Đánh giá tác dụng điều trị hội chứng ruột kích thích của bài thuốc Thống tả yếu phương trên động vật thực nghiệm

Định nghĩa Năm 1989, hội nghị quốc tế về HCRKT Irritable Bowel Syndrom : IBS được tổ chức tại Rome đã đưa ra định nghĩa nh- sau: Hội chứng ruột kích thích là các rối loạn chức năng của

đặt vấn đề

Hội chứng ruột kích thích (HCRKT) là mét hội chứng thường gặp của đường tiêu hóa với các rối loạn chức năng ruột, gồm một nhóm các triệu chứng như: đau bụng, chướng bụng, rối loạn đại tiện v.v Trước đây, hội chứng này có nhiều tên gọi khác nhau như: viêm đại tràng co thắt, rối loạn chức năng đại tràng, hội chứng đại tràng kích thích Hiện nay, thuật ngữ HCRKT được thống nhất để gọi tình trạng bệnh lý này Ở các nước phương Tây, HCRKT chiếm tỷ lệ từ 30-35% số bệnh nhân đến khám bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa Ở Việt nam, theo Hà Văn Ngạc số bệnh nhân tiêu hoá tại viện

108 có 24,1% bệnh nhân mắc HCRKT [25] Theo Lại Ngọc Thi phát hiện tỷ lệ này là 17,3% [31] Qua các công trình nghiên cứu của các tác giả trong và ngoài nước đều cho thấy tỷ lệ mắc HCRKT ở nữ giới nhiều hơn nam giới, với

tỷ lệ từ 1,6:1 đến 2:1 (tuỳ theo từng nghiên cứu), độ tuổi trung bình là 40 [22,

26, 27, 60, 61]

HCRKT không gây nguy hiểm đến tính mạng, nhưng hay tái phát nên hạn chế và ảnh hưởng nhiều đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân Đồng thời, cơ chế bệnh sinh và căn nguyên của bệnh chưa rõ ràng nên việc điều trị bệnh còn nhiều hạn chế Y học hiện đại đã đạt được nhiều kết quả trong việc điều trị với mục tiêu làm giảm triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống cho người bệnh Y học cổ truyền Việt Nam cũng đã ứng dụng một số bài

thuốc để điều trị HCRKT như : “Bình vị tan” [27], “Viên nang Hế mọ” [29]

và đã có hiệu quả nhất định Năm 2008, viện Y học cổ truyền Quân đội công

bố kết quả đề tài “Nghiên cứu tác dụng của bài thuốc “Tứ thần hoàn” trong

điều trị HCRKT thể lỏng” Đây là đề tài bước đầu đi sâu nghiên cứu cơ chế tác dụng của bài thuốc cổ phương trên thực nghiệm và đánh giá tác dụng điều

trị của bài thuốc trên lâm sàng [26] Tiếp tục hướng đi này, Viện y học cổ

truyền Quân đội nghiên cứu bài thuốc cổ phương “Thèng tả yếu phương” đã

được sử dụng từ đời Minh ở Trung Quốc, và ứng dông ở Việt Nam từ lâu để

chữa chứng Can uất tỳ hư, mét chứng bệnh có những điểm tương đồng với

HCRKT [56] Để góp phần nghiên cứu tác dụng của bài thuốc trên cơ sở đánh giá khoa học về hiệu quả điều trị HCRKT, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này nhằm các mục tiêu :

1 Gây mô hình HCRKT trên động vật thực nghiệm

2 Đánh giá tác dụng điều trị HCRKT của bài thuốc “Thống tả yếu

phương” trên động vật thực nghiệm

Chương 1Tổng quan

1.1 định nghĩa, lịch sử và dịch tễ học HCRKT 1.1.1 Định nghĩa

Năm 1989, hội nghị quốc tế về HCRKT (Irritable Bowel Syndrom : IBS) được tổ chức tại Rome đã đưa ra định nghĩa nh- sau:

Hội chứng ruột kích thích là các rối loạn chức năng của ruột tái đi tái lại nhiều lần mà không tìm thấy tổn thương về giải phẫu bệnh và hóa sinh [54]

Năm 1922, Hurst cho rằng gọi “viêm đại tràng” là không xác đáng [58]

Năm 1944, Pefers và Bargen đề nghị gọi là chứng “Đại tràng kích thích”

hay “rối loạn thần kinh đại tràng” [58]

Năm 1962, Chaudray và Truelove lần đầu tiên đi sâu vào nghiên cứu lâm sàng của HCRKT Các tác giả nhiều công trình nghiên cứu sau này mà đại diện như: Manning (1978), Nauveau (1986), Lynn (1998), Thompson (1990, 1999) v.v đã cho rằng, không chỉ có đại tràng bị kích thích mà còn có sự tham

gia của tiểu tràng trong việc làm phát sinh các rối loạn chức năng Vì vậy, các tác giả đã thống nhất gọi là hội chứng ruột kích thích [17, 48, 49, 54, 60, 62] Các hội nghị tiêu hóa quốc tế về HCRKT đã được tổ chức tại Rome vào những năm 1989 [54] và đưa ra định nghĩa như trên Năm 1999, các nhà tiêu hóa đưa ra tiêu chuẩn chẩn đoán Rome II [46] Năm 2005, đưa ra tiêu chuẩn chẩn đoán Rome III [47]

* Ở Việt Nam

Năm 1961 Hà Văn Ngạc [24] đã nghiên cứu về hội chứng lỵ và đưa ra nhận xét: Ngoài hội chứng lỵ có tổn thương thực thể, còn có hội chứng lỵ mà kết quả soi trực tràng hoàn toàn bình thường Đó là hội chứng mà ông cho rằng do nguyên nhân thần kinh (rối loạn thần kinh ruột)

Năm 1996 Hà Văn Ngạc – Lại Ngọc Thi [23] đã tiến hành “Nghiên cứu điều tra bệnh đại tràng chức năng (hội chứng ruột kích thích) ở 7934 người lớn có bề ngoài bình thường” và rót ra kết luận: Khi điều tra HCRKT bằng

khám lâm sàng và hỏi bệnh, cho kết quả không có sự khác biệt lớn so với phương pháp khám lâm sàng kết hợp với cận lâm sàng Những người mắc HCRKT có đặc điểm: Mặc dù biểu hiện nhiều triệu chứng lâm sàng phối hợp với nhau, thời gian mắc bệnh lâu nhưng sức khoẻ không giảm sút Đó là điểm quan trọng có giá trị trong chẩn đoán phân biệt với các bệnh có tổn thương thực thể

Tiếp theo nhiều nghiên cứu của các tác giả như Ngô Đức Thành(1996) [30], Nguyễn Thị Nhuần(1999) [27], Nguyễn Thị Tuyết Nga(2008) [26], đã đưa ra nhận xét: Các triệu chứng lâm sàng Ýt khi đứng đơn độc mà thường phối hợp với nhau trên một người bệnh, làm tăng khả năng chẩn đoán của HCRKT Mức độ nặng của bệnh không phụ thuộc vào thời gian mắc bệnh dài hay ngắn Điều này khác hẳn với các bệnh có tổn thương thực thể ở ống tiêu hóa và càng minh chứng cho tính chất chức năng của bệnh

1.1.3 Dịch tễ học HCRKT

Nghiên cứu trên 41.000 người, tại 8 quốc gia Châu Âu (Bỉ, Pháp, Đức, Italia, Tây Ban Nha, Thụy Sĩ, Anh và Hà Lan ) cho thÊy, tần suất mắc HCRKT là 11,5%, tỷ lệ này thay đổi tuỳ theo quốc gia (6-12%) do điều kiện hoàn cảnh xã hội khác nhau ; trong đó HCRKT thể lỏng là 34%, thể táo là 27% với 63% bệnh nhân là nữ, 35% bệnh nhân chịu đựng các triệu chứng trên

10 năm [52] Ở Việt Nam, tỷ lệ mắc HCRKT từ 13,4%- 17,3% Nữ mắc nhiều hơn nam 1,6/1; thể phân lỏng 66%, thể táo bón 21% Tuổi hay mắc từ 30-60 [23] Năm 2004, Nguyễn Thị Tuyết vân đã khảo sát 6.166 bệnh nhân có bệnh

lý đại - trực tràng - hậu môn tại phòng khám của Bệnh viện Bạch Mai Kết quả cho thấy: có 5.129 bệnh nhân mắc HCRKT, chiếm tỷ lệ 83,18% [39]

1.2 Hội chứng ruột kích thích theo y học hiện đại 1.2.1 Sơ lược về giải phẫu- sinh lý đại tràng

Đại tràng là phần cuối của ống tiêu hoá, bắt đầu từ tận cùng của hồi tràng

đổ vào manh tràng (van Bauhin) đến hậu môn có độ dài trung bình từ 1,8m, như một chiếc khung hình chữ U ngược ôm lấy tiểu tràng từ trái qua

1,4-phải [14]

Đại tràng được chia ra hai đoạn có chức năng tiêu hoá rõ ràng [21]

Đoạn bên phải (đoạn gần) gồm có đại tràng lên và 1/3 bên phải của đại tràng ngang, là phần cố định dính vào thành bụng sau có giới hạn từ van Bauhin đến cơ vòng Cannon và Boehm

Đoạn bên trái (đoạn xa) gồm có phần đại tràng ngang còn lại và toàn bé đại tràng xuống

