nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và di truyền của bệnh liệt chu kỳ hạ kali máu

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh liệt chu kỳ hạ Kali máu (Hypokalemic periodis paralysis - HypoPP) là một bệnh lý thuộc nhóm bệnh liệt chu kỳ gia đình. Đây là nhóm bệnh lý di truyền bao gồm 3 dạng chính: liệt chu kỳ hạ Kali máu, liệt chu kỳ tăng Kali máu (hyperkalemic periodis paralysis) và liệt chu kỳ Kali máu bình thường (normokalemic periodis paralysis), trong đó liệt chu kỳ hạ Kali máu có tần suất gặp cao nhất (tỷ lệ gặp 1/100.000 người [1]). Bệnh gây ra do sự đột biến của các gen mã hóa cho 2 loại protein của kênh Canxi và Natri, gây ra biểu hiện lâm sàng đặc trưng: những cơn liệt mềm có kèm hạ Kali máu. Các cơn liệt mềm này có thể xảy ra với tần suất, mức độ thay đổi, tuy không gây ra những biến chứng nguy hiểm nhưng ảnh hưởng rất nhiều đến chất lượng cuộc sống của người bệnh. Cũng giống như rất nhiều bệnh lý di truyền khác, do số lượng người mắc bệnh rất ít nên hiện nay, số tài liệu nghiên cứu về bệnh lý này để phục vụ cho chẩn đoán, điều trị và phòng bệnh còn khá khiêm tốn. Tại Việt Nam, hiện chưa có nhiều nghiên cứu và các thông tin về bệnh chủ yếu là là một số ca bệnh đơn lẻ hoặc được thu thập từ các tài liệu nước ngoài biên dịch lại đưa lên một số trang điện tử. Đây là một thiệt thòi lớn cho người bệnh khi họ không được tiếp cận với những thông tin hữu ích cho chính bản thân mình. Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và di truyền của bệnh liệt chu kỳ hạ Kali máu”. Với mục tiêu nghiên cứu: 1. Mô tả được đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân liệt chu kỳ hạ Kali máu. 2. Lập được gia hệ và nhận xét được đặc điểm di truyền của một dòng họ bị mắc bệnh liệt chu kỳ hạ Kali máu. 2 Chương 1 TỔNG QUAN 1.1. Sơ lược về bệnh liệt chu kỳ hạ Kali máu (HypoPP) HypoPP có mã bệnh theo ICD - 10 là G 72.3, theo MIM là 170400 với type I và 613345 với type II. Sau một vài ca bệnh đơn lẻ công bố vào khoảng cuối thế kỷ 17, năm 1885, nhà thần kinh học người Đức Carl Friedrich Otto Westphal đã lần đầu tiên mô tả một cách đầy đủ về nhóm bệnh liệt chu kỳ gia đình, trong đó có bệnh liệt chu kỳ hạ Kali máu. Cho đến nay, những đặc điểm về lâm sàng, cận lâm sàng và cơ chế bệnh sinh của bệnh đã từng bước được làm sáng tỏ. 1.1.1. Nguyên nhân và cơ chế gây bệnh Bệnh do hai đột biến gen gây nên. - Gen CACNA1S (Calcium Channel, Voltage-Dependent, L Type, Alpha-1s Subunit): các kiểu đột biến của gen gặp ở 50 - 70% bệnh nhân HypoPP. Sự xuất hiện của đột biến trên gen này gây ra HypoPP type I. Gen nằm ở vị trí 1q32. Gen thuộc nhóm các gen mã hóa các thành phần cấu tạo nên hệ thống vận chuyển ion Canxi vào trong tế bào cơ. Cụ thể, gen mã hóa cho Protein xuyên màng của kênh Canxi. Bình thường, kênh Canxi đóng mở nhịp nhàng: khi có sự co cơ, kênh mở nhanh, tạo điều kiện cho các ion Canxi tràn nhanh vào trong tế bào gây ra sự khử cực nhanh chóng của tế bào cơ, giúp các sợi actin và myosin trượt lên nhau để thực hiện quá trình co cơ. Khi có đột biến làm biến đổi protein CACNA1S, cấu trúc và chức năng của các kênh Canxi trong tế bào cơ xương bị