Phôi thai học bài giảng BS nguyễn dũng tuấn

Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Bài 1: Sự thụ tinh Bài 2: Sự phân cắt Bài 3: Sự làm tổ Bài : Sự hình thành hệ tim mạch Bài 5: Sự hình thành hệ tiêu hố Bài 6: Sự hình thành hệ tiết niệu Bài 7: Sự hình thành hệ sinh dục Bài 8: Giới tính người Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn SỰ THỤ TINH I ÐẠI CƯƠNG II SỰ TẠO GIAO TỬ Nguồn gốc giao tử Tiến trình tạo giao tử 2.1 Tiến trình tạo tinh trùng 2.2 Tiến trình tạo noãn Những yếu tố ảnh hưởng đến tạo giao tử 3.1 Ðối với tinh trùng 3.2 Ðối với tạo noãn III SỰ THỤ TINH Noãn tinh trùng trước thụ tinh Quá trình thụ tinh 2.1 Giai đoạn phản ứng thể cực đầu 2.2 Giai đoạn phản ứng vỏ 2.3 Giai đoạn xâm nhập 2.4 Giai đoạn chuyển động hòa nhập Ý nghĩa thụ tinh IV CÁC VẤN ÐỀ LIÊN QUAN ÐẾN SỰ THỤ TINH Vô sinh 1.1 Vô sinh nam 1.2 Vô sinh nữ Thụ tinh nhân tạo Sinh sản vơ tính Các biện pháp tránh thai 4.1 Tạm thời 4.2 Vĩnh viễn Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Mục tiêu: Nêu trình tạo giao tử đực giao tử Nêu đặc điểm noãn tinh trùng trước thụ tinh xảy Nêu giai đoạn trình thụ tinh Giải thích phản ứng thể cực đầu Giải thích chế ý nghĩa phản ứng vỏ Nêu ý nghĩa thụ tinh Nêu nguyên nhân gây vô sinh Nêu phương pháp thụ tinh trợ giúp Nêu phương pháp tránh thai I ÐẠI CƯƠNG: Sự thụ tinh kết hợp giao tử đực giao tử để tạo nên hợp tử Hợp tử cá thể giai đoạn sớm để tạo điều kiện cho q trình phát sinh phát triển phơi thai Ðể thụ tinh xảy ra, tinh trùng phải chui vào bào tương nỗn chín Ở lồi người, bình thường có tinh trùng chui vào bào tương noãn gọi đơn thụ tinh Sự thụ tinh người thường xảy bên thể phần bóng vịi tử cung (hay gọi vòi trứng) Ðể có thụ tinh, giao tử đực (tinh trùng) giao tử (noãn) phải trải qua trình phát sinh, biệt hóa phát triển từ giai đoạn phôi thai tuổi trưởng thành Trong trường hợp bình thường, kết hợp giao tử đực giao tử kết tượng lý học, hóa học sinh học tế bào biệt hóa cao để sau hợp tử tạo thành trở thành tế bào biệt hóa thấp II SỰ TẠO GIAO TỬ Nguồn gốc giao tử Là tế bào sinh dục nguyên thủy (hay tế bào mầm) Ở người, tế bào tìm thấy nội bì thành túi nỗn hồng vào tuần thứ sau khoảng tuần thứ - tế bào mầm vừa tăng sinh vừa di chuyển đến nơi trở thành mầm tuyến sinh dục nằm trung bì trung gian đoạn tương ứng với đốt sống ngực 10 Trong mầm tuyến sinh dục, tế bào sinh dục nguyên thủy biệt hóa để tạo tế bào đầu dòng dòng tế bào sinh dục nam (hay dòng tinh), dòng tế bào sinh dục nữ (hay dịng nỗn) Tiến trình tạo giao tử Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Tiến trình tạo giao tử đực giao tử diễn khác theo thời gian: 2.1 Tiến trình tạo tinh trùng - Ở dòng tinh, tinh nguyên bào tạo thành biệt hóa tế bào sinh dục nguyên thủy nằm im ống sinh tinh giai đoạn phôi dậy Ðến tuổi dậy thì, tế bào tăng sinh theo kiểu gián phân để tạo tinh nguyên bào con, tinh nguyên bào làm nguồn dự trữ tinh nguyên bào biệt hóa tiếp thành tinh bào I Chính nhờ mà trình tạo tinh trùng diễn cách liên tục từ lúc dậy chết - Mỗi tinh bào I trải qua trình giảm phân gồm lần phân chia : lần phân chia thứ tạo tinh bào II có n NST kép sau đó, tinh bào II lại thực lần phân chia thứ để tạo tiền tinh trùng có nhiễm sắc thể n - Các tiền tinh trùng sau biệt hóa thành tinh trùng Như tinh trùng có số NST 23 tinh trùng có hai loại : loại mang NST giới tính X loại mang NST giới tính Y - Thời gian cho trình tạo tinh trùng từ tinh nguyên bào biệt hóa thành tinh trùng kéo dài khoảng 64 ngày - Tinh trùng người có chiều dài