đánh giá tác dụng của kinh hoa vị khang trong điều trị viêm dạ dày mạn tính có hp

- Viêm dạ dày tự miễn - Viêm dạ dày u hạt - Viêm dạ dày lympho Các nguyên nhân kể trên thường phải tác động trong một thời gian dài mới có thể gây nên tổn thương mạn tính cho niêm mạc dạ

ĐẶT VẤN ĐỀ

Viêm dạ dày mạn tính (VDDMT) là một bệnh phổ biến ở nước ta cũngnhư các nước trên thế giới Theo nhiều nghiên cứu thì bệnh này chiếm tỷ lệ caonhất trong các bệnh lý về dạ dày tá tràng Ở Việt Nam, theo nghiên cứu của BùiVăn Lạc năm 1997, VDDMT chiếm tỷ lệ 48,95% trong các trường hợp nội soi dạdày tá tràng [1]

Nguyên nhân gây VDDMT có nhiều nhưng H.pylori được xem là một trong

những nguyên nhân chính gây ra bệnh [2], [3], [4], [5]

VDDMT thường biểu hiện bằng các rối loạn tiêu hóa như đau bụng vùngthượng vị, ợ hơi, ợ chua, chán ăn, buồn nôn, nôn,…

Bệnh có thể điều trị khỏi triệu chứng nhưng hay tái phát nên bệnh có thể kéodài nhiều tháng thậm chí nhiều năm gây ảnh hưởng tới chất lượng cuộc sống Bệnhlâu ngày có thể dẫn tới loét dạ dày tá tràng, xuất huyết tiêu hóa, teo niêm mạc dạdày, ung thư dạ dày Vì vậy, điều trị VDDMT là vô cùng cần thiết

Hiện nay, có rất nhiều loại thuốc Y học hiện đại (YHHĐ) và Y học cổ truyền(YHCT) được sử dụng để điều trị VDDMT Tuy nhiên, việc tìm ra một loại thuốchữu hiệu để điều trị bệnh này vẫn là một khó khăn đối với các nhà khoa học

Trong kho tàng YHCT của Việt Nam cũng như Trung Quốc có nhiều bàithuốc quý có thể sử dụng để điều trị VDDMT Kinh hoa vị khang (KHVK) là bàithuốc cổ phương của Trung Quốc gồm hai vị Thổ kinh giới và Thủy đoàn hoa, dùng

để điều trị viêm loét dạ dày tá tràng cấp và mạn tính, viêm thực quản trào ngược.Thuốc do công ty Tasly - Thiên Tân - Trung Quốc sản xuất, có mặt trên thị trườngViệt Nam từ năm 2006 và đã được Bộ Y tế cấp phép lưu hành

Ở Trung Quốc, KHVK đã được nghiên cứu cả trên thực nghiệm và trên lâmsàng cho thấy thuốc có kết quả tốt đối với viêm loét dạ dày tá tràng và phần nào

có tác dụng diệt H.pylori Ở Việt Nam, KHVK được sử dụng rộng rãi, có hiệuquả rất tốt trên lâm sàng trong bệnh VDDMT nhưng chưa có công trình khoa học

nào nghiên cứu về thuốc này Vì vậy, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đềtài“Đánh giá tác dụng của Kinh hoa vị khang trong điều trị viêm dạ dày mạn tính

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN

1.1 Y học hiện đại

VDDMT được G E Stahl mô tả đầu tiên năm 1728 dựa trên kết quả mổ tửthi [6] Năm 1956, ống nội soi mềm ra đời Nhờ có nội soi và sinh thiết niêm mạc,những hiểu biết về viêm dạ dày ngày càng phong phú hơn

VDDMT được đặc trưng bởi tình trạng viêm mạn tính của niêm mạc dạ dày.Hiện tượng này diễn ra từ từ và tồn tại trong thời gian dài [4], [5] Đây là một bệnhthường gặp Tỷ lệ mắc bệnh khác nhau tùy theo tuổi và điều kiện sinh sống Tuổicàng cao thì tỷ lệ mắc bệnh này càng lớn [7] Ở Việt Nam, VDDMT khá phổ biến.Bệnh chiếm tỷ lệ cao nhất trong các bệnh lý về dạ dày tá tràng Theo thống kê năm

1995, trong 1000 trường hợp nội soi dạ dày tá tràng tại bệnh viện Bạch MaiVDDMT chiếm tỷ lệ 48,54% [8] Theo nghiên cứu của Bùi Văn Lạc năm 1997, qua

10235 trường hợp nội soi dạ dày tá tràng tại bệnh viện 108, tỷ lệ VDDMT là48,95% [1] Còn theo nghiên cứu của Trương Thị Nam Chi năm 1994, tỷ lệ bệnhnày ở người lớn là 51,54% [9]

1.1.1 Đặc điểm cấu tạo niêm mạc dạ dày và sự bài tiết dịch vị

Dạ dày là đoạn phình to nhất của ống tiêu hóa nằm giữa thực quản và ruộtnon, được phân cách với tá tràng bởi cơ thắt môn vị, có tuyến tiêu hóa và tuyến nộitiết, được chia làm bốn vùng giải phẫu:

- Tâm vị là chỗ hẹp nhất của dạ dày nối trực tiếp dạ dày với thực quản

- Đáy vị (Phình vị) là phần trên của dạ dày, phình cao hơn tâm vị

- Thân vị là phần đứng của dạ dày, kéo tới góc bờ cong nhỏ

- Hang vị là phần dạ dày còn lại dưới góc bờ cong nhỏ [10], [11]

Hình 1 : Giải phẫu dạ dày

Bề mặt niêm mạc dạ dày trông như một tấm thảm thô, các nếp niêm mạcchạy theo chiều dọc, nổi cao nhất ở phần trên dạ dày và trải phẳng ra khi dạ dàycăng Từ trong ra ngoài niêm mạc dạ dày gồm 3 lớp: lớp biểu mô bề mặt, lớp đệm

và lớp cơ niêm [10], [11]

1.1.1.1 Lớp biểu mô bề mặt: Toàn bộ bề mặt niêm mạc dạ dày được che phủ bởi

một lớp tế bào biểu mô hình trụ đơn, có chức năng chế tiết chất nhầy bao phủ bềmặt dạ dày [10], [12]

1.1.1.2 Lớp đệm: Là mô liên kết thưa có chứa các tuyến dạ dày, các sợi cơ trơn và

mạch máu Tuyến dạ dày thuộc loại tuyến ống, gồm có eo tuyến, cổ tuyến và thântuyến, đảm nhiệm chức năng bài tiết dịch vị Tùy từng vùng của dạ dày mà ta gặp 3loại tuyến như tuyến tâm vị, thân vị và hang vị

Thành của các tuyến được lợp bởi 4 loại tế bào:

- Tế bào cổ tuyến (tế bào nhầy): bài tiết chất nhầy

- Tế bào thành (tế bào viền): bài tiết acid HCl và yếu tố nội

- Tế bào chính: bài tiết pepsinogen và lipase dạ dày

- Tế bào nội tiết, gồm: Tế bào G bài tiết gastrin, tế bào D sản xuấtsomatostatin, tế bào ưa crom bài tiết histamin

Trong đó tế bào thành và tế bào chính tập trung ở thân vị, tế bào G, tế bào Dnằm ở hang vị và môn vị [12]

1.1.1.3 Lớp cơ niêm: Là loại cơ trơn ngăn cách niêm mạc dạ dày với hạ niêm mạc

và lớp cơ [10], [11]

Hình 2: Cấu trúc niêm mạc dạ dày

Như vậy, dịch vị gồm 2 chất tấn công là acid HCl và pepsin có khả năng tiêuhủy ngay niêm mạc dạ dày Để bảo vệ, niêm mạc dạ dày cũng có 2 yếu tố chính làlớp chất nhầy và hàng rào biểu mô Chất nhầy quánh dính với độ pH ≈ 7,4 phủ bềmặt niêm mạc, sẽ trung hòa một phần acid và pepsin Hàng rào biểu mô hầu như kínkhít không cho ion H+ khuếch tán ngược trở lại

1.1.2 Nguyên nhân viêm dạ dày mạn tính

VDDMT thường do nhiều nguyên nhân, trên cùng một bệnh nhân có thể có

sự phối hợp của vài nguyên nhân [13] Nguyên nhân gây VDDMT được chia ra làm

2 nhóm: do viêm nhiễm và không do viêm nhiễm [2], [4]

VDDMT do viêm nhiễm có thể do vi khuẩn, vi rút, kí sinh trùng,… Trong

đó H.pylori đóng vai trò quan trọng nhất [2], [4], [5], [13]

VDDMT không do viêm nhiễm có thể kể tới một vài nguyên nhân sau:

- Viêm dạ dày hóa học: trào ngược dịch mật, nhiễm độc rượu, do thuốcchống viêm không steroid, corticoid, hóa chất độc hại trong thức ăn,tia xạ,…

- Viêm dạ dày tự miễn

- Viêm dạ dày u hạt

- Viêm dạ dày lympho

Các nguyên nhân kể trên thường phải tác động trong một thời gian dài mới

có thể gây nên tổn thương mạn tính cho niêm mạc dạ dày [13]

1.1.3 H.pylori và viêm dạ dày mạn tính

Năm 1983, hai nhà khoa học người Úc là Marshall B J và Warren I R chínhthức xác minh và công bố sự có mặt của một loại xoắn khuẩn ở niêm mạc vùnghang vị dạ dày và đặt tên là Campylobacter Pylori, sau này đổi tên thành

Helicobacter Pylori (H.pylori) [2], [14]