thay đổi. Các kênh mở chậm hơn bình thường, làm giảm lưu lượng của ion Canxi vào các tế bào cơ. 3 Nồng độ ion Canxi trong tế bào lúc này không còn đủ khả năng gây ra sự co cơ, dẫn đến cơn liệt mềm trên lâm sàng. Hình 1.1. Sơ đồ các locus trên NST 1 và NST 17 với vị trí của gen CACNA1S và gen SCN4A tương ứng. - Gen SCN4A (Sodium channel, voltage-gated, type IV, alpha subunit): Đây là một gen thuộc nhóm các gen mã hóa các thành phần cấu tạo nên hệ thống vận chuyển ion Natri vào trong tế bào cơ. Gen 4 nằm ở vị trí 17q23.3. Cụ thể, gen mã hóa cho Protein tạo ra tiểu đơn vị alpha của kênh vận chuyển Natri thụ động dựa vào sự chênh lệch điện áp. Các kiểu đột biến của gen gặp ở khoảng 8 - 10% bệnh nhân HypoPP. Sự xuất hiện các đột biến của gen gây ra HypoPP type II. Có khoảng 6 đột biến của gen đã được tìm thấy ở những bệnh nhân HypoPP. Mỗi loại đột biến thay đổi một axit amin trong protein SCN4A, làm thay đổi cấu trúc và chức năng của kênh Natri trong tế bào cơ xương. Các kênh đóng quá nhanh, làm giảm lưu lượng của các ion Natri vào tế bào cơ. Sự gián đoạn trong vận chuyển ion này ngăn cản cơ bắp bị co lại bình thường. Hậu quả là các cơn liệt. Một đặc điểm khác biệt của đột biến trên gen SCN4A là ảnh hưởng của các đột biến này trở nên trầm trọng hơn do nhiệt độ lạnh, nên type II thường xảy ra nhanh chóng và nặng khi trời lạnh. Sự biến đổi của hai kênh Canxi và Natri đều dẫn tới hậu quả là sự vận chuyển hai ion dương này vào trong tế bào bị gián đoạn. Do đó, tính thấm của màng tế bào đối với hai ion Canxi và Natri tăng lên, kéo theo sự giảm tính thấm của màng đối với ion Kali, làm xuất hiện một dòng ion Kali đi từ ngoài vào trong tế bào. Hậu quả là nồng độ ion Kali trong dịch ngoại bào và trong máu giảm xuống. Trên lâm sàng, bệnh nhân xuất hiện cơn liệt kèm theo hạ Kali máu, mặc dù mức độ hạ Kali máu này lẽ ra không thể gây ra cơn liệt ở người bình thường. Hạ Kali máu thực tế cũng chỉ là một biểu hiện của bệnh chứ không phải là nguyên nhân gây ra các triệu chứng lâm sàng. Có nhiều đột biến điểm trên hai gen trên đã được tìm thấy, được trình bày tóm tắt trong hình 1.2. 5 Hình 1.2. Một số đột biến có thể gây ra các thể liệt chu kỳ gia đình 1.1.2. Đặc điểm của bệnh HypoPP 1.1.2.1. Biểu hiện lâm sàng và cận lâm sàng Theo mô tả trong y văn thế giới, khởi phát bệnh thường xảy ra ở tuổi thanh thiếu niên với đa số trường hợp khởi phát trước 16 tuổi, nhiều người bị bệnh từ trước 10 tuổi. Cơn điển hình xảy ra vào ban đêm hoặc sáng sớm. Yếu tố khởi phát cơn liệt: ăn nhiều bột hoặc đường, vận động thể lực gây mệt mỏi, các yếu tố cảm xúc hoặc lạnh. Bệnh nhân tỉnh dậy với cảm giác yếu bại chân tay, cơn thường kéo dài vài phút hoặc đến vài giờ, ở mức cao điểm bệnh nhân thấy yếu đến mức không gọi người tới giúp được. Nếu cơn nặng thì có thể kéo dài 6 vài giờ. Đôi khi cũng có cơn xảy ra vào ban ngày, sau một giấc ngủ chợp mắt, sau bữa ăn thịnh soạn. Thông thường, người bệnh chỉ có các cơ tứ chi và thân mình bị yếu liệt, thường chân bị trước rồi tới tay, ít khi ngược lại. Cơ của chân tay bị nặng hơn cơ của thân mình, và đoạn gốc chi bị nặng hơn đoạn ngọn chi. Các cơ mặt, vận nhãn, cơ họng