thuốc điều trị đái tháo đường

Thuốc điều trị đái tháo đường Chuyển hoá bình thường insulin Cấu trúc: polypeptid gồm chuỗi A có 21 acid amin chuỗi B có 30 acid amin Được tiết từ tế bào tuỵ Giải phóng vào máu theo pha - tiết để trì nồng độ insulin đói - pha nhanh vòng 10 phút sau ăn - pha chậm để đáp ứng với tăng đư ờng huyết Chuyển hoá bình thường insulin Tác dụng chuyển hoá đường - Tăng vận chuyển glucose vào tế bào - Tăng tổng hợp glycogen gan - Tăng tổng hợp mỡ từ glucose - Tăng oxy hoá glucose để tạo lượng Khi đói nồng độ insulin máu giảm nên Huy động kho dự trữ glycogen mỡ để tạo glucose ceton Tế bào sử dụng ceton để tạo lượng Sinh lý bệnh đái tháo đường Được phân chia ĐTĐ nguyên phát thiếu hụt giảm tác dụng insulin gồm ĐTĐ type I II ĐTĐ thứ phát tuỵ bị huỷ hoại hay tăng hormon đối kháng với insulin đtđ type i - Tình trạng thiếu hụt insulin máu tế bào bi phá huỷ - Có thể dẫn đến toan ceton - Thường người trẻ tuổi Nguyên nhân: - it bị ảnh hưởng di truyền - tế bào bị phá huỷ sau nhiễm virus coxsacki, quai bị - bệnh tự miễn (90%) đtđ type i - có giả thuyết: sau nhiễm virus làm tổn thư ơng nhẹ tế bào dẫn đến phản ứng tự miễn chống lại tế bao - ngộ độc: cyanide, nitrophenylureas đtđ type II It hiểu biết chế bệnh sinh type I nồng độ insulin máu tăng bình thư ờng thường người cao tuổi, béo phì chia nhóm giảm giải phóng insulin kháng insulin đtđ type II Giảm giải phóng insulin Sự tiết insulin mức bình thường Suy giảm giải phóng insulin pha nhanh nên giảm khả vận chuyển glucose bình thư ờng Pha chậm; giai đoạn đầu bình thường giảm giai đoạn sau Hiếm toan ceton tiết insulin trì Sự tiết insulin kích thích sulfonylureas Liên quan đến yếu tố gia đình (50%) Thường người cao tuổi đtđ type II Kháng insulin Là tình trạng giảm đáp ứng tế bào đích với insulin Giảm số receptor tế bào đích không thực Thường người béo người có thai Tế bào tuỵ tăng tiết insulin để bù trừ Người có gen mẫn cảm với tăng đư ờng huyết nên khả bù trừ đtđ type II Giảm thực số lượng receptor tế bào đích xuất kháng thể kháng receptor insulin Giảm gắn insulin vào receptor Sau điều trị insulin; kháng insulin Bât thường hoạt động sau synap Các thuốc nhóm Thiazolidindion Thường dùng troglitazon rosiglitazon Cơ chế: Tác dụng chủ vận với PPAR hoạt hoá gen có trách nhiệm chuyển hoá glucid lipid tăng chuyển hoá gluco, tăng hoạt tính glycogensynthetase tăng tổng hợp glycogen Dược động học: Hấp thu nhanh qua tiêu hoá Gắn mạnh vào P huyết tương Nồng độ ổn định sau ngày Chuyển hoá gan qua cytochrom P450 P450 troglitazon thải trừ chủ yếu qua phân rosiglitazon thải trừ chủ yếu qua thận Các thuốc nhóm Thiazolidindion CĐ: ĐTĐ type thất bại với chế độ ăn tập luyện CCĐ: ĐYĐ type I Suy tim xung huyết độ III, IV Người có thai cho bú, Suy gan, thận ĐTĐ nặng, có biến chứng hôn mê, có bệnh cấp tính kèm Tác dụng phụ Viêm gan, phù ngoại vi, dị ứng, RL tiêu hoá Các thuốc nhóm Thiazolidindion Liều lượng Troglitazon 200 800mg/ngày Rosiglitazon 8mg/ngày dùng lần Tác dụng hiệp đồng với Sulfonylure Biaguanid Có thể dùng riêng rẽ phối hợp với Sulfonylure Biaguanid Các thuốc uống hạ đường huyết Acarbose (Glucobay) Tác dụng - Không liên quan đến bàI tiết insulin - ức chế -gluconidase diềm