khoảng 60 - 65 micromét gồm phần: đầu, cổ Ðầu tinh trùng to có chứa nhân; 2/3 trước, nhân bao bọc túi gọi túi cực đầu (hay thể cực đầu) có chứa enzymes (cịn gọi acrosin) có dạng trypsin hyaluronidase, protease, Ðây enzymes có vai trị quan trọng việc giúp tinh trùng chui vào bào tương nỗn Phần cổ có kích thước ngắn Cịn phần gồm đoạn: đoạn có nhiều ty thể, đoạn đoạn cuối có chứa nhiều cấu trúc siêu ống nhờ mà tinh trùng có khả tự chuyển động Tinh trùng chứa tinh tương ống mào tinh, túi tinh, tuyến tiền liệt chế tiết Tinh tương có chứa số chất có chức ức chế hoạt hóa tinh trùng glycerophosphocholin 2.2 Tiến trình tạo nỗn - Ở dịng nỗn, tất tế bào sinh dục ngun thủy ban đầu biệt hóa thành nỗn nguyên bào nằm buồng trứng thai Khoảng tháng thứ 4, nỗn ngun bào có NST 2n (được bao bọc xung quanh tế bào biểu mơ sau biệt hóa thành tế bào nang) tiếp tục phân chia nhiều lần theo kiểu gián phân - Ðến khoảng tháng thứ tồn nỗn ngun bào biệt hóa thành noãn bào I Như vậy, kể từ thời điểm tế bào nguồn tạo nỗn khơng cịn Nỗn bào I tiếp tục q trình giảm phân để tạo noãn bào II Tuy nhiên tiến trình giảm phân tự dừng lại cuối kỳ đầu lần gián phân I - Lúc sinh ra, bé gái có số lượng nỗn bào I thay đổi từ 700.000 đến 2.000.000 Phần lớn số bị thối hóa dần lúc dậy buồng trứng cịn lại khoảng 40.000 nỗn bào I Tuy số nỗn bào I cịn lại, có khoảng 500 Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn noãn bào I tiếp tục phát triển thành noãn trưởng thành Tất noãn bào I cuối kỳ đầu lần phân chia thứ - Từ lúc dậy mãn kinh, hàng tháng số noãn bào I (primary follicle) buồng trứng tiếp tục lần phân chia thứ trình giảm phân bị ngưng cuối kỳ đầu Kết tạo hai tế bào có kích thước khác với NST n kép Chỉ có tế bào có kích thước lớn có đầy đủ chất dinh dưỡng trở thành nỗn bào II tế bào nhỏ lại gọi thể cực cầu Trong buồng trứng, nang trứng nguyên thủy chứa noãn bào I tiến triển thành nang trứng nguyên phát sau nang trứng thứ phát Ðến giai đoạn nang trứng chín, nỗn bào chứa bên nang trứng chín nỗn bào II Hàng tháng, khoảng chu kỳ kinh có đơi 2-3 nang trứng chín (mature follicle) lồi lên bề mặt buồng trứng vỡ để phóng thích nỗn bào II (ovulation) khỏi nang trứng buồng trứng Noãn bào II lúc cịn bao bọc bên ngồi màng nỗn bào lớp glycoprotein gọi màng suốt (zona pellucida), bên màng suốt nhiều lớp tế bào nang (follicular cells) Sau trứng rụng hay phóng noãn, noãn bào II bắt đầu lần phân chia thứ để tạo hai nỗn bào có NST n Tuy nhiên có tế bào có kích thước lớn thật nỗn chín, tế bào nỗn có khả thụ tinh Còn tế bào nhỏ lại gọi cực cầu Những yếu tố ảnh hưởng đến tạo giao tử: 3.1 Ðối với tinh trùng: - Dinh dưỡng: đặc biệt loại protein, có thiếu hụt gây ảnh hưởng đến tổng hợp số hormon sinh dục FSH Testosteron, ảnh hưởng gián tiếp đến tạo tinh trùng Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn - Cung cấp máu nuôi cho tinh hoàn - Nhiệt độ cao làm giảm số lượng tinh trùng - Tia xạ gây tổn thương tất tế bào dòng tinh - Hormon sinh dục bị thiếu hụt FSH tăng cao oestrogen gây giảm tạo tinh trùng 3.2 Ðối với tạo nỗn: - Dinh dưỡng nói chung - Tia xạ III SỰ THỤ TINH Noãn tinh trùng trước thụ tinh - Ðặc điểm noãn : Sự thụ tinh thường xảy 1/3 ngồi vịi tử cung sau phóng thích khỏi nang trứng, nỗn tua vịi "tóm" lấy để đưa vào vịi tử cung tác động của: - Luồng dịch lỏng mỏng di chuyển từ buồng trứng vào buồng tử cung -Sự lay chuyển lơng chuyển biểu mơ lợp mặt vịi tử cung (hay vòi trứng) Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn - Sự co bóp lớp trơn thành vịi