thuốc điều trị đái tháo đường

Chuyển hoá bình th ờng của insulin Cấu trúc: là một polypeptid gồm chuỗi A có 21 acid aminchuỗi B có 30 acid amin  Đ ợc tiết ra từ tế bào  của tuỵ  Giải phóng vào máu theo 3 pha - sự

Thuốc điều trị đái tháo đ ờng

Chuyển hoá bình th ờng của insulin

 Cấu trúc: là một polypeptid gồm

chuỗi A có 21 acid aminchuỗi B có 30 acid amin

 Đ ợc tiết ra từ tế bào  của tuỵ

 Giải phóng vào máu theo 3 pha

- sự bài tiết cơ bản để duy trì nồng độ insulin khi đói

- pha nhanh trong vòng 10 phút sau ăn

Chuyển hoá bình th ờng của insulin

Tác dụng trên chuyển hoá đ ờng

- Tăng vận chuyển glucose vào tế bào

- Tăng tổng hợp glycogen ở gan

- Tăng tổng hợp mỡ từ glucose

- Tăng oxy hoá glucose để tạo năng l ợng

Khi đói nồng độ insulin máu giảm nên

Huy động kho dự trữ glycogen và mỡ để tạo glucose và ceton

Tế bào sẽ sử dụng ceton để tạo năng l ợng

Sinh lý bệnh đái tháo đ ờng

đtđ type i

- có giả thuyết: sau nhiễm virus làm tổn th

ơng nhẹ tế bào  dẫn đến phản ứng tự miễn chống lại tế bao 

- ngộ độc: cyanide, nitrophenylureas

đtđ type II

1 Giảm giải phóng insulin

 Sự bài tiết insulin ở mức cơ bản bình th ờng

 Suy giảm giải phóng insulin ở pha nhanh nên

giảm khả năng vận chuyển glucose bình th ờng

 Pha chậm; giai đoạn đầu bình th ờng nh ng

giảm ở giai đoạn sau

 Hiếm toan ceton do sự bài tiết insulin vẫn duy trì

 Sự tiết insulin đ ợc kích thích bởi sulfonylureas

 Liên quan đến yếu tố gia đình (50%)

đtđ type II

2 Kháng insulin Là tình trạng giảm đáp

ứng của tế bào đích với insulin do

 Giảm số receptor trên tế bào đích

không thực sự

Th ờng ở ng ời béo và ng ời có thai

Tế bào tuỵ tăng tiết insulin để bù trừ

Ng ời có gen mẫn cảm với tăng đ ờng huyết nên mất khả năng bù trừ

đtđ type II

 Giảm thực sự số l ợng receptor ở tế bào

đích do xuất hiện kháng thể kháng

receptor insulin

 Giảm sự gắn của insulin vào receptor

 Sau điều trị insulin; kháng insulin

 Bât th ờng hoạt động sau synap

®t® Thø ph¸t

Tuþ bÞ huû ho¹i do; Viªm tuþ m¹n

HemochromatosisC¾t tuþ

BÖnh néi tiÕt; Acromegaly

CushingPheochromocytoma

C êng gi¸pGlucagonomaThuèc; corticoid, thiazid, furocemid,

propranolon

Stress

Chẩn đoán Đtđ

ĐMMM khi đói > 140 mg/dl(7.8mmol/l)

Nghiêm pháp tăng đ ờng huyết

Thất bại với các thuốc uống

Có thai và cho con bú

ĐTĐ có biến chứng

Đang có các bệnh cấp tính nh nhiễm trùng, phẫu thuật, đột quỵ

Tất cả bệnh nhân tại ICU

Dạng trình bày Tgian băt

đầu tác dụng (giờ)

Tác dụng

đỉnh (giờ) tác dụng Thời gian

(giờ)