Ngay từ những nghiên cứu đầu tiên hai ông đã thấy tỷ lệ H.pylori dương

tính trong VDDMT là 65% Xoắn khuẩn này đã được nuôi cấy thành công, chínhtác giả Marshall là một trong số những người tình nguyện đã làm thực nghiệm

gây bệnh VDDMT bởi H.pylori để chứng minh H.pylori là thủ phạm gây ra viêm

dạ dày Từ đó đến nay hàng loạt công trình nghiên cứu H.pylori về dịch tễ học,

mô bệnh học, các đặc tính xác định vi khuẩn, cơ chế bệnh sinh và các phác đồ

điều trị diệt trừ vi khuẩn này đã đưa kết luận: H.pylori là nguyên nhân chính của

trên 80% loét hành tá tràng và 60% của loét dạ dày Ở nước ta, trong những năm

gần đây, một số nghiên cứu cho thấy tỷ lệ H.pylori dương tính trong VDDMT là

từ 60 - 80% [14], [15], [16]

1.1.3.1 Đặc tính và cơ chế gây bệnh VDDMT của H.pylori

H.pylori là một xoắn khuẩn gram âm, dưới kính hiển

vi điện tử có hình chữ S hoặc hình xoắn, dài từ

2-3µm, đường kính 0,5µm, có 4-6 roi ở đầu Chúng

sống ở phần sâu của lớp nhầy bao phủ niêm mạc dạ

dày [2] H.pylori thích nghi với một môi trường độc

nhất là niêm mạc dạ dày, có mặt ở hang vị nhiều hơn

ở thân vị [17]

H.pylori tiết ra các loại men, đặc biệt là men urease,

chính nhờ men này mà nó sống sót được ở trong môi

Đường lây truyền của H.pylori là đường phân - miệng và miệng - miệng [14], [18]

Ước tính có khoảng trên 50% dân số thế giới nhiễm H.pylori [5], [16] Tỷ lệ nhiễm H.pylori khác nhau tùy theo địa lý, tuổi, điều kiện sinh sống [14] Tỷ lệ nhiễm H.pylori ở Trung Quốc là 71,7%, ở phía đông Siberia là trên 90%, ở Mỹ chỉ

có 7,5% [18] Trong khi đó, ở Việt nam, theo nghiên cứu của Nguyễn Tùng Lâm thì

tỷ lệ nhiễm H.pylori là 65,6% [16]

Đa số bệnh nhân nhiễm H.pylori không có triệu chứng gì Nhưng có nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng H.pylori có mối liên quan mật thiết với các bệnh dạ dày tá

tràng: VDDMT, loét dạ dày, loét tá tràng, ung thư dạ dày [2], [14]

Cơ chế gây bệnh của H.pylori : H.pylori tiết ra men urease làm lỏng lớp chất

nhầy che phủ niêm mạc dạ dày, tiết ra các độc tố, gây hiện tượng khuếch tán ngượcion H+ và hạn chế quá trình tổng hợp chất nhầy của tế bào

Phản ứng đầu tiên của cơ thể đối với nhiễm trùng là một phản ứng viêm cấp

tính, có thể trở thành viêm mạn tính nếu H.pylori không bị diệt trừ Viêm cấp tính

thể hiện bởi sự thâm nhập của bạch cầu đa nhân ở niêm mạc dạ dày, từ đó phát sinhmột phản ứng miễn dịch tại chỗ giải phóng các yếu tố kích hoạt bạch cầu, các yếu tố

bổ thể, các cytokine (IL6, IL8, IL10, tNFα) làm cho các tổn thương tăng lên Hơnα) làm cho các tổn thương tăng lên Hơn) làm cho các tổn thương tăng lên Hơn

nữa chính bản thân H.pylori còn sản xuất ra hai loại độc tố tế bào là VacA

(Vacuolating Cytotoxine A) và CagA (Cytotoxine associated gen A) càng làm tănghủy hoại tế bào, mới đầu chỉ là viêm cấp, sau dần trở thành VDDMT ở các mức độ

từ nhẹ đến nặng có thể có những biến đổi loạn sản, dị sản ruột Đây là tiền đề củaung thư dạ dày sau này

H.pylori sản xuất urease, biến ure (NH4) nội sinh thành ammoniac (NH3), do

đó làm tăng pH tại hang vị, gây kích thích bài tiết gastrin, tăng đậm độ gastrin tronghuyết thanh gây tăng bài tiết acid HCl, như vậy càng làm tăng cường yếu tố tấncông trong khi niêm mạc dạ dày đang bị viêm

Hiện nay, người ta đã phát hiện ra rất nhiều chủng H.pylori Những chủng H.pylori khác nhau sản sinh ra các độc tố khác nhau do đó gây ra các tổn thương khác nhau tới niêm mạc dạ dày Trong đó, chủng H.pylori tiết độc tố VacA thường

gây loét niêm mạc dạ dày hơn các chủng khác [4] Sự đa dạng về chủng loại

H.pylori cũng gây ra tình trạng kháng kháng sinh trên lâm sàng

1.1.3.2 Một số phương pháp xác định nhiễm khuẩn H.pylori

Có rất nhiều phương pháp để chẩn đoán sự nhiễm khuẩn H.pylori Tùy vào

điều kiện kỹ thuật, phương tiện, kinh tế, mục đích của nghiên cứu mà có thể lựachọn phương pháp phù hợp

Các phương pháp chẩn đoán H.pylori có thể chia thành hai nhóm: Các thử

nghiệm có xâm hại được thực hiện qua nội soi dạ dày tá tràng và các thử nghiệmkhông xâm hại [2]

Nguyên tắc khi chỉ định thử nghiệm là bệnh nhân không được uống các loạithuốc kháng tiết acid, các loại kháng sinh và phải ngưng điều trị ít nhất 4 tuần [2]

- Các thử nghiệm ít xâm hại được thực hiện qua nội soi dạ dày tá tràng:

+ Thử nghiệm urease (CLOtest, Pyloritek): Nguyên tắc của thử nghiệm là

nhằm phát hiện men urease của H.pylori H.pylori gần như là loại vi khuẩn duy nhất

trong dạ dày tiết men urease với khối lượng lớn (ngoại trừ một số rất ít bệnh nhân bị

nhiễm Helicobacter helmanii) Men urease của H.pylori có trong mẫu mô dạ dày sẽ

làm biến đổi urease thành amoniac (NH3), NH3 làm môi trường thuốc thử có pH

kiềm, vì vậy làm thay đổi màu của chất chỉ thị Các test tốt đọc trong vòng 4 giờcho độ nhạy 85-90% và độ đặc hiệu từ 95-98% [2] Đây là phương pháp nhanhchóng, rẻ tiền, được áp dụng rộng rãi

+ Nuôi cấy vi khuẩn: Trong chẩn đoán nhiễm H.pylori, nuôi cấy là thử

nghiệm đặc hiệu nhất, độ đăc hiệu là 100% [2] Nuôi cấy còn cho biết mật độ của

H.pylori, cấu trúc gen của các chủng H.pylori khác nhau Dù vậy, về mặt thực tiễn

lâm sàng ít khi dùng phương pháp này vì có nhiều phương pháp khác đơn giản hơn,

dễ áp dụng rộng rãi hơn

+ Phản ứng khuếch đại gen (PCR): phát hiện chuỗi ADN đặc hiệu của

H.pylori trong mẫu sinh thiết dạ dày, trong dịch dạ dày, trong chất nhầy hoặc trong

nước bọt, trong mảng bám răng, trong phân Trước khi điều trị thì độ nhạy và độđặc hiệu của phương pháp này thay đổi từ 80 - 97% và từ 83 - 100% [2]

+ Chẩn đoán mô bệnh học: Mô bệnh học được sử dụng rộng rãi để chẩn đoán

nhiễm H.pylori với các phương pháp nhuộm heamatoxyline và eosin (HE), Giemsa,

Warthin-Starry, nhuộm tím Cresyle, nhuộm bạc hoặc Acridin Orange, nhuộm bạc

cho hình ảnh H.pylori rõ nhất [2] Chẩn đoán mô bệnh học có ý nghĩa quan trọng không chỉ nhằm xác định sự hiện diện của H.pylori mà còn để đánh giá những

thương tổn kèm theo ở niêm mạc dạ dày như viêm cấp, viêm mạn tính, viêm hoạtđộng, viêm teo, dị sản, loạn sản và ung thư dạ dày Độ nhạy và độ đặc hiệu của việc

phát hiện H.pylori trong phương pháp này là 90%-95% [2]

- Các thử nghiệm không xâm hại:

+ Nghiệm pháp thở C (UREA BREATHTEST=UBT)13 : Bệnh nhân được chouống urea được đánh dấu 13C Sau khi uống, men urease từ vi khuẩn sẽ tác động lênurea được đánh dấu và giải phóng 13CO2 Chất này đi vào máu và thải trừ qua phổi.Việc phát hiện trong hơi thở chất đồng vị được đánh dấu và/hoặc là tỷ lệ 13C/12Cđược đo bằng sắc ký hơi và quang phổ kế khối hoặc một hệ thống khác như quangphổ laser và hoặc quang phổ hồng ngoại Test hơi thở có độ chính xác hơn 95%.Test UBT là phương pháp không xâm hại, đơn giản, dễ áp dụng, phương pháp này

có độ nhạy và độ đặc hiệu cao và bệnh nhân dễ chịu hơn so với các phương phápchẩn đoán dựa vào nội soi [2] Tuy nhiên giá thành của phương pháp này còn đắtnên chưa được sử dụng rộng rãi ở nước ta

+ Chẩn đoán huyết thanh: Chẩn đoán huyết thanh bằng phương pháp ELISA(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) để phát hiện kháng thể IgG kháng

H.pylori Đây là một xét nghiệm ít tốn kém và thích hợp cho nghiên cứu dịch tễ học

với độ nhạy trên 90% Phương pháp này ít có giá trị theo dõi điều trị tiệt trừ

H.pylori vì sau điều trị tiệt trừ H.pylori thành công thì kháng thể vẫn tồn tại và chẩn