Đại tràng sigma di động không đi thẳng mà tạo thành cuộn vòng đi từ mào chậu trái tới đốt sống cùng III Giữa đại tràng xuống và đại tràng sigma

có cơ vòng Moutier

Trực tràng và hậu môn nằm trong tiểu khung, đoạn ống phình ra gọi là bóng trực tràng Đoạn cuối trực tràng là một ống hẹp ngắn 3- 4cm gọi là ống hậu môn Ở đoạn này có các cơ vòng và cơ hậu môn [7, 14]

Nhờ có các cơ vòng mà đoạn bên phải giữ thức ăn lại Dưới tác động của

co bóp phân đoạn, các nhu động và phản nhu động tạo điều kiện cho sự tái hấp thu được triệt để Khi đến đoạn bên trái, hầu như mọi thành phần trong thức ăn đã dược tiêu hoá, còn lại chất bã trong đó có một số sợi cơ chưa tiêu hết sẽ được các vi khuẩn phân huỷ gây ra hiện tượng thối rữa và cuối cùng là hình thành phân để xuống sigma tràng, từng đợt rơi vào trực tràng [21]

Các vận động ở đại tràng bao gồm co bóp phân đoạn và các sóng nhu động giống như ở tiểu tràng:

- Co bóp phân đoạn giúp cho thức ăn được nhào trộn và tiếp xúc với niêm

mạc đại tràng để làm tăng hấp thu Co bóp này xảy ra chậm, không đều, là sự co thắt giúp cho thức ăn lưu lại trong đại tràng để tiêu hoá và hấp thu nước

- Các sóng nhu động đẩy thức ăn về phía trực tràng Nó theo tuần tự từ

trên xuống dưới, phụ thuộc vào: chất lượng thức ăn, yếu tố thần kinh và thể dịch Đại tràng phải nhu động yếu, càng sang trái nhu động càng mạnh lên để tống phân xuống trực tràng Đôi khi cũng có những sóng phản nhu động nhưng yếu

Ngoài ra, đại tràng còn có một loại co bóp đặc biệt là co bóp khối diễn ra

như sau: ở đoạn đại tràng ngang đang bị căng ra, mét co bóp vòng xuất hiện làm chất phân ở đoạn ruột phía dưới bị Ðp lại thành khối Co bóp mạnh dần lên trong khoảng 30 giây rồi ruột giãn ra trong 2-3 phót và một co bóp khối khác lại xuất hiện ở đoạn ruột xa hơn, chuỗi vận động này chỉ tồn tại trong nửa giê, rồi nửa ngày hay một ngày sau lại xuất hiện Khi những co bóp khối đẩy khối phân vào trực tràng, gây cảm giác muốn đại tiện do sù co phản xạ của trực tràng và giãn cơ thắt hậu môn [7]

1.2.2 Cơ chế bệnh sinh hội chứng ruột kích thích

Cơ chế bệnh sinh của HCRKT khá phức tạp Nghiên cứu về nguyên nhân

- cơ chế bệnh sinh của HCRKT hiện đang được nhiều nhà khoa học quan tâm Gần đây, nhờ các kỹ thuật thăm dò trên thực nghiệm và lâm sàng, nhiều công trình nghiên cứu đều cho rằng HCRKT có liên quan đến các cơ chế sau:

1.2.2.1 Rối loạn chức năng vận động ruột

Trước đây rối loạn vận động bất thường của đại tràng được coi là một trong những cơ chế bệnh sinh cơ bản gây nên các triệu chứng của HCRKT Nhiều nghiên cứu sử dụng những bóng nhỏ để đo áp lực trong lòng ruột

từ trực tràng lên đến toàn bộ đại tràng sigma đã thấy có hiện tượng rối loạn vận động của đại tràng Khi xem xét về tính chất phân, ở bệnh nhân HCRKT

có tiêu chảy là chủ yếu thì rối loạn vận động ruột được xác định bởi sự tăng mức độ vận động từng đoạn ruột lúc đang bị đau, còn những bệnh nhân HCRKT có phân khô táo là chủ yếu thì được xác định bởi nhu động ruột giảm, cơ vòng thắt lại [42] Ngoài ra, hậu quả của stress, những bữa ăn giầu chất béo và chất kích thích, những tác nhân kích thích khác cũng tác động tới tính đáp ứng của ruột Những triệu chứng lâm sàng phong phú ở người bị HCRKT cho thấy có sự rối loạn vận động ở nhiều vị trí khác nhau của ống tiêu hoá

Hiện nay nhiều kết quả nghiên cứu về những dấu hiệu của nhu động đặc hiệu ở bệnh nhân HCRKT và những hiểu biết về rối loạn vận động đã cho rằng rối loạn vận động ruột chưa đủ để giải thích triệu chứng đau bụng của bệnh nhân [47]

1.2.2.2 Rối loạn cảm giác nội tạng của ruột

Các nghiên cứu cho thấy các triệu chứng của bệnh thường do nhiều cơ chế bệnh sinh khác nhau gây nên Trong đó, những điểm bất thường về rối loạn cảm giác nội tạng có thể được dùng làm cơ sở để giải thích cho các triệu

chứng mạn tính như: đau bụng, thay đổi số lần đại tiện, đầy hơi chướng bụng Bệnh nhân bị HCRKT chủ yếu do sù thay đổi chức năng cảm giác nội tạng của ruột; 50-70% bệnh nhân bị HCRKT có ngưỡng đau thấp hơn so với nhóm chứng khoẻ mạnh khi có thay đổi áp lực và thể tích ở lòng ruột [55] Hiện nay qua nhiều nghiên cứu về cơ chế tăng mẫn cảm nội tạng, các tác giả cho rằng

có rất nhiều yếu tố (gen, viêm nhiễm, sự thay đổi nhu động ruột, sự tiếp xúc với hoá chất độc, những kích thích cơ học tại chỗ lên thần kinh ruột, yếu tố tâm lý…) đã làm biến đổi các thụ thể thần kinh, ảnh hưởng đến chức năng của các nơ-ron ở tuỷ sống và thần kinh trung ương đã tạo ra độ nhạy cảm lâu dài đối với xung động cảm giác truyền từ nội tạng Các nghiên cứu cũng gợi ý HCRKT là do sự tăng nhạy cảm của thần kinh hướng tâm, bởi các kích thích tác động vào các thụ cảm thể hoá học trên niêm mạc, các thụ thể cơ học của

cơ trơn và các thụ thể cảm giác ở mạc treo mà người bình thường không cảm nhận được nhưng lại gây cảm giác đau cho bệnh nhân [17, 38, 12]

1.2.2.3 Mất cân bằng của chất dẫn truyền thần kinh

Mét trong những chất dẫn truyền thần kinh chủ yếu tham gia vào việc điều tiết vận động của đại tràng là Serotonin (5-hydroxytryptamine:5-HT) 5-

HT được bài tiết dưới tác động của những xung kích thích ruột, nhưng chỉ tạo

ra hoạt tính sau khi kết hợp với thụ thể Hoạt tính này gây co cơ trơn, qua đó ảnh hưởng đến nhu động của ruột, kích thích bài tiết nước và điện giải vào lòng ruột, thay đổi cảm nhận đau nội tạng Trong cơ thể, 5-HT có tới trên 20 loại thụ thể đặc hiệu Khoảng 5% 5-HT có ở hệ thần kinh trung ương, 95% còn lại tập trung nhiều nhất ở trong ống tiêu hoá, trong các tế bào ưa chrome của biểu mô niêm mạc ruột, nơ-ron thần kinh, tế bào cơ trơn, tế bào Mast Đặc biệt trong ống tiêu hóa chỉ có 2 loại thụ thể là 5-HT3 và 5-HT4 nằm chủ yếu trên nơ-ron của hệ thần kinh ruột, có liên quan mật thiết tới sự vận động của ống tiêu hóa, cảm giác đau bụng và sự bài tiết của ruột

Theo các tác giả Bearcoft 1998 [43] , Sanger [53] và Maxton [50] cho thấy: những trường hợp sau khi ăn, nồng độ 5-HT trong máu người bệnh tăng cao hơn rõ rệt so với người bình thường sẽ dẫn đến phản ứng quá mẫn nội tạng, đồng thời 5-HT cũng là chất chủ yếu gây đại tiện lỏng trên bệnh nhân HCRKT Còn những trường hợp nồng độ 5-HT giảm thì mức độ hưng phấn của vỏ não giảm, thậm chí xuất hiện hiện tượng ức chế gây giảm nhu động ruột,

và xuất hiện táo bón Để giảm cảm giác khó chịu có thể sử dụng các chất ức chế chọn lọc 5-HT3 tác dụng thần kinh cảm giác bên ngoài mà không ảnh hưởng đến việc co bóp hay bài tiết ruột Một số chất dẫn truyền thần kinh khác có thể có vai trò quan trọng trong rối loạn chức năng dạ dày - ruột như: acetylcholin, chất P, polypeptid hoạt hóa adenylat cyclase của tuyến yên, oxid nitric

đã ổn định Có lẽ yếu tố tâm lý không gây HCRKT nhưng chúng ảnh hưởng đến cách đáp ứng của bệnh nhân đối với tình trạng bệnh của họ, hay nói cách khác nó là hậu quả của tình trạng bệnh lý kéo dài này Do hiểu biết không đầy

đủ và lại quá lo lắng về bệnh, nên người bệnh đã thường xuyên tìm đến thầy thuốc Mặc dù vậy, bất thường về tâm lý không phải là yếu tố gây bệnh nhưng

là một mắt xích trong vòng xoắn cơ chế bệnh sinh của HCRKT thông qua hệ thống thần kinh thực vật và trục não ruột Vì những bệnh nhân bị các bệnh

tiêu hoá mạn tính khác nhiều khi cũng có bất thường về tâm lý và những người có triệu chứng HCRKT mà không đến khám bác sĩ thì tâm lý không có

gì khác biệt so với những người khoẻ mạnh [38]