trứng Nếu nỗn khơng gặp tinh trùng, thụ tinh không xảy ra, nỗn bị thối hóa bị thực bào phá hủy - Ðặc điểm tinh trùng Ðối với tinh trùng, bình thường vào âm đạo có số lượng khoảng 200 - 300 triệu con/3ml Trong số tinh trùng bị chết, dị dạng, không chuyển động chuyển động khơng hướng,v.v chiếm khoảng 20%; có khoảng 30% bị chết mơi trường âm đạo có pH acid, bị kháng thể kháng tinh trùng kết tủa âm đạo tử cung; 50% cịn lại có số bị lọt vào tuyến tử cung, ngách, khe buồng tử cung, nửa số lại chia theo hai hướng hai buồng trứng Người ta thấy phần lớn tinh trùng di chuyển sang phía có xảy phóng nỗn, điều giả thuyết chế hóa hướng động (+) Nhờ có đi, tinh trùng tiếp tục di chuyển từ buồng tử cung vào vịi tử cung hướng 1/3 ngồi Khi đến phần bóng, số lượng tinh trùng cịn lại khoảng 200 -1.000 Số tinh trùng lại gắn kết, xâm nhập vào nỗn "tạo khả năng" Tạo khả trình: (1) làm lớp glycoprotein bao phủ bên đầu tinh trùng, đặc biệt lớp glycerophosphocholin có tác dụng ức chế hoạt hóa tinh trùng; (2) làm cho màng tế bào đầu tinh trùng mỏng số phân tử protein gắn màng bị loại bỏ; (3) làm cho màng tế bào đầu tinh trùng tăng tính thấm ion Ca++ Quá trình tạo khả cho tinh trùng nhờ vào chất nhầy tuyến buồng tử cung vịi trứng chế tiết Chỉ có tinh trùng tạo khả vượt qua nhiều lớp tế bào nang màng suốt bao quanh nỗn Q trình thụ tinh Gồm có giai đoạn 2.1 Giai đoạn phản ứng thể cực đầu: Sự tiếp xúc tinh trùng tạo khả với tế bào nang gây phóng thích lượng hyaluronidase, enzym có tác dụng phân hủy thể liên kết tế bào nang, mở đường cho tinh trùng tiếp tục xâm nhập đến màng suốt Sau vượt qua lớp tế bào nang, tinh trùng gắn bề mặt màng suốt nhờ vào gắn kết phân tử glycoprotein màng tế bào đầu tinh trùng màng suốt noãn Các phân tử glycoprotein màng suốt có chức thụ thể tinh trùng (sperm receptor) phân tử glycoprotein màng tinh trùng có vai trị protein gắn vào nỗn (egg binding protein) Sự gắn kết thụ thể tinh trùng protein gắn vào nỗn có tính đặc hiệu cao đặc trưng cho loài Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Qua nghiên cứu loài chuột, thụ thể tinh trùng màng suốt phân tử glycoprotein gọi ZP3 Phân tử ZP3 với loại glycoprotein khác gọi ZP1 ZP2 liên kết với để tạo nên cấu hình thuận lợi cho gắn kết chuyên biệt ZP3 egg binding protein Ở người chưa nghiên cứu đầy đủ có đặc điểm tương tự chuột Sự gắn kết tinh trùng với màng suốt khởi động gia tăng tính thấm ion Ca++ dẫn đến hịa nhập màng ngồi thể cực đầu màng bào tương của tinh trùng Sau hịa nhập, màng bị vỡ phóng thích tồn enzym (acrosin) chứa thể cực đầu (acrosome) làm tiêu hủy màng suốt Nơi màng suốt bị acrosin phá hủy tạo thành đường hầm nhỏ cho tinh trùng tiếp tục tiến đến màng tế bào noãn nhờ vào chuyển động đuôi 2.2 Giai đoạn phản ứng vỏ: Ngay mặt màng tế bào (hay mặt bào tương) noãn có nhiều hạt nhỏ gọi hạt vỏ Các hạt chứa nhiều enzym thủy phân Khi tinh trùng vừa xuyên qua màng suốt chạm vào màng tế bào nỗn hạt vỏ trương to lên, tăng tính thấm phóng thích enzym phía màng suốt làm cho màng suốt trở nên trơ, bền vững để tinh trùng khác xâm nhập vào nỗn, ngăn chận tượng thụ tinh bổ sung hay gọi thụ tinh đa tinh trùng Sự trơ màng suốt liên kết phân tử ZP1, ZP2 ZP3 bị enzym hạt vỏ phá hủy Ðiều làm cho cấu hình thụ thể tinh trùng (sperm receptor) khơng cịn thuận lợi cho gắn kết egg binding protein tinh trùng khác Phản ứng vỏ phản ứng noãn tiếp xúc với tinh trùng 2.3 Giai đoạn xâm nhập: Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Màng tế bào tinh trùng màng tế bào noãn hịa vào sau