đoán vẫn còn dương tính từ 6 tháng đến hơn một năm [2]

1.1.4 Chẩn đoán viêm dạ dày mạn tính

Chẩn đoán VDDMT chủ yếu dựa trên kết quả nội soi dạ dày – tá tràng và môbệnh học niêm mạc dạ dày [2], [13]

1.1.4.1 Lâm sàng

Viêm dạ dày có thể không có triệu chứng hoặc có các biểu hiện rối loạn tiêuhóa sớm sau bữa ăn như đau bụng vùng trên rốn, cảm giác khó chịu, nặng bụngthường xuyên, đầy bụng, trướng hơi, nóng rát vùng bụng trên rốn, buồn nôn, chán

ăn, có thể đại tiện phân sống hoặc kèm theo ỉa chảy,… Các rối loạn tiêu hóa chialàm 2 loại:

- Giảm trương lực: đầy bụng, trướng hơi, tức bụng, buồn nôn, chán ăn,…

- Tăng trương lực: nóng rát vùng bụng trên rốn, nôn ra thức ăn hoặc dịch dạ dày,… Một số bệnh nhân đau kiểu giống với loét nhưng không có tính chu kỳ và nộisoi không thấy loét

Các triệu chứng có thể kéo dài nhiều ngày, nhiều tuần hay nhiều năm gâykhó chịu và ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống Điều trị có thể giảm bớt hoặc hếttriệu chứng nhưng có thể tái phát nhất là khi thời tiết thay đổi hoặc khi tinh thầncăng thẳng Thể trạng bệnh nhân có thể thay đổi hoặc không, một số bệnh nhân ănkhông tiêu hay ăn kém làm ảnh hưởng tới thể trạng

Thăm khám không có gì đặc biệt, thường thì bụng mềm khi sờ nắn và có thểđau vùng trên rốn khi ấn [2]

Không phải lúc nào triệu chứng lâm sàng cũng tương ứng với hình ảnh nộisoi Xét nghiệm mô bệnh học có tới 20 - 60% VDDMT mà không có triệu chứnglâm sàng [10]

1.1.4.2 Nội soi dạ dày tá tràng

Để chẩn đoán xác định VDDMT phải dựa vào kết quả mô bệnh học Không

có sự tương xứng giữa tổn thương mô bệnh học và hình ảnh nội soi, hình ảnh nộisoi có thể không thấy tổn thương nhiều, nhưng thay đổi mô bệnh học niêm mạc dạdày lại rất nặng [10]

Tuy nhiên nội soi dạ dày tá tràng cũng có ưu điểm là giúp biết được nguyênnhân, vị trí và các tổn thương của viêm dạ dày, phân biệt với loét và ung thư dạ dày.Quan trọng hơn, trong quá trình nội soi có thể sinh thiết niêm mạc dạ dày để tìm

H.pylori và chẩn đoán mô bệnh học cũng như theo dõi tiến triển của viêm teo niêm

mạc dạ dày và các thương tổn tiền ung thư như loạn sản, dị sản ruột [2]

Trên nội soi dạ dày có thể thấy được các tổn thương của niêm mạc dạ dàynhư: phù nề, xung huyết, xuất tiết, viêm long, viêm trợt phẳng, viêm trợt lồi, viêmteo,… [19]

Trên hình ảnh nội soi, viêm dạ dày được phân loại theo hệ thống Sydney(1990) như sau:

+ Viêm dạ dày phù nề, xung huyết: là loại viêm hay gặp nhất trên hình ảnhnội soi Niêm mạc phù nề xung huyết mất tính nhẵn bóng, có những hạt lần sần nhỏ

li ti, đôi khi thấy đám xuất tiết, dễ chảy máu khi va chạm Tổn thương này hay gặp

ở hang vị và nguyên nhân thường do nhiễm H.pylori

+ Viêm trợt phẳng: có ít hay nhiều nốt trợt nông phẳng, có thể có mảng tơhuyết phủ ở đáy Tổn thương này hay gặp ở hang vị, nhưng cũng có thể ở thân vị

+ Viêm trợt lồi: viêm trợt lồi lên trên lớp niêm mạc trông như hạt đậu, đỉnhhơi lõm xuống, số lượng có thể có ít hoặc nhiều

+Viêm teo niêm mạc dạ dày: thấy rõ các mạch máu khi chưa bơm hơicăng, niêm mạc nhạt màu, các nếp niêm mạc thường có kèm theo dị sản, loạn sản

để chẩn đoán ung thư sớm cần kết hợp với nội soi nhuộm màu hoặc nội soi kếthợp với laser

+ Viêm phì đại niêm mạc dạ dày (bệnh Menetrier): các nếp niêm mạc thô to,cao > 5mm, khi bơm hơi căng không thay đổi

+Viêm xuất huyết niêm mạc: có những chấm hay mảng xuất huyết dưới niêmmạc, có thể thấy chảy máu vào trong lòng dạ dày

+ Viêm niêm mạc do trào ngược dịch mật: niêm mạc phù nề, xung huyết, códịch mật xanh ứ đọng ở dạ dày và dịch mật trào ngược từ tá tràng qua lỗ môn vị vào

dạ dày, hay gặp trên bệnh nhân đã cắt dạ dày, đặc biệt trên bệnh nhân cắt dạ dày nốitheo kiểu Billroth I

Trên hình ảnh nội soi có thể thấy nhiều loại tổn thương khác nhau trêncùng một bệnh nhân, tổn thương nào là nổi trội nhất sẽ được đưa vào chẩn đoánnội soi [19]

1.1.4.3 Mô bệnh học niêm mạc dạ dày

Mô bệnh học niêm mạc dạ dày là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán xácđịnh VDDMT Theo Tytgat thì chẩn đoán xác định VDDMT chỉ nên dựa vào

mô bệnh học [20]

VDDMT là một bệnh tiến triển với những biến đổi biểu mô và sự mất dầncác tuyến của niêm mạc ở thân vị và hang vị Sự biến đổi biểu mô có thể dẫn tới dịsản hoặc loạn sản

Có nhiều cách phân loại VDDMT theo mô bệnh học, hiện nay cách phânloại theo hệ thống Sydney cập nhật (1994) được sử dụng rộng rãi trên thế giới

Hệ thống Sydney cập nhật nhằm phân loại VDDMT về các mức độ và thươngtổn của viêm Phân loại cũng dựa theo định khu, hình thái và nguyên nhân Viêm

dạ dày được chia thành 2 nhóm: viêm dạ dày teo và viêm dạ dày không teo niêmmạc [5], [20], [21] Teo niêm mạc dạ dày được định nghĩa là mất các tuyến niêm

mạc Đây thường là kết quả của nhiễm H.pylori và là yếu tố nguy cơ lớn dẫn tới

ung thư dạ dày [5], [22]

Những mẫu sinh thiết niêm mạc dạ dày được lượng giá và đánh giá mức độtheo các thông tin sau:

- Nhiễm H.pylori biểu hiện bằng sự có mặt của H.pylori

- Tình trạng viêm mạn tính biểu hiện bằng sự thâm nhập của lympho bào tronglớp hạ niêm mạc

- Viêm dạ dày hoạt động biểu hiện bằng mức độ thâm nhập của bạch cầu đanhân trung tính (BCĐNTT) trong các khe tuyến

- Viêm teo là sự giảm hoặc mất của các khe tuyến niêm mạc

- Dị sản ruột là sự biến đổi các tế bào khe tuyến thành các tế bào biểu mô của ruột.Khi có các thông tin trên và sự khác nhau của chúng sẽ được phân độ theothang điểm với ba mức độ nhẹ, vừa và nặng [2], [21] Cách phân độ VDDMT trên

mô học theo bảng sau:

Bảng 1.1: Đặc điểm mô học trên mỗi tiêu bản, cách cho điểm và phân độ [28]

2: >10 lympho bào/quang trường có độphóng đại lớn

3: có vài vùng dày đặc lympho bào4: xâm nhập khuếch tán dày đặc các lymphobào

5: gần như toàn bộ niêm mạc có dày đặclympho bào

6: toàn bộ niêm mạc dày đặc lympho bàokhuếch tán

0: không viêm1-2-3: viêm nhẹ4: viêm vừa5-6: viêm nặng

Viêm hoạt

động

0: không có BCĐNTT1: chỉ có 1 khe tuyến nhiễm BCĐNTT/mẫusinh thiết

0: không hoạt động1-2: hoạt động nhẹ3-4: hoạt động vừa

2: có 2 khe tuyến bị nhiễm BCĐNTT/mẫusinh thiết

3: có < 25% khe tuyến bị nhiễm BCĐNTT/

mẫu sinh thiết4: có 25-50% số khe tuyến bị nhiễmBCĐNTT/ mẫu sinh thiết

5: có >50% số khe tuyến bị nhiễmBCĐNTT/ mẫu sinh thiết

6: tất cả các khe tuyến bị nhiễm BCĐNTT

5-6: hoạt động mạnh

Teo

0: không bị mất khe tuyến1: có một vài tuyến dạ dày bị mất hoặc bịthay thế bởi biểu mô đường ruột

2: có một vùng nhỏ bị mất tuyến dạ dàyhoặc bị thay thế bởi biểu mô đường ruột3: có <25% tuyến dạ dày bị mất hoặc bịthay thế bởi biểu mô đường ruột

4: có 25-50% tuyến dạ dày bị mất hoặc bịthay thế bởi biểu mô đường ruột

5: có >50% tuyến dạ dày bị mất hoặc bịthay thế bởi biểu mô đường ruột

6: chỉ có một vùng nhỏ còn tuyến dạ dày

0: không teo1-2: teo nhẹ3-4: teo vừa5-6: teo nặng

Dị sản ruột

(DSR)