1.2.2.5 Liên quan đến hiện tượng nhiễm khuẩn và viêm

Gnee và cộng sự đã nhận thấy, các yếu tố nguy cơ làm phát triển HCRKT sau viêm dạ dày ruột nhiễm khuẩn, gồm giới tính nữ và sự hiện diện của các yếu tố tâm lý (bao gồm một stress quan trọng trong cuộc sống vào thời điểm

có nhiễm trùng và rối loạn thực thể hóa) Chính vì vậy, mà một sè bệnh nhân HCRKT có khởi phát bằng một bệnh viêm dạ dày ruột nhiễm trùng; một số bệnh nhân HCRKT khác trong tiền sử đã có viêm ruột nhiễm khuẩn, nhiễm Helicobacter pylori mạn [36] Những nghiên cứu gần đây cho thấy, có hiện tượng tăng tế bào Mast ở trực tràng hậu môn ở bệnh nhân viêm nhiễm thông thường Phản ứng của hệ thống miễn dịch tại chỗ cũng làm thay đổi quá trình nhu động và bài tiết hấp thu của ruột, rất khó xác lập mối quan hệ giữa sự có mặt các tế bào này và những tiêu chuẩn chẩn đoán HCRKT Như vậy, có lẽ yếu tố viêm nhiễm chỉ đóng vai trò khởi động trong giai đoạn đầu, nghĩa là chỉ tìm thấy yếu tố viêm ở giai đoạn đầu của HCRKT [62]

1.2.2.6 Không dung nạp thức ăn

Chế độ ăn có thể tác động lên tính hoạt động của thành ruột Ăn Ýt chất

xơ gây sự chuyển vận chậm và lượng phân Ýt Ngược lại, ăn nhiều chất xơ tạo chuyển vận nhanh hơn và lượng phân nhiều hơn [21] Ở bệnh nhân HCRKT

có sự tăng mẫn cảm với một số thức ăn dẫn đến đi lỏng hoặc táo bón, và chế

độ ăn kiêng có vai trò quan trọng trong việc điều trị dự phòng HCRKT nhất là thể lỏng vì các triệu chứng được cải thiện khi bệnh nhân biết điều chỉnh chế

độ ăn của mình

1.2.2.7 Rối loạn điều hoà trục não – ruột

Những thông tin từ đại tràng được chuyển về thần kinh trung ương để xử

lý, trong đó các trung tâm dưới vỏ có vai trò quan trọng nhất Hệ thống thần kinh của đại tràng có công năng chủ động ức chế vận động của đại tràng, tham gia điều tiết sự vận chuyển, bài tiết, hấp thu và tuần hoàn của đường tiêu hoá Đau bụng hoặc biến đổi nhu động và thãi quen của ruột có thể do rối loạn điều hoà hoạt động ở một hay nhiều vị trí trong đường truyền thông tin hai chiều giữa hệ thần kinh ruột (hệ tiêu hoá) và hệ thần kinh trung ương (não – tủy sống) [57] Trong não có một chất quan trọng liên quan đến cơ chế sinh bệnh của HCRKT, đó là 5-HT Đây là một trong những chất chủ yếu dẫn truyền thần kinh tham gia điều tiết vận động đường ruột Ở những bệnh nhân HCRKT thể táo, hàm lượng 5-HT trong não giảm, đồng thời cũng giảm mức

độ hưng phấn trong vỏ não Ngược lại, ở bệnh nhân HCRKT thể lỏng, do

5-HT tăng nên có hiện tượng hưng phấn Nhiều chất bao gồm cả 5-5-HT có thể tham gia dẫn truyền cảm giác đau và điều chỉnh tâm trạng, hành vi Kết quả nghiên cứu gần đây cho thấy, sự thay đổi trong việc truyền đạt thông tin miễn dịch và thần kinh nội tiết tại ruột tới thần kinh trung ương có thể khởi động một loạt hiện tượng làm tăng những thay đổi quá mẫn mãn tính trong nội tạng

và các cơ chế trung ương kiểm soát đau, là bằng chứng về rối loạn điều hòa trục não - ruột [50] Vai trò của hệ thần kinh thực vật cũng rất quan trọng trong cơ chế bệnh sinh HCRKT Những yếu tố căng thẳng về tâm lý thường thấy trên bệnh nhân HCRKT thể táo (do thần kinh giao cảm bị kích thích), biểu hiện thần kinh phó giao cảm bị kích thích thường thấy trên bệnh nhân HCRKT thể lỏng; Như vậy, mất thăng bằng thần kinh thực vật tại chỗ có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của HCRKT [21, 59]

1.2.3 Triệu chứng HCRKT

1.2.3.1 Triệu chứng cơ năng

* Các triệu chứng về tiêu hoá

+ Đau bụng: Là triệu chứng thường gặp [13]

-Vị trí đau: lan toả hoặc khu trú, thường gặp ở hố chậu trái và vùng rốn

-Tính chất đau: mãn tính, âm ỉ, dai dẳng, từng đợt tái đi tái lại Đau

không có chu kỳ nhưng dễ tăng lên khi thần kinh bị căng thẳng, sau ăn hoặc

ăn thức ăn lạ không hợp với người bệnh (cua, cá, ốc, sữa, mỡ, dưa muối…)

Đau giảm khi trung tiện, đại tiện hoặc nghỉ ngơi thoải mái Đau đôi khi chỉ có

cảm giác tức nặng, ấm ách khó chịu [20, 33, 54]

+ Rối loạn đại tiện: Bệnh nhân có thể đại tiện phân lỏng, táo hoặc đi lỏng xen

kẽ với từng đợt táo bón

- Phân lỏng: có tính chất mãn tính, thường xảy ra đột ngột từng đợt, mỗi

đợt kéo dài 5-7 ngày, mỗi năm có nhiều đợt Đi ngoài nhiều lần trong ngày

(>3lần), có thể có nhầy nhưng không có máu, lượng phân mỗi lần đi thường

Ýt nhưng tổng lượng phân trong ngày thì bình thường (không quá 200g)

Triệu chứng này hay gặp hơn cả, thường xảy ra vào sáng ngủ dậy tiếp theo là

sau ăn sáng có kèm theo đau bụng, hoặc sau ăn các thức ăn như: cá, cua, ốc,

mỡ, sữa…và khi thần kinh bị căng thẳng [22, 25, 47]

- Táo bón: Trên 3 ngày mới đại tiện một lần, phân cứng, khuôn nhỏ, có

khi lổn nhổn giống phân dê kèm theo chất nhầy bọc ngoài phân Bệnh nhân

thường kèm theo đau bụng, thời gian đại tiện lâu và có cảm giác đi không hÕt

phân sau đại tiện [16, 9, 28]

- Táo, lỏng xen kẽ: Bệnh nhân có từng đợt đi ngoài phân khô tiếp nối

với từng đợt phân lỏng nhão và cũng thường kèm theo đau bông [34]

+ Chướng bụng đầy hơi: Chướng bụng nhiều sau khi ăn, người bệnh thấy đầy

tức ở bụng dưới hoặc dọc theo khung đại tràng, khi ợ hơi hoặc trung tiện được

thì dễ chịu, và thường kèm theo sôi bụng [17]

* Các triệu chứng ngoài tiêu hoá

- Rối loạn thần kinh thực vật: Khi thay đổi thời tiết người bệnh thường hay đau đầu, ra mồ hôi chân tay, dễ hồi hộp

- Các biểu hiện về tâm lý: Người bệnh có trạng thái thần kinh không ổn định, dễ xúc cảm, hay lo lắng mất ngủ, trí nhớ kém, run tay, mệt mỏi

- Các rối loạn về tiết niệu và sinh dục: Có số lần đi tiểu nhiều, có cảm giác tức bàng quang, ở nữ có đau bụng kinh, đau khi giao hợp [20, 22]

Mặc dù các triệu chứng cơ năng trên diễn biến kéo dài nhưng thể trạng của người bệnh vẫn bình thường, không sút cân Do tính chất mãn tính và hay tái phát nên ảnh hưởng không nhỏ tới chất lượng cuộc sống

1.2.3.2 Triệu chứng thực thể [20, 34, 36]

- Toàn thân: Bệnh nhân có thể trạng chung tương đối bình thường mặc

dù bệnh mãn tính kéo dài nhiều năm

- Khám bụng: Có thể thấy hiện tượng co thắt của đại tràng nhưng dễ thay đổi vị trí, thường bộc lé dấu hiệu nhạy cảm đau ở phần tư bụng dưới trái bên trên một khối đại tràng sigma sê được

- Thăm trực tràng: Có thể có phản xạ co thắt

1.2.3.3 Cận lâm sàng

- Nội soi đại tràng: Niêm mạc ruột có tăng tiết nhầy, tăng co thắt hoặc giảm nhu động, có thể có xung huyết nhẹ và không có hiện tượng tổn thương bệnh lý

- X quang khung đại tràng: Không có hình ảnh bệnh lý Thường thấy hình ảnh rối loạn nhu động co bóp ở đại tràng như tăng vận động ngấn ngang sâu, co thắt hình ống, giảm vận động, ( hình chồng đĩa, hình thẳng đuỗn)

- Xét nghiệm huyết học, hoá sinh: Không có biểu hiện bệnh lý

- Xét nghiệm phân: Soi phân không có ký sinh trùng amip, không có máu Cấy phân không có vi khuẩn gây bệnh, nấm