hầu, cơ hoành, các cơ tròn rất ít khi bị ảnh hưởng. Trong cơn liệt, phản xạ gân xương và phản xạ da đều bị giảm hoặc mất, cảm giác bình thường. Khi hết cơn sức cơ dần hồi phục, cơ nào bị yếu sau cùng lại hồi phục sức cơ trước. Sau cơn có thể đau đầu mệt mỏi tiểu nhiều hoặc tiêu chảy. Không tìm thấy hiện tượng tăng trương lực cơ. Tần suất xuất hiện các cơn liệt là khoảng vài tuần một cơn, càng lớn tuổi các cơn càng thưa dần. Rất ít khi người bệnh chết do liệt hô hấp hoặc rối loạn dẫn truyền trong tim. Trong cơn liệt nồng độ Kali huyết thanh bị giảm có thể tới 1,8 mmol/l, nhưng bình thường chỉ giảm tới mức mà nếu trên người bình thường thì không thể gây nên biểu hiện lâm sàng. Cũng có khi mức Kali chỉ hơi thấp một chút và khi đã về bình thường thì liệt vẫn còn kéo dài thêm. Trong cơn liệt, mức bài tiết Kali qua nước tiểu không tăng, chứng tỏ Kali đi vào trong hệ cơ. Điện tâm đồ: các khoảng PR, QRS, QT kéo dài, sóng T dẹt. 1.1.2.2. Các yếu tố ảnh hưởng đến biểu hiện bệnh HypoPP - Giới: Bệnh có thể gặp ở cả hai giới. Tuy nhiên, cùng mang gen bệnh nhưng ở nam và nữ, biểu hiện lâm sàng là khác nhau. Theo nghiên cứu của Ke Q, Luo B, Qi M, Du Y, Wu W [2], hormon giới tính cũng có vai trò trong kiểm soát các kênh vận chuyển ion. Do đó, 7 tính thấm của gen đối với hai giới cũng có sự khác biệt. Ở nam, tính thấm là 100% trong khi ở nữ là 28,57%. Tần suất xuất hiện các cơn liệt của nam và nữ cũng khác nhau với số cơn trong năm tương ứng là 50 đến 150 cơn trong 1 năm và 30 đến 50 cơn trong 1 năm. Thậm chí, trong thời gian mang thai, các cơn liệt hoàn toàn biến mất. - Tuổi: Trong hầu hết các trường hợp, tuổi khởi phát của bệnh nhân là trong khoảng từ 9 đến 19 tuổi. Tuổi càng cao, số lượng các cơn liệt cũng càng giảm. - Chế độ ăn nhiều tinh bột: Tất cả các ca bệnh báo cáo đều cho thấy một bữa ăn nhiều tinh bột có mối liên quan rõ ràng đến sự xuất hiện của cơn liệt sau đó. Báo cáo gần đây của Johnsen T, Houston ME, Saltin B [3] cũng cho thấy hiện tượng tăng sử dụng đường trong các tế bào cơ xương là yếu tố dự báo cho cơn liệt. - Các hoạt động thể lực: Đối với các bệnh nhân type I, hoạt động thể lực mạnh có thể gây khởi phát cơn liệt. Tuy nhiên, đối với bênh nhân type II, hoạt động thể lực mạnh lại là yếu tố giúp làm giảm sự xuất hiện các cơn liệt do pH giảm giúp bất hoạt các đột biến ở gen SCN4A. - Trạng thái tinh thần: De Keyser J, Smitz J, Malfait R, Van Steirteghem A, Ebinger G [4] tiến hành nghiên cứu đo nồng độ các hormone insulin, epinephrine, norepinephrine, growth hormone, ACTH và cortisol trong và sau cơn liệt. Nghiên cứu đã chỉ ra được sự tăng của các epinerphrine làm thúc đẩy quá trình đẩy ion Kali vào trong tế bào cơ. Kết quả này đã chứng minh vai trò thúc đẩy và khởi phát cơn liệt của trạng thái stress. - Nhiệt độ: Đối với các bệnh nhân thuộc type II, nhiệt độ có ảnh hưởng rất lớn đến sự xuất hiện bệnh. Nhiệt độ môi trường giảm thấp 8 là nguyên nhân gây khởi phát cơn liệt ở những bệnh nhân này. Kèm theo đó bệnh nhân còn có thể xuất hiện thêm tình trạng tăng thân nhiệt ác tính, gây nguy hiểm đến tính mạng người bệnh. - Một số loại thuốc: Ngoài tác dụng của Kali trong điều trị cơn liệt, các thuốc lợi niệu Thiazide như Acetalzolamide cũng đã được chứng minh là có kết quả điều trị làm cắt cơn liệt nhanh chóng, với cơ chế là kéo Kali ra khỏi tế bào, tái lập lại cân bằng ion bình thường trong và ngoài tế bào. Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân type II, Acetalzolamide lại hầu như không có tác dụng. 1.1.3. Điều trị bệnh HypoPP HypoPP không thể chữa khỏi hoàn toàn được mà phương pháp điều trị chủ yếu là dự phòng cơn liệt xảy ra và điều trị cắt cơn. Các biện pháp dự phòng bao gồm chế độ ăn uống với những thức ăn nhiều Kali, ít Natri, ít bột đường, tránh ăn 1 lúc quá nhiều và phơi mình ra trời lạnh. Có thể uống 5 đến 10g Kaliclorua 1 ngày hoặc Acetazolamide 250mg 3 lần 1 ngày, Chlorothiazide 500mg 1 ngày. Khi xảy ra cơn liệt, phương pháp điều trị cắt cơn chủ yếu là uống Kali clorua 0,25 mmol /kg sau 1 đến 2 giờ. Nếu không có hiệu quả, có thể dùng đường tĩnh mạch. Khởi đầu tiêm 0,05 đến 0,1 mmol/kg sau đó truyền 20 đến 40 mg trong dung dịch chỉ có Manitol 5%, tránh sử dụng dịch truyền có Glucose hoặc Natri clorua. 1.2. Tình hình nghiên cứu bệnh HypoPP 1.2.1. Tình hình nghiên cứu bệnh HypoPP trên thế giới Cũng giống như các bệnh lý di truyền khác, HypoPP có tần suất gặp rất thấp. Vì vậy, các nghiên cứu trên thế giới về bệnh này đa 9 số là những nghiên cứu đơn lẻ với cỡ mẫu nhỏ, trên phạm vi nghiên cứu hẹp. Những trường hợp bệnh đầu tiên được mô tả vào khoảng cuối thế kỷ 17, đầu thế kỷ 18 với những đặc điểm lâm sàng tương tự nhau nhưng tính chất gia đình chưa được thể hiện rõ nét và cũng không phân biệt rõ thể bệnh. Năm 1885, Carl Friedrich Otto Westphal đã báo cáo một gia đình bị bệnh với những đặc điểm di truyền tương đối rõ rệt, được ông gọi là bệnh liệt chu kỳ gia đình, y văn còn gọi đây là hội chứng Westphal [5]. Các nghiên cứu sau này đi sâu vào tìm nguyên nhân và cơ chế gây bệnh đã dần làm sáng tỏ về nhóm bệnh này, từ đó phân nhóm bệnh liệt chu kỳ gia đình ra thành nhiều nhóm nhỏ, trong đó có bệnh HypoPP. Có thể tóm tắt sơ lược lịch sử nghiên cứu về bệnh HypoPP như sau: Trước những năm 1900, các nghiên cứu về bệnh chủ yếu vẫn là các công bố về những trường hợp bệnh mới được phát hiện, như báo cáo của Campanile S, Montagna P, Agati R, Campanile A, Lorusso S [6] hay của Schiller T, Auerbach PS [7] về một vài ca bệnh mới được phát hiện với những biểu hiện lâm sàng và cận lâm sàng điển hình của bệnh. Bên cạnh đó, các nghiên cứu cũng tập trung vào nghiên cứu cơ chế và mối liên quan giữa các yếu tố có khởi phát và sự xuất hiện cơn liệt. Johnsen T, Houston ME, Saltin B [3] cho thấy mối liên hệ giữa sự tăng tiêu thụ Cacbohydrate trong máu cùng với sự xuất hiện cơn liệt ngay sau đó. De Keyser J, Smitz J, Malfait R, Van Steirteghem A, Ebinger G [4] tiến hành đo nồng độ các hormone trong máu trong và ngoài cơn liệt cũng nhận thấy stress đóng vai trò làm tăng tần suất các cơn liệt… 10 Từ sau những năm 1990, cùng với sự phát triển của công nghệ sinh học phân tử, các thăm dò sâu hơn ở mức độ NST và gen đã được thực hiện để nghiên cứu nguyên nhân và cơ chế sinh bệnh một cách rõ ràng hơn. Năm 1994, Fontaine B, Vale-Santos