0: không có DSR1: chỉ có 1 khe tuyến bị thay thế bằng biểu

mô đường ruột2: dị sản ruột ở một ổ nhỏ (1-4 khe tuyến)của 1 trong 2 mẫu sinh thiết

3: có 2 ổ dị sản ruột 4: nhiều ổ dị sản ruột trong 1 hoặc 2 mẫusinh thiết

5: >50% biểu mô dạ dày bị thay thế bởi biểu

mô đường ruột6: chỉ còn một vùng nhỏ biểu mô dạ dàykhông bị thay thể bởi biểu mô đường ruột

0: không có DSR 1-2-3: dị sản nhẹ4: dị sản vừa5-6: dị sản nặng

H.pylori 0: không thấy H.pylori

1: H.pylori chỉ thấy ở 1 điểm 2: chỉ thấy 1 vài H.pylori 3: H.pylori phân tán ở các vùng khác nhau/ổ 4: có nhiều H.pylori ở các vùng khác nhau/ổ

5: gần toàn bộ bề mặt dạ dày bao phủ bởi

0: không nhiễm Hp hay Hp(-)

1-4: nhiễm Hp mức độnhẹ hay Hp(+)

5: nhiễm Hp mức độ

một lớp H.pylori

6: toàn bộ niêm mạc dạ dày bao phủ bởi một

lớp dày H.pylori

vừa hay Hp(++)6: nhiễm Hp mức độ nặng hay Hp(+++)

1.1.5 Tiến triển của viêm dạ dày mạn tính

- Viêm teo niêm mạc dạ dày: nguy cơ xuất hiện viêm teo từ viêm dạ dày mạnkhông teo khoảng 3% một năm Viêm teo tới mức nặng có thể dẫn đến loét hoặcung thư dạ dày [2] Viêm teo niêm mạc dạ dày ở vùng hang vị thường gặp vànặng hơn so với vị trí khác [3]

- Loét dạ dày, loét tá tràng: viêm dạ dày mạn có trước bệnh loét và có nguy cơtiến triển thành bệnh loét [2] Đặc biệt là khi nhiễm H.pylori thì nguy cơ dẫn tới loét dạ dày tá tràng tăng gấp 2,67 lần so với người không nhiễm H.pylori [23]

- Ung thư dạ dày: Viêm teo dạ dày mạn cũng được coi là yếu tố nguy cơ có thểdẫn đến bệnh ung thư dạ dày Tùy theo mức độ của viêm teo niêm mạc có liênquan đến tiến triển của ung thư dạ dày Khi có viêm teo nặng ở hang vị, nguy cơ

bị ung thư dạ dày tăng gấp 18 lần so với dạ dày bình thường [2] Tỷ lệ ung thư

dạ dày do viêm teo niêm mạc dạ dày là 1,44% [13], [15] Dị sản ruột hay loạnsản cũng được coi là một yếu tố tiền ung thư [2], [10] Những bệnh nhân có loạnsản, dị sản ruột cần được theo dõi định kỳ bằng nội soi và sinh thiết để phát hiệnung thư sớm [2], [15]

- Thiếu máu: Trong viêm dạ dày tự miễn (bệnh Biermer), những trường hợp tếbào thành giảm nhiều và teo tuyến sẽ gây nên giảm hoặc thiểu toan dịch vị, tănggastrin máu Khoảng 10% trong số đó có thể có biểu hiện thiếu máu ác tính rõrệt Bệnh thường có tính chất gia đình Trong VDDMT hang vị, không có thiểutoan dịch vị và thiếu máu ác tính Tuy nhiên những trường hợp viêm teo có tổnthương cả hang vị và thân vị cũng sẽ gây nên giảm toan dịch vị [10]

1.1.6 Điều trị viêm dạ dày mạn tính có H.pylori

1.1.6.1 Chế độ ăn uống, sinh hoạt

- Cần tránh tuyệt đối các thức ăn gây kích thích niêm mạc dạ dày: rượu, bia,thuốc lá, thức ăn có nhiều gia vị cay chua

- Không nên uống nước ngọt có nhiều hơi

- Nên ăn nhiều bữa trong ngày, mỗi bữa không nên ăn quá no

- Nên dùng nước khoáng có nhiều Ca++

- Chế độ sinh hoạt: ăn uống điều độ, đủ dinh dưỡng, tránh căng thẳng,…

1.1.6.2 Điều trị bằng thuốc

- Nhóm thuốc bảo vệ, bọc phủ niêm mạc dạ dày

+ Nhóm thuốc muối Bismuth: Trymo, Pylocid, Denol Các tinh thể của muốinày kết hợp với glycoprotein của niêm mạc và dịch dạ dày, củng cố hàng ràobảo vệ niêm mạc chống khuếch tán ngược H+, kích thích tăng tiết prostaglandin

E2 (PGE2) [13] Các muối này cũng được sử dụng để diệt H.pylori vì trên thực nghiệm H.pylori nhạy cảm với bismuth liều thấp, vì vậy cho phép điều trị liều

thấp mà vẫn có hiệu quả [15]

+ Nhóm thuốc muối nhôm và magnesium: Gastropulgit, Maalox, Phosphalugel,Smecta,… Các thuốc này gắn với glycoprotein hoặc chất nhầy của niêm mạc dạ

dày tạo thành lớp màng bọc có khả năng bảo vệ niêm mạc, chống H.pylori bằng

cơ chế hút bám và ngăn vi khuẩn gắn vào biểu mô Các loại muối này còn có tácdụng trung hòa dịch vị [13]

- Các thuốc ức chế tiết acid

+ Thuốc đối kháng thụ thể H2 ở màng tế bào viền gồm: Cimetidine (Tagamet),Ranitidine (Zantac), Fα) làm cho các tổn thương tăng lên Hơnamotidine (Pepcidine, Servipep), Nizatidine (Nizacid),… + Các thuốc ức chế bơm proton H+ - K+ - ATPase ở màng tế bào viền nhưOmeprazole (Losec, Mopral), Lanzoprazole (Lanzor, Prevacid), Pantoprazole(Pantoprazole, Eupantol, Inipomp), Rabeprazole (Pariet), Esomeprazole(Inexium, Nexium, Leziole)

- Nhóm thuốc điều chỉnh chức năng vận động dạ dày:

+ Thuốc an thần: Seduxen, Rotunda, Stinox

+ Thuốc chống co thắt, giảm đau: Spasmaverin, Spasfon, Metoclopramid HCl(Primperan), Drotaverin HCl (No-spa)

- Nhóm thuốc làm tăng bài tiết nhầy, tái sinh niêm mạc, cải thiện tuần hoàn củaniêm mạc dạ dày: Teprennon (Selbex, Dimixen, Mucosta)

- Nhóm thuốc điều chỉnh, hỗ trợ tiêu hóa dạ dày – ruột

+ Nếu giảm toan dịch vị: có thể uống dịch dạ dày hoặc dung dịch HCl 1% + Nếu tăng toan dịch vị: dùng các thuốc trung hòa acid hoặc ức chế bài tiết acid + Vitamin B1-B6-B9, vitamin C [13]

- Thuốc kháng sinh tiệt trừ vi khuẩn H.pylori : Hiện nay có rất nhiều loại kháng sinh diệt được vi khuẩn H.pylori và được sử dụng nhiều trên lâm sàng như Amoxicilline,

Tetracycline, Clarithromycine, Metronidazole (Tinidazole),… Tuy nhiên tỷ lệ

kháng kháng sinh của H.pylori ngày càng tăng

Điều trị bằng một kháng sinh thường ít thành công và dễ dẫn tới kháng

thuốc Tỷ lệ tiệt trừ H.pylori cao nhất là 40% đối với Clarithromycin và là 20% với

Amoxicillin [2] Vì vậy, để diệt H.pylori bằng một loại kháng sinh đơn thuần không

được khuyến khích mà phải phối hợp 2-3 loại kháng sinh

Các phác đồ bộ ba kinh điển sử dụng thuốc ức chế bơm proton (PPI) và/hoặc

là nhóm kháng thụ thể H2 phối hợp với 2 kháng sinh trong thập niên những năm 90

của thế kỷ trước đã có hiệu quả cao trong tiệt trừ H.pylori từ 79 đến 96% Hiệu quả

tiệt trừ của các phác đồ bộ ba này được báo cáo vào năm 2006 giảm đi vào khoảng

từ 20-40% Việc kháng thuốc với các kháng sinh Metronidazole và Clarithromycin

đã ảnh hưởng đến hiệu quả tiệt trừ H.pylori Theo quan điểm mới hiện nay, trong

trường hợp điều trị thất bại lần đầu với các phác đồ bộ ba, có thể kéo dài thời gianđiều trị của các phác đồ này lên đến 14 ngày, hoặc việc điều trị tiếp theo có thểdùng phác đồ phối hợp 4 thuốc trong 14 ngày, hoặc sử dụng một trong các loạikháng sinh mới như Levofloxacin, Fα) làm cho các tổn thương tăng lên Hơnurazolidone, hoặc Rifabutin thay thế cho các

kháng sinh trong phác đồ ba thuốc nhằm tăng hiệu quả điều trị tiệt trừ H.pylori [2]

Phác đồ điều trị H.pylori theo hướng dẫn của European Helicobacter Study

Group (EHSG) [24], và American College of Gastroenterology (ACG) [25]

* Phác đồ chuẩn (phác đồ kinh điển)

- PPI (liều chuẩn, 2 lần/ngày), Clarithromycin (500mg, 2 lần/ngày),Amoxicillin (1000mg, 2 lần/ngày) hoặc Metronidazole (500 mg, 2 lần/ngày), điềutrị trong 7-14 ngày