- Xét nghiệm mô bệnh học (sinh thiết niêm mạc đại – trực tràng): Không có dấu hiệu bệnh lý nh- viêm, loét, khối u, polip

1.2.4 Chẩn đoán

*Lâm sàng

Gần đây, nhiều nghiên cứu đã rót ra được những biểu hiện khác nhau có

ý nghĩa về triệu chứng lâm sàng giữa HCRKT với các bệnh ruột có tổn thương thực thể, giúp việc chẩn đoán HCRKT được nhanh chóng và dễ dàng [48] Tháng 9/ 1999, tại hội nghị tiêu hoá quốc tế tổ chức ở Rome, các nhà tiêu hoá đã đưa bảng tiêu chuẩn chính mới để chẩn đoán HCRKT, đó là tiêu chuẩn Rome II [12], [33], [46]

+ Đau bụng hoặc cảm giác khó chịu vùng bụng xảy ra Ýt nhất 12 tuần( không nhất thiết phải liên tục) trong vòng 12 tháng qua, đồng thời phối hợp 2 trong 3 đặc điểm:

- Giảm sau khi đi đại tiện

- Thay đổi số lần đại tiện

- Thay đổi hình dạng phân

+ Triệu chứng giúp thêm cho chẩn đoán:

- Bất thường số lần đại tiện( >3 lần / ngày hoặc <3 lần / tuần)

- Thay đổi hình dạng khối phân( phân lổn nhổn, cứng hay nhão hoặc lỏng)

- Rối loạn về cảm giác đại tiện: mót rặn, đại tiện gấp, cảm giác đại tiện không hết phân

+ Phân có nhầy

+ Bông chướng hơi hoặc đầy bụng

Tiêu chuẩn này có thể áp dụng cho cả BN có triệu chứng liên tục hoặc

BN có triệu chứng tái đi tái lại từng đợt đã được nhiều nước sử dụng để nghiên cứu

Năm 2005, tiêu chuẩn Rome III được công bè [47] bao gồm:

+ Đau bụng hoặc cảm giác khó chịu vùng bụng Ýt nhất 3 ngày trong 1 tháng, trong 3 tháng gần nhất, kèm theo có Ýt nhất 2 trong 3 đặc điểm sau:

- Dễ chịu sau đại tiện

- Thay đổi số lần đi đại tiện

- Thay đổi hình dạng của phân

Và không phát hiện triệu chứng bệnh thực thể

+ Các triệu chứng trên xảy ra trong 3 tháng gần đây cùng với những triệu chứng đầu tiên khởi phát 6 tháng trước khi chẩn đoán bệnh

+ Theo dõi lâm sàng về tần xuất đau và khó chịu ở bụng Ýt nhất 2 ngày/ tuần

là tiêu chuẩn quan trọng

Theo các chuyên gia về tiêu hóa, tiêu chuẩn Rome III dễ áp dụng hơn trong thực tế lâm sàng Cho nên, khi tiến hành nghiên cứu về lâm sàng của HCRKT, đã áp dụng tiêu chuẩn Rome III

* Cận lâm sàng: Không có xét nghiệm nào đặc hiệu cho HCRKT, cho nên khi

chẩn đoán thường phải kết hợp triệu chứng lâm sàng với các xét nghiệm khác

1.2.5 Điều trị hội chứng ruột kích thích

* Không dùng thuốc kháng sinh trừ trường hợp bội nhiễm

* Coi trọng các liệu pháp không dùng thuốc

1.2.5.2 Mục tiêu điều trị [37]

- Giảm các triệu chứng đặc trưng nổi bật

- Cải thiện tốt hơn về chất lượng cuộc sống

1.2.5.3 Các liệu pháp không dùng thuốc

* Chế độ ăn uống: Rất quan trọng, nên hướng dẫn bệnh nhân tránh những

thức ăn không thích hợp Nếu thấy thức ăn gây đau bụng, ỉa lỏng thì không ăn hoặc ăn lượng Ýt trong giới hạn có thể chịu được và thay thế bằng những thức

ăn cùng loại nhưng thích hợp với bản thân [32, 37] Cụ thể nên kiêng hoặc hạn chế những thức ăn có tính kích thích mạnh (ớt, hạt tiêu, cà phê, rượu…); thực phẩm có nhiều chất béo; sữa; thực phẩm khó tiêu hoặc sinh hơi (đậu, hạt, bắp cải, sầu riêng, nước uống có ga…); những chất tanh (tôm, cua, cá…) Tuy nhiên không phải bệnh nhân nào cũng mẫn cảm với tất cả các loại thức ăn trên,

vì vậy không nên ăn kiêng quá khắt khe sẽ dẫn đến tình trạng thiếu dinh dưỡng

- Bổ sung chất xơ: nên dùng chất xơ kéo dài cho bệnh nhân HCRKT có táo bón, chỉ định dùng Ýt nhất 12g/ngày vì chất xơ có tác dụng giữ nước, tăng khối lượng phân và tăng quá trình lên men [9]

* Chế độ luyện tập [9, 22, 32]: Phải thường xuyên, kiên trì và công phu

- Luyện đại tiện ngày một lần vào giê nhất định, tốt nhất vào buổi sáng

- Massage bụng hàng ngày

- Luyện tập dưỡng sinh, tập thể dục, ngồi thiền để tăng cường sức khoẻ

và thư giãn thần kinh

* Liệu pháp tâm lý

Yếu tố tâm lý có tác động ảnh hưởng đến HCRKT

- Cần giải thích cho bệnh nhân hiểu được thực chất căn bệnh tuy kéo dài, hay tái phát nhưng không nguy hiểm, không đe dọa đến tính mạng để giúp họ được yên lòng Từ đó điều chỉnh lại hành vi khi bệnh nhân tự cho mình bị bệnh nặng, trường hợp này cần kết hợp với thư giãn

- Thiết lập mối quan hệ tin cậy giữa thầy thuốc và bệnh nhân thông qua thăm khám cũng như cử chỉ và thái độ thân thiện khi cho đơn thuốc

1.2.5.4 Điều trị bằng thuốc

* Thuốc giảm đau, chống co thắt

- Atropin và Scopolamin là thuốc kháng Cholinergic có tác dụng giảm nhu động ruột khi bị co thắt và tăng nhu động

- Mebeverine (Duspatalin) là thuốc chống co thắt hướng cơ trơn có tác dụng chọn lọc qua hệ thống thần kinh thực vật trên sợi cơ trơn của hệ tiêu hoá không thông qua chất trung gian hoá học Thuốc được sử dụng phổ biến trong điều trị HCRKT vì chống co thắt cơ nhưng không làm giảm trương lực cơ, có tác dụng điều hoà vận động của ruột và điều hoà sự tăng nhạy cảm của ruột [3]

- Trimebutin (Debridat): Điều hoà chức năng vận động đường tiêu hoá bằng cách kích thích các thụ thể enkephalinergic ở ruột khi có rối loạn nhu động [3]

* Thuốc chống tiêu chảy

- Thuốc kháng cảm thụ thể 5-HT3: thường dùng alosetron điều trị HCRKT có đau và tiêu chảy nặng chiếm ưu thế ở nữ giới, mà không có đáp ứng đối với các liệu pháp thông thường Thuốc có tác dụng tương đối chọn lọc

và mạnh, làm chậm vận chuyển của ruột do làm giảm tính kích thích của ruột

ở bệnh nhân HCRKT [36, 51]

- Loperamide (Imodium) có tác dụng điều trị tiêu chảy nhưng không có tác dụng giảm đau, tăng sức chịu đựng của bệnh nhân bằng cách tăng trương lực hậu môn lúc nghỉ [3]

- Ngoài ra có thể dùng Smecta, Actapulgite cũng có tác dụng cầm tiêu chảy

* Thuốc chống táo bón

- Thuốc nhuận tràng như: Duphalac, Movicol, Folax có tác dụng kích thích niêm mạc, làm tăng thể tích và gây mềm phân [3]

- Thuốc đồng vận 5-HT4: Tegaserod cã tác dụng kích thích bài tiết Cl‐

và nước làm giảm táo bón, tăng nhu động ruột, ức chế dẫn truyền thần kinh hướng tâm ở ruột làm giảm cảm giác đau bụng, điều hoà nhu động ruột làm giảm chướng bụng Vì Tegaserod khi gắn vào thụ thể 5-HT4 sẽ bắt chước tác dụng của Serotonin [45] Tuy nhiên tegaserod đã bị đình chỉ lưu hành trên thị trường tháng 3/2007, khi một phân tích các dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng xác định có sự gia tăng có ý nghĩa thống kê số các biến cố tim mạch do thiếu máu cục bộ (nhồi máu cơ tim, đột quị và đau thắt ngực không ổn định) Tất cả các biến cố đều xảy ra trên bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch, có các yếu tố nguy cơ tim mạch hoặc cả hai (Pasricha PJ, 2007) Vào tháng 7/2007

cơ quan FDA chấp thuận một chương trình thăm dò thuốc mới đối với tegaserod giới hạn ở phụ nữ trẻ < 55 tuổi bị HCRKT mà táo bón là triệu chứng chủ yếu (hoặc táo bón mãn tính) và không có bệnh tim mạch từ trước [36]

1.3 Hội chứng ruột kích thích theo quan niệm y học cổ truyền

Trong YHCT các biểu hiện lâm sàng của HCRKT thuộc phạm vi các chứng “phúc thống”, “tiết tả”, “táo kết” Quan niệm hiện nay của YHCT cho

rằng HCRKT thuộc hội chứng trường đạo dễ kích thích do sự rối loạn chức năng sinh lý của trường đạo với các biểu hiện lâm sàng chủ yếu là: phóc thống, phóc chướng, phóc tả, khác hẳn với bệnh lý viêm thực thể ở đường ruột

mà YHCT có tên gọi là chứng “lỵ tật” Bệnh chiếm tỷ lệ khá cao trong nhóm bệnh rối loạn chức năng sinh lý của các tạng [68]