Số lần dùng trong ngày

2 4– 4

2 4– 4

3 – 4

6 – 10 4

0.5 – 10 0.5 – 10 0.5 – 10

1 1

2 2 2

 Insulin nhanh có các dạng tiêm tĩnh

mạch, tiêm bắp, d ới da, phải truyền liên

tục hoắc tiêm nhiều lần trong ngày

Insulin bán chậm chỉ có tiêm d ới da, ngày

2 lần, 2/3 vào buổi sáng, 1/3 vào buổi

chiều

Insulin chậm có thể dùng 1 lần trong ngày

Sử dụng Insulin phối hợp nhằm hạ đ ờng

máu sau ăn, vì vậy th ờng tiêm tr ớc bữa ăn

Liều phụ thuộc nhu cầu bệnh nhân

Theo dõi đ ờng máu để điều chỉnh liều

C¸c thuèc uèng h¹ ® êng huyÕt

KÝch thÝch gi¶i phãng Insulin do t¸c dông lªn R ë

bÒ mÆt K+ATPase cña tÕ bµo   chÑn kªnh K+ khö cùc  më kªnh Ca gi¶I phãng

Insulin

ChuyÓn ho¸ chñ yÕu ë gan

Th¶i trõ chñ yÕu qua thËn

H¹ ® êng m¸u, dÞ øng, RL tiªu ho¸…

H¹ ® êng m¸u, dÞ øng, RL tiªu ho¸…

 C¸c thuèc lµm t¨ng t¸c dông h¹ ® êng

huyÕt: Cloramphenicol, IMAO, Probenicid

 C¸c thuèc lµm gi¶m t¸c dông h¹ ® êng

DÉn xuÊt sulfonylure

C¸ch chuyÓn tõ insulin sang thuèc uèng

 NÕu ®ang dïng Insulin víi liÒu <20®v:

ngõng Insulin vµ ®iÒu trÞ liÒu th«ng th êng

 NÕu ®ang dïng Insulin víi liÒu >20 ®v:

Gi¶m 50% Insulin vµ b¾t ®Çu ®iÒu trÞ liÒu th«ng th êng, tiÕp tôc gi¶m liÒu Insulin vµ

®iÒu chØnh liÒu thuèc uèng

 Cã thÓ phèi hîp víi Biaguanide

 Không gây hạ đ ờng huyết

 Làm giảm gluco máu khi đói và sau ăn do

 Tăng sử dụng gluco ở tế bào

 Tăng sự liên kết giữa insulin và receptor

Thời gian tác dụng 6 – 8h

Liều: 0.5 – 3g/24h chia làm 3 lần sau các bữa ăn CĐ: ĐTĐ type 2 thất bại với chế độ ăn và tập luyện

RL tiªu ho¸

Các thuốc nhóm Thiazolidindion

Th ờng dùng troglitazon và rosiglitazon

Cơ chế: Tác dụng chủ vận với PPAR hoạt hoá gen có trách nhiệm trong chuyển hoá glucid và lipid  tăng chuyển hoá gluco, tăng hoạt tính glycogensynthetase  tăng tổng hợp glycogen

D ợc động học:

Hấp thu nhanh qua tiêu hoá

Gắn mạnh vào P huyết t ơng

Nồng độ ổn định sau 3 – 5 ngày

Chuyển hoá ở gan qua cytochrom P450 P450

troglitazon thải trừ chủ yếu qua phân và

rosiglitazon thải trừ chủ yếu qua thận

Các thuốc nhóm Thiazolidindion

CĐ: ĐTĐ type 2 thất bại với chế độ ăn và tập

luyện

CCĐ: ĐYĐ type I

Suy tim xung huyết độ III, IV

Ng ời có thai và cho con bú, Suy gan, thận

ĐTĐ nặng, có biến chứng hôn mê, đang có các bệnh cấp tính đi kèm

Tác dụng phụ

Các thuốc nhóm Thiazolidindion

Liều l ợng

Troglitazon 200 – 800mg/ngàyRosiglitazon 2 – 8mg/ngày

dùng một lầnTác dụng hiệp đồng với Sulfonylure và Biaguanid

Có thể dùng riêng rẽ hoặc phối hợp với Sulfonylure và Biaguanid

C¸c thuèc uèng h¹ ® êng huyÕt

thu gluco

- Ngoµi ra cßn øc chÕ sacchase, maltase ë ruét

Acarbose

CC§: Ng êi RL kh¶ n¨ng hÊp thu

Phô n÷ cã thai, cho con bó

LiÒu dïng: 150 – 300mg/ngµy chia lµm 3 lÇn, uèng ngay tr íc bò¨ ¨n

5 Nateglinid

Là dẫn xuất của D-phenylalanyl

• Tác dụng kiểm soát đ ờng huyết sau ăn

• Kích thích giải phóng Insulin do tác dụng lên R đặc hiệu ở tế bào   chẹn kênh K+  khử cực  mở kênh Ca giảI phóng Insulin

• Gắn nhanh và tách nhanh nên kiểm soát nhanh đ ờng huyết sau ăn và tránh hạ đ

ờng huyết

• Hấp thu nhanh qua tiêu hoá

Ng ời ĐTĐtypeII

Chế độ ăn,tập luyên,

giảm cân

Biaguanid Sulfonylure Acarbose Thiazolidinedion

Phối hợp các thuốc uống

Đánh giá HbA 1 c

Đánh giá lại HbA 1 c

Sö dông insulin trong ICU

§Æc ®iÓm bªnh nh©n

Bªnh nÆng kh«ng cã kh¶ n¨ng giao tiªp nªn che lÊp triÖu chøng t¨ng ® êng huyÕt

NhiÒu yÕu tè g©y mÊt bï

TØ lÖ tö vong t¨ng nhiÒu lÇn nÕu kh«ng

kiÓm so¸t tèt d êng huyÕt

§ßi hái h¹ ® êng m¸u nhanh, kiÓm so¸t

liªn tôc ® êng m¸u

Môc tiªu gi÷ ® êng m¸u 100 – 200mg/l vµ gi¶m tèi thiÓu nguy c¬ h¹ ® êng m¸u

Sö dông insulin trong ICU

Nh îc ®iÓm c¸c thuèc uèng

Sö dông insulin trong ICU

Sử dụng insulin truyền tĩnh mạch

Chỉ định

Tất cả các BN có ĐM > 200mg/dl mà

Có biến chứng: toan ceton, tăng ALTT

Không ăn đ ợc(phẫu thuật, nôn nhiều)

Bệnh nhân nặng mằm ở ICU, BN có giảm

t ới máu ngoại vi, phù ngoại vi

Bệnh nhân nuôi d ỡng tĩnh mạch

Có thể dùng BTD hoặc máy truyền dịch

BTĐ; 50UI trong 50ml gluco 5%

MTD: 50UI trong 500ml gluco 5%

Liều khởi đầu

kg, sau đó duy trì 5 – 10UI/h

Với BN không có toan ceton hoặc tăng ALTT:

1UI/h nếu tr ớc đó dùng thuốc uống hoặc insulin

< 30 UI/ngày

1.5 UI/h nếu tr ớc đó dùng insulin > 30 UI/ngày

Cách dùng

Chú ý

Cần cho thêm 5 – 10g gluco/h để đảm bảo nhu cầu chuyển hoá và tránh hạ đ ờng máu

Thêm kali để tránh hạ kali máu

Kiểm tra đ ờng máu mỗi 1h cho đến khi

ĐM ổn định sau đó kiểm tra mỗi 2h

Duy trì ĐM 100 – 200mg/dl

Cách dùng

§M < 80mg/dl( 4,4 mmol/L ): Dõng insulin

NÕu > 60  KiÓm tra l¹i §M sau 15 phNÕu < 60  Tiªm TM 50ml gluco 50%, kiÓm tra l¹i sau 15ph, khi §M > 100 th×

dïng l¹i insulin liÒu khëi ®Çu