nơi hai màng hịa bị tiêu biến, nhân bào tương tinh trùng lọt hồn tồn vào bào tương nỗn, cịn phần màng tế bào tinh trùng nằm lại ngồi nỗn 2.4 Giai đoạn chuyển động hòa nhập: Khi tinh trùng lọt vào bào tương noãn, lúc noãn bào II vừa kết thúc lần phân chia thứ q trình giảm phân để tạo nỗn chín thể cực cầu thứ Nhân noãn chín gọi tiền nhân cịn nhân tinh trùng gọi tiền nhân đực Tiền nhân đực tiến tiền nhân hai bắt đầu tự nhân đôi DNA chúng Khi tự nhân đơi DNA hồn tất, màng hai tiền nhân tiêu biến, nhiễm sắc thể nhân đôi từ hai tiền nhân lẫn bào tương hòa vào Thoi phân bào xuất hiện, NST xếp thoi phân bào để bắt đầu cho lần phân bào hợp tử Ý nghĩa thụ tinh (1) Khôi phục lại NST 2n (2) Xác định giới tính (3) Cá thể mang đặc tính di truyền bố mẹ Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn (4) Sự kết hợp tinh trùng nỗn tế bào sinh dục có biệt hóa cao để tạo thành hợp tử tế bào sinh dưỡng có biệt hóa thấp, có khả phân bào mạnh (5) Hợp tử nhận trung tử từ tinh trùng cung cấp, cịn ty thể nỗn cung cấp (6) Sự thụ tinh kích thích nỗn phân chia lần cuối IV CÁC VẤN ÐỀ LIÊN QUAN ÐẾN SỰ THỤ TINH Vô sinh Ðược gọi vô sinh cặp vợ chồng chung sống thật từ năm trở lên khơng có áp dụng phương pháp tránh thai người vợ khơng có thai Vơ sinh chiếm tỉ lệ khoảng 10 -30% cặp vợ chồng Vơ sinh nguyên nhân từ chồng từ vợ hai 1.1 Vơ sinh nam: số lượng chất lượng tinh trùng - Số lượng: khơng có tinh trùng có ít, chẳng hạn 20.000 tinh trùng/ml - Chất lượng: tỉ lệ tinh trùng bất thường cao 40%, sức sống yếu, khả chuyển động 1.2 Vô sinh nữ: - Vịng kinh khơng phóng nỗn - Tắc nghẽn học vòi tử cung - Nội tiết thiếu hụt oestrogen - Viêm nhiễm đường sinh dục Thụ tinh nhân tạo Xem tham khảo Sinh sản vơ tính Xem tham khảo Các biện pháp tránh thai Nhằm ngăn chặn thụ tinh xảy Có nhiều phương pháp áp dụng cho nam nữ Gồm phương pháp tạm thời vĩnh viễn 4.1 Tạm thời Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn − Lồi môi - bìu [9]: Là cấu trúc kép, nằm ngồi nếp niệu sinh dục Sự phát triển quan sinh dục ngồi tới tuần thứ giống khơng thể phân biệt chúng thuộc nam hay nữ II SỰ HÌNH THÀNH CƠ QUAN SINH DỤC NAM: 1.Phát triển tinh hồn: - Nếu có NST Y, tuyến sinh dục trung tính biệt hố theo hướng tinh hồn - Tinh hoàn: Các dây sinh dục tủy tiến sâu vào vùng trung tâm tuyến sinh dục nguyên thủy, dài cong queo Sau đó, chúng tách rời khỏi biểu mô khoang thể để trở thành dây tinh hồn [10] Tế bào trung mơ biểu mô tạo màng liên kết gọi màng trắng[11] ngăn cách dây tinh hồn với biểu mơ bên ngồi, bọc tồn tuyến để tạo tinh hoàn Từ màng trắng phát sinh vách xơ tiến vào tạo thành tiểu thùy Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn - Ống sinh tinh: Mỗi dây tinh hoàn phân thành -4 dây nhỏ nằm tiểu thùy, dây đặc, chưa có lịng ống Mỗi dây nhỏ tạo thành ống sinh tinh Trong ống sinh tinh, số tế bào nguyên thủy bị tiêu biến, số cịn lại gián phân biệt hố thành tinh ngun bào Các tế bào biểu mô (là thành phần tạo nên dây sinh dục nguyên phát) biệt hoá thành tế bào Sertoli Ống sinh tinh trì cấu tạo tuổi dậy Chỉ từ tuổi dậy thì, bắt đầu có lịng ống xuất trình tạo tinh trùng - Tuyến kẽ: trung mô nằm ống sinh tinh tạo ra, phát triển mạnh từ tháng đến tháng 5, sau thối hố dần Phát triển đường sinh dục: - Phát triển ống trung thận: + Ðoạn đối diện tinh hoàn: tạo ống mào tinh + Ðoạn tinh hoàn: tạo ống dẫn tinh Ðoạn cuối ống dẫn tinh tạo ống phóng tinh Cịn túi tinh tạo mầm biểu mô phát sinh từ đoạn ống dẫn tinh − Phát triển ống cận trung thận: thoái hoá tiêu biến đi, để lại