1.3.1 Nguyên nhân, cơ chế bệnh sinh của HCRKT theo quan niệm HCT

Theo quan niệm YHCT, bệnh cửu tả phát sinh do các nguyên nhân sau

[4, 5, 6, 8, 10, 40, 68]

1.3.1.1 Do nội nhân (thất tình)

Khi tình chí bị thất thường sẽ dẫn đến công năng của các tạng phủ bị rối loạn hoặc hư tổn, trong đó bệnh có liên quan chặt chẽ đến các tạng Can, Tỳ, Thận Nếu giận dữ tổn hại đến Can, Can chủ sơ tiết sẽ mất chức năng điều đạt, khí trệ không thông, thậm chí gây huyết ứ, mạch lạc bế tắc trở trệ dẫn đến đau bụng (Phóc thống) Can khí uất kết, hoành nghịch thừa Tỳ phạm Vị làm Tỳ Vị sinh rối loạn, hư yếu, công năng vận hoá của Tỳ bị suy giảm (Tỳ chủ vận hoá), Tỳ khí chủ thăng, nay không thăng được, giáng xuống gây nên tiết tả Sách “Y học chuẩn thằng” của Trương Tam Tích có viết: “giận dữ hại can, tà của méc khắc thổ đều sinh ra ỉa chảy” Trương Cảnh Nhạc có viÕt: “phàm vì giận dữ mà sinh ra tiết tả, là vì trong giận dữ có kiêm cả thương thực làm tổn thương đến Tỳ Vị”

Nếu lo lắng, suy nghĩ, buồn phiền nhiều thì tổn thương đến Tỳ, nhất là trên những người vốn Tỳ hư yếu khiến vận hoá của Tỳ càng kém đi do Can khí lấn Tỳ (Can uất, Tỳ hư), khí cơ không thông gây nên đau bụng, rối loạn đại tiện Đau là do Can, tiết tả là do Tỳ Triệu chứng của bệnh là do Tỳ Vị nhưng gốc bệnh ở Can Can méc khắc Tỳ thổ làm Tỳ mất kiện vận mà gây

nên tiết tả, khí cơ không điều hòa gây ra đau bụng Nếu thực thì triệu chứng bệnh ở Dương minh Vị, hư thì triệu chứng bệnh ở Thái âm Tỳ, dương bệnh thì thuộc phủ (Vị trường), âm bệnh thì thuộc tạng (Tỳ Thận)

Ngoài ra, Can uất mất điều đạt làm khí cơ ngưng trệ (hoá nhiệt) không có khả năng truyền tống dẫn đến bụng chướng, đại tràng bí kết Mặt khác Tỳ hư huyết thiếu, không có khả năng làm đại tràng nhuận hạ mà gây ra tiện bí

1.3.1.2 Bất nội ngoại nhân (yếu tố ăn uống)

Ăn uống không điều độ, ăn nhiều đồ béo, ngọt, cay, nóng, vị trường tích nhiệt làm tổn thương đến tân dịch, đại tràng mất nhu nhuận, không thông hoá táo gây tiện bí, bụng đầy chướng Hoặc ăn nhiều đồ đắng, sống, lạnh, gây trở ngại cho chức năng vận hoá của Tỳ, thức ăn bị đình trệ mà dẫn đến bệnh Sách “Cảnh nhạc toàn thư” đã viết: “Ăn không điều độ, ở không thích nghi, Tỳ vị bị tổn thương, thủy biến thành thấp, thực biến thành trệ, tinh hoa không chuyển hoá được mà dẫn đến tiết tả”

Sách “Đan khê tâm pháp” viết: “Đi tả do Èm thực là vì ăn uống quá nhiều, thương tổn đến Tỳ khí rồi thành ra tiết tả”

1.3.1.3 Do ngoại nhân (lục dâm)

Sách Nội kinh thường nói : “không có thấp, không thành tả” Hàn thấp tà

từ biểu vào lý, xâm phạm vào và gây tổn hại đến Tỳ Vị dẫn đến chức năng thăng giáng của Tỳ Vị mất điều hoà, thanh trọc không phân, khí trệ không thông gây đau bụng, đại tiện lỏng nát

Các yếu tố trên đều làm vận hoá của Tỳ bị rối loạn mà gây ra bệnh, nếu bệnh diễn biến lâu ngày sẽ làm tổn thương thận dương dẫn đến Tỳ Thận dương hư

1.3.2 Các thể lâm sàng của HCRKT [4, 8, 68, 70]

1.3.2.1 Thể Tỳ Thận dương hư

* Chứng trạng: Thường có ngò canh tả tức là (trước khi rạng sáng vào canh 5

xuất hiện đau quặn vùng rốn, sôi bụng rồi đại tiện lỏng), sau đại tiện thì giảm đau, kèm theo mệt mỏi, sợ lạnh, chân tay lạnh; chất lưỡi nhạt bệu, rêu lưỡi trắng mỏng; mạch trầm tế

* Phép chữa: Ôn Thận Tỳ dương, chỉ tả

* Phương thuốc: Tứ thần hoàn (Nội khoa trích yếu):

Phá cố chỉ 12g Nhục đậu khấu 6g Ngô thù du 3g Ngò vị tử 6g Sinh khương 12g Đại táo 12g

* Giải thích: Trong phương trọng dụng phá cố chỉ là quân dược, có tác dụng

bổ mệnh môn hỏa; thần dược lấy ngô thù du để giúp ôn trung tán hàn; nhục đậu khấu: ôn trung sáp trường, quân thần tương hợp; ngò vị tử: sáp trường cố sáp; sinh khương, đại táo: điều hoà Tỳ Vị là tá sứ Tác dụng chÝnh của phương này là ôn bổ Tỳ Thận, sáp trường chỉ tả, nhưng lấy bổ Thận làm chủ

1.3.2.2 Thể Tỳ khí hư nhược

* Chứng trạng: Ăn kém, đại tiện nhiều lần, phân lỏng nát hoặc phân sống,

bụng đầy khó chịu, sắc mặt vàng úa, người mệt mỏi vô lực; lưỡi nhợt, rêu trắng; mạch tế nhược

* Phép chữa: Ých khí kiện Tỳ, thảm thấp chỉ tả

* Phương thuốc: Sâm linh bạch truật tán (Thái bình huệ dân hoà tễ cục

phương):

Đẳng sâm 20g Hoàng kỳ 15g Bạch truật 15g Bạch linh 15g

Sa nhân 6g Trần bì 6g Cát cánh 6g Biển đậu 20g Liên nhục 15g Ý dĩ 30g Hoắc hương 12g Cam thảo 6g

* Giải thích: Trong phương dùng đẳng sâm, bạch truật, bạch linh, cam thảo,

hoàng kỳ để kiện Tú, Ých khí, làm quân dược; phối hợp với biển đậu, ý dĩ để trừ thấp; liên nhục giúp bạch truật kiện Tú; gia thêm sa nhân, trần bì, hoắc

hương là các vị tân ôn, phương hương, tỉnh Tỳ, điều hòa khí cơ trên dưới; cát cánh: khai tuyên phế khí, giúp cho phân bố khí đi nuôi dưỡng toàn thân

1.3.2.3 Thể khí trệ

* Chứng trạng: Tính tình hay cáu gắt, đại tiện bí kết, muốn đi ngoài nhưng

không đi được, bụng chướng đau; rêu lưỡi trắng; mạch huyền

* Phép chữa: Thuận khí hành trệ

* Phương thuốc: Lục ma thang (Thế y đắc hiệu phương) gia vị:

Trầm hương 9g Ô dược 12g Chỉ thực 20g Binh lang 12g Uất kim 12g Đại hoàng 6g

Méc hương 12g Hậu phác 9g Phục linh 12g

* Giải thích: Chọn dùng trầm hương, binh lang để giáng khí, hạ khí Méc

hương, ô dược, uất kim để lý khí , khai uất , chỉ thống Hậu phác: tuyên thông uất khí Chỉ thực: tăng cường công năng hạ khí Đại hoàng: thông tiện đạo trệ Phục linh: kiện Tỳ Các vị hợp dùng để điều lý Tỳ Vị, thuận khí đạo trệ

1.3.2.4 Thể Can khí thừa Tú (Can thực Tú hư)

* Chứng trạng: Khi tính khí căng thẳng, dễ đau lan ra hai bên mạng sườn, đầy

bông, chướng hơi, đại tiện lúc táo lúc lỏng, phân có nhầy; hay cáu gắt, Ýt ngủ; chất lưỡi đỏ hồng, rêu lưỡi trắng hoặc vàng; mạch huyền

* Phép chữa: Phù Tỳ ức Can

* Phương thuốc: Thống tả yếu phương (Cảnh Nhạc toàn thư)

Đây là bài thuốc nghiên cứu của chúng tôi Theo một số sách và một số quan điểm, bài này có thể gia vị và liều lượng cũng có thể thay đổi tùy theo yêu cầu bào chế hoặc tùy theo chứng trạng cụ thể trên từng bệnh nhân Tuy vậy, bài thuốc vẫn giữ một tỷ lệ nhất định giữa các vị thuốc