J, Jurkat-Rott K, Reboul J, Plassart E, Rime CS, Elbaz A, Heine R, Guimarães J, Weissenbach J [6] cùng tiến hành nghiên cứu đã định vị được vị trí gen gây bệnh ở 3 gia đình châu Âu trên NST số 1, vị trí 1q31 - 32, chính là vị trí của gen CACNA1S. Một vài nghiên cứu sau đó đã tập trung nghiên cứu về gen này, giải mã, tìm ra các đột biến gây bệnh của gen ở nhiều gia đình khác nhau ở những vùng địa lý khác nhau. Trong vài năm sau đó, bệnh HypoPP được coi như là chỉ có một type duy nhất là do đột biến gen CACNA1S. Năm 2000, một trường hợp bệnh tại một gia đình Nhật Bản có hội chứng tăng thân nhiệt ác tính, với đột biến tại gen SCN4A đã được báo cáo bởi Ikeda Y, Okamoto K [8]. Các nghiên cứu và báo cáo sau đó ở các quần thể khác đã bổ sung thêm về cơ chế và đặc điểm của type mới này. Đồng thời, các nghiên cứu về phương pháp điều trị, dự phòng và chẩn đoán trước sinh cũng được tiến hành. Trinitat M.A và CS [1] đã tiến hành thành công thử nghiệm chẩn đoán xác định bệnh trước khi cấy phôi vào buồng tử cung cho một trường hợp thụ tinh trong ống nghiệm, đây là một thành công mới mở ra cho người bệnh nhiều hi vọng. Để tạo thuận lợi cho việc nghiên cứu và hỗ trợ cho các bệnh nhân trên toàn thế giới, các nhà khoa học cũng đã kêu gọi thành lập các tổ chức của những người mang bệnh như trang web www.periodicparalysis.org. Tại đây, người bệnh có thể tìm được những thông tin hữu ích về chẩn đoán, điều trị và phòng bệnh. Đồng thời, cũng sẽ nhận được những tư vấn và giúp đỡ từ các bác sỹ và [...]... bệnh Như vậy, bố bị bệnh có thể sinh cả con gái bị bệnh và con gái không bị bệnh, điều này không phù 29 hợp với đặc điểm di truyền của bệnh di truyền trội liên kết NST giới tính X - Mặt khác, mặc dù bệnh có tỷ lệ gặp là 30%, nhỏ hơn 50% nhưng sự xuất hiện bệnh là liên tục qua các thế hệ Đặc điểm này không phù hợp với đặc điểm của di truyền lặn Khi tham khảo các nghiên cứu trước đây về đặc điểm di truyền. .. trong cơn liệt, các xét nghiệm khác bình thường - Ngoài cơn, biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm của bệnh nhân hoàn toàn bình thường 2 Đặc điểm di truyền của bệnh HypoPP Bệnh HypoPP di truyền theo quy luật trội trên NST thường 35 KIẾN NGHỊ Bệnh HypoPP có biểu hiện lâm sàng đặc trưng là những cơn liệt mềm có kèm hạ Kali máu và là một bệnh lý di truyền trội trên NST thường Vì vậy, đứng trước một bệnh nhân... thần kinh, hạ đường huyết, các bệnh lý thực thể khác gây hạ Kali máu + Tiêu chu n chẩn đoán: Kali máu < 3mmol/l trong cơn liệt - Bệnh nhân được thăm khám và chẩn đoán tại khoa Thần kinh tại bệnh viện Bạch Mai và bệnh viện Thanh Nhàn, Hà Nội Trong nghiên cứu này chúng tôi chỉ trực tiếp thăm khám, hỏi bệnh và mô tả đặc điểm lâm sàng được trên 14 đối tượng nghiên cứu, bao gồm 10 bệnh nhân nam và 4 bệnh nhân... cuộc sống của người bệnh và gia đình 12 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu - Một dòng họ bị mắc bệnh liệt chu kỳ hạ Kali máu (5 đời: 90 cá thể, trong đó có 27 bệnh nhân: 18 bệnh nhân nam và 9 bệnh nhân nữ) - Tiêu chu n lựa chọn bệnh nhân: + Các bệnh nhân đang sống khỏe mạnh, xuất hiện các cơn liệt mềm, không kèm theo mất cảm giác và ý thức + Không bị mắc các bệnh do... của các cá thể trong dòng họ Gồm có: tiền sử, triệu chứng lâm sàng, các yếu tố liên quan đến biểu hiện bệnh theo mẫu bệnh án nghiên cứu (phụ lục 1) - Thăm khám và xét nghiệm cho cá thể bị bệnh và theo dõi các chỉ số nghiên cứu: Lâm sàng: + Thời gian khởi phát bệnh + Đặc điểm cơn liệt + Các yếu tố ảnh hưởng đến biểu hiện bệnh Cận lâm sàng: + Điện giải đồ trong và ngoài cơn liệt + Điện tâm đồ trong và. .. các đặc điểm lâm sàng của bệnh như sau: 4.1.1 Về tuổi khởi phát và giới tính của các bệnh nhân 4.1.1.1 Tuổi khởi phát bệnh của các bệnh nhân Tuổi khởi phát bệnh của 14 bệnh nhân tham gia nghiên cứu trong dòng họ tập trung trong khoảng từ 10 đến 20 tuổi, là độ tuổi có nhiều thay đổi về sinh lý, dậy thì Nghiên cứu của Wang Q và Liu M năm 2005 [9] thống kê được tuổi khởi phát của các bệnh nhân trong nghiên. .. liệt: cơn liệt mềm có kèm hạ Kali máu với các đặc điểm: + Lâm sàng: • Cơn liệt khởi đầu bằng cảm giác chân tay nặng dần rồi yếu hẳn, sau đó mất cử động tứ chi • Bệnh nhân có thể có cảm giác khó thở nhẹ hoặc đau cơ ở một vài cơn liệt, những biểu hiện này chỉ gặp ở các bệnh nhân nam • Cơn kéo dài từ vài giờ đến vài ngày rồi tự hết • Bệnh nhân không bị mất ý thức và cảm giác + Cận lâm sàng: Kali máu hạ. .. bình của các bệnh nhân nam và tuổi trung bình của các bệnh nhân nữ Độ lệch của 3 nhóm đều cao chứng tỏ bệnh gặp ở nhiều lứa tuổi khác nhau 3.2 Đặc điểm lâm sàng của bệnh HypoPP Chúng tôi tình cờ phát hiện được bệnh nhân Phạm Văn T trong dòng họ nghiên cứu Bệnh nhân có biểu hiện những cơn liệt mềm không kèm theo mất cảm giác và ý thức Chúng tôi tiến hành cho bệnh nhân tới thăm khám tại khoa Thần kinh bệnh. .. tin - Đối tượng nghiên cứu sẽ được phản hồi kết quả nghiên cứu 15 Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Thông tin chung về đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu là các bệnh nhân bị liệt chu kỳ hạ Kali máu (HypoPP) Các bệnh nhân nghiên cứu đều thuộc một dòng họ, nguyên quán tại huyện Trực Ninh - Tỉnh Nam Định Hiện tại đa phần các cá thể sinh sống tại huyện Trực Ninh - Tỉnh Nam Định, một số chuyển sang sinh... đặc điểm của bệnh di truyền liên kết NST giới tính Y Tuy nhiên, khi xét cặp vợ chồng III.1 và III.2, ta thấy người chồng bị bệnh HypoPP, cặp vợ chồng này có cả con trai bị bệnh và con gái bị bệnh Đặc điểm này không có ở bệnh di truyền liên kết NST giới tính Y Mặt khác, nếu bệnh di truyền liên kết NST giới tính Y thì tất cả các con trai trong dòng họ sẽ mắc bệnh Vì vậy, ta loại trừ trường hợp bệnh di . máu . Với mục tiêu nghiên cứu: 1. Mô tả được đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân liệt chu kỳ hạ Kali máu. 2. Lập được gia hệ và nhận xét được đặc điểm di truyền của một dòng họ bị mắc bệnh liệt chu. chu kỳ hạ Kali máu, liệt chu kỳ tăng Kali máu (hyperkalemic periodis paralysis) và liệt chu kỳ Kali máu bình thường (normokalemic periodis paralysis), trong đó liệt chu kỳ hạ Kali máu có tần. ĐỀ Bệnh liệt chu kỳ hạ Kali máu (Hypokalemic periodis paralysis - HypoPP) là một bệnh lý thuộc nhóm bệnh liệt chu kỳ gia đình. Đây là nhóm bệnh lý di truyền bao gồm 3 dạng chính: liệt chu kỳ hạ