Bài Giảng Thuốc Điều Trị Đái Tháo Đường

THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG ThS Nguyễn Thị Thanh Hà Working Mục tiêu Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị insulin Trình bày phân loại, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị dẫn xuất sulfonylure Nêu chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị metformin Nêu chế tác dụng áp dụng điều trị thuốc ức chế α-glucosidase Tổng quan bệnh Đái tháo đường Định nghĩa ĐTĐ WHO: “ĐTĐ hội chứng có đặc tính biểu tăng glucose máu hậu việc thiếu hoàn toàn liên quan đến suy yếu tết hoạt động insulin” iabete Tổng Phân loại quan bệnh Đái tháo ĐTĐ ĐTĐ typ ĐTĐ Đái tháo ĐTĐ typ đường thai ĐTĐ nguyên nhân khác kỳ đường Tổng quan bệnh Đái tháo đường Glucose máu lúc đói ≥ mmol/l (126mg/dl) HbA1c ≥ 6,5% (≥ lần xét nghiệm) Đái tháo Glucose máu ≥ 11,1 mmol/l (200mg/dl) kèm: uống nhiều, đáiceton nhiều,niệu giảm cân, đường niệu, đường Glucose máu ≥ 11,1 mmol/l (200mg/dl) glucose (làm sau lần) Kiểm HbA1c soát ĐTĐ typ Thuốc điều trị ĐTĐ tốt: - Giảm glucose máu - Không gây tụt glucose - Giảm HbA1C - Không gây tăng Cân nặng Huyết áp Lipid máu máu cân Tổng quan bệnh • Chuyển hóa glucose Đái tháo đường thể Thức ăn Αlpha glucosidase Ruột Incretin: GLP1 + Glucose máu Insulin Thận SGLT2 - DPP IV Tổng quan • Sự bệnh Đái tháo đường tiết insulin ATP KêAnThPsKen+sitinvehạKychcanảnmel •++• + Glucose KCêalnciuhmCch{ann+e+l • •• • • • • • •• • • G luc o G i Stimulated pInhsuólinng se ả i iSnescrueti lo i n • Các Thức ăn thuốc điều trị Đái tháo Αlpha đường Ức chế alpha- glucosidase glucosidase Ruột Incretin: GLP1 - DPP IV + Glucose máu Insulin Insulin Kích thích tiết insulin: sulfonylure, (-)DPP IV Tăng nhạy cảm insulin: metformin Thận SGLT2 Ức chế SGLT2 I Insulin Nguồn 10 gốc, cấu trúc Insulin Insulin người analog Insulin TDKMM: - Khá an toàn, dung nạp tốt - Loạn dưỡng mỡ - Dị ứng - Tăng cân - Tụt glucose 16 nơi máu tiêm Insulin Chế phẩm - Tiêm da - Tiêm bắp - Tiêm tĩnh mạch - Hít Liều lượng - 0,2 – 0,5 UI/kg/ngày 17 II Thuốc làm tăng nhạy cảm Metformin Cơ chế tác dụng - Tăng nhạy cảm tế bào đích với insulin - Chỉ có tác dụng có mặt insulin nội sinh Ưu điểm - Hạ glucose máu, không gây tụt đường huyết - Giảm HbA1C 3% - Không gây tăng cân 18 insulin Thuốc làm tăng nhạy cảm Chỉ định - ĐTĐ typ - Hội chứng buồng trứng Chống định 19 - Dị ứng - ĐTĐ typ - PNCT, cho bú đa nang insulin Thuốc làm tăng nhạy TDKMM - Tăng acid lactic - Rối loạn tiêu hóa - Thiếu vitamin - Dị 20 ứng B12 (dùng kéo dài) cảm insulin III Thuốc làm tăng tiết insulin 1.Sulfonylure 1.1 Thế hệ: + TH1: tác dụng yếu, + TH2: tác dụng dài, Thế hệ I II 21 Thuốc nhiều tác dụng phụ tác Biệt dược dụng phụ Thời gian tác dụng Clopropamid MELDIAN >48h Tolbutamid ORABET 6-12 Gliclazid DIAMICRON 24 Glimepirid AMARYL 24 Glyburid DIABETA 16-24 Glipizid GLUCOTROL 12-18 1.2 Cơ chế tác dụng Pancreatic !