số di tích có âm đạo đực VIDEO: PHÁT TRIỂN ÐƯỜNG SINH DỤC NAM Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Như vậy, nhờ tuyến sinh dục nằm cạnh ống trung thận, đường liên tục tạo để dẫn tinh trùng từ tinh hoàn đến niệu đạo Phát triển quan sinh dục ngồi: - Dương vật: hình thành từ củ sinh dục Củ phát triển mạnh tạo thành dương vật nguyên thủy [12] Dương vật nguyên thủy to thêm thành dương vật, kéo nếp niệu dục khép hướng mặt bụng dính lại tạo nên vách rãnh niệu đạo phía mặt bụng dương vật Rãnh có biểu mơ nội bì gọi mầm niệu đạo kéo dài từ dương vật nguyên thủy đến xoang niệu dục - Niệu đạo xốp: nếp niệu dục khép tạo nên Ngoại bì khép lại theo đường tạo nên đường dương vật ôm lấy niệu đạo xốp bên Khi trình diễn ra, lỗ niệu đạo ngồi di chuyển dần phía quy đầu - Niệu đạo quy đầu: trước quy đầu, ngoại bì tăng sinh vào phía tạo nên dây tế bào gọi màng niệu đạo quy đầu, tiến phía đoạn niệu đạo xốp Mầm tạo lịng nối với đoạn niệu đạo xốp, tạo xong toàn niệu đạo Lúc này, lỗ niệu đạo ngồi đầu chóp quy đầu - Mơ cương: Thể hang thể xốp dương vật có nguồn gốc trung mơ phallus - Bìu: lồi mơi bìu tiến vào sát nhập tạo nên bìu, chỗ dính gọi đường bìu Di chuyển tinh hoàn: Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn - Mạc treo sinh dục (treo gờ sinh dục vào trung thận) trở thành mạc treo tinh hồn sau trung thận thối hố Ðoạn tồn dạng dây liên kết gọi dây chằng bìu [13] hay dây kéo tinh hồn, nối cực tinh hồn với lồi mơi bìu Thân phôi hốc chậu ngày lớn lên dây kéo tinh hồn khơng dài cách tương ứng nên giữ tinh hồn vị trí gần vùng bìu III SỰ HÌNH THÀNH CƠ QUAN SINH DỤC NỮ: Phát triển buồng trứng: Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn - Buồng trứng biệt hoá vào tuần thứ tám, nghĩa chậm biệt hố tinh hồn, xảy khơng có biệt hố tinh hồn (nghĩa khơng có nhiễm sắc thể Y) - Dây sinh dục tủy khơng phát triển trường hợp tinh hồn mà lại thoái hoá Ngược lại, vùng vỏ tuyến sinh dục trung tính lại có đợt tăng sinh lần tế bào biểu mơ thuộc trung bì trung gian để tạo thành dây sinh dục thứ phát Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Phát triển đường sinh dục: Ở nữ, ống cận trung thận phát triển tạo phần lớn đường sinh dục nữ - Vòi trứng: Do đoạn ống cận trung thận tạo thành Tử cung - âm đạo: đoạn hai ống cận trung thận sát nhập đường tạo thành ống gọi ống tử cung - âm đạo Ống tiếp với vòi trứng bên đoạn ngắn sừng tử cung Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn + Ðoạn ống tử cung - âm đạo: vách ngăn hai ống tiêu tạo nên thân eo tử cung + Ðoạn tạo thành dây tế bào đặc (lá biểu mô âm đạo), sau rỗng tạo phần cổ tử cung đoạn âm đạo VIDEO: SỰ TẠO TỬ CUNG - Xoang niệu dục: tạo đoạn âm đạo màng trinh Phát triển quan sinh dục ngoài: - Củ sinh dục: phát triển tạo thành âm vật - Nếp niệu dục: khác với nam giới, nếp niệu dục không sát nhập vào tạo mơi nhỏ - Lồi mơi bìu: phát triển mạnh không nhập vào để tạo thành môi lớn Di chuyển buồng trứng: - Buồng trứng, vòi trứng tử cung kéo căng phúc mạc khối lượng tăng lên trình phát triển Phúc mạc tạo dây chằng giữ quan làm cho chúng thay đổi vị trí chỗ Dây chằng hoành tạo dây chằng buồng trứng, dây chằng bẹn tạo dây chằng tử cung-buồng trứng dây chằng tròn tử cung IV PHÁT TRIỂN BẤT THƯỜNG: - Ở nam: Dị tật tinh hồn: + Tinh hồn lạc chỗ: nằm ổ bụng, ống bẹn, đùi, mặt lưng dương vật Hầu kèm thoát vị bẹn bẩm sinh gây rối loạn tạo tinh trùng Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn + Tinh hồn ẩn (tinh hồn khơng xuống): chiếm tỷ lệ 30% nam sinh thiếu tháng 