- PPI (liều chuẩn, 2 lần/ngày), Metronidazole (250 mg, 4 lần/ngày),Tetracycline (500 mg, 4 lần/ngày), Bismuth (525 mg, 4 lần/ngày), điều trị trong 10-

14 ngày

PPI gồm các thuốc: Omeprazole 20 mg, Lanzoprazole 30 mg, Pantoprazole

40 mg, Rabeprazole 20 mg, Esomeprazole 20 mg hoặc 40 mg

* Phác đồ tiếp nối

5 ngày đầu: PPI (liều chuẩn, 2 lần/ngày), Amoxicillin (1000mg, 2 lần/ngày)

5 ngày tiếp theo: PPI (liều chuẩn, 2 lần/ngày), Clarithromycin (500mg, 2 lần/ngày), Tinidazole (500 mg, 2 lần/ngày)

* Phác đồ “cứu cánh”: được đề nghị khi sử dụng các phác đồ trên bị thất bại

- PPI (liều chuẩn, 2 lần/ngày), Bismuth (525 mg, 4 lần/ngày), Tetracycline(500 mg, 4 lần/ngày), Fα) làm cho các tổn thương tăng lên Hơnurazolidone (200mg, 2 lần/ngày), điều trị trong 14 ngày

- PPI (liều chuẩn, 2 lần/ngày), Amoxicillin (1000mg, 2 lần/ngày),Levofloxacin (500mg, 4 lần/ngày), điều trị trong 14 ngày

1.2 Y học cổ truyền

Trong YHCT không có bệnh danh VDDMT nhưng dựa vào biểu hiện lâmsàng bệnh được mô tả trong các chứng Vị thống, Phúc thống, Vị quản thống,… củaYHCT Nhưng trong đó hay nói tới nhiều nhất là chứng Vị quản thống [26], [27]

1.2.1 Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh

Theo sách Nội kinh, Vị quản thống là chỉ vùng thượng vị phát sinh ra đauđớn Bệnh liên quan trực tiếp đến ba tạng là Tỳ, Vị, Can [26]

Vị có chức năng thu nạp thủy cốc Tỳ giúp Vị chuyển hóa đồ ăn thức uống,biến tinh hoa của đồ ăn thức uống thành khí huyết đi nuôi dưỡng toàn thân, conngười nhờ đó mà sinh sống Cho nên nói Tỳ là nguồn gốc của hậu thiên [26]

Tỳ vị có mối quan hệ chặt chẽ với nhau Tỳ chủ vận hóa, Vị chủ thu nạp Tỳ

ưa táo ghét thấp, Vị ưa thấp ghét táo Tỳ lấy thăng làm thuận, Vị lấy giáng làm hòa.Nếu Vị không thu nạp nhất định sẽ ảnh hưởng đến sự vận hóa của Tỳ, ngược lại nếu

Tỳ không vận hóa thủy cốc tất sẽ đình ứ lại ảnh hưởng tới chức năng thu nạp của

Vị Nếu Vị không giáng được thì bụng sẽ chướng đầy và đau, khí nghịch lên gâybuồn nôn, ợ hơi, ợ chua [26]

Trong tiêu hóa đồ ăn thức uống, ngoài Tỳ Vị còn có sự tham gia của tạngCan Can có chức năng sơ tiết, giúp cho thăng giáng của Tỳ Vị được điều đạt Mặtkhác, Can có quan hệ biểu lý với Đởm Đởm chứa chất mật (tinh chấp) do Can bàitiết ra Mật giúp cho việc tiêu hóa đồ ăn Cho nên Can khí có sơ tiết tốt thì chứcnăng tiêu hóa mới được bình thường Nếu chức năng sơ tiết của Can kém thì sẽ gâyrối loạn công năng của Tỳ Vị Can khí uất kết làm Vị khí không giáng, Tỳ khíkhông thăng gọi là Can khí phạm Vị, Can Tỳ bất hòa [26]

Nguyên nhân gây Vị quản thống tương đối phức tạp, thường có ảnh hưởnglẫn nhau và có thể quy nạp thành 3 loại như sau:

1.2.1.1 Do thất tình (nhân tố tinh thần)

Do suy nghĩ, tức giận, lo lắng kéo dài gây tổn thương tới Tỳ Vị làm Tỳkhông vận hóa, Vị không thu nạp dẫn đến khí trệ mà gây ra đau bụng Mặt khác, khíuất lâu ngày làm tổn thương tới Can Can khí hoành nghịch phạm Vị, Vị mất chứcnăng hòa giáng mà gây ra bệnh gọi là Can khí phạm Vị

Nếu bệnh kéo dài thì Can khí ứ trệ sinh ra Can uất hóa hỏa, hỏa uất lâungày thì Vị tích nhiệt làm tổn thương tới Vị âm mà sinh ra miệng khô đắng Hỏauất có thể làm tổn thương tới mạch lạc của Vị Nhiệt bức huyết vong hành màgây đi ngoài ra máu

Nếu Can khí uất kết không giải được thì ảnh hưởng tới Tỳ khí, chức năngvận hóa sẽ giảm, thấp trệ hóa trọc làm cho Vị khí trệ, thượng nghịch gây ợ hơi, ợchua, đau vùng thượng vị Bệnh lâu ngày ảnh hưởng tới Tỳ dương, trung khí sẽkhông đủ để vận hóa mà sinh ra chứng hư hàn [26]

1.2.1.2 Do ăn uống

Ăn uống không điều độ, lúc no, lúc đói, ăn nhiều đồ cay nóng hoặc chấtchua, ăn đồ sống lạnh quá nhiều làm tổn thương Tỳ Vị Tỳ mất kiện vận, Vị mấthòa giáng, khí cơ trở trệ, mạch lạc ứ trở mà gây ra đau bụng [26]

1.2.1.3 Thể chất hư nhược

Do bệnh tật lâu ngày làm cho Tỳ Vị hư, trung khí bất túc hoặc do làm việckhó nhọc, vất vả hoặc do hàn thấp nội sinh là cho Tỳ Vị bị tổn thương mà gây bệnh.Biểu hiện ra các chứng trạng: đau vùng thượng vị liên miên, âm ỉ, đau tăng khi gặplạnh, ăn kém, đầy bụng, khó tiêu, đi ngoài phân nát [26]

1.2.2 Phân loại thể bệnh theo Y học cổ truyền

Căn cứ vào chứng trạng, Vị quản thống được chia làm hai thể chính: Can khíphạm vị và Tỳ Vị hư hàn [27]

1.2.2.1 Can khí phạm vị

- Do khí trệ: Đau vùng thượng vị, bụng đầy trướng, ợ hơi nhiều, ợ hơi được thì

đỡ đau Rêu lưỡi trắng nhuận, chất lưỡi hồng, mạch huyền hoạt

+ Pháp điều trị: Sơ can lý khí

+ Bài thuốc: Sài hồ sơ can thang

Sài hồ 12g, Xuyên khung 8g, Chỉ xác 8g, Hương phụ 8g, Bạch thược 12g,Thanh bì 8g, Cam thảo 6g Sắc uống ngày 1 thang

Nếu đau nhiều thêm Khổ luyện tử 8g, Diên hồ sách 8g; ợ chua nhiều thêm Maimực 20g

Nếu đau vùng thượng vị dữ dội có thể dùng bài Trầm hương giải khí tán (Trầm

hương 6g, Hương phụ 10g, Sa nhân 8g, Diên hồ sách 8g, Trích thảo 6g, Khổ luyện

tử 8g) Sắc uống, ngày 1 thang

- Do hỏa uất : đau nóng rát thượng vị, ợ chua nhiều, miệng khô, miệng đắng, chấtlưỡi đỏ, rêu lưỡi vàng, mạch huyền sác

+ Pháp điều trị: Sơ can tiết nhiệt (thanh can hòa vị)

+ Bài thuốc : Hóa can tiễn phối hợp với bài Tả kim hoàn gia giảm: Thanh bì 8g,

Bạch thược 12g, Chi tử 8g, Đan bì 8g, Trần bì 6g, Hoàng liên 8g, Trạch tả 8g.Sắc uống ngày 1 thang

- Do huyết ứ : đau ở một vị trí nhất định mà cự án, chia làm 2 loại thực chứng và

hư chứng:

+ Thực chứng: Nôn ra máu, đi ngoài phân đen, môi đỏ, lưỡi đỏ, rêu lưỡi vàng,mạch huyền sác hữu lực (bệnh thể cấp)

Pháp điều trị: lương huyết, chỉ huyết, khứ ứ

Bài thuốc: Thất tiêu tán: Bồ hoàng 12g, Ngũ linh chi 12g Tán bột mỗi ngày

uống 10g chia làm 2 lần

+ Hư chứng: Sắc mặt xanh nhợt, người mệt mỏi, chân tay lạnh, môi nhợt Chấtlưỡi bệu có điểm ứ huyết, rêu lưỡi nhuận, mạch hư đại hoặc tế sáp (bệnh thểhoãn)

Pháp điều trị: bổ huyết, chỉ huyết

Bài thuốc: Tứ quân tử thang gia vị: Đảng sâm 16g, Hoàng kỳ 12g, Bạch truật

12g, A giao 8g, Phục linh 12g, Cam thảo 6g Sắc uống ngày 1 thang

1.2.2.2 Tỳ Vị hư hàn

- Triệu chứng: biểu hiện đau âm ỉ vùng thượng vị, gặp lạnh đau tăng, khi đauthích xoa nắn và chườm ấm Kèm theo có biểu hiện người sợ lạnh, tay chânlạnh, ăn uống kém, thích ăn đồ ấm Người bệnh thường xuyên đầy bụng, đại tiện

phân nát, đôi khi nôn ra nước trong Rêu lưỡi trắng trơn, chất lưỡi bệu, mạchtrầm trì