bàn chải giảm phân huỷ glucidgiảm hấp thu gluco - Ngoài ức chế sacchase, maltase ruột CĐ; Cả type I type II thất bại với chế độ ăn tập luyện Acarbose CCĐ: Người RL khả hấp thu Phụ n÷ cã thai, cho bó LiỊu dïng: 150 – 300mg/ngày chia làm lần, uống trước bũă ăn Nateglinid Là dẫn xuất D-phenylalanyl ã Tác dụng kiểm soát đường huyết sau ăn ã Kích thích giải phóng Insulin tác dụng lên R đặc hiệu tế bào chẹn kênh K+ khử cực mở kênh Ca giảI phóng Insulin ã Gắn nhanh tách nhanh nên kiểm soát nhanh đường huyết sau ăn tránh hạ đư ờng huyết ã Hấp thu nhanh qua tiêu hoá ã Nồng độ đỉnh sau 50 60 phút Nateglinid Chuyển hoá gan, đào thải qua phân nước tiểu Liều 60 180 mg chia lần trước bữa ăn 20 phút Có thể dùng riêng rẽ phối hợp với Sulfonylure Biaguanid người ĐTĐ typeII Người ĐTĐtypeII Chế độ ăn,tập luyên, giảm cân Đánh giá HbA1c Sulfonylure Biaguanid Acarbose Thiazolidinedion Phối hợp thuốc uống Đánh giá lại HbA1c Phối hợp Insulin thuốc uống Sử dụng insulin ICU Đặc điểm bênh nhân Bênh nặng khả giao tiêp nên che lấp triệu chứng tăng đường huyết Nhiều yếu tố gây bù Tỉ lệ tử vong tăng nhiều lần không kiểm soát tốt dường huyết Đòi hỏi hạ đường máu nhanh, kiểm soát liên tục đường máu Mục tiêu giữ đường máu 100 200mg/l giảm tối thiểu nguy hạ đường máu Sử dụng insulin ICU Nhược điểm thuốc uống Tác dụng chậm, Nhiều biến chứng Nhóm sulfonylure nguy hạ đường huyết cao Nhóm thiazoliđinion gây phù ngoại vi, thiếu máu Nhóm Biaguanid gây toan lactic, ỉa chảy Nhóm ức chế -glucosidase gây rối loạn hấp thu, ỉa chảy Sử dụng insulin ICU INSULIN Hạ đường máu nhanh tác dụng phụ Truyền tĩnh mạch liên tục kiểm soát liên tục đường máu, dễ điều chỉnh liều Phải theo dõi ĐM thường xuyên Sử dụng insulin truyền tĩnh mạch Chỉ định Tất BN có ĐM > 200mg/dl mà Có biến chứng: toan ceton, tăng ALTT Không ăn được(phẫu thuật, nôn nhiều) Bệnh nhân nặng mằm ICU, BN có giảm tưới máu ngoại vi, phù ngoại vi Bệnh nhân nuôi dưỡng tĩnh mạch Cách dùng Có thể dùng BTD máy truyền dịch BTĐ; 50UI 50ml gluco 5% MTD: 50UI 500ml gluco 5% Liều khởi đầu Với BN có toan ceton tăng ALTT: Bolus 0.2UI/kg, sau trì 10UI/h Với BN toan ceton tăng ALTT: 1UI/h trước dùng thuốc uống insulin < 30 UI/ngày 1.5 UI/h trước dùng insulin > 30 UI/ngày Cách dùng Chú ý Cần cho thêm 10g gluco/h để đảm bảo nhu cầu chuyển hoá tránh hạ đư ờng máu Thêm kali để tránh hạ kali máu Kiểm tra đường máu 1h ĐM ổn định sau kiểm tra 2h Duy trì ĐM 100 200mg/dl Nếu ĐM >200 60 Kiểm tra lại ĐM sau 15 ph NÕu < 60 ⇒ Tiªm TM 50ml gluco 50%, kiĨm tra lại sau 15ph, ĐM > 100 dùng lại insulin liều khởi đầu ĐM 80 120 giảm tốc độ 0,5UI/h ĐM 121 180 không thay đổi ĐM 181 125 Tăng 0,5UI/h ĐM > 125 Bolus 5UI tăng 0,5UI/h ... 20 đv: Giảm 50% Insulin bắt đầu điều trị liều thông thường, tiếp tục giảm liều Insulin điều chỉnh liều thuốc ng  Cã thĨ... dụng Insulin phối hợp nhằm hạ đường máu sau ăn, thường tiêm trước bữa ăn Liều phụ thuộc nhu cầu bệnh nhân Theo dõi đường máu để điều chỉnh liều Các thuốc uống hạ đường huyết Dẫn xuất sulfonylure... dường huyết Đòi hỏi hạ đường máu nhanh, kiểm soát liên tục đường máu Mục tiêu giữ đường máu 100 200mg/l giảm tối thiểu nguy hạ đường máu Sử dụng insulin ICU Nhược điểm thuốc uống Tác dụng chậm,