1.3.3 Bài thuốc nghiên cứu [1, 2, 11, 19, 35]

Bài thuốc TTYP gồm các vị: Bạch truật, Bạch thược, Trần bì, Phòng phong, có thể dùng dưới dạng thuốc sắc, thuốc hoàn và thuốc tán Theo ghi chép của một số tài liệu thì bài thuốc có 2 xuất xứ, mét ở trong “Cảnh nhạc toàn thư”, hai là “Đan khê tâm pháp” Ví dụ như trong cuốn “Trung Quốc danh phương toàn tập” [35] và cuốn 35 của tập “Cổ kim y thống”, hay trong cuốn “Tuyển tập phương thuốc Trung y nổi tiếng các triều đại” [67] thì bài

TTYP xuất xứ từ “Cảnh nhạc toàn thư” có từ đời Minh, còn có tên là Bạch truật thược dược tán Liều lượng gia giảm tuỳ theo nhưng vẫn tuân thủ theo tỷ

lệ: Bạch truật 3 phần, Bạch thược 2 phần, Trần bì 1,5 phần, Phòng phong 2 phần Còn trong “Đan khê tâm pháp”, cuốn 2 có ghi : “Trị Can vượng Tỳ hư, bụng kêu óc ách, tiết tả, đau bụng, rêu lưỡi trắng mỏng Mạch hai quan không đều - huyền sác Bài TTYP cã tác dụng bổ Tỳ tả Can khứ thấp chỉ tả Các vị thuốc theo tỷ lệ: Bạch truật 3 phần (90g), Bạch thược 2 phần (60g), Trần bì 1,5 phần (45g), Phòng phong 1 phần (30g) Khi dùng thuốc sắc theo tỷ lệ bài trên mà gia giảm” Hoặc trong cuốn “Giản minh phương tễ từ điển” của nhà xuất bản khoa học Thượng hải [66] cũng nói đến bài TTYP có ở trong “Đan khê tâm pháp” với liều Bạch truật 3 lượng (12g), Bạch thược 2 lượng (8g), Trần bì 1 lượng rưỡi (6g), phòng phong 1 lượng (4g), sắc uống ngày một thang chia 2 lần Chóng tôi đã chọn liều lượng này của bài thuốc trong đề tài nghiên cứu

Theo sách phương tễ học (Nhà xuất bản trung y dược Trung Quốc, 2003:87) và sách phương tễ học (Nhà xuất bản khoa học kỹ thuật Quý Châu-Trung Quốc, 1992:117) đã phân tích: HCRKT do Tỳ hư, Can méc khắc Tỳ thổ dẫn tới Tỳ vận hoá thất thường mà gây ra bệnh nên dùng bài thuốc “Thống tả yếu phương” với thành phần như trên ngày uống 01 thang, uống 02 lần/ngày hoặc làm viên hoàn uống có tác dụng bổ Tỳ nhu Can, tiêu thấp chỉ tả

Gần đây, một số tác giả nh-: Trương Địch [63], Chuyện Quân, Hạ Hoằng Cúc [69] dùng “Thống tả yếu phương” hợp “Tứ thần hoàn” điều trị những thể bệnh phối hợp có hiệu quả tốt Tỷ lệ khỏi đạt > 60%, đỡ > 20% Trong bài thuốc:

+ Bạch truật (Thân rễ to hay còn gọi là củ)

- Tên khoa học: Rhizoma Atractylodis Macrocephalae là thân rễ phơi hay sấy khô của cây Bạch truật (Atractylodes Macrocephala Koidz) Họ Cóc (Asteraceae)

Ảnh 1.1: Hình ảnh cây và vị thuốc Bạch truật

- Thành phần hoá học: có tinh dầu 1,4% (chủ yếu là Atractylola và Atractylon), có vitamin A

- Tính vị qui kinh: vị ngọt, đắng, tính ôn Vào 2 kinh Tỳ và vị

- Tác dụng: Ých khí kiện Tú, táo thấp lợi niệu, hoà trung an thai, cố biểu chỉ hãn

- Chủ trị: Tẩm hoàng thổ sao; trị Tỳ hư, bông chướng đau, phân lỏng hoặc nát, an thai Tẩm mật sao; bổ Tỳ, nhuận Phế, đàm Èm thuỷ thòng Sao cháy; cầm huyết, Êm trung tiêu

- Liều dùng: 06 – 12g/ngày

+ Bạch thược (Rễ)

- Tên khoa học: Radix paeoniae Lactiflorae, là rễ của cây Thược dược

(Paeonia lactiflora Pall) Họ Mao Lương (Ranunculaceae) đã bỏ vỏ và phơi

hay sấy khô

Ảnh 1.2: Hình ảnh cây và vị thuốc Bạch thược

- Thành phần hoá học: có axit Benzoic (tỷ lệ khoảng 1,07%), chất chát,

tinh bét, canxi oxalate, đường, Paeonon và Paeonon axetat

- Tính vị qui kinh: vị hơi đắng, chát, chua, hơi hàn vào 3 kinh: Tỳ, Phế và

Can

- Tác dụng: nhu Can chỉ thống, dưỡng huyết liễm âm, lợi tiểu tiện

- Chủ trị: Đau vùng ngực sườn, mồ hôi trém, âm hư phát sốt, đau bụng tả

lỵ, tự hãn, tứ chi co rót, kinh nguyệt bất điÒu băng lậu, thai nhiệt, tiểu tiện bất

lợi

- Liều dùng: 06-12g/ngày

+ Trần bì (Vỏ quít)

- Tên khoa học: Pericarpium Citri reticulatae Perenne vá quả quít chín

đã phơi khô hoặc sấy khô và để lâu năm của cây quít ( Citrus reticulata Blanco) Họ Cam (Rutaceae)

Ảnh 1.3: Hình ảnh cây và vị thuốc Trần bì

- Thành phần hoá học: Có tinh dầu(3,8%) khi còn tươi, Hesperidin, vitamin A và B

- Tính vị qui kinh: vị đắng, cay tính ôn Vào phần khí của 2 kinh Tỳ và Phế

- Tác dông: lý khí kiện Tú, táo thấp, hóa đàm, Làm thuốc thơm mạnh dạ

dày, thuốc trừ đờm và thuốc phát hãn

- Chủ trị: tâm phóc trướng mãn đau, ăn không ngon, nôn mửa, tiêu chảy, sốt rét, ho đờm nhiều

- Tính vị qui kinh: vị cay, ngọt, tính ôn không độc vào 5 kinh Can, Phế,

Tỳ, Vị và Bàng quang

- Tác dông: khu phong, thắng thấp phát biểu

- Chủ trị: Cảm mạo biểu chứng, dùng chữa nhức đầu choáng váng, mắt mờ, trừ phong, đau các khớp xương chân tay

2.1 Chất liệu và phương tiện nghiên cứu

2.1.1 Thuốc nghiên cứu

Bài thuốc “Thống tả yếu phương” theo “Đan khê tâm pháp”

2.1.1.1 Thành phần - tỷ lệ trong bài thuốc

+ Bạch Truật sao (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae) 120g – 40% + Bạch thược sao (Radix paeoniae Lactiflorae) 80g – 26,7% + Trần bì sao (Pericarpium Citri reticulatae Perenne) 60g – 20% + Phòng phong (Radix Ledebouriellae Seseloidis) 40g –

13,3%

2.1.1.2 Dạng bào chế

 Bào chế theo phương pháp cổ điển (Thuốc sắc) do khoa Dược- viện Y học

cổ truyền Quân đội sản xuất theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam III

 Quy trình sắc thuốc

+ Chuẩn bị

- Dông cô: Êm sắc thuốc chuyên dụng

- Dung môi: nước sạch,

- Dược liệu: Bài thuốc TTYP với thành phần và hàm lượng như trên

Có thể sắc 5 thang hoặc 10 thang trong một lần sắc, để uống trong 5 ngày hoặc 10 ngày liên tục Các vị thuốc đã được bào chế theo tiêu chuẩn dược điển Việt nam III

- Kiểm tra nguồn cấp nhiệt đảm bảo an toàn

- Kiểm tra thiết bị sắc thuốc hoạt động tốt

+ Sắc lần 1

- Cho dược liệu và nước vào Êm Nếu sắc 5 thang = 150g thì cho 500ml nước

- Ngâm dược liệu trong nước lạnh 30 phót

- Đun vũ hoả đến khi nước sôi (đun lửa to từ lúc bắt đầu đun đến khi nước sôi)

- Đun văn hoả đến khi dịch chiết cạn còn 300 ml trong thời gian 30 phót (đun lửa nhá từ khi thuốc sôi, duy trì sôi lăn tăn)

- Rót dịch chiết qua lưới lọc, để riêng

+ Sắc lần 2

- Cho nước vào Êm sắc tiếp Lượng nước bằng 2/3 lần 1

- Đun vũ hoả đến khi nước sôi

- Đun văn hoả đến khi dịch chiết cạn còn 150 ml trong thời gian 25 phót

- Rót dịch chiết qua lưới lọc, để riêng

- Bá bã dược liệu, vệ sinh sạch Êm

+ Cô dịch chiết

- Gộp dịch chiết lần 1 và 2 vào Êm

- Đun vũ hoả đến khi nước sôi

- Đun văn hỏa đến khi dịch chiết cạn vừa thể tích cần chiết xuất Như vậy ta được khoảng 300 ml

 Bào chế theo phương pháp hiện đại (Viên nang cứng) do khoa Dược- viện

Y học cổ truyền Quân đội sản xuất theo tiêu chuẩn Dược điển Việt nam III Gồm các bước tiến hành:

- Bước 1: Quy trình điều chế từ dược liệu trong bài thuốc thành cao láng

- Bước 2: Quy trình điều chế từ cao lỏng thành bột thuốc khô

- Bước 3: Quy trình hoàn thiện viên nang cứng “Thống tả yếu phương” Tất cả các quy trình trên đều phải tuân thủ nghiêm ngặt các phương pháp kiểm nghiệm và đạt tiêu chuẩn cơ sở theo đúng tiêu chuẩn của Dược điển Việt nam III

 Quy trình điều chế từ dược liệu trong bài thuốc thành cao láng

+ Dược liệu : Bạch truật, trần bì, phòng phong, bạch thược được xử lý theo yêu cầu, rửa sạch, thái, phơi sấy khô và xay dược liệu ở kích thước thích hợp

* Mô tả quá trình chiết xuất :

- Sau khi đã nhận đủ số lượng dược liệu và dung môi theo công thức, tiến hành thấm Èm dược liệu bằng dung môi cồn 700

trong vòng từ 2 -3h

- Thêm tiếp cồn 700 vào với tỷ lệ Dược liệu – Dung môi (1:5)

- Tiến hành chiết xuất đưa khối dược liệu vào máy chiết siêu âm Rút dịch chiết lần 1 tính từ lúc bắt đầu sôi là sau 2 giê Phần bã dược liệu tiếp tục làm như trên 3 lần, thu được dịch chiết 2, 3, 4

- Gộp các dịch chiết lại để trong phòng lạnh 48 giê

- Chuyển dịch chiết sang hệ thống lọc, lấy dịch trong, loại bá cặn

- Dịch trong được chuyển sang hệ thống cô sơ bé trong điều kiện áp suất thấp 100 mmHg – 200 mmHg và nhiệt độ 450C tới khi dịch chuyển thành cao láng

 Quy trình điều chế từ cao lỏng thành bột thuốc khô

* Mô tả quá trình điều chế :

- Cao lỏng được để trong phòng lạnh 48 giê,

- Sau thời gian quy định chuyển cao sang hệ thống lọc: lọc 3 lần bằng vải dù, bá bã cặn

- Chuyển cao đã lọc sang hệ thống cô sơ bộ bằng áp suất giảm (nhiệt

độ 450

C), đến khi thể chất cao đạt tới độ Èm và tỷ trọng quy định, đổ máng ra khay inox (khay đã được lót giấy bóng kính)

- Chuyển sang tủ sấy hơi (nhiệt độ 500C – 600C) đến khô

- Cao khô tiến hành xay mịn và rây qua cỡ rây 0,5mm

- Thu được bột thuốc khô

- Kiểm nghiệm bán thành phẩm

 Quy trình hoàn thiện viên nang cứng TTYP

* Mô tả quá trình đóng viên nang:

- Sau khi đã được bột thuốc khô tiến hành trộn tá dược Lactose theo tỷ

lệ Chó ý phải trộn đều, chuyển sang máy sát hạt

- Xát hạt: Khối bột thuốc chuyển sang máy xát hạt lắc, xát hạt qua rây

0,5mm, chó ý khi xát hạt không nên đổ quá nhiều, tránh hiện tượng tạo thành

cốm Hạt xát đến đâu hứng vào khay inox (khay lau cồn 960) tãi máng chuyển

sang tủ sấy đến đó

- Sấy hạt, sửa hạt: Sấy hạt bằng tủ sấy hơi ở nhiệt độ 400 C - 500C

trong 15-20 phót Sửa hạt qua rây cỡ 0,5mm Tiếp tục sấy nhiệt độ 500C- 600C

đến khi hạt đạt độ Èm  3%

- Trộn tá dược trơn: Hạt sau khi sấy khô được trộn đều với bột Talc,

Magie stearat theo đúng tỷ lệ bằng máy trộn chữ V

- Đóng nang:

+ Cốm được đóng vào nang bằng máy đóng nang Yêu cầu: phòng đóng có

máy hót Èm

+ Trong quá trình đóng nang, nhân viên đứng máy phải kiểm tra nang về hình

thức và khối lượng Lau nang cho sạch, cho nang vào hai lần tói nilon buộc

kín có nhãn ghi rõ ràng, để chờ Ðp vỉ

- Ðp vỉ: Ðp vỉ cứng 10 viên/vỉ Kiểm tra số lô sản xuất, hạn dùng

- Đóng gãi: + Hộp: đúng số lô sản xuất, hạn dùng theo quy chế

+ Đóng gãi: 10 viên nang/vỉ x 10 vỉ/hộp + 01 tờ hướng dẫn sử dụng

- Nhập kho: Thành phẩm đạt tiêu chuẩn được nhập kho

 Yêu cầu thành phẩm viên nang:

+ Công thức cho 1 nang:

- Bét cao khô “Thống tả yếu phương”: 400mg

- Tá dược vừa đủ : 1 viên

+ Tính chất: viên nang cứng bầu dục màu cam hàm lượng 500 mg, bên trong

có chứa bột thuốc khô màu nâu đậm, vị ngọt đắng nhẹ, mùi thơm đặc trưng của bài thuốc “Thống tả yếu phương”

+ Hình thức đóng gãi:

- 10 viên nang/vỉ x 10 vỉ/1hộp + 01 tờ hướng dẫn sử dông thuốc

- Nhãn trên mỗi vỉ và mặt ngoài hộp đều in tên thuốc, hàm lượng, nơi sản xuất, công dụng, liều dùng, hạn sử dụng rõ ràng, đẹp, hấp dẫn đúng quy chế

 Bảo quản, hạn sử dụng:

- Bảo quản nơi khô ráo, thoáng mát

- Hạn sử dụng 18 tháng kể từ ngày sản xuất

 Liều lượng, cách dùng:

- Liều dùng trên lâm sàng: Uống 2-3 viên/lần x 3 lần/ngày

- Kiêng kỵ: Tránh uống rượu, bia khi dùng thuốc

 Viên nang “Thống tả yếu phương” dùng để nghiên cứu trên thực nghiệm, chóng tôi dùng với liều 864mg/kg thể trọng chuột/ngày

- Để chuột dễ uống, pha thuốc với nước cất thành dạng dung dịch Cứ 864mg thuốc pha trong 25ml nước cất cho 1kg chuột uống Vậy 0,5ml dung dịch đã pha có 17,28mg thuốc đủ liều cho 20g chuột uống

Ảnh 2.1 : Viên nang “Thống tả yếu phương”

2.1.2 Phương tiện và trang thiết bị nghiên cứu

- Èng nhựa hình trụ thông hai đầu, đường kính 2,5cm, dài 15cm, một đầu

có chốt hãm bằng sắt ngăn không cho chuột thoát ra khỏi ống

- Bé kít xét nghiệm Serotonin ELISA (hãng IBL Internationan GMBH của Đức)

- Cân điện tử (Mettler - Toledo, Thụy sỹ, độ nhạy (0,01- 220g)

- Hệ thống đánh giá hành vi có camera và máy tÝnh tự động theo dõi

- Kim đầu tù dài 7cm

- Cùng một số vật dụng cần thiết khác

2.2 đối tượng nghiên cứu

Chuột nhắt trắng (Musmusculus) chủng Swiss giống đực, 80 con, khoẻ

mạnh, có trọng lượng 20 ± 2g, do Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương cung cấp

Chuột thực nghiệm được nuôi trong điều kiện đầy đủ thức ăn và nước uống tại phòng thí nghiệm của khoa Nghiên cứu thực nghiệm - Viện YHCT Quân đội, và Trung tâm nghiên cứu Y Dược học quân sù - Học viện Quân y trong suốt thời gian nghiên cứu

Chuột được làm quen với môi trường mới 3-5 ngày trước khi làm thí nghiệm tại Trung tâm nghiên cứu Y Dược học quân sự – Học viện Quân y

2.3 phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu theo phương pháp thực nghiệm quan sát, mô tả, so sánh

2.3.1 Nguyên lý của thực nghiệm

Chuột khi bị ngâm nước dài ngày như một tác nhân stress ảnh hưởng rất mạnh gây rối loạn hoạt động thần kinh nói chung và hệ thống thần kinh giao cảm, phó giao cảm nói riêng Do vậy, một trong những biểu hiện liên quan đến stress kéo dài là rối loạn nhu động ruột với biểu hiện phân táo hoặc lỏng hoặc hỗn hợp Bên cạnh đó là các dấu hiệu biểu hiện sự giảm các hoạt động bình thường, thể hiện sự sợ hãi, Ýt tiếp xúc với cộng đồng

2.3.2 Phương pháp tiến hành

2.3.2.1 Gây mô hình HCRKT thể can uất tỳ hư theo phương pháp của Bradessi [44]

Chuột nhắt trắng 80 con đủ tiêu chuẩn thí nghiệm được chia thành 4 lô

nghiên cứu, mỗi lô 20 con :

- Lô 1, lô 2, lô 3: Gây mô hình HCRKT trong 10 ngày

- Lô 4 : Được nuôi trong điều kiện bình thường

Cách tiến hành gây mô hình HCRKT: Chuột nhắt trắng được cho vào ống

nhựa hình trụ và đặt vào hệ thống giá đỡ, đầu có chốt hãm ở trên Đồng thời phía dưới hệ thống giá đỡ ta đặt máng có vách ngăn chia từng ô tương ứng với từng ống nhựa Sau đó toàn bộ hệ thống giá đỡ được ngâm trong nước ở nhiệt

độ 22 ± 1°C Mức nước ngâm cách đầu trên của ống hình trô khoảng 2cm Chuột được ngâm nước liên tục 1 giờ/ngày x 10 ngày