- Pháp điều trị: Ôn trung kiện tỳ, hòa vị

- Phương thuốc: Hoàng kỳ kiến trung thang

Hoàng kỳ 20g, Bạch thược 16g, Quế chi 8g, Chích cam thảo 6g, Sinh khương6g, Đại táo 12g, Di đường (Mạch nha) 30g Sắc uống ngày 1 thang

1.3 Tình hình nghiên cứu thuốc YHCT điều trị VDDMT ở Việt Nam

Trong nhiều năm qua đã có một số công trình nghiên cứu điều trị chứngVDDMT bằng thuốc YHCT

Năm 1987, nhóm tác giả Nguyễn Sỹ Lâm, Phạm Lan Thanh, Nguyễn ThịNhuần và cs nghiên cứu về bài thuốc Ô kim (Thương truật, hoài sơn, xuyên khung,trần bì, cam thảo, sơn tra, hương phụ, ô tặc cốt, uất kim) cho thấy bài thuốc có tácdụng hạ toan, giảm đau từ từ và tác dụng tốt đối với Vị quản thống thể Tỳ vị hưhàn, thuốc không gây tác dụng phụ nào [29]

Năm 1994, Khoa YHCT trường Đại học Y Hà Nội nghiên cứu tác dụng củaviên VIFα) làm cho các tổn thương tăng lên HơnATA (thành phần: Cao tầm sa, cao trần bì, cao mộc hương, magie-cacbonate, tinh dầu bạc hà) trong điều trị viêm dạ dày tá tràng cho thấy thuốc có tácdụng giảm đau, giảm viêm tốt, thuốc không có tác dụng phụ nào, tác dụng tốt với vịquản thống thể Can khí phạm vị [30] Những nghiên cứu tiếp theo của Phạm VănTrịnh (1995) cho thấy viên VIFα) làm cho các tổn thương tăng lên HơnATA có tác dụng tốt trong cắt cơn đau do loét dạdày tá tràng, đạt tỷ lệ 82,5% [31]

Năm 1995, tác giả Vũ Nam nghiên cứu về Chè dây điều trị loét hành tá tràngcủa, kết quả cho thấy: Chè dây làm liền sẹo ổ loét hành tá tràng 70,55%, tác dụng làm

sạch H.pylori là 42,5%, tác dụng tương đương ở cả hai thể bệnh của YHCT [32]

Năm 2001, Nguyễn Văn Toàn nghiên cứu thuốc BNC (gồm Betelvine,Hoàng liên, Ngô thù, Bạch thược, Cam thảo) cho thấy tỷ lệ hết đau sau điều trị là

89,2%, tỷ lệ diệt H.pylori là 59,5%, giảm mức độ hoạt động của viêm trên giải phẫu

bệnh đạt loại tốt là 73%, tác dụng tương đương ở cả hai thể bệnh của YHCT, khônggặp tác dụng phụ nào trên lâm sàng [15]

Năm 2003, Nguyễn Văn Toại nghiên cứu tác dụng diệt khuẩn H.pylori của

Betelvine (hoạt chất toàn phần chiết từ lá trầu không) đã kết luận thuốc có tác dụng

ức chế tất cả các chủng H.pylori trên invitro, bước đầu thử nghiệm trên lâm sàng điều trị VDDMT có H.pylori cho thấy thuốc có tác dụng cải thiện tốt các triệu chứng lâm sàng, khi kết hợp Betelvine với Sucrategel khả năng diệt H.pylori đạt 59,5% [33]

Năm 2005, Trần Thị Nga nghiên cứu về trà tan BVT gia giảm (gồm: Bán

hạ chế, Hậu phác, Hoàng cầm, Ý dĩ, Tiên hạc thảo, Bạch truật, Bạch thược, Bạchlinh, Đan sâm, Uất kim, Ô tặc cốt, Bạch cập, Đương quy, Cam thảo, Cankhương) trong điều trị VDDMT cho thấy thuốc có tác dụng cải thiện tốt triệuchứng lâm sàng, chưa có tác dụng cải thiện viêm trên nội soi Thuốc không có

khả năng diệt H.pylori Tác dụng tương đương ở hai thể bệnh Can khí phạm vị

và Tỳ vị hư hàn [34]

Mặc dù đã có rất nhiều thuốc điều trị VDDMT nhưng việc tìm ra một bàithuốc vừa có tác dụng cải thiện tốt các triệu chứng lâm sàng vừa có tác dụng giảm

viêm trên nội soi và mô bệnh học vừa có tác dụng diệt H.pylori vẫn là khó khăn và

là mục đích tìm kiếm của các nhà nghiên cứu

1.4 Tổng quan về thuốc Kinh hoa vị khang

KHVK là bài thuốc cổ phương của Trung Quốc Thành phần chính củaKHVK gồm hai vị: Thổ Kinh Giới và Thủy Đoàn Hoa

1.4.1 Thổ kinh giới (土荆芥)

- Tên khác: Rau muối dại, dầu giun, cỏ hôi, thanh hao dại [35], nga cước thảo, hồng

trạch lan, thiên tiên thảo, câu trùng thảo [36]

- Tên khoa học: Chenopodium ambrosioides L [35]

- Bộ phận dùng: cành, lá

- Mô tả: Là một loại cây cỏ sống hàng năm, có

khi ở đất tốt và cao ráo mọc 2-3 năm Cao chừng

1-1,5 m Lá, vỏ thân và hoa có mùi hăng đặc biệt

Lá có cuống, mọc cách dài thon, một đầu nhọn,

màu lục nhạt, phiến lá không phẳng, chung quanh

có răng cưa thưa và không rõ rệt, dài chừng

35-75mm, rộng 13-25 mm Trên lá có lông, thường ở

các gân lá, nhất là mặt dưới Hoa mọc tập trung

thành xim, đơm ở kẽ lá Giữa chùm là hoa đực

hay hoa lưỡng tính, xung quanh là hoa cái nhỏ và

không có cuống

Hình 4: Thổ kinh giới

Đường kính hoa khoảng 1mm, bao hoa có cánh hình bầu dục, hoa có nămnhị nhưng có khi chỉ có ba hoặc hai, bầu hình bầu dục Quả màu lục nhạt hay nâunhạt, hình cầu, đường kính khoảng 1,5mm, cùi mỏng, trong có chứa hạt đen vàbóng Vị hắc đặc biệt Thu hoạch vào tháng 5 – 6 [35], [36]

- Thành phần hóa học: Cây chứa tinh dầu Tinh dầu thổ kinh giới là chất lỏng trong

màu vàng đến vàng cam, mùi khó chịu, vị đắng Thành phần chính của tinh dầu này

là ascaridole (chiếm 60-80%) [35], [36]

- Tính vị quy kinh: cay, ôn; quy kinh tỳ [36]

- Công dụng chủ trị: khu phong, thông kinh, kiện vị, chỉ thống, sát trùng Trị giun

đũa, giun móc, thống kinh, bế kinh, thấp chẩn, rắn và côn trùng cắn Thuốc có độc,không dùng cho phụ nữ có thai

- Cách dùng và liều dùng: khô sắc 3-9g, dùng tươi 15-24g, tinh dầu làm hoàn:

người lớn từ 0,8-1,2 ml, trẻ em là 0,05ml [36]

1.4.2 Thủy đoàn hoa (水團花)

- Tên khác: Thủy dương mai, Kim kinh tử, Mãn sơn hương [37]

- Tên khoa học: Adina pilulifera (Lam.) Fα) làm cho các tổn thương tăng lên Hơnranch ex Drake [37]

- Bộ phận dùng: cành, lá, hoa, quả

- Mô tả: cây bụi nhỏ, thường cao khoảng

2 - 5 m Cành nhánh yếu Lá mọc đối

xứng, mỏng, hình chữ nhật, hình bầu dục,

dài từ 4 - 12 cm, rộng 1,5 - 3 cm, than lá

rộng, đầu lá dài và thẳng; cuống lá rất

ngắn; lá bẹ tách đôi, dài 5 - 7 mm Hoa

nhỏ hình cầu đường kính khoảng 2 cm;

cuống hoa dài 3 - 4,5 cm; nhụy hoa màu Hình 5: Thủy đoàn hoa

trắng, dài hình phễu có 5 thùy; thùy hình trứng-hình chữ nhật; nhị hoa ngắn; mùahoa: tháng 7,8; mùa quả: tháng 9 [37]

- Thành phần hóa học: β-sitosterol, stig-masterol, quinovic acid, morolic acid,

cincholic acid, betulinic acid [37]

- Tính vị quy kinh: khổ, hàn; quy kinh can, tỳ, đại trường [37]

- Công dụng chủ trị: thanh nhiệt, trừ thấp, tán uất chỉ thống, chỉ huyết liễm sang, trị

lỵ tật, viêm đại tràng, phù thũng, ung thũng sang độc, thấp chẩn, viêm loét khôngthu lại, sang thương xuất huyết [37]

- Cách dùng và liều dùng: đường uống: nước sắc hoa hoặc quả 10-15g,cành lá

15-30g Dùng ngoài: cành, lá đun nước rửa hoặc đắp [37]

- Các phương thuốc thường dùng: Ở Trung Quốc, người ta dùng rễ trị cảm mạo sốt

cao, viêm nhiễm đường hô hấp trên, viêm tuyến mang tai Hoa và quả dùng trị lỵ,viêm dạ dày ruột cấp tính Lá dùng trị đụng giập, nhọt, eczema [37]

1.4.3 Bài thuốc Kinh hoa vị khang

Bài thuốc phối hợp hai vị thuốc Thổ kinh giới và Thủy đoàn hoa Trong đóThổ kinh giới là quân dược, có tính cay ôn, có thể tán hàn điều khí Vì có tính ônnên Thổ kinh giới có khả năng trừ hàn tà ở tràng vị, khiến cho khí cơ lưu thông,chữa khỏi đau bụng, trướng bụng

