thể hiệntrong các nghiên cứu sự xuất hiện đục thể thủy tinh do đường ở nhiều loạiđộng vật khác nhau Những loài động vật hoạt động aldoza reductaza cao sẽxuất hiện đục thể thủy tinh, trong khi các loài không có aldoza reductaza thìkhông bị đục thể thủy tinh Ngoài ra, các chất ức chế đặc hiệu hoạt độngenzym này, đưa vào theo đường toàn thân hoặc tại chỗ ở một mắt, làm giảm

tỷ lệ xuất hiện và mức độ nặng của các đục thể thủy tinh "do đường" trongcác nghiên cứu thực nghiệm

2.2.2 Tổn hại oxy hóa và các cơ chế bảo vệ

Cái gố tự do dễ sinh ra trong các quá trình hoạt động chuyển hóa vàcũng có thể được sinh ra bởi các tác nhân bên ngoài, chẳng hạn năng lượngbức xạ Các gốc tự do có hoạt tính cao có thể gây tổn hại các sợi thể thủy tinh.Người ta đã đưa ra giả thuyết là sự peroxit hóa các lipit của sinh chất hoặcmàng sinh chất của các sợi thể thủy tinh là một yếu tố góp phần vào đục thểthủy tinh Trong quá trình peroxit hóa lipit, tác nhân oxy hóa lấy mất mộtnguyên tử hydro của axit béo không bão hòa, tạo ra một gốc axit béo Gốc nàylại tác động vào oxy phân tử tạo nên một gốc peroxit lipit Gốc này có thể sảnsinh thêm chuỗi dẫn đến hình thành peroxit lipit (LOOH), chất này có thể tiếptục phản ứng để tạo ra malondialdehyt (MDA) là một chất có liên kết ngangmạnh Người ta cho rằng MDA phản ứng chéo với các lipit và protein củamàng làm cho chúng không thể thực hiện được những chức năng bình thường