Ảnh 2.2 : Chuột được nhốt trong các ống hình trụ và bị ngâm nước trong 1h

Mục tiêu của mô hình: Biểu hiện trên chuột bằng các rối loạn về thể trạng, rối loạn tính chất phân, sự phát thải phân, rối loạn về hành vi

2.3.2.2 Phương pháp nghiên cứu điều trị HCRKT

Sau khi gây được mô hình HCRKT ở 3 lô nói trên Chúng tôi tiếp tục tiến hành nghiên cứu như sau :

- Lô 1 : Sau gây mô hình HCRKT trong 10 ngày, cho uống 0,5ml nước cất trong 10 ngày tiếp theo

- Lô 2 : Sau gây mô hình HCRKT trong 10 ngày, cho uống thuốc sắc bài TTYP với liều 0,5ml có 0,5g dược liệu cho từng con chuột, uống liên tục trong 10 ngày tiếp theo

- Lô 3 : Sau gây mô hình HCRKT trong 10 ngày, cho uống viên nang TTYP (dạng bào chế hiện đại) Liều lượng 0,5ml có 17,28mg thuốc pha thành dung dịch cho từng con chuột, uống liên tục trong 10 ngày tiếp theo

Cả 3 lô nghiên cứu (1,2,3) đều được uống nước cất và thuốc tương ứng như trên vào 8h sáng hàng ngày [71]

2.3.2.3 Các chỉ tiêu theo dõi

Các chỉ tiêu được lấy tại 3 thời điểm:

- Trước khi tiến hành thực nghiệm (điều kiện bình thường, chuột khoẻ mạnh)

- Sau khi gây mô hình HCRKT 10 ngày

- Sau khi điều trị thuốc 10 ngày

(1) Theo dõi trọng lượng chuột tại 3 thời điểm như trên

(2) Đếm số lượng phân cứ mỗi 15 phót (trong 1 giê) trong quá trình ngâm nước tại 2 thời điểm trước và sau gây mô hình Chuột ở lô chứng được đặt vào các lồng riêng biệt cùng thời gian như trên

(3) Nhận xét tính chất và hình dạng phân (rắn, lỏng, khuôn, có màng nhầy ) (4) Xác định tỷ lệ nước trong phân của các nhóm tại 3 thời điểm như trên

+ Phương pháp tính lượng nước trong phân:

- Từng chuột được nhốt trong các lồng riêng

- Thu thập phân mới trong vòng 1 giê

- Phân được cân xác định trọng lượng bằng cân điện tử chính xác tới miligram

- Sấy phân ở nhiệt độ 100°C trong vòng 24 giê

- Cân lại phân sau khi sấy khô

- Lượng nước trong phân được tính theo công thức sau:

W(%) = x100

F

D

F

W - Hàm lượng nước có trong phân

F - Trọng lượng phân tươi

D - Trọng lượng phân sau khi sấy 24 giê

(5) Xét nghiệm định lượng Serotonin trong máu chuột tại 3 thời điểm như trên

- Serotonin là một sản phẩm trung gian của quá trình trao đổi chất tryptophan và nằm chủ yếu trong các tế bào ưa crom của ruột, tế bào thần kinh của não, tiểu cầu của máu và là chất dẫn truyền thần kinh trong hệ thần kinh trung ương

- Hầu như tất cả Serotonin trong máu tuần hoàn tập trung ở tiểu cầu Sự biến đổi nồng độ Serotonin trong máu trước và sau khi gây HCRKT là một tiêu chuẩn để xác định đã gây được HCRKT trên chuột Đồng thời, sự biến đổi serotonin trước và sau điều trị TTYP cũng là một tiêu chuẩn đánh giá kết quả điều trị HCRKT

+ Phương pháp tiến hành:

- Cho chuột uống sữa trước khi lấy máu 1h

- Dùng Pipet lấy 0,3ml máu từ khóe mắt chuột và được chống đông bằng EDTA trong từng ống nghiệm, đánh số tương ứng với số đánh dấu trên chuột

- Ly tâm để tách các thành phần hữu hình của máu

- Huyết tương được bảo quản ngay ở điều kiện -20°C cho đến khi tiến hành định lượng

- Định lượng Serotonin huyết tương bằng phương pháp ELISA

o Kháng thể đặc hiệu kháng Serotonin được gắn vào đáy giếng

o Sau khi ủ qua đêm, serotonin trong huyết tương sẽ cạnh tranh với chất chuẩn làm cho giếng sau khi bắt màu sẽ nhạt hơn

o Độ hấp thụ quang học được đo ở bước sãng 405nm

(6) Xác định các rối loạn hành vi thông qua 2 bài tập Test

 Bài Test khám phá không gian mở

* Nguyên lý:

Chuột có tính tò mò, luôn có xu hướng khám phá không gian mới để thu thập thông tin mới của môi trường, qua đó bảo đảm sự an toàn cho bản thân động vật Đối với hành vi khám phá trong không gian mở là một hình trụ tròn, chuột sẽ có xu hướng sử dụng thời gian nhiều hơn ở vùng ngoại vi so với vùng trung tâm Phân bố thời gian sẽ thay đổi ở chuột bị rối loạn hành vi, cảm xúc

* Phương pháp:

Chuột được đặt vào trung tâm của khối hình trụ có đường kính 80cm, cao 50cm Với thời gian 10 phót, chuột được tự do khám phá không gian mới Trong quá trình này, camera và máy tính tự động ghi lại quãng đường, thời gian và số lần tiến vào vùng trung tâm và ngoại vi Chuột bị stress thường có

xu hướng sử dụng thời gian ở vùng ngoại vi nhiều hơn so với nhóm chứng Để bảo đảm tính mới của môi trường, mỗi lô chuột chỉ được ghi hành vi khám phá một lần duy nhất tại các thời điểm khác nhau

 Bài Test hành vi cộng đồng

* Nguyên lý:

Chuột là động vật có tính cộng đồng rất cao Chúng luôn có nhu cầu tiếp xúc với đồng loại, đặc biệt là khi bị nuôi cách ly Hành vi này thay đổi rất lớn đối với chuột bị tác nhân stress

* Phương pháp:

Hệ thống thí nghiệm gồm một bể nhựa trong suốt có diện tích đáy (30cm x100 cm), cao 50 cm, được ngăn thành 3 khoang

- Khoang 1 (khoang trái) = 30cm x 40 cm

- Khoang 2 (khoang giữa) = 30cm x 20 cm

- Khoang 3 (khoang phải) = khoang 1 (khoang trái)

Ba khoang nối với nhau bằng hai cửa nằm sát trên bề mặt sàn có kích thước 10 x 10 cm

Khoang 1 và 3, mỗi khoang chứa một hộp lưới có thể tích 10x10x10cm Phía trên hộp lưới được đậy nắp và quây kín để tránh chuột trèo lên

Mét camera và máy tính tự động đặt cách phía trên bể nhựa khoảng 100

cm ghi lại hành vi của chuột

Chuột thí nghiệm được đặt vào khoang giữa, và được tự do đi lại giữa các khoang trong vòng 5 phót để làm quen với môi trường mới

Sau 5 phót chuột thí nghiệm được đưa lại vào khoang giữa

Hộp lưới tại khoang 3 nhốt một chuột đực khoẻ mạnh

Hộp lưới tại khoang 1 để trống

Chuột thí nghiệm được tự do đi lại trong cả 3 khoang và tiếp xúc với chuột đực được nhốt trong hộp lưới tại khoang 3 trong vòng 10 phót

Hành vi của chuột thí nghiệm được camera và máy tính tự động theo dõi số lần tiến vào mỗi khoang, thời gian ở trong mỗi khoang

Chuột bị stress có xu hướng Ýt tiếp xúc với đồng loại hơn, số lần vào ra các khoang giảm

Để bảo đảm tính ổn định của mô hình, mỗi lô chuột chỉ được ghi hành vi cộng đồng một lần duy nhất tại các thời điểm khác nhau

2.3.2.4 Xử lý số liệu

Các số liệu thu thập được phân tích, xử lý theo phương pháp thống kê y sinh học, có so sánh trước – sau trên phần mềm Microsoft Excel 2007

- So sánh 2 tỷ lệ dùng thuật toán Chitest

- So sánh 2 giá trị trung bình trước và sau thực nghiệm dùng test trước- sau

- So sánh giữa các nhóm dùng T-test Student

- Các tính toán có ý nghĩa thống kê khi P < 0,05

Chương 3 Kết quả nghiên cứu

3.1 Kết quả gây mô hình Hội chứng ruột kích thích

3.1.1 Kết quả quan sát trên lâm sàng (định tính)

- Lô đối chứng: Các biểu hiện hoạt động sinh lý bình thường Chuột ăn

uống tốt, da lông mượt, hoạt động nhanh nhẹn, phân đóng khuôn bình thường

- Các lô nghiên cứu gây mô hình HCRKT: Biểu hiện của chuột ngay khi

bị nhốt vào trong ống gây mô hình là trạng thái bực tức, bất an Chuột liên tục

cắn vào các chốt hãm bằng sắt, để muốn thoát ra khỏi môi trường chật chội và

bị ngâm nước Sau 5 ngày gây mô hình chuột bắt đầu có biểu hiện stress, các phản ứng hành vi dễ bị kích động, phân bắt đầu mềm đôi khi có màng nhầy rải rác Tiếp tục thêm 5 ngày, chuột có biểu hiện ăn Ýt đi, thể trạng giảm sút, phân nhão có màng nhầy xen lẫn phân khô cứng, lông da mất đi độ bóng mượt, phản ứng chậm với bên ngoài, hoạt động yếu, tiếng cắn ống nhựa nhỏ dần