Thủy đoàn hoa có thể hoạt huyết hoá ứ, giúp cho khí huyết lưu thông, nhờ đó

mà không còn đau bụng Thuỷ đoàn hoa còn có tác dụng chỉ huyết sinh cơ, thanhnhiệt lợi thấp, thúc đẩy làm liền vết loét Thủy đoàn hoa có tính hơi lạnh, trong bàithuốc này nó có tác dụng như tá sứ, làm giảm tính cay ôn của Thổ kinh giới Hai vịthuốc này kết hợp với nhau có tác dụng điều khí tán hàn, chỉ thống, sinh cơ, thanhnhiệt hoá ứ Dùng để điều trị viêm loét dạ dày tá tràng cấp và mạn tính, viêm thựcquản trào ngược [38]

KHVK đã được Bộ y tế Việt Nam cho phép lưu hành từ năm 2006, số giấyphép lưu hành sản phẩm hiện tại là VN-16396-13

1.4.4 Nghiên cứu về thuốc Kinh hoa vị khang tại Trung Quốc

Các nghiên cứu trước đây đã chứng tỏ KHVK có hiệu quả điều trị rất tốt đốivới các loại viêm dạ dày, loét dạ dày tá tràng cấp và mạn tính Ngoài ra, KHVK còn

có tác dụng nhất định trong diệt trừ H.pylori

Năm 2002, Dương Ngọc Trân và cs nghiên cứu hiệu quả của KHVK với viêmloét dạ dày tá tràng cho thấy các triệu chứng lâm sàng đau bụng vùng thượng vị, ợhơi, ợ chua, bụng chướng cải thiện đáng kể Không xuất hiện tác dụng phụ nào trong

thời gian dùng thuốc Tỷ lệ diệt H.pylori sau 4 tuần sử dụng KHVK là 35,29% [39]

Năm 2004, Khương Tuệ Khanh và cs dùng KHVK điều trị VDDMT, sau 1tuần giảm đau vùng thượng vị tới 88,2%, sau 2 tuần giảm đau vùng thượng vị tới98,6% [40]

Năm 2004, Đậu Diễm và cs sử dụng KHVK điều trị loét tiêu hóa có

H.pylori, tỷ lệ diệt H.pylori của thuốc là 33,59% [41]

Năm 2005, Trương Tú Cương và cs nghiên cứu “Kết hợp KHVK với liệu

pháp bộ ba Omeprazole Enteric trong điều trị VDDMT có H.pylori” cho thấy tỷ lệ diệt H.pylori ở nhóm kết hợp cao hơn hẳn so với nhóm chỉ dùng liệu pháp bộ ba

đơn thuần (91,30% so với 69,76%) [38]

Năm 2006, Quý Phong và cs nghiên cứu “So sánh hiệu quả điều trị của

KHVK với Fα) làm cho các tổn thương tăng lên Hơnamotidine trong điều trị loét hành tá tràng”, tỷ lệ diệt H.pylori là

48,1%, hiệu quả điều trị các triệu chứng lâm sàng là 83,3% [42]

Trên lâm sàng, KHVK thực sự có hiệu quả Một số nghiên cứu thực nghiệm

đã được thực hiện để tìm hiểu cơ chế tác dụng của thuốc

Năm 2001, Tạ Chấn Gia và cs nghiên cứu trên in vitro, đã chứng minh được

viên nang KHVK có tác dụng ức chế mạnh mẽ khuẩn H.pylori, nồng độ ức chế tối

thiểu (MIC) từ 0,024mg/ml đến 0,048mg/ml [43]

Năm 2007, Chu Quốc Cầm và cs nghiên cứu cơ chế bảo vệ niêm mạc dạdày của KHVK, đã chỉ ra rằng KHVK có tác dụng bảo vệ và chống các tổnthương của niêm mạc dạ dày do làm tăng nồng độ của PGE2 và EGFα) làm cho các tổn thương tăng lên Hơn trong niêmmạc dạ dày Nhờ đó, thuốc gây ức chế tiết acid dạ dày, tăng lưu lượng máu niêmmạc dạ dày, kích thích bài tiết bicarbonate nên góp phần bảo vệ và sửa chữa biểu

mô dạ dày [44]

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG, CHẤT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 Đối tượng nghiên cứu

Đối tượng nghiên cứu là các bệnh nhân bị VDDMT có nhiễm H.pylori được

điều trị ngoại trú tại Khoa Khám bệnh – Bệnh viện YHCT Trung ương

Thời gian nghiên cứu từ tháng 4/2012 đến tháng 8/2013

2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân theo Y học hiện đại

- Bệnh nhân có tuổi từ 18 trở lên, không phân biệt giới tính, nghề nghiệp,thời gian mắc bệnh và đồng ý tham gia nghiên cứu

- Lâm sàng: Bệnh nhân có biểu hiện đau tức vùng thượng vị, ợ hơi, ợ chua,đầy bụng, chán ăn,…

- Nội soi: Soi dạ dày tá tràng bằng ống soi mềm, có các hình ảnh của VDDMT(đánh giá theo phân loại của hệ thống Sydney 1990): xung huyết, phù nề, trợt lồi, trợtphẳng, xuất huyết, trào ngược dịch mật, teo niêm mạc, phì đại niêm mạc

- Mô bệnh học: Có hình ảnh của VDDMT theo phân loại của hệ thốngSydney cập nhật 1994: tổn thương lớp biểu mô bề mặt, thâm nhiễm lympho bào,

BCĐNTT, tổn thương khe tuyến và tuyến, H.pylori dương tính

2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân theo Y học cổ truyền

Qua tứ chẩn thấy bệnh nhân có chứng Vị quản thống được đưa vào nghiêncứu Căm cứ vào chứng trạng mà chia ra hai thể: Can khí phạm vị và Tỳ vị hư hàn:

- Thể Can khí phạm vị: Đau vùng thượng vị (cự án), thường lan ra hai mạngsườn, cồn cào, nóng rát vùng thượng vị Dễ cáu giận, khi cáu giận đau tăng.Thích ăn uống đồ mát Miệng đắng, buồn nôn Bụng đầy chướng Đại tiệntáo Có thể ợ hơi, ợ chua Nôn ra nước chua Chất lưỡi hồng hoặc đỏ Rêulưỡi vàng hoặc trắng Mạch huyền hoạt

- Thể Tỳ vị hư hàn: Đau âm ỉ, liên miên vùng thượng vị (thiện án), mệt mỏinhiều Trời lạnh đau tăng Thích ăn đồ ấm nóng Bụng đầy lâu tiêu, ăn kém

Đại tiện lỏng nát Không nấc, không ợ Nôn ra nước trong Chất lưỡi nhạt,bệu Rêu lưỡi trắng, nhớt Mạch hư nhược

2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ

Những trường hợp sau sẽ bị loại khỏi nghiên cứu:

- Hp âm tính trên mô bệnh học

- Nghi ngờ hoặc có ung thư dạ dày

- Những bệnh nhân dùng thuốc diệt H.pylori, kháng tiết acid trong vòng 1

tháng trước nghiên cứu

- Những bệnh nhân đang sử dụng thuốc chống viêm steroid hoặc non-steroid

- Bệnh nhân đang có thai hoặc cho con bú

- Bệnh nhân có bệnh lý về gan, thận

- Bệnh nhân không tuân thủ nghiên cứu (không làm đủ xét nghiệm, bỏ thuốc ≥

3 ngày liên tiếp, không khám lại sau điều trị)

2.2 Chất liệu nghiên cứu

Chất liệu nghiên cứu là thuốc Kinh hoa vị khang (KHVK) do Công ty TNHHDược phẩm Tasly Thiên Tân - Trung Quốc sản xuất

Nhà phân phối tại Việt Nam: công ty Cổ phần thương mại Dược phẩm ÁChâu Số giấy phép lưu hành sản phẩm hiện tại là VN-16396-13

Hình 6: Thuốc Kinh hoa vị khang

- Dạng bào chế: Viên nang mềm

- Thành phần chính: Tinh dầu Thổ Kinh Giới: 18 mg (tương đương 9,9 g dược liệu)

Tinh dầu Thủy Đoàn Hoa: 12 mg (tương đương 6,6 g dược liệu)

Tá dược: Dầu hạt cải

- Mô tả: Thuốc có dạng viên nang mềm trong suốt, bên trong ở thể lỏng màu vàng

lá cọ hoặc vàng nhạt và có mùi vị đặc biệt

- Chỉ định: Điều trị viêm loét dạ dày tá tràng cấp và mãn tính, viêm thực quản

trào ngược

- Chống chỉ định: Không dùng cho phụ nữ có thai, những người mẫn cảm với thành

phần của thuốc hoặc có thể chất quá mẫn

- Cách dùng và liều lượng: Uống trước bữa ăn, mỗi ngày uống 3 lần, mỗi lần uống 2

viên; một liệu trình kéo dài 4 tuần, hoặc theo sự chỉ dẫn của bác sĩ

2.3 Phương pháp nghiên cứu

2.3.1 Thiết kế nghiên cứu

- Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, so sánh kết quả trước – sau điều trị

- Cỡ mẫu: Lấy mẫu thuận tiện, cỡ mẫu 43 bệnh nhân

2.3.2 Tiến hành nghiên cứu

Các bệnh nhân tới khám có các triệu chứng đau vùng thượng vị, ợ hơi, ợchua, đầy bụng, chán ăn, buồn nôn, nôn,… không thuộc tiêu chuẩn loại trừ bệnhnhân ở trên sẽ được cho làm nội soi dạ dày tá tràng, sinh thiết niêm mạc dạ dày làm

mô bệnh học, xét nghiệm máu (công thức máu, sinh hóa máu - chức năng gan thận)