}-cell lnSLllin release •• •• • •l Glucose f K· Thuốc làm tăng 1.3 tiết Tác dụng - Hạ glucose máu - Giảm HbA1C 1,0 1.4 – 1,25% TDKMM - Tụt glucose máu - Tăng cân - Dị ứng, RLTH, buồn nôn, nôn, - Tan máu, thoái hóa bạch cầu hạt 23 đau đầu insulin Thuốc 1.5 tăng Chỉ định - ĐTĐ typ 1.6 Chống - ĐTĐ typ - PNCT, cho - Suy gan, thận - Hôn mê tăng đường 24 làm định bú huyết tiết insulin Thuốc làm tăng tiết insulin Nhóm glinid - Cơ chế: chẹn kênh K nhạy cảm ATP  khử cực màng kênh Ca  giải phóng insulin - Nhanh chóng kiểm soát - Nateglinid, repaglinid 25 đường huyết sau ăn  mở Thuốc làm tăng tiết insulin Gliptin - Cơ chế: ức chế DPP IV  - Ưu điểm: + Hạ glucose máu + Ít gây tụt glucose máu + Giảm HbA1C từ – 1,5% • Saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin, linagliptin 26 tăng nồng độ GLP1 IV Thuốc ức chế alpha glucosidase Cơ chế: - ức chế alpha glucosidase bờ Tác dụng - Giảm đường huyết sau - Giảm HbA1C 0,5% - Ít ảnh hưởng cân nặng - Ít gây tụt glucose máu TDKMM: RLTH CĐ: ĐTĐ typ CCĐ: Dị ứng, xơ gan, PNCT 27 ăn bàn chải niêm mạc ruột non V Thuốc ức chế chọn lọc Giảm THT glucose SGLT2 SGLT2 SGLT2 inhib Proximal tubule SGLT2 inhibitor Tăng glucose niệu (~70g/ngày, tương đương SGLT2 L ọc glucose Glucose *Increases urinary volume Wright EM Am J Phy 2011;300:C14–21; FO 28 by only ~1 additional void/day (~375 mL/day) in a 12-week study of healthy subjects and patients with Type diabetes.4 siol Renal Physiol 2001;280:F10–18; Lee YJ, et al Kidney Int Suppl 2007;106:S27–35; Hummel CS, et al Am J Physiol Cell Physiol RXIGA® Summary of product characteristics Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG, 2012 280kcal/ngày) Thuốc ức chế chọn Ưu điểm Nhược lần/ngày Đa niệu Giảm FPG PPG Giảm A1C ≥ 0,8% Đơn trị phối hợp thuốc ĐTĐ khác lọc SGLT2 Mất nước/Hạ HA Rối loạn điện giải (hiếm) NKTN/ Nhiễm khuẩn sinh dục Không phụ thuộc tiết INS kháng INS Giảm cân Nguy hạ đường huyết thấp Ít TD phụ tiêu hóa 29 Rối loạn mỡ máu Yêu cầu chức nặng thận bình thường Hiệu kéo dài (>2 năm) chưa rõ TD khác: K bàng quang, K vú Trân 30 trọng cám ơn ... đủ - ĐTĐ sau cắt - ĐTĐ PNCT Hôn mê - ĐTĐ Chống định - Dị ứng 15 tụy liên tục kết hợp metformin Insulin TDKMM: - Khá an toàn, dung nạp tốt - Loạn dưỡng mỡ - Dị ứng - Tăng cân - Tụt glucose 16... amin - ↑ tổng hợp glycogen + ↑ tổng hợp protein - Giảm tổng hợp TG, - ↑ tổng hợp glycogen VLDL 14 Mỡ - dự trữ TG Insulin Chỉ định - ĐTĐ typ - ĐTĐ typ chế độ ăn uống không đáp ứng đầy đủ - ĐTĐ... Chế phẩm - Tiêm da - Tiêm bắp - Tiêm tĩnh mạch - Hít Liều lượng - 0,2 – 0,5 UI/kg/ngày 17 II Thuốc làm tăng nhạy cảm Metformin Cơ chế tác dụng - Tăng nhạy cảm tế bào đích với insulin - Chỉ có