3% nam sinh đủ tháng Tinh hồn ẩn bên Hầu hết trường hợp tinh hoàn xuống năm đầu sau sanh Nếu hai cịn ngồi ổ bụng tinh hồn không trưởng thành gây vô sinh + Thiếu tinh hồn: mầm tuyến sinh dục khơng phát triển + Thừa tinh hoàn: tuyến sinh dục hai bên phân đơi Những tinh hồn thừa thường lạc chỗ ? Dính tinh hồn: Do hai mầm tuyến sinh dục dính vào - Ðường sinh dục quan sinh dục ngoài: + Ống dẫn tinh mở vào niệu đạo: ống trung thận không sát nhập vào thành bàng quang + Thiếu túi tinh hay túi tinh nằm vị trí bất thường + Thiếu ống phóng tinh + Lỗ tiểu dưới: dị tật thường gặp, khoảng 0,3% trẻ sơ sinh, lỗ tiểu mở mặt quy đầu mặt thân dương vật gần bìu Thường kèm theo dương vật bị teo cong xuống phía Ngun nhân có lẽ tinh hồn phôi không sản xuất đủ androgen làm nếp niệu dục rãnh niệu dục khép bất thường + Lỗ tiểu trên: hiếm, khoảng 0,003% trẻ sơ sinh Thường kết hợp lộ bàng quang + Hẹp quy đầu: lỗ bao quy đầu hẹp, dẫn tới ung thư dương vật + Tịt niệu đạo + Dương vật kép, phân đôi, nhỏ, thiếu phát triển Ở nữ: Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn - Buồng trứng: tương tự nam (lạc chỗ, thiếu thừa, dính buồng trứng) - Vịi trứng: thiếu bít, ống cận trung thận khơng phát triển hay phát triển phần (bít vịi trứng) - Tử cung: (1) ống cận trung thận khơng dính lại; (2) ống cận trung thận không phát triển; (3) đoạn ống hay ống cận trung thận không phát triển (4) mầm âm đạo khơng tạo lịng - Tật tử cung: đoạn ống cận trung thận khơng dính lại, kèm âm đạo âm đạo Có tử cung bề ngồi bình thường bên có vách ngăn mỏng Nếu tử cung đơi đoạn gọi tật tử cung hai sừng Nếu ống cận trung thận bên phát triển khơng dính vào ống cịn lại gọi tật tử cung có sừng phát triển Hoặc ống trung thận bị tiêu tạo thành tật tử cung sừng - Tật khơng có âm đạo tử cung: tỷ lệ 1/4.000 trẻ nữ sinh - Tật bít âm đạo: khơng tạo lịng ống tử cung âm đạo (đoạn biểu mô âm đạo) kèm theo màng trinh khơng có lỗ thủng./ V TÓM TẮT Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn [1] Primitive sex cords: gọi Dây giới tính ngun phát [2] Germ cells: cịn gọi Tế bào mầm [3] Primordium of gonade: gọi tuyến sinh dục trung tính, ngun phát [4] Gonadal ridge: cịn gọi mào sinh dục Paramesonephric duct [6] Mullerian tubercle, sinus tubercle: gọi củ xoang [7] Urogenital fold [5] Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn [8] Genital tubercle Labioscrotal swelling [10] Primitive seminiferous tubule: Còn gọi ống sinh tinh nguyên phát [9] [11] Tunica albuginea Phallus [13] Gubernaculum: gọi dây chằng bẹn, dây chằng sinh dục [12] XÁC ÐỊNH GIỚI TÍNH Ở NGƯỜI MỤC TIÊU: • • • • • Nắm loại giới tính người theo thời gian Nắm yếu tố định giới tính: SRY, MIS DSS Nắm sơ đồ biệt hố giới tính Nắm trường hợp lưỡng tính Hiểu giải thích dị tật I ÐẠI CƯƠNG: • • Morgan cộng (1910) người khẳng định vai trò nhiễm sắc thể (NST) việc xác định giới tính Sau đó, Painter khẳng định nhiễm sắc thể nữ có XX nam XY Tuy nhiên, thời gian dài, người ta khơng biết vai trị cụ thể nhiễm sắc thể giới tính Có phải thể nữ hình thành có NST X hay khơng có Y ? Và nam có Y hay có X ? Một câu hỏi khác đặt giới tính xác định từ lúc nào? Yếu tố định hình thành giới tính? Tại có số trường hợp NST XX mà kiểu hình lại nam ("nam XX"), ngược lại, XY cho kiểu hình nữ ("nữ XY")? II CÁC LOẠI GIỚI TÍNH Ở NGƯỜI THEO THỜI GIAN: Giới tính di truyền: Là giới tính xác định lúc thụ tinh, phụ thuộc vào NST giới tính giao tử Nếu hai giao tử mang NST X hợp tử có giới tính nữ, ngược lại, giao tử mang NST X mang Y hợp tử có giới tính