Các bệnh nhân đủ tiêu chuẩn trên được chọn vào nghiên cứu đều được uốngKHVK với liều 2 viên/lần x 3 lần/ngày, uống trước bữa ăn, liệu trình điều trị là 30ngày Sau khi kết thúc điều trị, các bệnh nhân sẽ được làm lại nội soi dạ dày tátràng, mô bệnh học niêm mạc dạ dày, xét nghiệm máu để đánh giá hiệu quả và tính

an toàn của thuốc Các xét nghiệm này được thực hiện trong vòng 10 ngày sau khikết thúc điều trị

Tất cả các bệnh nhân đều được theo dõi theo mẫu bệnh án nghiên cứuthống nhất Theo dõi các chỉ tiêu lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá kết quả:

* Trên lâm sàng theo dõi diễn biến các triệu chứng đau bụng vùngthượng vị, chán ăn, ợ hơi, ợ chua, chướng bụng Các triệu chứng này được theodõi 1 lần/tuần

* Trên cận lâm sàng (làm trước và sau điều trị):

- Trên nội soi đánh giá vị trí viêm, mức độ viêm, hình thái viêm

- Trên mô bệnh học đánh giá mức độ nhiễm Hp, mức độ viêm, mức độhoạt động, mức độ teo

- Trên xét nghiệm máu đánh giá các chỉ số huyết học (Hồng cầu, HGB,HCT, Bạch cầu, Tiểu cầu), sinh hóa (Ure, Creatinin, Glucose, ALT, AST)

2.3.3 Các chỉ tiêu theo dõi

2.3.3.1 Theo Y học hiện đại

độ từ 0 đến 3 dựa theo các tiêu chí bảng 2.2 Sau đó, cho điểm theo mỗi cấp độ: cấp 0, cấp 1, cấp 2, cấp 3 tương ứng lần lượt là 0, 1, 2, 3 điểm theo bảng 2.3.

Cuối cùng tính tổng điểm ở mỗi lần khám

Bảng 2.2: Tiêu chí đánh giá triệu chứng tiêu hóa (Theo Hội bệnh học tiêu hóa

toàn quốc thuộc Hội Y học Trung Hoa) [42]

Thời gian đau khádài, kéo dài hơn 4tiếng, song vẫn cóthể chịu đựngđược

Hằng ngày đaunhiều và kéo dài,phải uống thuốcmới giảm đau

Không có cảmgiác thèm ăn,lượng ăn vàogiảm hơn 2/3

Ợ chua Không Thỉnh thoảng ợ

chua (<10 lần)

Thường xuyên ợchua (> 10 lần)

ợ chua liên tụcsuốt ngày

Ợ hơi Không Đôi khi bị ợ hơi

Thường xuyên bị

ợ hơi khiến 2 bênsườn thấy khóchịu

Bị ợ hơi liên tục,khiến đau hai bênsườn

Chướng bụng Không

Bụng hơi chướng song giảm ngay trongthời gian ngắn

Bụng rất chướng,phải mất một thờigian dài mới giảm (kéo dài vài giờ)

Chướng bụng suốt cả ngày

Bảng 2.3: Cho điểm theo dõi triệu chứng tiêu hóa [42]

Triệu chứng Cấp độ Điểm Thời gian

Nội soi dạ dày tá tràng

Nội soi dạ dày tá tràng bằng ống soi mềm, được thực hiện tại Khoa Chẩnđoán hình ảnh và Thăm dò chức năng – Bệnh viện Y học cổ truyền Trung ương

Mỗi lần nội soi, sinh thiết 2 mảnh niêm mạc ở vùng hang vị để làm mô bệnhhọc Trên kết quả nội soi, chúng ta đánh giá tổn thương niêm mạc dạ dày qua cáctiêu chí:

- Vị trí viêm: hang vị, thân vị, toàn bộ dạ dày

Mô bệnh học niêm mạc dạ dày

Các mảnh sinh thiết được cố định trong formon 10%, vùi paraffin và cắt mảnhhàng loạt dày 3 - 4µm, nhuộm Hematoxylin – Eosin (H E) và Giemsa Đọc kết quảdưới kính hiển vi quang học với độ phóng đại 100 – 200 – 400 - 1000 lần Xétnghiệm này được thực hiện tại Bộ môn Giải phẫu bệnh – Trường Đại học Y Hà Nội

Sử dụng phân loại của hệ thống Sydneycập nhật (1994) để đánh giá cáctiêu chí:

- Tình trạng viêm mạn tính: không viêm, viêm nhẹ, viêm vừa, viêm nặng

- Viêm dạ dày hoạt động: không hoạt động, hoạt động nhẹ, hoạt động vừa,hoạt động mạnh

- Viêm teo: không teo, teo nhẹ, teo vừa, teo nặng

- Nhiễm H.pylori : Hp(-), Hp(+), Hp(++), Hp(+++)

- Dị sản ruột

Sinh hóa máu: theo dõi các chỉ số Ure, Creatinin, AST, ALT

Công thức máu: các chỉ số huyết học (Hồng cầu, HGB, HCT, Bạch cầu, Tiểucầu), sinh hóa (Ure, Creatinin, Glucose, ALT, AST)

2.3.3.2 Theo Y học cổ truyền

Qua tứ chẩn xác định bệnh nhân thuộc thể nào của YHCT với các tiêu chí sau:

- Đau bụng vùng thượng vị (thiện án, cự án)

- Khẩu vị, đại tiện

- Chất lưỡi, rêu lưỡi, mạch

2.3.4 Phương pháp đánh giá kết quả

2.3.4.1 Đánh giá theo tổng điểm triệu chứng lâm sàng

- Kết quả tốt: Các triệu chứng lâm sàng biến mất hoặc tổng điểm các triệu chứnggiảm ≥75%

- Kết quả khá: tổng điểm các triệu chứng giảm ở mức trong khoảng ≥ 50% - 75%

- Kết quả trung bình: tổng điểm các triệu chứng giảm ở mức trong khoảng ≥ 25% - 50%

- Kết quả kém: triệu chứng lâm sàng không chuyển biến gì hoặc thậm chí nặngthêm hoặc tổng điểm các triệu chứng giảm <25%

2.3.4.2 Đánh giá hiệu quả trên mô bệnh học

* Tình trạng viêm mạn tính

So sánh tỷ lệ các mức độ viêm trước và sau điều trị

* Mức độ hoạt động của viêm

So sánh tỷ lệ các mức độ hoạt động của viêm trước và sau điều trị

* Mức độ viêm teo

So sánh tỷ lệ các mức độ viêm teo trước và sau điều trị

* Mức độ nhiễm H.pylori

So sánh tỷ lệ các mức độ nhiễm H.pylori trước và sau điều trị

2.3.4.3 Tiêu chuẩn đánh giá kết quả theo YHCT

Đánh giá bệnh nhân thuộc thể nào thì đáp ứng tốt với thuốc nghiên cứu

2.3.4.4 Tác dụng không mong muốn của thuốc nghiên cứu

- Theo dõi các triệu chứng bất thường phát sinh trong khi uống thuốc: đauđầu, chóng mặt, buồn nôn, dị ứng, mẩn ngứa, rối loạn tiêu hóa,… Các triệu chứngnày được theo dõi 1 lần/1 tuần bằng điện thoại

- So sánh các chỉ số sinh hóa (Ure, Creatinin, ALT, AST), công thức máu(Hồng cầu, Bạch cầu, HGB, HCT, ) trước và sau điều trị xem có ảnh hưởng tớichức năng tạo máu và chức năng gan thận hay không

2.3.5 Xử lý số liệu

Số liệu thu được xử lý theo phương pháp toán thống kê y sinh học: phầnmềm SPSS 16.0 Sử dụng test 2, test Fα) làm cho các tổn thương tăng lên Hơnisher, test McNemar, test T

2.3.6 Đạo đức trong nghiên cứu

- Thuốc KHVK đã được làm đầy đủ các nghiên cứu trên thực nghiệm và lâmsàng, đã được Bộ y tế cấp giấy phép lưu hành trên thị trường nhiều năm nay

- Bệnh nhân được cung cấp đầy đủ thông tin về thuốc, được giải thích vềnghiên cứu Bệnh nhân tự nguyện tham gia nghiên cứu

- Mọi thông tin của bệnh nhân cung cấp được giữ bí mật

- Nếu trong quá trình nghiên cứu bệnh nhân có những diễn biến nặng thêm thìchúng tôi ngừng nghiên cứu và bệnh nhân được tư vấn điều trị bằng các phươngpháp khác

- Nghiên cứu có phản hồi kết quả

- Nghiên cứu chỉ nhằm bảo vệ và nâng cao sức khỏe cho người bệnh khôngnhằm mục đích nào khác

QUY TRÌNH NGHIÊN CỨU

Bệnh nhân đến khám có các triệu chứng: đau bụng vùng thượng vị, ợ hơi, ợ chua, đầy bụng, chán ăn.

Làm xét nghiệm lần 1:

Nội soi dạ dày tá tràng

Mô bệnh học niêm mạc dạ dàyXét nghiệm máu

Đánh giá hiệu quả điều trị: lâm sàng, mô bệnh họcĐánh giá tác dụng không mong muốn của thuốc: lâm sàng, xét nghiệm máu

Loại BN không đủ tiêu chuẩn nghiên cứu

Uống thuốc KHVK

2 viên/lần x 3 lần/ngày x 30 ngày

Làm xét nghiệm lần 2:

Nội soi dạ dày tá tràng

Mô bệnh học niêm mạc dạ dàyXét nghiệm máu

Theo dõi diễn biến lâm sàng trong thời gian uống thuốc

Loại BN không đủ tiêu chuẩn nghiên cứu