nam Giới tính nguyên thủy: Là giới tính xác định có mặt quan sinh dục: tinh hoàn nam buồng trứng nữ Giới tính nguyên phát: Là giới tính xác định có mặt đường sinh dục quan sinh dục ngoài: ống dẫn tinh, phóng tinh, túi tinh, dương vật bìu nam; buồng trứng, tử cung, âm đạo, âm vật, môi nhỏ, môi lớn nữ Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Giới tính thứ phát: Là giới tính xác định lúc dậy biểu thay đổi hình thái: ví dụ nam có râu - giọng trầm, nữ có vú phát triển có kinh nguyệt Như vậy, quan biểu vừa giới tính nguyên phát vừa giới tính thứ phát III CÁC YẾU TỐ QUYẾT ÐỊNH GIỚI TÍNH: Qua quan sát, từ lâu, ngưòi biết giới động vật thực vật, giới tính định hai yếu tố: yếu tố mơi trường yếu tố di truyền Ví dụ, cá sấu, trứng thụ tinh nở thành cá đực nhiệt độ ấp trứng Tuy nhiên, hầu hết động vật, yếu tố định giới tính di truyền, nghĩa NST định Do đó, đề cập đến yếu tố Nhiễm sắc thể Y giới tính: • Năm 1959, Ford CS phát người có hội chứng Turner có kiểu hình nữ NST 45, XO; điều có nghĩa cần có mặt NST X khơng có mặt NST Y xảy q trình biệt hố giới tính nữ Thêm vào đó, Hauscher CS (1962) phát người mắc hội chứng Klinefelter có NST 47, XXY có tinh hồn; điều có nghĩa dù có mặt NST nữ (XX) lại có thêm NST Y có tinh hồn Tóm lại, qua hai trường hợp trên, người ta khẳng định là: nam giới định có mặt NST Y, nữ giới định vắng mặt NST TDF , yếu tố định phát triển tinh hồn: • • Các phân tích đột biến NST Y Jacobs CS (1966) cho thấy người có đột biến nhánh ngắn Y với NST 46, XYp- có kiểu hình nữ Như vậy, nhánh ngắn Y phần mang gen định giới nam Các phân tích nhánh ngắn cho thấy chứa nhiều vùng khác nhau: (1) vùng giả NST thường - PAR nằm đầu tận ngành ngắn Y, mang tên nằm NST giới tính có phần tính chất nhiễm sắc thể thường biểu lộ liên quan giới tính hay nhiều; (2) vùng TDF, yếu tố định phát triển tinh hoàn, vùng nằm cạnh vùng NST thường giả chứa nhiều gen khác ZFY , quan trọng gen SRY SRY , gen vùng định giới tính NST Y: • Nhiều nghiên cứu xác định vai trò gen SRY, nghiên cứu quan trọng ghép gen vào NST X chuột có giới tính di truyền XX làm cho chuột có kiểu hình chuột đực Chuột ghép khơng có đường sinh dục chuột lại có đường dẫn tinh tinh hoàn phát triển nhỏ chuột đực bình thường Như vậy, người ta cho gen SRY có chức mã hố yếu tố phát triển tinh hoàn TDF, định phát triển từ tuyến sinh dục trung tính thành tinh hoàn Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn • Gen SRY gồm exon với 850 bp mã 612 bp dịch mã SRY khơng có alen tương ứng X, đơi chuyển đoạn (đột biến) với vùng giả NST thường PAR Gen MIS giới tính: • • Ở phôi thai nam, tế bào Sertoli tổng hợp chế tiết MIS - hormone có chức ức chế làm thoái triển ống Muller (ống cận trung thận) Gen MIS nằm NST 19p13.3 Ðột biến gen MIS làm cho ống Muller khơng bị thối triển, đó, thể nam tinh hồn tạo thành ống Muller tồn song song với đường dẫn tinh Như vậy, gen MIS khơng tham gia q trình biệt hố phát triển tinh hồn Gen giới tính nhạy với liều lượng - DSS giới tính: • • • Là gen có tác dụng khác tùy theo có mặt hay hai gen lúc cá thể Gen đóng vai trị quan trọng biệt hoá buồng trứng Ở thể nam, có gen DSS có gen SRY nên khơng có tượng buồng trứng hố Ở thể XX có DSS khơng có SRY nên tuyến sinh dục trung tính phát triển thành buồng trứng Ở thể có XXY (hai gen DSS) có số biểu lâm sàng nữ hố, tinh hồn phát triển mà khơng bị buồng trứng hố Ngược lại, đoạn DSS thể XY tinh hồn biệt hố phơi phát triển theo hướng nam Như vậy, gen DSS không tham gia vào q trình tinh hồn hố Gen DSS nằm NST X (Xp21.2-p22.2), gồm 160 bp, nằm bên cạnh gen AHC (X-linked adrenal hypoplasia congenita) chúng có liên hệ mật thiết với Một số gen khác giới tính: • • Gen WT1 : nhận diện nghiên cứu u Wilms, u ác tính thận phôi thai Gen chịu trách nhiệm việc phát triển hậu thận, mào sinh dục, hình thành tuyến sinh dục trung tính phơi thai Gen SF1 : nằm NST 9q33, chịu trách nhiệm tổng hợp yếu tố sinh steroid 1, có chức tham gia biệt hố mào sinh dục tuyến sinh dục trung tính IV Q TRÌNH BIỆT HỐ GIỚI TÍNH: • • Ở người, nhiều loài động vật khác, giới nữ giới giới nam giới cảm ứng, nghĩa tất nữ, muốn nam phải biệt hố khác Ở phôi với NST XY, vào tuần 7, ảnh hưởng gen SRY có tượng tinh hồn hoá, làm xuất tế bào Sertoli Tế bào Sertoli tổng hợp chế tiết MIS - chất chống ống Muller làm thối hố ống này, khơng cho phơi phát triển theo hướng nữ Ống Wollf (ống trung thận) tiếp tục phát triển biệt hoá thành ống dẫn tinh Ðáp ứng lại MIS, tế bào Leydig tổng hợp chế tiết testosterone thúc đẩy toàn trình biệt hố nam Nếu phơi khơng có NST Y tinh hồn hố khơng xảy ra, buồng trứng hình thành Do khơng có MIS, ống Muller khơng bị thối triển phát triển thành vịi trứng tử cung Ống Wollf thoái hoá Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Hình: Sơ đồ biệt hố giới tính người IV CÁC TRƯỜNG HỢP GIỚI TÍNH BẤT THƯỜNG: • Có nhiều trường hợp phát triển giới tính bất thường nhiều nguyên nhân khác (hội chứng Turner, hội chứng Klinefelter, tinh hồn nữ tính hố , ), phạm vi đề cập đến trường hợp lưỡng tính Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn • Người ta phân biệt hai loại lưỡng tính: lưỡng tính giả thường gặp lưỡng tính thật gặp Lưỡng tính giả: • • Tần suất khoảng 1/1000 Cá thể có tuyến sinh dục thuộc giới quan sinh dục thuộc giới khác Có hai loại lưỡng tính giả: • Lưỡng tính giả nam : có giới tính di truyền nam, kiểu nhân 46, XY quan sinh dục ngồi có đặc tính nữ giới Dù cá thể có XY, thiếu testosterone MIS nên có tượng nữ tính hố quan sinh dục ngồi Mức độ biểu tùy thuộc phát triển ống trung thận phallus Biểu chung thường tật lỗ đái • Lưỡng tính giả nữ : có giới tính di truyền nữ, kiểu nhân 46, XX quan sinh dục có đặc tính nam giới Ít gặp lưỡng tính giả nam, kiểu hình nam tính hố bất thường quan sinh dục ngồi (1) u vỏ tuyến thượng thận, (2) hội chứng thượng thận sinh dục, (3) mẹ sử dụng nhiều androgen thời kỳ mang thai Lưỡng tính thật: • • • • Rất gặp Cá thể có kiểu nhân nam lẫn nữ: 46, XY, XX 45, X /46, XY; 46, XX/ 47, XXY 46, XX/ 46, XY Trên cá thể, người ta thấy buồng trứng lẫn tinh hồn, chúng nằm bên, nằm hai bên, tạo thành ovotestis (vùng tủy có tinh hồn-ống sinh tinh, vùng vỏ có nang trứng) Một số trường hợp, buồng trứng cho rụng trứng thụ tinh thai kỳ thường chấm dứt sớm, trường hợp tinh hồn sinh tinh trùng khơng rõ có bình thường khơng Kiểu hình thường khó xác định nam hay nữ, dù số coi nam giới có kiểu hình bên ngồi dương vật đứa trẻ đời./ ... 50cm VII ÐA THAI Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Thường gặp song thai Song thai chia làm loại: song thai thật song thai giả Song thai thật gọi sinh đơi trứng, song thai giả... Phơi làm tổ tử cung, trường hợp gọi thai lạc chỗ hay thai tử cung Khoảng 90% thai tử cung xảy vịi trứng, Ebook created by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Sự phát triển nuôi Ở cuối tuần thứ... by CLB195 Bài g ảng BS Nguyễn Dũng Tuấn Vào khoảng ngày thứ 9, phôi vừa vùi hoàn toàn lớp đệm nội mạc tử cung, nội mạc chỗ phôi vùi vào bị che phủ lớp tơ huyết, gọi nút làm tổ Ở cực phôi, nuôi